药剂分配器的制作方法

专利名称：药剂分配器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于分配药剂组合产品的药剂分配器。本发明尤其涉及一种用于监测和计数组合药剂产品分配的仪器。
背景技术：
在药剂施用中，例如在支气管扩张疗法中使用吸入仪器是众所周知的。这种仪器通常包括一个主体或一个外壳，其中设置药剂载体。已知的吸入仪器包括其中药剂载体为泡式带(blister strip)的仪器，所述带中含有大量的不连续剂量的粉末状药剂。这种装置通常包含一个取得(access)这些剂量的机构，通常包括刺破装置或将盖片从基片剥离的装置。然后，取得并吸入该粉末状的药剂。其它已知的仪器包括以气溶胶形式输送药剂的仪器，包括众所周知的计量型剂量吸入器(MDI)输送仪器。基于液体的吸入器仪器也是已知的。
涉及将不同和互补的活性药剂联合应用的治疗是已知的。这些药剂可以作为独立的组合(即多活性)药剂产品服用(其中包括了每个组分药剂的固定混合物)，或者作为单个活性药剂产品组服用(其设计为组合或顺序服用)。尽管组合产品为患者提供了更多的方便，但是某些药剂活性成分很难配制成独立的组合产品。例如，当配制在一起时，所述活性组份相互之间会产生不希望的化学作用。
因此，在一定的环境下希望有一药剂分配器，它分别(也就是，独立的方式)容纳组合产品的每个活性成分，但是其能够响应于患者动作的最小量而输送组合剂量。尤其是希望，响应于单次患者给药动作，所述组合剂量的每个活性成分以单个、组合剂量的方式输送给患者。例如，即使所述组合产品的活性成分分别存储于吸入器中，较为希望的是响应于单次患者启动吸入器而传输用于吸入的组合产品。
申请人还观察到，特殊的药剂更适合采用特殊类型的吸入仪器来输送。例如，一种特殊的药剂可能更适合用MDI仪器输送，然而另一种药剂可能更适合用DPI仪器输送。例如，所述适用性受以下因素推动，即对于特定吸入器来说所述药剂配制的简便性，或者当采用所述特定吸入仪器时获得的传输和药剂性质特征。因此，设想出一个包括有不同类型分配器的整体仪器。
非常希望的是，将任何特殊的多剂量传输仪器设置用于向患者提供反馈，该反馈或者与从仪器中已经输送多少药剂剂量相关，或者与通常更重要的仪器中还剩余多少剂量相关。因此开发出了不同剂量计数系统，用于不同类型的药剂传输仪器。机械和电计数器都是公知的，也都是模拟和数字计数显示。
申请人目前已经意识到，当采用容纳分开放置的活性组分的组合药剂输送装置时，剂量计数带来了特殊的问题。一方面，希望从每个活性组份在仪器中的分开位置独立检测和计数每个活性成分的启动/分配。在另一方面，希望检测和计数多活性组份‘组合产品’的启动/分配，从而为患者提供一个单一的‘组合剂量’的计数。在后一种情况下，其具有另外一个优势，即具有对于患者的“一个计数”的简便性，这对于确保当所述组合产品的所有活性组分均被分配时仅仅记录一个计数是非常重要的。
申请人已经认识并重视了以上的问题，目前已经对此设计出了解决方案。当需要单个“组合剂量”计数时，配合仪器启动的不同情况，提供了剂量计数和/或剂量释放传感系统。当需要分开计数(也就是，针对所述组合产品的每种单一成分)，提出了改进，使患者易于对‘组合剂量’计数进行检查。适当地，组合药剂剂量的输送及其计数必须同时产生，并响应于患者动作的最小量(例如单次的病人启动和吸入步骤)。
发明概述根据本发明的一方面，提供了一种用于输送组合药剂产品的药剂分配仪器，该仪器包括容纳第一药剂成分的第一药剂容器；用于释放所述第一药剂容器的内容物的第一释放装置；至少另一个用于容纳至少另一药剂成分的药剂容器；以及至少另一个用于释放每一个所述至少另一个药剂容器的内容物的释放装置；其中第一药剂成分与至少另一药剂成分分开，直至在释放点用于组合传送，其中分配仪器另外包括至少一个与第一药剂容器和/或至少另一药剂容器相关联的启动指示器。
适当地是，第一和至少另一药剂容器中的内容物作为组合产品(也就是，将第一药剂成分和至少另一药剂成分相组合)输送给患者。
适当地是，第一药剂和至少另一药剂组合起来包括明确的组合产品。也就是说，当组合在一起时，由仪器启动而释放的不同活性药剂剂量形成‘多活性’药剂治疗的一个剂量。
适当地是，第一药剂成分和至少另一药剂成分是不同的药剂。在此方面，第一药剂容器和至少另一药剂容器设置成(例如尺寸、形状、设计)容纳各自不同的药剂成分。
在此方面，每种分开的药剂成分可设置成同时或相继从一个或多个药剂容器中释放，但是通常当成分相继释放时，每种分开的药剂成分的释放之间的延迟时间是短暂的(例如毫秒)，以确保将组合产品输送给患者。
启动时，分配仪器被设计为输送第一药剂的一个剂量部分和每个至少另一药剂的一个剂量部分。采用术语‘剂量部分’是因为在本发明中在输送中将不同‘部分’结合在一起形成组合(也就是多活性)产品剂量。
在一特殊方面，第一药剂容器容纳多个共同配制时相容的药剂成分，每个至少另一药剂容器容纳至少一种共同配制时不相容的药剂成分。
本文中术语‘共同配制时相容的’是指，在可以共同配制方面是相容的，甚至可能显示协同增效的共同配制特征。术语‘共同配制时不相容的’用于相反的含义，也就是说不论何种原因，包括化学或物理不相容或者仅仅是缺乏协同增效特征或益处，所述药剂成分不能进行共同配制，或者不论出于何种原因包括就开发的简便性而言优选不能进行共同配制。
在一个特殊方面，所述整体仪器设计成接纳第一和仅有的另一药剂分配器(也就是，只有两个药剂容器)。因此，该仪器作为双分配器。
该药剂分配器具有至少一个与第一药剂容器和至少另一药剂容器相关联的启动指示器。该关联可以是直接的、或是间接的，例如通过某种形式的中间部件，例如耦合部件(例如机械的或电的)或另一药剂容器。
这里采用的术语‘启动指示器’意味着当分配器启动时用于显示或特别用于计数的任何装置。术语‘启动’意味着分配器的启动，这样从其输送药剂(例如通过点火步骤)，或者意味着分配器的预启动，其使分配器准备输送(例如发动步骤)，例如取得药剂使其可用于输送和/或将其提升至分配器内的输送位置。
因此，启动指示在此方面可以基于任何启动步骤的检测，其将导致从分配器中输送药剂；或通过任何启动步骤检测所释放的药剂；或检测任何取得或提升药剂剂量使其可用于传输药剂的运动。
启动指示器尤其包括用于记录和向患者显示剂量释放或剂量计数信息的装置。在基础水平上，所述信息可以简单地涉及已经检测到启动步骤或药剂释放，但是更常见的是，所述信息涉及输送的剂量数或分配器中每种药剂的剩余量。信息以数字或模拟形式延迟，典型的是采用标准计数标记(例如‘999’至‘000’标记计数显示)。设计出了包括以增量的形式‘向上计数’或‘向下计数’的实施方案。
可以针对‘组合产品’(也就是第一和至少另一药剂)一起显示剂量释放或剂量计数信息，或者可以针对组合物的每种独立药剂成分分别显示。
一方面，单个启动指示器与第一药剂容器和至少另一药剂容器相关联。另一方面，每个药剂容器具有一个与其相关联的启动指示器。另一方面，一个药剂容器具有一个与其相关联的启动指示器，并且该容器的相关运动与至少另一容器的运动相结合。还设计出了中间变体。如上，该关联可以是直接的、或者可以通过某种形式的中间部件相关联，例如一个或多个耦合部件。
第一特殊方面，提供单个启动指示器，它与第一药剂容器相关联(例如直接)。第一药剂容器和至少另一药剂容器相耦合，这样第一药剂容器的任何启动也导致至少另一药剂容器的启动。因此，启动指示器检测出并任选地显示出与所有如此相耦合的药剂容器相关的信息。
在以上所述的第一特殊方面的一个变体中，分配器具有耦合致动装置(例如启动机构)，它用作例如使第一和至少另一药剂容器的启动相耦合。一方面，该耦合致动装置包括一个按钮或杠杆，它们作用在第一和至少另一药剂容器上以从中(基本上同时地)释放药剂。在该变体中，应注意到，可以适当地放置所述单个启动指示器以检测任何药剂容器的启动，因为当一个启动时，其它的也都启动。
在以上所述的第一特殊方面的另一变体中，第一和至少另一药剂容器耦合在一起，这样第一药剂容器的启动运动也导致至少另一药剂容器的启动运动。该变体尤其与计量型剂量吸入器(MDI)类型的仪器相关，在该仪器中，通常，所述启动对相对于外壳的启动运动(例如向下推MDI筒)产生响应。一方面，第一和至少另一药剂容器固定耦合在一起(例如捆扎在一起，或以其它方式相互安装在一起，可能通过连接元件)。这种耦合使第一和至少另一药剂容器基本上同时启动。在该变体中，还应注意到，可以适当地放置所述单个启动指示器，从而检测任何药剂容器的启动，这是因为当一个启动时，其它的也启动。适当地是，在这方面，启动指示器的启动响应于与第一和至少另一药剂容器相关的耦合启动运动。
在以上所述的第一特殊方面的另一变体中，第一和至少另一药剂容器耦合到一起，这样与第一药剂容器相关的计量运动也导致与至少另一药剂容器相关的计量运动。该变体尤其与具有散料存储器的吸入器相关，计量来自存储器中的剂量，(尤其是，存储器干粉吸入器(RDPI)和存储器液体喷雾吸入器)，其中通常所述计量对相对于散料存储器的计量运动(例如使计量腔与容积存储器相连)产生响应。适当地是，在这方面，启动指示器的启动响应于与第一和至少另一药剂容器相关的耦合计量运动。
在以上所述的第一特殊方面的另一变体中，第一和至少另一药剂容器耦合到一起，这样与第一药剂容器相关的剂量提升运动也导致至少另一药剂容器的剂量提升运动。该变体尤其与多个单独剂量在载体例如泡式包装上被间隔开的吸入器有关(尤其是，以下所述的多剂量干粉吸入器(MDPI))，其中剂量提升至输送位置通常对相对于外壳的剂量提升运动(例如提升长条形的泡式带以将下一泡式包装中的剂量移至传输位置)产生响应。适当地是，在这方面，启动指示器的启动响应于与第一和至少另一药剂容器相关的耦合剂量提升运动。
在以上所述的第一特殊方面的再一变体中，分配器包括一个剂量取得耦合器，它用作例如使与第一和至少另一药剂容器相关的剂量取得运动(例如相关的运动)相耦合。该变体尤其也与多个单独剂量在载体例如泡式包装上被间隔开的吸入器有关(尤其是，以下所述的多剂量干粉吸入器(MDPI))，其中为了可用于输送，首先应取得剂量(例如刺破并剥下包装)。适当地是，第一和至少另一药剂容器各自包括载有多个单独可取得药剂剂量的包装，并且所述的剂量取得运动能够取得每个包装的下一可取得剂量。
在以上所述的第一特殊方面的一个变体中，单个启动指示器设置用于检测与一个(例如第一)药剂容器相关的启动步骤。在以上所述的第一特殊方面的另一变体中，单个启动指示器设置用于检测与一个(例如第一)药剂容器相关的预启动步骤(例如剂量取得、剂量提升)。在另一变体中，单个启动指示器设置用于检测药剂从一个(例如第一)药剂容器中的释放。
第二特殊方面，每个药剂容器与它自己的启动指示器相关联。因此每个启动指示器设置用于检测并任选地显示与每个药剂容器的启动有关的信息。任一显示可以提供与每个单个药剂容器有关的数据、或更典型地是与组合产品的输送相关的数据。
在以上所述的第二特殊方面的一个变体中，每个启动指示器设置用于检测与每个药剂容器有关的启动步骤。在以上所述的第二特殊方面的另一变体中，每个启动指示器设置用于检测与每个药剂容器有关的预启动步骤(例如药剂取得、药剂提升)。在另一变体中，每个启动指示器设置用于检测从每个药剂容器中药剂的释放。
当检测启动或预启动(步骤)时，所述分配器适当地包括一个启动传感器。所述启动传感器例如对选自电磁辐射、磁场、光、运动、温度、压力、声、氧气浓度、二氧化碳浓度和湿度的参数敏感。启动传感器设置用于检测分配器的启动或者预启动。一方面，启动传感器整合到外壳上，例如模制入分配器的外壳或附着于其上。另一选择，启动传感器可逆性地附着于外壳上。
当需要检测药剂的释放时，启动指示器适当地包括一个用于直接检测药剂释放的释放传感器。在分配器中释放传感器的位置设置为使每个检测最大化，但是将干涉效应最小化(包括那些由其它药剂释放引起的)，并将对向患者输送每种药剂的影响最小化。
适当地是，任一传感器包括发射器和检测器。另一选择，任一传感器也可只包括检测器，例如热电检测器，其响应于温度的下降。
适当地是，发射器发射电磁辐射，检测器检测所述电磁辐射。
从发射器中发射的电磁辐射可以是红外线、可见光或紫外线。适当地，采用0.95μm至0.35μm的辐射。更适当地，辐射在红外线范围。尤其是，已发现可以采用波长为0.88μm的红外线辐射。
适当地是，发射器选自光发射二极管、激光、白炽灯、电发光和荧光光源。适当地，发射器发射红外辐射。在一个实施方案中，为了选择特定波长和窄范围的波长，发射器可以包括一个滤波器，适当地是光滤波器，并且优选是偏振滤波器(尤其是如果发射器是白炽光源)。选择特定的波长或波长范围具有一些优势，例如给定范围的波长可以对特殊的药品/推进剂组合特别敏感。另一选择，可以选择一个‘敏感’范围和一个‘非敏感’范围，在这种情况下，到达检测器的两个或更多个波长的比率将用于检测药品，从而使由于总体强度的减小而造成的传感器错误趋于减少，所述总体强度的减少是由于光路污染引起的。
适当地，检测器选自光电二极管、光电晶体管、光敏电阻(light-dependent resistor)和测辐射热仪。优选地，检测器检测红外辐射。在一个实施方案中，检测器另外还包括一个滤波器，适当地是光滤波器，优选是偏振滤波器。滤波器的使用将使检测器检测的波长为事先确定的波长，其优势类似于所描述的在发射器中采用滤波器，例如所述检测器可以仅仅对发射器所选择的波长敏感，从而所述检测器对外来光源，例如室内光/太阳光不敏感。在另一实施方案中，检测器与放大器相结合，这是因为检测器的输出值可能很小(毫安级)。适当地是，放大器的位置与检测器尽可能地近，以避免放大任何外来的噪声，例如连接线上拾遗的噪声。在一个特殊实施方案中，放大器整合到检测器中，例如检测器和放大器定位于相同的集成电路或‘芯片’上。
检测器可检测出与发射器发出的辐射量相比的辐射增加或减少。增加或减少可以是由于药剂的释放干扰了到达检测器的辐射。
一方面，所述干涉是由于药剂释放所引起的辐射吸收而导致的。在另一方面，干涉是由于药剂释放所引起的辐射散射而导致的。在另一方面，干涉是由于药剂释放所引起的辐射反射而导致的。在另一方面，干涉是由于药剂释放所引起的辐射的折射而导致的。在另一方面，干涉是由于药剂释放所引起的辐射的衍射而导致的。
一方面，所述干扰导致到达检测器的辐射量减少，例如由于吸收、散射、折射或衍射，从而导致输出信号减小。另一选择，通过提高发射器的输入水平，可以将到达检测器的辐射量保持在恒定水平。例如可以采用电子反馈电路，其增加了流经发射器的电流，从而维持检测器处的恒定通量，其导致在药剂释放时提供给发射器的电流增加。
在第二方面，所述干涉导致到达检测器的辐射量增加，例如由于释放药剂引起的反射，导致输出信号的增大。另一选择，通过降低发射器的输入水平，可以将到达检测器的辐射量保持在恒定水平。例如可以采用电子反馈电路，其减小流经发射器的电流，从而维持检测器处的恒定通量，其导致在药剂释放时提供给发射器的电流减小。
一方面，所述发射器发射一个波长以上的辐射，检测器检测一个波长以上的辐射。
适当地是，通过测量一个以上波长的辐射，任一传感器可以对药剂释放中的药剂浓度进行定量。这些数据经处理，例如通过微处理器处理，与指定药剂的标准数据相比较，以确定散发的浓度。例如，第一波长用作对照对来校正系统响应。适当地，该波长不受药剂释放的影响。第二波长受药剂释放的影响，例如由于药剂释放对辐射的干涉。第一波长的辐射量与第二波长到达检测器的辐射量之比取决于药剂释放中的药剂浓度。
一方面，每个释放传感器与第二释放传感器相关联(适当地具有一个发射器和一个检测器)，用于检测药剂释放。适当地是，第二释放传感器的定位使得释放的药剂通过每个第一释放传感器后，再通过每个第二传感器。第二传感器的存在可用于增加药剂释放检测的可信度，例如对于认为有效的检测，启动两个传感器。例如由于外来物体中断辐射路径可能会启动单个释放传感器，但是在这种情况下，第二传感器可能不‘启动’；因此，不认为所述检测是有效的，并且不显示给出的剂量。而且，第一释放传感器的启动与第二释放传感器的启动之间的时间间隔可用来确定检测是否有效，也就是，第二释放传感器必须在第一释放传感器启动的指定时间内启动。
一方面，传感器被整合到出口上，例如模制入分配器的分配出口上或附着于其上。第二方面，传感器可逆性地附着于出口上，并可以从一个出口转移到另一出口。
启动指示器可机械或电关联至启动或释放传感器，这样当检测器检测到启动或药剂释放时，一个信号传送至启动指示器，用于记录已分配了一个(部分)剂量。
一方面，启动指示器包括微控制器。适当地，微控制器对来自任意传感器的数据进行处理，并产生一个与数据或数据处理结果相关的输出信号。
适当地，启动指示器还包括一个用于显示数据的可视显示单元。优选地，该可视显示单元显示已经使用的或留在容器中的药剂剂量数。优选地，剂量最好通过一系列彩灯或单色条图来数字化显示。
第一和至少另一药剂容器可以是相似类型或不同类型的。其具有额外的灵活性，其原因是，一个容器可以例如容纳干粉形式的产品，而其它容器容纳液体、溶液或气雾剂形式的产品。
一方面，第一药剂容器和至少另一药剂容器是适于与选自以下的药剂分配器共同使用的类型存储器干粉吸入器(RDPI)、多剂量干粉吸入器(MDPI)、计量型剂量吸入器(MDI)和液体喷雾吸入器(LSI)。第一药剂分配器和至少另一药剂分配器在类型上保持不同。
一方面，第一药剂分配器是存储器干粉吸入器(RDPI)，至少另一药剂分配器的类型选自多剂量干粉吸入器(MDPI)、计量型剂量吸入器(MDI)和液体喷雾吸入器(LSI)。
另一方面，第一药剂分配器是多剂量干粉吸入器(MDPI)，至少另一药剂分配器的类型选自存储器干粉吸入器(RDPI)、计量型剂量吸入器(MDI)和液体喷雾吸入器(LSI)。
另一方面，第一药剂分配器是计量型剂量吸入器(MDI)，至少另一药剂分配器的类型选自存储器干粉吸入器(RDPI)、多剂量干粉吸入器(MDPI)和液体喷雾吸入器(LSI)。
另一方面，第一药剂分配器是液体喷雾吸入器(LSI)，至少另一药剂分配器的类型选自存储器干粉吸入器(RDPI)、多剂量干粉吸入器(MDPI)和计量型剂量吸入器(MDI)。
存储器干粉吸入器(RDPI)意味着这样的吸入器，其具有存储器形式的容器包装，适于容纳干粉形式的多种(未计量的剂量)药剂产品，并包括用于计量从存储器到传输位置的药剂剂量的装置。所述计量装置可以例如包括一个计量杯，其可以从第一位置移动至第二位置，在第一位置时计量杯中充满了来自存储器的药剂，在第二位置时所述经计量的药剂剂量提供给患者吸入。
多剂量干粉吸入器(MDPI)意味着适于以干粉形式分配药剂的吸入器，其中药剂装在多剂量容器包装中，所述包装含有(或者载有)药剂产品的多个规定剂量(或者其一部分)。在优选方面，所述载体为泡式包装形式，但是它也包括例如，基于胶囊包装的形式，或者通过任一适当过程在其上施加了药剂的载体，所述过程包括印刷、涂覆、真空封闭。
一方面，多剂量包装是包括多个泡的泡式包装，用于容纳干粉形式的药剂产品。通常以规则方式设置泡，从而便于药剂的释放。
一方面，多剂量泡式包装包括多个通常呈圆形设置在盘状的泡式包装上的泡。另一方面，多剂量泡式包装为长条形，例如带或条。
优选地，多剂量泡式包装位于两个可剥离的互相固定的元件之间。在Glaxo集团公司的美国专利申请5860419，5873360和5590645中详细描述了这种通用类型的药剂包装。在这种情况下，该仪器通常具有一个包括剥离装置的打开站，该剥离装置用于剥开元件，以取得药剂剂量。适当地，该仪器适合用于可剥离元件为长条形薄片的情况，在其长度上间隔排列了多个药剂容器，该仪器具有索引装置，用于依次标记每个容器。更优选地，该仪器适用于其中一个薄片是其上具有多个袋的基片而另一个薄片是盖片的情况，每个袋和盖片的相邻部分分别限定了一个容器，该仪器包括用于拉开盖片和基片的驱动装置，从而在打开站处分离。
计量型剂量吸入器(MDI)意味着适于分配气雾剂形式的药剂的药剂分配器，其中药剂装入气雾剂容器中，该气雾剂容器适于容纳基于推进剂的气雾剂药剂制剂。气雾剂容器通常具有计量阀，例如滑动阀，用于向患者释放气雾剂形式的药剂制剂。气雾剂容器通常设计为每次通过阀启动而输送预定剂量的药剂，其可以通过压下阀而容器保持静止，或者压下容器而阀保持静止来打开。
药剂容器是气雾剂容器时，阀通常包括具有入口、出口和开/关机构的阀体，药剂气雾剂制剂通过入口可进入所述的阀体，气雾剂通过出口离开阀体，通过开/关机构可控制所述出口的流量。
阀可以是滑动阀，其中开/关机构包括一个密封圈，可由密封圈接纳的具有分配通道的阀杆，阀杆可在密封圈中从阀关闭位置向阀打开位置滑动地移动，在阀打开位置，通过分配通道，阀体内部与阀体外部相通。
典型地是，阀为计量阀。计量容量通常为10至100μl，例如25μl、50μl或63μl。适当地，阀体限定出一个用于计量药剂制剂量的计量室，还有开/关机构，用于控制流经入口流入计量室的流量。优选地，阀体具有通过第二入口与计量室相通的采样室，所述入口由开/关机构控制，从而调节进入计量室的药剂制剂的流量。
阀也可以包括‘自由流动气雾剂阀’，其具有室和延伸入室并可以相对于室在分配位置和非分配位置之间移动的阀杆。阀杆具有一个结构，室具有一个内部结构，使得计量体积限定于其间，从而在非分配位置与分配位置之间运动时，阀杆因此可以(I)允许气雾剂制剂自由流入室内，(II)在阀杆的外表面和室的内表面之间为受压的气雾剂制剂限定了一闭合计量体积，以及(III)在所述室内以所述闭合计量体积移动，而不减少所述闭合剂量体积，直至所述剂量体积与出口通道相通，从而分配计量体积的受压气雾剂制剂。这种类型的阀在美国专利5772085中有描述。
液体喷雾吸入器(LSI)意味着适于以喷雾形式分配药剂的药剂分配器，其中药剂典型地为液体或溶液形式，并装在液体容器中。典型地，容器具有一个用于喷雾发生器的计量装置，其将能量施加至液体或溶液，因此产生供患者吸入的喷雾。喷雾发生器，一方面，包括一个振动元件(例如网状物)，将振动能量传给所述制剂，由此产生气雾。另一方面，喷雾发生器包括一个泵结构，其将药剂直接输送给患者(作为液体喷雾)，或者将药剂输送至一中间位置，在此进一步地向其中提供能量以便进一步的推进，使其成气雾状，或将药剂剂量供给患者。
一方面，第一释放装置和至少另一释放装置可以独立操作，或者以耦合方式操作。
本文的药剂分配器具有整体形式，典型地具有一个成形用于接纳第一和至少另一药剂容器的外壳，并使药剂产品从第一和至少另一药剂容器中释放。
一方面，所述外壳整体地包括一个释放装置，用于从至少一个优选所有的药剂分配器中释放药剂。适当地，每个药剂容器的释放装置耦合在一起，从而能够响应于单独的患者启动步骤从每个分配器中同时输送药剂。
另一方面，将外壳成形来接纳药剂容器，每个容器具有各自的释放装置。在这种情况下，一般调整释放装置以被外壳容纳。从而一方面，药剂分配器和释放装置作为用于整体仪器的独立操作的‘盒式再填充’。
所述药剂分配系统包括第一和至少另一药剂容器，每一个容器均与响应于电子控制系统释放一定量(例如体积或质量)药剂的释放装置相关联。
另一方面，待分配的药剂量是患者根据剂量指导(例如由电子控制系统确定的)进行人工设定的，并指示给患者(例如在电子显示器上可见的)。
一方面，采用任意合适的计量装置计量来自药剂(例如粉末或液体形式)存储器的用于分配的药剂量。
适当地，所述仪表包括一个阀(例如，线性或旋转阀)和/或一个活塞和/或一个负载单元。另一方面，仪表包括一个柱塞，例如存在于注射器中的柱塞。
适当地，所述仪表包括至少一个计量腔或室。在一个实施方案中，所述或每个计量室可以可逆地移动，与存储器液体相通以进行计量。
在一个实施方案中，所述仪表和存储器可围绕一个共同的中心轴相对转动。优选地，所述或每个计量腔或室与存储器或与患者选择性地液体相通。
所述或每个计量腔或室可以具有一个可变的体积。另一选择，所述或每个计量腔或室可以具有一个固定的体积，可以通过插入柱塞或活塞改变所述体积。所述或每个计量腔或室可以由膨胀材料构成，和/或具有一个伸缩或折叠式设置。
一方面，分配器具有混合装置，以确保在将药剂输送给患者(例如通过吸入)之前对所述输送的药剂进行混合，以成为‘混合的’多活性成分。
适当地，所述混合装置包括一混合室，所述混合室包括用于从每个药剂容器中接收药剂的入口、和用于将‘混合的’药剂产品输送给患者供其吸入(例如通过与混合室相通的接口(mouthpiece))的出口。混合室的工效学确保分开的药剂进料被有效地混合。一方面，提供了挡板、螺旋桨、文氏管和其它用来控制混合动力学的特征。所述混合室也可以具有供能装置，为混合过程提供能量，或者还可以提供其他的备选特征，以利用患者向内呼吸提供的能量促进所述混合过程。
分配器可以具有用于改变从每个药剂容器中释放的药剂产品量的装置。从而通过改变输送的每个单独药剂产品的相对比率或者改变输送的药剂产品的绝对量可以获得对组合药剂产品的定制化输送。设计了可变的定时结构用于获得这种定制化的输送。
优选通过单个出口向患者输送组合产品(例如在混合后)。典型地，所述出口的位置与输送的不同药剂剂量部分相通。出口可以具有任何合适的形式。一方面，它具有接口的形式，另一方面，它具有插入到患者鼻腔的喷嘴形式。
出口优选为单个出口，它通过共用的空气通道装置(例如形成空气管或共用的岐管)与输送的不同药剂剂量部分相通。患者因此通过单个出口呼吸，通过共用通道装置将呼吸传递至(所有的)释放的药剂部分，因此使其作为多活性组合产品吸入。
另外，或作为另一选择的是，任何独立的混合室、出口和/或通道装置均被成形以有利于药剂的混合，所述混合是由患者的吸入所产生的气流导致的。例如，可以结合使用挡板或混合的其它机械辅助设备。在实施方案中还设计了气流的文氏管通道。设计了螺旋形通道。
所述仪器的任何或所有机械元件可由电或由机械驱动系统或两者的结合驱动。
适当地，电驱动装置典型地包括一个发动机，优选是电动机。发动机可具有线性或旋转驱动，但是通常来说，旋转驱动是最适合的。例如，发动机可包括DC电动机、压电(PZ)发动机、超声波发动机、螺线管发动机或线性发动机。优选地，电驱动系统包括DC发动机、PZ发动机或超声波发动机。
特别优选使用超声波发动机，因为它们在重量、尺寸、噪声、费用和产生的扭矩方面优于传统发动机。超声波发动机是本领域公知的，并可买到(例如俄罗斯，莫斯科的BMSTU科技协作中心有限公司；日本，东京的Shinsei公司)。
超声波发动机不采用线圈或磁场，但是包括一个压电陶瓷定子，其驱动耦合的转子。定子产生超声波振动，反过来导致转子转动。虽然常规的DC发动机的特征在于高速和低扭矩，需要减少齿轮来增加扭矩，但是超声波发动机具有低速和高扭矩，因此不需要减少齿轮。而且，这些发动机重量轻并且结构紧凑，不用线圈和磁体，并因所采用的超声波频率人耳不能听见，所以无噪音。
适当地是，仪器还包括用于启动所述电驱动系统的启动装置。所述启动装置可采用开关、按钮、或杠杆的形式。
一方面，药剂分配器包括用于控制从第一和至少另一药剂容器中释放药剂的电子控制系统。该电子控制系统可具有任何合适的形式，并可以结合以下所描述的任一电子系统。
一方面，所述电子控制系统响应于直接由个人提供的输入，例如职业医生(例如G.P.)、药剂师或患者。在这方面，由这些输入确定对组合产品的组成进行调整。在一个特殊方面，在特定时间例如在指示分配器向患者发出指令时设置(或者预设置)所述输入。
另一方面，电子控制系统与患者诊断系统相关联，或响应于患者诊断系统，所述诊断系统采集有关患者当前疾病状况的诊断信息。因此，通过参考由该系统收集和处理的诊断数据来确定对组合产品的组成的调整。
当所述分配器是为了缓解呼吸障碍而分配药剂的吸入器时，合适的诊断数据的例子包括与患者的自然呼吸特征相关的诊断，特别包括呼吸周期数据或峰值流或FEV-1数据。
适当地是，还具有电子数据管理系统，其独立于或者整合于电子控制系统，或者与电子控制系统相连。所述电子数据管理系统通常具有输入/输出性能，并且包括用于存储数据的存储器；对所述数据执行处理的微处理器；以及发射器，用于发射与数据或数据的处理结果相关的信号。
适当地是，电子数据管理系统设置用于响应于用户的声音，或由用户声音进行激励。因此，举例来说，该系统可以响应于声音命令而打开或关闭。
电子数据管理系统可整合到主体内。另一选择，电子数据管理系统可以构成底部单元的一部分，其可逆性地与主体相关联。
适当地是，该仪器另外包括供用户向电子数据管理系统输入数据的数据输入系统。优选地，数据输入系统包括人机接口(MMI)，优选选自键盘、语音识别接口、图像用户接口(GUI)或者生物测定式接口。
通过不同装置所保存的能量使仪器在给定能源例如电池下可以工作更长时间。在减小电源(例如电池)的尺寸方面以及由此减小分配器重量和便携性方面，能量保存或节省方法具有额外的优势。
可以采用多种能源节省方法，其通常包括减少功耗。一个所述方法采用时钟或定时电路，在规定或预定间隔内打开和关闭电源。在另一个方法中，系统能选择性地打开/关闭特定电子仪器，例如可视显示单元或传感器，从而只在需要它们执行一特殊序列事件时才给这些仪器供电。因此，在系统控制下，不同的电子仪器可以在可变间隔内和可变周期内打开和关闭。电源定序系统也可响应于传感器，例如运动或呼吸传感器，它们在仪器使用时才被激励。
在电子设备中在可能的情况下应采用低功率或‘微功率’元件，如果需要高功率装置执行特定功能时，在不需要时应将其设置在低功率备用模式或者关闭。选择传感器也适用类似的考虑。因为功率损耗通常随电压而升高，所以较为可取的是在低压下工作。
在低功率数字应用中，通常优选补偿型金属氧化物半导体(CMOS)，经低静态电流的筛选可以对它们进行特定选择。由于功耗随频率而增加，因此应将处理器的时钟速度和其它的逻辑电路减少至计数通量所需的最小值。电源电压也应保持在符合可靠操作的最小值，这是因为，在打开时对内部电容进行充电的功率损耗与电压的平方成比例。在可能的情况下，电源电压在整个电路中应近似相同，从而防止电流流经输入保护电路。逻辑输入不应漂移，并且电路应设置使得在最常见的逻辑输出状态下功耗最小。慢的逻辑转换是不可取的，因为其将导致相对大的A级电流流过。在单个仪器的电源中可以结合电阻，其目的是当发生故障时将电流减至最小。
在一些控制应用中，在开和关状态之间转换的仪器优选采用模拟控制(例如线性)，因为在低电阻打开状态和低电流关闭状态下功率消耗较少。在采用线性元件(例如某些类型的电压调节器)的情况下，应选择具有低的静态电流的类型。在一些电路结构中，优选采用适当的反应性元件(也就是电感和电容器)，以减小电阻元件中的功耗。
适当地是，该系统另外包括可视显示单元，用于向用户显示来自电子数据管理系统的数据。显示器例如可以包括如LED或LCD屏的显示屏。更优选地，可视显示单元与药剂分配器的主体相结合。
适当地是，该仪器另外包括数据传送装置，用于连接本地的数据存储，以使数据能够在本地数据存储和电子数据管理系统之间传递。所述数据存储也可包括数据管理、数据分析和数据通讯功能。
数据存储本身可以构成便携式仪器(例如手提式仪器)的一部分，或者其尺寸和形状适于安装在患者家里。数据存储也可包括用于存储可替换盒子的物理存储区域。数据存储还可包括用于再填充药剂的系统，从存储在该系统中的药剂产品存储器进行再填充。所述数据存储还可包括一个电子充电系统，用于对药剂分配器的电能存储进行充电，尤其是电池充电系统。
所述数据传送装置可以例如通过适当的方法连接系泊站(dockingstation)、个人电脑、网络电脑系统或机顶盒，包括硬布线连接、红外连接或任何其它合适的无线通讯连接。
一方面，该仪器包括电子剂量提示系统。其可设置成任意形式，可以由电源线、储备电(例如电池)或自身再生(例如太阳能)能源电源供电。
所述电子剂量提示系统包括电子计时器，用于对流逝时间进行定时，所述流逝时间周期相应于自仪器最后启动之后的时间；剂量间隔存储器，用于存储与规定的剂量间隔时间周期相关的数据；以及向用户报警的患者报警器。当流逝的时间周期超过规定的剂量间隔时间周期时，报警器启动。
电子计时器对自仪器最后启动之后的时间周期(‘流逝的时间周期’)进行渐进地计时。所述计时器可具有任何合适的电子形式。‘流逝的时间周期’的重要意义在于，在使用中，它通常相应于自在先剂量传输事件之后流逝的时间。
计时器可设置为具有自动回零特征，这样当随后启动仪器时，计时器再次从零计数。
剂量间隔存储器存储与规定剂量间隔时间周期相关的数据。举例来说，如果以规定间隔一天服用两次药剂，则规定的剂量间隔可设为12小时，或对于一天治疗一次，则该值可设为24小时。一方面，该系统可设置成易于对规定的剂量间隔时间周期进行再调节，或者设置为安全方式，从而只有指定的开处方者(例如职业医生或药剂师)才能进行再调节。可采用密码和/或其它安全装置。规定的剂量间隔在特定治疗过程中是可变的，或者在治疗的整个进程中固定在一个剂量间隔上。
患者报警器设计为患者提供报警。只有当占用的时间超过了规定剂量间隔时间时，才启动报警。举例来说，对于规定剂量间隔为24小时的一天一次的治疗，只有当计时器所计时的占用时间超过24小时时，才启动报警，因为在这一点应服用另一剂量。因此，应认识到，报警在功能上用于提醒患者应服用一个剂量。
一方面，报警器可以包括一个可视仪器，例如液晶显示器(LCD)或发光二极管(LED)阵列，与本领域技术人员公知的任一种电池驱动的计时仪器相连。可视仪器可设置成显示信息例如实际时间或自前次服药已流逝的时间，其上可以叠加其它的信息，例如对药剂的服用剂量的文字说明。另一选择，服药说明可仅仅通过显示警告色或使显示器闪光或任何其它方式来传达。
在另一种备选设置中，不显示特定的时间或流逝的时间信息，而报警器仅仅提供一警告信号，向用户指示必需的行为。
根据用户的生活方式，另外的或作为替代的警告比单纯的视觉警告具有更大的帮助。因此，本发明设计了所述报警器可提供听觉和/或触觉的警告，例如振动而不是(或加上)视觉警告。
报警器可提供单个、一次性的报警信号。更优选地是，所述报警器设置为在设定的时间周期内提供报警信号(‘报警时间周期’或‘报警窗’)。一方面，报警时间周期作为剂量间隔时间周期的函数(例如分数)来计数。例如，对于剂量间隔周期为12小时的一天两次的治疗，报警时间周期可设为所述周期的一半(也就是6小时)。在这种情况下，在启动报警器后的6小时立即提供报警信号。
该系统通常设置为当用户将药剂输送仪器从支撑物移至能从中获取药剂剂量时，报警信号被切断。然后该系统复位。也包括其它手动的切断/无效。
可以认识到，通过用户相对于系统的活动，尤其是用户的活动，来确定用于检测、计时和报警的相关时限。因此，剂量提示性能适当地独立于任何特别规定的外部时区(例如相对于格林威治标准时间的当地时区，其由24小时时钟所定义)，这是因为用户的活动限定了其自身的‘提示时限’。其提供了超越其它已知提示系统的优势，所述已知提示系统依赖于用户对确定的外部时限的参考。对于国际旅行者来说优势更明显，因为其避免了涉及不同当地时区的复杂计数。
从以上描述中可以认识到，电子剂量提示系统的不同元件相互关联，提供了所需的功能。该系统可以采用已知的电子元件和电路方法设置成任何合适的形式。
适当地是，该仪器另外还包括一个启动检测器，用于检测其中任何一个药剂分配器的启动，其中所述启动检测器将启动数据传送给电子数据管理系统。
该仪器可另外包括一个安全机构，以防止所述组成药剂分配器无意识的多次启动。例如因此防止患者在进行大量短促快速呼吸时无意地接收多计量的药剂。更优选地是，安全机构在释放装置的连续启动之间施加时间延迟。该时间延迟典型地为3到30秒。
适当地是，该仪器另外包括一个释放检测器，用于检测药剂从盒子中的释放，其中所述的释放传感器将释放数据传送给电子数据管理系统。
适当地是，该仪器另外包括一个振动检测器，用于检测药剂容器的振动(例如在分配机构启动之前)，其中所述振动检测器将振动数据传送给电子数据管理系统。
适当地是，任何启动传感器、释放检测器、或振动检测器包括一个用于检测合适参数例如运动的传感器。任何合适的传感器都设计为包括采用光学传感器。释放检测器可检测受药剂释放影响的任何参数，例如压力、温度、声音、湿度、二氧化碳浓度和氧气浓度。
适当地是，药剂分配器响应于患者向内呼吸而启动，并包括任意适当类型(例如机械或电的)的用于检测向内呼吸的呼吸传感器，其中该传感器与电子控制系统相连接。因此，在使用中，患者通过分配器向内呼吸(例如通过接口)；该呼吸由呼吸传感器检测；该传感器与电子控制系统连接，传递‘检测到向内呼吸’的信号；并且电子控制系统作出反应，从一个或多个药剂容器释放药剂供患者吸入。
一方面，呼吸传感器包括呼吸可动元件，其可响应于患者的呼吸而运动。优选地，呼吸可动元件选自叶片、帆状物、活塞、推进器。
另一方面，呼吸传感器包括用于检测与患者呼吸相结合的压力特征分布型的压力传感器。
另一方面，呼吸传感器包括用于检测与患者呼吸相关联的气流特征分布型的气流传感器。
另一方面，呼吸传感器包括用于检测与患者呼吸相关联的温度特征分布型的温度传感器。
另一方面，呼吸传感器包括用于检测与患者呼吸相关联的湿度特征分布型的湿度传感器。
另一方面，呼吸传感器包括用于检测与患者呼吸相关联的氧气或二氧化碳特征分布型的气体传感器。
另一方面，呼吸传感器包括压电或压阻元件。
一方面，分配器另外包括一个响应呼吸的触发器，用于触发一个或所有组成药剂分配器，所述的响应呼吸的触发器响应于来自电子控制系统或电子数据管理系统的触发信号。适当地是，电子数据管理系统包括一个预测性算法或查询表，当传送触发信号时从呼吸数据中衍生。例如，可作患者呼吸波形的实时分析，通过参考所分析的波形导出触发点。
一方面，本文的药剂分配器包括定时控制系统，用于控制从第一和至少另一药剂容器释放内容物的时间。所述定时控制系统通常与电子控制系统连接，并与其形成一个整体部分。
适当地是，所述定时控制系统设置用于改变从各个药剂容器中释放每种药剂成分的相对时间。每种药剂成分因此可设置为同时或顺序释放，但是通常当顺序释放组分时，每一独立药剂的释放之间的时间延迟是短暂的(例如毫秒)，以确保向患者提供组合产品。
另一方面，通过改变释放时间，释放的每一药剂成分的数量比率也可以改变，因此能供应和输送‘特制’的组合产品。
所述定时控制系统通常包括电子元件，并设置为响应于电子控制系统。一方面，定时控制系统设置为响应于诊断系统，所述诊断系统设置用于诊断患者的疾病特征，从而选择和传输任意适当的特制组合产品剂量。
适当地是，电子数据管理系统包括预测性算法或查询表，用于计数分配药剂的最适宜量。
适当地是，电子数据管理系统的存储器包括用于存储剂量数据的存储器，并且在计数分配药剂的最适宜量中参考所述剂量存储器。
适当地是，该仪器另外包括一选择器，用于选择从所述分配机构中分配的药剂量。一方面，选择器是手动操作的。另一方面，选择器响应于来自电子数据管理系统中的传送器的信号而操作。
适当地是，该仪器包括一个与其主体或其外壳相关联的用于发射和接收数据的第一收发机、与药剂容器相关联的用于发射和接收数据的第二收发机，其中数据可以双向方式从第一收发机传至第二收发机。数据优选是数字形式，并适于通过电子或光学装置传送。在英国专利申请0020538.5中描述了这种通用类型的药剂分配器。
这种类型的实施方案的一个优势在于，其具有在收发器的存储器结构的不同部分存储很多类型的信息的能力。而且，所述信息存储为容易和可以精确传输的形式。该信息包括例如在制造或分配过程中在不同点写入存储器的制造和分配一致性的信息，从而提供详细和容易得到的分配器的产品历史。在召回产品的情况下，例如可以参考所述产品历史信息。所述一致性信息包括例如日期和时间标记。信息也包括唯一的序列号，所述序列号以加密形式、或以存储器的密码保护部分进行存储，其只能唯一地确认出产品，从而有助于检测和防止伪造。该信息也可以包括基本的产品信息，例如药剂的特性和剂量信息、例如预定用户名的用户信息、以及例如预定产品目的地的分配信息。
在装载或重新装载具有分配器的仪器时，或‘再充填’第二收发机时，可以例如读取所述唯一的序列号、批号和药剂的有效期限以及位于第二收发器上的其它任意信息。这样，可以确定药剂的特性和浓度、以及已经使用的和盒子中剩下的药剂量。可以在可视显示单元上向患者显示该信息。也可显示其它信息，例如将药剂分配器重新装载至盒子上的次数。
同样，在药剂用完之前应从支撑物上移走盒子，可以从第二收发器上读取相同的数据，并确定剩余的或已使用的药剂数量。也可以读取并向用户显示其它的信息，例如给药的日期和时间，或者环境暴露数据，例如盒子所暴露的温度最小值/最大值或湿度水平。
当任何药剂容器中的药剂用完、或者超过药剂的保存期限、或者第一收发器不能识别第二收发器的批号(batch code)时，为了保护用户，可防止分配器启动。如果药剂暴露于极端环境条件的时间超出了生产商提供的准则，也可以防止分配器启动。
在患者使用分配器的时间内，可以将数据传递至收发器，并可以从收发器传递数据。例如，药剂分配器可包括关联了不同传感器的电子数据管理系统。任何由传感器采集或来自任意数据采集系统的数据是可传递的，所述数据采集系统与包括时钟和其它日期/时间记录器的电子数据管理系统相关联。
当患者每次使用仪器时可传递数据。或者，数据也可存储在电子数据管理系统的数据库存储器中，并周期性地下载至收发器。在任一情况下，仪器的使用历史将存储在收发器的存储器中。
在本文的一个实施方案中，将仪器的使用历史传递给第二收发器。当盒子中的药剂载体用完时，患者对其进行更换从而得到一个新的重新填充的盒子。当更换时，通常发生于药房，数据可从用完的盒子传递至重新填充的盒子，反之亦然。另外，可从重新填充的盒子中读取使用历史数据，并将其传递给保健数据管理系统，所述系统例如包括保健数据管理者控制下的网络计数机系统。
本文设计的方法是对返还重新填充的盒子的患者给予一些种类的奖励，从而可以得到包括在第二收发机中的数据。本文中还设计了以下方法，保健数据管理者需为来自第二收发器的数据接收或者商业目的的使用而付费。任何奖励或付费可设置成电子形式的。通过分配的和基于网络的计数机网络系统可以实现所述方法，在所述系统中，可以通过网络中心获得任意收集的数据。该中心可以结合不同的安全特征，以确保患者的机密，并根据授权的程度允许选择性地得到所收集的信息。用户的授权程度主要用于保护患者的机密。除此之外，还可以根据商业关系分配用户的授权程度，例如更好地获取被授权的数据库，其反过来得到更多的商业回报。
适当地是，每个第一和第二收发器包括一个天线或等同物，用于发射或接收数据并连接至存储器。存储器典型地包括一个集成电路芯片。收发器可设置成具有一个存储器结构，从而在其上存储大量的信息。存储器结构可以设置为部分存储器是只读的，于制造过程中或之后进行编程，而其它部分是可读/写的，另一部分是密码保护的。通过采用读数器，可以将传送至或来自任意收发器的初始信息设置为易于获取，从而使直接产品处理的需要最小化，所述读数器远离所述药剂分配器。另一方面，读数器可设置为同时读取或写入位于多个药剂分配器上的多个收发器的存储器。
可以根据需要将适当的电源提供给本文中的任一个电子组件，所述电源例如电池、时钟机构能源存储、太阳能电池、燃料电池或动力驱动电池。所述电源可设置为再充电或再装载的。
适当地是，数据在第一和第二收发器之间以双向方式传递，而不需要它们之间具有直接物理接触。优选地，数据在第一和第二收发器之间无线传输。
适当地是，第一收发器是有源收发器，而第二收发器是无源收发器。术语“有源”意味着直接供电，而术语“无源”意味着间接供电。
适当地是，第二收发器包括一标记或标签，所述标记或标签包括用于发射或接收能量的天线；包括一个与所述天线连接的集成电路芯片，并且第一收发器包括用于所述标记或标签的读数器。在这种情况下，标记或标签是无源收发器，读数器是有源收发器。优选地，读数器不需要与标记或标签直接接触，从而读出标记或标签。
所述标签可与其它传统产品标记方法组合和/或结合使用，所述其它传统方法包括可视文本、机器可读文本、条形码和点码(dotcodes)。
适当地是，集成电路芯片具有只读存储区域、只写存储区域、读/写存储区域或它们的组合。
适当地是，集成电路芯片具有一次可编程存储区域。更优选地是，所述一次可编程存储区域含有唯一的序列号。
适当地是，集成电路芯片具有一个预先设置的存储区域，其包含工厂预先设置的、不能改变的、唯一的数据项。所述预先设置的存储项最优选地是加密形式。
适当地是，集成电路芯片具有多个位于其上的存储区域。适当地是，任何存储区域均是密码保护的。
适当地是，任何存储区域包含加密形式的数据。也可采用验证身份、错误检查和数据传输的电子方法。
一方面，集成电路具有多个位于其上的存储区域，存储区域包括含有唯一序列号的只读存储区域，所述序列号可以例如在制造时嵌入；具有读/写存储区域，只有当信息已经写在上面时，才可以读取所述区域；具有一个密码保护存储区域，包含的数据为加密形式，该数据用于防止伪造。
适当地是，载体上的标签和载体可以安装到药剂分配器的主体或支撑物上或盒子上。
一方面，载体是弹性标签。另一方面，载体是刚性盘。另一方面，载体是矩形块。另一方面，载体是适于安装到气雾剂容器颈部的环形圈。也设计了其它形状的载体。
适当地是，载体是可以模制或焊接至盒子和外壳上。适当地是，载体包封标签。更优选地是，载体构成了所述标签的密封件。
一方面，载体包括一种绝缘材料，例如玻璃材料、或纸材料、或有机聚合材料如聚丙烯。另外，载体包括一种铁氧体材料。
能量可以是任何合适形式，包括超声波、红外、射频、磁、光和激光形式。可采用任何合适的通道以引导能量，包括光纤维通道。
一方面，第二收发器包括一个射频标识器，其具有用于发射或接收射频能量的天线；包括一个连接至所述天线的集成电路芯片，并且第一收发器包括一个用于所述射频标识器的读数器。在这种情况下，射频标识器为无源收发器，而读数器为有源收发器。射频标识器技术的优势在于，读数器不必直接连接被读的射频标识器的标签或标记。
射频标识器可以是任何已知的射频标识器。所述标识器有时称为射频转发器或射频鉴定(RFID)标签或标记。合适的射频标识器包括商标为Hitag和Icode的由荷兰菲利普半导体公司出售的、商标为Intellitag由美国Amtech系统公司出售的、以及商标为Tagit由美国Texas仪器公司出售的标识器。
适当地是，RFID标签的天线能发送和接收频率为100kHz到2.5GHz的射频能量。优选的工作频率选自125kHz、13.56MHz和2.4GHz。
一方面，第二收发器包括一个磁标签或标记，所述标签或标记包括用于发射或接收磁场能的天线；包括连接所述天线的集成电路芯片，以及第一收发器包括一个用于所述磁标记或标签的读数器。在此情况下，磁标记或标签是无源收发器，而读数器是有源收发器。
合适的磁标记或标签包括多个相互关联的磁元件，借此磁元件响应于询问磁场而相互移动。这种类型的磁标记或标签在美国专利4940966中有描述。另一个合适的磁标记或标签包括一个磁限制性元件，该元件是可读的，方法是在存在磁偏场的情况下通过施加询问交替磁场，导致磁限制性元件以不同的预定频率发生共振。这种类型的磁标记在PCT申请WO92/12402中有描述。另一适当的磁标记或标签包括多个线性排列的不连续磁性活性区域，在PCT申请WO96/31790中有描述。合适的磁标记或标签包括那些采用Programmable MagneticResonance(PMR)(商品名)技术的标记或标签。
另一方面，第二收发器包括一个微电子存储器芯片，第一收发器包括一个用于所述微电子存储芯片的读数器。微电子存储芯片可包括一个电可擦除可编程只读存储器(EEPROM)芯片或一个SIM卡型存储器芯片。在这种情况下，微电子存储器芯片是无源接收器，读数器是有源接收器。
本文中的任何收发器，尤其是无源收发器可安装至或装入任何合适的惰性载体。载体可包括一弹性薄片，在实施方案中其能够容纳位于其上的印刷文本。
一方面，第一收发器整合到主体中，从而包括一单个单元。第一收发器例如可装入或模制入主体。
另一方面，第一收发器构成底部单元的一部分，其可逆性地与主体相连。底部单元例如可形成一个被主体接纳的模块，如卡扣式模块。
适当地是，仪器另外包括一个与网络计数机系统无线连接的发报机，使数据能够在网络计数机系统和电子数据管理系统之间传递。采用这种发报机的分配器在未决的PCT申请PCT/EP00/09291(PG3786)，PCT/EP00/09293(PG4029)和PCT/EP00/09292(PG4159)中有描述。优选地，发报机能够在网络计数机系统和电子数据管理系统之间进行双向传送数据。
适当地是，数据可以在网络计数机系统和电子数据管理系统之间以加密形式传递。设计了所有合适的加密方法或部分加密方法。也可采用密码保护。适当地是，发报机采用射频或光学信号。
一方面，发报机通过网关与网络计数机系统相通。另一方面，发报机包括网络服务器(例如网服务器)，这样它可直接与网络相通。
另一方面，发报机通过第二通讯装置与网关相通。优选地，第二通讯装置是一个远程通信装置，更优选地是便携式电话或寻呼机。优选地，发报机采用宽频谱射频信号与第二通讯仪器相通。合适的宽频谱协议是蓝牙(商品名)标准，其采用了在多个频率(例如79个不同频率)间的快速(例如每秒1600次)跳跃(hopping)。所述协议可进一步采用多次发送数据位(例如传送三遍)以减少干扰。
一方面，网络计数机系统包括一个公共访问的网络计数机系统。互联网是一个合适的公共访问网络计数机系统的例子，其中访问点可以是任何合适的入口点，包括互联网服务提供者管理的入口点。公共访问网络计数机系统也可形成通信系统的一部分，它本身可以是传统的铜线系统、网络系统或光学网络。
另一方面，网络计数机系统包括一个私人访问网络计数机系统。私人访问网络计数机系统可包括例如内联网或外部网，可由例如健康服务提供者或药剂制造商来维护。网络可包括例如密码保护；防火墙；以及合适的加密装置。
优选地，发报机能够与网络计数机系统的用户特定网址相通。
用户特定网址可选自网站地址、e-mail地址和文件传递协议地址。优选地，用户特定网址能得到远程信息源，这样才能利用所述的远程信息源的信息。更优选地是，来自用户特定网络地址的信息能提供给远程信息源。
一方面，远程信息源是药剂的开处方者，例如开业医生。药剂的开处方者传递来的信息因此可以包括处方细节的改变、自动处方更新或训练信息。传递给药剂的开处方者的信息可包括依从性信息，也就是说，与患者依从所设定的规定过程有关的信息。例如与采集的患者诊断数据相关的患者表现信息，也可传递给药剂的开处方者。当分配器是用于分配药剂的吸入器以缓解呼吸障碍时，诊断数据的例子包括呼吸周期数据或峰值流数据。
另一方面，远程信息源是药房。从药房传递的信息因此可以包括与药剂产品相关的信息。送给药房的信息因此可以包括处方请求，其由药剂的开处方者远程事先授权。
另一方面，远程信息源是一个紧急救护提供者，例如医院意外事件和紧急事件服务或紧急事件热线电话服务或总机。该信息因此可包括一个危难或紧急救助信号，请求紧急帮助。
另一方面，远程信息源是药剂的制造商或药剂输送系统。传递给系统的信息因此可以包括产品更新信息。该系统也可设置为将与系统性能相关的信息反馈给制造商。
另一方面，远程信息源是一个研究组织。在临床试验阶段，传递与临床方案相关的信息，并将与患者依从性有关的信息反馈给研究组织。
另一方面，远程信息源是环境监测站。将与天气、空中散布的花粉量和污染水平相关的信息传递给系统。
适当地是，仪器另外包括一个地理定位系统，例如全球定位系统或依赖于多通信信号和三角运算法则的系统。
在组合上，多药剂剂量部分的组成药剂适当地包括组合药剂产品。合适地是，药剂选自舒喘宁、美沙特罗、氟替卡松丙酸酯和倍氯米松二丙酸盐，及其盐或溶化物。优选地，所述组合包括美沙特罗xinafoate和氟替卡松丙酸酯。
附图简述将参考以下附图对本发明进行描述，其中

图1a所示为本文第一分配器的透视图；图1b所示为图1a中的第一分配器的后视图；图1c所示为图1a和图1b中的所述第一分配器的截面侧视图；图2a所示为用于本文第二分配器的药剂容器充填装置的后视图；图2b所示为图2a中的结合有充填装置的第二分配器的透视图；图3a所示为用于本文第三分配器的充填装置的截面后视图；图3b所示为图3a的填充装置的后视图；图4a所示本文第四分配器的截面侧视图；图4b所示为图4a中的第四分配器的截面前视图；图5所示本文电动分配系统的示意图；图6a至6c所示分别为干粉储存器(RDPI)的透视图、分解图(截面剖开立体图)和截面侧视图；图7a所示为本文的底部单元多剂量干粉吸入器(MDPI)的截面平面图，以及图7b示出了用于安装到图7a中的底部单元的保护盖。
附图详述图1a至1c所示为本文中一种计量型剂量吸入器形式的第一分配器。第一分配器包括一个通常为靴形结构的启动装置外壳10。启动装置外壳10具有一个顶部开口12，其尺寸和形状是为了接纳多个(清楚起见只显示了一个)气雾剂容器20，每个容器具有容器主体22、颈部24和带有阀杆26的滑动计量阀。每个阀杆26被朝向启动装置外壳底部的杆块14所接纳，其中每个杆块具有一个设置成将气雾剂导向接口16的管嘴式出口15。启动装置外壳10进一步包括一个单个铰接的启动杠杆30，它带有其形状供患者用拇指按压的手柄32，以及提供多个压力垫34，每一个压力垫与容器主体22的顶部21相啮合。
在操作中，患者启动杠杆30，通过压力垫34将向下的力传送给每一个容器主体22，反过来导致作用在每个滑动阀上的向下力抵住每个杆块14，导致阀的启动，通过阀杆26将气雾剂形式的药剂释放到杆块的管嘴式出口15，由该处再至接口16供患者吸入。可以认识到，患者移动单个杠杆30导致每个容器主体22几乎同时启动并释放气雾剂形式的药剂。其中当不同的容器主体包括不同药剂类型时，可以得到组合产品供患者吸入。
启动装置外壳10也具有一个计数器机构40，它包括一单个支架驱动臂42，其启动时可驱动地与计数器啮合，该计数器包括多个互相耦合的可旋转的鼓轮44a至44c，每一个鼓轮上具有数字标记(典型地，在单个计数步骤中能从000数到999)。在Glaxo集团公司的PCT申请WO98/56444中详细描述了该通用类型的计数器机构。在使用中，因为容器主体22随杠杆30的启动被压下，支架驱动臂42可驱动地与计数器啮合，因此引起一个或更多个鼓轮44a至44c转动，从而通过计数器40显示所计数的数值。启动装置外壳10上具有窗口18，使用户能够看到计数符号，在启动杠杆30具有相似的窗口38，从而甚至在压下杠杆30时，也能看见计数。
图2a和2b分别示出了组合充填装置和第二分配器，用于与计量型剂量吸入器类型一起使用。所述分配器包括通常为靴型结构的启动装置外壳110。启动装置外壳110具有顶部开口112，其尺寸和外形适于接纳包括有多个气雾剂容器120a、120b的充填装置，每个容器具有容器主体122a、122b、颈部和带有阀杆的滑动计量阀(这些特征不能看见)。如图1至1c，每个阀杆由朝向启动装置外壳底部的杆块接纳，其中每个杆块具有一个管嘴式出口，将喷雾气雾剂导向接口116。每个容器主体122a、122b通过顶部安装棒130相互耦合，安装棒的尺寸和形状适合患者拇指按压。棒130可采用任意合适的方法安装，包括卡口安装和热缩安装方法。可以理解，耦合棒130的作用就是将多个容器122a、122b耦合到一起，这样它们的运动也能相互配合(例如当按下一个时，其它随之运动)。
在操作中，患者的拇指启动耦合棒130，将向下的力传递至每个容器120a、120b的顶部，反过来导致每个容器120a、120b的阀启动，从而将气雾剂形式的药剂释放到接口116，供患者吸入。可以认识到，患者移动单个耦合棒130，导致每个容器120a、120b几乎同时启动并释放气雾剂形式的药剂。当不同容器主体包括不同药剂类型时，可以得到组合产品供患者吸入。
充填装置也具有计数器机构140，它包括一单个支架驱动臂142，其启动时可驱动地与计数器啮合，该计数器包括多个互相耦合的可旋转的鼓轮144a至144c，每一个鼓轮上具有数字标记(典型地，在单个计数步骤中能从000数到999)。在Glaxo集团公司的PCT申请WO98/56444中详细描述了这种通用类型的计数器机构。该计数器机构140包括在计数器外壳146中。每个容器120a、120b以通常向上/向下的方式在外壳146内移动，来记录一个计数。除了具有耦合棒130的耦合效果之外，该运动是独立的(也就是，每个容器120a、120b在计数器外壳146内独立可动)。
在使用中，当耦合棒130的启动压下容器120a、120b时，支架驱动臂142可驱动地与计数器啮合，从而引起一个或更多个鼓轮144a至144c的转动，从而通过计数器140显示所计数的数值。如图1b和1c所示的实施方案，可以在启动装置外壳110上提供一窗口，使患者通过启动装置外壳110看到计数标记。
图3a和3b显示了用于计量型剂量吸入型吸入器的充填装置，尤其是一个具有通常为靴型结构(例如图1a和2b的启动装置的变体)的顶部开口的启动装置的类型。
充填装置包括多个气雾剂容器220a、220b，每个具有容器主体222a、222b、颈部224a、224b和带有阀杆226a、226b的滑动计量阀。一旦与靴型启动装置(未示出)相结合，每个阀杆226a、226b就会被位于启动装置外壳底部的杆块所接纳，所述杆块具有出口，用于将喷雾气雾剂导向启动装置的接口。
虽然充填装置通常与启动装置一起使用(如上所述)，但是仅通过参考所述充填就可以了解计数活动。因此，在操作中，患者向每个容器主体22的顶部223a、223b传递力(例如通过两根手指的启动动作)。接着，向下的力被传递使每个阀杆226a、226b抵住启动装置(未示出)的每个杆块，它导致阀启动，从而通过阀杆226a、226b向启动装置的接口管释放气雾剂形式的药剂，供患者吸入。可以理解，患者两根手指的启动通常导致每个容器主体222a、222b几乎同时地启动并释放气雾剂形式的药剂，但是，所述操作的成功理所当然是依赖于患者的。当不同的容器主体222a、222b包括不同的药剂类型时，可以得到组合产品供患者吸入。
充填装置还具有多个计数器机构240a、240a，每个机构包括单个支架驱动臂242a、242b，它们启动时可驱动地与计数器啮合，所述计数器包括多个相互耦合的、可旋转的鼓轮(附图中没有详细标出)，每个鼓轮上有数字符号(典型地，在单个计数步骤中能从000数到999)。在Glaxo集团公司的PCT申请WO98/56444中详细描述了所述通用类型的计数器机构。所述计数器机构240a、240b均包括在计数器外壳246内。每个容器220a、220b在外壳246内以通常向上/向下的方式作独立的运动，从而为所述充填装置的每个独立容器220a、220b记录计数。
在使用中，随着患者向下的作用力，每个容器222a、222b被压下，从而每个支架驱动臂242a、242b驱动每个计数器240a、240b，其使每个计数器240a、240b显示计数数值。计数器外壳246上的窗口218a、218b使用户能够看到每个计数符号。该实施方案使患者通过参考每个计数器220a、220b能够检查已输送的组合剂量，以确保从每个容器220a、220b中已经输送了‘剂量部分’。这种设置具有潜在的灵活优势，这是因为患者可以选择只输送组合产品的一部分成分。然而其一个缺点是，启动和对组合产品输送进行计数需要高度的患者协调和检查。
在先实施方案依赖于检测和记录与仪器的启动相关的计数。在图4a和4b中所示的吸入器却依赖于释放药剂的检测来记录计数。
图4a和4b详细表示了本文中的计量型剂量吸入类型的分配器。所述分配器包括一个通常为靴型结构的启动装置外壳310。启动装置外壳310具有一个顶部开口312，其尺寸和形状是为了接纳多个(在图4a中仅仅可以看到一个)气雾剂容器320a、320b，每个容器具有一个容器主体322a、322b、颈部324a、324b以及带有阀杆326a、326b的滑动计量阀。每个阀杆326a、326b由朝向启动装置外壳310的底部的各个杆块314a、314b所接纳，其中每个杆块具有管嘴式出口315a、315b，用于将喷雾气雾剂导向接口316。
在操作中，患者的启动将向下的力传递给每个容器320a、320b(它们可以如图2a至2b所示耦合)，接着将向下的力作用到每个滑动阀326a、326b，使其抵住每个杆块314，导致阀启动并将气雾剂形式的药剂从阀杆326a、326b释放到杆块的管嘴式出口315，再到接口316，供患者吸入。所希望的是，其导致每个容器主体322a、322b几乎同时启动并释放气雾剂形式的药剂。其中不同容器主体包括不同的药剂类型，由此得到组合产品供患者吸入。
启动装置外壳310还具有多个药剂释放传感器350a、350b，它们每个均设置为(例如定位)分别检测从每个杆块314a、314b的管嘴式出口315a、315b中释放的药剂产品。在Glaxo集团公司的PCT专利申请WO02/36190和英国专利申请0209531.3中详细描述了适用的剂量释放传感器及系统，显示器318通过电子传感器处理电路(图4a和4b未示出)与每个传感器相通，显示器318安装在启动装置外壳310上，向患者显示释放/计数数据。在不同变体中，显示器可提供与任何以下相关的数据成功地分别检测出每种药剂的释放，或检测出组合物的释放；已释放的或剩余在每个容器320a、320b中的剂量数。也可以显示其它数据，如图5所示。
图5显示了本文中分配系统的示意图。该系统包括带有释放传感器的计量型剂量吸入器，它与图4a和4b中详细描述的类似，包括管状外壳410，所述外壳具有接口形式的分配出口416。在外壳410中具有多个气雾剂容器420a(只看见一个)，每个容器具有一个阀。对于每个容器420a，阀杆424a由阀支柱414a所支撑。支柱414a所具有的出口喷嘴415a使分配的剂量到达分配出口416a。不同的红外线释放传感器450a(清楚起见，只显示一个)位于出口416a处，用于检测从每个药剂容器420a中释放的药剂。发射器(未示出)发射红外光束(未示出)，经过出口416至每个相关传感器450a。
可以看出，每个气雾剂容器420a的上部邻近启动耦合棒430(与图2a和2b中描述的相似)。一旦启动，压下耦合棒迫使每个阀杆424a抵住杆块414a，从而启动该阀通过杆块喷嘴415a释放药剂。从每个容器420a释放的药剂将干涉来自各个发射器(未示出)的红外线辐射，导致达到检测器450a的辐射减少。
还提供了控制电路，其包括带有稳定器的电源460(例如伏打电池或伏打电池组)、滤波器462以及固态开关装置形式的开关465。开关465本身连接包括有微控制器470的控制电路，微控制器470具有模数界面，并连接至压力传感器471，压力传感器471具有以位于吸入器外壳410的分配出口416内的压力管472形式的输入。
一旦启动，患者从出口416中吸气导致外壳410和压力管472内发生压力变化。压力传感器471检测到压力的变化，向微控制器470发送信号。当每个检测器450a检测到发射器(未示出)发出的红外光束的干扰时，就检测到每个药剂的释放，并且将信号发送给微控制器470，微控制器470可设置用于执行一个或更多个任务。例如，如果没有分配药剂，其可以设置为显示错误信息。
微控制器470连接至向患者显示信息的显示器474，并与计数机界面475连接，从而进行数据交换。与计数机界面475之间的相通可通过有线、光纤、或无线通信连接。微控制器470还连接到振动检测器476，用于检测容器420a在分配器启动之前是否振动，微控制器470还连接到包括有温度传感器的时钟-日历模块477。包括电源460、显示器474、振动检测器476、计数机界面475以及时钟-日历模块476的所有电路和组件设置在外壳上，这样该系统为不连续的、手提式仪器。
虽然已经就计量式剂量吸入器对图5的系统进行了详细的描述，但应注意的是，可以类似方式将同样的传感器设置于干粉吸入器(DPI)仪器中。
图6a至6c示出了本文中的一种储存器干粉吸入器(RDRI)，并分别以透视、分解和截面侧视图来表示。所述分配器包括通常为L形的主体500，该主体500包括转动地安装在底部511的上部柱形外壳510。底部511的形状限定了一个作为接口514形式的共用出口512。柱形外壳510具有使患者容易抓牢的把手509，外壳内具有两个半圆形截面的药剂容器520a、520b(只在图6b中可见)，每个容器中装有干粉药剂。第一药剂容器520a装有第一活性药剂成分。第二药剂容器520b装有第二活性药剂成分。每个容器520a、520b本身具有圆形输送孔522a、522b，用于输送干粉药剂成分。在底部511的上边缘513内部设置并固定安装有圆盘515。所述圆盘有两个圆形计量孔534a、534b，在计量位置处，每个孔的尺寸和形状与各个容器520a、520b的圆形输送孔522a、522b对齐。分配杆526位于盘515之下，相对于底部511旋转。所述杆可以从非分配位置旋转地移动至分配位置，在非分配位置处，所述杆的运动切断了盘515的计量孔534a、534b之间的连通，在分配位置处，计量孔534a、534b与共用出口512和底部511的接口514相通，从而分配药剂。启动指示器540位于柱510上，其设置成响应于其中的旋转运动。
图6a至6c中分配器的使用包括两个不同的行为，即计量和分配。在计量行为中，柱510相对于底部511旋转直至各个容器520a、520b的圆形孔522a、522b与盘515的计量孔534a、534b对齐。从而在重力作用下，每个容器520a、520b中经计量的药剂干粉内容物量输送到每个计量孔534a、534b。圆柱510的旋转运动还使启动指示器540增加了一个计量计数。因此，该计数涉及来自于两个药剂容器520a、520b的药剂的计量。而柱511以相反意义旋转，使各个孔522a、522b和534a、534相互之间不对齐，但是在每个计量孔534a、534b中遗留经计量数量的药剂粉末。应理解，在计量阶段，杆526相对于盘515位于非分配(也就是关闭)位置上。
在分配行为中，杆526从非分配位置处旋转至分配位置，在非分配位置处，所述杆的运动切断了盘515的计量孔534a、534b之间的连通，在分配位置处，每个计量孔534a、534b中容纳的药剂粉末量被释放至底部，通过共用出口512和接口514分配给正在吸气的患者。
图7a所示为根据本发明的药剂分配器的底部单元600的截面图。图7b所示为用于安装到底部单元600的保护盖单元630。
相对于底部单元600，第一和第二含药剂的泡式带601a、601b各位于底部单元600的各个左和右腔室602a、602b中。每个泡式带601a、601b接合入各个多袋的指引轮606a、606b中，从而连续的袋被导向至中心打开站608。任选使指引轮606a、606b的旋转耦合在一起。在打开站608处，每条带601a、601b的盖箔620a、620b和底箔621a、621b部分在转折610a、610b处可以通过剥离而分离。所得到的空的底箔621a、621b在各个底部的卷绕腔室614a、614b内卷起来。底箔固定物615a、615b将每个底箔621a、621b的末端固定在室614a、614b内。所使用的盖箔620a、620b越过各个转折610a、610b，并缠绕于共用的盖卷绕腔室618内的共用盖卷绕锭子616。
应注意到，共用的盖卷绕锭子616包括多个臂617，它们从中心呈辐射状张开，形成总体上‘可折叠的轮’形式。在使用中，当盖箔620a、620b缠绕锭子616时，臂617向内折叠，因此减小了锭子616本身的直径，但是其保持了大致恒定的有效缠绕直径，该直径由锭子616的直径和其上缠绕的盖箔620a、620b限定。保持所述恒定的有效缠绕直径确保了每盖条带601a、601b在整个带长度上具有一致的标定指数。
盖单元630的形状是为了与底部单元匹配安装，这样限定了总体上为‘蛤壳式’的包装。盖单元630具有可视窗632，通过它来看计数标记634。计数标记634包括显示提供至所述分配器的启动指示器(不能看见其工作)，如下所述，所述显示响应于所述启动指示器的启动。
在使用中，最初利用位于分配器一侧的致动杆626，可驱动地启动所述盖卷绕锭子616，提升每个泡式带601a、601b，以启动所述分配器，从而使其中的引导袋604a、604b被剥开。致动杆626的移动还用于例如驱动启动指示器(不可见)，从而计数标记634增加一个单位。可以认识到，计数涉及两条带601a、601b的引导袋604a、604b的提升和打开，这是因为二者的运动响应于单个杆626和单个盖卷绕锭子616的移动。
为了吸入已经打开的袋604a、604b中的内容物，患者通过出口624呼吸。这导致负压从歧管622传至打开站608处的每个带601a、601b的打开的导引袋604a、604b。这又导致通过共用歧管622将每个打开的袋604a、604b中的药剂粉末吸至出口624，并因此作为组合药剂剂量供患者吸入。应这样理解，当粉末从每个打开的袋604a、604b中传送至出口624时，所述组合药剂产品的各个独立输送的部分发生混合。
重要的是，图9的分配器能够将不同药剂类型分别储存在每条带601a、601b中，但却可以通过单个输出口624将其作为组合吸入产品释放并输送给患者。
可以理解，仪器接触药剂的任何部分或其中的任何药剂可以覆盖一层材料，例如含氟聚合物材料(例如PTFE或者FEP)，从而减少药剂附着于该处的趋势。任何可移动的部分也可在其上具有涂层，以增强了它们所需要的运动特性。因此，可以施加摩擦涂层，增加摩擦接触，以及必要时用润滑油(例如硅油)减少摩擦接触。
本发明的仪器适用于分配药剂组合，尤其用于治疗呼吸障碍，例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎和胸腔感染。
因此，适当的药剂可以选自，例如止痛剂，例如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，例如硫氮酮；抗过敏药，例如色甘酸盐(例如钠盐的形式)、酮替芬或奈多罗米(例如钠盐的形式)；抗感染药，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺酰胺、四环素、喷他咪；抗组胺药，例如美沙吡林；消炎药，例如倍氯米松(例如二丙酸酯的形式)、氟替卡松(例如丙酸酯的形式)、氟尼缩松、布地缩松、罗氟奈德、莫米松(例如糠酸酯的形式)、环索奈德、曲安西龙(例如丙酮化合物的形式)或6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-(2-氧-四氢呋喃-3-基)酯；止咳药，例如那可汀；支气管扩张药，例如舒喘宁(例如游离碱或硫酸盐的形式)、美沙特罗(例如xinafoate的形式)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(例如氢溴酸盐的形式)、福莫特罗(例如富马酸盐的形式)、异丙肾上腺素、二羟苯基异丙氨基乙醇、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(例如乙酸盐的形式)、瑞普特罗(例如盐酸盐的形式)、利米特罗、特布他林(例如硫酸盐的形式)、新异丙肾上腺素、妥洛特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a拮抗剂，例如(2R，3R，4R，5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢呋喃-3，4-二醇(例如马来酸盐的形式)；α4整联蛋白抑制剂，例如(2S)-3-[4-(([4-(氨羰基)-1-哌啶基]羰基}氧)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-([2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸(例如游离酸或钾盐的形式)、利尿剂，例如氨氯吡脒；抗胆碱能药，例如异丙托铵(ipratropium)(例如溴化物的形式)，噻托铵(tiotropium)，阿托品或者氧托铵(oxitropium)；激素，例如可的松、氢化可的松或强的松龙；黄嘌呤，例如氨茶碱、胆碱茶碱酸盐(choline theophyllinate)、赖氨酸茶碱酸盐(lysine theophyllinate)或茶碱；治疗用蛋白质和肽，例如胰岛素或胰高血糖素；疫苗、诊断剂和基因治疗剂。对于本领域技术人员来说，显然，如果合适的话，所述药剂可以盐的形式(例如作为碱金属或胺盐或作为酸加盐)或作为酯(例如低烷基酯)或作为溶剂化物(例如水合物)来使用，从而优化药剂的活性和/或稳定性。
所述组合物的优选组分包括选自以下的药剂，舒喘宁、美沙特罗、氟替卡松丙酸盐和倍氯米松二丙酸盐，以及它们的盐或溶化物，例如舒喘宁的硫酸盐和美沙特罗的xinafoate。
活性成分组合物的优选组分包括支气管扩张剂和抗炎药的组合。合适的支气管扩张剂是β拮抗剂，尤其是长效β拮抗剂(LABA)。合适的支气管扩张剂包括舒喘宁(例如游离碱或硫酸盐的形式)、美沙特罗(例如xinafoate盐的形式)和福莫特罗(例如富马酸盐的形式)。抗炎药适当地为一种抗炎的甾族化合物。适当地，所述抗炎化合物包括倍氯米松酯(例如二丙酸酯)、氟替卡松酯(例如丙酸酯)或者布地缩松，或它们的盐或溶化物。一个优选的成分组合包括氟替卡松丙酸酯和美沙特罗，或者它们的盐或溶化物(尤其是xinafoate盐)。另一受到特别关注的成分组合为布地缩松和福莫特罗或它们的盐或溶化物(例如作为富马酸盐的福莫特罗)。
通常，适于传输至肺部的支气管或肺泡部分的粉末状药剂颗粒的空气动力学直径小于10微米、优选小于6微米。如果希望传输至呼吸道的其它部分，例如鼻腔、口或咽喉，可以使用其它尺寸的颗粒。所述药剂可以作为纯药品输送，但更适当的是，优选将药剂与适合吸入的赋形剂(载体)一起输送。合适的赋形剂包括有机赋形剂，例如多糖(也就是淀粉、纤维素等)、乳糖、葡萄糖、甘露糖醇、氨基酸、以及麦芽糖糊精，以及无机赋形剂，例如碳酸钙或氯化钠。乳糖是优选的赋形剂。
通过传统技术，例如通过微粉化、研磨、或筛分可以产生粉末状药剂颗粒和/或赋形剂。另外，可以加工药剂和/或赋行剂使其具有特殊密度、尺寸范围、或特性。颗粒可以包括活性剂、表面活性剂、壁形成材料、或其它普通技术人员认为需要的成分。
可通过众所周知的方法将赋形剂加入药剂中，例如混合、共同沉淀等。通常配制成赋形剂和药品的混合物，从而将混合物精确地测量和分配成各个计量。例如，标准混合物含有13000毫克乳糖和50毫克药品，得到260∶1的赋形剂与药品比。可以采用赋形剂与药品比为100∶1至1∶1的剂量混合物。然而，当赋形剂与药品之比非常低时，药品剂量的再现性更加易变。
适于与计量型剂量吸入(MDI)分配器一起使用的气溶胶制剂通常包括推进剂。合适的推进剂包括P11、P114和P12，以及无CFC的氢氟烷推进剂HFA-134a和HFA-227。
MDI气溶胶制剂另外可以包含挥发性的添加剂，例如饱和碳氢化合物，例如丙烷、正丁烷、异丁烷、戊烷、异戊烷、或二烷基醚，例如二甲基醚。通常，最多达50％w/w的推进剂可包括挥发性的碳氢化合物，例如1至30％w/w。然而，优选不含有或几乎不含有挥发性添加剂的制剂。在一定情况下，较为可取的是包括适量的水，其在改变推进剂的介电性上是有利的。
MDI气溶胶制剂中可以含有需要量的极性助溶剂，例如C2-6脂族醇和多元醇，例如乙醇、异丙醇和丙二醇，优选乙醇，从而改善所述制剂的分散性，或者将其只作为仅有的赋形剂或者加入另外的赋形剂，例如表面活性剂。合适地，所述药物制剂可以包含0.01至30％w/w的极性助溶剂(基于其推进剂)，例如乙醇、优选0.1至20％w/w，例如大约0.1至15％w/w。在这方面，加入足够量的溶剂来溶解部分或所有的药剂成分，所述制剂通常是指溶液制剂。
在MDI气溶胶制剂中也可采用表面活性剂。传统表面活性剂的例子参见EP-A-372777。相对于药剂的重量，加入的表面活性剂的重量希望为0.0001％至50％w/w，尤其是，0.05％至5％w/w。
相对于制剂的总重量，最终的气溶胶制剂较为可取地包含0.005-10％w/w，优选0.005至5％w/w，尤其是0.01至1.0％w/w的药剂。
一方面，本发明的仪器适于分配药剂用于治疗呼吸障碍，例如包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的肺部以及呼吸道疾病。另一方面，本发明适于分配药剂用于治疗以下状况，即需要药剂进行体循环治疗，例如偏头痛、糖尿病、缓解疼痛，例如吸入吗啡。
因此，提供了一种本发明的仪器在治疗呼吸疾病，例如哮喘和COPD中的应用。另外，本发明还提供了一种治疗呼吸疾病例如哮喘和COPD的方法，该方法包括从本发明的仪器吸入如本文所述的有效剂量的药剂产品。
可以理解，本公开只是为了解释，本发明可延伸至对其作出的修改，变化以及改进。
由本说明书和权利要求书构成的申请可作为以后申请的优先权基础。所述以后申请的权利要求可以涉及本文所描述的任何特征或特征的组合。它们可以为产品、方法或用途权利要求的形式，举例来说但是并不构成限制，它们包括一个或更多个以下的
权利要求
权利要求
1.一种用于传输组合药剂产品的药剂分配仪器，该仪器包括容纳第一药剂成分的第一药剂容器；用于释放第一药剂容器的内容物的第一释放装置；至少另一个用于容纳至少另一药剂成分的药剂容器；和至少另一个用于释放每个所述的至少另一个药剂容器的内容物的释放装置；其中第一药剂成分与至少另一药剂成分相互分开，直至在释放点用于组合传输，其中分配仪器另外包括至少一个与第一药剂容器和/或至少另一药剂容器相关联的启动指示器。
2.根据权利要求1的药剂分配器，其中该仪器仅仅包括至少另一药剂分配器。
3.根据权利要求1或2的药剂分配器，其中至少一个启动指示器直接与第一药剂容器和至少另一药剂容器相关联。
4.根据权利要求1或2的药剂分配器，其中至少一个启动指示器间接与第一药剂容器和至少另一药剂容器相关联。
5.根据权利要求1至4中任一项的药剂分配器，其中单个启动指示器与第一药剂容器和至少另一药剂容器相关联。
6.根据权利要求1至4中任一项的药剂分配器，其中单个启动指示器只与第一药剂容器相关联，并且第一药剂容器和至少另一药剂容器相耦合，从而第一药剂容器的启动也导致至少另一药剂容器的启动。
7.根据权利要求6中的药剂分配器，其中所述分配器包括启动装置耦合器，其用于耦合第一和至少另一药剂容器的启动运动。
8.根据权利要求7中的药剂分配器，其中所述耦合启动装置包括一杠杆，其设置作用于第一和至少另一药剂容器之上，以从中释放药剂。
9.根据权利要求6中的药剂分配器，其中所述分配器包括固定装置，用于固定耦合第一和至少另一药剂容器的共同运动。
10.根据权利要求6中的药剂分配器，其中所述分配器包括计量耦合器，用于耦合相对于第一和至少另一药剂容器的计量运动。
11.根据权利要求10中的药剂分配器，其中第一和至少另一药剂容器均具有散料存储器形式，并且所述计量运动为一个或更多个计量装置为了计量药剂而相对于第一和至少另一药剂容器的运动。
12.根据权利要求6中的药剂分配器，其中所述分配器包括剂量提升耦合器，用于耦合相对于第一和至少另一药剂容器的剂量提升运动。
13.根据权利要求12中的药剂分配器，其中第一和至少另一药剂容器均包括携带多个单独药剂剂量的包装，并且所述剂量提升运动导致每个包装的下一个可取得剂量发生提升。
14.根据权利要求6中的药剂分配器，其中所述分配器包括剂量取得耦合器，用于耦合相对于第一和至少另一药剂容器的剂量取得运动。
15.根据权利要求14中的药剂分配器，其中第一和至少另一药剂容器均包括携带多个单独的药剂可取得剂量的包装，并且所述剂量取得运动能够取得每个包装的下一个可取得剂量。
16.根据权利要求6至9中任一项的药剂分配器，其中单个启动指示器设置用于检测与第一药剂容器有关的启动步骤。
17.根据权利要求6至9中任一项的药剂分配器，其中单个启动指示器设置用于检测药剂从一个(例如第一)药剂容器中的释放。
18.根据权利要求10至15中任一项的药剂分配器，其中单个启动指示器设置用于检测与第一药剂容器有关的预启动步骤。
19.根据权利要求1至4中任一项的药剂分配器，其中第一和至少另一药剂容器均具有与其相关联的启动指示器。
20.根据权利要求19中的药剂分配器，其中每个启动指示器设置用于检测与每个药剂容器有关的启动步骤。
21.根据权利要求19中的药剂分配器，其中每个启动指示器设置用于检测与每个药剂容器有关的预启动步骤。
22.根据权利要求19中的药剂分配器，其中每个启动指示器设置用于检测药剂从每个药剂容器中的释放。
23.根据权利要求1至22中任一项的药剂分配器，其中至少一个启动指示器包括一个启动传感器。
24.根据权利要求23中的药剂分配器，其中启动传感器检测选自以下的参数电磁辐射、磁场、光、运动、温度、压力、声、氧气浓度、二氧化碳浓度、湿度以及它们的任意组合。
25.根据权利要求1至24中任一项的药剂分配器，其中至少一个启动指示器包括一释放传感器，用于检测药剂从第一和/或至少另一药剂容器中的释放。
26.根据权利要求1至25中任一项的药剂分配器，其中启动指示器包括一个用于显示剂量计数信息的可视显示单元。
27.根据权利要求1至26中任一项的药剂分配器，其中所述仪器为吸入器的形式。
28.根据权利要求27中的药剂分配器，其中所述吸入器选自以下的仪器存储器干粉吸入器(RDPI)、多剂量干粉吸入器(MDPI)、计量型剂量吸入器(MDI)、液体喷雾吸入器(LSI)以及它们的组合。
29.根据权利要求27或28中的药剂分配器，包括一个出口，用于向患者的呼吸道输送组合药剂产品。
30.根据权利要求27至29中任一项的药剂分配器，其响应于患者的向内呼吸而启动。
31.根据权利要求1至30中任一项的药剂分配器，其中第一药剂容器包含第一药剂成分，并且至少另一药剂容器包含至少另一药剂成分。
32.根据权利要求31中的药剂分配器，其中所述第一药剂成分包括支气管扩张剂，至少另一药剂成分包括抗炎药。
33.根据权利要求32中的药剂分配器，其中所述支气管扩张剂是β拮抗剂，所述的抗炎药是甾族化合物。
34.根据权利要求33中的药剂分配器，其中所述的支气管扩张剂选自舒喘宁、美沙特罗、福莫特罗，以及它们的盐或溶剂化物和它们的混合物。
35.根据权利要求33或34中的药剂分配器，其中所述抗炎症药选自倍氯米松酯、氟替卡松酯、布地缩松，以及它们的盐或溶剂化物和它们的混合物。
36.根据权利要求1至35中任一项的药剂分配器在分配组合药剂产品中的应用。
全文摘要
公开了一种药剂分配器，用于传输组合药剂产品。该仪器包括一个用于容纳第一药剂成分的第一药剂容器(20)；用于释放所述第一药剂容器的内容物的第一释放装置；至少另一个用于容纳至少另一药剂成分的药剂容器(20)；以及至少另一个释放装置(14)，用于释放每个所述至少另一药剂容器(20)中的内容物。第一药剂成分与至少另一药剂成分相互分开，直至在释放点用于组合传输。分配器还包括至少一个与第一药剂容器(20)和至少另一药剂容器(20)相关联的启动指示器(42)。
文档编号A61K31/137GK1671435SQ03817837
公开日2005年9月21日 申请日期2003年7月23日 优先权日2002年7月25日
发明者M·B·达维斯 申请人:葛兰素集团有限公司