专利名称：降低血浆葡萄糖的方法
背景技术：
非糖尿病的高血糖症(高血浆葡萄糖浓度)是患心血管疾病的风险指标[Balkan，B.et al，21 Diabetes Care，360(1998)]。大约1600万美国人患有II型糖尿病。由于胰岛素调节问题，同时患有I型与II型糖尿病患者呈现出高血糖含量。严格实行血糖控制的糖尿病患者能够极大地降低发展成糖尿血管并发症的风险，其中包括糖尿视网膜病(导致失明的一种病症)、糖尿肾病、糖尿神经病、和动脉粥样硬化症。
当前控制血浆葡萄糖浓度的方法有胰岛素注射，口服磺胺尿素、二甲双胍(一种双胍药物)、α-葡糖甘酶抑制剂、四氢噻唑二酮。上述部分疗法具有严重的副作用。
发明概述本发明涉及此发现，将脂肪胺聚物，例如Sevelamer氢氯化物和colesevelam，用药于胃肠道，降低了血浆葡萄糖含量。据此，本发明涉及使用一种聚合物治疗高血糖症，该聚合物能够与葡萄糖结合，或者以另一种方式降低血浆葡萄糖含量，诸如用药后间接产生降低葡萄糖含量效果的聚合物，(例如，不依赖于结合葡萄糖的聚合物)。本发明的一实施方案涉及降低糖尿病患者的血浆葡萄糖含量；另一实施方案涉及治疗非糖尿病的高血糖症患者。
本发明涉及使用结合葡萄糖和葡萄糖前体的聚合物，以阻止对葡萄糖的吸收(或再吸收)，或使用以另一种方式降低血浆葡萄糖含量的聚合物。结合葡萄糖的官能团能够与聚合物主链结合，优选的聚合物具有能够阻止病体对其吸收的分子量。
在一优选实施方案中，该聚合物是交联的聚胺。该交联避免了病体对此聚合物的吸收，或使其吸收量最小化。此类聚胺包括脂肪胺聚物，诸如聚烯丙胺、聚二烯丙胺、聚乙亚胺(直链型或带支链型)、聚乙烯胺、聚丁烯胺、聚赖氨酸、聚精氨酸、和聚(氨丙基丙烯酰胺)。此类聚胺还包括芳香族胺聚物，诸如胆苯烯胺。
本发明优选的聚合物包括上述具有非水溶性、不被吸收、并且相互交联的聚胺。本发明的聚胺可以是含胺、或含铵的脂肪族聚合物。脂肪族胺聚物是含有脂肪胺部分的聚合物。在一优选实施方案中，该聚合物及其盐是以一个或多个式I单体单元为特征， 其中n是一个正整数，x是0或1-4的整数，优选的是1。在优选实施方案中，该聚合物借助于多官能团交联剂相互交联。
本发明提供了降低高血浆葡萄糖含量的有效疗法。本发明还涉及使用上述聚合物制备治疗高血糖症的药剂。
参见下文优选实施方案与权利要求的描述，本发明的其它特征与优点将显而易见。
发明详述如上所述，本发明的优选聚合物包括具有非水溶性、不被吸收的、相互交联的聚胺。优选的聚胺是脂肪族的聚胺。优选聚合物的实例有聚乙烯亚胺、聚烯丙胺、聚乙烯胺、和聚二烯丙胺。该聚合物可以是同聚物或共聚物，如下所述，可以被取代或不被取代。本发明所用的聚合物已经在如下美国专利中公开美国专利5,487,888；5,496,545；5,607,669；5,618,530；5,624,963；5,667,775；5,679,717；5,703,188；5,702,696和5,693,675,其全部内容通过在此引述合并于本文。适合本发明的聚合物也在如下待审的各美国专利系列号中公开美国专利系列号08/659,264；08/823,699；08/835,857；08/470,940；08/826,197；08/777,408；08/927,247；08/964,498；08/964,536和09/359,226；其全部内容通过在此引述合并于本文。
该聚合物可以是一种或多种含胺单体的同聚物或共聚物，或者是一种或多种含胺单体结合一种或多种非含胺单体的共聚物。当共聚物是由上述式I单体制备而成时，优选的是，该共聚单体是惰性且无毒的。不含胺单体的适当实例有乙烯醇、丙烯酸、丙烯酰胺、和乙烯甲酰胺。优选的是，含胺单体的实例有上述式I表示的单体。优选的是，该单体是脂肪族单体。最优选的是，该聚合物是同聚物，诸如同聚烯丙胺、同聚乙烯胺、同聚二烯丙胺、或聚乙烯胺。如文中所用，名词“胺”包括伯胺、仲胺、叔胺，以及铵类，诸如三烃基铵、和胍基基团。
其它优选的聚合物包括以下列一种或多种重复单元为特征的聚合物或其共聚物，
其中n是正整数，y和z都是大于等于1的整数(例如在1-10之间)，且每个R、R1、R2、和R3各自取氢、取代或未经取代的烷基基团(例如含有1-25个或1-5个碳原子的烷基基团)、烷氨基(例如含有1-5个碳原子的烷氨基团，诸如乙胺基或聚(乙胺基))、或芳基基团(例如苯基)，且每个X是可替换的负价平衡离子。
在一优选聚合物中，R、R1、R2或R3基团中至少有一个是氢原子。在更优选的实施方案中，这些基团中每一个基团都是氢。
在所有情况下，R基团含有1个或多个取代基。适合的取代基包括药用的阳离子基团，例如，季铵基团，或胺基团，例如伯、仲或叔烃胺、或芳胺。其它适合的取代基实例有羟基、烷氧基、氨甲酰、磺酰胺、卤素、烷基、芳基、肼基、胍基、脲基、聚(烯化亚胺)，例如聚(乙亚胺)、和羧酸酯。
优选的是，该聚合物相互交联，呈现非水溶性。该交联剂是以与单体氨基基团反应的官能团为特征。此外，该交联基团可以与氨基单体发生自由基聚合反应的2个或多个烯基团为特征。
交联剂的适当实例有二丙烯酸酯和二甲基丙烯酸酯(例如乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇二丙烯酸酯、丁二醇二丙烯酸酯、乙二醇二甲丙烯酸酯、丙二醇二甲丙烯酸酯、丁二醇二甲丙烯酸酯、聚乙二醇二甲丙烯酸酯、和聚乙二醇二丙烯酸酯)，亚甲基重丙烯酰胺、亚甲基重甲丙烯酰胺、乙烯基重丙烯酰胺、乙烯基重甲丙烯酰胺、亚乙基重丙烯酰胺、二乙烯基苯、双酚A的二甲基丙烯酸酯、和双酚A的二丙烯酸酯。交联剂还包括丙烯酰氯、环氧氯丙烷、丁二醇二缩水甘油基醚、乙二醇二缩水甘油基醚、琥珀酰氯、双酚A的二缩水甘油基醚、苯均四酸二酐、甲苯双异氰酸盐、乙二胺和琥珀酸二甲酯。
优选的是，该聚合物在胃肠道不被吸收，或者根本不溶于水。该聚合物是以10个或更多的单体单元为特征，并且/或具有大约570道尔顿或更高的分子量，优选的是具有大约5,000道尔顿或更高的分子量。
文中所用的名词“不可溶性”、“基本不溶于水”、以及文法上的不同变化，指的是不溶于水基系统的聚合物或其它物质，或者指的是比水溶性物质溶解慢得多的聚合物或其它物质。导入胃肠道的非水溶性聚合物不被系统所吸收，或者与水溶性聚合物相比吸收程度很差。
文中所用的名词“不能吸收”或“不被吸收”指的是，所述的聚合物或其它物质在胃肠道不能溶解，或者与可被吸收的物质相比溶解程度很差，或者在生命体内不能发生变化、降解、分解，或通过生理或化学作用生成更小的化学物质。因此，不可溶的聚合物不被系统所吸收，或者与可吸收的聚合物相比吸收程度很差。
由于其良好的实用性与低廉的成本，环氧氯丙烷是优选的交联剂。此外，环氧氯丙烷的优点还包括分子量低、具有亲水性，从而增强了聚胺的水溶胀性和凝胶特性。
聚合物的交联程度使其不溶于水，本质地阻止了机体对其的吸收与其自身的降解，因此限制了聚合物在胃肠道的活性，减少了病体中潜在出现的副作用。因此，该组合物缺乏系统活性。通常，以单体与交联剂的总重量为基数，交联剂用量是在大约0.5-35％或0.5-25％(例如，大约2.5-20％、或大约1-10％)。该聚合物还可以进一步演变；其实例有烷基化的胺聚物，如上所述，例如，参见美国专利5,679,717、5,607,669和5,618,530，其全部内容通过在此引述合并于本文中。优选的烷基化剂有亲水基团(诸如脂肪族亲水基团)和/或由季铵或胺取代的烷基基团。
非交联的和交联的聚烯丙胺或聚乙烯胺为业内所公知，且商业可得。制备聚烯丙胺和聚乙烯胺、及其交联派生物的方法在上述美国专利中公开。Harada等人也公开了制备聚烯丙胺和交联聚烯丙胺的方法(美国专利4,605,701和4,528,347)，其全部内容通过在此引述合并于本文。
在其它实施方案中，该聚合物可以是聚丁烯胺、聚赖氨酸或聚精氨酸的同聚物或共聚物。此外，该聚合物可以是芳香族聚合物，诸如胺或铵取代的聚苯乙烯(例如胆苯烯胺)。
如上文所述，该聚合物能够以盐的形式口服用药。“盐”指的是重复单元中氮基团质子化，生成了与负价平衡离子结合的正价氮原子。优选的聚合物是低盐含量(诸如低氯含量)的聚烯丙胺，其中质子化的胺基团少于40％。
为了将病体出现的副作用最小化，对正价平衡离子进行选择，下文中将做更具体地描述。平衡离子的适当实例有有机离子、无机离子、或其组合，诸如卤素(Cl-和Br-)、CH3OSO3-、HSO4-、SO42-、HCO3-、CO3-、乙酸、乳酸、琥珀酸、丙酸、草酸、丁酸、抗坏血酸、柠檬酸、二氢柠檬酸、酒石酸、牛磺胆酸、甘胆酸、胆酸、一氢柠檬酸、马来酸、苯甲酸、叶酸、氨基酸衍生物，或脂类。这些平衡离子相互之间可以相同或不同。例如，该聚合物可以含有2个不同类型的平衡离子。
依据本发明的实施方案，可以将足效用量的聚合物给药于病体。如文中所用，名词“足效用量”和“足效剂量”指的是病体用药后产生期望效果的活性剂用量，例如，有治疗效果的物质，如文中所述的聚合物。该效果可以是全部或部分地缓和或改善病体的症状、或状况，或者是病体症状、疾病或状况的其它任何期望的改善。
如文中所用，名词“足效用量”也可以指活性剂或有治疗效果物质的用量，如文中所述的胺聚物，以该活性剂或有治疗效果的物质用药后，病体的症状、疾病或状况得到了改善，当缺少此活性剂时，可能没有改善，或出现轻微的改善。通常，为了达到期望的治疗效果，需要在足够长的周期内以该聚合物用药。
其药效可以对实验动物采用标准的药理学方法测定。
本发明的聚合物可以用药于胃肠道中，剂量大约在1微克/千克/天-1克/千克/天。具体剂量由病体(例如，病体体重和去除葡萄糖的期望程度)和所用聚合物特性决定。本发明聚合物一天中可以一次或多次用药。在一实施方案中，据估计，为了治疗，可以将至少一种本发明聚合物以下列用量给药于成年人大约70微克-91克/天；大约0.1克-10克/天；大约0.5克-6克/天；或大约0.5克-3克/天。该聚合物既能够以水合形式用药，也可以无水形式用药，如果需要，还可以加味、或加入食物或饮料中，以增强病体的接受力。优选的成年人剂量是在3-6克/天。优选的是，该聚合物与食物一起服用。
还可以加入其它成分，例如治疗其它相关病理指标的成分、或惰性成分，例如人工着色剂。
其它活性成分可以与该聚合物同时或顺序用药。当各成分同时用药时，其它活性成分可以任选地与该聚合物结合，例如，在聚合颗粒外部或内部，通过共价键合、或物理密封这些活性成分。共价键合可以通过适合的交联剂与聚合物及其它活性成分反应实现。例如，聚烯丙胺与青霉胺通过可水解键相互交联。
用药形式的适当实例(优选的是口服用药)有丸剂、片剂、胶囊、和粉末(例如，喷撒在食物上或与饮料混合)。丸剂、片剂、胶囊、和粉末可以由一种物质包裹，该物质能够防止组合物在食道中解体，而使组合物在胃中解体，并与食物混合进入病体的小肠。该聚合物可以单独用药，或与药用载体物质组合用药，例如锌盐、或碳酸镁，且聚合物能够与此药用载体共同形成胶粒。
本发明聚合物可以用于治疗高葡萄糖含量的病体(优选的是病人)，或者作为预防性药物使用。
实施例A.聚合物的制备实例1 聚(乙烯胺)第一步涉及制备亚乙基重乙酰胺。将118克乙酰胺、44.06克乙醛、0.2克葡萄糖乙酸酯、300毫升水加入配有冷凝器、温度计、机械搅拌的1升三颈烧瓶中。再加入34毫升浓盐酸，搅拌下加热到45-50℃，持续24小时。接着，真空中将水去除，得到稠密的泥状物，该泥状物冷却至5℃时形成晶体。加入200毫升丙酮，再搅拌数分钟后，滤出并去除固体。再将丙酮冷却至0℃，滤出固体。用500毫升丙酮清洗该固体，接着空气干燥18小时，生成31.5克亚乙基重乙酰胺。
第二步涉及从亚乙基重乙酰胺制备乙烯基乙酰胺。将31.05克亚乙基重乙酰胺、2克碳酸钙、2克商标为Celite541(可从Aldrich，Milwaukee，WI购得)的过滤剂加入配有温度计、机械搅拌、蒸馏头(顶部连接维格罗分馏柱)的500毫升三颈烧瓶中。将烧瓶加热至180-225℃，在24毫米汞柱下真空蒸馏此混合物。仅收集一种馏分，除产物外该馏分含有大部分的乙酰胺(由核磁共振测定)。将固体产物溶解在30毫升异丙醇中，形成用于聚合的粗制乙烯基乙酰胺溶液。
将15毫升粗制乙烯基乙酰胺溶液、1克二乙烯基苯(工业纯度级、纯度55％的混合异构体)、0.3克AIBN混合，在氮环境中加热回流90分钟，生成固体沉淀物。冷却此溶液，再加入50毫升异丙醇，离心收集固体。接着，将固体在异丙醇中清洗两次，在水中清洗1次后，在室温的真空恒温箱中干燥，生成0.8克聚(乙烯基乙酰胺)，其可用于按下述步骤制备聚(乙烯胺)。
将0.79克聚(乙烯基乙酰胺)加入含有25毫升水和25毫升浓盐酸的100毫升单颈烧瓶中。将该混合物回流5天后，滤出固体，在水中清洗1次，在异丙醇中清洗2次，然后在真空恒温箱中干燥，生成0.77克产物。红外光谱显示获得大量1656cm-1胺，以及少量的1606cm-1胺。将大约0.84克反应产物悬浮在46克NaOH和46克水组成的溶液中，加热至沸腾(大约140℃)。由于起泡的原因，将温度降至大约100℃，持续2小时。接着，加入100毫升水，再过滤收集固体。将固体在水中清洗一次后，悬浮在500毫升水中，用乙酸调节到PH5。然后，滤出固体，先用水清洗，再用异丙醇清洗，接着在真空恒温箱中干燥，生成0.51克产物。红外光谱显示，生成了目标胺。
实例2 聚(烯丙胺)氢氯化物向带有水夹套的2升反应釜中，加入360毫升浓盐酸，该反应釜配有(1)顶部带有氮气入口的冷凝器、(2)温度计、(3)机械搅拌器。使用反应釜加套中的循环水(水温为0℃)，将盐酸冷却到5℃。搅拌下，逐滴加入烯丙胺(328.5毫升，250克)，并且保持5-10℃的反应温度。添加完成后，移出混合物，放置到3升单颈烧瓶中，在60℃下旋转真空蒸发，移出206克液体。接着，加入20毫升水，再将该液体移回反应釜。然后，再加入悬浮在11毫升水中的0.5克偶氮重(脒基丙烷)二氢氯化物。在氮环境下，将所得反应混合物搅拌加热至50℃，并持续24小时。再另加入悬浮在11毫升水中的5毫升偶氮重(脒基丙烷)二氢氯化物后，再持续搅拌加热44小时。
此过程结束后，向反应混合物加入100毫升蒸馏水，搅拌冷却此液体混合物。然后，取出混合物，放入2升分液漏斗中，向搅拌的4升甲醇溶液，逐滴加入该混合物，生成固体。过滤移出固体，悬浮在4升甲醇溶液中，搅拌1小时后，过滤收集。再用甲醇清洗固体1次后，在室温的真空恒温箱中干燥，获得215.1克聚(烯丙胺)氢氯化物的白色固体颗粒。
实例3 与环氧氯丙烷交联的聚(烯丙胺)氢氯化物将实例2制备的1千克聚(烯丙胺)氢氯化物和4升水加入5加仑容器中。搅拌混合物，使氢氯化物溶解，再加入284克固体NaOH，调节PH值。所得溶液冷却至室温后，搅拌下、一次性加入全部的50毫升交联剂环氧氯丙烷。缓慢搅拌所得混合物，直至其凝胶(大约35分钟)。在室温下，让交联反应继续进行18个小时后，移出聚合物凝胶，再分批放入总共带有10升水的混合器中。将每批凝胶缓慢混合大约3分钟，生成粗颗粒后，再搅拌1小时，并过滤收集。先将所得固体悬浮在水(10升、15升、20升)中，然后搅拌悬液1小时，再过滤收集固体，如此清洗3遍。接着，将所得固体悬浮在17升异丙醇中，搅拌此混合物1小时，然后过滤收集，如此清洗一遍；将所得固体在50℃的真空恒温箱中干燥18小时，生成大约677克交联聚合物的白色脆性固体颗粒。
实例4 与丁二醇二缩水甘油基醚交联的聚(烯丙胺)氢氯化物将实例2制备的500克聚(烯丙胺)氢氯化物和2升水加入5加仑塑料桶中。搅拌混合物，使氢氯化物溶解，再加入134.6克固体NaOH，调节到PH10。所得溶液在桶中冷却至室温后，搅拌下、一次性加入全部的65毫升交联剂1，4-丁二醇二缩水甘油基醚。缓慢搅拌所得混合物，直至其凝胶(大约6分钟)。在室温下，让交联反应继续进行18小时后，移出聚合物凝胶，在75℃真空恒温箱中干燥24小时。然后，碾碎干燥的固体，再以30目的筛子筛滤后，将其悬浮在6加仑水中，搅拌1小时。接着，滤出固体，再重复上述清洗过程2遍。然后，将所得固体空气干燥48小时，再在50℃真空恒温箱中干燥24小时，生成大约415克白色固体状的交联聚合物。
实例5 与乙二醇二缩水甘油基醚交联的聚(烯丙胺)氢氯化物将实例2制备的10克聚(烯丙胺)氢氯化物和40毫升水加入100毫升烧杯中。搅拌此混合物，使氢氯化物溶解，再加入固体NaOH，调节到PH10。所得溶液在烧杯中冷却至室温后，搅拌下、一次性加入全部的2毫升交联剂1，2-乙二醇二缩水甘油基醚。接着，缓慢搅拌所得混合物，直至其凝胶(大约4分钟)。在室温下，让交联反应继续进行18小时后，移出聚合物凝胶，并与500毫升甲醇混合。滤出固体，悬浮在500毫升水中。搅拌1小时后，滤出固体，再重复此清洗过程。将所得固体在400毫升异丙醇中清洗2遍，接着在50℃真空恒温箱中干燥24小时，生成8.7克白色固体状的交联聚合物。
实例6 与二甲基琥珀酸交联的聚(烯丙胺)氢氯化物将实例2制备的10克聚(烯丙胺)氢氯化物和100毫升甲醇、10毫升三乙基胺加入500毫升圆底烧瓶中。搅拌此混合物，并加入1毫升交联剂二甲基琥珀酸。加热回流此溶液，30分钟后停止搅拌。溶液冷却18小时至室温，滤出固体，并与400毫升异丙醇混合。接着，滤出固体，悬浮在1升水中。搅拌1小时后，滤出固体，再重复清洗过程2遍。然后，将固体在800毫升异丙醇中清洗1遍，再在50℃的真空恒温箱中干燥24小时，生成了5.9克白色固体状的交联聚合物。
实例7 聚(氯化烯丙基三甲基铵)向配有磁力搅拌器、温度计、冷凝器(顶部装有氮气入口)的500毫升三颈烧瓶中，加入与5克环氧氯丙烷交联的聚(烯丙胺)、300毫升甲醇、20毫升甲基碘、50克碳酸钠。然后，冷却此混合物，加入水使其总体积达到2升。再加入浓盐酸，直到不再起泡，滤出剩余固体。接着，将固体放置在1升10％NaCl水溶液中，搅拌1小时后，再过滤得到固体，如此清洗2遍。接着，将固体悬浮在2升水中，搅拌1小时，再过滤得到固体，如此清洗3遍。最后，按上述步骤将所得固体在甲醇中清洗，并在50℃真空恒温箱中干燥18小时，生成7.7克白色固体颗粒。
实例8 聚(乙亚胺)/丙烯酰氯向配有机械搅拌、温度计、添加漏斗的5升三颈烧瓶中，加入510克50％聚(乙亚胺)水溶液(等量于255克干聚合物)、和2.5升异丙醇。然后，在35分钟内，用添加漏斗逐滴加入50克丙烯酰氯，并将温度保持在29℃以下。搅拌加热此溶液至60℃，再持续18小时。溶液冷却后，立即滤出固体。将固体悬浮在2加仑水中，搅拌1小时，再过滤得到固体，如此清洗3遍。然后，将固体悬浮在2加仑甲醇中，搅拌30分钟，再过滤得到固体，如此清洗一遍。最后，将固体按上述步骤在异丙醇中清洗，并在50℃真空恒温箱中干燥18小时，生成206克淡橙黄色的固体颗粒。
实例9 聚(二甲基氨基丙基丙烯酰胺)在100毫升的三颈烧瓶中，将10克二甲基氨基丙基丙烯酰胺和1.1克亚甲基重丙烯酰胺溶解在50毫升水中。氮环境下搅拌溶液10分钟。将0.3克过硫酸钾和0.3克焦亚硫酸钠分别溶解在2-3毫升水中，再混合起来。几秒钟后，在氮环境下将此溶液加入到单体溶液中，立即产生凝胶，并放置过夜。将凝胶移出，并与500毫升异丙醇混合。滤出固体，用丙酮清洗三遍。滤出白色固体粉末后，在室温的真空恒温箱中干燥，生成6.1克目标产物。
实例10 聚(氯化甲基丙烯酰胺丙基三甲基铵)＝(聚(MAPTAC))室温下，将38毫升50％氯化(3-(甲基丙烯酰氨)丙基)三甲基铵的水溶液、和2.2克亚甲基重甲基丙烯酰胺放在烧杯中搅拌。再加入10毫升甲醇，将溶液加热到40℃，使重丙烯酰胺完全溶解。加入0.4克过硫酸钾，搅拌溶液2分钟。再加入0.4克焦亚硫酸钾，继续搅拌。5分钟后将溶液放入氮气环境中。20分钟后，溶液中出现了明显沉淀，将溶液静置过夜。接着，用异丙醇清洗固体3遍，再过滤收集。然后，将固体悬浮在500毫升水中，搅拌数小时后，再离心收集。然后，用水清洗固体，并离心收集。将固体在室温的真空恒温箱中干燥，生成21.96克目标产物。
实例11 聚(乙亚胺)“A”将50克50％聚乙亚胺水溶液(科学的聚合产物)溶解在100毫升水中。逐滴加入4.6毫升环氧氯丙烷。将溶液加热到55℃，持续4小时后，生成凝胶。将凝胶移出，与1升水混合，再滤出固体。接着，将固体悬浮在2升水中，搅拌10分钟。滤出固体，用水清洗1遍，再用异丙醇清洗2遍，所得凝胶在室温的真空恒温箱中干燥，生成26.3克橡胶状固体。
除了各自使用9.2毫升和2.3毫升的环氧氯丙烷，聚(乙亚胺)“B”和聚(乙亚胺)“C”都以相似的方法制备而成。
实例12 聚(甲基甲丙烯酸-共联-二乙烯基苯)在氮气环境下，将50克甲基甲丙烯酸、5克二乙烯基苯、1克偶氮二异丁腈溶解在500毫升异丙醇中，加热回流18小时。滤出白色固体沉淀物，用丙酮清洗一次(离心收集)，再用水清洗一次(过滤收集)，接着，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成19.4克目标产物。
实例13 聚(二亚乙基三胺甲基丙烯酰胺)在氮气环境下，将20克聚(甲基甲丙烯酸-共联-二乙烯基苯)悬浮在200毫升二亚乙基三胺中，加热回流18小时。过滤收集固体，再次悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟后，滤出固体，再次悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟，滤出固体，用异丙醇短暂清洗后，放在室温的真空恒温箱中干燥，生成18克目标产物。
聚(五亚乙基六胺甲基丙烯酰胺)、聚(四亚乙基五胺甲基丙烯酰胺)、和聚(三亚乙基四胺甲基丙烯酰胺)分别从五亚乙基六胺、四亚乙基五胺、三亚乙基四胺开始制备，其制备方法与聚(二亚乙基三胺甲基丙烯酰胺)的制备方法相似。
实例14 聚(甲基甲丙烯酸/PEI)将1克聚(甲基甲丙烯酸-共联-二乙烯基苯)加入含有9150毫升己醇和聚乙烯亚胺(15克溶于15克水中)的混合物中。在氮气环境下，将混合物加热回流4天。反应物冷却后，滤出固体，悬浮在300毫升甲醇中，搅拌1小时后，再滤出固体。接着，用异丙醇清洗一遍，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成0.71克目标产物。
实例15 聚(氨基乙基甲丙烯酰胺)将20克聚(甲基甲丙烯酸-共联-二乙烯基苯)悬浮在9200毫升乙二胺中，在氮气环境下，加热回流3天。离心收集固体进行清洗，先悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟后，再滤出固体。接着，用水清洗固体2遍，再用异丙醇清洗1遍，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成17.3克目标产物。
实例16 聚(二乙基氨基丙基甲丙烯酰胺)在氮气环境下，将20克聚(甲基甲丙烯酸-共联-二乙烯基苯)悬浮在200毫升二乙基氨基丙基胺中，加热回流18小时。过滤收集固体，并悬浮在500毫升水中，滤出固体，再悬浮在500毫升水中，过滤收集固体，经异丙醇短暂清洗后，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成8.2克目标产物。
实例17 NHS-丙烯酸在5升烧瓶中，将157.5克N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)溶解在2300毫升氯仿中。溶液冷却到0℃后，再逐滴加入132克丙烯酰氯，并将温度保持在2℃。添加完成后，搅拌溶液1.5小时，在分液漏斗中用1100毫升水清洗，并用无水硫酸钠干燥。接着，在真空下去除溶剂，向剩余物中加入少量的乙酸乙酯。搅拌下，将混合物倒入200毫升己烷中。然后，加热回流溶液，同时另加入400毫升乙酸乙酯。滤出不溶的NHS，再加入1升己烷后，将溶液加热至回流后，再加入400毫升乙酸乙酯，接着，将溶液冷却至10℃以下。最后，滤出固体，在室温的真空恒温箱中干燥，生成125.9克产物。继续冷却，收集到第二批80克的目标产物。
实例18 聚(NHS-丙烯酸)在氮气环境下，将28.5克NHS-丙烯酸、1.5克亚甲基重丙烯酰胺、500毫升四氢呋喃混合在1升烧瓶中，加热至50℃。接着，加入0.2克偶氮二异丁腈后，搅拌溶液1小时，再滤出过量的N-羟基琥珀酰胺，在氮气环境下，加热至50℃，并持续4.5小时。冷却此溶液，滤出固体，先用四氢呋喃清洗，再在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成16.1克目标产物。
实例19 聚(胍基丁基丙烯酰胺)向含有1.5克胍丁胺的25毫升水溶液中，加入固体NaOH，调节至PH9，再将1.5克聚(NHS-丙烯酸)悬浮在此水溶液中。搅拌此溶液4天后，其PH值降至6.3。加入水，使总体积达到500毫升，再搅拌溶液30分钟，滤出固体。用水清洗固体2遍，再用异丙醇清洗2遍，然后，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成0.45克目标产物。
实例20 聚(甲丙烯酰氯)在60℃氮环境下，将20毫升甲丙烯酰氯、4毫升二乙烯基苯(纯度80％)、0.4克AIBN、和150毫升THF混合搅拌18小时。溶液冷却后，滤出固体，先用THF清洗，再用丙酮清洗，接着，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成8.1克目标产物。
实例21 聚(胍基丁基甲丙烯酰胺)将0.5克聚(甲丙烯酰氯)、1克硫酸胍丁胺、2.5毫升三乙基胺、50毫升丙酮混合搅拌4天。接着，加入100毫升水，再搅拌混合物6小时。滤出固体进行清洗，先将其悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟后，将固体滤出。然后，用水清洗固体2遍，再用甲醇清洗1遍，接着，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成0.41克目标产物。
实例22 聚(胍基丙烯酰胺)按照制备聚-(胍基丁基丙烯酰胺)的过程进行制备，其中用5克碳酸氢氨基胍替代硫酸胍丁胺，生成了0.75克目标产物。
实例23 聚(PEH/EPI)向含有20克五亚乙基六胺(PEH)和100毫升水的溶液中，逐滴加入1.5克环氧氯丙烷，并将温度保持在65℃。搅拌此溶液，直至其凝胶，再继续加热4小时(保持在65℃)。室温下放置过夜后，将凝胶移出，并与1升水混合。滤出固体后，加入1升水，并重复混合与过滤步骤。然后，将凝胶悬浮在异丙醇中，过滤收集产生的固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成28.2克目标产物。
实例24 亚乙基重乙酰胺将118克乙酰胺、44.06克乙醛、0.2克葡萄糖乙酸酯、和300毫升水放入配有冷凝器、温度计、和机械搅拌的1升三颈烧瓶中。再加入34毫升浓盐酸，搅拌下将混合物加热到45-50℃，持续24小时。接着，真空下将水去除，得到稠密的泥状物，该泥状物冷却至5℃时形成晶体。加入200毫升丙酮，再搅拌数分钟后，滤出并去除固体。再将丙酮冷却至0℃，滤出固体。用500毫升丙酮清洗此固体，再空气干燥18小时后，生成31.5克目标产物。
实例25 乙烯基乙酰胺将31.05克亚乙基重乙酰胺、2克碳酸钙、和2克Celite541加入配有温度计、机械搅拌、蒸馏头(顶部连接维格罗分馏柱)的500毫升三颈烧瓶中。将烧瓶加热至180-225℃，在35毫米汞柱下真空蒸馏该混合物。仅收集一种馏分(10.8克)，除产物外该馏分含有大部分的乙酰胺(由核磁共振测定)。该固体产物溶解在30毫升异丙醇中，形成用于聚合的粗制溶液。
实例26 聚(乙烯基乙酰胺)在氮环境下，将15毫升粗制乙烯基乙酰胺溶液、1克二乙烯基苯(工业纯度级、纯度55％的混合异构体)、0.3克AIBN混合，加热回流90分钟，生成固体沉淀物。冷却此溶液，再加入50毫升异丙醇，离心收集固体。接着，将该固体在异丙醇中清洗两次，在水中清洗1次，再在室温的真空恒温箱中干燥，生成0.8克目标产物。
实例27 聚(乙烯胺)将0.79克聚(乙烯基乙酰胺)加入含有25毫升水和25毫升浓盐酸的100毫升单颈烧瓶中。将该混合物回流5天后，滤出固体，在水中清洗1次，在异丙醇中清洗2次，然后在真空恒温箱中干燥，生成0.77克产物。将大约0.84克反应产物悬浮在46克NaOH和46克水组成的溶液中，加热至沸腾(大约140℃)。由于起泡的原因，将温度降至大约100℃，持续2小时。再加入100毫升水，过滤收集固体。在水中清洗一次后，将固体悬浮在500毫升水中，用乙酸调节到PH5。然后，再滤出固体，先用水清洗，再用异丙醇清洗，接着在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成0.51克目标产物。
实例28 聚(乙亚胺)盐将聚(乙亚胺)溶液(25克固体溶解在25克水中)溶解在100毫升水中，再与1升甲苯混合。加入2.3毫升环氧氯丙烷后，在强力机械搅拌下将混合物加热至60℃，并持续18小时。混合物冷却后，滤出固体，悬浮在2升甲醇中，搅拌1小时后，离心收集。将固体悬浮在2升水中，搅拌1小时后，滤出固体，再悬浮在4升水中，搅拌1小时后，再滤出固体。接着，将固体悬浮在4升丙酮中，搅拌15分钟后，倒出液体，再加入2升丙酮，搅拌15分钟后，再倒出丙酮，最后，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成中间体“D”。
实例29 聚(硫酸乙亚胺A)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用1.1克硫酸部分中和。另搅拌该混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例30 聚(硫酸乙亚胺B)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.57克硫酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例31 聚(硫酸乙亚胺C)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.28克硫酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例32 聚(硫酸乙亚胺D)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.11克硫酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例33 聚(酒石酸乙亚胺A)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用1.72克酒石酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例34 聚(酒石酸乙亚胺B)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.86克酒石酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例35 聚(酒石酸乙亚胺C)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.43克酒石酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例36 聚(抗坏血酸乙亚胺A)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用4.05克抗坏血酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例37 聚(抗坏血酸乙亚胺B)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用2.02克抗坏血酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例38 聚(抗坏血酸乙亚胺C)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用1.01克抗坏血酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例39 聚(柠檬酸乙亚胺A)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用1.47克柠檬酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例40 聚(柠檬酸乙亚胺B)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.74克柠檬酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例41 聚(柠檬酸乙亚胺C)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.37克柠檬酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例42 聚(琥珀酸乙亚胺A)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用1.36克琥珀酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例43 聚(琥珀酸乙亚胺B)将1.0克中间体“D”悬浮在150毫升水中，搅拌30分钟，用0.68克琥珀酸部分中和。另搅拌混合物30分钟后，滤出固体，使其悬浮在200毫升甲醇中，搅拌5分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥。
实例44 聚(氯乙亚胺)先将100克聚乙亚胺溶解于100克水中，再将此聚乙亚胺溶液溶解在另外的640毫升水中，接着，用浓盐酸调节到PH10。先加入1.6升异丙醇，再加入19.2毫升环氧氯丙烷。在60℃氮气环境下，搅拌混合物18小时。滤出固体，在漏斗中用300毫升甲醇清洗。然后，继续清洗此固体，使其悬浮在4升甲醇中，搅拌30分钟，滤出固体。接着，先用甲醇清洗2遍，再将其悬浮在1加仑水中，用浓盐酸调节至PH1.0，搅拌混合物30分钟后，滤出固体。最后，再用甲醇清洗后，将所得固体放在大约室温的真空恒温箱中干燥，得到112.4克目标产物。
实例45 聚(氯二甲基乙亚胺)将5.0克聚(氯乙亚胺)悬浮在300毫升甲醇中，再加入50克碳酸钠。接着，加入20毫升甲基碘，再加热回流混合物3天。接着，加入水，使总体积达到500毫升，搅拌混合物15分钟后，滤出固体。接着，将固体悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟后，滤出固体。将固体悬浮在1升水中，再用浓盐酸调节至PH7.0后，搅拌混合物10分钟。滤出固体，再次悬浮在1升异丙醇中，搅拌30分钟后，滤出固体，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成6.33克目标产物。
实例46 聚(甲丙烯酰氯)在60℃氮环境下，将20毫升甲丙烯酰氯、4毫升二乙烯基苯(纯度80％)、0.4克AIBN、和150毫升THF混合搅拌18小时。溶液冷却后，滤出固体，先用THF清洗，再用丙酮清洗，接着，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成8.1克目标产物。
实例47 聚(胍基丁基甲丙烯酰胺)将0.5克聚(甲丙烯酰氯)、1克硫酸胍丁胺、2.5毫升三乙基胺、50毫升丙酮混合搅拌4天。再加入100毫升水，并搅拌混合物6小时。滤出固体进行清洗，先将其悬浮在500毫升水中，搅拌30分钟后，将固体滤出。然后，再用水清洗2遍，用甲醇清洗1遍，接着，在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成0.41克目标产物。
实例48 聚(PEH/EPI)向含有20克五亚乙基六胺和100毫升水的溶液中，逐滴加入21.5克环氧氯丙烷，并将温度保持在65℃以下。搅拌此溶液，直至其凝胶，再继续加热4小时(保持在65℃)。室温下过夜搅拌后，将凝胶移出，并与1升水混合。滤出固体，再加入1升水，重复混合与过滤步骤。将凝胶悬浮在异丙醇中，过滤收集产生的固体，然后在大约室温的真空恒温箱中干燥，生成28.2克目标产物。
实例49 聚(TAEA-丙烯酰胺)先用浓盐酸将含有100毫升水和30毫升三(2-氨基乙基)胺、溶液的PH值调节到9，再将4.4克聚(NHS-丙烯酸)悬浮在此溶液中。搅拌4天后，滤出固体，再反复清洗。先用水短暂清洗2遍，再用异丙醇清洗1遍，然后，将固体放在大约室温的真空恒温箱中，生成3.4克目标产物。
实例50 聚(PEH-丙烯酰胺)先用浓盐酸将含有100毫升水和30毫升五亚乙基六胺、溶液的PH值调节到10，再将5克聚(NHS-丙烯酸)悬浮在该溶液中。搅拌4天后，滤出固体，再悬浮在500毫升水中。然后搅拌混合物4小时，滤出固体，再反复清洗。先用水短暂清洗2遍，再用异丙醇清洗1遍，然后，将固体放在大约室温的真空恒温箱中，生成4.7克目标产物。
实例51 聚(MI/EPI)向500毫升烧瓶中，加入41克2-甲基咪唑(0.5摩尔)和100毫升水。将溶液加热到55℃，在100分钟内逐滴加入46.3克环氧氯丙烷(0.5摩尔)。添加过程中，最高温度达到75℃。添加完成后，将溶液加热到90℃，并持续18小时。反应物冷却至45℃后，再逐滴加入8.7克环氧氯丙烷(0.094摩尔)。添加完成后，在45℃下搅拌溶液2小时。同时，将3.78克氢氧化钠(0.094摩尔)溶于15毫升水中，制备氢氧化钠溶液。反应物冷却后，在28℃下10分钟内，逐滴加入氢氧化钠溶液。将所得溶液再搅拌15分钟后，移入烧杯中，在电烤盘上加热至95℃。当反应物固化后，将其放置在125℃恒温箱中凝固5小时。冷却至室温后，该聚合物破裂，再加入2000毫升水。将该混合物放置3小时后，将两部分混合。在混合器中，进行两个步骤，先滤出水合凝胶，再用异丙醇脱水。滤出固体凝胶后，在大约室温下真空干燥，得到83.51克标题聚合物。
实例52 与环氧氯丙烷交联的聚烯丙胺用751磅水稀释500磅50.7％聚(氢氯化烯丙胺)水溶液，再用171磅50％氢氧化钠水溶液中和。溶液冷却大约至25℃后，加入1340磅乙腈和26.2磅环氧氯丙烷。强力搅拌溶液21小时。在此期间，反应物从两液相变为液体中含有颗粒的稀浆。过滤分离固体凝胶产物。在淘洗过程中，用136，708磅水清洗凝胶。过滤分离凝胶，再用异丙醇清洗。然后，用1269磅异丙醇将凝胶调成稀浆，再过滤分离。在60℃真空干燥器中，干燥异丙醇/水湿凝胶。碾碎干燥产物，将其通过50目筛网，得到166磅药用产品(73％)。
临床研究I观察Renagel(Geltex Pharmaceuticals，Inc.，Waltham，Massachusetts)对于糖尿病患者(作为肾衰竭的首要来源)，在血液渗析临床研究1-6方案中，作为安全实验，测定血液葡萄糖含量。所有葡萄糖含量的测定都在非禁食情况下测定的。下述参考文献公开了临床方案1-6，其全部内容通过在此引述合并于本文中。
方案1Chertow，GM，Burke，SK，Lazarus，J.M...，Stenzel，KH.，Wombolt，D.，Goldberg，D.，Bonventre，J.V.，and Slatopolsky，E.，“聚(氢氯化烯丙胺)(RenaGel)治疗慢性肾衰竭高磷酸血症的一种不含钙的磷酸结合剂”Am J Kid Dis.2966-71(1997)。
方案2Goldberg，D.I.，Dillon，M.A.，Slatapolsky，E.A.，Garrett，B.，Gray，J.R.，Marbury，T.，Weinberg，M.，Wombolt，D.，and Burke，S.K.，“对于晚期肾病患者的血液磷、钙、完整甲状旁腺激素，不被吸收的、不含钙不含铝的磷酸结合剂RenaGel的作用”，Nephrol Dial Transplant.132303-2310(1998)。
方案3Chertow，G.M.，Dillon，M.，Burke，S.K.，Steg，M.，Bleyer，A.J.，Garrett，B.N.，Domoto，D.T.，Wilkes，B.M.，Wombolt，D.G.，and Slatopolsky，E.，“在使用或不使用辅助钙的情况下，sevelamer氢氯化物(RenaGel)的随机实验。控制血液渗析病体高磷酸血症的策略”，Clin Nephrol.5118-26(1999)。
方案4Bleyer，A.J.，Burke，S.K.，Dillon，M.，Garrett，B.，Kant，K.S.，Lynch，D.，Ramam，S.N.，Shoenfeld，P.，Teitelbaum，I.，Zieg，S.，and Slatopolsky，E.，“在治疗血液渗析病体的高磷酸血症中，将不含钙的磷酸结合剂sevelamer氢氯化物与乙酸钙相比较”，Am J Kid Dis 33694-701(1999)。
方案5Slatopolsky，E.，Burke，S.K.，Dillon，M.A.，and the RenagelStudy Group，“RenaGel，一种不被吸收的不含钙不含铝的磷酸结合剂，降低了血液磷和甲状旁腺激素的含量”，Kid Int.55299-307(1999)。
方案6Chertow，G.M.，Burke，S.K.，Dillon，M.A.，and Slatopolsky，E.，for the Renagel Study Group，“对于血液渗析病体的钙、磷产物与脂类，sevelamer氢氯化物的长期效果”，Nephol DialTransplant.142907-2914(1999)。
除了临床研究方案3以外，在每个血液渗析临床研究中(表1)，从研究开始(初始值)到研究结束，血液葡萄糖含量都下降了。
表1
临床研究II观察Colesevelam在第-4、0、12、和24周，作为安全实验，测定葡萄糖含量。对于所有病体血液葡萄糖含量从第0天向第168天的变化，都存在显著的群组效应。在3.8和4.5克/天的组中，从第0天到第168天统计上明显地降低了2.8和2.2毫克/分升(p＜0.01)。
有可能与葡萄糖吸收的变化有关，8克/天的胆苯烯胺(每天二次)改变了II型糖尿病患者的血糖控制。关键实验中，两个服用大剂量colesevelam组的血浆葡萄糖含量降低。因此，在对糖尿病患者(n＝13)的分析中，糖尿病患者的血浆葡萄糖含量，从仅采取饮食控制时的140毫克/分升，降低到服用3.8或4.5克/天colesevelam时的122毫克/分升(p＜0.01)。分析综合的安全数据，也发现相似的效果。对储存血浆进行廉价实验的验证性研究包括(1)在关键的24周实验中测定乙醇血红蛋白的含量；(2)在不使用或使用colesevelam的情况下，测定葡萄糖与胰导素对标准用餐的反应。
等效方案然而，可以理解，本发明的上述描述仅通过实例加以说明，在本发明构思之内，其它改变、实施方案、和等效方案对业内技术人员显而易见。
尽管，优选实施方案对本发明进行了具体的展示与描述，但是，业内技术人员能够理解在权利要求范围内形式与细节上的各种变化。
权利要求
1.一种降低病体血浆葡萄糖含量的方法，其中包括将至少一种有效用量的胺聚物给药于病体。
2.权利要求1的方法，其中该胺聚物是脂肪族聚合物。
3.权利要求1的方法，其中结合葡萄糖的胺聚物含有选自下列的取代基，胺基、氰基、烯烃基、膦基、胂基、硫醚基、二硫代氨基甲酸基、硝酸基、羧酸基、酚基、乙酰丙酮基、和羟基基团。
4.权利要求1的方法，其中胺聚物、其盐及其共聚物是以下列式的重复单元为特征 其中n是整正数，y和z是大于等于1的整数，且R、R1、R2、R3各自取氢、取代或未经取代的烷基基团。
5.权利要求4的方法，其中所述胺聚物借助于多官能团交联剂相互交联。
6.权利要求5的方法，其中多官能团交联剂的用量占到单体与交联剂总重量的0.5-25％。
7.权利要求5的方法，其中多官能团交联剂的用量占到单体与交联剂总重量的2.5-20％。
8.权利要求5的方法，其中所述交联剂含有环氧氯丙烷。
9.权利要求5的方法，其中所述胺聚物是同聚物。
10.权利要求5的方法，其中所述胺聚物是聚烯丙胺。
11.权利要求5的方法，其中所述胺聚物是聚二烯丙胺。
12.权利要求5的方法，其中所述胺聚物是聚乙烯胺。
13.权利要求8的方法，其中所述胺聚物是聚乙烯胺。
14.权利要求5的方法，其中在每个式中R、R1、R2、R3至少有一个是氢。
15.权利要求5的方法，其中所述的胺聚物可以随一餐用药，或随多餐用药。
16.权利要求5的方法，其中与葡萄糖结合的胺聚物用药于胃肠道，其剂量范围在大约1微克/千克/天与1克/千克/天之间。
17.权利要求5的方法，其中所述胺聚物用药于胃肠道，其剂量范围在大约3克/天与6克/天之间。
18.一种降低病体血浆葡萄糖含量的方法，其中包括将足效用量的sevelamer氢氯化物用药于所述病体。
19.一种降低病体血浆葡萄糖含量的方法，其中包括将足效用量的cosevelam用药于所述病体。
20.使用至少一种足效用量的胺聚物，制备降低病体血浆葡萄糖含量的药剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血糖症和/或降低病体血浆葡萄糖含量的方法，其中包括将足效用量的胺聚物给药于病体。在一实施方案中，胺聚物是脂肪族的聚合物。本发明实施方案的聚合物实例有Sevelamer氢氯化物和colesevelam。本发明涉及使用胺聚物，诸如以单体化学式表示的重复单元为特征的交联聚合物，其盐及其共聚物，其中n是整正数，x是0或1－4的整数。本发明还涉及使用能够降低血浆葡萄糖含量的聚合物制备药剂。
文档编号A61P3/00GK1511039SQ02809995
公开日2004年7月7日 申请日期2002年4月10日 优先权日2001年4月18日
发明者史蒂文·K·勃克, 史蒂文 K 勃克 申请人:基酶有限公司