专利名称：盐酸万拉法新缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗抑郁范畴的新型药物制剂及其制备方法，特别适用于盐酸万拉法新缓释片及其制备方法。
盐酸万拉法新化学名称为(±)-1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]-环己醇盐酸盐，1994年4月首次在美国上市，在诸多的抗抑郁药中，盐酸万拉法新最显著的特点是见效快(4天-1周)、耐受性好、短期与长期治疗效果均佳。[1][陈向一，国外医学，精神病学分册，1994，131]但普通制剂的盐酸万拉法新存在半衰期短(约5±2小时)，病人需要频繁给药(每日2～3次)的问题。国外近年来已将盐酸万拉法新制成不同规格的缓释胶囊和缓释片剂，仅需每日服药一次，既可使患者获得24小时理想的治疗血药浓度保护，又提高药效和耐受力，明显减少胃肠道副作用。进口的缓释胶囊(怡诺思)也于2000年在我国上市，但其价格昂贵，每粒为10元。国产的盐酸万拉法新胶囊是在1999年3月在我国上市，国产盐酸万拉法新缓释制剂国内还暂无上市。
本发明的目的是针对上述问题，在保证产品缓释作用的前提下，采用国内资源丰富的缓释骨架基质，优选适合国情的制备方法，提供一种无需频繁给药且能使药物进入体内后，缓慢释放，减少血药浓度峰值，减少胃肠道副作用，且价格明显优于怡诺思等进口药物的一种缓释制剂及其制备方法。
本发明药物制剂有37.5mg和75mg两种规格，包括主药盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II和羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、辅料乳糖、8％淀粉浆、硬脂酸镁构成。
下面就两种不同规格分别进行阐述75mg规格的盐酸万拉法新缓释片的各主要组分的用量为(1000片)盐酸万拉法新 75g聚丙烯酸树脂II 80-120g乳糖 20-30g羟丙基甲基纤维素 80-120g8％淀粉浆适量硬脂酸镁 2.4-3.6g本发明制备上述盐酸万拉法新缓释片的方法依次包括以下步骤(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖混合均匀。
(2)以8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。
(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
将本发明制得的75mg规格的盐酸万拉法新缓释片，依照释放度测定法(中国药典2000版二部附录体外释放度试验)测定结果如下时间(小时) 1 4 1224累计释放百分比(％)15-30 40-60 ＞75 ＞90以下结合实施例对本发明中75mg规格的盐酸万拉法新缓释片的作进一步的详细阐述。制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新75g聚丙烯酸树脂II 90g乳糖22g羟丙基甲基纤维素114g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁3.2g按上述配方，其制备方法如下(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖混合均匀。
(2)用适量8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。
(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
即得本发明的缓释片。制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新 75g聚丙烯酸树脂II 100g乳糖 25g羟丙基甲基纤维素 100g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁 3.0g制备方法同实施例1。
实施例2为本发明最佳配方。制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新 75g
聚丙烯酸树脂II 110g乳糖 28g羟丙基甲基纤维素 88g8％淀粉浆适量硬脂酸镁 3.4g制备方法同实施例137.5mg的盐酸万拉法新缓释片的各主要组分的用量为(1000片)盐酸万拉法新 37.5g聚丙烯酸树脂II 60-90g乳糖 10-15g微晶纤维素 64-96g羟丙基甲基纤维素 76-114g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁 2.4-3.6g本发明制备上述盐酸万拉法新缓释片的方法依次包括以下步骤(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖、微晶纤维素混合均匀。
(2)以8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。
(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
将本发明制得的37.5mg规格盐酸万拉法新缓释片，依照释放度测定法(中国药典2000版二部附录体外释放度试验)测定结果如下时间(小时) 1 4 1224累计释放百分比(％)15-30 40-60 ＞75 ＞90以下结合实施例对本发明中37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片的作进一步的详细阐述。制备37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新 37.5g聚丙烯酸树脂II72g乳糖 13g微晶纤维素75g羟丙基甲基纤维素 104g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁2.2g按上述配方，其制备方法如下(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖、微晶纤维素混合均匀。
(2)用适量8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40筛制成湿颗粒。
(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
即得本发明的缓释片。制备37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新 37.5g聚丙烯酸树脂II 75g乳糖 12.5g微晶纤维素 80g羟丙基甲基纤维素 95g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁 3.0g制备方法同实施例1。
实施例2为本发明最佳配方。制备37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是盐酸万拉法新 37.5g聚丙烯酸树脂II80g乳糖 10g微晶纤维素85g羟丙基甲基纤维素 88g8％淀粉浆适量硬脂酸镁 3.4g制备方法同实施例1本发明具有如下优点1、缓释骨架基质立足国内，资源丰富，物美价廉。
2、本发明的工艺方法为普通片剂的制备方法，无需增加设备和投资，能的大批量工业化生产。
3、产品药效长，减少胃肠道副作用。
权利要求
1.一种抗抑郁范畴的新型药物制剂——盐酸万拉法新缓释片(75mg和37.5mg两种规格)，其特征在于该药物制剂由以下组分组成75mg规格的盐酸万拉法新缓释片盐酸万拉法新 7.5g聚丙烯酸树脂II8.0-12.0g乳糖 2.0-3.0g羟丙基甲基纤维素 8.0-12.0g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁 0.24-0.36g37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片盐酸万拉法新 37.5g聚丙烯酸树脂II60-90g乳糖 10-15g微晶纤维素64-96g羟丙基甲基纤维素 76-114g8％淀粉浆 适量硬脂酸镁 2.4-3.6g
2.制备根据权利要求1所述的药物制剂的方法，依次包括以下步骤75mg规格的盐酸万拉法新缓释片(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖混合均匀。(2)以8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。37.5mg规格的盐酸万拉法新缓释片(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖、微晶纤维素混合均匀。(2)以8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
全文摘要
一种抗抑郁范畴的新型药物制剂——盐酸万拉法新缓释片及其制备方法,有两种不同规格,其主要组分包括:盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂Ⅱ、乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、8%淀粉浆、硬脂酸镁。该发明具有缓释材料价廉易得,能大批量生产,药效长,毒副作用低的特点。
文档编号A61K9/22GK1334080SQ0110866
公开日2002年2月6日 申请日期2001年7月25日 优先权日2001年7月25日
发明者柯尊洪 申请人:成都康弘制药有限公司