专利名称：获自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种获自植物Humboldtia decurrens的新型抗糖尿病剂。本发明还提供了包含有效量的获自植物Humboldtia decurrens的提取物并用于治疗糖尿病的药物制剂。此外，本发明还提供了从所述植物中获得提取物的方法和糖尿病的治疗方法。该制剂作为抑制剂起作用并有助于降低血糖水平。
本发明的另一个目的是提供一种包含获自植物Humboldtiadecurrens的提取物以及任选地带有药学上可接受的添加剂的新型抗糖尿病制剂。
本发明的另一个目的是提供一种从Humboldtia decurrens中获得提取物的方法。
本发明的另一个目的是提供糖尿病的治疗方法。
本发明涉及获自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病剂。本发明还提供了一种包含有效量的获自植物Humboldtia decurrens的提取物以及任选地带有添加剂的新型抗糖尿病制剂。此外，本发明提供了从植物Humboldtia decurrens中获得抗糖尿病剂的方法以及糖尿病的治疗方法。发明详述因此，本发明提供了获自植物Humboldtia decurrens的新型抗糖尿病剂。此外，本发明提供了包含有效量的获自植物Humboldtiadecurrens的提取物以及任选地与药学上可接受的载体、添加剂、稀释剂或赋形剂联用的新型制剂。在一个实施方案中，该制剂的活性成分是一种获自植物Humboldtia decurrens根的提取物。该提取物在所述制剂中的浓度可以为15-25wt％。
该抗糖尿病制剂没有毒性作用(在大鼠口服中的LD50＞10g/kg)。由本发明生产的该制剂的独特优点在于它可从便于得到的可再生的来源提供抗糖尿病制剂，并且其甚至可以以粗品的形式应用。
用于本发明制剂的提取物优选获自植物Humboldtia decurrens的根、尤其是该植物的根瘤(root nodules)。
获得所述抗糖尿病剂的方法包括下列步骤(a)将干燥的Humboldtia decurrens的根瘤研磨成细粉；(b)在60-80℃的温度范围内，用非极性有机溶剂提取所述细粉20-24小时；(c)任选地用有机溶剂回流15-20小时，随后蒸发所述溶剂获得一种残余物；和(d)使用低级脂族醇使所述残余物结晶以获得一种白色粉末。
在60-80℃的温度范围内，在索格利特(Soxhlet)提取器中用诸如石油醚或正己烷这样的非极性有机溶剂进行提取步骤20-24小时。还可以在55-65℃的温度下采用诸如二氯甲烷或氯仿这样的有机溶剂回流15-20小时进行提取。
如上所述，将获自植物Humboldtia decurrens根的提取物干燥以获得一种细粉。优选将该细粉用于制备抗糖尿病制剂。可以按照本领域中任意公知的方法来制备所述制剂。该制剂可以用于口服、非肠道或其它用途。口服用制剂可以是颗粒(granules)剂、颗粒(particles)剂、粉末剂、片剂、胶囊、液体糖浆等的形式。为了制备这类制剂，可以使用任意药学上可接受的有机或无机的固体或液体载体、赋形剂、稀释剂。该制剂还可以含有增甜剂、调味剂、着色剂和防腐剂以便提供精致而可口的药物制剂。使用获自Humboldtia decurrens根的提取物以及无毒性的药学上可接受的载体或添加剂可以制备含有所述活性成分的片剂。
载体的合适实例是明胶、植物油和脂肪类、聚丙二醇、石油树脂和椰子油。还可以加入诸如稳定剂、湿润剂、乳化剂等其它药学上可接受的添加剂。药学上可接受的液体添加剂选自Tween80、阿拉伯树胶或棉子油。
所用的赋形剂可以是例如惰性稀释剂，诸如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒剂和崩解剂，诸如玉米淀粉(corn，starch)或藻酸；粘合剂，象淀粉、明胶或金合欢；以及润滑剂，诸如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。
所制备的片剂可以是非包衣片或可以通过公知技术对它们进行包衣以延缓在胃肠道中的崩解和吸收并由此在较长的期限内提供持续的作用。例如，还可以使用诸如硬脂酸甘油酯或甘油二硬脂酸酯这样的延时物质。
为了制备口服用明胶胶囊，将活性成分(植物Humboldtiadecurrens的提取物)与例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土这样的惰性固体稀释剂或水或类似于花生油、液体石蜡或橄榄油这样的油性介质混合。
含水混悬液含有与适合于制备含水混悬液的赋形剂相混合的活性成分(Humboldtia decurrens的提取物)。这类赋形剂有悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍树胶和阿拉伯树胶；分散剂或湿润剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或烯化氧与脂肪酸类的缩合产物、例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇类的缩合产物、例如十七乙烯氧基鲸蜡醇，或环氧乙烷与来源于脂肪酸类和己糖醇的部分酯类的缩合产物、诸如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与来源于脂肪酸类和己糖醇酐类的部分酯类的缩合产物、例如聚乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。含水混悬液还可以含有一种或多种例如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸正丙酯这样的防腐剂、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种诸如蔗糖或糖精这样的增甜剂。
可以通过将所述的活性成分悬浮于例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油这样的植物油或诸如液体石蜡这样的矿物油中来配制油状混悬液。这种油状混悬液可以含有增稠剂或蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇这样的实例。可以加入诸如上述的那些增甜剂和调味剂以提供可口的口服制剂。可以通过添加诸如抗坏血酸这样的抗氧化剂来使这些组合物防腐。
适合于通过添加水来制备含水混悬液的可分散粉末和颗粒要求将所述活性成分与分散剂或湿润剂、悬浮剂以及一种或多种防腐剂混合。合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂以上述已经提及的那些为实例。还可以含有例如增甜剂、调味剂和着色剂等其它赋形剂。
本发明药物组合物还可以是水包油型乳剂的形式。油相可以是例如橄榄油或花生油这样的植物油或例如液体石蜡这样的矿物油或这些物质的混合物。合适的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如阿拉伯树胶或黄蓍树胶，天然存在的磷脂类，例如大豆卵磷脂(soy bean，lecitnin)，和来源于脂肪酸类和己糖醇的酯类或部分酯类，酐类，例如山梨糖醇酐单油酸酯，以及所述的部分酯类与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯(polyoxyethyle)山梨糖醇酐单油酸酯。该乳剂还可以含有增甜剂和调味剂。
可以用例如甘油、丙二醇、山梨醇(sorbitor)或蔗糖这样的增甜剂配制糖浆和酏剂。这类制剂还可以含有缓和剂、防腐剂和调味剂以及着色剂。
可以将含有来自植物Humboldtia decurrens提取物的所述制剂以1-10g/天的剂量水平给予糖尿病患者。就类似于标准成人这样的哺乳动物而言，剂量水平可以在5mg/kg体重的范围。所用的特殊剂量取决于包括患者的要求、所治疗疾病的严重程度和所用制剂的药理活性在内的许多因素。为特定患者确定最佳剂量是本领域技术人员熟知的。
通过下面的实施例来进一步说明本方法。然而，它们不应限定本表1.血糖浓度(mg/dl)
*统计学显著性 **数值以平均值±标准偏差的形式给出表2.血糖浓度(mg/dl)
*统计学显著性实施例5所述粗品药物的急性毒性研究通过进行4组共8只小鼠的试验来测定所述粗药物的急性毒性，其中各组中包含2种性别的小鼠各一只(1只雄性、1只雌性)。为了范围研究的目的，给予各组小鼠0.6对数间隔时(log intervals)的少数几种探查剂量。以初步试验中获得的结果为基础，选择间隔0.2个对数内间隔(log interal apar)的另外两个剂量。根据所进行的实验获得的结果，该药物的LD50为＞10g/kg(无死亡)。根据A.WallaceHayes在《毒理学原理和方法》(Principles and Methods ofToxicology)中所提及的准则，一般认为急性毒性的试验限度为5g/kg体重。如果在该剂量水平上没有观察到死亡率，那么较高剂量水平通常是不必要的，因为，超过5g/kg的剂量实际上无毒性并且是相对无害的(基于急性毒性的试验物质的分类-来源-“毒性试验”CRC GuideBook，毒性物质控制作用(Toxic Substances Control Act)Dominguez(编辑)CRC Press Inc.，Ohio 1977 pg.8.2)。因此，不再对所述药物的LD50进行进一步的研究。结果表明具有极低浓度活性级分的所述制剂可有效地抑制糖尿病型大鼠体内血糖水平的升高。
权利要求
1.获自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病剂。
2.权利要求1中所述的抗糖尿病剂，其中所述的抗糖尿病剂是一种获自Humboldtia decurrens根瘤的水或有机溶剂提取物。
3.用于治疗糖尿病的制剂，其包含任选地与药物上可接受的载体、添加剂、稀释剂或赋形剂相结合的有效量的获自植物Humboldtiadecurrens的提取物。
4.权利要求3所述的制剂，其中所述的提取物获自Humboldtiadecurrens的根瘤。
5.权利要求3所述的制剂，其中所述提取物的浓度在15-25wt％的范围。
6.权利要求3所述的制剂，其中所述的添加剂选自Tween80、阿拉伯树胶或棉子油、明胶、湿润剂、乳化剂、植物油和脂肪类、聚丙二醇、石油树脂和椰子油。
7.权利要求3所述的制剂，将其制成选自片剂、糖浆、颗粒、胶囊、酏剂等的物理形式。
8.获自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病剂治疗哺乳动物体内糖尿病的用途，它通过给予所述哺乳动物药物有效量的所述抗糖尿病剂进行。
9.权利要求8中所述的用途，其中所述的提取物获自Humboldtiadecurrens的根瘤。
10.权利要求8中所述的用途，其中给予的提取物的范围为15-25wt％。
11.权利要求3中所述的新型抗糖尿病制剂的制备方法，所述的方法包含将Humboldtia decurrens的提取物与诸如固体或液体稀释剂、赋形剂、稳定剂这样的常规药物添加剂进行混合的步骤。
12.权利要求11中所述的方法，其中所述的提取物获自Humboldtia decurrens的根瘤。
13.权利要求11中所述的方法，其中所述的制剂含有15-25wt％的所述提取物。
14.权利要求11中所述的方法，其中所述的赋形剂选自液体添加剂，诸如Tween80、阿拉伯树胶或棉子油、明胶、植物油和脂肪类、聚丙二醇、石油树脂和椰子油。
15.从植物Humboldtia decurrens中获得抗糖尿病剂的方法，该方法包括下列步骤(a)将干燥的Humboldtia decurrens的根瘤研磨成细粉，(b)在60-80℃的温度范围内用非极性有机溶剂提取所述细粉20-24小时，(c)任选地用有机溶剂回流15-20小时、随后蒸发所述溶剂获得残余物，并且(d)使用低级脂族醇使所述残余物结晶以获得一种白色粉末。
16.权利要求15中所述的方法，其中在65℃左右的温度下干燥新鲜的Humboldtia decurrens的根瘤。
17.权利要求15中所述的方法，其中用于提取的非极性有机溶剂选自石油醚和正己烷。
18.权利要求15中所述的方法，其中用于回流的有机溶剂选自二氯乙烷和氯仿。
19.权利要求15中所述的方法，其中所述的低级脂族醇是甲醇。
20.糖尿病的治疗方法，所述的方法包含给予对象有效量的获自植物Humboldtia decurrens的制剂/提取物的步骤。
21.权利要求20中所述的方法，其中所述提取物的剂量为5gm/kg体重。
22.权利要求20中所述的方法，其中所述的对象是诸如人这样的哺乳动物。
全文摘要
本发明涉及获自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病剂、包含有效量的获自植物Humboldtia decurrens的提取物及任选地带有添加剂的抗糖尿病制剂、抗糖尿病剂的制备方法以及糖尿病的治疗方法。
文档编号A61K36/889GK1455675SQ01801640
公开日2003年11月12日 申请日期2001年2月16日 优先权日2001年2月16日
发明者J·M·约, M·A·萨马斯库蒂, G·V·那尔, A·D·拉莫达兰, K·拉斯纳姆, R·斯瓦库玛, K·M·达斯, N·V·那尔 申请人:科学与工业研究会, 斯里奇特拉蒂鲁纳尔医学科学技术学院, 喀拉拉沙究德卡斯茨和沙究德特里布斯研究、培训和发展研究