木豆素结构类似物及其在制备抗菌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，公开了一种木豆素结构类似物及其在制备抗菌药物中的应用。所述木豆素结构类似物，具有式Ⅰ所示结构：其中，R1为-H或-CH3；R2为-H、异戊烯基或香叶基；R3为-CH3或R4为-H、-F、-Cl、-OCH3、-CF3或-CN，且不限定其在苯环上取代的个数。本发明以木豆素为先导化合物，对C-1位羧基、C-3位异戊烯基和芳香B环进行修饰和改造，设计合成了一系列木豆素衍生物，尤其是含氟木豆素衍生物。所得化合物抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高，可应用于制备抗菌药物中，特别是对耐药菌有良好的抗菌活性，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，优于阳性对照药，这在此类化合物中是第一次被发现。
【专利说明】木豆素结构类似物及其在制备抗菌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，特别涉及一种木豆素结构类似物及其在制备抗菌药物中的 应用。
【背景技术】
[0002] 超级病菌是一种耐药性细菌，更为科学的称谓应该是"产NDM-1耐药细菌引"，即 携带有NDM-1基因，能够编码I型新德里金属0 -内酰胺酶，对绝大多数抗生素（替加环 素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。最近发现的"产NDM-1耐药细菌"与传统"超级细菌" 相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有"多重耐药性"，而是对绝大多数抗生 素均不敏感，这被称为"泛耐药性"（pan-drug resistance, H3R)(参见国外医药抗生素分 册，2011，32 (6)，254-258)。因此，在细菌感染的治疗中迫切需要具有全新骨架和新作用机 制的新型抗菌药物。
[0003] 木豆素是从木豆叶中提取分离到的芪类化合物，具有显著的抗肿瘤、降血糖、降血 月旨、抗病毒、抗骨质疏松、抗股骨头坏死等活性。研究发现，木豆素对金黄色葡萄球菌、表皮 葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性，MIC值为13?25 y g/mL(参 见Food Chemistry,121 (2010) ,1150-1155)。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌同样显不了良 好的抗菌活性，能够显著地杀死细菌，优于青霉素等阳性对照药。木豆素作为天然活性化合 物，毒性较小。为了开发比木豆素抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高的候选药物，本 发明以木豆素为先导化合物，对C-1位羧基、C-3位异戊烯基和芳香B环进行修饰和改造， 设计合成了系列木豆素结构类似化合物并对其体外抗菌活性进行测试。
【发明内容】
[0004]为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种木豆素结 构类似物。
[0005] 本发明的另一目的在于提供所述木豆素结构类似物在制备抗菌药物中的应用。本 发明的木豆素结构类似物抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高，特别是对革兰氏阳性 菌及其耐药菌具有良好的活性。尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，优于阳性对照药。这 在此类化合物中是第一次被发现。
[0006] 本发明的目的通过下述方案实现：
[0007] -种木豆素结构类似物，具有式I所示结构：
[0008]
【权利要求】
1. 一种木豆素结构类似物，其特征在于具有式I所示结构：
其中，R1S-H 或-CH3; R2为-H、异戊烯基或香叶基； R3 为-CH3 S
R4为-H、-F、-Cl、-〇CH3、-CF3或-CN，且不限定其在苯环上取代的个数。
2. 根据权利要求1所述的木豆素结构类似物，其特征在于具有下述所示结构：
3. 根据权利要求1?2任一项所述的木豆素结构类似物在制备抗菌药物中的应用。
4. 根据权利要求1?2任一项所述的木豆素结构类似物在制备抗金黄色葡萄球菌药物 中的应用。
5. 根据权利要求3所述的木豆素结构类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于： 所述的药物指含有所述木豆素结构类似物或其药用盐和溶剂化物中的至少一种。
6. 根据权利要求3所述的木豆素结构类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于： 所述的药物可含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
【文档编号】C07C67/317GK104370738SQ201410570796
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月23日 优先权日:2014年10月23日
【发明者】陈卫民, 叶文才, 耿志忠, 张建军, 林静 申请人:暨南大学