增强老化肌肉再生的方法
【专利说明】
[0001] 相关申请案的交叉引用
[0002] 本申请要求2013年5月1日提交的美国临时申请第61/818, 237号的优先权和权 益，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
[0003] 总体发明概念设及提高肌肉功能的方法，并且更特别地设及有效量的EGCg和HMB 两者减少肌肉内FGF2的量，提高肌肉再生能力，或两者兼顾的用途。
[0004] 发明背景
[0005] -般而言，肌肉再生的能力与肌肉质量和肌肉功能直接相关。因此，当肌肉丧失其 有效再生的能力时，常常跟随着肌肉损失和肌肉功能丧失。肌肉功能下降可对个体具有许 多不利影响，包括但不限于全身无力、疲劳、关节活动性降低、身体活动减少、易跌倒和功能 状态总体下降。
[0006] 肌肉功能丧失（包括肌肉质量损失）可因许多因素和条件发生，包括年龄、废 用（包括由不活动性恢复）W及肌肉消耗性疾病，诸如由于癌症的恶病质、终末期肾病 (ESRD)、获得性免疫缺陷综合征（AID巧或慢性阻塞性肺病（COPD)。通常，运些与肌肉质量 损失、肌肉再生能力下降或其组合相关。
[0007] 发明概述
[0008] 本文提供了用于增强个体中肌肉再生能力和用于降低肌肉内FGF2水平的组合物 和方法。所述方法包括施用活性成分的组合，运些组分呈组合形式时降低个体中肌肉内 FGF2的水平W达到所需治疗效果。因此，本文公开的方法包括按有效降低肌肉内FGF2的水 平，运样又导致肌肉再生能力增加的量，向有需要的个体施用表没食子儿茶素-3-没食子 酸醋巧GCg)(或EGCg源）和0 -径基-0 -甲基下酸醋（HMB)(或HMB源）两者。在某些 实施方案中，所述方法包括作为营养组合物的一部分施用EGCg和HMB。
[0009] 在第一示例性实施方案中，提供了一种用于增强个体中肌肉的再生能力的营养组 合物。所述营养组合物包含足W为每份所述营养组合物提供0. 1至1克EGCg的量的EGCg 源；和足W为每份所述营养组合物提供0. 5至3克HMB的量的0 -径基-0 -甲基下酸醋 (HMB)源。
[0010] 在第二示例性实施方案中，提供了一种用于增强老年个体中肌肉的再生能力的方 法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子儿茶素-没食子酸醋巧GCg) 和治疗有效量的P-径基-P-甲基下酸醋（HMB)的营养组合物。所述营养组合物的施用 引起所述老年个体肌肉的再生能力增强。
[0011] 在第=示例性实施方案中，提供了一种用于降低老年个体的成纤维细胞生长因子 (FGF2)的肌肉内水平的方法。所述方法包括向老年个体施用包含治疗有效量的表没食子 儿茶素-没食子酸醋巧GCg)和治疗有效量的0-径基-0-甲基下酸醋（HMB)的营养组合 物，其中所述HMB和EGCg按介于1:2至30:1之间的重量比存在于所述组合物中。施用引 起所述老年个体肌肉内FGF2的肌肉内水平降低。
[0012] 虽然本文详细讨论了几个示例性实施方案，但是从W下显示并描述本发明的示例 性实施方案的详细描述看，还有总体发明概念的其它实施方案将对本领域中的技术人员显 而易见。正如将意识到那样，本发明能够在各个方面修改，全部不背离发明概念的精神和范 围。
[0013] 附图简述
[0014] 图1为说明设及多组年老（21个月）大鼠的8周膳食补充研究的结果的曲线图。 第一组喂养对照日粮，第二组喂养添加了EGCg的对照日粮，第S组喂养添加了HMB的对照 日粮，并且第四组喂养其中添加了EGCg和HMB两者的对照日粮。
[001引详细描述
[0016] 总体发明概念包括用于增强个体中肌肉的再生能力的组合物和方法，和用于降低 肌肉内FGF2的水平的方法。所述方法包括按有效增加肌肉的再生能力，降低肌肉内FGF2 的水平，或两者兼顾的量，向有需要的个体施用表没食子儿茶素-3-没食子酸醋巧GCg)(或 EGCg源）和0-径基-0-甲基下酸醋（HMB)(或HMB源）的组合。在某些实施方案中，所 述方法包括施用含有EGCg和HMB的营养组合物。
[0017] 如本文所阐述的术语仅仅是为了描述示例性实施方案而不应被解释为总体上限 制本公开。除非另有说明，否则"一"、"一种（个）"、"该（所述）"和"至少一种（个）"可 交换使用。此外，如描述和所附权利要求书中所用，除非上下文另外明确指出，否则单数形 式"一"、"一种（个）"和"该（所述）"包括其复数形式。
[0018] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"营养组合物"，是指呈各种形式（包括但 不限于液体、固体、粉末、半固体、半液体）的营养组合物，营养补充剂和本领域中已知的任 何其它营养食品。呈粉末形式的营养组合物常常可复原形成呈液体形式的营养组合物。在 某些示例性实施方案中，营养组合物还包含至少一种碳水化合物源、至少一种蛋白质源、至 少一种脂肪源或其组合。本文公开的营养组合物通常适于人类口服消耗。
[0019] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"个体"，是指哺乳动物，包括宠物、家畜、实 验动物、役用动物、运动动物和人。在某些示例性实施方案中，所述个体为人类。
[0020] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"有需要的个体"，是指至少部分地由于年 龄（本文也称为老年个体）、不活动性、损伤、疾病或其组合而表现出肌肉损失的个体。在 某些示例性实施方案中，有需要的个体中的肌肉损失至少部分地可归因于肌肉蛋白质降解 增加、肌肉蛋白质合成减少、肌肉再生减少或其组合。在某些示例性实施方案中，有需要的 个体为老年人，任选地为患病老年人。在某些示例性实施方案中，有需要的个体是正在经历 由于伤残、暂时性损伤或手术治愈的暂时性或永久性不活动期的人类。在某些示例性实施 方案中，有需要的个体是正在经历由于疾病、损伤、手术、入院及其组合的康复（即，身体康 复）的人类。术语患病，在指有需要的个体时，是指具有肌肉消耗性疾病的个体。肌肉消耗 性疾病的非限制性实例包括由于癌症的恶病质、终末期肾病巧SRD)、获得性免疫缺陷综合 征（AID巧和慢性阻塞性肺病（COPD)。
[0021] 本文中所用的术语"老年"是指至少40岁，包括至少45岁、至少50岁、至少55岁、 至少60岁、至少65岁、至少70岁、至少75岁及包括至少80岁或更老的个体。术语"老年" 还包括从45岁至100岁的群体，和从55岁至80岁的群体。
[0022] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"施用"，应理解为包括向个体提供营养组 合物，消耗营养组合物的行为及其组合。另外，应理解本文公开的方法（例如，施用）可在 有或无医生监督或其它医疗指导的情况下实践。
[0023] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"治疗有效量"，是指活性成分的组合（例 如，EGCg和HMB)降低肌肉内FGF2的水平并且表现出治疗效果的足够量。示例性治疗效果 包括W下的一种或多种：增强肌肉的再生能力，维持肌肉功能和提高肌肉功能。有效所需的 确切量将根据特定个体的物种、年龄、重量、生活方式和总体状况，因个体而异。
[0024] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"营养液"，是指呈即饮液体形式、浓缩液体 形式的营养组合物和在使用之前通过使本文所述的营养粉复原而制成的营养液。营养液也 可配制成混悬液、乳液、溶液等。
[0025] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"营养粉"或"可复原粉"，是指呈可流动或 可勺圉的形式，在消耗之前可用水或其它水性液体复原并且包括喷雾干燥和干混/干拌粉 末的营养组合物。
[0026]除非另有说明，否则本文中所用的术语"营养半固体"，是指在性质，诸如硬度上介 于固体与液体之间的营养组合物。一些半固体实例包括布下、酸奶、凝胶、明胶和生面团。
[0027] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"营养半液体"，是指在性质，诸如流动性上 介于液体与固体之间的营养组合物。一些半液体实例包括浓奶茶、液体酸奶和液体凝胶。 [002引除非另有说明，否则本文中所用的术语"份"，旨在被解释为旨在被个体一次性或 在一小时或更短时间内消耗的任何量。
[0029] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"肌肉"，是指骨骼肌化及其它非骨骼、横纹 肌诸如横隔膜、眼外肌等。
[0030] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"肌肉内"，是指包含骨骼肌群的所有细胞 部分，包括但不限于肌纤维、成肌细胞、卫星细胞、神经元、内皮细胞、周细胞、单核细胞、巨 隧细胞、脂肪细胞和成纤维细胞。
[0031] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"肌肉质量"，是指用肌肉重量、质量、面积 或体积表示的肌肉或肌群的量或大小。肌肉质量也可表示为全身瘦体重、身体隔室诸如腿 的瘦体重或腿或臂部隔室的横截面积。可使用提供肌肉面积、体积或质量的任何已知或其 它有效技术，诸如双能X-射线吸收测量法值EXA)，或使用视觉或成像技术诸如磁共振成像 (MRI)或计算机断层（CT)扫描测定肌肉的体积或质量。
[0032] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"肌肉强度"，是指肌肉或肌群基本上可施 加的力的量。可通过多种方法诸如握力、一次重复最大强度测试、时间依赖性肌肉耐力测 试、时间依赖性肌肉疲劳测试或时间依赖性肌肉耐力和疲劳测试等评估肌肉强度。
[003引除非另有说明，否则本文中所用的术语"肌肉功能"，是指肌肉质量和肌肉强度中 的至少一种。
[0034] 除非另有说明，否则本文中所用的术语"再生"，是指卫星细胞介导的合胞体肌纤 维生长或成肌细胞依赖性新生肌纤维分化，借此肌纤维生长也可依赖于成肌细胞并且新生 肌纤维分化也可依赖于卫星细胞，并且借此前面提到的再生增加了肌肉质量，降低了肌肉 萎缩的量，或两者兼顾。
[0035] 在第一示例性实施方案中，提供了一种用于增强个体中肌肉的再生能力的营养组 合物。所述营养组合物包含足W为每份所述营养组合物提供0. 1至1克EGCg的量的EGCg 源；和足W为每份所述营养组合物提供0. 5至3克HMB的量的e-径基-e-甲基下酸醋 (HMB)源。
[0036] 在第二示例性实施方案中，提供了一种用于增强老年个体中肌肉的再生能力的方 法。所述方法包括向老年个体施用包