专利名称：苦参素的缓释剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及苦参素的缓释剂型及其制备方法。
背景技术：
苦参素是从中草药苦参中提取的生物碱，主要成分为氧化苦参碱，约占98％左右。氧化苦参碱易溶于水，难溶于乙醚。氧化苦参碱具有抗炎、抗菌、抑病毒和抗肿瘤等药学作用。可用于抗肿瘤、抗心律失常以及肿瘤放疗、化疗而引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少。苦参素对乙型肝炎的治疗，疗效也非常理想。苦参素是临床常用药物，现有的剂型有普通胶囊、注射剂等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，患者服药次数较多，通常每天服用3～4次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。
发明内容
本发明是苦参素的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为苦参素，药物所占重量百分比为20～90％。本发明以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂等作为缓释材料将苦参素制成缓释剂型，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。HPMC是甲基纤维素的丙二醇醚高分子聚合物，与水或生理液体接触后，其聚合物链伸展，体积膨胀，使系统内药物缓慢释放，HPMC广泛应用于口服缓释制剂的制备。Comprital 888 ATO是甘油和山榆酸酯化而得的，为佳法赛公司生产的药用缓释辅料，常用于制备口服缓释制剂。乙基纤维素是纤维素的乙氧基取代物，将乙基纤维素与一些水溶性物质混合使用可调节释药速度，常用于制备缓释制剂，乙基纤维素也可作为渗透泵片剂的半透膜材料，控制药物的释放，渗透泵片剂中常用的半透膜还可采用醋酸纤维素等材料。丙烯酸树酯是甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，根据共聚成分及比例的不同，分别具有在胃液、肠液中溶解或在水中不溶的多种特性，常用作缓释片剂的阻滞剂。
本发明是含苦参素的缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素200mg～1000mg，最好是300mg～900mg，优选300mg、450mg、600mg、900mg。其中每单位剂型含苦参素100mg～900mg。本发明所述的口服缓释制剂，该制剂可以是口服缓释、控释胶囊，所涉及的技术是通过骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装填入胶囊中，而达到缓释、控释的目的。该制剂也可以是口服缓释、控释片剂，通过制成骨架片、膜控释片、渗透泵片，而达到缓释、控释的目的。
图1为一天给药两次的苦参素缓释片药物释放-时间曲线图2为一天给药一次的苦参素缓释片药物释放-时间曲线图3为上市销售的苦参素胶囊体内药物吸收-时间曲线图4为一天给药两次的苦参素缓释片体内药物吸收-时间曲线图5为一天给药一次的苦参素缓释片体内药物吸收-时间曲线
具体实施例方式实施例1一天给药两次的苦参素缓释片的制备300mg/片苦参素 300mg羟丙基甲基纤维素100mg乳糖50mg硬脂酸镁20mg制备工艺将苦参素(宁夏紫荆花药业责任有限公司)、羟丙基甲基纤维素(上海卡乐康公司产品)、乳糖按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。释放度测定按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取苦参素缓释片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于1，2，3，4，6，8，10，12小时取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定。结果见附图1，表明苦参素的缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持12小时。实施例2一天给药一次的苦参素缓释片的制备600mg/片苦参素 600mg羟丙基甲基纤维素 300mg乳糖 100mg硬脂酸镁 30mg制备工艺将苦参素、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。释放度测定按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取苦参素缓释片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于1，2，3，4，6，8，10，12，24小时取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液采用高效液相法进行测定。结果见附图2，表明苦参素的缓释片具有明显的缓释特性，药物的释放可维持24小时。
下面是部分本发明制剂的药代动力学的试验数据给狗服用以下三种不同剂量的药物来检测体内血浓水平。(i)上市销售的苦参素胶囊(江苏正大天晴制药有限公司)；(ii)本发明的一天给药两次的苦参素缓释片(苦参素300mg/片)；(iii)本发明的一天给药一次的苦参素缓释片(苦参素600mg/片)。本实验采用拉丁方试验设计实验，随机分三组，交叉在6条狗身上进行试验(给药剂量均为600mg)。试验周期的清洗期为一周。苦参素的血浓上市销售的苦参素胶囊血样取样点是0，0.25，0.5，0.75，1.0，1.5，2.0，2.5，3，4，5，6，8小时，见附图3。
一天给药两次的苦参素缓释片血样取样点是0，0.5，1.0，2.0，2.5，3，3.5，4，5，6，8，12，16小时，见附图4。
一天给药一次的苦参素缓释片血样取样点是0，0.5，1.0，2.0，3，4，6，8，12，24，36，48小时，见附图5。
血样通过高效液相色谱法进行测定。
动物试验结果表明对照组苦参素胶囊在服药后迅速达到最高血药浓度，随后迅速下降，于8小时基本检测不出。缓释制剂较普通制剂而言，具有达峰时间延后，峰浓度低，缓释制剂的血药浓度能较长时间维持在稳定水平，因而苦参素的缓释制剂可显著减少患者的用药次数。
权利要求
1.苦参素的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为苦参素，药物所占重量百分比为20～90％。
2.根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为羟丙基甲基纤维素HPMC。
3.根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为甘油山榆酸酯Comprital 888 ATO。
4.根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为乙基纤维素。
5.根据权利要求1所述的苦参素缓释剂型，其特征在于所说的缓释辅料为聚丙烯酸树脂类。
6.一种含苦参素的缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素200mg～1000mg。
7.根据权利要求6所述的口服缓释制剂，该制剂是口服缓释、控释胶囊。
8.根据权利要求6所述的口服缓释制剂，该制剂是口服缓释、控释片剂。
9.根据权利要求6、7、8所述的口服缓释制剂，其中每次给药剂量含苦参素300mg～900mg。
10.根据权利要求1～8中任一项中所述缓释制剂，其中每单位剂型含苦参素100mg～900mg。
全文摘要
本发明涉及苦参素的缓释剂型，以羟丙基甲基纤维素等作为缓释辅料，采用压片工艺将苦参素制成缓释剂型，缓释效果达12至24小时，从而减少了给药次数，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺陷，也为患者提供了方便。
文档编号A61K31/4353GK1440750SQ0311265
公开日2003年9月10日 申请日期2003年1月13日 优先权日2003年1月13日
发明者雷加丽, 袁美玲 申请人:雷加丽, 袁美玲