专利名称：抗菌组合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物技术领域，具体地说，是一种呋苄青霉素(furbenicillin)以及其药用盐与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦(tazobactam)以及其生理上可接受的药用盐组成的抗菌组合药物。
背景技术：
呋苄青霉素是一广谱半合成酰脲类青霉素，具有较强的抗菌活性，对溶血性链球菌、草绿色链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌、肠球菌、流感杆菌、产碱杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阳性菌和阴性菌均具有广谱抗菌活性，对绿脓杆菌具有高度活性，外膜穿透力强。在呋苄青霉素和其他酰脲类青霉素，以及其他β-内酰胺类抗生素对大肠杆菌K-12与绿脓杆菌K799/WTPBPs亲和力研究中，发现呋苄青霉素与两种细菌必须的PBP都呈多位点结合，且结合作用较强，对大肠杆菌PBP2和PBP3有高度亲和力，对大肠杆菌PBP1a和PBP1b也有较强的亲和力。酰脲类青霉素中阿洛西林对大肠杆菌3种致死性PBP(PBP1b、PBP2、PBP3)的亲和力不如呋苄青霉素，而美洛西林、哌拉西林对大肠杆菌PBP1a、PBP1b、PBP2的亲和力均不如呋苄青霉素。呋苄青霉素对绿脓杆菌PBP1a、PBP2、PBP3的亲和力优于哌拉西林，对PBP2、PBP3的亲和力，明显超过第三代头孢头孢哌酮，从安全性和有效性来看，酰脲类青霉素是最有应用价值的抗绿脓杆菌的抗生素，世界卫生组织基本药物专家委员会已将酰脲类青霉素列为基本药物，主要用于绿脓杆菌的感染(李家泰，中华内科杂志1989；6332)。
呋苄青霉素于1969年由美国Bristol-Myer公司合成，但国外未见上市，国内率先开发上市，呋苄青霉素同多数β-内酰胺类抗生素一样，也具有对β-内酰胺酶不稳定的弱点，对一些细菌的作用依然不够强大，因此在使用呋苄青霉素时，加一种能够有效地抑制β-内酰胺酶作用的β-内酰胺酶抑制剂，就更有利于呋苄青霉素稳定地发挥其抗菌作用，特别对产β-内酰胺酶的病原体而言更是如此，因此呋苄青霉素与β-内酰胺酶抑制剂组成的组合药物将扩大其抗菌谱，增强其抗菌作用。
他唑巴坦是1985年日本Taiho公司开发的不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂(美国专利4562073)，对革兰氏阳性菌和阴性菌产生的染色体或质粒介导的β-内酰胺酶均有抑制作用，本身仅有微弱的抗菌活性，故不能单独作为抗菌药物使用，主要与β-内酰胺类抗生素配伍用于各类严重感染和耐药菌株感染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗菌谱更广，抗菌作用更强的呋苄青霉素与他唑巴坦组成的抗菌组合药物。
本发明抗菌组合药物是由呋苄青霉素或其生理上可以接受的药用盐与他唑巴坦或他唑巴坦衍生物或其生理上可以接受的药用盐之重量百分比为1∶1至1∶0.1(含端点)。其中呋苄青霉素可以是呋苄青霉素游离酸、呋苄青霉素钠盐、呋苄青霉素钾盐，以及其生理上可以接受的药用盐，他唑巴坦和他唑巴坦的衍生物有他唑巴坦酸、他唑巴坦钠、他唑巴坦钠一水合物，以及其生理上可以接受的药用盐。
本发明抗菌组合药物制成的粉针剂或冻干粉针剂可以用于治疗细菌感染，例如呼吸系统感染、肝胆系统感染、腹腔感染、尿路感染、软组织和创面感染、盆腔感染、败血症、脑膜炎、以及其他妇科感染，本发明的粉针剂或冻干粉针剂通常适用于治疗对β-内酰胺类抗生素敏感的微生物感染，也对一些耐青霉素微生物有效，用于人类的感染疾病的治疗，也适用于兽类感染疾病的治疗，其优点是抗菌谱更广，抗菌作用更强，是原来抗菌药物不能比拟的。
实施例2本抗菌组合药物由呋苄青霉素钠1克与他唑巴坦钠一水合物制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例3本抗菌组合药物由呋苄青霉素钠1克与他唑巴坦钠一水合物1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例4本抗菌组合药物由呋苄青霉素钾1克与他唑巴坦钠0.1克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例5本抗菌组合药物由呋苄青霉素钾1克与他唑巴坦钠0.5克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例6本抗菌组合药物由呋苄青霉素钾1克与他唑巴坦钠1克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例7本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠1克与他唑巴坦钠0.125克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例8本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠2克与他唑巴坦钠0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例9本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠4克与他唑巴坦钠0.5克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例10本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠1克与他唑巴坦钠0.25克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例1 1本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠2克与他唑巴坦钠0.5克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例12本抗菌药物组合药物由呋苄青霉素钠4克与他唑巴坦钠1.0克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。
本发明不限于以上所述的实施例本发明的抗菌组合药物经体外试验证明，其抗菌活性及抗菌谱比呋苄青霉素单独应用时作用更强。
表1呋苄青霉素及呋苄青霉素组合物体外抗菌活性比较(MIC50mg/l)
综上所述，按照本发明的药物，他唑巴坦与呋苄青霉素之间具有显著的协同作用，能够明显增强呋苄青霉素的抗菌活性，扩大其抗菌谱，有利于增强药物的临床疗效，使老药焕发新的青春。
权利要求
1.一种抗菌组合药物，其特征在于组方中呋苄青霉素或其生理上可以接受的药用盐与他唑巴坦或他唑巴坦衍生物或其生理上可以接受的药用盐之重量百分比为1∶1至1∶0.1(含端点)。
2.根据权利要求1所述的抗菌组合药物，其组成成分的特征在于组合物制成的粉针剂中，呋苄青霉素为呋苄青霉素游离酸、呋苄青霉素钠、呋苄青霉素钾，以及其生理上可接受的药用盐。
3.根据权利要求1所述的抗菌组合药物，其特征在于他唑巴坦可以为他唑巴坦酸、他唑巴坦钠、他唑巴坦钾、他唑巴坦钠一水合物，以及其生理上可接受的药用盐。
全文摘要
本发明涉及一种抗菌组合药物，它是由呋苄青霉素及其生理上可以接受的药用盐和β－内酰胺酶抑制剂他唑巴坦以及其生理可接受的药用盐混合而成，呋苄青霉素或其药用盐与他唑巴坦、他唑巴坦衍生物或其药用盐之重量百分比为1∶1至1∶0.1(含端点)，该组合药物的抗菌谱更广，抗菌作用更强。
文档编号A61P31/04GK1435177SQ0211548
公开日2003年8月13日 申请日期2002年1月29日 优先权日2002年1月29日
发明者刘力 申请人:刘力