专利名称：一种不易结晶的辅酶q10氯化钠注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种辅酶QlO氯化钠注射液及其制备方法，尤其涉及一种不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术：
现有的辅酶QlO氯化钠注射液的配方:辅酶Q10，吐温80，生理盐水。每250ml生理盐水中含辅酶QlO (主药)-5mg,吐温80 (助溶剂)75mg,现有的辅酶QlO氯化钠注射液采用的助溶剂和溶解工艺有缺陷，产品在低温下运输放置2-3个月后即出现结晶，液体变浑浊，需要经过加热处理才能用于注射，尤其在冬季(储存和运输条件为(-5)- (+10)摄氏度)，经过数日的运输，再储存2-3个月左右，溶液即开始出现浑浊，QlO从溶液中析出。此现象在春夏较为温暖的季节，也会出现，但是可以储存的时间比冬季长(4-6个月)。出现浑浊的注射液在静脉 滴注的时候，会阻塞注射器管道，无法完成注射。溶液出现浑浊后，必须在热水中进行水浴加热10分钟以上才能重新变得澄清。很多医院没有时间和条件进行加热，因此只有放弃使用该产品。虽然辅酶Qio注射液对于营养和保护心脏有很好的效果，但是此缺陷严重制约了产品的使用。
发明内容
本发明提供一种不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液制备方法，本不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液，主要原料包括:辅酶Q10、吐温80和硬脂酸聚羟氧(40)脂，注射用水和氯化钠。优选的，辅酶QlO和吐温80的质量比为:1:7至1:20。优选的，辅酶QlO和硬脂酸聚羟氧(40)脂的质量比为:1:5至1:20。优选的，吐温80与硬脂酸聚羟氧(40)脂的质量比为:7:5至1:1.5。本发明还提供了不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液的制备方法，包括以下几个步骤:步骤A:按将吐温80与辅酶QlO混合均匀，水浴加热溶解成为黄色透明液体，再充分搅拌，超声；步骤B:在步骤A得到的溶液中加入预热60-80°C的注射用水，使其充分溶解，制成水溶液，保持水浴温度为70-80°C，充分搅拌并超声。步骤C:在步骤B的水溶液中加入硬脂酸聚羟氧(40)脂，充分搅拌并超声。步骤D:再加入注射用水及氯化钠，使氯化钠的含量达到生理盐水的浓度，辅酶QlO含量达到配方工艺要求的浓度，充分搅拌，灌装后高温消毒。即:注射用生理盐水浓度为 0.9%O本发明还提供了一种不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液的制备方法，包括以下几个步骤:步骤A’:将吐温80与硬脂酸聚羟氧(40)脂混合后，在水浴加热状态下溶解辅酶QlO ；步骤B’:充分搅拌后再加入少量预热到60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅
拌并超声；步骤D’:再加入注射用水及氯化钠，氯化钠的含量达到生理盐水的浓度，辅酶QlO含量达到配方工艺要求的浓度，充分搅拌，灌装后高温消毒。优选的，注射用水之前需预热，预热温度为60_80°C。优选的，步骤A和步骤A’中的水浴温度为70_80°C。优选的，步骤B中的水浴温度为70-80 V。优选的，所述步骤B和步骤C中，超声的时间为10至15分钟。本发明之前市场上的辅酶QlO氯化钠注射液，由于结晶问题使得该产品只能在南方温暖的省份，并且在夏季使用，并且也不能完全避免出现结晶，大大限制了产品的销售。本发明通过配方工艺，配合使用两种助溶剂，使得辅酶QlO溶液可以长时间保持澄清，使得产品一年四季均可在全国范围内正常销售，可以大大降低销售成本，提升销售量5-10倍。
具体实施例方式下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明:实施例1配方剂量:辅酶Q10:50mg吐温80:500mg，国家药典中的一种表面活性剂。硬脂酸聚羟氧(40)脂(简称S40):为国家药典中的另一种表面活性剂，产品名:S40，配方剂量500mg，与吐温80配合使用。制备方法:按照配方剂量将吐温80与辅酶QlO混合均匀，70-80°C下水浴加热溶解成为黄色透明液体。充分搅拌，超声10分钟，再在溶液中加入预热60-80°C的注射用水50ml，制成水溶液，充分搅拌并超声，再加入S40，充分搅拌并超声，加入氯化钠和注射用水，达到需要的浓度，总量为2500ml，灌装到10个250ml的玻璃瓶，高压高温消毒(120摄氏度下40分钟)。(浓度:每250ml生理盐水中含辅酶Q105mg，吐温80_50mg，S40_50mg)。实施例2配方剂量:辅酶QlO=5Omg吐温80:500mg硬脂酸聚羟氧(40)脂(简称S40):配方剂量350mg。制备方法:按照配方剂量将吐温80与辅酶QlO混合均匀，70-80°C下水浴加热溶解成为黄色透明液体。充分搅拌，超声10分钟，再在溶液中加入50ml预热60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声，再加入S40，充分搅拌并超声。加入氯化钠和注射用水，达到生理盐水浓度，总体积达到2500ml，灌装到10个250ml的玻璃瓶中，高压高温消毒(120°C下 40 分钟)。(浓 度:每 250ml 生理盐水中含 Q105mg，吐温 80_50mg，S40_35mg))。实施例3辅酶Q10:50mg
吐温80:500mg硬脂酸聚羟氧(40)脂(简称S40):配方剂量500mg。制备方法:将吐温80辅酶QlO混合均匀，70_80°C下水浴加热溶解成为黄色透明液体，充分搅拌后超声15分钟，再在溶液中加入预热60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声，再加入S40，充分搅拌并超声。加入氯化钠和注射用水(满足生理盐水浓度),总体积达到1250ml，分5瓶灌装，高压高温消毒。(浓度:每250ml生理盐水中含QlO:10mg,吐温80-100mg，S40-100mg，为实施例1的两倍)。实施例4辅酶QlO=5Omg吐温80:500mg硬脂酸聚羟氧(40)脂(简称S40):配方剂量500mg。制备方法:按照配方剂量将吐温80与S40混合，加入辅酶Q10，70_80°C下水浴加热溶解成为黄色透明液体。充分搅拌，超声12分钟，再在溶液中加入预热60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声.加入氯化钠和注射用水(满足生理盐水浓度)，总体积达到2500ml，分10瓶灌装，高温 高压消毒。(浓度:每250ml生理盐水中含Q10_5mg，吐温80-50mg, S40-50mg)o实施例5辅酶Q10:50mg吐温80:500mg硬脂酸聚羟氧(40)脂(简称S40):配方剂量350mg。将配方剂量吐温80与QlO混合，70_80°C下水浴加热溶解成为黄色透明液体，充分搅拌后超声15分钟，再在溶液中加入预热60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声，再加入S40，充分搅拌并超声。加入氯化钠和注射用水(满足生理盐水浓度),总体积达到1250ml,再灌装5瓶后高温消毒。(浓度:每瓶含辅酶QlO-1Omg,吐温80_100mg，S40_70mg)。实施例6将由实施例1至5得到的样品，以及市场上购买的辅酶QlO氯化钠注射液分别放置于模拟运输工作台上，模拟震动台频率100-300转/分钟，连续可调，实验时将震动台放置在冷库中震动，实验温度为-5- (+5)摄氏度，模仿冬季的运输和储存条件。一天24小时不停进行振摇，模拟汽车运输过程。振摇14天后，停止振摇，继续将药品放置于冷库中。2012/7/30开始在模拟震动台上模拟运输，实验结果如表I所示。表I
实施例1实验结果
实施例1该样品直到2013年2月底为止，溶液始终保持澄清实施例2该样品直到2013年2月底为止，溶液始终保持澄清实施例3该样品直到2013年2月底为止，溶液始终保持澄清
权利要求
1.一种不易结晶的辅酶Qio氯化钠注射液，其特征在于，主要原料包括:辅酶Q10、吐温80和硬脂酸聚羟氧(40)脂，注射用水和氯化钠。
2.如权利要求1所述的不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液，其特征在于，辅酶QlO和吐温80的质量比为:1:7至1:20。
3.如权利要求1所述的不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液，其特征在于，辅酶QlO和硬脂酸聚羟氧(40)脂的质量比为:1:5至1:20.。
4.如权利要求1所述的不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液，其特征在于，吐温80与硬脂酸聚羟氧(40)脂的质量比为:7:5至1:1.5。
5.一种制备如权利要求1至4任一项所述的不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液的方法，其特征在于，包括以下几个步骤: 步骤A:按将吐温80与辅酶QlO混合均匀，水浴加热溶解成为黄色透明液体，再充分搅拌，超声； 步骤B:在步骤A得到的溶液中加入少量预热60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声； 步骤C:在步骤B的水溶液中加入硬脂酸聚羟氧(40)脂，充分搅拌并超声； 步骤D:再加入注射用水及氯化钠，氯化钠的含量达到生理盐水的浓度，辅酶QlO含量达到配方工艺要求的浓度，充分搅拌，灌装后高温消毒。
6.一种制备如权利要求1至4任一项所述的不易结晶的辅酶QlO氯化钠注射液的方法，其特征在于，包括以下几个步骤: 步骤A’:将吐温80与硬脂酸聚羟氧(40)脂混合后，在水浴加热状态下溶解辅酶Q10，充分搅拌； 步骤B’:再加入少量预热的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声； 步骤C’:再加入注射用水及氯化钠，使氯化钠的含量达到生理盐水的浓度，辅酶QlO含量达到配方工艺要求的浓度，充分搅拌，灌装后高温消毒。
7.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，注射用水使用前预热的温度为60-80℃
8.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，步骤A和步骤A’中的水浴温度为70-80℃。
9.如权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤B中的水浴温度为70-80°C。
10.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述步骤B和步骤C中，超声的时间为10至15分钟。
全文摘要
本发明提供一种不易结晶的辅酶Q10氯化钠注射液及其制备方法，主要原料包括辅酶Q10、吐温80和硬脂酸聚羟氧(40)脂，注射用水，氯化钠。包括以下几个主要步骤步骤A:将吐温80与辅酶Q10混合均匀，水浴加热溶解成为黄色透明液体，再充分搅拌，超声；步骤B:在步骤A得到的溶液中加入预热60-80℃的注射用水，制成水溶液，充分搅拌并超声；步骤C:在步骤B的水溶液中加入硬脂酸聚羟氧(40)脂，充分搅拌并超声；步骤D:再加入注射用水和氯化钠，灌装后高温高压消毒。本发明通过配方工艺，配合使用两种助溶剂，使得辅酶Q10溶液可以长时间保持澄清，使得产品一年四季均可在全国范围内正常销售，可以大大降低销售成本。
文档编号A61P39/06GK103191431SQ20131011590
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月3日 优先权日2013年4月3日
发明者郑云 申请人:郑云