专利名称：含抗斑酶的双组分组合物的制作方法
背景技术：
1.发明领域本发明总体上涉及用于增强口腔卫生的口腔组合物，更具体的说，涉及用于增强口腔组合物抗斑效力的含酶双组分组合物。
2.现有技术口腔组合物如牙膏、凝胶和漱口液与常规刷牙结合，用于瓦解和除去牙菌斑。在某种程度上，牙菌斑以膜的形式存在于几乎所有牙齿表面。它是微生物生长的副产物，包括由嵌入多糖基质的微生物团块组成的致密微生物层。牙菌斑本身与牙齿表面牢固粘附，即使严格刷牙也很难除去。而且，将其除去后，牙菌斑也会很快在牙齿表面重新形成。牙菌斑可在牙齿表面的任何部分形成，尤其可见于齿龈边缘、釉质裂缝和牙结石表面。与牙齿上牙菌斑形成有关的危险在于，牙菌斑不断增大，最终导致牙龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病，以及龋齿和牙结石。
本领域现在已知，可将抗菌药物如包括亚锡盐(如氟化亚锡)在内的金属盐掺入口腔组合物中，这些药物可杀死或抑制口腔细菌。还可将其它药物掺入口腔组合物中，以增强抗微生物药物的效力。例如，已知可将酶掺入口腔组合物中，酶可破坏或干扰牙菌斑的形成和细菌附着到牙齿表面，如美国专利US 2,527,686；3,991,177；3,194,738；4,082,841；4,115,546；4,140,759；4,152,418；4,986,981；5,000,939；5,370,831；5,431,903；5,537,856；5,849,271中所公开。
在口腔护理组合物中使用酶所遇到的一个问题是，通常所选择的酶与金属盐和表面活性剂如阴离子表面活性剂不相容，因为这些物质促使酶变性、失活。
发明简述本发明基于的发现是在由分别储存的牙膏组分组成的双组分牙膏中，两种组分可含有酶和通常与酶不相容的抗菌金属盐，这两种组分在刷牙时混和在一起，出乎意料地增强了抗斑效力，因为这样的使用过程保留了酶和金属盐的抗斑活性。
本发明提供使用双组分牙膏将活性酶的裂解牙菌斑性质和亚锡盐的抑斑性质结合在一起的方法，所述牙膏包括分别储存的两种组分，它们含有抗菌金属盐如亚锡盐和通常与金属盐不相容的酶，使用时混和两种组分，不会明显降低亚锡盐或酶的活性而提供优良的抗斑效力。
优选实施方案详述在本发明牙膏组合物的制备中，酶和抗菌金属盐可组合在双组分牙膏的一种组分中，或在双组分牙膏的两种独立组分中。两种组分优选以大致相同的重量比例混和，因此在两种组分混和用于牙齿(例如刷牙)时，任一组分中任何具体成分的浓度为原浓度的约一半。两种组分优选配制为具有相似的物理性质，因此当其分别储存于多隔室管或泵装置时，可同时调配所需预定量的两种组分。
第一牙膏组分酶用于实施本发明的酶包括从天然水果产品中提取的酶，如蛋白酶类中众所周知的酶，它们可降解或水解蛋白质。蛋白水解酶可来自天然来源，或来自供应有氮源和碳源的微生物的作用。用于实施本发明的蛋白水解酶实例包括天然木瓜蛋白酶(番木瓜)、菠萝蛋白酶(菠萝)以及丝氨酸蛋白酶如胰凝乳蛋白酶。其它酶包括无花果蛋白酶和枯草杆菌碱性蛋白酶(alcalase)。
用于实施本发明的水解酶优选来自番木瓜树乳白色乳胶的木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶以约0.1-10％(重量)的量掺入本发明口腔护理组合物中，优选约0.2-5％(重量)，木瓜蛋白酶用Biddle Sawyer Group的Milk Clot Assay Test(参见J.Biol.Chem.，Vol.121，737-745页)测定的活力为每毫克150-900单位。
可与该水解酶有益地联合应用的酶包括糖酶，例如葡糖淀粉酶、α淀粉酶、β淀粉酶、葡聚糖酶、齿斑葡聚糖酶、鞣酸酶以及脂酶如植物脂酶、胃脂酶和胰脂酶。
葡糖淀粉酶为黑曲霉(Aspergillus niger)来源的糖化葡糖淀粉酶，可水解葡萄糖基低聚糖的α-D-1，6葡萄糖苷分支位点和α-1，4葡萄糖苷键。本发明产品包含约0.01-10％的糖酶。脂酶来源于黑曲霉的选择菌株。用橄榄油测定时，脂酶在pH 5.0-7.0具有最大脂肪水解活性，每克脂酶具有120,000脂酶单位活性。可用于本发明的糖酶为葡糖淀粉酶、α和β淀粉酶、葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶。
蛋白水解酶等酶包含在本发明的第一牙膏组分中，其浓度为约0.05-5.0％(重量)，优选约0.2-2％(重量)。
可用于实施本发明的其它酶实例包括其它糖酶如α淀粉酶、β淀粉酶、葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶，以及脂酶如植物脂酶、胃脂酶、胰脂酶、果胶酶、鞣酸酶、溶菌酶和丝氨酸蛋白酶。
脂酶来源于黑曲霉的选择菌株，表现为随机切开脂肪和油的1，3位。用橄榄油测定时，脂酶在pH 5.0-7.0具有最大脂肪水解活性，每克酶具有120,000脂酶单位的测定活性。脂酶可包含在牙膏组合物中，其浓度为约0.010-5.0％(重量)，优选约0.02-0.10％(重量)。
鞣酸酶的存在更加有助于促进外来牙菌斑的崩解。鞣酸酶纯化自黑曲霉和洋葱曲霉(Aspergillus allianceus)，可用于鞣酸水解，已知可使牙齿表面漂白。
可用于实施本发明的其它酶实例包括来源于卵清的溶菌酶，它含有通过4个二硫键交联的单一多肽链，分子量为14,600道尔顿。该酶通过裂解N-乙酰胞壁酸1号碳和N-乙酰-D-葡萄糖胺的4号碳(这两种糖在体内聚合形成细胞壁多糖)之间的糖苷键，促进细菌细胞壁的水解，表现出抗菌性质。此外，在大多数植物种类中都存在的果胶酶促进果胶多糖水解为糖和半乳糖醛酸。葡聚糖酶可用于催化复合糖类降解为葡聚糖，以及催化β葡聚糖水解为葡萄糖，也可用于实施本发明。
酶稳定剂当本发明牙膏组分包含酶时，该牙膏组分中还包含可稳定牙膏环境中酶的成分。这种稳定剂通过螯合口腔组合物中可能作为抗斑剂加入的或作为杂质存在的金属离子(该金属离子具有使酶活性位点变性的倾向)，保护酶免于失活。用于实施本发明的抗氧化型酶稳定剂包括亚硫酸氢钠、没食子酸金属盐、锡酸钠、3，5，-二叔丁基-4-羟基甲苯(BHT)、维生素E、维生素E乙酸盐和抗坏血酸，其浓度在约0.03-1.5％之间，优选在约0.05-0.75％之间。
其它一价和二价阳离子的螯合剂包括三磷酸钠和焦磷酸四钠、乙二胺四乙酸和葡萄糖酸钠，它们可加入到牙膏组分中，其浓度为约0.01-1％(重量)，优选在约0.1-0.5％(重量)之间。
当上述类型的金属离子稳定剂存在于牙膏组分中时，某些抗菌金属盐，如可释放亚锡离子的盐，出乎意料的发现可与酶相容，因此可混和到含酶的第一牙膏组分中。
抗菌金属盐本发明的第一牙膏组分通常包含约0.1-5.0％、优选约0.5-3％(重量)的抗菌金属盐，包括水溶性盐如柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸铜，尤其包括可释放亚锡离子的盐如氟化亚锡、氯化亚锡、磷酸亚锡、柠檬酸亚锡和葡萄糖酸亚锡。氟化亚锡为优选的亚锡盐。在制备含有亚锡盐如SnF2的牙膏时，牙膏包含约0.30-1.5％(重量)的SnF2，优选0.4-1.3％(重量)。也可加入其它亚锡盐如氯化亚锡，以提高氟化亚锡盐的稳定性。牙膏组分中包含的氯化亚锡的浓度范围为约0.3-1.5％(重量)，优选约0.3-1.0％(重量)。
金属稳定剂食品级多元酸类有机酸化合物可加入到第一牙膏组分中，以稳定抗菌金属盐如亚锡盐，使其免于氧化为不溶性和无活性的锡离子，如美国专利No.5,578,293中所述，该专利通过引用结合到本文中。
术语“有机酸化合物”在其含义内包括游离酸或其水溶性盐，它混和到第一牙膏组分中的浓度范围为约0.01-10％(重量)，优选约0.5-5％(重量)。
用于实施本发明的合适有机酸化合物包括食品级多元酸类有机酸，如柠檬酸、乳酸、酒石酸、葡萄糖酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸以及它们的水溶性盐如碱金属盐，包括柠檬酸钠或柠檬酸钾、乳酸钠或乳酸钾盐。
牙膏载体用于制备本发明第一和第二牙膏组分的口腔可接受载体包括含湿润剂的水相。湿润剂优选甘油、山梨醇、木糖醇和/或分子量为200-1,000的丙二醇；但是，也可使用其它湿润剂和它们的混合物。通常湿润剂总浓度为口腔组合物的约5-70％(重量)。
本文中的山梨醇是指通常商品化供应的山梨醇70％水溶液。通常水含量至少为约10％(重量)，一般为牙膏组分的约25-70％(重量)。在制备本发明商业化的合适口腔组合物中，使用的水优选为去离子水，并且没有有机杂质。水含量包括加入的游离水加上其它物质如山梨醇引入的水。
非离子表面活性剂一般在制备牙膏组合物中使用的各种浓度的离子型表面活性剂与某些种类的酶不完全相容。为制备本发明牙膏组合物中含酶的第一组分，当酶与抗菌金属盐如亚锡盐组合在牙膏组分中时，优选将与酶相容的非离子表面活性剂用于制备第一牙膏组分。合适的非离子表面活性剂实例包括非阴离子聚环氧乙烷表面活性剂，如Polyoxamer 407、Steareth 30、Polysorbate 20和PEG-40蓖麻油(氧乙基化氢化蓖麻油)，以及两性表面活性剂如椰油酰胺基丙基甜菜碱(tegobaine)和环氧乙烷与各种含氢化合物的椰油酰胺基丙基甜菜碱十二烷基葡萄糖苷缩合物，所述含氢化合物可与环氧乙烷反应而且具有长的疏水链(如约12-20个碳原子的脂族链)，这种缩合产物(“ethoxamers”)含有亲水聚环氧乙烷部分，如聚(环氧乙烷)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分的缩合产物，以及与1，2-环氧丙烷和聚1，2-环氧丙烷的缩合产物，例如，Pluronic材料，如Pluronic 127。优选牙膏组合物中的表面活性剂浓度为约2-10％(重量)，优选为约3.5-6.5％(重量)。当第一牙膏组分中不存在酶时，下文中所述类型和浓度的离子型表面活性剂可用于制备第一牙膏组分。
磨料在本发明牙膏组分的制备中，磨料可用于制备本发明双组分牙膏的2种牙膏组分，包括二氧化硅磨料，如平均颗粒尺寸最多为约20微米的沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber Chemicals Division，Havre deGrace，Maryland 21078市售的Zeodent 115，或Davison ChemicalDivision of W.R.Grace & Company市售的Sylodent 783。其它有用的牙膏磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、皂土或其它硅材料或它们的组合。
优选用于制备本发明牙膏组分的磨料包括硅胶和沉淀无定形二氧化硅，其吸油值小于100cc/100g二氧化硅，优选为约45cc/100g到小于约70cc/100g二氧化硅。上述二氧化硅为胶体粒子，其平均粒子尺寸范围为约3-12微米，更优选为约5-10微米，用5％(重量)淤浆测定时，pH范围为4-10，优选6-9。
吸油值用ASTM Rub-Out Method D281测定。低吸油值的二氧化硅磨料在本发明牙膏组合物中的浓度为约5-40％(重量)，优选约10-30％(重量)。
尤其可用于实施本发明的低吸油值二氧化硅磨料为Sylodent 650XWA，由Davison Chemical Division of W.R.Grace & Co.，Baltimore，MD 21203市售，在商品名Sylodent XWA下。这种二氧化硅磨料为二氧化硅的水凝胶，由含水量为29％(重量)的胶体二氧化硅颗粒组成，其平均直径为约7-10微米，吸油值低于70cc/100g二氧化硅，为用于实施本发明的低吸油值二氧化硅磨料的优选实例。
本发明牙膏组分可包含各种任选成分。如下所述，这些任选成分可包括但不限于增稠剂、氟离子源、调味剂、防牙石剂和着色剂。
增稠剂用于制备本发明牙膏组分的增稠剂包括天然和合成的树胶和胶体。不是所有天然聚合物增稠剂(如纤维素或角叉菜胶)都与酶相容。与酶如蛋白水解酶相容的增稠剂包括黄原胶、在商品名Polyox下市售的各种分子量的聚乙二醇，以及聚乙二醇。相容的无机增稠剂包括可发挥增稠剂功能的无定形二氧化硅化合物，包括可在商品名Cab-o-sil下获得的胶体二氧化硅化合物，它由Cabot Corporation生产，由Lenape Chemical，Bound Brook，New Jersey经销；还包括J.M.Huber Chemicals Division，Havre de Grace，Maryland 21078的Zeodent165；可获自Davison Chemical Division of W.R.Grace Corporation，Baltimore，MD 21203的Sylodent 15。其它无机增稠剂包括天然和合成的粘土、硅酸镁锂(Laponite)和硅酸铝镁(Veegum)。
牙膏组合物中增稠剂的量为约0.1-10％(重量)，优选约0.5-4.0％(重量)。
氟化物和其它活性剂本发明口腔组合物还可包含氟离子源或提供氟的组分作为防龋齿剂，其量足以提供约25-5,000ppm的氟离子，它包括无机氟化物盐，如可溶性碱金属盐。例如，优选可与组合物中酶相容的氟化物来源为氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、一氟磷酸钠(MFP)、氟硅酸铵以及氟化锡，如氟化亚锡和氯化亚锡。优选氟化钠或MFP。
除氟化合物外，本发明口腔组合物中还可包含防牙石剂，如焦磷酸盐，包括焦磷酸二碱金属盐或焦磷酸四碱金属，如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7；多磷酸盐如三磷酸钠、六偏磷酸钠；以及环磷酸盐如三磷酸钠三偏磷酸钠。牙膏组合物中这种防牙石剂的浓度为约1-5％(重量)。
另一种用于本发明牙膏组合物的活性剂为抗菌剂，其在牙膏组合物中的浓度可为0.2-1.0％(重量)。有用的抗菌剂包括基于酚或二酚化合物的非阳离子抗菌剂，如卤化二苯基醚如Triclosan(2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)。
调味剂本发明牙膏组分还可含有调味剂。用于实施本发明的调味剂包括精油、各种调味醛、醇以及类似调味料。精油的实例包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、洋苏草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、白柠檬油、葡萄柚油和柑橘油。其它有用调味剂为薄荷醇、香芹酮和茴香脑等。其中最常用的是薄荷油和留兰香油。
掺入口腔组合物中的调味剂的浓度为约0.1-5％(重量)，优选约0.5-1.5％(重量)。
其它成分在双组分牙膏的第一组分中还可加入其它各种原料，包括脱敏剂如硝酸钾；增白剂如过氧化氢、过氧化钙和过氧化脲；防腐剂；硅氧烷；以及叶绿素化合物。当这些添加剂加入到本发明牙膏组分中时，它们存在的含量不会对所需的性质和特性产生明显不利影响。
第二牙膏组分配制第二牙膏组分的载体，使其组成与第一牙膏组分的载体类似，因此两种组分具有大致相同的流变学，这使它们可同时从独立储存容器中调配出。为保持第二组分的物理性质与第一组分的流变性质大致相同，可调整第二组分的载体组成、尤其是湿润剂和磨料的含量。
水和湿润剂构成第二牙膏组分的液体部分。湿润剂优选山梨醇，但也可使用其它湿润剂如甘油和聚乙二醇。湿润剂含量范围通常为约30-70％(重量)，优选约40-65％(重量)。水含量为约5-40％(重量)，优选10-30％(重量)。
优选磨料为硅材料，如二氧化硅，优选沉淀无定形水合二氧化硅，如可获自Huber Corporation的Zeodent 115。第二牙膏组分中磨料的浓度通常为约10-40％(重量)，优选约15-30％(重量)。
离子型表面活性剂由于非离子表面活性剂只有相对有限的发泡性质，阴离子表面活性剂可混和到其中没有不相容的酶的第二牙膏组分中，阴离子表面活性剂与牙膏组分混和时，可为牙膏组合物提供更优良的发泡性质。优选阴离子表面活性剂的实例包括高级烷基硫酸盐，例如优选十二烷基硫酸钾或十二烷基硫酸钠；高级脂肪酸单甘油一硫酸酯盐，如氢化椰油酸的一硫酸单甘油酯盐；烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠；高级脂肪磺基乙酸酯盐；二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯盐；以及低级脂肪族氨基酸化合物的大致饱和的高级脂肪酰胺，如在脂肪酸、烷基或酰基等中具有12-16个碳的化合物。最后提到的酰胺实例为N-月桂酰基肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的盐。
本发明第二牙膏组分中阴离子表面活性剂的浓度通常为约0.5-10.0％(重量)，优选约2-7％(重量)。当第二牙膏组分中包含酶时，上文中所述的相容性非离子表面活性剂可用于取代离子型表面活性剂。
增稠剂加入到第二牙膏组分中增稠剂的浓度为约0.5-10％(重量)，优选为约1-5％(重量)。也可使用天然和合成的树胶有机增稠剂，该增稠剂与制备第一牙膏组分所用的类型相同，浓度为约0.1-3％(重量)，优选为约0.2-2％(重量)。
第二牙膏组分中也可包含另外的成分如氟化物以及与用于制备第一牙膏组分类似的其它活性剂如防牙石剂、调味剂和甜味剂，这些成分在第二牙膏组分中的浓度也与第一牙膏组分中类似。
当第二牙膏组分中不存在酶时，也可在第二牙膏组分中加入美国专利号5,188,821和5,192,531中所公开的阴离子羧酸盐聚合物，以增强防牙石剂如焦磷酸钠的效力。这种聚合物的实例包括合成阴离子聚多元酸，其为顺丁烯二酸酐或顺丁烯二酸与另一种可聚合烯型不饱和单体的1∶4～4∶1共聚物，优选甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐，所述共聚物的分子量(M.V.)为约30,000-1,000,000，最优选分子量为约30,000-800,000。这些共聚物例如可作为Gantrez获自ISPTechnologies，Inc.，Bound Brook，New Jersey 08805，例如AN139(M.W.500,000)，AN 119(M.W.250,000)，优选S-97 Pharmaceutical Grade(M.W.700,000)。
制备牙膏组分为制备本发明含抗菌金属盐/酶的牙膏组分，通常在常规搅拌器中，搅拌下将湿润剂如甘油、山梨醇分散到水中。向分散液中加入抗菌金属盐如氟化亚锡、氯化亚锡，亚锡盐稳定剂如柠檬酸三钠和柠檬酸，防牙石剂如焦磷酸盐四钠和任何甜味剂；搅拌所得混合物，直到形成均一的凝胶相。向凝胶相中加入色素，如TiO2。混合这些成分，直到获得均一相。然后加入酶化合物(例如木瓜蛋白酶和葡糖淀粉酶)在水和湿润剂中的分散液，并使其与均一相混合。将混合物转移到高速/真空搅拌器中；向其中加入增稠剂如黄原胶、Zeodent 165和ι角叉菜胶。其后同时加入组合物中的磨料和调味油，该溶液与非离子表面活性剂一同加入到混合物中，在约20-50mm汞柱、优选约30mm汞柱的真空下高速混和5-30分钟。在所有情况下所得产品都是可调配的均一半固体膏状或凝胶状产品。
为制备本发明的第二牙膏组分，通常用任一种有机增稠剂和甜味剂将湿润剂如山梨醇分散。然后向这种分散体中加入水，混合各成分，直到获得所述组分的均一相。然后加入氧化硅磨料、离子型表面活性剂阴离子羧酸盐、增稠剂和调味剂成分，在约20-100mm汞柱的真空下高速混和各种成分。所有组分的最后产品都是可调配的均一半固体膏状产品。
将本发明双组分牙膏组合物包装到合适的配制容器中，其中两种组分保持物理性隔开，并且可以组合带状形式从其中同时调配出分隔开的组分，涂于牙刷上。这种容器是本领域已知的。这种容器的一个实例是美国专利4,487,757和4,687,663中公开的具有可挤压侧壁的两隔室配制容器，如泵式或管式配制容器；其中管体由可挤压塑料片卷如聚乙烯或聚丙烯加工成形，并且容器内有一隔板，从而形成两个隔离区域，物理性隔开的组分就贮存于其中，并且可通过合适的配制出口将两种组分从中调配出。
下列实施例进一步说明本发明，但应该理解的是本发明不受其限制。除另有说明外，在本文和后面的权利要求中涉及到的所有数量和比例都以重量计。
实施例制备名为“组合物X”的含抗菌亚锡盐/酶的本发明双组分(组分A和B)牙膏，其中制备含有亚锡盐和酶(木瓜蛋白酶和葡糖淀粉酶)组合的组分A，制备其中加有阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠的第二组分B。组分B中没有亚锡盐或酶。组分A和B的成分列于下表I中。
制备名为“组合物Y”的双组分(组分C和D)牙膏，除含亚锡盐的第一组分(组分C)中没有酶外，其具有与组合物X类似的成分，第二组分(组分D)中存在酶(木瓜蛋白酶和葡糖淀粉酶)。组分C和D的成分列于下表II中。
为了比较，制备名为“组合物Z”的具有组分E和F的双组分牙膏组合物，该组合物中有亚锡盐但没有酶。组分E和F的成分列于下表III中。
用A.viscous作为试验细菌，评价组合物X和Y的抗菌效力。评价用人全唾液进行，将其涂于8个羟基磷灰石(HAP)平板，以形成膜。膜形成45分钟后，开始培养基流动，将牙菌斑形成细菌泵过平板。然后以1ml/分钟的速率将唾液和细菌培养基连续泵过平板，细菌培养基由
蛋白胨、胰蛋白胨、氯化钾、盐酸半胱氨酸、酵母浸出物和右旋糖组成。组合物X和Y用水以1∶2的比例稀释，4小时后将10mL稀释处理后的组合物X和Y淤浆涂于HAP平板，然后再以11/分钟的速度开始唾液流，持续10分钟，除去残余淤浆。6小时后，重复同样的处理步骤(包括30秒组合物X或Y淤浆处理)，3天中总共重复4次。72小时后，取出所得HAP平板，加入2mL 0.025％胰蛋白酶溶液，孵育45分钟。移出平板，将溶液超声3秒。用分光光度计测定610nm处吸收度，通过胰蛋白酶溶液的浑浊度或光密度测量HAP平板中的细菌生长。光密度测量值指示平板上细菌生长的程度，即光密度越低，受试牙膏淤浆的抗斑效力越高。
为了比较，用比较组合物Z重复本实施例的步骤。组合物X、Y和Z的评价结果记录于下表IV中。
上表IV中记录的结果清楚地指示，与不含酶的含亚锡盐口腔组合物相比，酶与亚锡盐如SnF2的组合在抗牙菌斑效力/细菌减少方面具有意外的显著提高。从表IV中记录的数据可认为，酶促进牙菌斑超微结构和基质的崩解，为抗菌剂如氟化亚锡等提供了更有效的传递途径。
权利要求
1.一种具有优良抗菌效力的双组分牙膏组合物，所述组合物包括第一和第二牙膏组分，所述牙膏组分含有酶和抗菌金属盐以及口腔可接受载体，所述第一和第二组分彼此保持独立，使用时两种组分才调配组合在一起施用于牙齿，从而获得对口腔牙菌斑形成细菌更强的抗菌效力。
2.权利要求1的组合物，其中所述酶为木瓜蛋白酶。
3.权利要求1的组合物，其中所述酶为葡糖淀粉酶。
4.权利要求1的组合物，其中所述抗菌金属盐为亚锡盐。
5.权利要求1的组合物，其中所述抗菌金属盐为SnF2。
6.权利要求4的组合物，其中所述亚锡盐为SnF2和SnCl2的联合抗菌金属盐。
7.权利要求4的组合物，其中所述亚锡盐和酶组合于第一组分中。
8.权利要求4的组合物，其中所述亚锡盐和酶存在于彼此独立的第一和第二组分中。
9.权利要求1的组合物，其中所述组合物中的酶浓度为约0.05-5％(重量)。
10.权利要求1的组合物，其中所述组合物中的抗菌金属盐浓度为约1-5％(重量)。
11.一种增强口腔护理组合物抗菌效力的方法，所述方法包括制备含有酶和抗菌金属盐以及口腔可接受载体的第一和第二牙膏组分；将第一和第二组分分开储存；同时调配出第一和第二组分；混和调配出的两种组分；然后将混和组分施用于牙齿，从而获得对口腔牙菌斑形成细菌更强的抗菌效力。
12.权利要求11的方法，其中所述酶为木瓜蛋白酶。
13.权利要求11的方法，其中所述酶为葡糖淀粉酶。
14.权利要求11的方法，其中所述抗菌金属盐为亚锡盐。
15.权利要求14的方法，其中所述抗菌亚锡盐为SnF2。
16.权利要求15的方法，其中所述抗菌亚锡盐为SnF2和SnCl2的联合抗菌金属盐。
17.权利要求11的方法，其中所述组合物中的抗菌亚锡盐浓度为约1-5％(重量)。
18.权利要求11的方法，其中所述组合物中的酶浓度为约0.05-5％(重量)。
19.权利要求11的方法，其中所述组合物中的亚锡盐浓度为约1-5％(重量)。
20.权利要求11的方法，其中所述金属盐和酶组合于第一组分中。
21.权利要求11的方法，其中所述金属盐和酶存在于彼此独立的第一和第二组分中。
22.权利要求11的方法，其中所述第一和第二组分储存在常用容器中而且彼此被与容器一体化形成的壁分隔开，所述分隔壁防止两种组分在调配前混和在一起。
全文摘要
本发明公开了双组分抗斑牙膏组合物，该组合物包含第一和第二牙膏组分，牙膏组分中含有酶如木瓜蛋白酶和金属盐如氟化亚锡，第一和第二牙膏组分彼此独立，这两种组分在挤出施用于牙齿时才混合在一起。
文档编号A61K8/66GK1688280SQ03824567
公开日2005年10月26日 申请日期2003年8月26日 优先权日2002年8月28日
发明者J·R·布朗, L·H·塞勒斯, S·M·赫尔勒斯, M·普伦茨普, J·G·马斯特尔斯 申请人:高露洁-棕榄公司