含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸醋巧GCg) 和治疗有效量的P-径基-P-甲基下酸醋（HMB)的营养组合物。所述营养组合物的施用 引起所述老年个体肌肉的再生能力增强。
[0037] 在第=示例性实施方案中，提供了一种用于降低老年个体的成纤维细胞生长因子 (FGF2)的肌肉内水平的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子 儿茶素-没食子酸醋巧GCg)和治疗有效量的0-径基-0-甲基下酸醋（HMB)的营养组合 物，其中所述HMB和EGCg按介于1:2至30:1之间的重量比存在于所述组合物中。施用引 起所述老年个体肌肉内FGF2的肌肉内水平降低。
[003引如先前所提到的，肌肉功能下降（包括肌肉质量损失）可因许多因素和条件发 生，包括年龄、废用（包括由不活动性恢复）W及肌肉消耗性疾病，诸如由于癌症的恶病 质、终末期肾病巧SRD)、获得性免疫缺陷综合征（AID巧或慢性阻塞性肺病（COPD)。（对老 化肌肉中肌肉恢复的损伤的讨论，通常参见：Hvid等，J.Appl.Physiol. (2010) 109, 1628 -16：34;Suetta等，J.A卵 1.曲ysiol. (2009) 107, 1172 - 1180 ;和Ma即e等，J曲ysiol 589. 3(2011)第511 - 524页；对由于废用而导致的肌肉恢复的损伤的讨论，通常参见出ao 等，Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol. (2011) 301,R701 -R715 ;Moz化iak等， J.Appl.Physiol. (2001)91, 183 - 190。）
[0039] 如W上所提到的，本文公开的示例性营养组合物和方法包含一定量的，或包括施 用一定量的降低肌肉内FGF2水平有效的EGCg和HMB的组合。成纤维细胞生长因子2 (即， FGF2、bf奸、FGFB、FGF-2、肝素结合生长因子2、皿GF-2、prostatropin)是细胞增殖和分化、 组织发育和血管生成及神经营养过程中设及的分泌生长因子。
[0040] 成熟成人收缩肌细胞是通过处于肌肉组织的单个单核细胞（例如，成肌细胞和卫 星细胞）的先前和正在进行的融合而产生的多核、合胞体细长、柱状细胞（即，肌纤维）。在 胚胎发育期间，运个多细胞融合的过程称为肌生成。在成人中，部分地由成肌细胞和卫星细 胞介导的运个过程是肌肉组织正常修复、维持、更新和肥大反应的一部分。不过永久性再生 和肥大受负性调节W防止肌肉组织的异常过度扩增或生长。因为功能性卫星细胞的量随年 龄减少，所W运种负性调节随年龄增加。因此，肌肉的再生能力随年龄降低。
[0041] 虽然几项研究已经证实了FGF2信号传导在其它过程中的作用，但是到目前为 止尚未完全理解其在骨骼肌中的作用。例如，化tega等证实基因敲除小鼠中的FGF2 缺陷表型有活力、能繁殖并且通过肉眼检查不能与同窝出生者区分，然而，神经元密 度在额运动皮质中减少并且切割伤口愈合延迟。化tega等，Proc.化tl.Acad.Sci. U.S.A.，（1998) 95, 5672-5677。FGF2缺陷型小鼠还显示出血管平滑肌收缩性降低、血 压低和血小板增多，但是显示出对机械性血管损伤的正常增殖反应。Zhou等，化t. Med.，（1998)4, 201-207。进一步地，在FGF2缺陷型小鼠中，经证实对于屯、源性前体的 分化而言需要FGF2,然而FGF2不调节前体细胞数量。Rosenblatt-Velin等，J.Clin. Invest.，（2005) 115, 1724-1733。最近，已经证明，在小鼠中，FGF2蛋白质信号传导限定 了肌肉干细胞的自我更新能力。运种信号传导沿着卫星细胞直接与肌纤维相互作用，并 且其相互作用对于卫星细胞静止（即不增殖）至关重要的成熟收缩肌纤维的长度发生。 化akkalakal等，化化re, (2012)490,355-360。然后运种静止又是干细胞自我更新和再生 能力所必需的。卫星细胞连续循环（即，非静止）降低子细胞自我更新的能力，利于有限分 化和细胞调亡。进一步地，据发现FGF2位于卫星细胞和肌纤维相互作用的肌纤维基底层。 运种FGF2表达随年龄增加并且诱导卫星细胞循环（非静止）。
[0042] 总体发明概念认识到抑制或降低老化肌肉中肌肉内FGF2的水平可促进肌肉再生 并阻止肌肉损失。肌肉再生和肥大的改善可导致肌肉质量和肌肉强度增加，并因而减少肌 肉功能下降，提高肌肉功能，或两者兼顾。出乎意料地，据发现EGCg和HMB的组合会降低肌 肉内FGF2的水平。因此，预计施用EGCg和HMB的组合会导致肌肉再生和肥大改善，W及肌 肉质量和肌肉强度增加，或其组合。
[0043] 如本文所用，术语"EGCg"是指表没食子儿茶素-3-没食子酸醋或其来源。类似地， 如本文所用，术语"HMB"是指0-径基-0-甲基下酸醋或其来源。如先前所提到的，已经 发现施用治疗有效量的EGCg(或其来源）和治疗有效量的HMB(或其来源）的组合降低了 肌肉内FGF2的水平，运样又减缓了肌肉功能的年龄相关性下降，增强了肌肉的再生能力， 或两者兼顾。
[0044] 按照本文公开的示例性营养组合物和方法，EGCg和HMB可配制成合适的组合物 (例如，营养组合物），然后呈适于所选施用途径或过程的形式施用给个体。本文公开的且 用于所公开方法中的组合物包括适于口服施用的组合物。如本文所定义，口服施用包括其 中活性成分巧GCg和HMB)通过个体的食道的任何施用形式。例如，口服施用包括鼻胃插管， 其中管通过鼻子进入个体的胃部W施用食物或药物。
[0045] 在某些示例性实施方案中，并且任选地根据第一示例性实施方案，经口服向个体 施用EGCg和HMB。通常，治疗有效量的EGCg和治疗有效量的HMB的组合可呈适合个体口服 消耗的任何形式提供。例如，所述组合可作为囊片、片剂、丸剂、胶囊、巧嚼片、速溶片、泡腾 片、溶液、混悬液、乳液、多层片剂、双层片剂、软則交胶囊、硬則交胶囊、锭剂、可嚼锭剂、珠 粒、粒剂、颗粒、微粒、可分散粒剂、扁囊剂及其组合提供。
[0046] 用于营养组合物中并根据本文公开的方法施用的EGCg可由天然或合成来源提 供。用于本文公开的方法中的合适EGCg来源为基于绿茶的来源，包括但不限于绿茶提取 物，其中从绿茶中作为提取物分离出单独或与其它多酪化合物（例如，黄烧-3-醇类）组合 的EGCg。此类合适的绿茶提取物的实例呈具有高浓度多酪的液体、固体（例如，粉末）及其 混合物的形式。在利用绿茶提取物的某些实施方案中，将提取物脱去咖啡因W使得其含有 少于1重量％的咖啡因或甚至少于0. 5重量％的咖啡因。除含有EGCg外，用于营养组合物 中并根据本文公开的方法施用的合适的绿茶提取物可含有其它多酪，包括其它黄烧-3-醇 类诸如儿茶素（例如，（+)-儿茶素，也称为"C")、表儿茶素（"EC")、没食子儿茶素（"GC")、 表没食子儿茶素（"EGC")和表儿茶素没食子酸醋（"ECg")及其立体异构体；黄酬类诸 如芹黄素（apigenin)、isoviloxin、sapotarin和巢菜素-2(vicenin-2);黄酬醇类诸如山 糞酪化aempherol)、搬皮素（quercetin)和杨梅酬（myricetin);浓缩类黄酬；和丹宁酸糖 巧。因此，在某些示例性实施方案中，除EGCg外，为个体施用，并且在根据第一实施方案的 某些示例性实施方案中，所述营养组合物包含选自C、EC、GC、EGC和ECg的一种或多种黄 烧-3-醇类。
[0047] 在某些示例性实施方案中，可利用除基于绿茶的来源外的EGCg源。运些来源包括 但不限于基于乌龙茶的来源诸如乌龙茶、乌龙茶提取物等；基于白茶的来源诸如白茶、白茶 提取物等；抹茶、抹茶提取物等；黄茶、黄茶提取物等；和黑茶（即，中国黑茶）、黑茶提取物 等。
[0048] 在某些示例性实施方案中，当在营养组合物中EGCg作为绿茶提取物的一部分而 提供时，绿茶提取物含有至少10重量％的EGCg。在示例性实施方案中，当EGCg作为绿茶 提取物的一部分而提供时，绿茶提取物含有至少25重量％的EGCg。在示例性实施方案中， EGCg作为含有10-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方案 中，EGCg作为含有25-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施方 案中，EGCg作为含有50-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实施 方案中，EGCg作为含有60-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性实 施方案中，EGCg作为含有70-100重量％的EGCg的绿茶提取物的一部分而提供。在示例性 实施方案中，EGCg作为含有80-100重量％的EGCg,包括90-100重量％的EGCg的绿茶提取 物的一部分而提供。
[0049] 在某些示例性实施方案中，营养组合物每份含0.1至1克EGCg。进一步地，在其 它示例性实施方案中，营养组合物每份含0. 25克至1克EGCg。在其它示例性实施方案中， 营养组合物每份含0. 5克至0. 75克EGCg。在其它示例性实施方案中，营养组合物每份含 0. 25克至0. 5克EGCg。市场上可买到的作为绿茶提取物的一部分而提供的EGCg源的实例 包括Teav磅O狼（>90%EGCg)值SM,Netherlands)和SUNP扫ENON?SODaaiyoInter national,Inc. ,Minneapolis,Minnesota)。
[0050] 除EGCg外，营养组合物还包含HMB(或HMB源）。HMB是必需氨基酸亮氨酸的代谢 产物。如本文中所用，除非从上下文明确仅意指一种形式，否则术语HMB和0-径基-0-甲 基下酸醋应理解为涵盖其多种形式，包括但不限于盐（包括无水盐）、游离酸、醋和内醋。可 利用的一种HMB合适形式为HMB的巧盐，也称为化-HMB，其最通常地为一水合巧盐。所用 HMB可来自于任何来源。HMB巧一水合物可从SaltLakeCity,化址的TechnicalSourcing Internationalasi)购买获得。除非另外明确指出，否则当本文提到HMB的量时，所述量 基于W下假设：HMB作为化-HMB而提供。供本文使用的HMB的合适盐（水合或无水）的