专利名称：左旋氧氟沙星眼用凝胶的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物有效成分——左旋氧氟沙星——首次制成眼用凝胶，应用于眼科细菌感染的治疗。
本发明的技术方案是左旋氧氟沙星药物有效成分与卡泊姆凝胶基质和透明质酸钠溶液形成稳定的透明膏体，施用后在眼表形成一层透气的网状膜，作用持久。
左旋氧氟沙星眼用凝胶单方制剂，其化学名为(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸眼用凝胶；通用名左旋氧氟沙星眼用凝胶；英文名Levofloxacin EyeGel；汉语拼音Zuoxuan Yangfushaxing Yanyong Ningjiao；左旋氧氟沙星药物成分与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科疾患的制剂其中含左旋氧氟沙星为0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆为0-3.0％(w/w)；含氢化硬化蓖麻油为0-5.0％(w/w)；含透明质酸钠为0-0.2％(w/w)。左旋氧氟沙星药物有效成分，在酸性条件下与适量注射用水混合，研磨成极细粉末；分别与氯化钠、蓖麻油、羟苯乙酯、丙二醇、一起搅拌均匀，加水，加热使全部溶解。卡泊姆溶胀成水溶液，加适量硼酸制成透明乳膏，加入到上述冷却后的左旋氧氟沙星水溶液中，搅拌均匀，继续降温，加入透明质酸钠。搅拌至膏体透明，过滤，分装，包装。另外，左旋氧氟沙星药物有效成分与羟丙甲基纤维素系列、甲基纤维素系列、聚乙烯醇系列等基质均可形成凝胶，卡泊姆系列基质效果最好。上述制备工艺中，其核心技术是(1)左旋氧氟沙星药物成分酸性条件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)与辅料成分混合加热溶解(温度范围60-80℃)是保证膏体透明的关键，(3)卡泊姆溶胀(浓度范围1.5-3.0％)制成透明乳膏，(4)透明质酸钠与膏体混合。
本发明的积极效果左旋氧氟沙星眼用凝胶的应用有以下优点(1)、比口服给药成本低，口服每日给药量为300-600mg，而左旋氧氟沙星眼用凝胶主药含量为0.5％，每日使用凝胶量约150-225mg，左旋氧氟沙星每日使用量为0.75-1.25mg。(2)、左旋氧氟沙星眼用凝胶直接作用于患处，能充分有效地发挥作用，可避免口服药物治疗所带来的胃肠道刺激和其他副作用。(3)、相对于其它眼用制剂，凝胶剂具有无可比拟的优点，和滴眼液相比左旋氧氟沙星眼用凝胶不易被泪液稀释，在眼内停留时间长，有利于主药的充分吸收和利用；和凡士林基质的眼膏相比，左旋氧氟沙星眼用凝胶水溶性好，容易清洗，不污染衣物，使用方便。另一方面，左旋氧氟沙星眼用凝胶不造成视野模糊，昼夜都可使用。
②.硼酸、卡泊姆、搅拌均匀，加入①中。
③.加热，搅拌均匀。
③.加热，搅拌均匀。
④.降温，40℃以下，加入透明质酸钠。
⑤.过滤，分装，包装，即得。处方2左旋氧氟沙星…………0.1-1.0g卡泊姆……………0.1-3.0g氯化钠…………………0.1-1.0g硼酸………………0.5-2.0g氢化硬化蓖麻油………0.1-5.0g羟苯乙酯…………0.025-0.1g丙二醇…………………0.5-5.0g透明质酸钠………0.01-0.1g制成………………………100.0g操作过程①.左氧氟沙星研细，与氯化钠、蓖麻油、羟苯乙酯、丙二醇、一起搅拌均匀，加水，加热使全部溶解。
②.硼酸、卡泊姆、搅拌均匀，加入①中。
③.加热，搅拌均匀。
④.降温，40℃以下，加入透明质酸钠。
⑤.过滤，分装，包装，即得。
图1为左氧氟沙星眼用凝胶制备工艺流程图。
权利要求
1.一种用于治疗细菌感染、应用于治疗眼科疾患的左旋氧氟沙星眼用凝胶单方制剂，其化学名为(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸眼用凝胶；通用名左旋氧氟沙星眼用凝胶；英文名Levofloxacin Eye Gel；汉语拼音Zuoxuanyangfushaxing Yanyong Ningjiao；药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科的制剂其中含左旋氧氟沙星为0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆为0-3.0％(w/w)；含蓖麻油为0-5.0％(w/w)；含透明质酸钠为0-0.2％(w/w)。以及，与此含量比例相关的眼用制剂；将上述左旋氧氟沙星药物有效成分，在酸性条件下与适量注射用水混合，研磨成极细粉末；分别与氯化钠、蓖麻油、羟苯乙酯、丙二醇、一起搅拌均匀，加水，加热使全部溶解。卡泊姆溶胀成水溶液，加适量硼酸制成透明乳膏，加入到上述冷却后的左旋氧氟沙星水溶液中，搅拌均匀，继续降温，加入透明质酸钠。搅拌至膏体透明，过滤，分装，包装。另外，左旋氧氟沙星药物有效成分与羟丙甲基纤维素系列、甲基纤维素系列、聚乙烯醇系列等基质均可形成凝胶，卡泊姆系列基质效果最好。上述制备工艺中，其核心技术是(1)左旋氧氟沙星药物成分酸性条件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)与辅料成分混合加热溶解(温度范围60-80℃)是保证膏体透明的关键，(3)卡泊姆溶涨(浓度范围1.5-3.0％)制成透明乳膏，(4)透明质酸钠与膏体混合。
2.按照权利要求1所述的左旋氧氟沙星眼用凝胶，其特征在于该药物有效成分左旋氧氟沙星首次制成眼用凝胶剂，药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科疾患治疗的制剂其中左旋氧氟沙星为其有效成分，浓度为0.1-1.0％(w/w)；主要辅料含卡泊姆为0-3.0％(w/w)；含氢化硬化蓖麻油为0-5.0％(w/w)；含透明质酸钠为0-0.2％(w/w)。
全文摘要
本发明涉及一种药物有效成分——左旋氧氟沙星——首次制成眼用凝胶剂，应用于眼科细菌感染的治疗，旨在提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性；本发明首次将左旋氧氟沙星制成眼用凝胶，不仅解决了滴眼液易被泪液稀释、眼内停留时间短的问题；而且解决了全身给药治疗效果不理想的问题；主要技术内容是左旋氧氟沙星、卡泊姆、硼酸、氢化硬化蓖麻油、羟苯乙酯、丙二醇、透明质酸钠制成稳定的水溶性透明乳膏体，使用后在眼表形成一层透气的网状膜，作用持久，主要用于治疗由敏感菌引起的细菌性结膜炎，还可用于眼睑炎、麦粒肿、泪囊眼、睑板腺炎等眼科疾病。
文档编号A61K31/4196GK1456157SQ0211761
公开日2003年11月19日 申请日期2002年5月10日 优先权日2002年5月10日
发明者刘继东, 姚东民, 高峨, 宋长海 申请人:刘继东