专利名称：治疗产超广谱β－内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗产超广谱β-内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物，其特征在于它由头孢吡肟与他唑巴坦组成。
头孢吡肟(cefepime)为第四代头孢菌素类抗生素，其头孢烯的3位上有一个季铵化的N-甲基吡咯啶基，化合物系阴阳双性离子，易于透入革兰氏阴性菌外层细胞膜孔，对一般β-内酰胺酶稳定，抗菌活性强，抗菌谱广。超广谱β-内酰胺酶(Extended Spectrum beta-lactamase，ESBLs)主要由质粒介导，所有医院感染中，尿路感染是最常见的感染，医院获得性肺炎是最常见的与感染有关的死亡原因，上述疾病的主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，这两种菌主要通过产超广谱β-内酰胺酶而产生耐药性，产ESBLs菌在医院内感染和流行主要发生在大医院，尤其是教学医院。超广谱酶产生菌对头孢吡肟的耐药率高达40％，大大限制了头孢吡肟在治疗革兰氏阴性杆菌感染方面的应用。
针对超广谱β-内酰胺酶特性及产生菌的耐药特点，文献推荐的治疗方案如下①碳青霉烯类抗生素；②氨基糖苷类抗生素；③头霉烯类抗生素；④β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺抗生素组成的复方制剂。目前已成功开发并上市的含有β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂有以下几种1、克拉维酸与阿莫西林或替卡西林；2、舒巴坦与哌拉西林或阿莫西林或氨苄西林或头孢哌酮；3、他唑巴坦与哌拉西林或头孢哌酮。上述复方制剂对超广谱β-内酰胺酶的敏感性研究尚未见文献报道。
在β-内酰胺酶抑制剂研究中，他唑巴坦生物学性质最优越，其稳定性较克拉维酸强，不产生诱导酶，单纯的他唑巴坦对质粒介导的革兰氏阴性杆菌产生的超广谱β-内酰胺酶的抑制效果比克拉维酸及舒巴坦强。
目前尚未见文献报道能治疗超广谱β-内酰胺酶产生菌感染且含他唑巴坦及头孢吡肟的的复方制剂。
本发明的目的在于提供一种他唑巴坦与头孢吡肟的复方制剂，该复方制剂可显著提高头孢吡肟对产超广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性耐药杆菌的敏感率，为临床上此类致病菌的感染患者，提供了一种较好的用药选择。
本发明是这样实现的它由第四代头孢菌素头孢吡肟与他唑巴坦所组成，二者的重量比为20∶1～1∶2，较好的是4∶1～1∶1。
下面结合实施例对本发明作进一步详述
实施例1取头孢吡肟1克与他唑巴坦1克，混匀，按粉针剂制备工艺程序操作制得样品1。
实施例2取头孢吡肟1克与他唑巴坦0.5克，混匀，按粉针剂制备工艺程序操作制得样品2。
实施例3取头孢吡肟1克与他唑巴坦0.25克，，混匀，按粉针剂制备工艺程序操作制得样品3。
本发明不限于上述所述的实施例。
从下文所述试验来看，相对于头孢吡肟而言，本发明的抗菌素组合物对产超广谱β-内酰胺酶的耐药菌的敏感性显著增强。
在本发明的抗菌素组合物中，头孢吡肟与他唑巴坦以可提供有效剂量的适当量存在，合适的日剂量为1-2克。
按照本发明的抗菌素组合物可明显增强头孢吡肟的抗菌活性，显著提高头孢吡肟对产超广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性耐药杆菌的敏感率，适于工业化生产。
权利要求
1.一种治疗产超广谱β-内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物，其特征在于它由第四代头孢菌素头孢吡肟与他唑巴坦组成。
2.根据权利要求1所述的治疗超广谱β-内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物，其特征在于头孢吡肟与他唑巴坦的重量比为20∶1～1∶2，较好的是1∶1～4∶1。
全文摘要
本发明涉及一种治疗产超广谱β－内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物。它由头孢吡肟与他唑巴坦所组成，头孢吡肟与他唑巴坦的重量比为20∶1～1∶2。该组合物显著降低了产超广谱β－内酰胺酶耐药菌对头孢吡肟的耐药率。
文档编号A61K31/545GK1565455SQ03135338
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者郑伟 申请人:成都博瑞医药科技开发有限公司