专利名称：一种比阿培南中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种比阿培南中间体的制备方法，具体涉及一种制备化合物4-溴-1， 2-二乙氧羰基吡唑烷的方法。
背景技术：
碳青霉烯(Carbopenem)类抗生素是20世纪70年代发展起来的新型结构的β -内酰胺类抗生素，具有超广谱、高效能的抗菌活性。亚胺培南是第一个碳青霉烯类抗生素，此后，碳青霉烯类抗生素市场还相继上市了厄他培南和比阿培南(Biapenem)等品种，作为最新上市的品种，比阿培南与其他抗生素相比，最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对包括超广谱内酰胺酶在内的钝化酶极为稳定，对产酶菌、多药耐药菌，特别是对耐药革兰阴性需氧菌具独特的抗菌作用，其作用优于其他内酰胺类抗生素，故其临床适应症主要针对产酶菌、多药耐药的革兰阴性菌引起的严重感染、院内感染、混合感染和免疫缺陷者感染，如下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染和败血症等。比阿培南的中间体-化合物4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷的制备，一般有如下三种思路1，文献(Heterocycles，1994，Vol. 37(3) :1521 1527)报道的采用水合胼和环氧氯丙烷作为主要原料，通过一锅法制备出相应的五元环结构，但是该方法副产物较多，选择性不好，收率仅19% ；2，文献(Journal of Organic Chemistry, 1998, Vol. 63 (23) :8145 8149)采用水合胼、丙酮和甲酸乙酯作为起始原料，通过五步反应制得相应的五元环结构，但是其中水解步骤条件难以控制，对操作要求较为苛刻，并且得到的产物很难纯化；3，文献(The Journal of Antibiotics, 1993, Vol. 46 (12) :1866 1882)中采用保护的水合胼和保护的1，3-二溴丙醇作为原料，该方法只需要一步反应即可制的相应的五元环结构，但是原料较为昂贵并且市场供应有限，因此也限制了该方法的推广。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、工艺和设备简单、便于操作且无损环境的比阿培南中间体4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷的制备方法。为达上述目的，我们进行了一系列实验，提出了一条全新的合成路线。实现本发明的技术方案如下一种比阿培南中间体的制备方法，其特征在于以式⑴表示的4-溴-1，2-二乙
氧羰基吡唑烷按照如下步骤获得
权利要求
1. 一种比阿培南中间体的制备方法，其特征在于以式(I)表示的比阿培南中间体 4-溴-1，2- 二乙氧羰基吡唑烷，按照如下步骤获得
全文摘要
一种比阿培南中间体的制备方法，涉及一种抗生素类药物比阿培南中间体4-溴-1，2-二乙氧羰基吡唑烷的制备方法。该方法依次包括如下步骤采用水合肼为原料，依次与氯甲酸乙酯、烯丙基溴反应，再与溴进行加成反应，最后在碱性条件下进行环合反应得到产品。本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料来源广泛充足，价格便宜、反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，降低了生产成本。
文档编号C07D231/04GK102180831SQ20111005856
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月11日 优先权日2011年3月11日
发明者段辉, 王闻达, 蒋忠良 申请人:同济大学