专利名称：一种抑汗除臭组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抑汗除臭作用的组合物，还涉及该组合物的制备方法。
背景技术：
人的全身布满汗腺，不断分泌汗液，以保持皮肤表面湿润并排泄体内废物。手和脚通常是人体最易出汗的部位。每个人汗液分泌的情况不同，有些人平时出汗较少，有些人体质特殊，平时出汗就很多。同一个人也因食物、运动、精神状态、外界环境以及部位的不同而变化。新鲜汗液从清洁的皮肤上排泄出来并无臭味，汗液停留在皮肤上，与皮脂腺分泌的脂肪酸、蛋白质等物质以及表皮死细胞、污垢等一起经细菌发酵分解作用，才发生巨大变化产生臭味。脚汗因鞋子的阻挡不易挥发，往往发生上述作用而发出臭味，俗称“脚臭”。如果脚部汗腺较发达，脚汗多，或运动出汗多，造成脚臭的机会更大。还有一种特殊的体臭，俗称“狐臭”，它是由于腋窝下大汗腺异常分泌的物质经细菌分解成短链脂肪酸，产生恶臭。多汗或汗臭(如脚臭和狐臭)给人们的生活工作学习尤其是社会交往带来烦恼，甚至成为与他人交流的障碍，影响了工作和生活。
根据汗臭产生的原因，减轻或消除汗臭可以从两方面着手一是抑制汗液的过量排出；二是防止或消除产生的臭味。目前具有减轻或消除汗臭功能的组合物可分为三种类型第一种是利用收敛剂的作用，抑制汗的分泌，同时也就减少了汗臭；第二种是利用杀菌剂的作用，抑制细菌的繁殖，防止汗的分解变臭；第三种是收敛剂与杀菌剂共同组方。第一种的功能主要是抑汗，除臭功能差；第二种仅能除臭，没有抑汗功能；第三种即所谓抑汗除臭组合物，因同时具有抑汗和除臭功能，最为理想。
抑汗除臭组合物中的收敛剂对蛋白质具有凝聚作用，能使汗腺口膨胀而阻塞汗液的流通，抑制排汗，从而达到减少汗液分泌量的目的。含铝、锌、锆的化合物是常用的收敛剂。但简单的金属盐如氯化铝或硫酸铝，解离后会产生刺激皮肤和组织的强酸性，因而已较少采用。现代的收敛剂主要为铝或锆的成盐络合物，如羟基氯化铝、羟基氯化铝丙二醇复合物、羟基氯化铝尿囊素复合物、氯化甘氨酸铝锆、四氯水合甘氨酸铝锆、甘氨酸氯化铝、羟基氯化锆，它们可在适合溶剂(例如水)中解离出氯离子。
目前公开资料和产品中抑汗除臭组合物常用的杀菌剂包括酚类杀菌剂和季铵盐类表面活性剂，前者如六氯二苯酚基甲烷、2，2’-硫代-双(4，6-二氯苯酚)、三氯羟基二苯醚(通用名为三氯生)，后者如苯扎氯铵、苯扎溴铵、溴化十六烷基三甲基铵、溴化十二烷基三甲基铵、氯化十六烷基吡啶。酚类杀菌剂一般难溶于水，需要溶于油溶性基质或加入表面活性剂增溶后应用，但这些方法都会抑制甚至消除酚类化合物在皮肤上的杀菌作用，同时将其涂于皮肤上需要较长时间与皮肤亲和后才能发挥作用，使用后有积聚于皮肤中的可能。季铵盐类表面活性剂易溶于水，其杀菌作用易被汗液中有机物减弱，并且它容易随着汗液从皮肤表面流失。苯扎溴铵有一定脱脂作用，皮肤长期接触可产生干裂(顾伟程，刘彤主编.新编皮肤科用药手册。中国协和医科大学出版社，1997302)。
氯己定又称洗必泰，化学名为1，6-双(N1-对氯苯基-N5-双胍基)己烷，它可以和无机或有机酸成盐，如葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、盐酸氯己定。由于酸根的不同，氯己定盐的水溶解度有较大差别，如葡萄糖酸氯己定易溶于水，醋酸氯己定略溶于水，而盐酸氯己定微溶于水。当醋酸氯己定浓度大于0.05％，溶液中又存在氯化物、碘化物等时，可生成溶解度很小的盐类从溶液中析出沉淀(罗明生，高天惠主编.药剂辅料大全.四川科学技术出版社，1995831)。氯己定是一种常用的广谱杀菌消毒剂，对革兰氏阴性和阳性菌有很强的杀灭作用，对真菌也有效，而且很少受局部血清或血液的影响。氯己定无刺激性，毒性低，常用于医疗器械、皮肤和粘膜的消毒，还被制成漱口液、牙膏等产品(顾伟程，刘彤主编.新编皮肤科用药手册.中国协和医科大学出版社，1997304)。
发明内容
本发明人发现一定浓度的溶解度较大的氯己定盐溶液，例如醋酸氯己定，与水中可解离出氯离子的收敛剂的溶液，例如羟基氯化铝，混合时会生成溶解度小的盐酸氯己定沉淀，但沉淀粒子非常细小，呈现出一种微浑浊状态，显微镜下可见到多为5微米以下粒子，即在混合体系中生成了高度分散的盐酸氯己定固体粒子。如果用本专业领域常用的制剂技术如增稠、助悬等使体系保持稳定，粒子不会发生沉淀聚集。根据药剂学的理论，含药物高度分散体系的抑汗除臭组合物在皮肤用药时可以缓慢释放药物并获得长效的结果。存在于本发明组合物中的盐酸氯己定细小粒子可附着于皮肤表面沟隙内，当汗液中溶液态氯己定被消耗或随汗液被织物吸收后，细小粒子可很快释放氯己定至汗液中，使汗液中保持有饱和盐酸氯己定溶液存在，因此本发明中的组合物有迅速杀菌并维持抑菌长效的功能。并且可将氯己定盐、水中可解离出氯离子的收敛剂和必要的添加剂通过不同的常规制剂技术制得各种剂型，如乳膏、凝胶、擦棒、混悬液或气溶胶。
本发明的特点是采用氯己定盐和水中可解离出氯离子的收敛剂作为抑汗除臭组合物的有效成分。因为氯己定和水中可解离出氯离子的收敛剂共同组方时会生产盐酸氯己定沉淀，即两者存在传统观念的配伍禁忌，故在本发明之前还没有发现将氯己定和水中可解离出氯离子的收敛剂共同组方作为抑汗除臭组合物的报道和产品。本发明中的组合物的制备中只要采用适当溶剂，就可以使氯己定盐和水中可解离出氯离子的收敛剂作用产生氯己定高度分散体系。较理想和较易操作的方式是将含氯己定盐的溶液和水中可解离出氯离子的收敛剂的溶液混合。如果组合物制备过程中没有合适的溶剂使氯己定盐或水中可解离出氯离子的收敛剂溶解，那就需要采用合适的方式将其磨细直至达到高度分散状态。如果选择溶解小的氯己定，例如盐酸氯己定作为氯己定来源，在浓度低时即溶解状态时可直接与收敛剂溶液混合，溶液中过多的氯离子也能促使形成盐酸氯己定沉淀；如采用的盐酸氯己定含量较大，需要先将颗粒磨细至高度分散状态，再与收敛剂混合。本发明中的组合物采用的剂型包括乳膏、凝胶、擦棒、混悬液、气溶胶，但不限于此。它们都可以用本专业领域的一般技术制备成稳定的制剂。
本发明中溶解度较大的氯己定盐是指醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。它们在组合物中含量可以是0.001～5％(重量)，优选的是0.01～2％(重量)，更优选的是0.05～1％(重量)。本发明中水中可解离出氯离子的收敛剂为羟基氯化铝、羟基氯化锆、羟基氯化铝丙二醇复合物、羟基氯化铝尿囊素复合物、甘氨酸氯化铝、氯化甘氨酸铝锆或四氯水合甘氨酸铝锆。它们在组合物中的含量可以是1～60％(重量)，优选的是2～30％(重量)，更优选的是5～20％(重量)。
本发明中的组合物根据剂型的不同可以加入不同的添加剂，例如溶剂、保湿剂、发泡剂、乳化剂、增稠剂、助悬剂、止痒剂、吸收剂、皮肤营养剂、润肤剂、pH调节剂、矫味剂。常用水作溶剂，有时也可以选择用不同浓度的乙醇。保湿剂可以保证乳膏等制剂贮存过程中不致失水过多，同时也可以让使用抑汗除臭组合物的皮肤不致过干。保湿剂可以选自丙二醇、甘油、山梨醇。发泡剂和乳化剂多为表面活性剂。由于水中可解离出氯离子的收敛剂为多为含金属络合物的阳离子体系，发泡剂和乳化剂一般选自非离子表面活性剂和两性表面活性剂。非离子表面活性剂可以选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐温)、失水山梨醇脂肪酸酯(司盘)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、烷基葡萄糖苷。两性表面活性剂可以选自咪唑啉衍生物、甜菜碱衍生物、氨基丙酸衍生物、牛磺酸衍生物、氧化胺。增稠剂和助悬剂可以是非离子型聚合物，如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮。止痒剂可以选自冰片、薄荷醇、樟脑。吸收剂可以选自滑石粉、二氧化硅、环糊精。皮肤营养剂可以选自尿囊素、维生素。润肤剂可以选自凡士林、高级烷醇、类固醇、硅油类、甘油酯、羊毛脂。pH调节剂可以选自盐酸、乳酸、柠檬酸。矫味剂可以选自桉油醇、茶树油、各种香精。根据需求还可以在组合物中加入着色剂。
上述添加剂及其用量是根据剂型、制备方法、主观需求来选择的，参考公开资料或用本专业领域现有的常规技术就可获得满意的稳定性好的组合物。
本发明公开的含有上述氯己定和水中可解离出氯离子的收敛剂的组合物的抑汗除臭功能很好。人体使用功效试验结果证明，本发明中的组合物与相应的含酚类杀菌剂和季铵盐类表面活性剂的组合物比较，达到相同抑汗除臭功效的使用次数少，功效维持时间长。产品抑汗除臭乳膏1经临床验证后，证明起效快，每天一次，1～3天明显感觉脚部干爽，脚臭减轻或消失；功效维持时间长，使用1～3次后，脚部干爽可维持5天以上，脚臭很少或没有。长期使用本品还可基本消除顽固性脚部多汗症和顽固性脚臭。
具体实施例方式
实施例一 抑汗除臭乳膏1号羟基氯化铝15g醋酸氯己定0.3g凡士林3g二甲基硅油1g十六醇2g丙二醇3g吐温805g司盘203g尿囊素0.1g冰片 0.1g去离子水 加至100g制备工艺将凡士林、二甲基硅油、十六醇、丙二醇、吐温80、司盘20加热至70℃，全部溶解后加入冰片。将尿囊素加入30ml的1％醋酸氯己定溶液中加热至溶解，加入上面热的油相中，并不时搅拌，成为均匀溶剂，然后加入50％羟基氯化铝30ml，去离子水加至100g，冷却至室温得到均匀细腻水包油型乳膏。
实施例二 抑汗除臭乳膏2号氯化甘氨酸铝锆 10g葡萄糖酸氯己定 0.2g凡士林 3g羊毛脂 2g十六醇 3g甘油 2g吐温80 5g单硬脂酸甘油酯 4g维生素A醋酸酯0.05g薄荷醇 0.1g茶树油 适量香精 适量去离子水 加至100g
制备工艺同实施例一。
实施例三 抑汗除臭棒羟基氯化铝20g醋酸氯己定0.2g丙二醇25g乙醇 15g硬脂酸单乙醇酰胺 25g十六醇11g肉豆蔻酸异丙酯2g滑石粉1.6g钛白粉0.2g香精 适量制备工艺将羟基氯化铝加入丙二醇中加热至80℃溶解，加入硬脂酸单乙醇酰胺和十六醇，溶解，然后加入醋酸氯己定乙醇溶液和其它成分，不断搅拌，冷却至70℃左右，倒入模中，冷至室温即得。
实施例四 洗涤型抑汗除臭凝胶剂四氯水合甘氨酸铝锆 10g醋酸氯己定 0.1g椰油酰胺丙基甜菜碱 10g椰油酰胺丙基氧化胺 5g羟丙基甲基纤维素 2g丙二醇 5g尿囊素 0.1g冰片 0.05g茶树油 适量香精 适量色素 适量去离子水 加至100ml制备工艺取羟丙基甲基纤维素溶于50ml水，成凝胶状。取椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基氧化胺、丙二醇、尿囊素、醋酸氯己定和少量水加热溶解，加入冰片溶解，加入羟丙基甲基纤维素凝胶中，搅匀。另取50％四氯水合甘氨酸铝锆水溶液加入其中，搅匀后加入其它成分，去离子水定容搅匀即得。本品可用于多汗部位的洗涤，可产生丰富泡沫，洗后留有余香。
实施例五 抑汗除臭气雾剂羟基氯化铝 5g醋酸氯己定 0.05g聚乙二醇单硬脂酸酯 2g十六醇 1g甘油 3g水 50g薄荷醇 0.1g桉油醇 适量香精 适量抛射剂 38g制备工艺取醋酸氯己定溶于30ml水，加热至60℃，加入聚乙二醇单硬脂酸酯、十六醇、甘油、薄荷醇、桉油醇和香精溶解后，加入25％羟基氯化铝溶液20ml，搅匀，加入气雾剂罐中，充入抛射剂即可。
权利要求
1.一种抑汗除臭组合物，其特征是含有0.001～5％(重量)的氯己定盐、1～60％(重量)的水中可解离出氯离子的收敛剂和外用制剂可接受的辅料。
2.如权利要求1的组合物，其中氯己定盐为醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
3.如权利要求1的组合物，其中收敛剂为羟基氯化铝、羟基氯化锆、羟基氯化铝丙二醇复合物、羟基氯化铝尿囊素复合物、甘氨酸氯化铝、氯化甘氨酸铝锆或四氯水合甘氨酸铝锆。
4.如权利要求1的组合物，其中氯己定盐含量为0.01～2％(重量)。
5.如权利要求1的组合物，其中氯己定盐含量为0.05～1％(重量)。
6.如权利要求1的组合物，其中在水中可分解出氯离子的收敛剂的含量为2～30％(重量)。
7.如权利要求1的组合物，其中在水中可分解出氯离子的收敛剂的含量为5～20％(重量)。
8.如权利要求1的组合物，其剂型为乳膏、凝胶、擦棒、混悬液或气溶胶。
9.如权利要求1的组合物，其特征在于所说的外用制剂可接受的辅料包括保湿剂、发泡剂、乳化剂、增稠剂、助悬剂、止痒剂、润肤剂、吸收剂、皮肤营养剂、pH调节剂、矫味剂。
10.如权利要求1的组合物，其制备方法包括将含氯己定盐的溶液和水中可解离出氯离子的收敛剂的溶液混合。
全文摘要
本发明公开了一种抑汗除臭组合物。该组合物含有氯己定盐和水中可解离出氯离子的收敛剂，生成氯己定高度分散体系，获得快速长效的抑汗除臭作用。
文档编号A61P17/00GK1483394SQ0213067
公开日2004年3月24日 申请日期2002年9月18日 优先权日2002年9月18日
发明者金义光, 佟丽, 李淼 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所, 中国人民解放军军事医学科学院放射医