专利名称：黄姜素的制备方法和含有该成分的口服药物的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
心血管病属于器质性病变，老年人发病率最高，治疗周期长，对于急性发作采用手术或西药治疗，一般或支持疗法服中药或中成药。
目前在临床上用于治疗心血管病的中成药有复方丹参滴丸、步长脑心通、银杏叶片、葛根素片、灯盏花素片、地奥心血康等。这些药物在临床上有一定的治疗作用，但疗效不十分明显，有些药物原料获得较为困难，如步长脑心通的中药原料配比中，有一些是动物药材，地奥心血康的中药原料配比中所用的黄山药为频危物种，葛根为禁止采集的植物。
黄姜素是从黄姜干燥根中提取的总皂苷类成分，以黄姜新苷比色测定甾体总皂苷的含量在60％以上。
黄姜原植物为盾叶薯蓣，是生长在我国的独有的品种，它的适生地是我国陕西安康地区，在湖北和四川也有生长，是提取皂素的主要原料，从皂素的含量分析，黄姜含量最高，一般为4％。
发明内容
本发明所要解决的一个技术问题在于提供一种黄姜素的制备方法。
本发明所要解决的另一个技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种治疗心血管病含有黄姜素的口服药物。
解决上述技术问题所采用的一个技术方案是以中药黄姜为原料按照下述步骤制成取中药材黄姜用重量比为8～10倍的水煎煮，或用重量比为3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇后加水稀释。上大孔树脂柱，用与黄姜重量相同的水洗液水洗，再用重量为黄姜1/2的50％～70％的乙醇洗脱，收集50％～70％的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩成稀膏，减压干燥，粉碎，过筛，包装。
解决上述技术问题所采用的另一个技术方案是将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶0.25～11.5重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂。将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶10～50重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
本发明的固体口服药剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂。本发明的液体口服药剂为口服液。
本发明口服药物的优选配比为黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶1～10重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂。黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶20～40重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
本发明口服药物的最佳配比为黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶7重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂。黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶20重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
本发明黄姜素的制备方法具有原料易得、工艺简便、收率较高等优点，收率可达70％以上，可用于黄姜素的提取。
本发明口服药物的药用成分黄姜素经过急性毒性试验，试验结果表明黄姜素小鼠给药求不出LD50，最大给药量为24.0g/kg，相当于人日用量的1440倍。本发明口服药物黄姜素胶囊经过药理药效试验，试验结果表明本发明口服药物黄姜素胶囊按照75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg的剂量为小鼠灌胃给药后，对动物的精神、活动等一般状况无明显影响。对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响；按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg的剂量为麻醉犬十二指肠给药后，对动物的呼吸、血压(收缩压、舒张压和平均脉压)和心电图无明显的影响。
本发明口服药物经国家食品药品监督管理局批准进入临床观测试验。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1取黄姜100kg，切成15mm左右厚的薄片，加500kg水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，过滤，滤液通过已处理好的重量为20kg、柱长为2m的D101大孔树脂柱，上完样品后用100kg的水洗液水洗，再用50％的乙醇50kg洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩成稀膏，减压干燥，粉碎，过筛，包装。
实施例2取黄姜100kg，切成15mm左右厚的薄片，或粉碎成粗粉，用70％的乙醇500kg回流提取2次，每次2小时，合并醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水400kg，搅匀，放置12小时，过滤，滤液通过已处理好的重量为20kg、柱长为2m的D101大孔树脂柱，上完样品后用100kg的水洗液水洗，再用70％的乙醇50kg洗脱，收集70％的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩成稀膏，减压干燥，粉碎，过筛，包装。
实施例3以生产本发明产品片剂1000片为例所用的原料和辅料及其配比为黄姜素 167g淀粉100g糊精80g蔗糖15g滑石粉 15g硬脂酸镁3g上述配比的黄姜素167g中含活性成分甾体总皂苷100g。
其制备方法为取黄姜素、淀粉、糊精、蔗糖混匀，加入滑石粉和硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得成品。包糖衣或薄膜衣所用的原料及其配比，按制剂学常规包糖衣或薄膜衣所用的原料及其配比选取，每片含甾体总皂苷100mg。
用法用量一次口服2片，一日3次，饭后服用。
实施例4以生产本发明产品软胶囊1000粒为例所用的原料和辅料及其配比为黄姜素 167g
玉米胚油 500g蜂蜡 8g上述配比的黄姜素167g中含活性成分甾体总皂苷100g。
其制备方法为取黄姜素粉碎过120目筛，制成黄姜素细粉，加入玉米胚油、蜂蜡，搅拌混匀制成囊化液，压制成软胶囊，干燥，即得成品。每粒含甾体总皂苷100mg。
用法用量一次口服2粒，一日3次，饭后服用。
实施例5以生产本发明产品胶囊1000粒为例所川的原料和辅料及其配比为黄姜素167g淀粉 33g上述配比的黄姜素167g中含活性成分甾体总皂苷100g。
其制备方法为取黄姜素，加淀粉，混合均匀，用85％乙醇为混湿剂制成软材，低温干燥，制粒后装入1000粒胶囊，即得成品。每粒重0.2g，含甾体总皂苷100mg。
用法用量一次口服2粒，一日3次，饭后服用。
实施例6以生产本发明产品颗粒剂1000g为例所用的原料和辅料及其配比为黄姜素167g淀粉 600g蔗糖 183g糊精 50g上述配比的黄姜素167g中含活性成分甾体总皂苷100g。
其制备方法为取黄姜素、淀粉、糊精、蔗糖混匀，加入85％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，即得成品。每克含甾体总皂苷100mg。
用法用量一次口服2g，一日3次，饭后服用。
实施例7以生产本发明产品口服液1000mL为例所用的原料和辅料及其配比为黄姜素167g
甜密素 10g纯化水 加至1000mL上述配比的黄姜素167g中含活性成分甾体总皂苷100g。
其制备方法为取黄姜素加入500mL纯化水使其溶解，滤过，滤液加入甜密素使其溶解，加入纯化水至1000mL，分装入安瓿瓶内，即得成品。每瓶10mL，每毫升含甾体总皂苷10mg。
用法用量一次口服20mL，一日3次，饭后服用。
为了验证本发明的有益效果，发明人所在单位委拖试验单位对本发明的黄姜素进行了急性毒性试验，对本发明产品胶囊剂进行了药理药效试验，各种试验情况如下；一、黄姜素小鼠急性毒性试验试验目的观察黄姜素1日灌胃给药后产生的急性毒性反应和死亡情况。
受试药物黄姜素为西大—永和生物医药科技实验室提供，批号20020108(含甾体总皂苷60％)，深黑色粉末，将药粉过120目筛，用蒸馏水配成20％浓度。
受试动物ICR小鼠，体重18～22g，雌雄各半，由陕西省中医药研究院动物研究室提供。
受试动物合格证号医动证字第08-24号。
试验方法取ICR小鼠12只，雌雄各半，每组4只，共3组，禁食12小时后，一天内给各组小鼠灌胃给药分别20％0.40mL/10g(一次)、20％0.80mL/10g(二次)、20％1.20mL/10g(三次)，预试结果，三组动物全部存活。故按照1.20mL/10g(三次)作为最大给药量进行试验。
另取ICR小鼠20只，雌雄各半，禁食12小时后，一天内给各小鼠灌胃给药三次，每次间隔3小时，每次0.40mL/10g，动物以颗粒料饲养，自由饮水，自然光照12小时/12小时，室温20～24℃，湿度60％，给药后表1观察一周内动物的一般活动情况及存活情况。
试验结果小鼠给药后活动正常，无兴奋、不安表现，动物无惊厥，无竖毛、流泪、流涎、凸眼、腹泻、扭体反应。无呼吸急促，嘴唇及尾部无紫绀现象。7天内无1只动物死亡，第8天称体重后处死。解剖发现胃充盈，肠无胀气，解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、精囊、前列腺、睾丸、胃、肠及胸腔、腹腔，各器官均无异常。
给药前小鼠体重为18.67±2.56g，给药后第8天体重为22.27±2.10g。
表1动物急性毒性试验观察表观察项目表现和症状自发活动增多、减少、窜动、倦卧不动肌肉运动震颤、抽搐、麻痹、共济失调肌张力 增强、减弱、肌强直、肌松弛反应紧张不安、反应迟钝植物神经竖毛、流泪、流涎、凸眼、腹泻、扭体反应呼吸抑制、急促、衰竭皮肤颜色苍白、紫绀、充血死亡时间急死、缓死死亡症状挣扎、角弓反张、口吐白沫试验结论黄姜素小鼠给药求不出LD50，最大给药量为24.0g/kg，相当于人日用量的1440倍。
计算方法0.40mL/10g×3次×100×20g/100mL＝24.0g/kg；成人用量600mg，按成人60kg计算为10mg/kg；24.0g/kg×60％÷10mg/kg＝1440倍。
二、黄姜素胶囊的药理药效试验试验目的观察黄姜素胶囊的主要药效学以其他更广泛的药理作用，对其选择性作用做出客观地评价，为临床试验提供试验依据。
受试药物黄姜素胶囊内容物，呈黑色结晶性粉末，批号20020310，由西大—永和物生医药科技实验室提供。
受试药物配制方法犬临用时将本品用生理盐水配成10mg％的混悬液，按照所需剂量经十二指肠给予；
小鼠用药浓度(大剂量)为30mg/mL，其它各组用药按倍比稀释至所需浓度，灌胃给予。
受试动物杂种犬，雌雄各半，体重12.50±1.97kg。ICR品系小白鼠，雌雄各半，体重20±1g，均由西安医科大学实验动物中心提供，医动证字为08-004号。对小白鼠供固体饲料和自来水，自由摄食饮水，分性别笼养。室温26℃，相对湿度72％。
1、对动物精神、活动的影响试验方法试验时取ICR品系小白鼠40只，♀♂各半，体重20.0±1.0g，随机分为4组，每组♀♂各5只，分为正常生理盐水对照组和大、中、小剂量给药组。给药组动物分别灌胃给予黄姜素胶囊生理盐水溶液0.1mL/10g(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)，生理盐水对照组动物给予10mL/kg生理盐水。连续给药3天，同时观察动物的神态、毛发、活动、瞳孔、口鼻眼分泌物、大小便等一般状况。末次给药30分、60分、120分，用YSD-4型生理药理多用仪测定动物的活动次数(次/10分)。
试验结果试验结果见表2。
表2黄姜素胶囊对小鼠活动度的影响(x±s；x2-test)剂量 动物数动物活动计数(次/10分)组别(mg/kg) (n) 30分60分120分盐水对照组 - 1021.21±1.55 25.90±8.23 26.70±9.92小剂量组75.01021.32±1.51 27.50±8.48 25.10±7.99中剂量组150.0 1020.80±2.15 28.80±9.50 25.80±6.21大剂量组300.0 1020.60±1.51 25.20±5.18 26.50±6.12试验结论表2中结果表明，各给药组动物的活动计数与盐水对照组比较，未发现有明显统计学差异(P＞0.01)，提示黄姜素胶囊对动物的活动无明显影响。同时在给药期间观察时，亦未发现动物的神态、精神、毛发、活动、大小便等有明显异常表现，提示黄姜素胶囊对动物的神经系统无明显影响。
2、对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响(1)阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响试验方法取ICR品系小白鼠40只，♀♂各半，体重20.0±1.0g，随机分为4组，每组♀♂各5只，分为正常生理盐水对照组、大、中、小剂量给药组和阳性对照组。给药组动物分别灌胃给予黄姜素胶囊生理盐水溶液0.1mL/10g(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)，生理盐水对照组动物给予10ml/kg生理盐水，连用3日，末次给药后30分钟，各组动物分别腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，以给药后到反正反射消失的时间为睡眠潜伏期；以反正反射消失到恢复的时间为睡眠时间。
试验结果试验结果见表3。
表3黄姜素胶囊对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响(x±s)剂量潜伏期睡眠时间组别(mg/kg)(分) (分)盐水对照组- 16.60±5.10 26.60±5.34小剂量组 75.0 19.30±5.72 26.20±6.55中剂量组 150.0 16.76±5.37 27.10±5.51大剂量组 300.0 15.48±6.04 25.10±6.71试验结论表3中的结果表明，各给药组动物的睡眠潜伏期和睡眠时间与盐水对照组无明显的统计学差异(P＞0.05)。说明黄姜素胶囊对阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响。
(2)对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响试验方法试验方法同1，各组动物分别腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg。
试验结果试验结果见表4。
表4黄姜素胶囊对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响(x±s)剂量 潜伏期睡眠时间组别(mg/kg) (分) (分)盐水对照组-16.60±5.10 26.60±5.34小剂量组 75.0 19.30±5.72 26.20±6.55中剂量组 150.016.76±5.37 27.10±5.51大剂量组 300.015.48±6.04 25.10±6.71试验结论表4结果显示，各给药组动物的睡眠潜伏期和睡眠时间与盐水对照组无明显的统计学差异(P＞0.05)。说明黄姜素胶囊对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响。
表3、表4中的结果同时说明，黄姜素胶囊对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响。
3、对麻醉犬呼吸/心血管系统的影响试验方法试验时将24只健康杂种犬，♀♂各半，体重14.5±1.97kg，随机分为4组，每组6只，分为生理盐水对照组和大、中、小剂量给药组。给药组动物分别经十二指肠给予黄姜素胶囊25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，正常对照组给予等量的生理盐水。实验时，分别将动物用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉，仰卧位固定，切开颈部皮肤，暴露气管，插入气管并与呼吸换能器连接。分离一侧颈总动脉，插入充满肝素—生理盐水的导管，与压力换能器连接。连接标准II导联心电图电极；同时将呼吸、心电图及血压信号导入RM600型多导生理记录仪(日本光电公司产品)，记录动物的呼吸、血压及心电图。分离一侧股静脉，插入导管，与生理盐水滴瓶连接，静脉滴注生理盐水。术毕，稳定30分左右，记录动物的各种正常指标后，开始给药，观察给药后15分、30分、60分、90分、120分时动物的呼吸、血压、心电图等各种生理指标。
试验结果试验结果见表5、表6、表7、表8、表9、表10。
表5、表6、表7中的结果表明，各给药组动物的收缩压、舒张压和平均动脉压给药前后比较，未发现有明显统计学差异(P＞0.05)。与生理盐水对照组比较，给药前及给药后各时间段内的数值之间亦无明显统计学差异(P＞0.05)。黄姜素胶囊对麻醉犬的血压无明显影响。
表8中的结果表明，正常对照组动物给药后2小时内，呼吸平稳，呼吸次数/分和呼吸幅度，给药前后比较无明显差异。黄姜素胶囊各剂量给药组动物亦表现为同样的结果。黄姜素胶囊对麻醉犬的呼吸系统无明显的影响(P＞0.05)。
表9中的结果表明，给药前后各给药组动物的心率与正常生理盐水对照组一样，无明显的影响(P＞0.05)，心率平稳，给药前后数值基本一致。表明黄姜素胶囊十二指肠给药后2小时内对麻醉犬的心率无明显影响，对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响。
表10中结果表明，给药前后动物心电图参数，包括P-R间期、QRS综合波间期、T波高度及S-T间期，各给药组与生理盐水对照组无明显差异(P＞0.05)。表7和表8的结果同时说明，黄姜素胶囊对麻醉犬心电图无明显影响(P＞0.05)。
本发明口服药物黄姜素胶囊的药理药效试验结论按照75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg的剂量为小鼠灌胃给药后，对动物的精神、活动等一般状况无明显影响；对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间无明显的影响。按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg的剂量为麻醉犬十二指肠给药后，对动物的呼吸、血压(收缩压、舒张压和平均脉压)和心电图无明显的影响。
表5黄姜素胶囊对麻醉犬收缩压的影响(x±s)组 剂量 动物数给药前 给药后(kpa)别(mg/kg) (n) (kpa) 15min30min60min90min120min盐水对照组 -6 19.39 19.7119.4719.2319.1419.00±1.22 ±1.09 ±0.97 ±1.12 ±1.15 ±1.23(变化％)- (0.98(-0.11 (-1.75 (-1.99 (-2.48±3.17) ±3.69) ±3.28) ±3.09) ±2.28)小剂量组25.0 6 19.54 18.9618.7818.6018.3618.12±1.95 ±1.63 ±1.68 ±1.75 ±2.01 ±1.88(变化％)- (-1.83 (-3.61 (-2.27 (-5.94 (-5.94±2.40) ±2.56) ±5.56) ±3.60) ±3.60)中剂量组50.0 6 19.4 19.3619.3618.9618.8718.60±1.83 ±1.83 ±1.83 ±1.70 ±0.13 ±1.42(变化％)- (-0.23 (-0.23 (-2.19 (-2.75 (-1.17±0.56) ±0.56) ±1.42) ±1.16) ±4.98)大剂量组100.06 18.91 18.9618.7818.6918.4718.38±2.19 ±2.20 ±2.12 ±2.07 ±2.09 ±2.04(变化％)- (0.19(-0.21 (-0.33 (-1.28 (-2.21±2.10) ±3.21) ±2.31) ±3.12) ±3.32)
表6黄姜素胶囊对麻醉犬舒张压的影响(x±s)组 剂量动物数 给药前给药后(kpa)别 (mg/kg) (n)(kpa)15min30min60min90min120min盐水对照组-6 12.8812.8812.6512.4312.3412.21±1.69 ±1.46 ±1.29 ±1.18 ±1.16 ±0.82(变化％) -(2.08(-1.38 (-2.03 (-2.38 (-4.54±3.45) ±5.26) ±1.87) ±2.06) ±6.22)小剂量组 25.0 6 13.5913.4113.0812.8812.7712.45±2.32 ±2.36 ±0.13 ±2.53 ±2.45 ±2.32(变化％) -(-1.36 (-3.48 (-5.53 (-6.31 (-6.31±2.67) ±4.07) ±3.04) ±3.39) ±3.39)中剂量组 50.0 6 13.9813.0513.0512.7212.6312.43±2.41 ±2.42 ±2.42 ±2.33 ±2.31 ±2.16(变化％) -(-0.35 (-0.35 (-3.05 (-3.55 (-1.17±0.85) ±0.85) ±2.52) ±1.10) ±5.62)大剂量组 100.06 13.0513.1012.5712.4812.1712.03±2.66 ±2.69 ±2.77 ±2.48 ±2.66 ±2.50(变化％) -(0.38(-0.68 (-3.12 (-3.42 (-2.74±3.26) ±2.10) ±4.24) ±2.76) ±1.78)
表7黄姜素胶囊对麻醉犬平均动脉压的影响(x±s)组 剂量 动物数给药前 给药后(kpa)别 (mg/kg)(n) (kpa)15min30min60min 90min120min盐水对照组 - 6 15.0915.1714.6814.70 14.6114.47±1.51 ±1.28 ±0.58 ±1.11 ±1.11 ±0.92(变化％)-(0.73(-0.01 (-2.26 (-3.05 (-3.64±3.22) ±1.79) ±2.60)±2.33) ±3.65)小剂量组 25.0 6 15.571 15.3014.8814.81 14.6714.34±2.19 ±2.13 ±2.40 ±2.292.53 ±2.31 ±2.15(变化％)-(-1.95 (-4.64 (-4.99 (-5.96 (-5.96±1.93) ±3.06) ±2.46)±3.40) ±3.40)中剂量组 50.0 6 15.2015.1615.1614.80 14.7114.52±2.20 ±2.21 ±2.21 ±2.11 ±2.13 ±1.86(变化％)-(-0.30 (-0.30 (-1.67 (-2.22 (-1.74±0.73) ±0.73) ±2.77)±1.63) ±1.84)大剂量组 100.0 6 15.0015.1014.6414.58 14.4614.30±2.48 ±2.46 ±2.53 ±2.52 ±2.53 ±2.42(变化％)-(0.62(-1.12 (-2.67 (-2.78 (-2.14±3.24) ±4.10) ±3.22)±2.47) ±3.32)
表8黄姜素胶囊对麻醉犬呼吸系统的影响(x±s)组剂量 动物数给药前 给药后别 (mg/kg)(n) (kpa)15f分30分 60分 90分 120分盐水对照组 -6呼吸频率(次/分) 19.3319.3319.1819.0919.1819.18±3.27 ±3.27 ±3.25 ±3.20 ±3.36 ±3.36呼吸幅度(mm) 41.6741.6742.8342.3344.1745.00±5.35 ±4.89 ±5.42 ±4.84 ±5.91 ±6.99小剂量组25 6呼吸频率(次/分) 20.0020.1720.1720.1720.1720.17±2.37 ±2.32 ±2.32 ±2.32 ±2.32 ±2.32呼吸幅度(mm) 38.8338.8338.8338.8340.0040.50±6.52 ±6.52 ±6.52 ±6.52 ±7.13 ±7.04中剂量组50 6呼吸频率(次/分) 20.0020.0020.0020.4220.5820.42±2.10 ±2.10 ±2.10 ±2.04 ±2.40 ±2.04呼吸幅度(mm) 37.8337.8337.8336.8337.8337.83±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17大剂量组100 6呼吸频率(次/分) 20.5020.5020.5820.5820.5820.58±2.07 ±2.07 ±2.11 ±2.11 ±2.11 ±2.11呼吸幅度(mm) 36.5036.5036.5036.5036.5036.50±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67
表9黄姜素胶囊对麻醉犬心率的影响(x±s)组 剂量动物数给药前 给药后(bpm)别 (mg/kg)(n) (bpm) 15分 30分 60分 90分 120分盐水对照组 -6 178.18176.22177.24179.46178.26177.26±19.34 ±18.24 ±16.23 ±19.54 ±14.56 ±15.68小剂量组25 6 179.00179.82177.34176.58178.09175.67±13.13 ±12.25 ±14.43 ±14.87 ±12.23 ±10.62中剂量组50 6 169.67167.59168.92166.59168.52165.23±49.15 ±42.03 ±44.59 ±42.31 ±47.20 ±40.56大剂量组100 6 176.83175.62175.72176.23176.42177.02±46.28 ±44.28 ±44.98 ±40.56 ±44.68 ±48.01表10黄姜素胶囊对麻醉犬心电图各参数的影响(x±s)组 剂量 动物数 给药前 给药后(bpm)别(mg/kg) (n) P-R QRST S-T P-R QRS TS-T(ms) (ms) (mv)(ms) (ms) (ms)(mv) (ms)盐水对照组 -668.50±8.09 56.50±8.94 0.19±0.13 86.67±14.95 67.89±9.02 57.20±9.84 0.17±0.19 87.78±15.94小剂量组25 669.00±9.86 58.00±16.97 0.24±0.05 80.67±18.14 68.23±8.46 57.57±14.02 0.23±0.07 82.03±17.24中剂量组50 669.67±11.76 61.33±10.33 0.22±0.06 90.00±20.98 67.89±10.62 60.45±9.78 0.21±0.08 89.09±22.34大剂量组100 673.00±14.95 49.67±9.67 0.18±0.06 73.67±16.37 72.60±12.89 48.56±10.70 0.20±0.06 78.23±17.3权利要求
1.一种黄姜素的制备方法，其特征在于它是以下述步骤制成取中药材黄姜用重量比为8～10倍的水煎煮，或用重量比为3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇后加水稀释；上大孔树脂柱，用与黄姜重量相同的水洗液水洗，再用重量为黄姜1/2的50％～70％的乙醇洗脱，收集50％～70％的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩成稀膏，减压干燥，粉碎，过筛，包装。
2.一种含有黄姜素的口服药物，其特征在于将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶0.25～11.5重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂；将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶10～50重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
3.按照权利要求2所述的含有黄姜素的口服药物，其特征在于所说的固体口服药剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂；所说的液体口服药剂为口服液。
4.按照权利要求2所述的含有黄姜素的口服药物，黄姜素以甾体总皂苷计，其中按1∶1～10重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂；黄姜素以甾体总皂苷计，其中按1∶20～40重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
5.按照权利要求2所述的含有黄姜素的口服药物，黄姜素以甾体总皂苷计，其中按1∶7重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂；黄姜素以甾体总皂苷计，其中按1∶20重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
全文摘要
一种黄姜素的制备方法，取中药材黄姜用重量比为8～10倍的水煎煮，或用重量比为3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇后加水稀释；上大孔树脂柱，用与黄姜重量相同的水洗液水洗，再用重量为黄姜1/2的50％～70％的乙醇洗脱，收集50％～70％的乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩成稀膏，减压干燥，粉碎，过筛，包装。一种含有黄姜素的口服药物，将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶0.25～11.5重量比与常规药物固赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体口服药剂；将黄姜素以甾体总皂苷计，按1∶10～50重量比与常规药物液体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成液体口服药剂。
文档编号A61P9/10GK1453290SQ0310803
公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月19日 优先权日2003年5月19日
发明者孙文基, 康阿龙, 尚平平, 杨旭民, 管建军 申请人:孙文基