专利名称：一种可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服液，特别涉及一种可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液。
背景技术：
血脂系指血液中包括胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸等脂类成分。高脂血症是体内脂质代谢紊乱，导致血脂水平增高的病症。它与动脉粥样硬化心脑血管病的发病有着密切关系，是形成冠心病的主要危险之一。冠心病是危害人类健康的常见病，是65岁以上老人死亡的主要病因，全世界每年有1300万人死于这类疾病。随着人们生活水平的提高和老年人口的增加，该病的发病率有明显增高的倾向。我国冠心病患病率和死亡率同样呈增长趋势。因此开展降血脂和治疗冠心病的保健食品的研究，是21世纪各国科学家研究的重要课题。
目前具有降血脂的生物制品很多，像月见草种子油、深海鱼油、卵磷脂、多烯康等均有降低血脂的作用；而以山楂叶制成的山楂黄酮片、葛根素、芦丁等都对心肌缺血及心肌梗塞有较好的功效。但它们都存在着疗效缓慢，服用量大，不利于人体的直接吸收等缺陷。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点，将月见草种子油及山楂叶乙醇提取物组合在一起，而制成一种可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，该口服液易于人体吸收，可减少剂量(或服用量)、提高功效。经过一系列的药理实验，毒性实验和初步临床观察，证明该口服液不但有降血脂的作用，同时对于心肌缺血和心肌梗塞均有很好的修复作用，且可长期服用，无毒、无副作用。
本发明的技术方案如下本发明提供的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是该口服液为一种含有月见草种子油、山楂叶乙醇提取物和乳化剂的水质乳化制剂；所含组份的重量份配比为月见草种子油∶山楂叶乙醇提取物∶乳化剂∶无菌水＝10-30∶3-10∶0.58-1.20∶78.8-66.42；所述的月见草种子油为柔毛月见草种子油；所述的乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温类乳化剂，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶吐温类乳化剂＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2；所述的乳化剂也可为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和司盘类乳化剂，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶司盘类乳化剂＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2；所述的乳化剂还可为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的混合物，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的混合物＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2，其中吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的重量份配比为1∶1-2；所述的吐温类乳化剂为吐温80或吐温60；所述的司盘类乳化剂为司盘60或司盘40；该口服液还进一步含有总重量0.2-0.65的甜味剂，甜味剂可为甜叶菊甙、甜蜜素或/和食糖。
其具体制备步骤为1.首先将月见草的种子油与山楂叶乙醇提取物按比例进行均匀混合；2.为了使口服液不分层且口感好，加入乳化剂；3.上述物质混匀后，置于加热器中，添加沸水至10公斤，100℃加热20分种，趁热用均质机均质、冷却、上机灌装，每瓶10ml，装箱后，用钴射线照射防腐，成品为咖啡色乳剂。
本发明提供的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，由于主要含有月见草的种子油和山楂叶乙醇提取物，原料来源丰富，制备简单；月见草的种子油中γ-亚麻酸和亚油酸含量高，山楂叶乙醇提取物中含有牡荆素鼠李糖甙、牡荆素、芦丁和金丝桃甙等有效成分，可有效地降低血脂(甘油三酯和胆固醇)，并能升高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇，可有效地调节脂质代谢，改善心肌缺血及心肌梗塞症状的功能，而且无毒副作用，安全可靠，可长期服用。
实施方式实施例1本发明提供的口服液的降低血脂的药理实验本实施例提供的口服液所含组分包括设月见草的种子油为X1山楂叶乙醇提取物为X2乳化剂X3为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温80，它们的重量份比聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶吐温80＝0.5∶0.1∶0.1无菌水为X4具体配方的重量份配比X1∶X2∶X3∶X4＝20∶5∶0.7∶74.3以雄性鹌鹑分组实验，每组10只。先给予高脂饲料两周后，经检测使之形成高脂血症。用本发明口服液的三个剂量组对上述雄性鹌鹑分组灌胃给口服液，A组(每公斤体重灌胃1g)，B组(每公斤体重灌胃0.5g)，C组(每公斤体重灌胃0.25g)；同时以灌胃月见草种子油(灌胃剂量为每公斤体重灌胃0.5gg)组作对照组；连续灌胃30天后测血脂，A、B、C三个剂量组均有降血脂和降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的作用，其中A、B剂量组的降脂作用显著优于月见草种子油组，并且有良好的量效关系；实验结果见表1
而高密度脂蛋白有将肝外组织的胆固醇运送到肝脏的作用，升高高密度脂蛋白有利于血清中胆固醇的降低；低密度脂蛋白有将肝脏中合成的胆固醇运送到血液中的作用，降低低密度脂蛋白也就有利于血清中胆固醇的降低；因此该口服液有很好地调节脂质代调的作用。此药理结果为脉舒口服液应用于临床提供了药效学依据。
实施例2本发明的口服液的改善心血管病症(心肌缺血和心肌梗塞)的药理实验本实施例使用的本发明的口服液所含组分包括设柔毛月见草种子油为X1山楂叶乙醇提取物为X2乳化剂X3为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和司盘60，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶司盘60＝1.0∶0.15∶0.08无菌水为X4具体配方的重量份配比为X1∶X2∶X3∶X4＝10∶10∶1.2∶78.8实验动物健康成年杂种犬15只，分为3组，雌雄兼用，体重12.26±1.49kg；实验共分3组A组为空白对照组，喂食生理盐水(每公斤体重5ml B组喂食本实施例口服液(每公斤体重0.4g)C组喂食本实施例口服液(每公斤体重0.8g)；上述实验药物均在实验前用生理盐水配制成等体积(5ml/kg)，经胃管灌胃服用。
(1)对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响
a.对犬心肌缺血显示程度(∑-ST)的影响实验结果B组及C组心肌缺血程度(∑-ST)均有显著减轻，且B组强于C组。服用后120分钟，B、C两剂量组∑-ST分别由服用前287.8±17.04mv、258.40±24.4lmv降至225.40±32.50mv(p＜0.01)、206.00±17.65mv(pv＜0.05)，下降率分别为21.96％，19.22％。服用后180分钟两剂量组作用更加显著。
b.对犬心肌缺血范围N-ST)的影响实验结果显示，对照组A给入生理盐水后，心肌缺血范围(∑-ST)无明显改变服用口服液的两个剂量组(B组和C组)心肌缺血范围N-ST)有一定程度的减少趋势，经统计学处理无显著差异。
以上结果表明，本发明的口服液对实验性犬心肌缺血有改善作用，明显减轻心肌缺血程度(∑-ST)，亦有减少心肌缺血范围N-ST)的作用趋势。
(2)对犬急性心肌缺血范围(N-BT染色法测定)的影响实验结果见表2；表2为各给药组对犬急性心肌梗塞范围的影响表2 (N-BT染色—定量组织学测定) X±SD
与对照组比较p＜0.05 p＜0.01 p＜0.001从表2实验结果显示，生理盐水A对照组梗塞区分别占心脏及心室7.83±3.27％和15.12±3.04％。服用本发明的口服液的B、C两个组有明显地缩小心肌梗塞范围的作用，梗塞区占心脏百分比分别为3.23±0.59％、3.86±0.79％、2.35±0.83％，与生理盐水A对照组比较P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01；梗塞区占心室百分比分别为7.34±1.01％，7.43±1.82％，4.42±1.35％，与生理盐水A对照组比较均有显著性差异(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001)。
以上结果说明，本发明的口服液具有显著缩小心肌梗塞范围(N-BT染色)的作用，与心外膜电图所测定的结果是一致的。
实施例3本发明的口服液的毒性药理实验本实施例使用的口服液所含组分包括设月见草种子油为X1山楂叶乙醇提取物为X2
乳化剂X3为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和土温80与司盘60的混合物，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶土温80与司盘60的混合物＝0.3∶0.08∶0.2(土温80占0.08重量份，司盘60占0.12重量份；土温80和司盘60也可以各占0.1重量份；或土温80占0.067重量份，司盘60占0.134重量份)无菌水为X4具体配方的重量份配比为X1∶X2∶X3∶X4＝30∶3∶0.58∶66.421、急性毒性实验取昆明小鼠30只(雌雄各半)，以最大浓度(1.5g/ml)，最大体积(ml/20g体重/次)于24小时内连续灌胃服用3次。累积服用量为225g/kg体重，是临床服用量(1g/kg)的225倍，动物无死亡及不良反应。灌胃服用LD50在225g/kg体重以上。该口服液用于临床较为安全。
2、长期毒性实验选体重适宜的大鼠80只，雌雄各半，随机分为4组(对照组及3个剂量组)，每组雌雄各10只。大剂量组为临床服用量的50倍(50g/kg)，中剂量组为临床服用的30倍(30g/kg)，小剂量组为临床服用的10倍(10g/kg)，正常对照组灌等量的蒸馏水。灌胃服用，每日1次，连续3个月。实验结果显示服用前及服用后对照组与各大、中、小服用组比较，动物食欲、大小便、活动能力等各项均无差异。
1)对体重的影响对照组及各服用组动物体重均有不同程度的增加，各服用组动物体重增长与正常对照组比较，无显著差异(P＞0.05)。
2)对白细胞的影响各大、中、小服用组对大鼠白细胞及白细胞分类与对照组比较，均无显著性影响(P＞0.05)。
3)对红细胞的影响各大、中、小服用组与对照组比较，红细胞总数、血色素及血小板均无显著性差异(P＞0.05)。
4)对肝、肾功能的影响各大、中、小服用组对大鼠肝、肾功能(AST、ALT、BUN、Cr)均无显著性影响(P＞0.05)。
5)对各脏器指数的影响解剖动物，观察各组脏器，取心、肝、脾、肺、肾分别称重，计算脏器指数。各服用组与对照组比较，各脏器指数值均无显著性差异(P＞0.05)。均在正常范围之内。
6)对心率的影响各服用组与对照组比较，心率均无显著性差异(P＞0.05)均在正常生理范围之内。
7)对心电图的影响对照组与大、中、小服用组标准II导联心电图QRS波群、P-R间、ST段及T波等均无异常改变，为正常心电图。
8)病理检查对照组及各服用组动物心、肝、脾、胃、肠、肾上腺、脑、生殖器等脏器镜下观察均无病理改变，各脏器组织均为正常组织结构，未见食物中毒性病理形态改变。
以上实验结果表明本发明的口服液安全无毒，可长期服用。
本口服液的初步临床观察我所医务室根据健康普查中发现的高血脂患者组织了约20人服用本发明的口服液；每日两次，每次10ml，服用50天后测血脂；复查结果显示，产生了显著的医疗效果。降低甘油三酯幅度27-44mg/dl，显效率(＞20％)70％以上；降低胆因醇的幅度26-125mg/dl，显效率(＞20％)占65％以上，在服药患者中有人反映自觉胸闷、心律失常等现象好转；精力比过去充沛。有两名患者高血压在服用期间未服降压药，血压比较稳定。
所服用的口服液的配方为设柔毛月见草种子油为X1山楂叶乙醇提取物为X2乳化剂X3为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和司盘40，它们的重量份配比聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶司盘40＝0.7∶0.15∶0.08无菌水为X4具体配方的重量份配比为X1∶X2∶X3∶X4＝18∶7∶0.93∶74.07另外，为使患者服用方便且口感好，还在口服液中添加了口服液总重量0.2-0.65％的甜蜜素或甜叶菊甙和适量的食糖。
本发明的口服液的主要有效成分为γ-亚麻酸、亚油酸和黄酮化合物(牡荆素鼠李糖甙、牡荆素、芦丁和金丝桃甙)；其原料来源丰富，制备简单，质量比较稳定；经过大量的药理实验和初步临床观察，证明该口服液具有显著的降低血脂(甘油三酯和胆固醇)的功效；同时它能升高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇，具有有效地调节脂质代谢的作用；此外它能改善心肌缺血、减少心肌梗塞程度和缩小心肌梗塞范围；通过急性和长期毒性实验证实，安全无毒，可以长期服用。
权利要求
1.一种可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是该口服液为一种含有月见草种子油、山楂叶乙醇提取物和乳化剂的水质乳化制剂，所含组份的重量份配比为月见草种子油∶山渣叶乙醇提取物∶乳化剂∶无菌水＝10-30∶3-10∶0.58-1.20∶78.8-66.42。
2.按权利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是所述的月见草种子油为柔毛月见草种子油。
3.按权利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是所述的乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温类乳化剂，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶吐温类乳化剂＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2。
4.按权利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是所述的乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和司盘类乳化剂，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶司盘类乳化剂＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2。
5.按权利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是所述的乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的混合物，它们的重量份配比为聚甘油脂肪酸酯∶碳酸钠∶吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的混合物＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2，其中吐温类乳化剂与司盘类乳化剂的重量份配比为1∶1-2。
6.按权利要求3所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是，所述的吐温类乳化剂为吐温80或吐温60。
7.按权利要求4所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是，所述的司盘类乳化剂为司盘60或司盘40。
8.按权利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是该口服液进一步含有总重量0.2-0.65％的甜味剂。
9.按权利要求8所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，其特征是所述的甜味剂为甜密素、甜叶菊甙或/和食糖。
全文摘要
本发明涉及的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞症状的口服液，为含有月见草种子油、山楂叶乙醇提取物和乳化剂的水质乳化制剂，所述月见草种子油为柔毛月见草种子油；所述乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、碳酸钠和吐温类乳化剂或司盘类乳化剂或其混合物，其主要有效成分为γ－亚麻酸、亚油酸和黄酮化合物，原料来源丰富，制备简单，质量稳定；大量药理实验和初步临床观察证明该口服液具有显著的降低血脂的功效；同时能升高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇，可有效地调节脂质代谢；还能改善心肌缺血、减少心肌梗塞程度和缩小心肌梗塞范围，而且安全无毒，可以长期服用。
文档编号A61P9/10GK1401339SQ01124140
公开日2003年3月12日 申请日期2001年8月17日 优先权日2001年8月17日
发明者李京民, 王静萍, 桂铁 申请人:中国科学院植物研究所