专利名称：一种蒲公英制剂及制备方法
技术领域：
本明涉及中药制剂及制备方法，具体涉及一种蒲公英制剂及制备方法。
因此，研制“高效、安全、稳定、可控”的新一代天然植物免疫调节、抗突变健康产品，成为社会大众的迫切需求。
本发明公开的提高免疫功能、抗突变的中药制剂是由重量百分比为1-80％蒲公英提取物，1-99％蒲公英全草超微粉和0-20％药用辅料组成的口服制剂。
本发明所述的蒲公英提取物为蒲公英全草水提、精制后获得的流浸膏，含蒲公英总黄酮含量≥25％。
本发明所述蒲公英全草超微粉为蒲公英全草经低温超微粉碎获得的，细度达1500-2000目的微粉。
本发明所述的药用辅料为常用的药用辅料，如通常所述的填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂等。
本发明所述的口服制剂为医学上可接受的各种制剂如胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂等。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述蒲公英制剂的制备方法。
本发明公开的蒲公英制剂的制备方法包括下列步骤一、蒲公英提取物制备1、选用无污染优质蒲公英，经检验合格，洗净、脱水干燥；2、蒲公英全草粉碎成(5-20目)粗粉，作为提取原料；3、蒲公英粗粉水煎煮提取8-10倍量的水，水温80-90℃煎煮，水提取液经大孔树脂(型号为DM-130，HPD-600，LSA-20，D-101，XDA-5等)吸附后依次用水，25％稀醇洗脱杂质，再用70％乙醇洗脱有效成分，经浓缩、得提取物，得率为2-5％，有效成分蒲公英总黄酮含量为≥25％二、蒲公英超微粉制备新鲜蒲公英药材经水洗净，红外特征干燥后超微粉碎(细度达到1500-2000目)。红外波长采用15-50μm。
三、制剂制备1、按处方量在步骤一制得流浸膏中加入步骤二制得蒲公英超微粉、混合充分，制成软材；2、制颗粒，干燥，经检验合格后整粒。
3、按常规方法制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂等，每单位剂量含总黄酮≥260mg/100g。
本发明蒲公英制剂及其制备具有下述特点1、采用红外特征干燥红外特征干燥系利用红外辐射元件发出的红外线被加热物质吸收后，使其分子、原子产生振动，物体的温度迅速升高，将水等液体分子从物料中驱除而达到干燥。其优点为干燥速率高、节约能源、干燥质量好。天然植物在新鲜时，其生物酶及某些活性成分含量较高，由于干草与鲜草，嫩草与老草药用部位不同，制剂质量极不一致，直接影响产品功效。本发明因蒲公英中含有丰富的挥发性物质，所以对蒲公英采用当日采集、当日红外特征脱水方法，较之传统的日晒法含量提高了许多，且达到有效灭菌的双重目的，见表1。
表1蒲公英在日光下曝晒与红外特征干燥结果比较干燥方法干燥时间收率 外观 气味日光下曝晒干5-6小时 0.15-0.2倍鲜品 棕褐色气微红外特征干燥3-4小时 0.13-0.18倍鲜品鲜绿色气微2、采用低温超微粉碎技术药材中还有许多未被认知的活性成分，故以全草入药被提到相当高的重视程度，又药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积成正相关，而比表面积与粒经成反比，药物的粒经越细则其表面积越大，因而有助于药物有效成份的溶出。
-30℃超低温细胞级微粉碎技术，这是近年来先进的一项粉体技术，它对提高药材药效，提高中药成品品质，降低中药资源浪费与消耗，都有十分重要的现实意义和应用价值。活性成分实际上就是植物的新陈代谢物质，主要存在于细胞壁内，机体难以完全吸收，通过“细胞级微粉碎”工艺，将植物细胞完全破壁，使细胞内容物直接暴露而提高了溶出度，从而使人体在对活性成分吸收速率，比例上实现了飞跃性突破。在细胞破壁的同时，产生了其他相关作用，其一是固体乳化作用，可以使中药材的各种有效成分均质化，有利于各种成分同时被人体吸收，其二是细胞级微粉碎中的植物纤维以超细形态存在，其膨胀质点多，到人体内吸收后迅速崩解，使活性成分起效加快，其吸附作用可以使活性成分在肠胃中滞留时间延长，从而增加吸收量，大大提高原生药材的生物利用度和其治疗。
本发明制剂中蒲公英微粉即采用了上述技术，细度达到1500-2000目，更有利于从人体吸收。
3、采用大孔树脂吸附法精制传统中药的提取方法多为水煎煮提取法，总黄酮得率低、杂质含量高。本发明对蒲公英总黄酮的提取工艺进行了研究，对蒲公英水提取液采用大孔树脂吸附法精制，使蒲公英总黄酮的得率提高。
通过水煮法所得的干浸膏为原生药的20-30％左右，水醇法所得的干浸膏为原生药为10-15％左右，本发明提取工艺提取物为原生药的2～5％，使杂质含量明显减少，总黄酮含量成倍提高。浸膏中总黄酮含量达到≥25％。
表2本发明大孔树脂吸附与水提及醇沉的成分比较
4、采用全植物微粉配伍药物的配伍多以有效成分辅以糊精、淀粉，虽有效成分含量较高，但植物中的具高活性的生物酶及未被认知的活性物质遭舍弃。本发明采用提取物加上全植物微粉，可有效解决这一矛盾。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述蒲公英制剂在制备增强免疫调节、抗突变保健品中的应用。
本发明制剂服用剂量为相当于10mg-30mg总黄酮/天，2-3月为一周期。
蒲公英是一味传统的清热解毒、消炎抗菌的中药，主要含有胡萝卜素、三萜类、植物甾醇类、倍半萜内酯类、香豆素类、黄酮类和酚酸类物质，药理研究认为其具有抑菌、抗内毒素、健胃、利胆、通乳和抗肿瘤作用。如蒲公英水煎液对金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用，蒲公英中的多糖对给予腹腔注射MM46肿瘤细胞的小鼠有效，蒲公英水煎液对大鼠应激性溃疡有明显的保护作用，蒲公英煎剂对四氯化碳所致的肝损伤均有显著的作用。临床上蒲公英主要用于咽喉肿痛、疮疖、乳痈等。本发明通过提取蒲公英中的黄酮活性成分，开发了其免疫调节，抗突变的功能。
用本发明制剂进行有关毒理学及功能学评价，结果显示一、毒理学试验1)毒性试验样品对雌雄小白鼠的急性经口LD50均大于20000mg/kg，以急性毒性半数致死量毒性分级，属无毒级物质。
2)微核试验结果阴性。
3)Ames试验结果阴性。
二、功能学评价1.样品蒲公英制剂(强强胶囊)对小鼠具有免疫调节作用1.1胸腺指数、脾指数的测定胸腺指数、脾指数组别动物数胸腺指数 脾指数(只)％ ％对照 10 0.16±0.040.52±0.05低剂量10 0.17±0.040.53±0.09中剂量10 0.19±0.030.53±0.06高剂量10 0.22±0.030.53±0.07P＜0.05与对照组比较(经方差分析)经统计学分析样品高剂量组胸腺指数与对照组相比，有显著差异。
1.2ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验组别 动物数 加ConA的 不加ConA的 差值(只) OD值 OD值对照100.16±0.040.52±0.050.112±0.035低剂量 100.17±0.040.53±0.090.276±0.107中剂量 100.19±0 030.53±0.060.370±0.143高剂量 100.22±0.030.53±0.070.441±0.188P＜0.05与对照组比较(经方差分析)经统计学分析样品各剂量组与对照组相比，有显著性差异。
1.3Nk细胞活性测定组别 动物数 时间Nk细胞活性(只) (天)％对 1028 40±2.3低剂量 1028 40±3.7中剂量 1028 43±2.8高剂量 1028 51±9.22.样品蒲公英制剂(强强胶囊)对小鼠具有抗突变作用。
微核试验组别 剂量 动物数 观察细胞数 微核数 微核率(mg/kg)(只) (个) (个) ％
低剂量 1331010000187 18.7中剂量 2661010000515.1高剂量 8001010000474.7致突变阳性对照(环磷酰胺40mg/kg) 1010000272 27.2P＜0.05与对照组比较(经poisson分布u检验)经统计学分析样品高剂量组微核率与致突变物阳性对照组相比，有显著差异。
本发明蒲公英制剂配伍合理，制备方法最大限度保留了蒲公英的有效成分，使活性成分含量高，疗效稳定。开发了一种用于免疫调节，抗突变的蒲公英新功能制剂。
权利要求
1.一种蒲公英制剂，其特征在于该制剂是由重量百分比为1-80％蒲公英提取物、1-99％蒲公英全草超微粉和0-20％药用辅料组成的口服制剂。
2.一种如权利要求1所述的蒲公英制剂，其特征在于其中所述的蒲公英提取物为蒲公英全草水提、精制后获得的流浸膏，蒲公英总黄酮含量≥25％。
3.一种如权利要求1所述的蒲公英制剂，其特征在于其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种制剂如胶囊剂、颗粒剂、片剂和丸剂。
4.一种如权利要求1所述的蒲公英制剂，其特征在于其中所述的蒲公英全草超微粉细度达1500-2000目。
5.一种如权利要求1所述的蒲公英制剂的制备方法，其特征在于该制剂的制备方法包括下列步骤一、蒲公英提取物制备(1)选用无污染优质蒲公英，经检验合格，洗净、脱水干燥；(2)蒲公英全草粉碎成5-20目粗粉，作为提取原料；(3)蒲公英粗粉用8-10倍量的水煎煮提取，水温80-90℃煎煮，水提取液经大孔树脂吸附后依次用水，25％稀醇洗脱杂质，再用70％乙醇洗脱有效成分，经浓缩、得提取物，有效成分蒲公英总黄酮含量为≥25％；二、蒲公英超微粉制备新鲜蒲公英药材经水洗净，红外特征干燥后超微粉碎细度达到1500-2000目；三、制剂制备(1)按处方量在步骤一制得流浸膏中加入步骤二制得蒲公英超微粉、混合充分，制成软材；(2)制颗粒，干燥，经检验合格后整粒。(3)按常规方法制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂等。
6.一种如权利要求4所述的蒲公英制剂的制备方法，其特征在于其中所用的大孔树脂型号选自DM-130，HPD-600，LSA-20，D-101，XDA-5等。
7.一种如权利要求4所述的蒲公英制剂的制备方法，其特征在于其中蒲公英超微粉的制备是将新鲜蒲公英药材经水洗净后采用红外特征干燥，红外波长采用15-50μm。
8.一种如权利要求1所述的蒲公英制剂在制备免疫调节、抗突变保健品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种蒲公英制剂及制备方法。本发明公开的蒲公英制剂是由重量百分比为1－80％蒲公英提取物、1－99％蒲公英全草超微粉和0－20％药用辅料组成的口服制剂。其中蒲公英提取物为蒲公英全草水提、精制后获得的流浸膏，蒲公英总黄酮含量≥25％。本发明蒲公英制剂配伍合理，制备方法最大限度保留了蒲公英的有效成分，使活性成分含量高，疗效稳定。开发了一种用于免疫调节，抗突变的蒲公英新功能制剂。
文档编号A61P35/00GK1457809SQ02111738
公开日2003年11月26日 申请日期2002年5月17日 优先权日2002年5月17日
发明者李晓东 申请人:上海百岁行药业有限公司