专利名称：洁阴败毒栓及其制备方法
技术领域：
本发明属于治疗阴道炎的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
现代医学根据致病因素的不同将阴道炎分为滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎、细菌性阴道炎、老年性及幼女性阴道炎。其治疗方法为1、全身用药如滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎用甲哨唑；老年及幼女性阴道炎调整雌激素水平。
2、局部用药如滴虫性阴道炎及细菌性阴道炎用甲硝唑200mg塞阴道内；念珠菌性阴道炎用克霉唑栓、达克宁栓、制霉菌素栓或片、米可定泡腾片等塞阴道内等；老年性阻塞道炎用乙烯雌酚0.125-0.25mg放阴道内等。
3、改变阴道内的pH值。如用1％乳酸或0.5％醋酸冲洗治滴虫性或细菌性阴道炎；2％-4％碳酸氢钠冲洗治霉菌性阴道炎。
现代医学诊治阴道炎有其优势也有其不足。其优势为1、借助现代检查检验手段诊断指标明确。
2、依据诊断判明病因，对因治疗。
3、所用西药分类明确，有一定药理实验基础。
其不足有1、致病因素的多原性与治疗方法的单一性的矛盾。如滴虫性阴道炎或细菌性阴道炎宜调整阴道pH为酸性环境而霉菌性阴道炎宜调整pH碱性环境；对细菌有效的药物对真菌无效，对真菌有效的药物对细菌无效；当交叉感染时一种药物难以为适。
2、病菌的趋前性及药物的滞后性的矛盾随着抗生素的广泛应用，细菌也产生了耐药性，而对真菌的治疗目前亦少特效药，疾病的复发率高。
3、对雌激素减少的治疗只补充激素，疾病治标不治本。
中医治疗阴道炎能够起到较好的疗效，而且中药外用制剂不象西药那样成分单一、作用局限，仅对某种致病微生物起作用，而是多味药组方，甚至每味药就含有多种有效成分。各药成分起协同作用。既能抑杀多种致病微生物，又能调整人体免疫机制调动人体的积极因素，许多报道的中药外治法对霉菌、细菌滴虫引起的阴道炎，甚至非特导性及老年性阴道炎有较高的治愈率。但这些中药组方的不足在于选药不精，有盲目性。多数组方是依据传统和经验组方制剂来进行一定例数的病例观察进行报道。无有关组方药味的临床及药理筛选，不能做到少而精，因此其组方选药有一定的盲目性。制剂原始，低水平重复，药理指标不足。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗阴道炎的中药制剂——洁阴败毒栓，对各种类型的阴道炎速效易于吸收且安全有效。
本发明的洁阴败毒栓，其特征在于由以下重量份数的中药原料制成苦参9～30、黄柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。
最佳配伍为苦参18、黄柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
本方以苦参为君，苦参味苦性寒、清热燥湿杀虫以治主症；黄柏、蛇床子清热燥湿、解毒杀虫，祛风止痒协助苦参以为臣药；佐以花椒、生百部杀虫止痒，疗痛；冰片既能清热止痛，又能香窜开窍利于诸药透入，直达病所为佐使之药。诸药合同，共承清热燥湿，解毒杀虫，止痒疗痛之效。
现代研究苦参、黄柏、蛇床子、花椒、冰片均有抗炎、抗病原微生物作用。苦参、黄柏、百部、蛇床子、均有抑杀滴虫的作用。且苦参有抗过敏作用，黄柏能促进抗体的产生，百部有抗病毒，蛇床子、花椒有局麻止痛作用。花椒、蛇床子挥发油有抑杀真菌作用。冰片能促神经胶原细胞的分裂和生长。诸药合用可达抑杀病原微生物及滴虫，提高机体免疫力疗痒止痛、加速新陈代谢，促进组织新生之目的。
本发明由所述中药原料制成栓剂，使用辅料为聚氧乙烯单硬脂酸酯(商品名S-40)、吐温80、甘油。用量为按照通常栓剂的制备方法选用适量。本发明提供如下一种用量聚氧乙烯单硬脂酸酯为中药原料总重的4.5分之一，聚氧乙烯单硬脂酸酯∶吐温80∶甘油＝40∶1∶1。
本发明可以按照中药栓剂的通常制备方法制造，本发明优选的一种制作工艺为1.将花椒、蛇床子置挥发油提取器(公知技术和设备)，提挥发油保存备用；药液滤出备用；药渣保存备用。
2.将苦参、黄柏、生百部加入上药渣后，加水药材8、6、6倍量煎煮3次，每次1小时。滤出药液与上述药液合并，浓缩至于药材重1∶1，加乙醇使含醇量达65％，冷藏72小时，滤除沉淀，回收乙醇，药液减压真空浓缩成稠膏状，备用。
3.分别将S-40水浴加热熔融、上述稠膏水浴加热溶化、冰片加入甘油研匀、上述挥发油加入吐温80研匀后，依次水浴上，在单方向搅动下混研至匀，迅速倾入涂好润滑剂的鸭嘴型栓剂模型中，立即放入冰箱冷冻10分钟左右，取出，铲平，开模取栓，包装即可。
本发明的效果1.药剂学研究通过实验研究以易于吸收的栓剂为对象，优选了制备工艺，制出了符合中国药典2000版栓剂项下有关要求的栓剂。
2.毒理学研究按60kg人日用1粒(相当生药8.17g)给大鼠阴道用药测得最大耐受量(MTD)＞116.3倍。对大鼠未产生明显的急性毒性作用，阴道粘膜未见明显的病理改变。一次或多次阴道用药，对大鼠阴道粘膜未产生明显的刺激性，组织病理学检查未见阴道粘膜有明显的病理改变。(该实验由山东省药检所药理室完成)3.药效学研究结果表明高、低剂量洁阴败毒栓对二甲苯致小鼠耳壳炎症有明显的抑制作用(P＜0.001，P＜0.001)，对二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性增高有明显的抑制作用(P＜0.001，P＜0.001)，对大鼠皮下棉球肉芽肿增生有明显的抑制作用(P＜0.001，P＜0.01)，其抑制率分别为41.0％和32.3％；高、低剂量洁阴败毒栓对豚鼠致痒阈有明显的提高作用(P＜0.01，P＜0.01)；高、低剂量洁阴败毒栓对醋酸致小鼠扭体反应有明显抑制作用，使扭体潜伏期明显延长(P＜0.01，P＜0.05)，使扭体次数明显减少(P＜0.001，P＜0.01)。采用平皿二倍稀释法研究了洁阴败毒栓对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的抑制作用，采用试管二倍稀释法研究了药物对生孢梭菌、淋球菌的抑制作用。结果表明，洁阴败毒栓在体外对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、生孢梭菌、淋球菌均有不同程度的抑制作用，其最小抑菌浓度(MIC)分别为266.67mg/ml，533.33mg/ml，133.33mg/ml，250mg/ml，250mg/ml。上述实验结果提示，本品具有抗炎、止痒、镇痛、抑菌作用。(该实验由山东省药检所药理室完成)4.临床研究通过220例病人的疗效观察证实(1)洁阴败毒栓对多种类型的阴道炎具有明显的疗效，其总有效率达99.15％，与对照组92.08％有极显著差异(P值＜0.01)。(2)洁阴败毒栓治疗滴虫性阴道炎及治疗霉菌性阴道炎的疗效优于对照组，有显著差异(P值＜0.05)；洁阴败毒栓治疗老年性阴道炎及治疗非特异性阴道炎的疗效明显优于对照组，有极显著差异(P值＜0.01)。(3)该药对多种类型的阴道炎的治疗安全有效。
以下为药理及临床数据1、毒理数据表1 洁阴败毒栓急性毒性实验的大鼠体重增长情况(x±s，n＝10)组别实验前体重(g)实验7日后体重(g)实验前后体重比较(P)药物215.4±7.90 231.0±13.4 ＜0.01基质216.2±7.91 230.2±10.4 ＜0.012.药理数据表2 药物对二甲苯致小鼠耳肿胀度的影响(x±s，n＝10)组别耳肿胀度(mg)P空白12.5±3.69醋酸氟轻松 4.0±2.16 ＜0.001洁阴败毒栓低剂量7.1±4.20 ＜0.01洁阴败毒栓高剂量6.5±4.12 ＜0.01表3 药物对二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响(x±s，n＝10)组别吸收度值P空白0.3893±0.08606醋酸氟轻松 0.1621±0.05278 ＜0.001洁阴败毒栓低剂量0.2022±0.05581 ＜0.001洁阴败毒栓高剂量0.1841±0.03300 ＜0.001表4 药物对大鼠棉球肉芽肿增生的影响(x±s，n＝10)肉芽肿/100g体重组别 P抑制率(％)(mg)空白组 54.24±12.96醋酸氟轻松 28.21±14.85＜0.001 48.0洁阴败毒栓低剂量 37.53±10.01＜0.01 30.8洁阴败毒栓高剂量 23.42±6.37 ＜0.001 56.8表5 药物对豚鼠致痒阈影响(x±s，n＝10)组别 致痒阈(磷酸组织胺总量ug)P空白 209.0±110.3洁尔阴1153.0±317.8 ＜0.001洁阴败毒栓低剂量 720.5±456.5＜0.01洁阴败毒栓高剂量 815.5±489.0＜0.01表6 药物对醋酸致小鼠扭体反应的影响(x±s，n＝10)组别扭体潜伏期(min) 扭体次数(次)空白3.24±0.822 38.9±9.65阿司匹林10.46±2.619***6.2±5.34***洁阴败毒栓低剂量4.13±1.139*24.5±11.20**洁阴败毒栓高剂量4.89±1.744**18.6±11.36***注*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001与空白组比较表7.含洁阴败毒栓平皿制备方法
表8.含洁尔阴(对照组)平皿制备方法
3.临床数据表9 洁阴败毒栓治疗组疗效观察表阴道炎 痊愈 显效有效 无效总有效率例数类型 N ％ n％ n％n％ ％滴虫性60 5083.33 610 35 11.67 98.3霉菌性60 5388.33 46.67 23.33 11.67 98.3老年性60 5693.33 46.67 00 00 100非特异性 40 3587.537.525 00 100表10 洁尔阴洗剂对照组疗效观察表阴道炎痊愈 显效 有效 无效 总有效率例数类型n ％ n ％ n ％ n ％ ％滴虫性301756.67 6 20 4 13.33 3 10 90霉菌性301963.33 5 16.67 3 10 3 10 90老年性301860 6 20 4 13.33 2 6.6793.3非特异性 201155 3 15 5 25 1 5 95
表11 洁阴败毒栓与洁尔阴洗剂治疗滴虫性阴道炎疗效分析表例数痊愈显效有效无效P值对照组 30 17 6 4 3＜0.05治疗组 60 50 6 3 1表12 洁阴败毒栓与洁尔阴洗剂治疗霉菌性阴道炎疗效分析表例数痊愈显效有效无效 P值对照组 30 19 5 3 3＜0.05治疗组 60 53 4 2 1表13 洁阴败毒栓与洁尔阴洗剂治疗老年性阴道炎疗效分析表例数痊愈显效有效无效 P值对照组 30 18 6 4 2＜0.01治疗组 60 56 4 0 0表14 洁阴败毒栓与洁尔阴洗剂治疗非特异性阴道炎疗效分析表例数痊愈显效有效无效 P值对照组 20 11 3 5 1＜0.05治疗组 40 35 3 2 0表15 洁阴败毒栓与洁尔阴洗剂治疗阴道炎疗效分析表例数痊愈显效有效无效总有效率％ P值对照组 110 65 20 16 9 92.08＜0.01治疗组 220 194 17 7 2 99.1具体实施方式
以下实施例按照本发明所述的制备方法制成栓剂，所用中药原料的重量份数分别如下实施例1
苦参18、黄柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
实施例2苦参9、黄柏6、生百部10、花椒11、蛇床子6、冰片0.5。
实施例3苦参20、黄柏18、生百部22、花椒3、蛇床子20、冰片4。
实施例4苦参30、黄柏30、生百部6、花椒15、蛇床子30、冰片6。
实施例5苦参10、黄柏8、生百部30、花椒8、蛇床子10、冰片2。
实施例6苦参9、黄柏13、生百部6、花椒3、蛇床子7、冰片0.1。
权利要求
1.洁阴败毒栓，其特征在于由以下重量份数的中药原料制成苦参9～30、黄柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。
2.根据权利要求1所述的洁阴败毒栓，其特征在于所述中药原料为苦参18、黄柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
3.根据权利要求1或2所述的洁阴败毒栓，其特征在于由所述中药原料制成栓剂，使用辅料为适量的聚氧乙烯单硬脂酸酯、吐温80、甘油。
4.一种制备权利要求1所述洁阴败毒栓的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将花椒、蛇床子置挥发油提取器，提挥发油保存备用；药液滤出备用；药渣保存备用。(2)将苦参、黄柏、生百部加入上述药渣后，加水分别为药材8、6、6倍重量煎煮3次，每次1小时，滤出药液与上述药液合并，浓缩至与药材重1∶1，加乙醇使含醇量达65％，冷藏72小时，滤除沉淀，回收乙醇，药液减压真空浓缩成稠膏状，备用。(3)分别将聚氧乙烯单硬脂酸酯水浴加热熔融、上述(2)制备的稠膏水浴加热溶化、冰片加入甘油研匀、上述(1)提取的挥发油加入吐温80研匀后，依次水浴上，在单方向搅动下混研至匀，迅速倾入涂好润滑剂的鸭嘴型栓剂模型中，冷冻10分钟左右，取出，铲平，开模取栓，包装即可。
全文摘要
洁阴败毒栓，由以下重量份数的中药原料制成苦参9～30、黄柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。对治疗各种类型的阴道炎疗效高，易于吸收，安全有效。本发明同时提供了一种制备方法。
文档编号A61P15/02GK1425393SQ0113528
公开日2003年6月25日 申请日期2001年12月13日 优先权日2001年12月13日
发明者刘玉川 申请人:中国石化集团齐鲁石油化工公司