具有TGFβ抑制活性的化合物和含所述化合物的药用组合物的制作方法

专利名称：具有TGFβ抑制活性的化合物和含所述化合物的药用组合物的制作方法
背景技术：
发明领域本发明涉及具有TGFβ(转化生长因子β)抑制活性的化合物，更具体地说，涉及具有TGFβ抑制活性的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物。本发明也涉及可用于预防或治疗其中TGFβ抑制作用对其治疗有效的疾病的药用组合物。
背景技术：
TGFβ是机体非常重要的细胞因子，用于调节细胞的生长分化和组织失调后细胞的修复和再生。已知其信号的破坏会导致各种疾病的产生和发展。
TGFβ和器官或组织的纤维样变性间的关系为人们所熟悉。器官或组织的纤维样变性是由于器官内用于修复的胞外基质蛋白质的过度积累或由于器官因某些原因损伤产生的防御机制而发生。胞外基质蛋白质是指围绕组织细胞的物质。例如，纤维蛋白(如胶原蛋白和弹性蛋白)、糖缀合物(如蛋白聚糖)和糖蛋白(如纤连蛋白和层粘连蛋白)是主要的胞外基质蛋白质的例子。
当器官的纤维样变性水平低时，器官可在没有留下疤痕情况下恢复到正常状态。而当器官病变水平大或病变持续时，纤维样变性导致器官内在功能的损害。此外，所述损害导致新的纤维样变性而产生恶性循环。最终，其导致器官衰竭，最严重情况下有时导致死亡。
已知TGFβ在胞外基质蛋白质的积累中起重要作用。
例如，已知将TGFβ对正常动物给药导致各种组织的纤维样变性(International Review of Experimental Pathology，34B43-67，1993)。此外在TGFβ1-高度表达转基因小鼠和局部转导TGFβ1基因的正常动物中也观察到组织的纤维样变性(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，922572-2576，1995；Laboratory Investigation，74991-1003，1995)。
TGFβ被认为通过下面机制参与了组织的纤维样变性1)TGFβ强烈地诱导细胞中胞外基质蛋白质如纤连蛋白(Journal ofBiological Chemistry，2626443-6446，1987)、胶原蛋白(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，851105-1108，1988)和蛋白聚糖(Journal of BiologicalChemistry，2633039-3045，1988)的mRNA表达。
2)TGFβ降低了胞外基质蛋白质的胞外降解酶的表达(Journal ofBiological Chemistry，26316999-17005，1988)，同时高度促进胞外基质降解酶抑制剂的表达(Cancer Research，492553-2553，1989)。结果，胞外基质蛋白质的降解受到抑制。
3)此外，TGFβ增强了作为胞外基质蛋白质受体的整联蛋白的表达并且促进了细胞周围的胞外基质蛋白质的沉积(Journal of BiologicalChemistry，2634586-4592，1988)。
4)还有，TGFβ增殖产生胞外基质蛋白质的细胞如成纤维细胞(American Journal of Physiology，264F199-F205，1993)。
已知TGFβ主要参与如肾脏、肝脏、肺、心脏、骨髓和皮肤等器官的纤维样变性。
例如，TGFβ1表达的分析清楚地表明患病时TGFβ1的表达升高，所述疾病的例子有急性肾病、慢性肾病、糖尿病性肾病、肾移植排斥、HIV肾病、肝纤维样变性、肝硬化、肺纤维样变性、硬皮病和瘢痕瘤(New Engl.J.Med.，331，1286-1292，1994)，也清楚地表明了TGFβ1表达和胞外基质蛋白质表达之间的相关性。
此外，在病理动物模型诸如肾衰竭、糖尿病性肾病、肝纤维样变性、肺纤维样变性和硬皮病中，有报告指出包括胞外区II型受体的可溶性受体和TGFβ1-中和抗体的给予可抑制纤维样变性和可改善病况(Nature，346371-374，1990；Journal of the British Thoracic Society，54805-812，1999；Journal of Immunology，1635693-5699，1999；Human Gene Therapy，1133-42，2000；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，978015-20，2000)。
这些事实表明TGFβ的抑制可用于预防和治疗所有涉及纤维样变性的疾病，包括慢性肾病。
此外，TGFβ也参与再狭窄和动脉硬化。
在再狭窄动物模型中，在受伤血管中观察到TGFβ1和其受体表达的升高，表明TGFβ1参与balloon损伤后新血管内膜的形成(Clinicaland Experimental Pharmacology and Physiology 23193-200，1996)。
在动脉硬化情况下，在强烈发生基质蛋白质合成的受影响区域渗液中的非泡沫状巨噬细胞中观察到TGFβ1的高度表达(AmericanJournal of Physiology 1461140-1149，1995)，表明非泡沫状巨噬细胞通过TGFβ1参与了动脉硬化影响区域中基质蛋白质合成。
此外，在细胞迁移试验中，也报告了TGFβ1为导致动脉硬化和血管再狭窄的平滑肌细胞迁移的高效促进因子(Biochem Biophys ResCommun.，169725-729，1990)。
TGFβ1也与伤口修复有关。
例如使用TGFβ1的中和抗体的实验表明TGFβ1的抑制可防止受伤后有过度的瘢痕并且可用于机能恢复。具体地说，也已知对大鼠给予TGFβ1或TGFβ2的中和抗体可抑制瘢痕和促进皮细胞构建，其机制为抑制皮肤纤连蛋白和胶原蛋白沉积和降低单核细胞和巨噬细胞的数目(Journal of Cellular Science 108985-1002，1995)。在其他组织中，抗TGFβ中和抗体的给予改善了角膜受伤兔子模型和胃溃疡大鼠模型的病变(Cornea 16177-187，1997；An international Journal ofgastroenterology & Hepatology 39172-175，1996)。
此外，也已知TGFβ1与腹膜粘连有关。
例如，有报告提出TGFβ的抑制能有效抑制外科手术后的腹膜粘连和皮下纤维(fibrotic)粘连(J.Surg.Res.，65135-138，1996)。
许多文章报告了抗TGFβ中和抗体和可溶性II型TGFβ受体对癌症动物模型给药也对抑制肿瘤生长和癌症转移有有益的作用(Journalof Clinical Investigation，922569-76，1993；Clinical Cancer Research 72931-2940，2001；Cancer Res.，592210-6，1999；Jouranl of ClinicalInvestigation 1091551-1559，2002；Journal of Clinical Investigation 1091607-1615，2002)。
肿瘤通常通过诱导宿主方的血管发生和通过由肿瘤本身产生的TGFβ降低宿主方的免疫力来获得肿瘤生长能力和转移能力。抑制机制是以如下证据为基础抗TGFβ中和抗体的给予能抑制肿瘤生长能力和转移能力。因此，TGFβ的抑制被认为能有效抑制癌症转移和癌症细胞生长。
也有人报告了抗TGFβ1中和抗体在体外能有效扩增造血干细胞(Experimental Hematology 26374-381，1998)。此外TGFβ1对众多种类的细胞有生长抑制活性。因此，期待TGFβ的抑制能在体外有效扩增众多种类的细胞，包括造血干细胞。
发明概述本发明人现已发现某些喹啉衍生物和喹唑啉衍生物对TGFβ1具有抑制活性。本发明基于这种发现完成。
本发明的一个目的是提供具有高效TGEβ抑制活性的化合物。
本发明提供了一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 式中X代表CH或N，
Z代表-O-、-NH-、-S-、或-C(＝O)-，R和R’可相同或不同，代表1)氢原子，2)卤原子，3)C1-6烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，4)C2-6烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，5)氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基取代，6)-C(＝O)-NH2，其中在氨基羰基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，7)-OR″，其中R″代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤素原子、羟基、饱和或不饱和三元到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包含一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基，或者8)饱和或不饱和五元或六元杂环基，和A代表选自(a)到(c)的基团(a)式(a)的基团
式中R3到R6可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤素原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤素原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤素原子取代，R3和R4、R4和R5、和R5和R6各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被氢原子、卤原子、羟基或C1-4烷基取代，G代表-C(＝O)-R7，-CH2-N(-R11)R12，或-C(-R13)(＝NR14)，其中R7代表氢原子，C1-8烷基，任选被C1-4烷氧基、氧原子或饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，
饱和或不饱和五元或六元碳环基或杂环基，其中所述碳环基或杂环基任选被羟基、C1-4烷基、或C1-4烷氧基取代，所述C1-4烷氧基任选被卤原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，基团-O-R8，或基团-N(-R9)R10，其中R8代表C1-10烷基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-8烯基，或饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤素原子取代，R9和R10、和R11和R12可相同或不同，各代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，R9和R10、或R11和R12可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包括一个或多个杂原子，其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，R13代表氢原子或C1-4烷基，R14代表氢原子，羟基，C1-4烷氧基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，
C2-6烯氧基，苯氧基，或氨基，任选被饱和或不饱和六元杂环基取代，(b)式(b)的基团 式中J、L和M的任一个代表氮原子，其余两个代表碳原子，R15到R19可相同或不同，代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、氨基(任选被C1-4烷基取代)、C1-4烷基羰氧基、或饱和或不饱和六元杂环基(任选被C1-4烷基取代)取代，C1-8烷氧基，C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-4烷基甲硅烷基取代，C1-4烷硫基，饱和或不饱和三元到八元碳环氧基，饱和或不饱和六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和三元到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷基羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)、或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代，R15和R16、R16和R17、R17和R18、和R18和R19各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，并且所述碳环或杂环基任选被C1-4烷基取代，条件是在R17到R19中，不存在其连接的J、L或M为氮原子的情况，和(c)式(c)的基团 式中R20到R24可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任选被C1-4烷基取代，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，R20和R21、或R23和R24可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，和R21和R22、或R22和R23可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，所述碳环或杂环基团可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)的六元碳环稠合形成三环基团。
在一个本发明的优选实施方案中，根据本发明的化合物为式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 式中X、Z和A如上定义，R1和R2可相同或不同，代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤素原子、羟基、饱和或不饱和三元到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基。
根据本发明的化合物可用于治疗或预防其中TGFβ抑制作用对其治疗或预防有效的疾病。
TGFβ抑制作用对其治疗或预防有效的疾病包括例如慢性肾病、急性肾病、肝纤维样变性、肝硬变、纤维样肺、硬皮病、伤口愈合、关节炎、充血性心脏病、溃疡、眼病、角膜疾病、糖尿病性肾病、腹膜硬化、动脉硬化、腹膜粘连和皮下粘连以及恶性肿瘤。因此，本发明的化合物可用于预防或治疗这些疾病。本发明的化合物也可以用体外扩增造血干细胞。
本发明的药用组合物包括本发明式(I)的化合物作为活性成分。
本发明的TGFβ抑制剂包括本发明的化合物。
根据本发明的治疗或预防其中TGFβ抑制作用对其治疗或预防有效的疾病的方法包括给予所述疾病的患者治疗或预防有效量的本发明的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的步骤。
根据本发明的体外增殖细胞的方法包括给予体外靶细胞促细胞增殖有效量的本发明的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的步骤。
本发明的详细说明式(I)的化合物本文中用于指基团或基团的一部分的术语“烷基”、“烷氧基”、“烯基”和“炔基”分别是指线形或分支的烷基、烷氧基、烯基和炔基。
本文中用于指基团或基团的一部分的术语“烷基羰基”、“烷基甲硅烷基”、“烷硫基”、“烷氧基羰基”、“烯基羰氧基”和“烯氧基”分别是指线形或分支的烷基羰基、烷基甲硅烷基、烷硫基、烷氧基羰基、烯基羰氧基和烯氧基。
因此，例如本文中用于指基团或基团的一部分的“C1-10烷基”和“C1-10烷氧基”分别是指线形或分支的具有1到10个碳原子的烷基和烷氧基。
“C1-10烷基”优选为C1-8烷基，更优选为C1-6烷基，进而更优选为C1-4烷基。“C1-8烷基”优选为C1-6烷基，更优选为C1-4烷基。“C1-6烷基”优选为C1-4烷基，更优选为C1-2烷基。“C1-4烷基”优选为C1-2烷基。
“C1-10烷氧基”优选为C1-8烷氧基，更优选为C1-6烷氧基，进而更优选为C1-4烷氧基。“C1-8烷氧基”优选为C1-6烷氧基，更优选为C1-4烷氧基。“C1-4烷氧基”优选为C1-2烷氧基。
“C2-8烯基”优选为C2-6烯基，更优选为C2-4烯基。“C2-6烯基”优选为C2-4烯基。“C2-4烯基”优选为C2或C3烯基，更优选为C2烯基。
“C2-6炔基”优选为C2-4炔基。
“C1-4烷基羰基”优选为C1-2烷基羰基。
“C1-4烷基甲硅烷基”优选为C1-2烷基甲硅烷基。
“C1-4烷硫基”优选为C1-2烷硫基。
“C1-6烷氧基羰基”优选为C1-4烷氧基羰基，更优选为C1-2烷氧基羰基。
“C2-6烯基羰氧基”优选为C2-4烯基羰氧基。
“C2-6烯氧基”优选为C2-4烯氧基。
C1-10烷基的例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
C1-10烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。
C2-6烯基的例子包括烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
C2-6炔基的例子包括2-丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
C1-4烷基羰基的例子包括甲醛、甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基和仲丁基羰基。
C1-4烷基甲硅烷基的例子包括甲基甲硅烷基、乙基甲硅烷基、正丙基甲硅烷基、异丙基甲硅烷基、正丁基甲硅烷基、异丁基甲硅烷基和仲丁基甲硅烷基。
C1-4烷硫基的例子包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基和仲丁硫基。
C1-6烷氧基羰基的例子包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。
C2-6烯基羰氧基的例子包括烯丙基羰氧基、丁烯基羰氧基、戊烯基羰氧基和己烯基羰氧基。
C2-6烯氧基的例子包括烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基和己烯氧基。
本文所用的表达式“任选被......取代的”烷基是指其上面的一个或多个氢原子已经被一个或多个相同或不同的取代基取代的烷基和未取代的烷基。本领域技术人员知道可根据烷基上可取代氢原子的数目确定取代基的最大数。除烷基外的其他可取代基团的取代基数目也可由同样的方法确定，例如烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、烷氧基、烯基、炔基、苯基、苯基羰基、萘基等。
本文所用的术语“卤(素)原子”是指氟、氯、溴或碘原子。
本文所用的术语“不饱和碳环”和“不饱和杂环”分别是指具有一个或多个不饱和键如双键的碳环和杂环。
所述“饱和或不饱和三到八元碳环”优选是指四到七元、更优选五到六元的饱和或不饱和碳环。饱和或不饱和三到八元碳环的例子包括苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
所述“饱和或不饱和三到八元杂环”包含至少一个选自氧、氮和硫原子的杂原子。所述饱和或不饱和三到八元杂环优选包含一个、两个或三个杂原子，其他成环原子为碳原子。所述饱和或不饱和三到八元杂环优选为饱和或不饱和的四到七元杂环，更优选为饱和或不饱和的五到六元杂环。饱和或不饱和三到八元杂环的例子包括噻吩基、吡啶基、1，2，3-三唑基、噻唑基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、哌嗪基、1-哌嗪基、哌啶基、1-哌啶基、吗啉基、吗啉代、高哌嗪基、高哌嗪-1-基、硫代吗啉基、硫代吗啉代、四氢吡咯基和氮杂庚环基。
所述饱和或不饱和碳环或杂环基团可与另一饱和或不饱和五到七元碳环或杂环稠合形成双环基团，优选饱和或不饱和的九元到十二元双环碳环或杂环基团。这种双环基团包括萘基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，4-苯并二氧杂环己烷基(benzoxanyl)、2，3-二氢化茚基、吲哚基、1，2，3，4-四氢萘基和邻苯二甲酰亚胺。
当所述碳环和杂环基被两个C1-6烷基取代时，两个烷基可结合一起形成亚烷基链，优选C1-3亚烷基链。具有这种交联结构的碳环和杂环基团包括氮杂二环[2.2.2]辛烷基、二环[2.2.2]辛烷基和降冰片烷基。
本文所用的术语“饱和或不饱和五元到六元碳环基”优选具有六元饱和或不饱和的碳环。饱和或不饱和五元或六元碳环的例子包括苯基、环戊基和环己基。
本文所用的“饱和或不饱和五元或六元杂环基”是指饱和或不饱和五元或六元单环杂环基。就是说，所述饱和或不饱和五元或六元杂环可以是含一到三个(优选一个或两个)杂原子并且其他成环原子为碳原子的杂环。所述杂环基团包含至少一个选自氧、氮和硫原子的杂原子。杂环基的例子包括吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、吗啉基、吗啉代、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、异噻唑基和吡唑基。
这种杂环基任选被C1-6烷基、任选被羟基取代的C1-4烷基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，另有声明除外。
本文所用的“饱和或不饱和六元碳环氧基”包括苯氧基和环己氧基。
本文所用的“饱和或不饱和五元或六元碳环羰基”优选具有饱和或不饱和的六元碳环。饱和或不饱和五元或六元碳环羰基的例子包括苯基羰基、环戊基羰基和环己基羰基。
本文所用的“饱和或不饱和五元或六元杂环羰基”是指含饱和或不饱和五元或六元单环杂环的羰基。就是说，在饱和或不饱和五元或六元杂环羰基的杂环基部分可以是含一到三个(优选一个或两个)杂原子并且其他成环原子为碳原子的杂环。所述杂环基团包含至少一个选自氧、氮和硫原子的杂原子。杂环基的例子包括吡啶基羰基、呋喃基羰基、噻吩基羰基、吡咯基羰基、哒嗪基羰基、嘧啶基羰基、吗啉基羰基、吗啉代羰基、异噁唑基羰基、噁唑基羰基、噻唑基羰基、咪唑基羰基、异噻唑基羰基和吡唑基羰基。
在本发明的一个优选实施方案中，R和R’中的至少一个选自1)氢原子，2)卤原子，3)C1-6烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，4)C2-6烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，5)氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基取代，6)-C(＝O)-NH2，其中在氨基羰基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，或者8)饱和或不饱和五元或六元杂环基。
在本发明的一个更优选实施方案中，R和R’中的至少一个选自氢原子，卤原子，C1-4烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，C2-4烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，
-C(＝O)-NH2，和饱和或不饱和五元或六元杂环基。
在本发明的一个更为优选的实施方案中，R’选自氢原子，卤原子，C1-4烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，C2-4烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，-C(＝O)-NH2，和饱和或不饱和五元或六元杂环基。
在本发明的另一个还更优选的实施方案中，R和R’中的至少一个选自氢原子，卤原子，C1-4烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和六元杂环基取代，C2-4烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，氨基，其中在氨基上的一个氢原子任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被饱和六元杂环基取代，和不饱和六元杂环基。
在本发明另一优选的实施方案中，R由-OR1表示，并且R’由-OR2表示。在这种情况下，R1和R2可相同或不同，代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤原子、羟基、饱和或不饱和三到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包含一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基。
具体地说，在本发明的一个优选实施方案中，式(I)代表的化合物由式(II)代表。
在R”的Ra中，R1或R2，“饱和或不饱和三到六元碳环基”优选为饱和或不饱和六元碳环基。
在R”的Ra中，R1或R2，“饱和或不饱和三到六元杂环基”包含至少一个选自氧、氮和硫原子的杂原子，优选包含至少一个选自氧原子或氮原子的杂原子。优选所述饱和或不饱和三到六元杂环基可以是包含一个或两个杂原子并且其余环原子为碳原子的杂环基。
在本发明的再一优选实施方案中，R1和R2代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤原子、羟基、饱和或不饱和三到六元碳环或杂环基团、或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包含一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代；m为1到5的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子或-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基。
在本发明的一个优选实施方案中，R1和R2可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，任选被苯基取代，和式(i)到(vi)的基团(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4并优选2或3的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii)的基团 其中q为一个1到4并优选1或2的整数，(iii)式(iii)的基团 其中Hal代表卤原子，优选氟原子或氯原子，和r代表一个2到4并优选2或3的整数，(iv)式(iv)的基团
式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且通过R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，和s为一个0到3并优选0到2的整数，(v)式(V)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3并优选0到2的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和
u为一个0到4、优选0到2并更优选0或1的整数。
在本发明的一个更优选的实施方案中，式(i)由式(i-a)表示 在本发明的一个再更优选的实施方案中，R1和R2可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，式(i)、(v)和(vi)的基团，和式(ii-a)、(iii-a)和(iv-a)的基团·式(ii-a) ·式(iii-a) 其中r1为一个2到4的整数，优选2或3，和·式(iv-a) 在本发明的一个还再更优选的实施方案中，R1和R2之一选自C1-6烷基，另一取代基选自氢原子，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团。
当R1和R2的至少一个代表式(i)基团时，R51和R52可相同或不同，优选代表
氢原子，或C1-4烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成杂环基诸如吡啶基、吡咯基、哒嗪基、2-哌啶基、1-哌啶基、哌嗪基、嘧啶基、吗啉基、吗啉代、咪唑基或吡唑基，并且所述杂环基任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和的五元或六元杂环基取代。此外，通过R51与R52结合形成的杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环基或杂环基稠合形成双环基。
当R1和R2的至少一个代表式(i-a)基团时，R51和R52可相同或不同，优选代氢原子，或C1-2烷基，任选被羟基取代，或R51和R52可与其连接的氮原子结合形成杂环基诸如2-哌啶基、1-哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吗啉代或咪唑基。这种杂环基任选被甲基(任选被羟基取代)取代，或任选被吡咯烷基或1-哌啶基取代。
当R1和R2的至少一个代表式(iv-a)基团时，R53和R54优选与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子，更优选形成吗啉。
当R1和R2的至少一个代表式(v)的基团时，R55优选代表甲基或乙基。
当R1和R2的至少一个代表式(vi)的基团时，R56、R57和R58可相同或不同，优选代表氢原子，C1-2烷氧基羰基、或任选被羟基取代的C1-4烷基。当R56、R57和R58中的任何基团代表C1-4烷基时，所述烷基任选被一个或两个羟基取代。
在本发明的一个优选实施方案中，R1和R2的至少一个代表C1-6烷基。更优选R1代表C1-6烷基。
当R1和R2的至少一个代表C1-6烷基时，所述C1-6烷基优选代表C1-4烷基，更优选甲基或乙基，最优选甲基。
在式(I)中，A可代表的式(a)的基团优选由选自式(a1)到(a3)的任何基团表示(1)式(a1)的基团 其中R3、R4和R6可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷羰基，或任选被卤原子取代的苯基，R5如式(a)中定义，就是说为氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷硫基，或任选被卤素原子取代的苯基，R3和R4、R4和R5以及R5和R6各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，R7如式(a)中定义，(2)式(a2)的基团 式中R3到R6如式(a1)中定义，R11和R12如式(a)中定义，和(3)式(a3)的基团 其中R3a到R6a可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或C1-6烷基，和R13和R14如式(a)中定义。
当A代表式(a1)的基团并且式(a1)中R3和R4、R4和R5或R5和R6形成碳环或杂环基时，环基可由R3与R4、R4与R5或R5与R6的任何一对组合形成。或者，环基可由R3与R4、R4与R5或R5与R6的两对或多对组合形成。在这种情况下，A可与式(a1)的碳环结合形成三环基。
当A代表式(a1)的基团，式(a1)中R3、R4和R6可相同或不同，优选代表氢原子，卤原子，C1-4烷基，或C1-4烷氧基，任选被卤原子或苯基取代。
式(a1)中的R5优选代表氢原子，羟基，卤原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-4烯基羰氧基，C1-2烷羰基，C1-2烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代。
在本发明的一个更优选的实施方案中，R5可由-OR73表示，其中R73代表氢原子、或任选被苯基取代的C1-4烷基。
在本发明的另一优选实施方案中，R5选自非氢原子的基团。
在本发明的一个优选实施方案中，式(a1)中的R3到R6中至少一个选自非氢原子的基团。
在本发明的另一优选实施方案中，R4与R5如下结合形成苯基，并且该苯基与式(a1)中的苯基结合形成双环基。
其中R74到R77代表氢原子、卤原子、羟基或C1-4烷基，优选为氢原子。
在本发明的一个优选实施方案中，式(a1)中的R7代表氢原子、C1-4烷基或苯基，其中所述苯基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。更优选R7代表氢原子、甲基、乙基或苯基，并且所述苯基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。在这种情况下，更优选R5选自非氢原子的基团。
在本发明的另一优选实施方案中，式(a1)中的R7代表基团-O-R8或基团-N(-R9)R10。
当式(a1)中的R7代表基团-O-R8时，R8优选代表未取代的C1-8烷基、苯基取代的C1-4烷基、C2-8烯基、或任选被卤原子取代的苯基。更优选R8代表未取代的C1-8烷基、苯基取代的甲基、C2-8烯基或苯基。在这种情况下，更优选R5选自非氢原子的基团。
当式(a1)中的R7代表基团-N(-R9)R10时，优选R9和R10中的至少一个代表氢原子，另一个取代基代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，或R9和R10与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包括至少一个杂原子。更优选R9和R10的至少一个代表氢原子，和另一取代基代表氢原子、C1-4烷基、饱和或不饱和六元碳环基(其中所述碳环基任选被卤原子取代)或萘基，或者R9和R10与其连接的氮原子结合形成饱和的六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包括至少一个杂原子。在这种情况下，更优选R5选自非氢原子的基团。
当A代表式(a2)的基团时，优选式(a2)中的R11和R12与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子并且任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、或饱和的五元或六元杂环基取代。在这种情况下，优选式(a2)中的R3、R4和R6代表氢原子、羟基、或卤原子，式(a2)中的R5代表C1-4烷基。
更优选R11和R12与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子。再更优选R11和R12与其连接的氮原子结合形成1-哌啶基、2-哌啶基或吗啉代。
当A代表式(a3)的基团时，优选R13代表C1-4烷基，更优选甲基或乙基，再更优选甲基。
式(a3)中的R14优选代表羟基、C1-4烷氧基(任选被苯基取代)、C2-6烯氧基、苯氧基或氨基(任选被六元不饱和的杂环基取代)。在这种情况下，更优选R13代表甲基。
优选式(a3)中的R3a和R6a代表氢原子，R4a和R5a代表C1-6烷基。更优选R3a和R6a代表氢原子，R4a和R5a代表甲基。
在式(I)中，A可代表的式(b)的基团优选选自式(b1)到(b3)的任何基团(4)(b1)的基团
式中R25到R27可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-8烷氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷硫基，或苯基羰基，R25和R26、和R26和R27各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，R28代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、氨基(任选被C1-4烷基取代)、C1-4烷基羰氧基、或饱和或不饱和六元杂环基(任选被C1-4烷基)取代，C1-8烷氧基，C1-4烷羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-2烷基甲硅烷基取代，饱和或不饱和的三到八元碳环氧基，
饱和或不饱和的六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和的三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷基羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)、或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代，(5)式(b2)的基团 其中R29到R32可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，R29和R30、及R31和R32各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代，和(6)式(b3)的基团 式中R33到R36可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或
C1-6烷基，任选被羟基取代，R33和R34、R34和R35及R35和R36各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。
当A代表式(b1)的基团时，式(b1)中的R25优选代表氢原子或卤原子，更优选氢原子。
式(b1)中的R26优选代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，更优选氢原子、卤原子、甲基或乙基。
式(b1)中的R27优选代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、或C1-4烷硫基，更优选卤原子、甲基、乙基或甲氧基。
在本发明的一个更优选的实施方案中，R25代表氢原子，R26代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，和R27代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基。
在一个本发明的再更优选的实施方案中，R25代表氢原子，R26代表甲基，R27代表甲基。
在本发明的另一个优选实施方案中，R26和R27与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团。在这种情况下，式(b1)可由下式表示 式中R25如上定义，R71代表甲基、乙基、苯基或任选取代的2-吡啶基，R86到R89代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，并优选所有的R86到R89代表氢原子，和所有的Es代表碳原子，或者，Es中的任何一个代表氮原子，其余Es代表碳原子。
在上式中，优选所有的Es代表碳原子，或者任何直接与R86或R88连接的Es代表氮原子，其余Es代表碳原子。
式(b1)中的R28优选代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、氨基(任选被C1-4烷基取代)、C1-4烷基羰氧基、或饱和或不饱和六元杂环基(任选被C1-4烷基取代)取代，C1-4烷氧基，C1-4烷羰基，C2-6烯基，任选被苯基取代，C2-6炔基，任选被C1-2烷基甲硅烷基取代，饱和或不饱和三到八元碳环氧基，不饱和六元杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，苯基羰基，或饱和或不饱和三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代。
当R28代表烷羰基、碳环羰基或杂环羰基时，R28可由-C(＝O)R71表示。在这种情况下，R71代表甲基、乙基、苯基或任选取代的2-吡啶基。
当R28代表被烷基羰氧基取代的烷基时，R28可由-C(-R71)OR72表示，其中R71如上定义，R72代表氢原子或甲基羰基。
当R28代表碳环氧基时，R28可由-OR80表示，其中R80优选代表环戊基、环己基或苯基。
当R28代表氨基取代的烷基时，R28可由-CH2-N(-R84)R85表示，其中R84和R85代表C1-4烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基或异丁基。
在本发明的一个更优选的实施方案中，R28代表饱和或不饱和的三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代。
在本发明的一个更优选的实施方案中，R28代表饱和或不饱和的四到七元碳环或杂环基团，再更优选饱和或不饱和的五或六元碳环或杂环基团，特别优选吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、异噁唑基、异噻唑基、噻唑基或吡嗪基。这些环任选被取代。
在本发明的另一个更优选的实施方案中，R25代表氢原子，R26代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，R27代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基，R26和R27可与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团，并且在这种情况下更优选R28代表饱和或不饱和四到七元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷基羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代。
当A代表式(b2)的基团时，式(b2)中的R29优选代表氢原子。式(b2)中的R30优选代表氢原子或C1-4烷基。
式(b2)中的R31和R32优选与其连接的碳原子结合形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。更优选R31与R32结合形成苯环或噻吩环。
当A代表式(b3)的基团时，式(b3)中的R33和R34优选代表氢原子、卤原子、甲基或乙基，更优选代表氢原子。
式(b3)中的R35和R36与其连接的碳原子结合而优选形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团，更优选苯基。
当A代表式(c)的基团时，式(c)中R20和R24的至少一个优选选自非氢原子基团。
在式(c)中，优选R21和R22或R22和R23与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团。所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，并且可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)中的六元碳环稠合形成三环基。在这种情况下，优选R20和R24中任何一个或两者选自非氢原子基团。
在本发明的另一优选实施方案中，R22代表C1-10烷基，任选由羟基或饱和或不饱和六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代。在这种情况下，R20和R24两者或其任何一个选自非氢原子的基团。
当R20或R24为任选取代的C2-6烯基时，优选R20或R24可由-C＝C(R61)(R62)表示，其中R61和R62可相同或不同，代表氢原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或苯基。更优选R61和R62代表氢原子、C1-2烷氧基羰基或苯基。
当R20或R24为任选被苯基取代的氨基时，优选R20或R24由下式表示 式中R63到R67可相同或不同，代表氢原子、羟基、卤原子或C1-4烷基。
当R21和R22或R22和R23与其连接的碳原子结合形成碳环或杂环基团时，形成的环与式(c)的碳环结合形成双环基。这种双环基的例子包括基团如萘基、吲哚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基。
例如，当所述双环基为吲哚环形式时，式(c)可由下式表示 式中R20和R24如上定义，R68到R70可相同或不同，代表氢原子、卤原子、C1-2烷羰基、C1-2烷氧基羰基或C1-4烷基，并优选R69代表氢原子。
当所述双环基为异喹啉环形式式，式(c)可由下式表示 式中R20、R23和R24如上定义，
R90到R92可相同或不同，代表氢原子、卤原子、C1-2烷羰基、C1-2烷氧基羰基或C1-4烷基。
当所述双环基为喹唑啉环的形式时，式(c)可由下式表示 式中R20、R23和R24如上定义，R93代表氢原子、卤原子、C1-2烷基羰基、C1-2烷氧基羰基或C1-4烷基，并优选R93代表氢原子。
在本发明的一个优选实施方案中，A选自式(a)的基团和式(b)的基团。
在本发明的一个优选实施方案中，当R1和R2之一选自C1-6烷基，另一个取代基选自氢原子、苄基和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团时，A选自式(a1)或式(b1)的基团。在这种情况下，优选X代表CH，Z代表-O-。
当A代表式(a1)的基团并且R7代表氢原子、C1-4烷基或苯基(所述苯基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代)时，X代表CH或N，Z代表-O-。
当A代表式(a1)的基团，R7代表基团-O-R8时，优选X代表CH，并且Z代表-O-、-S-或-C(＝O)-。
当A代表式(a1)的基团，R7代表基团-N(-R9)R10时，优选X代表CH并且Z代表-O-。
当A代表式(a2)的基团或式(a3)的基团并且R1和R2两者选自C1-6烷基时，优选X代表CH并且Z代表-O-。
当A代表式(b1)的基团并且R1和R2两者选自C1-6烷基时，优选X代表CH并且Z代表-O-或-NH-。
当A代表式(b2)的基团并且R1和R2两者选自C1-6烷基时，优选X代表CH并且Z代表-O-。
当A代表式(b3)的基团并且R1和R2两者选自C1-6烷基时，优选X代表CH并且Z代表-O-或-S-。
当A代表式(c)的基团时，优选R1和R2可相同或不同，选自C1-6烷基。在这种情况下，优选X代表CH并且Z代表-O-。
在本发明的一个优选实施方案中，当X代表CH并且Z代表-O-时，A选自式(a)到(c)的基团，当X代表CH并且Z代表-NH-时，A代表式(a3)的基团，当X代表CH并且Z代表-C(＝O)-时，A代表式(a1)的基团，当X代表CH并且Z代表-S-时，A代表式(a1)或式(b3)的基团，或当X代表N并且Z代表-O-时，A代表式(a1)或式(b1)的基团。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)代表的化合物可以是式(100)代表的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R101和R102可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，
C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，R103、R104和R106可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，或苯基，任选被卤原子取代，R105代表羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R103和R104、R104和R105及R105和R106各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，R107代表氢原子，C1-4烷基，或苯基，任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(100)中，R101和R102的至少一个代表甲基，并且
R107代表氢原子、甲基、乙基或苯基(所述苯基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代)。在这种情况下，优选Z代表-O-。
式(100)表示的化合物的具体例子包括化合物26到76、118到162、172到192、200和3 12到321。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)代表的化合物可以是式(200)所示的化合物 其中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R201和R202可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，R203到R206可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，
C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R203和R204、R204和R205及R205和R206各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，条件是R203到R206中至少一个选自非氢原子的基团，和R208代表未取代的C1-8烷基、苯基取代的C1-4烷基、C2-8烯基或任选被卤原子取代的苯基。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(200)中，R208代表未取代的C1-8烷基；苯基取代的甲基、C2-8烯基或苯基。在这种情况下，优选Z代表-O-、-S-或-C(＝O)-。
式(200)所示化合物的具体例子包括化合物79到103、163、201、322到327和419。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)所示的化合物可以是式(300)表示的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R301和R302可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，
苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，R303到R306可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R303和R304、R304和R305及R305和R306各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，条件是R303到R306的至少一个选自非氢原子的基团，和R309和R310的至少一个代表氢原子，另一个取代基代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，或R309和R310与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其可进一步包括一个或多个杂原子。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(300)中，R309和R310的至少一个代表氢原子，和另一个取代基代表氢原子、C1-4烷基、饱和或不饱和六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子或萘基取代，或R309和R310与其连接的氮原子结合形成饱和的六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子。这种情况下，优选Z代表-O-。
式(300)代表的化合物的具体例子包括化合物104到114。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)代表的化合物可以是式(400)所示的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R401和R402可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R403、R404和R406代表氢原子、羟基或卤原子，R405代表C1-4烷基，R411和R412与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和的五元或六元杂环基团，其中所述杂环基团可进一步包括一个或多个杂原子并且任选被C1-4烷基(任选被羟基取代)、或饱和的五元或六元杂环基团取代。
在本发明的一个更优选实施方案中，在式(400)中，R401和R402代表甲基，R411和R412与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子。这种情况下，优选Z代表-O-。
式(400)代表的化合物的具体例子包括化合物6。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)所示的化合物可以是式(500)表示的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R501和R502可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R503和R506代表氢原子，R504和R505代表C1-6烷基，R513代表C1-4烷基，和R514代表羟基、C1-4烷氧基(任选被苯基取代)、C2-6烯氧基、苯氧基或氨基(任选被六元不饱和杂环取代)。
在本发明的一个更优选实施方案中，在式(500)中，R501和R502代表甲基，R503和R506代表氢原子，R504和R505代表甲基，和R513代表甲基。这种情况下，优选Z代表-O-。
式(500)代表的化合物的具体例子包括化合物193到199。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)所示的化合物可以是式(600)表示的化合物
式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R601和R602可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，R625代表氢原子，R626代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，R627代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基，R626和R627可与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团，R628代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、氨基(任选被C1-4烷基取代)、C1-4烷羰氧基、或饱和或不饱和的六元杂环基(任选被C1-4烷基取代)取代，C1-8烷氧基，
C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-2烷基甲硅烷基取代，饱和或不饱和三到八元碳环氧基，饱和或不饱和六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)、或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代。
在本发明的一个更优选实施方案中，在式(600)中，R628代表饱和或不饱和四到七元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)、或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)取代。在这种情况下，Z代表-O-或-NH-。
式(600)代表的化合物的具体例子包括化合物115到117、202到292、310、311、328到409、415到418、421到424和426到469。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)所示的化合物可以是式(700)代表的化合物 式中
X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R701和R702可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R729代表氢原子，R730代表氢原子或C1-4烷基，和R731和R732与其连接的碳原子结合形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(700)中，R701和R702代表甲基。在这种情况下，优选Z代表-O-。
式(700)代表的化合物的具体例子包括化合物307到309。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)代表的化合物可以是式(800)所示的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R801和R802可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R833和R834代表氢原子，和R835和R836与其连接的碳原子结合形成不饱和五元或六元碳环或杂环基团。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(800)中，Z代表-O-或-S-，
R801和R802代表甲基，R835和R836与其连接的的碳原子结合形成苯基。
式(800)所示化合物的具体例子包括化合物420。
在本发明的一个优选实施方案中，式(I)的化合物可以是式(900)代表的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R901和R902可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R920、R921、R923和R924可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任选被C1-4烷基取代，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所示碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，条件是R920和R924的至少一个选自非氢原子的基团，R922代表G1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，和R921和R922或R922和R923可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，并且所述碳环或杂环基团可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)的六元碳环稠合形成三环基团。
在本发明的一个更优选的实施方案中，在式(900)中，R920和R924的至少一个选自非氢原子的基团，和R921和R922或R992和R923与其连接的的碳原子连接形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代。这种情况下，优选Z代表-O-。
式(900)代表的化合物的具体例子包括化合物1到5、7到24、77、78、164到171、293到306和425。
根据本发明的优选化合物的例子包括在实施例中所述的化合物。
根据本发明的更优选化合物包括实施例中所述的化合物195、207、260、261、270到274、276、278、303、305、310、311、339、346、369、384到387、392、395、396、400、411、421、422、431、436、437、440、441、451、459、461和469。
化合物的盐或溶剂合物根据本发明的化合物可形成药学上可接受的盐。这种盐的优选例子包括碱金属盐或碱土金属盐诸如钠盐、钾盐或钙盐；氢卤酸盐诸如氢氟酸盐、氢氯酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐；无机酸盐诸如硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐或磷酸盐；低级烷基磺酸盐诸如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或乙磺酸盐；芳基磺酸盐如苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；有机酸盐如富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、乙酸盐、苹果酸盐、乳酸盐或抗坏血酸盐；氨基酸盐诸如甘氨酸盐、苯丙氨酸盐、甘氨酸盐或天冬氨酸盐。
根据本发明的化合物可形成溶剂合物。这种溶剂合物包括例如水合物、醇合物如甲醇合物和乙醇合物、醚合物如乙醚合物。
式(I)化合物的制备根据本发明的化合物可根据例如方案1到34制备。用于本发明化合物合成所需的原料化合物可购置或可容易地通过常规方法制备。
在下面方案中，作为中间体的喹啉衍生物可例如按照WO97/17329合成。
4-氯喹啉衍生物可通过如在Org.Synth.Col.3卷，272(1955)，ActaChim.Hung.，112，241(1983)或WO98/47873中所述的常规方法合成。
4-氯喹唑啉衍生物可通过如在J.Am.Chem.Soc.，68，1299(1946)，J.Am.Chem.Soc.，68，1305(1946)和Dai Yuuki Kagaku(GreatOrganic Chemistry)，Kotake指导，17卷，150页，Asakura Publishing Co.，Ltd.(1967年发表)中所述的常规方法来合成。
1和2)式(I)所示的符合式(II)并且A代表式(c)基团的化合物可例如按照下面的方案1和方案2制备方案1 方案2 其中各取代基如上定义。
所述4-苯氧基喹啉衍生物、4-苯胺基喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物可通过苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在没有溶剂存在下、在例如120-180℃反应来合成。在方案1中，磷酰氯可用作氯化剂。
3)式(I)所示的符合式(II)并且A代表式(a1)、(b1)到(b3)和(c)的基团的化合物，特别是在A的邻位具有酮取代基的化合物，可例如按照下面的方案3制备。
方案3 式中X’代表卤原子；并且各个其他取代基如上定义。
在该方案中，所述的式(I)化合物可通过下面三种途径(i)到(iii)的任一种合成。
(i)所述的式(I)化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在没有溶剂存在下、在例如120-180℃下反应(上面的步骤(1))来合成。
(ii)所述的式(I)化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻溴苯酚衍生物或相应的邻溴苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在没有溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(2))，然后将所述反应产物在其溴位用金属碱如正丁基锂偶极转化，并将产生的阴离子与酰氯反应(上面的步骤(3))来制备。
(iii)所述的式(I)化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻羟基苯甲醛衍生物或相应的邻氨基苯甲醛衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在没有溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(4))，然后将所述反应产物与烷基化剂如甲基溴化镁反应(上面的步骤(5))，并将得到的醇氧化(上面的步骤(6))来制备。
4)式(I)所示的符合式(II)并且A代表式(a1)的基团的化合物(特别是酰胺化合物)可例如按照下面的方案4制备方案4 其中各取代基如上定义。
酯型式(I)化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻羟基苯甲酸酯衍生物或相应的邻氨基苯甲酸酯衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(1))来制备。接着，所述式(I)化合物可通过用碱水解所述酯型化合物(上面的步骤(2))并且使用缩合剂如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐使所述水解产物与胺反应(上面的步骤(3))来合成。
5)式(I)所示的符合式(II)并且在其喹啉或喹唑啉环的7-位存在所需取代基的化合物可例如按照下面的方案5制备。
方案5 其中各取代基如上定义。
所述式(I)化合物可通过如下方法合成制得提供7-苄氧基-4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物，让所述衍生物与苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯酯或在无溶剂存在下、在如120-180℃反应(上面的步骤(1))，然后用酸将这样获得的中间体5-1中的苄基去保护(上面的步骤(2))，并让这样获得的中间体5-2与烷基化剂如1-溴-2-氯乙烷在碱的存在下反应(上面的步骤(3))。
6)由式(I)代表的符合式(II)并且Z代表-C(＝O)-的化合物可例如按照下面的方案6制备。
方案6 式中各取代基如上定义。
所述的式(I)化合物可通过4-喹诺酮衍生物或相应的喹唑啉衍生物与溴化剂如磷酰溴反应(上面的步骤(1))并然后使用金属碱如正丁基锂将反应产物在其溴位偶极转化，并将得到的阴离子与酰氯反应(上面的步骤(2)来制备。
7)由式(I)代表的符合式(II)并且A代表式(c)基团和R24代表任选取代的烯基的化合物可例如按照下面的方案7制备。
方案7 其中各取代基如上定义。
所述式(I)的化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻羟基苯甲醛衍生物或相应的邻氨基苯甲醛衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂下、在如120-180℃下反应(上面的步骤(1)，并然后让反应产物与Witting试剂或Horner-Emmons试剂如磷叶立德反应(上面的步骤(2))来制备。
8)式(I)代表的符合式(II)并且A代表式(a2)的基团的化合物可例如按照下面的方案8制备。
方案8 式中各取代基如上定义。
所述式(I)的化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻羟基苯甲醛衍生物或相应的邻氨基苯甲醛衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(1))，并然后让反应产物与胺(R11R12NH)反应形成亚胺，接着将亚胺还原(上面的步骤(2))来合成。
9)式(I)表示的符合式(II)并且A代表具有被苯基取代的氨基的式(c)的基团的化合物可例如按照下面的方案9制备。
方案9 其中各取代基如上定义。
所述式(I)的化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与邻硝基苯酚衍生物或相应的邻硝基苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(i))，然后还原硝基(上面的步骤(ii))并让反应产物与苯基硼酸衍生物反应(上面的步骤(iii))来制备。
10)式(I)表示的符合式(II)并且A代表具有含氮五元杂环基的式(c)的基团的化合物可例如按照下面的方案10制备。
方案10 其中各取代基如上定义。
所述式(I)的化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与5-羟基吲哚衍生物或相应的5-氨基吲哚衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(i))，然后用烷基化剂如甲基碘将所述氨基烷基化或用酰化剂如乙酰氯将所述氨基酰化(上面的步骤(ii))来合成。
11)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)的基团的指定化合物如化合物23可例如按照下面的方案11制备。
方案11 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与3-羟基-6-硝基苯甲醛衍生物或相应的5-氨基-2-硝基苯甲醛衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下反应(上面的步骤(i))，然后还原所述甲酰基(上面的步骤(ii))，接着还原所得到化合物的硝基(上面的步骤(iii))并让还原产物与羰基化剂如三光气反应(上面的步骤(iv))来合成。
12)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(a1)基团的化合物如化合物76，和A代表式(c)的基团的指定化合物如化合物165可例如按照下面的方案12制备。
方案12 其中各取代基如上定义。
所述式(12-1)的化合物可通过茴香醚衍生物与酰氯在路易斯酸的存在下反应(上面的步骤(i))并将甲氧基去保护(上面的步骤(ii))来制备。
或者，式(12-1)的化合物可通过用酰化剂如乙酰氯或乙酸酐酰化苯酚衍生物并然后让酰化产物与路易斯酸如三氟甲磺酸钪反应(上面的步骤(iv))来制备。
接着，所述化合物如化合物76可通过式(12-1)的化合物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(v))来合成。
所述化合物例如化合物还可通过还原在所得化合物中的酰基来合成(上面的步骤(vi))。
13)由式(I)表示的符合式(II)并且A代表吡啶环即式(b1)基团的化合物可例如按照下面的方案13制备。
方案13 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过让4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与3-羟基吡啶衍生物或相应的3-氨基吡啶衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(i))来合成。
或者，也可采用下面方法让4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与3-羟基-2-吡啶甲醛衍生物或相应的3-氨基-2-吡啶甲醛衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(ii))，然后让反应产物与烷基化剂如甲基溴化镁反应(上面的步骤(iii))。
其次，所述化合物如化合物117可通过用例如作为氧化剂的二氧化锰氧化所得到的醇化合物(上面的步骤(iv))来合成。
或者，另一所述化合物如化合物218可通过用烷基化剂如甲基碘或乙基碘将得到的醇化合物的羟基烷基化，或通过用酰化剂如乙酰氯或乙酸酐将得到的醇化合物的羟基酰化(上面的步骤(v))来合成。此外，另一所述化合物如化合物214可通过例如用作为还原剂的氢气/氢氧化钯还原这种化合物(上面的步骤(vi)))来合成。
14)由式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)基团的化合物，特别是在A表示的式(c)基团的邻位存在取代基如碘原子的化合物可例如按照下面的方案14制备。
方案14 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过苯酚衍生物与碘反应(上面的步骤(i))、然后让烯丙基碘与烷基锡试剂如三正丁基-(2-吡啶基)锡或烷基硼酸试剂如3-吡啶硼酸在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦合)钯存在下反应(上面的步骤(ii))，并让得到的苯酚衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃下反应(上面的步骤(iii))来制备。
15)由式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(a1)基团的化合物，特别是在A表示的式(a1)基团的4-位存在烷氧基取代基的化合物可例如按照下面的方案15制备。
方案15 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过2，5-二羟基苯基酮衍生物与苄基化剂如苄基溴反应(上面的步骤(i))，让得到的单酚衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(ii))，然后用适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸或通过还原将得到的化合物中的苄基去保护(上面的步骤(iii))，并将得到的化合物中的酚羟基用烷基化剂如乙基碘烷基化(上面的步骤(iv))来制备。
16)由式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(a1)基团的化合物，特别是在A表示的式(a1)基团具有萘结构的化合物可例如按照下面的方案16制备。
方案16 式中Q代表例如氯或N，O-二甲基羟胺，和各其他取代基如上定义。
在该方案中，所述化合物可通过下面两种途径合成。
(I)通过让羟基萘羧酸衍生物与适合的羰基活化剂如亚硫酰氯反应(上面的步骤(i))并然后让得到的活性形式的羧酸衍生物与醇反应(上面的步骤(ii))来制备一种酯衍生物。接着，所述化合物可通过让酯衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(iii))来制备。
(II)通过让步骤(i)制备的活性形式的羧酸衍生物与烷基化剂如甲基溴化镁反应(上面的步骤(iv))制备酮衍生物。接着，所述化合物可通过让所述酮衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(v))来制备。
17)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在烷氧基的化合物可例如按照下面的方案17制备。
方案17 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过让2-羟基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(i))并将得到的化合物用烷基化剂如乙基碘烷基化(上面的步骤(ii))来制备。
18)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的对位存在烷氧基的化合物可例如按照下面的方案18制备。
方案18 其中R81代表氢原子或C1-4烷基，D代表氧原子、氮原子或硫原子，和各其他取代基如上定义。
所述化合物可通过让2-氯吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(i))并让得到的化合物与亲核试剂如甲醇反应(上面的步骤(ii))来制备。
19)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在碘原子或苯基的化合物可例如按照下面的方案19制备。
方案19 其中各取代基如上定义。
所述化合物可通过让3-羟基吡啶衍生物与碘在适合的溶剂如甲醇中反应(上面的步骤(i))，让得到的2-碘吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(ii))，并然后让得到的化合物与烷基锡试剂如三正丁基-(2-吡啶基)锡或烷基硼酸试剂如3-吡啶硼酸在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦)合钯存在下反应(上面的步骤(iii))来制备。
20)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在氰基的化合物可例如按照下面的方案20制备。
方案20 其中各取代基如上定义。
中间体20-1可通过让上面的原料化合物与适合的氧化剂如二氧化锰反应(上面的步骤(i))，然后让得到化合物中的保持未变的羟基与适合的苄基化剂如苄基氯反应(上面的步骤(ii))来制备。接着，相应的氰基吡啶衍生物可通过让中间体20-1与烷氧基胺反应(上面的步骤(iii))来制备。这样获得的氰基吡啶衍生物用适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸或适合的还原剂如氢气/氢氧化钯去保护(上面的步骤(iv))。所述化合物可通过让得到的羟基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(v))来制备。
21)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在特定杂环基的化合物如化合物256可例如按照下面的方案21制备。
方案21 其中
R82和R83代表羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、氨基(任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代)、氨基羰基(任选被C1-4烷基取代)或C1-4烷基(任选被羟基或卤原子取代)，和各其他取代基如上定义。
在该方案中，所述化合物可通过下面两种途径合成。
(I)酮衍生物可通过让根据方案20制备的中间体20-1与炔金属试剂如1-丙炔溴化镁反应(上面的步骤(i))，然后用适合的氧化剂如氧化锰氧化所得到化合物的羟基(上面的步骤(ii))来制备。3-羟基-2-异噁唑基吡啶衍生物可通过让得到的酮衍生物与羟胺反应(上面的步骤(iii))，然后让得到的化合物与适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸反应(上面的步骤(iv))来制备。所述化合物可通过让得到的3-羟基-2-异噁唑基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(v))来制备。
(II)酮衍生物可通过让根据方案20制备的中间体20-1与炔金属试剂如1-丙炔溴化镁反应(上面的步骤(i))，然后用适合的氧化剂如氧化锰氧化所得到化合物的羟基(上面的步骤(ii))来制备。N-烷基吡唑衍生物可通过让酮衍生物与肼反应(上面的步骤vi))并让得到的化合物与烷基化剂如甲基碘反应(上面的步骤(vii))来制备。3-羟基吡啶衍生物可通过让得到的N-烷基吡唑衍生物与适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸反应(上面的步骤(vii)来制备。接着，所述化合物可通过让得到的3-羟基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(ix))来制备。
22)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在氨基甲基的化合物可例如按照下面的方案22制备。
方案22 式中Qx代表卤原子，优选氯原子或溴原子，和各取代基如上定义。
喹啉衍生物可通过让3-羟基-2-甲基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(i))来制备。所述化合物可通过让得到的化合物与适合的碱如二异丙基氨基化锂反应形成碳阴离子，接着使所述碳阴离子与卤化剂如N-溴琥珀酰亚胺反应(上面的步骤(ii))并然后让得到的化合物与胺反应(上面的步骤(iii))来制备。
23到25)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在羰基的化合物可例如按照下面的方案23到25中的任一种制备。
方案23 式中至少一个Es代表杂原子如氮原子，其余Es代表碳原子，或者所有Es代表碳原子；所述方案中的各其他取代基如上定义。
在该方案中，所述化合物可通过下面两种途径合成。
(I)酮衍生物可通过让3-羟基-2-甲基喹啉衍生物与适合的氧化剂如二氧化硒反应(上面的步骤(i))，让得到的醛衍生物与金属烷基化剂如甲基溴化镁反应(上面的步骤(ii))，然后用适合的氧化剂如二氧化锰氧化得到的醇化合物(上面的步骤(iii))来制备。所述化合物可通过让得到的酮衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(vi))来制备。
(II)3-羟基喹啉衍生物可通过让酰氯衍生物与甲硅烷基烯醇醚如4-三甲基甲硅烷氧基-戊-3-烯-2-酮反应(上面步骤(iv))并然后让得到的酮衍生物与适合的碱如氢氧化钾水溶液反应(上面的步骤(v))来制备。所述化合物可通过3-羟基喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(vi))来制备。
方案24 式中Es中至少任一个代表杂原子如氮原子，其余的Es代表碳原子，或所有Es代表碳原子。
T代表卤原子，优选溴原子，和所述方案中的各其他取代基如上定义。
2，3-二羟基喹啉衍生物可通过让苯胺衍生物与氯乙酰氯反应(上面的步骤(i))并然后让得到的酰胺衍生物与适合的碱如氢氧化钾水溶液反应(上面的步骤(ii))来制备。2-羟基喹啉衍生物可通过让得到的2，3-二羟基喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(iii))来制备。2-卤喹啉衍生物可通过让得到的2-羟基喹啉衍生物与适合的卤化剂如四丁基溴化铵反应(上面的步骤(iv))来制备。所述化合物可通过让2-卤喹啉衍生物与烷基锡试剂如三正丁基-(2-吡啶基)锡或烷基硼酸试剂如3-吡啶基硼酸在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦)合钯的存在下反应(上面的步骤(v))来制备。
方案25 式中至少任何一个Es代表杂原子如氮原子，其余Es代表碳原子，或所有Es代表碳原子，所述方案中的各其他取代基如上定义。
酰胺衍生物可通过让苯胺衍生物与新戊酰氯反应(上面的步骤(i))来制备。接着，邻酰基苯胺衍生物可通过让得到的酰胺衍生物与适合的烷基锂如正丁基锂反应形成阴离子，让阴离子与酰化剂如N，N-二甲基甲酰胺反应(上面的步骤(ii))，然后用适合的酸例如氢氯酸将新戊酰基去保护(上面的步骤(iii))来制备。所述化合物可通过让邻酰基苯胺衍生物与甲基酮衍生物反应(上面的步骤(iv))形成3-羟基喹啉衍生物并然后让3-羟基喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(v))来制备。
26)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)的基团的化合物如化合物297可例如按照下面的方案26制备。
方案26 式中各取代基如上定义。
所述化合物可通过让6-苄氧基-4-氯喹啉衍生物与适合的还原剂如氢气/氢氧化钯反应(上面的步骤(i))形成6-羟基喹啉衍生物并让6-羟基喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(ii))来制备。
27)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)的基团的化合物如化合物299可例如按照下面的方案27制备。
方案27
式中各取代基如上定义。
三氟甲磺酸酯衍生物可通过让7-苄氧基-4-氯喹啉衍生物与适合的还原剂如氢气/氢氧化钯反应(上面的步骤(i))形成醇并然后让所述醇与三氟甲磺酸酐反应(上面的步骤(ii))形成三氟甲磺酸酯衍生物。喹啉衍生物可通过让三氟甲磺酸酯衍生物与烷基锡试剂如三正丁基-(2-吡啶基)锡或烷基硼酸试剂如3-吡啶硼酸在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦)合钯存在下反应(上面的步骤(iii))并使得到的化合物与适合的氧化剂如2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌反应(上面的步骤(iv))来制备。接着，6-羟基喹啉衍生物可通过使喹啉衍生物与适合的试剂如三溴化硼反应(上面的步骤(v))来制备。所述化合物可通过让6-羟基喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(vi))来制备。
28和29)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)的基团的化合物，特别是其中式(c)的基团具有异喹啉结构的化合物可例如按照下面的方案28或29制备。
方案28 式中各取代基如上定义。
6-甲氧基异喹啉衍生物可通过让4-甲氧基苯甲醛衍生物与二甲氧基烷基胺衍生物反应形成亚胺衍生物(上面的步骤(i))并让所述亚胺衍生物与适合的路易斯酸如四氯化钛反应(上面的步骤(ii))来制备。6-羟基异喹啉衍生物可通过让6-甲氧基异喹啉衍生物与适合的试剂如三溴化硼反应(上面的步骤(iii))来制备。接着，所述化合物可通过6-羟基异喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(iv))来制备。
方案29 式中各取代基如上定义。
6-甲氧基异喹啉衍生物可通过让3-溴-4-甲氧基苯甲醛衍生物与二甲氧基烷基胺衍生物反应形成亚胺衍生物(上面的步骤(i))并让所述亚胺衍生物与适合的路易斯酸如四氯化钛反应(上面的步骤(ii))来制备。6-羟基异喹啉衍生物可通过让6-甲氧基异喹啉衍生物与适合的试剂如三溴化硼反应(上面的步骤(iii))来制备。接着，6-羟基异喹啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(iv))来制备。所述化合物可通过让得到的化合物与烷基锡试剂如三正丁基-(2-吡啶基)锡或烷基硼酸试剂如3-吡啶基硼酸在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦)合钯存在下反应(上面的步骤(v))来制备。
30)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(c)的基团的化合物如化合物305可例如按照下面的方案30制备。
方案30 式中各取代基如上定义。
3-烷氧基苯甲酸烷基酯衍生物可通过3-羟基苯甲酸衍生物与烷基化剂如甲基碘反应(上面的步骤(i))制备。苯胺衍生物可通过让3-烷氧基苯甲酸烷基酯衍生物与硝酸在适合的酸如乙酸存在下反应(上面的步骤(ii))并然后用适合的还原剂如氢气/氢氧化钯还原得到的硝基(上面的步骤(iii))来制备。4-氯喹唑啉衍生物可通过让苯胺衍生物中的氨基与烷基酰胺反应(上面的步骤(iv))并然后让得到的化合物与适合的卤化剂如磷酰氯反应(上面的步骤(v))来制备。接着，6-羟基喹唑啉衍生物可通过用适合的还原剂如氢气/氢氧化钯还原4-氯喹唑啉衍生物(上面的步骤(vi)并然后让得到的化合物与适合的试剂如三溴化硼反应(上面的步骤(vii))来制备。所述化合物可通过让6-羟基喹唑啉衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在120-180℃反应(上面的步骤(vii))来制备。
31)R’代表非-OR”的基团的式(I)化合物可例如按照下面的方案31制备。
方案31 式中各取代基如上定义。
三氟甲磺酸酯衍生物可通过让7-苄氧基-4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物与适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸反应形成醇(上面的步骤(i))并然后让所述醇与三氟甲磺酸酐反应(上面的步骤(ii))来制备。所述三氟甲磺酸酯衍生物与胺或烯烃在适合的过渡金属催化剂如四(三苯膦)合钯存在下反应(上面的步骤(iii))。所述化合物可通过让得到的化合物与苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯或在无溶剂存在下、在例如120-180℃反应(上面的步骤(iv))来制备。
32)R代表非甲氧基的基团的式(I)化合物可例如按照下面的方案32制备。
方案32 式中各取代基如上定义。
6-苄氧基-4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物与苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯或在无溶剂存在下、例如在120-180℃反应(上面的步骤(i))。接着，6-羟基喹啉衍生物可通过让得到的化合物与适合的酸如甲磺酸/三氟乙酸反应(上面的步骤(ii))来制备。所述化合物可通过让6-羟基喹啉衍生物与烷基化剂如1-溴-2-氯乙烷反应(上面的步骤(iii)来制备。
33)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(a3)基团的化合物可例如按照下面的方案33制备。
方案33
式中各取代基如上定义。
所述化合物可通过让4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与苯酚衍生物或相应的苯胺衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯或在无溶剂存在下、例如在120-180℃反应(上面的步骤(i))并然后让得到的化合物与胺衍生物反应(上面的步骤(ii))来制备。
34)式(I)表示的符合式(II)并且A代表式(b1)基团的化合物，特别是在式(b1)基团的邻位存在芳香取代基以及在间位和对位存在甲基的化合物可例如按照下面的方案34制备。
方案34 式中各取代基如上定义。
在该方案中，所述化合物可通过下面两个途径合成。
(I)醇衍生物通过让糠醛衍生物与烷基金属试剂如苯基溴化镁反应(上面的步骤(i))来制备。酮衍生物可通过用适合的氧化剂如二氧化锰氧化所述醇衍生物(上面的步骤(ii))来制备。接着，3-羟基-吡啶衍生物可通过让酮衍生物与氨反应(上面的步骤(iv)来制备。此外，所述化合物可通过让3-羟基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在如120-180℃反应来制备。
(II)酮衍生物可通过让呋喃衍生物与烷基锂试剂如正丁基锂反应并然后让得到的化合物与酰化剂如苯甲酰氯反应(上面的步骤(iii))来制备。3-羟基吡啶衍生物可通过如所述酮衍生物与氨反应(上面的步骤(iv))来制备。接着，所述化合物可通过让3-羟基吡啶衍生物与4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑酮衍生物在适合的溶剂如邻二氯苯中或在无溶剂存在下、在如120-180℃下反应(上面的步骤(v))来制备。化合物/药用组合物的用途根据本发明的化合物在体外抑制TGFβ对细胞的作用(参见试验实施例1)。
如在
背景技术：
部分所述，TGFβ的抑制被认为可用于预防或治疗包括慢性肾病在内的所有涉及纤维样变性的疾病。表明TGFβ和这些疾病相关性的参考文献的例子如背景技术部分所述。
此外，根据本发明的化合物在体内确实展现出抗纤维样变性活性(参见试验实施例2到4)。
因此，根据本发明的化合物可用于预防或治疗TGFβ抑制活性对治疗有效的疾病。
本文所用的术语“TGFβ抑制活性”是指化合物具有抑制细胞或组织内一种细胞因子TGFβ活性的活性。
本发明提供了一种预防或治疗TGFβ抑制作用对治疗有效的疾病的方法，所述方法包括给予患者治疗或预防有效量的根据本发明的化合物。本文所用的术语“患者”是指应进行治疗TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病的患者。
本发明提供了本发明的化合物用于生产TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病的治疗剂或预防剂的用途。
本发明提供了包括本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药用组合物。根据本发明的药用组合物可用于预防或治疗TGFβ抑制活性对治疗或预防有效的疾病。
TGFβ抑制活性对治疗或预防有效的疾病优选为涉及器官或组织的纤维样变性的疾病。
TGFβ抑制对治疗或预防有效的疾病包括慢性肾病、急性肾病、肝纤维样变性、肝硬化、纤维样肺、硬皮病、伤口愈合、关节炎、充血性心脏病、溃疡、眼病、角膜疾病、糖尿病型肾病、腹膜硬化、动脉硬化、腹膜粘连和皮下粘连。
在本发明另一优选的实施方案中，TGFβ抑制对治疗或预防有效的疾病为恶性肿瘤。
在本发明的另一优选实施方案中，本发明的化合物或药用组合物可用于细胞的体外扩增。所述细胞优选为造血干细胞。
因此，在本发明的一个更优选的实施方案中，提供了细胞的体外扩增的方法，所述方法包括向靶细胞加入促进细胞增殖有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的步骤。
在本发明的一个再更优选的实施方案中，提供了一种细胞体外扩增的加速剂，所述加速剂包括本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
在本发明的另一实施方案中，提供了TGFβ抑制剂，所述抑制剂包括本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
本发明的化合物可对人和非人动物通过各种给药途径经口或肠胃外给药，例如静脉给药、肌内给药、皮下给药、直肠给药或经皮给药。
因此，包括本发明化合物的药用组合物按照给药途径配制成适合的剂型。具体地说，口服剂包括片剂、胶囊、散剂、颗粒剂和糖浆剂，胃肠外制剂包括注射剂、栓剂、胶贴剂和软膏剂。
所述各种剂型可通过常规方法制备，例如用药学上可接受的载体即常用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂和稀释剂来制备。
赋形剂包括例如乳糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨醇和结晶纤维素。崩解剂包括例如淀粉、藻酸钠、明胶粉、碳酸钙、柠檬酸钙和糊精。粘合剂包括例如二甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。润滑剂包括例如滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇和氢化植物油。
在制备注射溶液时，如需要，可加入例如缓冲剂、pH调节剂、稳定剂、tonicity剂和防腐剂。
在本发明的药用组合物中本发明的化合物的含量可根据剂型调节。但一般来说，其含量为总组分含量的0.5-50％重量，优选1-20％重量。
使用剂量可参照例如年龄、体重、性别、疾病和各患者疾病严重程度来适当确定，例如可用0.1-100mg/kg，优选0.1-30mg/kg。该剂量为每日一次给药或每日数次的分剂量给药。
本发明的化合物可连同其他药物如制癌剂一起给药。这种情况下，本发明的化合物可与其他药物同时给药、在给予其他药物后给药或在给予其他药物前给药。制癌剂的类型、给药间隔等可根据癌症的类型和病况确定。
当本发明的化合物用于细胞的体外增殖时，可按照细胞的类型选择或制备适合的培养基。加入到培养基的本发明化合物的量可根据细胞的类型、用途等适当地确定。加入量优选为0.01-50μM，更优选0.1-20μM。
在本发明的另一实施方案中，提供了抑制TGFβ对细胞作用的方法，所述方法包括对体外或体内存在的细胞施用有效量的本发明的化合物。
实施例本发明将通过下面的实施例进一步说明，但是这些实施例并不构成对本发明的限定。
实施例1在下面实施例中，制备实施例1为方案3的中间体1的制备实施例，制备实施例2为方案4的中间体2的制备实施例，制备实施例3和4分别为方案5的中间体3和4的制备实施例。
制备实施例12-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲醛(中间体1)将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(113mg)、2-羟基-5-甲基苯甲醛(344mg)和4-二甲基氨基吡啶(313mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，然后减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣经使用氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(157mg，收率96％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.49(m，1H)，7.57(s，1H)，7.83(d，J＝1.9Hz，1H)，8.51(d，J＝1.5Hz，1H)，10.28(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)324(M+1)+制备实施例22-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯甲酸(中间体2)将2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯甲酸乙酯(143mg)和氢氧化锂(78mg)悬浮于乙醇(10ml)和水(1ml)的混合溶剂中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，并将得到的溶液用12N盐酸中和。然后将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到标题化合物(140mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3-d1，400MHz)δ3.73(s，3H)，3.80(s，3H)，3.95(s，3H)，6.44(d，J＝5.6Hz，1H)，6.91-7.19(m，3H)，7.34(s，1H)，7.46(s，1H)，7.60(s，1H)，8.10(d，J＝5.6Hz，1H)，13.26(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)356(M++1)制备实施例3[2-(7-苄氧基-6-甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(中间体3)将7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(3.00mg)、5-甲氧基-2-乙酰苯(6.7g)和4-二甲基氨基吡啶(4.9g)悬浮在邻二氯苯(30ml)中，并将悬浮液在180℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温。向冷却的反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏萃取溶剂，残渣经用丙酮-己烷洗脱的薄层层析纯化得到标题化合物(2.53g，收率59％)。
1H-NMR(CDCl3-d1，400MHz)δ2.42(s，3H)，3.82(s，3H)，3.98(s，3H)，5.26(s，2H)，6.28(d，J＝5.6Hz，1H)，7.03-7.08(m，1H)，7.23-7.51(m，9H)，8.39(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M++1)制备实施例4[2-(7-羟基-6-甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(中间体4)将[2-(7-苄氧基-6-甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(中间体3)(2.52g)悬浮于甲磺酸(3.0ml)和三氟乙酸(50ml)的混合溶液中，并将悬浮液在70℃搅拌0.5小时。减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用碳酸氢钠粉末中和。然后将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣用丙酮/己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(1.23g，收率62％)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.50(s，3H)，3.91(s，3H)，4.00(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.34(m，3H)，7.42(s，1H)，7.61(s，1H)，8.44(d，J＝5.2Hz，1H)，10.24(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)338(M+-1)实施例2如下制备本发明的式(I)化合物。
所制备的化合物连同其制备方案列于下面的表中。
表A-1方案化合物2 1到5，12，13，15到17，19，22，24，26到42，57，62到72，74，75，77，78，161，162，和4253 9到11，18，43到56，58到61，73，166，172，181，188到192，293，306到311，和418到4204 79到1145 118到160，312到409，和440到4696 1637 7，和88 69 1410 20，和2111 2312 76，165，173，174，和182到18713 115到117，202，203，205，206，208到210，214，215，217 to 221，275，和276
表A-2方案 化合物14164，167到171，294到296，298，和30215175到18016200，和20117204，222，和2801820719211，212，216，223到255，259，261到267，291，434，和4382021321256 2582227723278，到27924281，282，284，和287到28925283，285，286，290，292，421到424，426到428，436，和43926297272992830029301，303，和3043030531410到41432415到41733193到19934260，268到274，429到433，435，和437化合物14-(2-苄基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(230mg)和2-苄基苯酚(254mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在180℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向其加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经用乙酸乙酯-己烷洗脱的薄层层析纯化得到标题化合物(40mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.90(s，2H)，3.96(s，3H)，4.05(s，3H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，7.07-7.37(m，9H)，7.40(s，1H)，7.44(s，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)372(M+1)+化合物26，7-二甲氧基-4-[2-(1-丙烯基)苯氧基]喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-(1-丙烯基)苯酚(231微升)和4-二甲基氨基吡啶(220mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，然后将悬浮液在140℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温。然后减压蒸馏除去溶剂。然后，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(137mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.76-1.85(m，3H)，4.06(m，6H)，6.27-6.35(m，2H)，6.44-6.48(m，1H)，7.06-7.17(m，1H)，7.24-7.64(m，5H)，8.45(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)322(M+1)+化合物34-(2-氯-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(0.89g)、2-氯-4-甲基苯酚(1.0g)和4-二甲基氨基吡啶(1g)悬浮于邻二氯苯(10ml)中并将混合物在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温后加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(0.92g，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.40(s，3H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.35(m，1H)，7.44(s，1H)，7.61(s，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)330(M+1)+化合物44-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-溴-6，7-二甲氧基喹(11.33g)和2-溴-4-甲基苯酚(2.5ml)溶解于邻二氯苯(3ml)中并将溶液在160℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温后加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(1.83g，收率82％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38(s，3H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.17(m，1H)，7.41(s，1H)，7.50(d，J＝1.9Hz，1H)，7.58(s，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物56，7-二甲氧基-4-(2，4-二甲基苯氧基)喹啉盐酸盐将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(200mg)和2，4-二甲基苯酚(0.267ml)悬浮于二甘醇二甲醚(0.1ml)中并将悬浮液在180℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，然后加入氢氧化钠水溶液。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣经用丙酮-氯仿洗脱的硅胶柱层析纯化得到4-(2，4-二甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(127mg，收率46％)。
将4-(2，4-二甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(99mg)溶解于10％盐酸/甲醇溶液中，将溶液在室温下搅拌15分钟。减压蒸馏除去溶剂后，残渣用乙酸乙酯洗涤得到标题化合物(94mg，收率85％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.11(s，3H)，2.37(s，3H)，4.04(s，3H)，4.04(s，3H)，6.66(d，J＝6.6Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.23(m，1H)，7.31(m，1H)，7.63(s，1H)，7.78(s，1H)，8.75(d，J＝6.6Hz，1H)化合物66，7-二甲氧基-4-[4-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)苯氧基]喹啉将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲醛(88.6mg)溶解于甲醇(5ml)中。加入哌啶(250mg)，将混合物在室温下搅拌10分钟。此外，加入硼氢化钠(17.5mg)，并在室温下将混合物搅拌20分钟。加入乙酸乙酯和水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经使用丙酮-己烷洗脱的薄层层析纯化而得到标题化合物(71mg，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.25-1.49(m，6H)，2.30-2.38(m，4H)，2.40(s，3H)，3.39(s，2H)，4.06(s，6H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.14(dd，J＝1.7Hz，8.0Hz，1H)，7.39(d，J＝1.4Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.61(s，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)393(M+1)+化合物76，7-二甲氧基-4-{4-甲氧基-2-[(E)-2-苯基-1-乙烯基]苯氧基}喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(2.23g)、2-羟基-5-甲氧基苯甲醛(6.08g)和4-二甲基氨基吡啶(4.88g)悬浮于氯苯(40ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛(2.72g)。
将氢化钠(60重量％/油，52mg)溶解于无水四氢呋喃(1ml)中，氩气气氛下在0℃向其中滴加苄基膦酸(114mg)的四氢呋喃溶液(0.5ml)。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后滴加入2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛(100mg)的四氢呋喃溶液(0.5ml)。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，滴加水(1ml)以停止反应。混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(100mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.85(s，3H)，4.00(s，3H)，4.01(s，3H)，6.29(d，J＝5.4Hz，1H)，6.84(dd，J＝3.2Hz，9.0Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.4Hz，1H)，7.11-7.28(m，7H)，7.43(s，1H)，7.61(s，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)414(M+1)+化合物8(E)-3-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-2-甲基-2-丙烯酸乙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(2.23g)、2-羟基-5-甲氧基苯甲醛(6.08g)和4-二甲基氨基吡啶(4.88g)悬浮于氯苯(40ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后加入水。用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛(2.72g)。
将氢化钠(60重量％/油，52mg)溶解于无水四氢呋喃(1ml)中，氩气气氛下在0℃向其中滴加2-膦酰基丙酸三乙酯(119mg)的四氢呋喃溶液(0.5ml)。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后滴加入2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛(100mg)的四氢呋喃溶液(0.5ml)。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，滴加水以停止反应。混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(64mg，收率50％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.99(s，3H)，3.80(s，3H)，3.98(s，6H)，4.00(q，J＝7.2Hz，2H)，6.16-6.24(m，1H)，6.87-6.94(m，2H)，7.05(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.40(m，1H)，7.48(s，1H)，7.50(s，1H)，8.37(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)424(M+1)+化合物91-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-丙醇氩气气氛下，将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲醛(中间体1)(81.6mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中，然后将溶液冷却到-78℃。滴加0.96M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌30分钟。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣经用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(41mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.80(m，2H)，2.42(s，3H)，3.99(s，3H)，4.02(s，3H)，4.75(t，J＝6.3Hz，1H)，6.24(d，J＝5.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.3Hz，1H)，7.14(dd，J＝2.2Hz，8.0Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.53(s，1H)，7.54(d，J＝1.9Hz，1H)，8.13(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1)+化合物101-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-戊醇氩气气氛下，将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲醛(123.2mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中，然后将溶液冷却到-78℃。滴加1.56M正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.35ml)，将混合物在-78℃搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣经用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(59.5mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.47(m，4H)，1.74(m，2H)，2.42(s，3H)，3.99(s，3H)，4.01(s，3H)，4.80(dd，J＝5.6Hz，7.3Hz，1H)，6.20(d，J＝5.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.3Hz，1H)，7.13(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.52(s，1H)，7.56(d，J＝2.0Hz，1H)，8.06(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)382(M+1)+化合物111-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-丙醇氩气气氛下，将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛(140mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中，然后将溶液冷却到-78℃。滴加0.96M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.7ml)，将混合物在-78℃搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣经用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(74.5mg，收率49％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.78(m，2H)，3.87(s，3H)，4.05(s，6H)，4.77(t，J＝6.1Hz，1H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝3.2Hz，8.8Hz，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20(d，J＝3.2Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.55(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)370(M+1)+化合物125-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}异噁唑将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(50mg)和2-(5-异噁唑基)-4-甲基苯酚(200mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中以制备溶液，然后在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。然后用水和饱和盐水洗涤乙酸乙酯层，然后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(12mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.32(d，J＝5.1Hz，1H)，6.40(m，1H)，7.04(d，J＝8.5Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.38(s，1H)，7.51(s，1H)，7.90(d，J＝1.7Hz，1H)，8.07(m，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)363(M+1)+化合物136，7-二甲氧基-4-(4-甲基-2-硝基苯氧基)喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.15g)和4-甲基-2-硝基苯酚(1.52g)悬浮于邻二氯苯(7ml)中，将悬浮液在180℃搅拌23小时。将反应溶液冷却到室温后加入水，然后用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(480mg，收率27％)。
质谱值(ESI-MS，m/z)341(M+1)+化合物14N-[2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基]-N-苯胺将6，7-二甲氧基-4-(4-甲基-2-硝基苯氧基)喹啉(480mg)溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(2ml/10ml)中，加入氢氧化钯(1.2g)。将混合物在室温下在氢气气氛下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去溶剂。加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到4-(2-氨基-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(240mg，收率55％)。
将4-(2-氨基-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(52mg)溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml/2.5ml)中，加入苯基硼酸(100mg)和乙酸铜(250mg)，然后在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。接着，乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(50mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35(s，3H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，5.77(s，1H)，6.51(d，J＝5.4Hz，1H)，6.76(m，1H)，6.96(m，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.05(m，2H)，7.23-7.27(m，3H)，7.43(s，1H)，7.54(s，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物156，7-二甲氧基-4-(3，4-二甲基苯氧基)喹啉盐酸盐将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(200mg)和3，4-二甲基苯酚(274mg)悬浮于二甘醇二甲醚(0.1ml)中，将悬浮液在180℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温后加入氢氧化钠水溶液，然后用氯仿萃取混合物。氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用丙酮-氯仿洗脱的硅胶柱层析纯化得到6，7-二甲氧基-4-(3，4-二甲基苯氧基)喹啉(160mg，收率58％)。
将6，7-二甲氧基-4-(3，4-二甲基苯氧基)喹啉(122mg)溶解于10％盐酸/甲醇溶液中，将溶液在室温下搅拌15分钟。减压蒸馏除去溶剂，残渣用乙酸乙酯洗涤而得到标题化合物(118mg，收率87％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.30(s，3H)，2.30(s，3H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.80(d，J＝6.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝2.5Hz，8.3Hz，1H)，7.20(d，J＝2.2Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.72(s，1H)，8.77(d，J＝6.6Hz，1H)化合物166，7-二甲氧基-4-(1-萘氧基)喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、1-羟基-2-萘甲酸(252mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(119mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.96(s，6H)，6.22(d，J＝5.2Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.31-7.40(m，4H)，7.64(s，1H)，7.68(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(t，J＝8.0Hz，2H)，8.31(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)332(M+1)+化合物176，7-二甲氧基-4-(2-萘氧基)喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-2-萘甲酸(252mg)、和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(41mg，收率28％)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.99(s，3H)，4.02(s，3H)，6.62(d，J＝5.2Hz，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.58-7.64(m，3H)，7.85(s，1H)，7.99(d，J＝7.2Hz，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，8.15(d，J＝9.2Hz，1H)，8.55(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)332(M+1)+化合物184-[(6-溴-2-萘基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(223mg)、1，6-二溴-2-萘酚(910mg)、和4-二甲基氨基吡啶(366mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到4-[(1，6-二溴-2-萘基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(326mg，收率67％)。
将4-[(1，6-二溴-2-萘基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(65mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中形成溶液，然后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，然后将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入乙酰氯(0.2ml)后将混合物在室温下搅拌过夜。然后向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(28mg，收率51％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.52(d，J＝5.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.50-7.97(m，6H)，8.06(m，1H)，8.53(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+1)+化合物192-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]芴-9-酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-9-芴酮(269mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(58mg，收率34％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.56(d，J＝5.2Hz，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.44-7.67(m，7H)，8.51(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)384(M+1)+化合物206，7-二甲氧基-4-[(1-甲基-5-吲哚基)氧]喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1g)与5-羟基吲哚(1.19g)的混合物在150℃搅拌1.5小时后冷却到室温。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。接着，乙酸乙酯层用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用乙酸乙酯-己烷洗脱的柱层析纯化而得到6，7-二甲氧基-4-[(1H-5-吲哚基)氧]喹啉(898mg，收率63％)。
将6，7-二甲氧基-4-[(1H-5-吲哚基)氧]喹啉(50mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入60％氢化钠(7mg)，接着在冰冷却下搅拌30分钟。加入甲基碘(0.0107ml)，将混合物在冰冷却下再搅拌1小时。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(32mg，收率62％)。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ3.86(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.39(d，J＝5.5Hz，1H)，6.50(d，J＝3.1Hz，1H)，7.06(dd，J＝2.4Hz，8.6Hz，1H)，7.15(d，J＝3.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.43(d，J＝2.4Hz，1H)，7.6，7(s，1H)，8.43(d，J＝5.5Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)334(M+)化合物216，7-二甲氧基-4-[(1-乙酰基-5-吲哚基)氧]喹啉将6，7-二甲氧基-4-[(1H-5-吲哚基)氧]喹啉(50mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入60％氢化钠(7mg)，接着在冰冷却下搅拌30分钟。加入乙酰氯(0.0166ml)，将混合物在冰冷却下再搅拌1小时。然后加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(23mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.66(d，J＝4.3Hz，1H)，7.20(dd，J＝2.4Hz，8.6Hz，1H)，7.37(d，J＝2.5Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.51(d，J＝3.7Hz，1H)，7.62(s，1H)，8.47(d，J＝5.5Hz，1H)，8.55(d，J＝9.2Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)362(M+)化合物225-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-1H-2-吲哚甲酸乙酯将5-羟基-1H-2-吲哚甲酸(328mg)溶解于乙醇(10ml)中形成溶液。加入浓硫酸，并将混合物加热回流3小时。将反应溶液冷却到室温，加入碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷洗脱的硅胶柱层析纯化得到5-羟基-1H-2-吲哚甲酸乙酯(336mg，收率88％)。
将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(362mg)、5-羟基-1H-2-吲哚甲酸乙酯(277mg)和4-二甲基氨基吡啶(195mg)悬浮于邻二甲苯中，将悬浮液加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷洗脱的硅胶柱层析纯化得到标题化合物(161mg，收率30％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43(t，J＝7.1Hz，3H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，4.44(q，J＝7.1Hz，2H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，7.18(dd，J＝2.2Hz，9.0Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.47(s，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.64(s，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)，9.05(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)393(M+1)+化合物236-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(200mg)和5-羟基-2-硝基苯甲醛(299mg)悬浮于氯苯(2ml)中，将悬浮液加热回流8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的薄层层析纯化得到3-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-6-硝基苯甲醛(210mg，收率66％)。
将3-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-6-硝基苯甲醛(201mg)溶解于氯仿/甲醇(5ml/10ml)中，在冰冷却下加入硼氢化钠(127mg)。将混合物在室温下搅拌1小时，加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于乙酸乙酯/N，N-二甲基甲酰胺(5ml/5ml)中以制备溶液。加入三乙胺(4ml)和20％氢氧化钯(0.9g)，将混合物在氢气气氛下在室温搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的硅胶柱层析纯化得到{2-氨基-5-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}甲醇(118mg，收率64％)(2步)。
将{2-氨基-5-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}甲醇(63mg)溶解于加热的三乙胺/甲苯(1.2ml/6ml)中形成溶液。加入三光气(98mg)并加热回流2分钟。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的硅胶柱层析纯化得到标题化合物(24mg，收率39％)。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ4.06(s，3H)，4.09(s，3H)，5.36(s，2H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.04(d，J＝8.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.3Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.53(s，1H)，8.53(m，1H)，9.13(s，1H)质谱值(FD-MS，m/z)352(M+)化合物246，7-二甲氧基-4-(6-喹啉氧基)喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(90mg)与6-羟基喹啉(176mg)在180℃搅拌30分钟。将反应溶液冷却到室温后，通过使用丙酮-己烷洗脱的硅胶柱层析纯化得到标题化合物(62mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.50(d，J＝5.5Hz，1H)，7.44-7.62(m，5H)，8.13(d，J＝8.5Hz，1H)，8.23(d，J＝9.2Hz，1H)，8.53(d，J＝4.9Hz，1H)，8.94(d，J＝4.3Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)332(M+)
化合物262-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲醛将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(115mg)、2-羟基-5-甲氧基苯甲醛(385mg)和4-二甲基氨基吡啶(321mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温后，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿，有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而定量获得180mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.91(s，3H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.25(d，J＝3.2Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.49(d，J＝2.9Hz，1H)，7.59(s，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)，10.23(s，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)340(M+1)+化合物272-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]萘-1-甲醛将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-1-萘甲醛(231mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水饱和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而获得标题化合物(24mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.99(s，6H)，6.43(d，J＝5.2Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.42(s，1H)，7.51-7.55(m，2H)，7.66(t，J＝8.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，8.45(d，J＝5.2Hz，1H)，9.25(d，J＝8.0Hz，1H)，10.73(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)360(M+1)+
化合物289-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-2，3，6，7-四氢-1H，5H-吡啶并[3，2，1-ij]喹啉-8-甲醛将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、8-羟基durolysine-9-甲醛(291mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，将悬浮液在120℃搅拌48小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(7mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.75-1.81(m，2H)，1.90-1.96(m，2H)，2.12-2.21(m，1H)，2.63-2.73(m，3H)，3.19-3.27(m，4H)，3.98(s，3H)，4.01(s，3H)，6.27(d，J＝5.2Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.55(s，1H)，8.37(d，J＝5.2Hz，1H)，9.69(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)405(M+1)+化合物291-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(58.1mg)、2’-羟基乙酰苯(361mg)和4-二甲基氨基吡啶(317mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌11小时。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(36mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.54(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.45(d，J＝5.1Hz，1H)，7.16(dd，J＝1.0Hz，8.1Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.46(s，1H)，7.55(s，1H)，7.59(m，1H)，7.94(dd，J＝1.7Hz，7.8Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)324(M+1)+
化合物301-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-甲氧基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-3-甲氧基乙酰苯(223mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(46mg，收率28％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，3.85(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.52(d，J＝5.2Hz，1H)，6.67(d，J＝8.2Hz，1H)，6.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.33(t，J＝8.2Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.43(s，1H)，8.47(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1)+化合物311-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-甲氧基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)、2-羟基-4-甲氧基乙酰苯(873mg)和4-二甲基氨基吡啶(619mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(53.9mg，收率31％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.50(s，3H)，3.83(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.49(d，J＝5.4Hz，1H)，6.62(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.55(s，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1)+
化合物321-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(116mg)、2-羟基-4-甲基乙酰苯(300mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(37mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.40(s，3H)，2.51(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.55(s，1H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)338(M+1)+化合物331-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-氟苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(58.2mg)、5-氟-2-羟基乙酰苯(409mg)和4-二甲基氨基吡啶(317mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(63.5mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.53(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.41(d，J＝5.1Hz，1H)，7.17(dd，J＝4.4Hz，9.0Hz，1H)，7.30(m，1H)，7.46(s，1H)，7.55(s，1H)，7.64(dd，J＝3.2Hz，8.8Hz，1H)，8.53(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)342(M+1)+化合物341-{5-溴-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(113mg)、5-溴-2-羟基乙酰苯(550mg)和4-二甲基氢基吡啶(311mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(96.2mg，收率47％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.54(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.51(s，1H)，7.68(dd，J＝2.7Hz，8.6 Hz，1H)，8.05(d，J＝2.7Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物351-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(220mg)和2-乙酰基-4-甲基苯酚(300mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在170℃搅拌6天。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(12mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，2.43(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.34(d，J＝5.1Hz，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.48(s，1H)，7.66(d，J＝2.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)338(M+1)+化合物361-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(59.4mg)、2-羟基-5-甲氧基乙酰苯(436mg)和4-二甲基氨基吡啶(328mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，然后通过减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿。有机层用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(68.6mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.50(s，3H)，3.89(s，3H)，4.06(s，6H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15(dd，J＝2.9Hz，8.8Hz，1H)，7.43(d，J＝3.0Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.58(s，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1)+化合物371-{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、5-氯-2-羟基-4-甲基乙酰苯(248mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(71mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.32(s，3H)，2.42(s，3H)，3.97(s，6H)，6.39(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(s，1H)，7.43(s，1H)，7.47(s，1H)，7.83(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)372(M+1)+化合物381-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4，5-二甲基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、4，5-二甲基-2-羟基-4-甲基乙酰苯(220mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌24小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(34mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.26(s，3H)，2.40(s，3H)，3.97(s，3H)，3.98(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.37(s，1H)，7.48(s，1H)，7.65(s，1H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)352(M+1)+化合物391-{4，5-二甲氧基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56mg)、2-羟基-4，5-二甲氧基乙酰苯(196mg)和4-二甲基氨基吡啶(122mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水后将反应混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(29mg，收率30％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.47(s，3H)，3.87(s，3H)，3.99(s，3H)，4.07(s，6H)，6.40(d，J＝5.3Hz，1H)，6.62(s，1H)，7.46(s，1H)，7.54(s，1H)，7.58(s，1H)，8.51(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)384(M+1)+化合物401-{4，6-二甲氧基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56mg)、2-羟基-4，6-二甲氧基乙酰苯(196mg)和4-二甲基氨基吡啶(122mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水后将反应混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(25mg，收率27％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，3.77(s，3H)，3.88(s，3H)，4.04(s，3H)，4.04(s，3H)，6.23(d，J＝2.2Hz，1H)，6.39(d，J＝2.2Hz，1H)，6.56(d，J＝5.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.48(s，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)384(M+1)+化合物411-{1-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-萘基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、1-羟基-2-乙酰苯(250mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(5mg，收率3％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.51(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.01(d，J＝5.2Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.51-7.60(m，2H)，7.76-7.93(m，5H)，8.29(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物421-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-萘基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-2-乙酰苯(250mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(100mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.53(s，3H)，3.94(s，3H)，3.95(s，3H)，6.44(d，J＝5.2Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.36-7.51(m，4H)，7.79-7.86(m，3H)，8.42(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)374(M+1)+化合物431-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-氟苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、3-氟水杨酰基甲醛(280mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-氟苯甲醛。
将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-氟苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-氟苯基}-1-丙醇。
将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-氟苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取反应溶液。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(2mg，收率1％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.03(t，J＝7.2Hz，3H)，2.84(q，J＝7.2Hz，2H)，4.05(s，6H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.45(s，1H)，7.56(s，1H)，7.63-7.67(m，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)356(M+1)+
化合物441-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-3-甲氧基苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、2-羟基-4-甲氧基苯甲醛(304mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯甲醛。
将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯基}-1-丙醇。
将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(25mg，收率14％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，2.85(q，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.02(s，3H)，4.04(s，3H)，6.46(d，J＝4.6Hz，1H)，6.57(d，J＝2.4Hz，1H)，6.87(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.51(s，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+
化合物451-{4-(苄氧基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、4-苄氧基-2-羟基-苯甲醛(456mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到4-(苄氧基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲醛。
将4-(苄氧基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并再将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{4-(苄氧基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙醇。
将1-{4-(苄氧基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中形成溶液。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取反应溶液。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(15mg，收率7％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，2.81(q，J＝7.2Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.99(s，3H)，5.00(s，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，6.57(d，J＝2.7Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4Hz，9.0Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.24-7.30(m，3H)，7.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.43(s，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+1)+
化合物461-{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、5-氯水杨醛(360mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲醛。
将5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙醇。
将1-{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(11mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，2.83(q，J＝7.2Hz，2H)，4.00(s，6H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40-7.45(m，3H)，7.78(d，J＝2.7Hz，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)372(M+1)+化合物471-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、5-碘水杨醛(496mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘苯甲醛。
将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中形成溶液。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘苯基}-1-丙醇。
将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中形成溶液。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(9mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，2.89(q，J＝7.2Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.48(s，1H)，7.50(dd，J＝2.7Hz，8.3Hz，1H)，7.84(d，J＝2.7Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)464(M+1)+化合物481-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-丙酮在氩气气氛下，将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-丙醇(化合物9)(31.3mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中，加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(30.7mg)后，冷却到-78℃。将N-叔丁基苯锍亚胺酰氯(30.4mg)溶解于二氯甲烷中形成溶液，随后加入上述溶液中，并将混合物在-78℃搅拌50分钟。向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。然后将氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(26.2mg，收率84％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，2.43(s，3H)，2.88(q，J＝7.3Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.55(s，1H)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)352(M+1)+化合物491-{5-(叔丁基)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、5-叔丁基-2-羟基苯甲醛(356mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到5-叔丁基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲醛。
将5-叔丁基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中形成溶液。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{5-叔丁基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}-1-丙醇。
将1-{5-叔丁基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中形成溶液。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(37mg，收率19％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36(s，9H)，2.88(q，J＝7.2Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.04(s，3H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.52(s，1H)，7.56(dd，J＝2.7Hz，8.6Hz，1H)，7.86(d，J＝2.4Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)394(M+1)+化合物501-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-丙酮在氩气气氛下，将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-丙醇(化合物11)(65.9mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(72mg)后，将混合物冷却到-78℃。将N-叔丁基苯锍亚胺酰氯(71.4mg)溶解于二氯甲烷中形成溶液并加入上述反应溶液中，将混合物在-78℃搅拌30分钟和在0℃搅拌30分钟。向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。然后将氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(56.2mg，收率86％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，2.88(q，J＝7.3Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.06(s，6H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.07-7.15(m，2H)，7.39(d，J＝2.2Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.57(s，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物511-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(三氟甲氧基)苯基}-1-丙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、5-三氟甲氧基水杨醛(412mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水后将反应混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(三氟甲氧基)苯甲醛。
将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(三氟甲氧基)苯甲醛溶解于无水四氢呋喃(1ml)中形成溶液。在0℃加入1M乙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌1小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂得到1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(三氟甲氧基)苯基}-1-丙醇。
将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(三氟甲氧基)苯基}-1-丙醇溶解于无水二甲基亚砜(1ml)中形成溶液。在0℃加入三氧化硫三甲胺络合物(70mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液滴加水(1ml)以停止反应，接着用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的硅胶层析纯化而得到标题化合物(18mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，2.91(q，J＝7.2Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.04(s，3H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝3.0Hz，9.0Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.46(s，1H)，7.73(d，J＝2.9Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)422(M+1)+化合物521-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-戊酮在氩气气氛下，将1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-戊醇(化合物10)(45.7mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(37mg)后，将混合物冷却到0℃。将N-叔丁基苯锍亚胺酰氯(43mg)溶解于二氯甲烷中形成溶液并加入上述反应溶液中，将混合物在0℃搅拌40分钟。向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。然后将氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(27.6mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.75(t，J＝7.3Hz，3H)，1.17(m，2H)，1.55(m，2H)，2.43(s，3H)，2.84(t，J＝7.5Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.41(d，J＝5.1Hz，1H)，7.05(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.55(s，1H)，7.63(s，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)380(M+1)+化合物531-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-2-甲基-1-丙酮在氩气气氛下，将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲醛(105.3mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中形成溶液，将溶液冷却到-78℃。滴加0.68M异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液(0.6ml)，将混合物在-78℃搅拌1小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-2-甲基-1-丙醇(11.5mg，收率10％)。
氩气气氛下将如上获得的1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-2-甲基-1-丙醇(9mg)溶解于2ml二氯甲烷中形成溶液。加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯(54mg)，将混合物冷却到-78℃。将N-叔丁基苯锍亚胺酰氯(56mg)溶解于二氯甲烷中形成溶液并加入上述反应溶液中，并将混合物在-78℃搅拌3小时，在0℃搅拌1小时，室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。然后将氯仿层用饱和盐水洗涤后经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(7.2mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.07(d，J＝6.8Hz，6H)，2.43(s，3H)，3.29(m，1H)，4.03(s，3H)，4.06(s，3H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.51(m，2H)，8.50(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)366(M+1)+化合物541-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-2，2-二甲基-1-丙酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物4)(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入新戊酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(21mg，收率21％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23(s，9H)，2.41(s，3H)，4.00(s，3H)，4.04(s，3H)，6.57(d，J＝5.1Hz，1H)，7.02(d，J＝8.3Hz，1H)，7.07(m，1H)，7.22(dd，J＝1.5Hz，8.3Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.44(s，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)380(M+1)+化合物551-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-3，3-二甲基-1-丁酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液并冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入叔丁基乙酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(15mg，收率14％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.92(s，9H)，2.43(s，3H)，2.77(s，2H)，4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.3Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.2Hz，8.8Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.52(d，J＝2.2M/Z)5Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.49(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)394(M+1)+化合物563-环戊基-1-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-1-丙酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入3-环戊基丙酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(9mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.88-1.84(m，11H)，2.44(s，3H)，2.84(m，2H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.56(s，1H)，7.64(d，J＝1.7Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)420(M+1)+化合物571-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}-3-苯基-2-丙烯-1-酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基查尔酮(300mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(30mg，收率16％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.74(s，3H)，3.88(s，1H)，3.97(s，3H)，4.01(s，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.12-7.50(m，9H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)412(M+1)+化合物58(环戊基)·{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}甲酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.35ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入环戊烷甲酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌7小时。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(14mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.41-1.83(m，8H)，2.43(s，3H)，3.52(tt，J＝7.1，8.3Hz，1H)，4.03(s，3H)，4.06(s，3H)，6.45(d，J＝5.2Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.7Hz，8.3Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.53(s，1H)，7.55(d，J＝2.2Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)392(M+1)+化合物59(环己基)·{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}甲酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入环己烷甲酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌3小时。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(17mg，收率16％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.88-1.70(m，10H)，2.35(s，3H)，2.94(m，1H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.42(d，J＝1.9Hz，1H)，7.47(s，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)406(M+1)+化合物60{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(2-呋喃基)甲酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.35ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入2-呋喃甲酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌7小时。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率33％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.49(s，3H)，3.99(s，3H)，4.09(s，3H)，6.49-6.51(m，2H)，6.64(d，J＝6.1Hz，1H)，7.18(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.46(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.57(m，1H)，7.86(s，1H)，8.72(d，J＝5.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)390(M+1)+
化合物61{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(5-异噁唑基)甲酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.4ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入异噁唑-5-甲酰氯(0.2ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(27mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.48(s，3H)，4.01(s，3H)，4.02(s，3H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.81(d，J＝1.9Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.40(s，1H)，7.49(dd，J＝1.9，8.3Hz，1H)，7.59(d，J＝1.7Hz，1H)，8.25(d，J＝1.9Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)391(M+1)+化合物62{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(58mg)、2-羟基二苯酮(271mg)和4-二甲基氨基吡啶(166mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入氯仿，混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化定量得到110.4mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.82(s，3H)，3.99(s，3H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.26(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，7.39-7.48(m，2H)，7.59-7.72(m，4H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)386(M+1)+
化合物63{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮盐酸盐将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(0.92g)和2-羟基二苯酮(1.64g)在180℃搅拌1小时后冷却到室温。加入氯仿，加入10％氢氧化钠水溶液后使其分离。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的硅胶柱层析纯化。加入10％盐酸-甲醇(10ml)后浓缩。将浓缩物悬浮于乙醚中。将悬浮液过滤得到标题化合物(174mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.92(s，3H)，4.13(s，3H)，6.66(d，J＝6.4Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.35-7.41(m，3H)，7.52-7.61(m，2H)，7.67-7.79(m，4H)，8.08(s，1H)，8.44(dd，J＝6.6Hz，6.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)386(M-HCl+1)+化合物64{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56.5mg)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮(286mg)和4-二甲基氨基吡啶(163mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入氯仿，混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(14.5mg，收率14％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.87(s，3H)，3.89(s，3H)，3.99(s，3H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，6.76(d，J＝2.4Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.96(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.24-7.33(m，3H)，7.41(m，1H)，7.61-7.66(m，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)416(M+1)+
化合物65{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲氧基苯基}(4-甲基苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56mg)、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯酮(242mg)和4-二甲基氨基吡啶(122mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。接着向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(46mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.31(s，3H)，3.88(s，3H)，3.89(s，3H)，4.01(s，3H)，6.43(d，J＝5.3Hz，1H)，6.77(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.5Hz，2.4Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，7.35(s，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，2H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，8.43(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M+1)+化合物66{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-辛氧基苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-4-正辛氧基二苯酮(652mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。接着向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(85mg，收率145％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，1.23-1.50(m，10H)，1.82(m，2H)，3.87(s，3H)，3.99-4.06(m，5H)，6.42(d，J＝5.3Hz，1H)，6.74(d，J＝2.2Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.94(dd，J＝2.2Hz，8.6Hz，1H)，7.27(m，2H)，7.30(s，1H)，7.39(m，1H)，7.63(m，2H)，7.67(d，J＝8.6Hz，1H)，8.43(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)514(M+1)+
化合物672-甲基丙烯酸4-苯甲酰基-3-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56mg)、4-甲基丙烯酰氧基-2-羟基二苯酮(282mg)和4-二甲基氨基吡啶(122mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。接着向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(21mg，收率18％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.78(s，3H)，4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，5.52(m，1H)，5.82(m，1H)，6.75(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10(d，J＝2.0Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.6Hz，2.2Hz，1H)，7.31-8.48(m，8H)，8.61(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)470(M+1)+化合物68{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(57.5mg)、5-氯-2-羟基二苯酮(309mg)和4-二甲基氨基吡啶(173mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入氯仿。将混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析和使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化定量得到114mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.82(s，3H)，3.99(s，3H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31-7.37(m，3H)，7.46-7.51(m，1H)，7.58(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝2.7Hz，1H)，7.68-7.72(m，2H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)420(M+1)+
化合物69{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮盐酸盐将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)和5-氯-2-羟基二苯酮(1.46g)在170℃搅拌1小时后冷却到室温。加入氯仿，加入10％氢氧化钠水溶液并分离。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的硅胶柱层析纯化。加入10％盐酸-甲醇(10ml)后浓缩。将浓缩物悬浮于乙醚中。将悬浮液过滤得到标题化合物(225mg，收率11％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.91(s，3H)，4.12(s，3H)，6.68(d，J＝5.6Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.54-7.60(m，1H)，7.66-7.74(m，4H)，8.08(s，1H)，8.48(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)420(M-HCl+1)+化合物70{5-溴-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56.1mg)、5-溴-2-羟基二苯酮(361mg)和4-二甲基氨基吡啶(168mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入氯仿。将混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化定量得到标题化合物(110mg，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.82(s，3H)，3.99(s，3H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，6.83(s，1H)，7.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.31-7.37(m，3H)，7.46-7.51(m，1H)，7.67-7.75(m，3H)，7.78(d，J＝2.4Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+1)+
化合物71{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(58.6mg)、2-羟基-5-甲基二苯酮(276mg)和4-二甲基氨基吡啶(156mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入氯仿。将混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析和通过用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化定量得到标题化合物(98.9mg，收率95％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46(s，3H)，3.81(s，3H)，3.98(s，3H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27-7.33(m，3H)，7.40-7.48(m，3H)，7.67-7.71(m，2H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)400(M+1)+化合物72{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮盐酸盐将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)和2-羟基-5-甲基二苯酮(1.14g)在170℃搅拌1小时后冷却到室温。加入氯仿，加入10％氢氧化钠水溶液并分离。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的硅胶柱层析纯化。加入10％盐酸-甲醇(10ml)后浓缩。将浓缩物悬浮于乙醚中。将悬浮液过滤得到标题化合物(234mg，收率12％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.51(s，3H)，3.91(s，3H)，4.12(s，3H)，6.66(d，J＝6.4Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(t，J＝7.6Hz，1H)，7.50-7.57(m，4H)，7.65-7.70(m，2H)，8.06(s，1H)，8.43(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)400(M-HCl+1)+
化合物73[4-(叔丁基)苯基]{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}甲酮将4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.35ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入4-叔丁基苯基甲酰氯(0.15ml)，将混合物在室温下搅拌30min。然后，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率25％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23(s，9H)，2.46(s，3H)，3.84(s，3H)，3.98(s，3H)，6.48(d，J＝5.1Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.41(m，1H)，7.43(s，1H)，7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，8.43(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)456(M+1)+化合物74{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(93mg)与2-羟基-5-甲氧基二苯酮(462mg)的混合物在180℃搅拌9小时。将反应溶液冷却到室温后通过使用丙酮-己烷洗脱的硅胶柱层析纯化得到标题化合物(14mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ3.87(s，3H)，3.89(s，3H)，4.00(s，3H)，6.42(d，J＝5.5Hz，1H)，6.76(d，J＝2.4Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.96(dd，J＝2.4Hz，8.6Hz，1H)，7.26-7.29(m，3H)，7.31(s，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.63(d，J＝6.7Hz，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，1H)，8.43(d，J＝5.5Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)415(M+)
化合物75{5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲基苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、5-氯-2-羟基-4-甲基二苯酮(443mg)和4-二甲基氨基吡啶(220mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在140℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(175mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.48(s，3H)，3.84(s，3H)，4.00(s，3H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.14(s，1H)，7.32(m，3H)，7.46(m，1H)，7.67(m，3H)，7.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)434(M+1)+化合物76{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4，5-二甲基苯基}(苯基)甲酮盐酸盐将商品3，4-二甲基茴香醚(409mg)溶解于硝基甲烷(6ml)中形成溶液。加入高氯酸锂(1.9g)和苯甲酰氯(843mg)后加入三氟甲烷磺酸钪(148mg)，并将混合物在室温下搅拌3天。将饱和碳酸氢钠溶液加入到反应溶液中，将混合物用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥后浓缩。残渣分离后通过使用己烷/乙酸乙酯作为溶剂的硅胶柱层析纯化得到(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)(苯基)甲酮(667mg，收率93％)。
将(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)(苯基)甲酮(650mg)溶解于二甲基甲酰胺(10ml)中形成溶液。加入甲硫醇钠(379mg)，将混合物在搅拌下加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥后浓缩。残渣通过使用己烷/乙酸乙酯作为溶剂的硅胶柱层析分离纯化得到(4，5-二甲基-2-羟基苯基)(苯基)甲酮。将这样获得的(4，5-二甲基-2-羟基苯基)(苯基)甲酮(40mg)和4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(150mg)加入到邻二氯苯(0.2ml)中，并将混合物在180℃搅拌2天。将反应溶液浓缩并通过使用己烷-乙酸乙酯的硅胶柱层析分离纯化。随后，加入盐酸-甲醇混合溶液，蒸馏除去溶剂，并将残渣悬浮于乙酸乙酯中。这样获得的固体物通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，然后干燥而得到标题化合物(9.2mg，收率11％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.93(s，3H)，4.12(s，3H)，6.65(d，J＝6.6Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.13(s，1H)，7.36(dd，J＝7.6Hz，7.6Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.51(dd，J＝7.3Hz，7.3Hz，1H)，7.66(d，J＝7.1Hz，2H)，8.06(s，1H)，8.42(dd，J＝6.6Hz，6.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)414(M-HCl+1)+化合物77{3-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)和3-羟基二苯酮(297mg)混合一起后在170℃加热10分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥后浓缩。残渣通过使用己烷-丙酮作为溶剂的硅胶柱层析分离纯化而得到标题化合物(126mg，收率65％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.53(d，J＝5.4Hz，1H)，7.42-7.65(m，8H)，7.72(dd，J＝1.5Hz，6.3Hz，1H)，7.83(dd，J＝1.2Hz，8.3Hz，2H)，8.53(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)385(M+)化合物78{4-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯基}(3-甲基苯基)甲酮将商品茴香醚(541mg)和3-甲基苯甲酰氯(773mg)溶解于硝基甲烷(5ml)中形成溶液。加入三氟甲烷磺酸钪(49mg)，并将混合物在60℃搅拌过夜。加入饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。有机层用饱和盐水洗涤后经硫酸钠干燥并浓缩。残渣通过使用己烷-丙酮作为溶剂的硅胶柱层析分离纯化得到(4-甲氧基苯基)(3-甲基苯基)甲酮(633mg，收率56％)。
将(4-甲氧基苯基)(3-甲基苯基)甲酮(603mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中形成溶液。加入三溴化硼-二氯甲烷溶液(1.0M)(11ml)，将混合物在室温下搅拌2天。将反应溶液倒入到冰水中，用氯仿萃取混合物。有机层用饱和盐水洗涤并经硫酸钠干燥后浓缩。残渣通过使用己烷/乙酸乙酯作为溶剂的硅胶柱层析分离纯化而得到(4-羟基苯基)(3-甲基苯基)甲酮(1.50g，收率56％)。
将(4-羟基苯基)(3-甲基苯基)甲酮(307mg)溶解于二甲苯中形成溶液。加入4-二甲基氨基吡啶(194mg)和4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(342mg)，将混合物加热回流23小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。有机层经硫酸钠干燥后浓缩。残渣通过使用己烷-乙酸乙酯、氯仿和己烷-丙酮作为溶剂的硅胶柱层析分离纯化而得到标题化合物(262mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.44(s，3H)，4.03(s，3H)，4.06(s，3H)，6.66(d，J＝4.9Hz，1H)，7.27(d，J＝8.6Hz，2H)，7.38(t，J＝7.3Hz，1H)，7.41(d，J＝7.3Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.49(s，1H)，7.59(d，J＝7.3Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.93(d，J＝8.6Hz，2H)，8.57(d，J＝5.5Hz，1H)质谱值(FD-MS，m/z)399(M+)化合物793-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]萘-2-甲酸甲酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基-3-萘甲酸甲酯(271mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温后加入水。将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(7mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.57(s，3H)，4.01(s，6H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.46-7.61(m，5H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，8.37(d，J＝5.4Hz，1H)，8.59(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)390(M+1)+化合物802-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸乙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸乙酯(336mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。加入水。将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化而得到标题化合物(100mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.87(t，3H)，4.06(m，8H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.23-7.42(m，3H)，7.64(m，2H)，8.07(dd，J＝7.8Hz，1.7Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1)+化合物814-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸乙酯将4-氯水杨酸(344mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基苯基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液，然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到4-氯水杨酸乙酯(174mg，收率43％)。
将4-氯水杨酸乙酯(174mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(195mg)和4-二甲基氨基吡啶(320mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(26mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.88(t，J＝7.1Hz，3H)，4.06(m，8H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，7.26(d，J＝2.0Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.56(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+化合物822-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-4-甲基苯甲酸乙酯将4-甲基水杨酸(304mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到4-甲基水杨酸乙酯(175mg，收率49％)。
将4-甲基水杨酸乙酯(175mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(216mg)和4-二甲基氨基吡啶(355mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(28mg，收率9％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.84(t，J＝7.1Hz，3H)，2.44(s，3H)，4.04(m，8H)，6.27(d，J＝5.4Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.19(d，J＝7.9Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.61(s，1H)，7.98(d，J＝7.9Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物832-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-氟苯甲酸乙酯将5-氟-2-羟基苯甲酸(344mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-氟水杨酸乙酯(191mg，收率28％)。
将5-氟水杨酸乙酯(191mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(125mg)和4-二甲基氨基吡啶(205mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(64mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.87(t，J＝7.1Hz，3H)，4.07(m，8H)，6.24(d，J＝5.3Hz，1H)，7.22-7.37(m，2H)，7.42(s，1H)，7.60(s，1H)，7.77(dd，J＝5.8Hz，3.2Hz，1H)，8.46(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)372(M+1)+化合物845-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸乙酯将5-氯水杨酸(344mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-氯水杨酸乙酯(147mg，收率37％).
将5-氯水杨酸乙酯(147mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(165mg)和4-二甲基氨基吡啶(270mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(41mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，J＝7.1Hz，3H)，4.08(m，8H)，6.28(d，J＝5.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.59(m，2H)，8.04(d，J＝2.4Hz，1H)，8.46(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+化合物855-溴-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸乙酯将5-溴水杨酸(434mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-溴水杨酸乙酯(299mg，收率61％).
将5-溴水杨酸乙酯(299mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(270mg)和4-二甲基氨基吡啶(440mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(40mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.91(t，J＝7.1Hz，3H)，4.07(m，8H)，6.28(d，J＝5.3Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.57(s，1H)，7.73(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，1H)，8.19(d，J＝2.4Hz，1H)，8.47(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物862-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-碘-苯甲酸乙酯将5-碘水杨酸(528mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-碘水杨酸乙酯(457mg，收率78％)。
将5-碘水杨酸乙酯(457mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(348mg)和4-二甲基氨基吡啶(573mg)悬浮于邻二甲苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(31mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，J＝7.1Hz，3H)，4.07(m，8H)，6.29(d，J＝5.3Hz，1H)，7.00(d，J＝8.6Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.56(s，1H)，7.91(dd，J＝8.6Hz，2.3Hz，1H)，8.36(d，J＝2.3Hz，1H)，8.46(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)480(M+1)+化合物872-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基-苯甲酸乙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(113mg)、5-甲基水杨酸乙酯(632mg)和4-二甲基氨基吡啶(435mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入氯仿，混合物用1N氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用氯仿洗脱的柱层析和用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化而得到标题化合物(64.1mg，收率35％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.84(t，J＝7.1Hz，3H)，2.45(s，3H)，4.04(m，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.26(d，J＝5.4Hz，1H)，7.14(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.41-7.44(m，1H)，7.63(s，1H)，7.87(d，J＝1.4Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+
化合物885-乙酰基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸乙酯将5-乙酰基水杨酸(200mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(382mg)、1-羟基苯并三唑水合物(306mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-乙酰基水杨酸乙酯(211mg，收率92％)。
将5-乙酰基水杨酸乙酯(211mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)和4-二甲基氨基吡啶(183mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(19mg，收率5％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.97(t，J＝7.1Hz，3H)，2.68(s，3H)，4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，6.37(d，J＝5.2Hz，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.55(s，1H)，8.20(dd，J＝8.5Hz，2.2Hz，1H)，8.50(d，J＝5.2Hz，1H)，8.62(d，J＝2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)396(M+1)+化合物892-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(2，4-二氟苯基)-苯甲酸乙酯将二氟尼柳(250mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(382mg)、1-羟基苯并三唑水合物(306mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-(2，4-二氟苯基)-水杨酸乙酯(188mg，收率34％)。
将5-(2，4-二氟苯基)-水杨酸乙酯(188mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(57mg)和4-二甲基氨基吡啶(93mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(13mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，4.09(m，8H)，6.38(d，J＝5.3Hz，1H)，6.99(m，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.62(s，1H)，7.77(m，1H)，8.18(m，1H)，8.49(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)466(M+1)+化合物902-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(吡咯-1-基)-苯甲酸乙酯将2-羟基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸(406mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(420mg)、1-羟基苯并三唑水合物(337mg)和乙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-(吡咯-1-基)-水杨酸乙酯(170mg，收率20％).
将5-(吡咯-1-基)-水杨酸乙酯(170mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(87mg)和4-二甲基氨基吡啶(143mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(36mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，4.09(m，8H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.4(t，J＝2.2Hz，2H)，7.15(t，J＝2.2Hz，2H)，7.31(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.61(s，1H)，7.64(dd，J＝8.7Hz，3.0Hz，1H)，8.09(d，J＝3.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)419(M+1)+化合物912-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基-苯甲酸乙酯将5-甲氧基水杨酸(2.00g)悬浮于乙醇(28ml)中并往其中逐滴滴加亚硫酰氯(2.11g)。然后，将混合物加热回流2小时。减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水后将混合物用20％氢氧化钠水溶液中和并然后用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-甲氧基水杨酸(1.37g，收率58％)。
将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(514mg)、5-甲氧基水杨酸乙酯(1.35g)和4-二甲基氨基吡啶(843mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中，并将悬浮液在180℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温。然后加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(152mg，收率17％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.73(t，J＝7.2Hz，3H)，3.82(s，3H)，3.94-3.98(m，8H)，6.17(d，J＝5.2Hz，1H)，7.10(m，2H)，7.38(s，1H)，7.49(s，1H)，7.54(s，1H)，8.36(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)384(M+1)+化合物922-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-6-甲基苯甲酸乙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)、6-甲基水杨酸乙酯(360mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(168mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.96(t，J＝7.1Hz，3H)，2.44(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H)，6.50(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(d，J＝7.9Hz，1H)，7.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.37(t，J＝7.9Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.52(s，1H)，8.50(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物932-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲酸异丙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)、水杨酸异丙酯(360mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(38mg，收率21％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.84(m，6H)，4.06(m，6H)，5.00(m，1H)，6.25(d，J＝5.4Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.41(m，2H)，7.64(m，2H)，8.07(m，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物942-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸丙酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)、水杨酸正丙酯(360mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(104mg，收率57％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.67(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30(m，2H)，4.00(t，J＝6.6Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.29(d，J＝5.1Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.3Hz，1.0Hz，1H)，7.39(td，J＝7.8Hz，1.0Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.63(m，2H)，8.08(dd，J＝7.8Hz，1.7Hz，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物952-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-乙酰基苯甲酸丙酯将5-乙酰基水杨酸(360mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(458mg)、1-羟基苯并三唑水合物(36.7mg)和丙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-乙酰基水杨酸丙酯(202mg，收率45％)。
将5-乙酰基水杨酸丙酯(202mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(101mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(35mg，收率9％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.73(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39(m，2H)，2.68(s，3H)，4.07(m，8H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.26(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.54(s，1H)，8.19(dd，J＝8.5Hz，2.3Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)，8.62(d，J＝2.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+1)+化合物962-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-(2，4-二氟苯基)-苯甲酸丙酯将二氟尼柳(500mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐(458mg)、1-羟基苯并三唑水合物(36.7mg)和丙醇(2ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液然后在室温下搅拌过夜。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化而得到5-(2，4-二氟苯基)-水杨酸丙酯(179mg，收率30％)。
将5-(2，4-二氟苯基)-水杨酸丙酯(179mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(70mg)和4-二甲基氨基吡啶(110mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(30mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.67(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31(m，2H)，4.04(m，8H)，6.40(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(m，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(m，2H)，7.61(s，1H)，7.76(m，1H)，8.19(m，1H)，8.49(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)480(M+1)+化合物972-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲酸异丁酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸异丁酯(388mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(47mg，收率25％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.67(m，6H)，1.59(m，1H)，3.83(m，2H)，4.02(m，6H)，6.28(m，1H)，7.14-7.64(m，5H)，8.05(m，1H)，8.43(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)382(M+1)+
化合物982-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸丁酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸丁酯(388mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(106mg，收率57％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.66(t，J＝7.3Hz，3H)，1.06(m，2H)，1.24(m，2H)，4.03(m，8H)，6.28(d，J＝5.3Hz，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.63(m，2H)，8.07(dd，J＝7.8Hz，1.4Hz，1H)，8.45(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)382(M+1)+化合物992-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲酸异戊酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸异戊酯(416mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(110mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.67(m，6H)，1.13(m，2H)，1.34(m，1H)，4.06(m，8H)，6.29(d，J＝5.2Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.40(m，2H)，7.62(m，2H)，8.07(m，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)396(M+1)+化合物100(Z)-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲酸-3-己烯酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(112mg)、(Z)-水杨酸-3-己烯酯(440mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(130mg，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.86(t，J＝7.6Hz，3H)，1.82(m，2H)，2.00(m，2H)，4.00(t，J＝7.1Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，5.03(m，1H)，5.30(m，1H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，7.23(m， 1H)，7.40(m，2H)，7.63(m，2H)，8.07(dd，J＝7.8Hz，1.7Hz，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)408(M+1)+化合物1012-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-苯甲酸-2-乙基己酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸-2-乙基己酯(500mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温后减压蒸馏除去溶剂。然后向残渣中加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(38mg，收率18％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.64(t，J＝7.3Hz，3H)，0.79(t，J＝6.8Hz，3H)，1.07(m，8H)，1.25(m，1H)，4.02(s，8H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.39(m，2H)，7.61(m，2H)，8.06(dd，J＝7.8Hz，1.7Hz，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)438(M+1)+化合物1023-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]萘-2-甲酸苯酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、2-羟基萘甲酸3-苯酯(354mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(45mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.89(s，3H)，3.92(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，2H)，7.05-7.18(m，3H)，7.34(s，1H)，7.52-7.62(m，3H)，7.66(s，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)，8.73(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)452(M+1)+化合物1032-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酸苄酯将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、水杨酸苄酯(456mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(68mg，收率33％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.93(s，3H)，4.09(s，3H)，5.02(s，2H)，6.28(d，J＝5.5Hz，1H)，6.92(m，2H)，7.06-7.24(m，4H)，7.35-7.45(m，2H)，7.57(s，1H)，7.65(td，J＝7.6，1.7Hz，1H)，8.14(dd，J＝7.8Hz，1.7Hz，1H)，8.47(d，J＝5.5Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)416(M+1)+化合物104N-苯基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56mg)、N-水杨酰苯胺(213mg)和4-二甲基氨基吡啶(122mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(86mg，收率86％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.82(s，3H)，4.02(s，3H)，6.41(m，1H)，6.98(m，2H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.18-7.28(m，4H)，7.33-7.38(m，2H)，7.45(s，1H)，8.66(d，J＝4.9Hz，1H)，10.50(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)399(M-1)-化合物105N-苯基-5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、4’-氯-N-水杨酰苯胺(445mg)和4-二甲基氨基吡啶(220mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(38mg，收率20％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.85(s，3H)，4.02(s，3H)，6.90-7.45(m，11H)，8.69(d，J＝4.6Hz，1H)，10.46(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)433(M-1)-化合物1065-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、5-氯-2-羟基苯甲酰胺(343mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(265mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.68(s，3H)，3.86(s，3H)，6.22-6.61(m，1H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.8Hz，2.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.44(s，1H)，8.10(m，1H)，8.20(d，J＝2.7Hz，1H)，8.58-8.62(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)359(M+1)+
化合物107N-(3，4-二氯苯基)-5-氯-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(116mg)、3’，4’，5-三氯-N-水杨酰苯胺(632mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(14mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.87(s，3H)，4.03(s，3H)，6.88-7.49(m，9H)，8.70(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)502(M-1)-化合物108N-(4-氯苯基)-5-溴-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)、5-溴-4’-氯-N-水杨酰苯胺(653mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(59mg，收率23％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.85(s，3H)，4.02(s，3H)，6.83(d，J＝5.1Hz，1H)，6.99-7.47(m，9H)，8.68(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)513(M-1)-化合物109{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-(1-哌啶基)甲酮将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯甲酸(80mg)溶解于20％亚硫酰氯/二氯甲烷混合溶剂(3ml)中，并将溶液加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入1，4-二噁烷(3ml)，滴加哌啶(201mg)的2N氢氧化钠水溶液(3ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(58mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.27-1.50(m，6H)，2.35(s，3H)，3.18-3.43(m，4H)，3.94(s，3H)，3.96(s，3H)，6.48(d，J＝5.2Hz，1H)，6.96(d，J＝8.2Hz，1H)，7.17(m，2H)，7.34(s，1H)，7.47(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)429(M+Na)+化合物110N-甲基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酰胺将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酸(中间体2)(74mg)溶解于20％亚硫酰氯/二氯甲烷混合溶剂(3ml)中，并将溶液加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入1，4-二噁烷(3ml)，滴加甲基氯化铵(425mg)的2N氢氧化钠水溶液(3ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(33mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.78(s，3H)，3.81(s，3H)，3.97(s，3H)，3.98(s，3H)，6.38(d，J＝5.2Hz，1H)，6.91-7.05(m，3H)，7.38(s，1H)，7.42(s，1H)，7.64(d，J＝2.8Hz，1H)，8.43(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)369(M+1)+化合物111N-异丙基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酰胺将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酸(74mg)溶解于20％亚硫酰氯/二氯甲烷混合溶剂(3ml)中，并将溶液加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入1，4-二噁烷(3ml)，滴加异丙基氯化铵(514mg)的2N氢氧化钠水溶液(3ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(57mg，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.74(d，J＝6.0Hz，6H)，3.82(s，3H)，3.98(m，7H)，6.28(d，J＝5.2Hz，1H)，6.74(brs，1H)，7.01(s，1H)，7.41(s，1H)，7.49(s，1H)，7.63(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)397(M+1)+化合物112N-环己基-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酰胺将2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯甲酸(74mg)溶解于20％亚硫酰氯/二氯甲烷混合溶剂(3ml)中，并将溶液加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入1，4-二噁烷(3ml)，滴加环己胺(208mg)的2N氢氧化钠水溶液(3ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(27mg，收率29％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.65-0.73(m，2H)，0.80-0.89(m，1H)，1.08-1.18(m，2H)，1.32-1.40(m，3H)，1.53-1.57(m，2H)，3.67-3.78(m，1H)，3.82(s，3H)，4.02(s，6H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(brs，1H)，6.99(m，2H)，7.38(s，1H)，7.47(s，1H)，7.62(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)437(M+1)+化合物113N-(4-溴苯基)-3，5-二溴-2-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]苯甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(116mg)、3，5，4’-三溴-N-水杨酰苯胺(900mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(17mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.86(s，3H)，4.03(s，3H)，6.98(s，1H)，7.06(m，4H)，7.48(m，3H)，7.60(d，J＝2.4Hz，1H)，8.70(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)636(M-1)-化合物114N-(1-萘基)-3-[(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-2-萘甲酰胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(111mg)、萘酚AS-BO(626mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于氯苯(2ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷的硅胶层析纯化得到标题化合物(43mg，收率17％)。
质谱值(ESI-MS，m/z)501(M+1)+化合物1154-[(6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(229mg)、3-羟基-2-碘-6-甲基吡啶(486mg)和4-二甲基氨基吡啶(390mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温并通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(186mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.63(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.44(d，J＝5.4Hz，1H)，7.26(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(dd，J＝2.7Hz，8.6Hz，1H)，7.44(s， 1H)，7.54(s，1H)，8.46(d，J＝2.7Hz，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)297(M+1)+化合物1164-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(229mg)、3-羟基-2-碘-6-甲基吡啶(486mg)和4-二甲基氨基吡啶(390mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温并通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(47mg，收率11％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.62(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.58(s，1H)，8.51(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)423(M+1)+化合物1171-{[3-(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧]-6-甲基-2-吡啶基}-1-乙酮将2，6-二甲基吡啶-α2，3-二醇(0.75g)溶解于甲醇/二氯甲烷(5ml/15ml)中形成溶液。加入二氧化锰(2.78g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，并减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化而得到3-羟基-6-甲基-2-吡啶甲醛(642mg，收率87％)。
将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(330mg)、3-羟基-6-甲基-2-吡啶甲醛(200mg)和4-二甲基氨基吡啶(360mg)悬浮于邻二氯苯(7ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温后通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到3-[6，7-二甲氧基-4-喹啉基]氧}-6-甲基-2-吡啶甲醛(24mg，收率5％)。
将3-[6，7-二甲氧基-4-喹啉基]氧}-6-甲基-2-吡啶甲醛(24mg)溶解于四氢呋喃(4ml)中形成溶液后冷却到0℃。向该冷却溶液加入0.94M甲基溴化镁/四氢呋喃溶液(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将所述残渣溶解于二氯甲烷(4ml)中形成溶液。加入二氧化锰(0.7g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(7mg，收率29％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.63(s，3H)，2.67(s，3H)，4.05(s，3H)，4.05(s，3H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，7.40(d，J＝8.6Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(s，1H)，8.47(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)339(M+1)+化合物1184-(2-乙酰基-4-甲氧基苯氧基)-6-甲氧基-7-喹啉基4-吗啉羧酸酯将1-{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-乙酮(中间体4)(86mg)、吗啉-4-甲酰氯(114mg)和碳酸钾(175mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，将悬浮液在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(17mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，3.29(m，4H)，3.60(m，4H)，3.82(s，3H)，3.95(s，3H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，7.02-7.09(m，2H)，7.36(d，J＝2.8Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.87(s，1H)，8.43(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)453(M+1)+
化合物1191-(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲氧基苯基)-1-乙酮将1-{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-乙酮(100mg)、1-溴-2-氯乙烷(127mg)和碳酸钾(204mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(107mg，收率30％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，3.82(s，3H)，3.88(t，J＝6.4Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.39(t，J＝6.4Hz，2H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，7.02-7.08(m，2H)，7.28-7.38(m，2H)，7.52(s，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物1201-(5-甲氧基-2-{[6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基]氧}苯基)-1-乙酮将1-(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲氧基苯基)-1-乙酮(化合物119)(89mg)、吗啉(57mg)和碳酸钾(152mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，将所述悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，2.58(m，4H)，2.89(t，J＝5.8Hz，2H)，3.68(m，4H)，3.81(s，3H)，3.95(s，3H)，4.28(t，J＝5.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，7.01-7.08(m，2H)，7.35(d，J＝2.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)453(M+1)+
化合物1211-(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲氧基苯基)-1-乙酮将1-{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲氧基苯基}-1-乙酮(100mg)、1-溴-3-氯丙烷(138mg)和碳酸钾(204mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将所述悬浮液在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(123mg，收率34％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.32(m，2H)，2.41(s，3H)，3.72(t，J＝6.4Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.97(s，3H)，4.28(t，J＝6.4Hz，2H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，7.01-7.08(m，2H)，7.29(d，J＝2.8Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.49(s，1H)，8.41(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)416(M+1)+化合物1221-(5-甲氧基-2-{[6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹啉基]氧}苯基)-1-乙酮将1-(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲氧基苯基)-1-乙酮(化合物121)(100mg)、吗啉(63mg)和碳酸钾(166mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(55mg，收率49％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.06(m，2H)，2.41(m，7H)，2.51(t，J＝6.8Hz，2H)，3.65(m，4H)，3.80(s，3H)，3.95(s，3H)，4.20(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，7.01-7.08(m，2H)，7.34(d，J＝2.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.45(s，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)467(M+1)+
化合物123(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮将{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-(苯基)甲酮(500mg)、1-溴-2-氯乙烷(245mg)和碳酸钾(897mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(465mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，3.75(s，3H)，3.85(t，J＝6.0Hz，2H)，4.34(t，J＝6.0Hz，2H)，6.38(d，J＝5.2Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.10(d，J＝7.2Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.41(m，3H)，7.61(m，2H)，8.34(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)448(M+1)+化合物124{2-[(7-{2-[(2-羟乙基)氨基]乙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(化合物123)(50mg)、2-氨基乙醇(20mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率44％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.81(m，2H)，3.08(m，2H)，3.62(m，2H)，3.70(s，3H)，4.18(m，2H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)495(M+Na)+
化合物125[2-({7-[2-(二乙基氨基)乙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、二乙胺(24mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.11-1.20(m，6H)，2.40(s，3H)，2.60-3.13(m，6H)，3.71(s，3H)，4.24(m，2H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.61(m，2H)，8.34(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)485(M+1)+化合物126{2-[(7-{2-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]乙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、4-哌啶甲醇(38mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率54％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.18-1.35(m，2H)，1.41-1.51(m，1H)，1.68(m，2H)，2.11(m，2H)，2.39(s，3H)，2.86(t，J＝6.4Hz，2H)，2.99(m，2H)，3.43(d，J＝6.2 Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.21(t，J＝6.2Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)549(M+Na)+化合物127[5-甲基-2-({6-甲氧基-7-[2-(4-四氢-1-吡咯基哌啶-1-基)乙氧基]-4-喹啉基}氧)苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(96mg)、4-(1-吡咯烷基)哌啶(97mg)和碳酸钾(145mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.47-1.57(m，2H)，1.69-1.82(m，6H)，1.98(m，1H)，2.10(m，2H)，2.38(s，3H)，2.51(m，4H)，2.82(t，J＝6.4Hz，2H)，2.96(m，2H)，3.70(s，3H)，4.18(t，J＝6.4Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.60(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)566(M+1)+化合物128[2-({6-甲氧基-7-[2-(1-哌嗪-1-基)乙氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、哌嗪(28mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(91mg，收率93％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.51(m，4H)，2.84(m，6H)，3.71(s，3H)，4.18(t，J＝6.1Hz，2H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)520(M+Na)+化合物129[2-({6-甲氧基-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、4-甲基哌嗪(33mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率52％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.39-2.44(m，7H)，2.59(m，4H)，2.85(t，J＝6.1Hz，2H)，3.70(s，3H)，4.20(t，J＝6.1Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.3Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.33(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)534(M+Na)+化合物130(5-甲基-2-{[6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基]氧}苯基)(苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、吗啉(29mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(35mg，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.54(m，4H)，2.84(t，J＝6.1Hz，2H)，3.65-3.71(m，7H)，4.16(t，J＝6.1Hz，2H)，6.32(d，J＝5.3Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.33(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)521(M+Na)+化合物131[2-({7-[2-(1-咪唑基)乙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}-氧-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(50mg)、咪唑(22mg)和碳酸钾(76mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(33mg，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，3.71(s，3H)，4.25(m，2H)，4.33(m，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.98-7.40(m，9H)，7.60(m，3H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)502(M+Na)+化合物132(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮将{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮(200mg)、1-溴-3-氯丙烷(245mg)和碳酸钾(358mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，并将悬浮液室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(210mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.25(m，2H)，2.38(s，3H)，3.69(m，5H)，4.18(t，J＝6.2Hz，2H)，6.30(d，J＝5.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.23-7.26(m，3H)，7.31-7.37(m，3H)，7.59(m，2H)，8.31(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)462(M+1)+化合物133{2-[(7-{3-[(2-羟乙基)氨基]丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(化合物132)(68mg)、4-氨基乙醇(25mg)和碳酸钾(95mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率54％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.01(m，2H)，2.39(s，3H)，2.72-2.80(m，4H)，3.60(m，2H)，3.71(s，3H)，4.17(t，J＝6.1Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)509(M+Na)+化合物134[2-({7-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(68mg)、二乙胺(30mg)和碳酸钾(95mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(26mg，收率38％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.97(t，J＝7.2Hz，6H)，1.99(m，2H)，2.39(s，3H)，2.49(m，4H)，2.56(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.11(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19-7.24(m，3H)，7.33-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)499(M+1)+化合物135{2-[(7-{3-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(62mg)、4-哌啶乙醇(25mg)和碳酸钾(100mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(55mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.48(m，2H)，1.76(m，2H)，1.73(m，2H)，2.16-2.29(m，4H)，2.39(s，3H)，2.79(m，2H)，3.22(m，2H)，3.44(m，2H)，3.70(s，3H)，4.06(m，1H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.34-7.40(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)541(M+1)+化合物136[5-甲基-2-({6-甲氧基-7-[3-(4-四氢-1-吡咯基哌啶-1-基)丙氧基]-4-喹啉基}氧)苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(112mg)、4-(1-吡咯烷基)哌啶(111mg)和碳酸钾(166mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(47mg，收率35％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.44-1.54(m，2H)，1.69-2.22(m，11H)，2.38-2.50(m，9H)，2.85(m，2H)，3.70(s，3H)，4.10(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)580(M+1)+化合物137[2-({6-甲氧基-7-[3-(1-哌嗪-1-基)丙氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(68mg)、哌嗪(36mg)和碳酸钾(95mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.01(m，2H)，2.39-2.47(m，9H)，2.82(m，4H)，3.73(s，3H)，4.12(t，J＝6.4Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)512(M+1)+
化合物138[2-({6-甲氧基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(68mg)、4-甲基哌嗪(42mg)和碳酸钾(95mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(54mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.01(m，2H)，2.21(s，3H)，2.38-2.49(m，13H)，3.70(s，3H)，4.11(t，J＝6.4Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.33-7.42(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)526(M+1)+化合物139(5-甲基-2-{[6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹啉基]氧}苯基)(苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(62mg)、吗啉(40mg)和碳酸钾(100mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(45mg，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.02(m，2H)，2.39-2.54(m，9H)，3.63-3.71(m，7H)，4.04(m，2H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19-7.25(m，3H)，7.33-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)513(M+1)+
化合物140[2-({7-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(68mg)、咪唑(28mg)和碳酸钾(95mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(59mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.23(m，2H)，2.38(s，3H)，3.73(s，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，2H)，4.14(t，J＝6.8Hz，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.84(m，2H)，6.96(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.17-7.26(m，3H)，7.33-7.41(m，4H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)516(M+Na)+化合物141(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮将{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}-(苯基)甲酮(500mg)、1-溴-3-氯丁烷(668mg)和碳酸钾(896mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(584mg，收率95％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.95(m，4H)，2.40(s，3H)，3.57(t，J＝6.4Hz，2H)，3.72(s，3H)，4.11(t，J＝6.4Hz，2H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，6.83(s，1H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.28(m，3H)，7.35-7.40(m，3H)，7.61(m，2H)，8.33(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)476(M+1)+
化合物142{2-[(7-{4-[(2-羟乙基)氨基]丁氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(化合物142)(60mg)、4-氨基乙醇(24mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(33mg，收率51％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.62(m，2H)，1.88(m，2H)，2.39(s，3H)，2.65(t，J＝6.8Hz，2H)，2.72(t，J＝5.2Hz，2H)，3.59(t，J＝5.2Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.09(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.61(m，2H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)501(M+1)+化合物143[2-({7-[4-(二乙基氨基)丁氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、二乙胺(29mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(27mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.96(t，J＝7.2Hz，6H)，1.59(m，2H)，1.84(m，2H)，2.39(s，3H)，2.48(m，4H)，2.56(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.07(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19-7.24(m，3H)，7.33-7.39(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)513(M+1)+化合物144{2-[(7-{4-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]丁氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、4-哌啶乙醇(45mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(32mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.17-1.27(m，2H)，1.38-1.46(m，1H)，1.59-1.66(m，4H)，1.80-1.95(m，4H)，2.31-2.38(m，5H)，2.88(m，2H)，3.39(d，J＝6.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，4.05(t，J＝6.4Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.60(m，2H)，8.31(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)577(M+Na)+化合物145[5-甲基-2-({6-甲氧基-7-[4-(4-四氢-1-吡咯基哌啶-1-基)丁氧基]-4-喹啉基}氧)苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、4-(1-吡咯烷基)哌啶(60mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(69mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.44-1.97(m，15H)，2.30(m，2H)，2.38(s，3H)，2.50(m，4H)，2.85(m，2H)，3.70(s，3H)，4.07(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.78(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)594(M+1)+化合物146[5-甲基-2-({6-甲氧基-7-[4-(4-吡啶基哌啶-1-基)丁氧基]-4-喹啉基}氧)苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、4-哌啶-1-基哌啶(66mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.34-1.85(m，16H)，2.20(m，1H)，2.30(m，2H)，2.38-2.44(m，7H)，2..91(m，2H)，3.70(s，3H)，4.07(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.78(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)608(M+1)+化合物147[2-({6-甲氧基-7-[4-(1-哌嗪-1-基)丁氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、哌嗪(34mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.61(m，2H)，1.85(m，2H)，2.30-2.38(m，9H)2.82(m，4H)，3.70(s，3H)，4.07(t，J＝6.4Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)526(M+1)+化合物148[2-({6-甲氧基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基]-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、4-甲基哌嗪(39mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.61(m，2H)，1.85(m，2H)，2.21(s，3H)，2.29-2.38(m，13H)，3.70(s，3H)，4.05(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.33-7.42(m，3H)，7.61(m，2H)，8.31(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)562(M+Na)+
化合物149(5-甲基-2-{[6-甲氧基-7-(4-吗啉代丁氧基)-4-喹啉基]氧}苯基)(苯基)甲酮将(2-{[7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、吗啉(34mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.62(m，2H)，1.86(m，2H)，2.25-2.39(m，9H)，3.63(m，4H)，3.70(s，3H)，4.07(t，J＝7.2Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.07(d，J＝7.4Hz，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.34-7.39(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)527(M+1)+化合物150[2-({7-[4-(1-咪唑基)丁氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}-氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{{7-(4-氯丁氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(60mg)、咪唑(27mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(16mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.77(m，2H)，1.91(m，2H)，2.37(s，3H)，3.70(s，3H)，3.99(t，J＝6.8Hz，2H)，4.14(t，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.88(s，1H)，6.98(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.17-7.26(m，3H)，7.33-7.41(m，3H)，7.47(m，1H)，7.62(m，2H)，8.30(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)530(M+Na)+
化合物151(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮将{2-[(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮(200mg)、表溴醇(213mg)和碳酸钾(358mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(176mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38(s，3H)，2.54-2.91(m，2H)，3.38(m，1H)，3.72(s，3H)，4.00-4.30(m，2H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.06(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19-7.24(m，3H)，7.33-7.38(m，3H)，7.59(m，2H)，8.33(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)442(M+1)+化合物152{2-[(7-{2-羟基-3-[(2-羟乙基)氨基]丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(化合物151)(39mg)和4-氨基乙醇(16mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将所述悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.76-2.87(m，4H)，3.62-3.76(m，5H)，4.06(m，2H)，4.19(m，1H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.60(m，2H)，8.31(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)525(M+Na)+
化合物153[2-({7-[3-(二乙基氨基)-2-羟基丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和二乙胺(19mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(21mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.02(m，6H)，2.39(s，3H)，2.48-2.70(m，6H)，3.70(s，3H)，4.03(m，2H)，4.12(m，1H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.34-7.40(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)515(M+1)+化合物154{2-[(7-{2-羟基-3-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧]-5-甲基苯基}(苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(41mg)和4-哌啶乙醇(32mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(48mg，收率93％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.68(m，2H)，1.99(m，2H)，2.25(m，1H)，2.39(s，3H)，2.50(m，2H)，2.85-3.02(m，4H)，3.39-3.43(m，2H)，3.69(s，3H)，4.02(m，2H)，4.17(m，1H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.3Hz，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.34-7.40(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)557(M+1)+
化合物155[2-({7-[2-羟基-3-(4-四氢-1-吡咯基哌啶-1-基)-丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和4-(1-吡咯烷基)哌啶(41mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(38mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.46-1.59(m，2H)，1.72(m，4H)，1.82(m，2H)，1.97(m，2H)，2.26(m，1H)，2.39(s，3H)，2.42-2.52(m，6H)，2.78-2.96(m，2H)，3.69(s，3H)，4.03(m，2H)，4.11(m，1H)，6.30(d，J＝5.3Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)596(M+1)+化合物156[2-({7-[2-羟基-3-(4-哌啶基哌啶-1-基)-丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和4-哌啶-1-基哌啶(45mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮于在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(49mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.36(m，2H)，1.45-1.54(m，6H)，1.74(m，2H)，1.93(m，1H)，2.21(m，2H)，2.39-2.50(m，9H)，2.83-3.00(m，2H)，3.69(s，3H)，4.02(m，2H)，4.11(m，1H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)610(M+1)+化合物157[2-({7-[2-羟基-3-(1-哌嗪-1-基)-丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和哌嗪(23mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(22mg，收率47％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39-2.59(m，9H)，2.80-2.90(m，4H)，3.70(s，3H)，4.04(m，2H)，4.15(m，1H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.62(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)528(M+1)+化合物158[2-({7-[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和4-甲基哌嗪(27mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(40mg，收率84％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.39-2.64(m，13H)，3.69(s，3H)，4.04(m，2H)，4.15(m，1H)，6.31(d，J＝5.3Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，7.34-7.38(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)564(M+Na)+化合物159(2-{[7-(2-羟基-3-吗啉代丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(41mg)和吗啉(53mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率69％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39-2.62(m，9H)，3.62-3.70(m，7H)，4.05(m，2H)，4.17(m，1H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.81(s，1H)，7.08(d，J＝7.3Hz，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.34-7.40(m，3H)，7.61(m，2H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)551(M+Na)+化合物160[2-({7-[2-羟基-3-(1-咪唑基)-丙氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)-5-甲基苯基](苯基)甲酮将(2-{[6-甲氧基-7-(2-环氧乙烷基甲氧基)-4-喹啉基]氧}-5-甲基苯基)(苯基)甲酮(39mg)和咪唑(18mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，3.70(s，3H)，3.86(m，1H)，4.01-4.31(m，4H)，6.32(d，J＝5.3Hz，1H)，6.84-7.69(m，13H)，8.31(d，J＝5.3Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)532(M+Na)+化合物161{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹唑基)氧]-5-甲基苯基}-(苯基)甲酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(59mg)、2-羟基-5-甲基苯乙酮(279mg)和4-二甲基氨基吡啶(168mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌10分钟。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入氯仿。混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析和通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化而得到标题化合物(97mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46(s，3H)，3.90(s，3H)，4.01(s，3H)，7.03(s，1H)，7.19(s，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33-7.39(m，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.67-7.73(m，2H)，8.49(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)401(M+1)+化合物1621-{2-[(6，7-二甲氧基-4-喹唑基)氧]-5-甲基苯基}-1-乙酮将4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(59mg)、2-羟基-5-甲氧基苯乙酮(213mg)和4-二甲基氨基吡啶(173mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌10分钟。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入氯仿。混合物用1N氢氧化钾水溶液和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析和通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化而得到标题化合物(46.5mg，收率50％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.45(s，3H)，3.89(s，3H)，4.07(s，6H)，7.13-7.20(m，2H)，7.34(s，1H)，7.40(d，J＝2.4Hz，1H)，7.56(s，1H)，8.60(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)355(M+1)+化合物1632-[6，7-二甲氧基-4-喹啉基]羰基]苯甲酸乙酯将6，7-二甲氧基喹诺酮(0.79g)溶解于氯苯(7ml)中形成溶液。加入磷酰溴(3.34g)，将混合物在150℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的硅胶柱层析纯化得到4-溴-6，7-二甲氧基喹啉(429mg，收率42％)。
将4-溴-6，7-二甲氧基喹啉(138mg)溶解于四氢呋喃(6ml)中形成溶液，然后冷却到-78℃。加入1.59M正丁基锂/己烷溶液(0.3ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。加入邻苯二甲酸酐(250mg)的四氢呋喃(2ml)溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将上述反应提供的残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液，加入碳酸铯(100mg)和乙基碘(0.05ml)，将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(3mg，收率2％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.01(t，J＝7.1Hz，3H)，3.98(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，7.07(d，J＝4.6Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.53(dd，J＝1.4Hz，7.3Hz，1H)，7.64(m，1H)，7.66(m，1H)，8.02(m，1H)，8.33(s，1H)，8.69(d，J＝4.6Hz，1H)质谱值(EsI-MS，m/z)366(M+1)+
化合物1644-(2-碘-4，5-二甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将3，4-二甲基苯酚(0.68g)和碘(1.82g)溶解于甲醇/水(10ml/5ml)中，将混合物在室温下搅拌过夜。加入亚硫酸钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用乙酸乙酯-己烷的柱层析纯化得到2-碘-4，5-二甲基苯酚(833 mg，收率64％)。
将2-碘-4，5-二甲基苯酚(447mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(466mg)和4-二甲基氨基吡啶(539mg)悬浮于邻二氯苯(20ml)中，将混合物在130℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用氯仿洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(452mg，收率50％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.25(s，3H)，2.28(s，3H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.44(s，1H)，7.61(s，1H)，7.68(s，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)436(M+1)+化合物1651-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-癸烷-1，10-二醇将4-甲基茴香醚(732mg)溶解于硝基甲烷(30ml)中形成溶液。加入无水高氯酸锂(3.8g)、10-氯-10-氧代癸酸甲酯(2ml)和三氟甲磺酸钪(300mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到10-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-10-氧代癸酸甲酯(1.6g，收率83％)。
将10-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-10-氧代癸酸甲酯(1.6g)溶解于二氯甲烷(30ml)中，在-78℃加入1M三溴化硼(7.5ml)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。加入水，并将混合物用氯仿萃取，氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到10-(2-羟基-5-甲基-苯基)-10-氧代癸酸甲酯(546mg，收率34％)。
将10-(2-羟基-5-甲基-苯基)-10-氧代癸酸甲酯(546mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(397mg)和4-二甲基氨基吡啶(434mg)悬浮于邻二氯苯(20ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到10-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-10-氧代-癸酸甲酯(90mg，收率10％)。
将10-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-10-氧代-癸酸甲酯(40mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中，在0℃加入0.93M二异丁基氢化铝(1ml)，将混合物在室温下搅拌5小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(4.9mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.02-1.78(m，16H)，2.42(s，3H)，3.61(t，J＝6.6Hz，2H)，4.05(s，6H)，4.86(m，1H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，6.98(d，J＝8.3Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.45(m，2H)，7.56(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)468(M+1)+化合物1661-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]-2-吡啶-2-基乙醇在氩气气氛下，将2-甲基吡啶(40μl)溶解于四氢呋喃(2ml)中并将溶液冷却到-78℃。加入正丁基锂(1.56M己烷溶液)(260μl)，将混合物搅拌2小时。加入2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯甲醛(100mg)的四氢呋喃(2ml)溶液，并将混合物在-78℃搅拌1小时。加入饱和氯化铵溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(37mg，收率29％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.01-3.14(m，2H)，3.86(s，3H)，4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，S.28(m，1H)，6.08(brs，1H)，6.45(m，1H)，6.80(m，1H)，6.89(m，1H)，7.03(m，1H)，7.12(m，1H)，7.31(d，J＝3.0Hz，1H)，7.43-7.53(m，2H)，7.57(m，1H)，8.46(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)433(M+1)+化合物1676，7-二甲氧基-4-(4-甲基-2-吡啶-2-基-苯氧基)喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物4)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(15mg)、三正丁基-(2-吡啶基)锡(59mg)和氧化铜(II)(2.1mg)中，并将混合物在100℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(37mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.48(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.45(d，J＝5.6Hz，1H)，7.06-7.12(m，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝2.2，10.0Hz，1H)，7.45-7.58(m，3H)，7.60(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.37(d，J＝5.6Hz，1H)，8.57(d，J＝4.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)373(M+1)+化合物1686，7-二甲氧基-4-(4-甲基-2-吡啶-3-基-苯氧基)喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-溴-4-甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物4)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(15mg)和3-吡啶硼酸(33mg)中，并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(24.7mg，收率50％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.47(s，3H)，4.01(s，3H)，4.01(s，3H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.15(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.69(dd，J＝1.5，8.1Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.36(s，1H)，7.43(s，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，8.28-8.58(m，2H)，8.77(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)373(M+1)+化合物1694-(4，5-二甲基-2-吡啶-2-基-苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-(2-碘-4，5-二甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物(164)(95mg)、三正丁基(2-吡啶基)锡(0.25ml)和四(三苯基膦)合钯(64mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中，加入氯化锂(102mg)，并将混合物在100℃搅拌1小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(3mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.33(s，3H)，2.38(s，3H)，4.03(s，3H)，4.03(s，3H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.07(dd，J＝4.9，7.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.45(ddd，J＝1.7，7.6，8.1Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.60(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物1704-(4，5-二甲基-2-吡啶-3-基-苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-(2-碘-4，5-二甲基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物(164)(59mg)、吡啶-3-硼酸(33mg)和四(三苯基膦)合钯(10mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，加入2M碳酸钾水溶液(0.5ml)，并将混合物在100℃搅拌30分钟。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率25％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.33(s，3H)，2.37(s，3H)，4.01(s，3H)，4.02(s，3H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.13(dd，J＝4.9，8.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.36(s，1H)，7.44(s，1H)，7.55(ddd，J＝2.0，2.0，7.8Hz，1H)，8.40-8.42(m，2H)，8.75(d，J＝2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物1714-(4-咪唑-1-基-2-碘-苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉将4-(咪唑-1-基)苯酚(500mg)溶解于水(6ml)/甲醇(18ml)/二氯甲烷(6ml)中形成溶液。加入碘(1.58g)，将混合物在室温下搅拌8天。加入硫代硫酸钠水溶液和甲醇，将混合物搅拌后浓缩。浓缩液用氯仿萃取，氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到4-(咪唑-1-基)-2-碘苯酚(123mg，收率14％)。
将4-(咪唑-1-基)-2-碘苯酚(123 mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(288mg)和4-二甲基氨基吡啶(158mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，将悬浮液在140℃搅拌7.5小时，将反应溶液冷却到室温后加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(92mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.07(s，3H)，4.08(s，3H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，7.26-7.30(m，3H)，7.47-7.51(m，2H)，7.59(s，1H)，7.88(s，1H)，7.99(d，J＝2.4Hz，1H)，8.53(dd，J＝0.7Hz，5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)474(M+1)+化合物1721-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-乙基苯基]-乙酮将3-乙基-6-羟基苯乙酮(341mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(154mg)和4-二甲基氨基吡啶(254mg)悬浮于邻二氯苯(6.5ml)中，将悬浮液在130℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(48mg，收率20％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，2.44(s，3H)，2.65(q，J＝7.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，6.35(d，J＝5.6Hz，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.48(s，1H)，7.67(s，1H)，8.42(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)352(M+1)+化合物1731-[2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-丙基苯基]乙酮将4-正丙基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。向所述溶液中加入吡啶(862mg)和乙酰氯(692mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到乙酸4-正丙基苯基酯(1.09g，收率100％)。
将乙酸4-正丙基苯基酯(1.07g)和三氟甲磺酸钪(345mg)悬浮于甲苯(10ml)中，将悬浮液在120℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，并将冷却的反应溶液过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到2-羟基-5-正丙基乙酰苯(276mg，收率26％)。
将2-羟基-5-正丙基乙酰苯(276mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(117mg)和4-二甲基氨基吡啶(191mg)悬浮于邻二氯苯(6.5ml)中并将悬浮液在130℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(50mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.61(qt，J＝7.2Hz，J＝7.6Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.59(t，J＝7.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30-7.37(m，2H)，7.48(s，1H)，7.65(s，1H)，8.43(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)366(M+1)+化合物1741-[5-丁基-2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)苯基]乙酮将4-正丁基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。加入吡啶(783mg)和乙酰氯(675mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到乙酸4-正丁基苯基酯(1.03g，收率80％)。
将乙酸4-正丁基苯基酯(1.01g)和三氟甲磺酸钪(307mg)悬浮于甲苯(10ml)中，将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，并过滤。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到3-正丁基-6-羟基乙酰苯(370mg，收率37％)。
将3-正丁基-6-羟基乙酰苯(370mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(860mg)和4-二甲基氨基吡啶(354mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中并将悬浮液在120℃搅拌10小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.88(t，J＝7.6Hz，3H)，1.31(qt，J＝7.6Hz，J＝7.6Hz，2H)，1.56(tt，J＝7.6Hz，J＝7.6Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.61(t，J＝7.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.98(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(dd，J＝7.8Hz，J＝2.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.48(s，1H)，7.66(d，J＝2.4Hz，1H)，8.43(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)380(M+1)+化合物1751-[5-苄氧基-2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-苯基]乙酮将2，5-二羟基乙酰苯(3.00g)、苄基溴(2.48g)和碳酸钾(8.16g)悬浮于乙腈(30ml)中形成悬浮液，并将其加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过用丙酮-己烷的柱层析纯化得到3-苄氧基-6-羟基乙酰苯(1.88g，收率39％)。
将3-苄氧基-6-羟基乙酰苯(1.88g)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(3.43g)和4-二甲基氨基吡啶(1.41g)悬浮于邻二氯苯(20ml)中形成悬浮液，然后在130℃搅拌10小时。将反应溶液冷却到室温，加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(188mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，3.97(s，6H)，5.06(s，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.8Hz，J＝3.2Hz，1H)，7.25-7.41(m，6H)，7.45(d，J＝3.2Hz，1H)，7.49(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M+1)+化合物1761-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-羟基苯基]乙酮将1-[5-苄氧基-2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基]乙酮(化合物175)(188mg)悬浮于由甲磺酸(0.3ml)和三氟乙酸(4ml)构成的混合溶液中形成悬浮液，然后在70℃搅拌1.5小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用碳酸氢钠粉中和，然后用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(145mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，6.41(d，J＝5.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.8Hz，J＝2.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.42(m，2H)，7.58(s，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)340(M+1)+化合物1771-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮盐酸盐将2-羟基-5-甲氧基乙酰苯(11.1g)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(5.00g)和4-二甲基氨基吡啶(8.10g)悬浮于邻二氯苯(40ml)中形成悬浮液，然后在120℃搅拌48小时。将反应溶液冷却到室温，并减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(802mg，收率10％)。
将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(802mg)溶解于盐酸-甲醇溶液(20ml)中形成溶液并在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用乙酸乙酯洗涤并真空干燥得到标题化合物(885mg，收率100％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.52(s，3H)，3.93(s，3H)，4.06(s，3H)，4.12(s，3H)，6.78(d，J＝6.8 z，1H)，7.38(m，2H)，7.45(s，1H)，7.59(d，J＝2.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.60(d，J＝6.8Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)354(M+1-HCl)+化合物1781-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-乙氧基苯基]乙酮将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-羟基苯基]乙酮(化合物176)(75mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入乙基碘(103mg)和碳酸钾(153mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(50mg，收率62％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.38(t，J＝6.8Hz，3H)，2.41(s，3H)，3.98(s，6H)，4.04(q，J＝6.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，7.00-7.07(m，2H)，7.34(d，J＝2.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.49(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)368(M+1)+化合物1791-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-丙氧基苯基]乙酮将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-羟基苯基]乙酮(化合物176)(75mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入丙基碘(113mg)和碳酸钾(153mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(22mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.99(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77(m，2H)，2.41(s，3H)，3.92(t，J＝6.4Hz，2H)，3.98(s，6H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.34(d，J＝2.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.50(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)382(M++1)化合物1801-[5-丁氧基-2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基]乙酮将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-羟基苯基]乙酮(化合物176)(54mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入丁基碘(88mg)和碳酸钾(110mg)，将混合物在室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率65％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(m，2H)，1.74(m，2H)，2.41(s，3H)，3.93-4.05(m，8H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，6.98-7.12(m，2H)，7.34(d，J＝3.2Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)396(M+1)+化合物1811-[4-氯-2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基]乙酮将4-氯-2-羟基乙酰苯(45mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(60mg)和4-二甲基氨基吡啶(95mg)悬浮于邻二氯苯(10mg)形成悬浮液并然后在120℃搅拌过夜和在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率12％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.54(s，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.51(d，J＝5.4Hz，1H)，7.14(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.0Hz，8.6Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.91(d，J＝8.5Hz，1H)，8.57(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)358(M+1)+
化合物1821-[6-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-1，2-二氢化茚-5-基]乙酮将1，2-二氢化茚-5-酚(500mg)溶解于二氯甲烷(5ml)中形成溶液。加入吡啶(439mg)和乙酰氯(349mg)。将混合物在室温下搅拌6小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到乙酸1，2-二氢化茚-5-基酯(599mg，收率92％)。
将乙酸1，2-二氢化茚-5-基酯(599mg)和三氟甲磺酸钪(201mg)悬浮于甲苯(5ml)中，将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温并然后过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到1-(6-羟基-1，2-二氢化茚-5-基)乙酮(275mg，收率46％)。
将1-(6-羟基-1，2-二氢化茚-5-基)乙酮(275mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(173mg)和4-二甲基氨基吡啶(286mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中形成悬浮液，并在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(37mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.09(m，2H)，2.41(s，3H)，2.82-2.92(m，4H)，3.97(s，6H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.37(s，1H)，7.48(s，1H)，7.70(s，1H)，8.42(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)364(M+1)+化合物1831-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-异丙基-4-甲基苯基]乙酮将4-异丙基-3-甲基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。加入吡啶(724mg)和乙酰氯(615mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，减压干燥残渣得到乙酸4-异丙基-3-甲基苯基酯(1.41g，收率100％)。
将乙酸4-异丙基-3-甲基苯基酯(1.41g)和三氟甲磺酸钪(433mg)悬浮于甲苯(5ml)中，将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温并然后过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到1-(2-羟基-5-异丙基-4-甲基-苯基)乙酮(13mg，收率1％)。
将1-(2-羟基-5-异丙基-4-甲基-苯基)乙酮(13mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(30mg)和4-二甲基氨基吡啶(25mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中形成悬浮液，并在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(2mg，收率7％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23(d，J＝7.2Hz，6H)，2.33(s，3H)，2.42(s，3H)，3.10(m，1H)，3.98(s，3H)，4.03(s，3H)，6.42(d，J＝5.6Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.19(s，1H)，7.47(s，1H)，7.77(s，1H)，8.41(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)380(M+1)+化合物1841-[4-氯-2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]乙酮将3-氯-4-甲基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。加入吡啶(747mg)和乙酰氯(656mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，并将残渣去减压下干燥。向这样获得的化合物加入三氟甲磺酸钪(414mg)，将混合物悬浮于甲苯(5ml)中，将悬浮液加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温并然后过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到1-(4-氯-2-羟基-5-甲基-苯基)乙酮(193mg，收率15％)。
将1-(4-氯-2-羟基-5-甲基-苯基)乙酮(193mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(468mg)和4-二甲基氨基吡啶(385mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中形成悬浮液，并在140℃搅拌24小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(39mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，3H)，2.43(s，3H)，3.96(s，3H)，3.98(s，3H)，6.39(d，J＝5.2Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.39(s，1H)，7.43(s，1H)，7.75(s，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)372(M+1)+化合物1851-[4-叔丁基-2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮将3-叔丁基-4-甲氧基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。加入吡啶(658mg)和乙酰氯(599mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，并将残渣在减压下干燥。向这样获得的化合物加入三氟甲磺酸钪(327mg)，将混合物悬浮于甲苯(5ml)中，将悬浮液加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温并过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，然后向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到1-(4-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-苯基)乙酮(30mg，收率5％)。
将1-(4-叔丁基-2-羟基-5-甲氧基-苯基)乙酮(30mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(87mg)和4-二甲基氨基吡啶(48mg)悬浮于邻二氯苯(4ml)中形成悬浮液，并在140℃搅拌24小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.29(s，9H)，2.39(s，3H)，3.87(s，3H)，3.99(s，6H)，6.29(d，J＝5.6Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.39(s，1H)，7.44(s，1H)，7.53(s，1H)，8.42(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+1)+化合物1861-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4-甲基-5-甲硫基苯基]乙酮将3-甲基-4-甲硫基苯酚(1.00g)溶解于二氯甲烷(10ml)中形成溶液。加入吡啶(724mg)和乙酰氯(615mg)。将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到乙酸3-甲基-4-甲硫基-苯基酯(1.00g，收率80％)。
将乙酸3-甲基-4-甲硫基-苯基酯(1.00g)和三氟甲磺酸钪(300mg)悬浮于甲苯(5ml)中，将悬浮液加热回流过夜。将悬浮液冷却到室温并过滤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，向残渣加入水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到1-(2-羟基-4-甲基-5-甲硫基-苯基)乙酮(150mg，收率15％)。
将1-(2-羟基-4-甲基-5-甲硫基-苯基)乙酮(29mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(66mg)和4-二甲基氨基吡啶(54mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中形成悬浮液，并在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(17mg，收率30％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.27(s，3H)，2.35(s，3H)，2.46(s，3H)，3.98(s，6H)，6.30(d，J＝5.6Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.11(s，1H)，7.39(s，1H)，7.53(s，1H)，8.49(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)767(2M+1)+化合物1878-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-8-氧代-辛酸甲酯将4-甲基茴香醚(732mg)溶解于硝基甲烷(30ml)中形成溶液。加入无水高氯酸锂(3.8g)、7-氯羰基庚酸甲酯(1.28ml)和三氟甲磺酸钪(300mg)，将混合物在室温下搅拌4小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到8-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氧代-辛酸甲酯(992mg，收率57％)。
将8-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-8-氧代-辛酸甲酯(992mg)溶解于二氯甲烷(30ml)中形成溶液。在-78℃加入1M三溴化硼(5.0ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟。加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到8-(2-羟基-5-甲基苯基)-8-氧代-辛酸甲酯(271mg，收率29％)。
将8-(2-羟基-5-甲基苯基)-8-氧代-辛酸甲酯(271mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(220mg)和4-二甲基氨基吡啶(237mg)悬浮于邻二氯苯(20ml)中形成悬浮液，并在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(16mg，收率3.5％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.13(m，4H)，1.47(m，2H)，1.56(m，2H)，2.17(t，J＝7.6Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.83(t，J＝7.3Hz，2H)，3.63(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.54(s，1H)，7.63(d，J＝2.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)466(M+1)+化合物188[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基-苯基]-(4-羟基苯基)甲酮将4-溴苯酚(1.00g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中形成溶液。加入咪唑(0.95g)和叔丁基氯二甲基甲硅烷(1.05g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到(4-溴-苯氧基)-叔丁基二甲基甲硅烷(1.586g，收率96％)。
将2-羟基-5-甲基苯甲醛(344mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(113mg)和4-二甲基氨基吡啶(313mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲基-苯甲醛(157mg，收率96％)。
将(4-溴苯氧基)叔丁基二甲基甲硅烷(175mg)溶解于四氢呋喃(3ml)中形成溶液，冷却到-78℃。向冷却溶液滴加1.41M叔丁基锂的正戊烷溶液(0.86ml)，并将混合物在-78℃搅拌20分钟。向其中滴加2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基-苯甲醛(164mg)的四氢呋喃溶液，将混合物在-78℃搅拌1小时后在0℃搅拌30分钟。加入饱和氯化铵溶液停止反应，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣直接用于下一步。
将上述残渣(252mg)溶解于二氯甲烷(5ml)中形成溶液。加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(154mg)的二氯甲烷溶液，将混合物冷却到-78℃。加入N-叔丁基苯锍亚胺酰基(164mg)的二氯甲烷溶液，将混合物在-78℃搅拌1小时。然后，加入N-叔丁基苯锍亚胺酰基(55mg)的二氯甲烷溶液，将混合物在-78℃搅拌30分钟后在0℃搅拌20分钟。向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣直接用于下一步。
将一部分(384)所述反应的残渣溶解于四氢呋喃(5ml)中形成溶液，并冷却到0℃。加入四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1ml)并将混合物搅拌30分钟。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(128mg，收率61％)(3步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.45(s，3H)，3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，6.44(d，J＝5.4Hz，1H)，6.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(s，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，8.33(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)416(M+1)+化合物189[4-(2-氯-乙氧基)苯基]-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]甲酮将[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基-苯基]-(4-羟基苯基)甲酮(化合物188)(128mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液。加入碳酸钾(215mg)和1-溴-2-氯乙烷(134mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(99mg，收率69％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.46(s，3H)，3.79(t，J＝5.9Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.99(s，3H)，4.19(t，J＝5.9Hz，2H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，2H)，6.94(s，1H)，7.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)478(M+1)+化合物190[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]甲酮将[4-(2-氯-乙氧基)苯基]-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]甲酮(化合物189)(48mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液。加入碳酸钾(86mg)和哌啶(52mg)，将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(31mg，收率58％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.40-1.73(m，6H)，2.46(s，3H)，3.33-3.48(m，4H)，3.83(s，3H)，3.99(s，3H)，4.17(t，J＝4.6Hz，2H)，4.41(t，J＝4.6Hz，2H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，6.84(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98(s，1H)，7.15(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)化合物191[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯基]甲酮将[4-(2-氯-乙氧基)苯基]-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]甲酮(化合物189)(51mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺中形成溶液。加入碳酸钾(84mg)和吗啉(46mg)，将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(38mg，收率68％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.49(s，3H)，3.46(brs，4H)，3.64(brs，4H)，3.84(s，3H)，3.99(s，3H)，4.16(t，d＝4.9Hz，2H)，4.44(t，d＝4.9Hz，2H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98(s，1H)，7.15(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.41(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)化合物192[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲基苯基]-噻唑-2-基甲酮将噻唑(30μl)溶解于四氢呋喃(1ml)中形成溶液，并在氩气气氛下冷却到-78℃。向冷却的溶液加入正丁基锂(1.56M己烷溶液)(260μl)，并将混合物搅拌2小时。加入2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯甲醛(混合物26)(138mg)的四氢呋喃溶液(2ml)，并将混合物在-78℃搅拌1小时。加入饱和氯化铵溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]-噻唑-2-基甲醇(90mg，收率52％)。
将[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]-噻唑-2-基甲醇(90mg)溶解于甲醇/二氯甲烷(3ml/9ml)中形成溶液，加入二氧化锰(90mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液经Celite过滤，向滤液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(65mg，收率74％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.90(s，3H)，3.95(s，3H)，4.01(s，3H)，6.53(d，J＝5.4Hz，1H)，7.14-7.28(m，3H)，7.34(s，1H)，7.39(d，J＝2.9Hz，1H)，7.56(d，J＝3.2Hz，1H)，7.87(d，J＝3.2Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)423(M+1)+化合物193{1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]亚乙基}肼将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(50mg)溶解于乙醇(1.5ml)中形成溶液。加入一水合肼(20mg)和三乙胺(45mg)，并将混合物回流搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率67％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.96(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，5.17(brs，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.37(s，1H)，7.45(s，1H)，7.56(s，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+Na)+化合物194N-{1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]亚乙基}-N’-吡啶-2-基-肼将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。向溶液中加入(2-吡啶基)-肼(28mg)并将混合物在60℃搅拌过夜。加入三氟甲磺酸镱(1mg)，并将混合物在60℃搅拌5天。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率39％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.08-2.16(m，3H)，2.28-2.59(m，6H)，3.99-4.07(m，6H)，6.38-6.40(m，1H)，6.67-6.75(m，1H)，6.92-7.57(m，6H)，8.01-8.09(m，2H)，8.41-8.49(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+Na)+化合物1951-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]乙酮肟将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。加入盐酸羟胺(12mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后，再向反应溶液中加入盐酸羟胺(12mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌5小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(10mg，收率31％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.13(s，3H)，2.28(s，3H)，2.31(s，3H)，4.02(s，3H)，4.03(s，3H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.31(s，1H)，7.41(s，1H)，7.52(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+Na)+化合物1961-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-O-甲基乙酮肟将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。加入盐酸甲氧基胺(22mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(33mg，收率98％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.05(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，3.79(s，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.32(s，1H)，7.41(s，1H)，7.54(s，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+Na)+化合物1971-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-O-烯丙基乙酮肟将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。加入盐酸烯丙氧基胺(29mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(32mg，收率88％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.10(s，3H)，2.27(s，3H)，2.31(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，4.50(ddd，J＝1.4，1.4，5.6Hz，2H)，5.04-5.16(m，2H)，5.79-5.91(m，1H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.31(s，1H)，7.41(s，1H)，7.54(s，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物1981-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-O-苄基乙酮肟将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。加入盐酸苄氧基胺(43mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。然后将混合物在50℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(38mg，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.15(s，3H)，2.30(s，3H)，2.33(s，3H)，4.04(s，3H)，4.08(s，3H)，5.07(s，2H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.19-7.31(m，5H)，7.33(s，1H)，7.45(s，1H)，7.55(s，1H)，8.46(d，J＝5.4 Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)457(M+1)+化合物199l-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-O-苯基乙酮肟将1-[2-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-1-乙酮(化合物38)(30mg)溶解于乙醇(1ml)中形成溶液。加入盐酸苯氧基胺(39mg)和三乙胺(27mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。然后将混合物在50℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(10mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.30(s，6H)，2.34(s，3H)，3.99(s，3H)，4.04(s，3H)，6.45(d，J＝5.1Hz，1H)，6.96(t，J＝7.3Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.03(s，1H)，7.05(s，1H)，7.20(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，7.42(d，J＝4.4Hz，2H)，7.53(s，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)443(M+1)+化合物2001-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-萘-2-基]乙酮将二氯甲烷(304ml)和亚硫酰氯(76ml)加入到3-羟基萘-2-甲酸(5g)中，并将混合物回流搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入二噁烷(200ml)形成溶液。加入盐酸O，N-二甲基羟胺(7.8g)在2N氢氧化钠水溶液中的溶液，并将混合物在室温下搅拌1小时。在冰冷却下，加入4N盐酸酸化反应溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用碳酸钾水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到3-羟基萘-2-(N-甲氧基甲基)-甲酰胺(660mg，收率11％)。
将3-羟基萘-2-(N-甲氧基甲基)-甲酰胺(600mg)溶解于四氢呋喃(36ml)中形成溶液。在-78℃加入0.93M甲基溴化镁的四氢呋喃溶液(9.8ml)，让混合物升温到室温，并将混合物搅拌1.5小时。加入饱和氯化铵溶液停止反应，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用碳酸钾水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到1-(3-羟基萘-2-基)乙酮(378mg，收率78％)。
将1-(3-羟基萘-2-基)乙酮(249mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶(164mg)溶解于1，2-二氯苯(5ml)中形成溶液，然后在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(27mg，收率16％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.60(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.46(d，J＝5.2Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.51-7.62(m，4H)，7.77(d，J＝8Hz，1H)，7.99(d，J＝7.6Hz，1H)，8.44(s，1H)，8.49(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物2013-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)萘-2-甲酸丙酯将2-羟基萘-3-甲酸(2g)溶解于1-丙醇(10ml)中形成溶液。将该溶液冷却到0℃，逐步滴加亚硫酰氯(1.16ml)。将混合物在120℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析纯化得到2-羟基-3-萘甲酸丙酯(2.15g，收率88％)。
将2-羟基-3-萘甲酸丙酯(400mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(130mg)和4-二甲基氨基吡啶(213mg)悬浮于邻二氯苯(4ml)中，将悬浮液在140℃搅拌12.5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(108mg，收率44％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.71(t，J＝7.6Hz，3H)，1.29-1.38(m，2H)，4.03(t，J＝6.8Hz，2H)，4.08(s，3H)，4.08(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.57-7.68(m，4H)，7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)418(M+1)+化合物2026，7-二甲氧基-4-(2-甲基吡啶-3-基氧)喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(245mg)、2-甲基-3-吡啶酚(227mg)和4-二甲基氨基吡啶(420mg)悬浮于邻二氯苯(13ml)中，并将悬浮液在135℃搅拌2天。将反应溶液冷却到室温。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(324mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.48(s，3H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.42-7.46(m，2H)，7.56(d，J＝1.7Hz，1H)，8.48-8.50(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)297(M+1)+化合物2034-(2-溴-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(226mg)、2-溴-3-吡啶酚(250mg)和4-二甲基氨基吡啶(400mg)悬浮于邻二氯苯(10ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(21mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.39(dd，J＝4.6，7.8Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.53(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.37(dd，J＝1.6，4.6Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)361(M+1)+化合物2044-(2-环戊氧基-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(252mg)、2，3-二羟基吡啶(396mg)和4-二甲基氨基吡啶(400mg)悬浮于邻二氯苯(13ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到6，7-二甲氧基-4-(2-羟基吡啶-3-基氧)喹啉(84mg，收率25％)。
将6，7-二甲氧基-4-(2-羟基吡啶-3-基氧)喹啉(21mg)溶解于氯仿(7ml)形成溶液。加入碳酸钾(300mg)和环戊基溴(0.2ml)。将混合物在室温下搅拌过夜，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(14mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23-1.81(m，8H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，5.43(m，1H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95(dd，J＝1.1，7.6Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.49(m，1H)，7.58(s，1H)，8.10(m，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)367(M+1)+化合物2054-(6-氟-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将6-氟-3-羟基吡啶(10mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(59mg)和4-二甲基氨基吡啶(32mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，将悬浮液在140℃搅拌3.5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.98(s，6H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.8Hz，3.6Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.44(s，1H)，7.56(m，1H)，8.09(s，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)301(M+1)+化合物2064-(6-氯吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将2-氯-5-羟基吡啶(100mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(861mg)和4-二甲基氨基吡啶(283mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在140℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(164mg，收率67％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.00(s，3H)，4.02(s，3H)，6.45(d，J＝5.2Hz，1H)，7.31-7.49(m，4H)，8.31(d，J＝3.2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)317(M+1)+化合物2076，7-二甲氧基-4-(6-甲氧基吡啶-3-基氧)-喹啉将4-(6-氯吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物206)(145mg)和甲醇钠(87mg)悬浮于甲苯(1.2ml)中，并将悬浮液加热回流20小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(88mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.89(s，3H)，3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.76(d，J＝9.2Hz，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.47(s，1H)，8.02(d，J＝2.8Hz，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)313(M+1)+
化合物2084-(5-氯吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(245mg)、3-氯-5-吡啶酚(277mg)和4-二甲基氨基吡啶(377mg)悬浮于邻二氯苯(13ml)中，并将混合物在140℃搅拌6小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用氢氧化钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(283mg，收率81％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，6.56(d，J＝5.1Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.46(s，1H)，7.53(m，1H)，8.47(d，J＝2.4Hz，1H)，8.51(d，J＝1.9Hz，1H)，8.58(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)317(M+1)+化合物2094-(2，6-二甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将2，6-二甲基吡啶-3-酚(165mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(164mg)溶解于1，2-二氯苯(4.5ml)中形成溶液，然后在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(116mg，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，2.60(s，3H)，4.08(s，6H)，6.30(d，J＝5.6Hz，1H)，7.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.59(s，1H)，8.47(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)311(M+1)+化合物2106，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-硝基吡啶-3-基氧)喹啉将2-硝基-6-甲基吡啶-3-酚(4.1g)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(2g)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(3.3g)溶解于1，2-二氯苯(90ml)中形成溶液，然后在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入1N氢氧化钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(732mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.67(s，3H)，4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，6.52(d，J＝5.4Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.44(s，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，8.56(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)364(M+Na)+化合物2114-(6-氟-2-碘-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将6-氟-3-羟基吡啶(870mg)和碘(9.76g)溶解于由甲醇(20ml)和水(10ml)的混合溶剂中形成溶液，然后在室温下搅拌120小时。然后，加入亚硫酸钠直到溶液透明。减压去除反应溶液中的甲醇，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到6-氟-2-碘-吡啶-3-酚(350mg，收率19％)。
将6-氟-2-碘-吡啶-3-酚(20mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(56 mg)和4-二甲基氨基吡啶(31mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(2mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，6.27(d，J＝5.6Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.4Hz，3.6Hz，1H)，7.37-7.50(m，3H)，8.47(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)875(2M+Na)+
化合物2126，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-三甲基甲硅烷基乙炔基-吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、三甲基甲硅烷基乙炔(39mg)和氯化双(三苯基膦)合钯(II)(14mg)溶解于四氢呋喃(1ml)中形成溶液。加入二异丙基乙基胺(0.2ml)和碘化铜(3.8mg)。将混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(45mg，收率58％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ-0.17(s，9H)，2.62(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.33(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.60(s，1H)，8.51(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)393(M+1)+化合物2133-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-甲腈将2-羟甲基-6-甲基-吡啶-3-酚(1.03g)悬浮于二氯甲烷(50ml)中，加入二氧化锰(5.53g)，并将混合物在室温下搅拌3天。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中形成溶液。加入碳酸钾(2.35g)和苄基氯(0.8ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷洗脱的柱层析纯化得到3-苄氧基-6-甲基-吡啶-2-甲醛(881mg，收率52％)(2步)。
将3-苄氧基-6-甲基-吡啶-2-甲醛(10mg)溶解于乙腈(5ml)中形成溶液。加入盐酸羟胺(72mg)和三乙胺(0.25ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入4-硝基邻苯二甲酸酐，将混合物在100℃搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷的柱层析纯化得到3-苄氧基-6-甲基吡啶-2-甲腈(53mg，收率54％)。
将三氟乙酸(1.5ml)和甲磺酸(0.15ml)加入到3-苄氧基-6-甲基吡啶-2-甲腈(50mg)中形成溶液，然后在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将所述残渣、4-氯-6，7-二甲氧基喹(94mg)和4-二甲基氨基吡啶(90mg)悬浮于邻二氯苯(4ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(12mg，收率17％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.54(d，J＝5.1Hz，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.46(s，1H)，8.59(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)344(M+Na)+化合物2144-(2-苄基-6-甲基-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将乙酸[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基甲基酯(化合物218)(40mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。加入三乙胺(0.3ml)和20％氢氧化钯(10mg)。将混合物在氢气气氛、室温下搅拌过夜。反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(32mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，3.96(s，3H)，4.07(s，3H)，4.10(s，2H)，6.19(d，J＝5.6Hz，1H)，7.10-7.15(m，6H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.51(s，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+
化合物2156，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-吡啶-3-基氧]喹啉将乙酸[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)-甲基酯(化合物219)(25mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液。加入三乙胺(0.2ml)和20％氢氧化钯(14mg)。将混合物在氢气气氛、室温下搅拌过夜。反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率59％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.23(s，3H)，2.64(s，3H)，3.97(s，3H)，4.04(s，3H)，4.33(s，2H)，6.15(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85(d，J＝7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，7.40(s，1H)，8.34(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物2166，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-苯乙烯基-吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基-喹啉(化合物116)(84mg)、反-2-苯基乙烯基硼酸(148mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(53mg，收率67％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18-7.26(m，4H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.40(m，2H)，7.45(s，1H)，7.62(s，1H)，7.88(d，J＝15.8Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)399(M+1)+
化合物217[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯基甲醇将[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-苯基甲酮(55mg)(化合物220)溶解于甲醇(3ml)中形成溶液。在0℃加入硼氢化钠(26mg)，将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(52mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，3.95(s，3H)，4.08(s，3H)，5.74-5.79(m，2H)，6.07(d，J＝5.4Hz，1H)，7.07-7.31(m，8H)，7.52(s，1H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物218乙酸[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯基甲酯将[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基-吡啶-2-基]-苯基甲醇(47mg)(化合物217)溶解于氯仿(7ml)中形成溶液。加入三乙胺(1ml)、乙酸酐(0.8ml)和4-二甲基氨基吡啶(20mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(48mg，收率89％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.01(s，3H)，2.65(s，3H)，3.98(s，3H)，4.08(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.16-7.35(m，7H)，7.40(s，1H)，7.56(s，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)445(M+1)+化合物219乙酸[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)甲基酯将4-(2-碘-6-甲基-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(100mg)溶解于四氢呋喃(7ml)中形成溶液，然后降温到-78℃。缓慢滴加正丁基锂己烷溶液(0.22ml)，将混合物在-78℃搅拌20分钟。将6-甲基-2-吡啶甲醛(57mg)溶解于四氢呋喃(7ml)中形成溶液，然后滴加到反应溶液中，接着在室温下搅拌5小时。加入水后将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)甲醇(73mg，收率73％)。
将[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)甲醇(43mg)溶解于氯仿(6ml)中形成溶液。加入三乙胺(0.9ml)和乙酸酐(0.45ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(28mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.10(s，3H)，2.27(s，3H)，2.62(s，3H)，4.03(s，3H)，4.07(s，3H)，6.28(d，J＝5.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.6Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.16-7.19(m，2H)，7.30-7.55(m，4H)，8.37(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)460(M+1)+化合物220[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-苯基甲酮将2，6-二甲基吡啶-α2，3-二醇(2.25g)溶解于甲醇/二氯甲烷(15ml/45ml)中形成溶液。加入二氧化锰(8.34g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤并用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化而得到3-羟基-6-甲基吡啶-2-甲醛(1.88mg，收率85％)。
将3-羟基-6-甲基吡啶-2-甲醛(350mg)溶解于四氢呋喃(13ml)中形成溶液，并降温到-78℃。缓慢滴加苯基溴化镁(7.4ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到2-(羟基苯基-甲基)-6-甲基吡啶-3-酚(553mg，收率100％)。
将2-(羟基苯基-甲基)-6-甲基吡啶-3-酚(553mg)溶解于甲醇(3ml)和二氯甲烷(9ml)中形成溶液。加入二氧化锰(2.05g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到(3-羟基-6-甲基吡啶-2-基)-苯基甲酮(439mg，收率80％)。
将(3-羟基-6-甲基吡啶-2-基)-苯基甲酮(213mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(223mg)和4-二甲基氨基吡啶(366mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，并将悬浮液在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(89mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，3.89(s，3H)，4.03(s，3H)，6.52(d，J＝5.4Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.39-7.45(m，4H)，7.51-7.55(m，2H)，7.85(d，J＝7.1Hz，2H)，8.47(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)401(M+1)+化合物221[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)甲酮将[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]-(6-甲基吡啶-2-基)甲醇(20mg)溶解于甲醇(0.4ml)和二氯甲烷(1.2ml)中形成溶液。加入二氧化锰(300mg)，并将混合物在室温下搅拌6天。将反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(6mg，收率28％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.28(s，3H)，2.70(s，3H)，3.89(s，3H)，4.01(s，3H)，6.77(d，J＝5.4Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.08(s，1H)，7.35-7.39(m，2H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(t，J＝7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝7.1Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)438(M+Na)+化合物2224-(5-氯-2-环戊基氧-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(226mg)、3-氯-5，6-二羟基吡啶(290mg)和4-二甲基氨基吡啶(360mg)悬浮于邻二氯苯(13ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到4-(5-氯-2-羟基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(83mg，收率25％)。
将4-(5-氯-2-羟基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(39mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中。加入环戊基溴(0.3ml)和碳酸钾(300mg)，将混合物在室温下搅拌2小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(29mg，收率62％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.24-1.78(m，8H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，5.38(m，1H)，6.35(d，J＝5.1Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.51(m，2H)，8.05(m，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)401(M+1)+化合物2236，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-苯基吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基-喹啉(化合物116)(84mg)、苯基硼酸(121mg)和四(三苯基膦)合钯(23mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)，将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(74mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.69(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.59(m，5H)，7.65-7.70(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，8.42(dd，J＝2.0，5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)373(M+1)+化合物2246，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-邻甲苯基吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基-喹啉(化合物116)(84mg)、2-甲基苯基硼酸(136mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(68mg，收率89％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.25(s，3H)，2.64(s，3H)，3.93(s，3H)，3.96(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.97-7.70(m，4H)，7.20-7.27(m，2H)，7.29(s，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物2251-{2-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}乙酮氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和2-乙酰基苯基硼酸(97mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入1N氢氧化钠水溶液并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(10mg，收率20％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38(s，3H)，2.64(s，3H)，4.01(s，3H)，4.03(s，3H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32-7.42(m，5H)，7.52-7.59(m，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)415(M+1)+化合物2262-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯酚氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和2-羟基苯基硼酸(81mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(45mg，收率93％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.56(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.86-7.62(m，7H)，8.07(d，J＝8，3Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+1)+化合物2276，7-二甲氧基-4-[2-(2-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]喹啉将4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、2-甲氧基苯基硼酸(152mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(23mg，收率29％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.32(s，3H)，3.87(s，3H)，3.99(s，3H)，6.57(d，J＝5.4Hz，1H)，6.67(d，J＝8.3Hz，1H)，6.92(ddd，J＝1.0，7.3，7.6Hz，1H)，7.18-7.26(m，3H)，7.35(dd，J＝1.7，7.6Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物2284-[2-(2-氯苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将甲苯(0.7ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.35ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和2-氯苯基硼酸(81mg)中并将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，4.00(s，3H)，4.00(s，3H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10-7.17(m，2H)，7.17-7.29(m，4H)，7.44(s，1H)，7.52(d，J＝5.6Hz，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物2296，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-间甲苯基吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、3-甲基苯基硼酸(136mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(72mg，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.65(s，3H)，4.00(s，3H)，4.00(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，7.03(d，J＝7.6Hz，1H)，7.11(m，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.58-7.67(m，2H)，8.38(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物2306，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(3-三氟甲基苯基)吡啶-3-基氧]喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)、乙醇(0.5ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、3-氟甲基苯基硼酸(67mg)和四(三苯基膦)合钯(14mg)中并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(50mg，收率95％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.71(s，3H)，4.05(s，6H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38-7.60(m，5H)，8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.40(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)441(M+1)+化合物231{3-[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}甲醇氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和(3-羟基甲基)苯基硼酸(90mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入1N氢氧化钠水溶液并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.69(s，3H)，4.03(s，3H)，4.03(s，3H)，4.63(s，2H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.17-7.34(m，4H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.71-7.80(m，1H)，7.86(s，1H)，8.22(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物2321-{3-[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}乙酮氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3-乙酰基苯基硼酸(67mg)中并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(49mg，收率99％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.44(s，3H)，2.71(s，3H)，4.04(s，3H)，4.08(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37-7.58(m，4H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)，8.51(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)415(M+1)+化合物2333-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯甲酰胺氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和(3-氨基羰基)苯基硼酸(58mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(49mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.03(s，3H)，4.07(s，3H)，6.34(d，J＝5.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.37(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.70(dd，J＝1.4，8.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，8.38-8.44(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)414(M-1)-化合物2343-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯甲腈氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3-氰基苯基硼酸(52mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34-7.52(m，4H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)398(M+1)+化合物23 53-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯胺氩气气氛下，将甲苯(1ml)、N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(28mg)和3-氨基苯基硼酸(162mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用氯仿萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(39mg，收率85％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.69(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，6.59(dd，J＝2.2，7.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.14-7.25(m，3H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48-7.57(m，2H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+化合物236N-{3-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}乙酰胺氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和(3-乙酰氨基)苯基硼酸(97mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入1N氢氧化钠水溶液并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(3.6mg，收率7％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.09(s，3H)，2.69(s，3H)，4.04(s，3H)，4.08(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.12-7.29(m，3H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(s，1H)，8.17(s，1H)，8.40(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M+1)+化合物2373-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯酚氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3-羟基苯基硼酸(81mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(6.8mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.67(s，3H)，3.82(s，3H)，3.98(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝1.7，7.8Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.44(s，1H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+1)+化合物2386，7-二甲氧基-4-[2-(3-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]喹啉将4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、3-甲氧基苯基硼酸(152mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(79mg，收率99％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.62(s，3H)，3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.78(m，1H)，7.14-7.19(m，2H)，7.36-7.45(m，4H)，7.48(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物2394-[2-(3-乙氧基-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3-乙氧基苯基硼酸(59mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.28(t，J＝6.8Hz，3H)，2.69(s，3H)，3.87(q，J＝6.8Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(dd，J＝1.7，7.1Hz，1 H)，7.17(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36-7.51(m，4H)，7.53(s，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)439(M+Na)+化合物2404-[2-(3-氟-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3-氟苯基硼酸(50mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(43mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，6.94-7.00(m，1H)，7.20-7.32(m，2H)，7.44-7.72(m，5H)，8.44(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)413(M+Na)+化合物2414-[2-(3-氯-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、3-氯苯基硼酸(156mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(59mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，4.01(s，3H)，4.02(s，3H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，7.15-7.22(m，3H)，7.37(s，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.70(m，1H)，7.92(m，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物2426，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-对甲苯基吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-甲基苯基硼酸(136mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(77mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.64(s，3H)，4.00(s，3H)，4.01(s，3H)，6.33(d，J＝5.1Hz，1H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，7.15(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)387(M+1)+化合物2434-[2-(4-异丙基苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-异丙基苯基硼酸(164mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(59mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.10(d，J＝6.8Hz，6H)，2.60(s，3H)，2.76(m，1H)，3.95(s，3H)，3.96(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，7.07-7.11(m，3H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.44(s，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，8.36(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)415(M+1)+化合物2444-[2-(4-丁基苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-正丁基苯基硼酸(178mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(55mg，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.79(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(m，2H)，1.44(m，2H)，2.46(t，J＝7.6Hz，2H)，2.60(s，3H)，3.95(s，3H)，3.96(s，3H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，2H)，7.11(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.44(s，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，2H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)429(M+1)+化合物245{4-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}-甲醇氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和(4-羟甲基)苯基硼酸(90mg)中并将混合物在80℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入氢氧化钠水溶液并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.69(s，3H)，4.03(s，3H)，4.03(s，3H)，4.63(s，2H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40-7.48(m，2H)，7.51(s，1H)，7.58(d，J＝8.3Hz，1H)，7.85(d，J＝8.6Hz，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物2461-{4-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}-乙酮氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和4-乙酰基苯基硼酸(97mg)中并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(26mg，收率52％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.55(s，3H)，2.71(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34-7.60(m，3H)，7.88(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(d，J＝8.3Hz，2H)，8.42(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)437(M+Na)+化合物247{4-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯基}-二甲胺氩气气氛下，将甲苯(1ml)、N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(28mg)和4-二甲基氨基苯基硼酸(196mg)中并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(39mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，2.91(s，6H)，4.05(s，6H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，6.59(d，J＝9.0Hz，2H)，7.09(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.59(s，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)438(M+Na)+化合物248{4-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基吡啶-2-基]苯酚氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和4-羟基苯基硼酸(81mg)中并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，3.99(s，3H)，4.03(s，3H)，6.34(d，J＝5.6Hz，1H)，6.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.40-7.46(m，2H)，7.52(s，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+1)+化合物2496，7-二甲氧基-4-[2-(4-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-甲氧基苯基硼酸(152mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(64mg，收率80％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.59(s，3H)，3.66(s，3H)，3.96(s，3H)，3.96(s，3H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，6.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31-7.34(m，2H)，7.46(s，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，8.34(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物2506，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(4-苯氧基-苯基)-吡啶-3-基氧]喹啉氩气气氛下，将甲苯(1ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.5ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和4-苯氧基苯基硼酸(81mg)中并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(53mg，收率96％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，6.85-6.91(m，4H)，7.08(t，J＝7.6Hz，1H)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25-7.33(m，2H)，7.38-7.52(m，3H)，7.84(d，J＝8.8Hz，2H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+1)+化合物2514-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基-喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-氟苯基硼酸(140mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(64mg，收率82％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.60(s，3H)，3.95(s，3H)，3.96(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，6.90(m，2H)，7.14(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.79(m，2H)，8.36(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)391(M+1)+化合物2524-[2-(4-氯-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、4-氯苯基硼酸(156mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(74mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.60(s，3H)，3.95(s，3H)，3.96(s，3H)，6.27(d，J＝5.4Hz，1H)，7.14(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19(m，2H)，7.34-7.40(m，3H)，7.75(m，2H)，8.36(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物2534-[2-(2，6-二氯-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、2，6-二氯苯基硼酸(191mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(79mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，3.97(s，3H)，3.97(s，3H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.09(dd，J＝2.7，8.6Hz，1H)，7.19(d，J＝8.6Hz，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.35(d，J＝2.7Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，8.41(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)441(M+1)+化合物2544-[2-(3，5-二氟-苯基)-6-甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和3，5-二氟苯基硼酸(56mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率47％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.07(s，6H)，6.36(d，J＝5.6Hz，1H)，6.68-6.79(m，1H)，7.29(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41-7.63(m，5H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)409(M+1)+化合物2556，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-噻吩-3-基-吡啶-3-基氧)喹啉将4-[(2-碘-6-甲基吡啶-3-基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(84mg)、3-噻吩硼酸(128mg)和四(三苯基膦)合钯(12mg)溶解于甲苯(1ml)中形成溶液。加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)，并将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(58mg，收率77％)。
1H-NMR(CDCl3， 400MHz)δ2.65(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.42(d，J＝5.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.24(s，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.69(d，J＝5.1Hz，1H)，7.88(d，J＝2.7Hz，1H)，8.41(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)379(M+1)+化合物256；4-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将3-苄氧基-6-甲基-吡啶-2-甲醛(452mg)溶解于四氢呋喃(15ml)中形成溶液。在-78℃向该溶液加入1-丙炔溴化镁/0.5M四氢呋喃溶液(6ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于氯仿(15ml)中形成溶液。加入二氧化锰(1.36g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣(563mg)不经纯化直接用于下一步。
将一部分(240mg)残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中形成溶液。加入肼一水合物(0.15ml)，并将所述混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。在冰冷却下加入碳酸钾(339mg)和甲基碘(0.15ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将三氟乙酸(3ml)和甲磺酸(0.3ml)加入到残渣中，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-酚(60mg，收率32％)(5步)。
将2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-酚(111mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(218mg)和4-二甲基氨基吡啶(130mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在160℃搅拌2天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(9mg，收率4％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.13(s，3H)，2.71(s，3H)，3.75(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.41(s，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.65(s，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)413(M+Na)+化合物257；4-[2-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将3-苄氧基-6-甲基-吡啶-2-甲醛(452mg)溶解于四氢呋喃(15ml)中形成溶液。在-78℃向该溶液加入1-丙炔溴化镁/0.5M四氢呋喃溶液(6ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于氯仿(15ml)中形成溶液。加入二氧化锰(1.36g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣(563mg)不经纯化直接用于下一步。
将一部分(240mg)残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)中形成溶液。加入肼一水合物(0.15ml)，并将所述混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。在冰冷却下加入碳酸钾(339mg)和甲基碘(0.15ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将三氟乙酸(3ml)和甲磺酸(0.3ml)加入到残渣中，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到2-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-酚(38mg，收率21％)(5步)。
将2-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-6-甲基-吡啶-3-酚(33mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(109mg)和4-二甲基氨基吡啶(66mg)溶解于二甲基亚砜(5ml)中形成溶液。向溶液中加入碳酸铯(165mg)，并将混合物在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(15mg，收率23％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.12(s，3H)，2.66(s，3H)，4.03(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.27(s，1H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.48(s，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)413(M+Na)+化合物258；6，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-吡啶-3-基氧]-喹啉将3-苄氧基-6-甲基-吡啶-2-甲醛(452mg)溶解于四氢呋喃(15ml)中形成溶液。在-78℃向该溶液加入1-丙炔溴化镁/0.5M四氢呋喃溶液(6ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于氯仿(15ml)中形成溶液。加入二氧化锰(1.36g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣(563mg)不经纯化直接用于下一步。
将一部分(117mg)残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入肼一水合物(298mg)和三乙胺(0.6ml)，并将所述混合物在室温下搅拌4小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将三氟乙酸(2ml)和甲磺酸(0.2ml)加入到残渣中，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣(84mg)不经纯化直接用于下一步。
将一部分(56mg)残渣、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(200mg)和4-二甲基氨基吡啶(158mg)溶解于邻二氯苯(4ml)中形成溶液并将其在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(16mg，收率10％)(5步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.26(s，3H)，2.71(s，3H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，6.62(s，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.57(s，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)400(M+Na)+化合物2596，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)、三正丁基-(噻唑-2-基)锡(132mg)和氧化铜(II)(1.9mg)中并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(5.2mg，收率12％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.73(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.51(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.70(s，1H)，7.79(d，J＝3.2Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)380(M+1)+化合物2604-[2-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5，6-二甲基吡啶-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将4，5-二甲基噻唑(1.0g)溶解于四氢呋喃(40ml)中形成溶液。在-78℃加入1.6M正丁基锂的己烷溶液(5.6ml)并将混合物在-78℃搅拌30分钟。滴加4，5-二甲基糠醛(1g)的四氢呋喃溶液(20ml)，并在搅拌下让混合物的温度升到室温。加入水停止反应。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-甲醇(945mg，收率50％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-甲醇(945mg)溶解于氯仿(20ml)中形成溶液。加入二氧化锰(3.5g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去溶剂得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-甲酮(910mg，收率97％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-甲酮(910mg)、甲醇(7ml)和8ml 28％氨水溶液置于密封试管中，将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到5，6-二甲基-2-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-吡啶-3-酚(782mg，收率86％)。
将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6-二甲基-2-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(143mg)、碳酸铯(209mg)和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶(78mg)中，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(7.7mg，收率9％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.13(s，3H)，2.27(s，3H)，2.35(s，3H)，2.64(s，3H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，6.33(d，J＝5.1Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.45(s，1H)，7.71(s，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+Na)+化合物26 13-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-6-甲基-[2，2’]-联吡啶氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1.2ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)、三正丁基-(噻唑-2-基)锡(65mg)和氟化铯(36mg)中并将混合物在70℃搅拌3夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥。
同样，氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1.2ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、三(二亚苄基丙酮)(氯仿)合二钯(O)(6.1mg)、(±)-2，2’-(二苯基膦基)联萘(3.7mg)、三正丁基-(2-吡啶基)锡(65mg)和氟化铯(36mg)中并将混合物在70℃搅拌3夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥。
合并上面的两种乙酸乙酯层，并减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙醚-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(14mg，收率32％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.72(s，3H)，4.02(s，3H)，4.03(s，3H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.13(dd，J＝4.9，7.3Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.55-7.63(m，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(d，J＝4.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物2623-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基[2，3’]联吡啶氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)、乙醇(0.5ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)、3-吡啶基硼酸(44mg)中并将混合物在70℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(33mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.71(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.32(m，2H)，7.46-7.57(m，3H)，8.16(d，J＝8.0Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，8.52(dd，J＝3.2，1.5Hz，1H)，9.06(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物2633-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲基[2，4’]联吡啶氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)、乙醇(0.5ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和4-吡啶基硼酸(44mg)中并将混合物在70℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.71(s，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(s，1H)，7.79(d，J＝6.1Hz，2H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)，8.58(d，J＝6.1Hz，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物2643-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6，6’-二甲基[2，2’]联吡啶将2-溴-6-甲基吡啶(191mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中形成溶液后冷却到-78℃。向反应溶液加入1.57M正丁基锂/己烷溶液(1ml)并将混合物在-78℃搅拌10分钟。加入氯化三丁基锡(0.4mg)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣、4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(205mg)和四(三苯基膦)合钯(48mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中，向所得溶液中加入氧化铜(II)(28mg)，并将混合物在100℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.71(s，3H)，4.03(s，3H)，4.03(s，3H)，6.32(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(dd，J＝7.6，7.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.63(d，J＝7.3Hz，1H)，8.36(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+Na)+
化合物2656，7-二甲氧基-4-(6-甲基-2-嘧啶-5-基-吡啶-3-基氧)-喹啉氩气气氛下，将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-(2-碘-6-甲基吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(14mg)和5-哌啶基硼酸(44mg)中并将混合物在70℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤和无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(38mg，收率86％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.46(s，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)，9.14(s，1H)，9.30(s，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)397(M+Na)+化合物2663-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲硫基-[2，2′]联吡啶将6-氟-2-碘-吡啶-3-酚(50mg)溶解于乙腈(2ml)中形成溶液。加入甲基碘(148mg)和碳酸钾(87mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿展开的薄层层析纯化得到6-氟-2-碘-3-甲氧基吡啶(52mg，收率100％)。
将6-氟-2-碘-3-甲氧基吡啶(84mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(38mg)和氧化铜(II)(53mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。向悬浮液加入2-三丁基锡烷基吡啶(244mg)，并将混合物在100℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温。然后将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到6-氟-3-甲氧基-[2，2’]联吡啶(12mg，收率18％)。
将6-氟-3-甲氧基-[2，2’]联吡啶(12mg)和硫代乙醇钠(41mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，并将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到6-甲硫基-[2，2’]联吡啶-3-酚(6mg，收率47％)。
将6-甲硫基-[2，2’]联吡啶-3-酚(6mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(18mg)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)和碳酸铯(27mg)悬浮于N，N-二甲基亚砜(1ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(1mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.61(s，3H)，3.96(s，6H)，6.27(d，J＝5.6Hz，1H)，7.05(m，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.59(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.86(d，J＝7.6Hz，1H)，8.27(d，J＝7.6Hz，1H)，8.31(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)428(M+Na)+化合物2673-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-6-甲硫基-[2，3′]联吡啶将6-氟-2-碘-3-甲氧基吡啶(52mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(24mg)和3-吡啶硼酸(76mg)悬浮于由N，N-二甲基甲酰胺(0.75ml)和2N碳酸钾水溶液(0.75ml)组成的混合溶剂中，并将悬浮液在80℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温。然后将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到6-氟-3-甲氧基-[2，3’]联吡啶(31mg，收率72％)。
将6-氟-3-甲氧基-[2，3’]联吡啶(30mg)和甲硫醇钠(103mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，并将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到6-甲硫基-[2，3’]联吡啶-3-酚(13mg，收率45％)。
将6-甲硫基-[2，3’]联吡啶-3-酚(13mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(46mg)和4-二甲基氨基吡啶(29mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(25mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.61(s，3H)，3.96(s，6H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)，7.43(s，1H)，8.17(m，1H)，8.37(d，J＝5.2Hz，1H)，8.46(m，1H)，9.17(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)428(M+Na)+化合物2684-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉氩气气氛下，将二硫化碳(35ml)加入到苯甲酰氯(7.3g)和无水氯化铝(7.0g)中，在10℃滴加2，3-二甲基呋喃(5.0g)的二硫化碳(35ml)溶液。然后将混合物搅拌30分钟，同时让温度升到室温。向反应溶液加入10％盐酸(200ml)，并将混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和5％碳酸氢钠水溶液洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)苯基甲酮(2.5g，收率25％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)苯基甲酮(1g)和乙酸铵(910mg)置于密封试管中，并将混合物在250℃搅拌10小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到5，6-二甲基-2-苯基吡啶-3-酚(160g，收率16％)。
将1，2-二氯苯(4.5ml)加入到5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-酚(267mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(164mg)中，将混合物在140℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，并减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(159mg，收率92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.40(s，3H)，2.67(s，3H)，4.07(s，3H)，4.09(s，3H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.28-7.36(m，4H)，7.46(s，1H)，7.55(s，1H)，7.89(dd，J＝3.2，6.4Hz，2H)，8.41(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)409(M+Na)+化合物2693-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶氩气气氛下，将2，3-二甲基呋喃(5g)溶解于乙醚(75ml)中。在0℃滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(35.7ml)。然后将反应混合物回流搅拌2.5小时。然后将反应溶液冷却到-78℃，滴加2-氰基吡啶(6.0g)的乙醚(20ml)溶液，并将化合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液倒入到冰中停止反应。加入2M盐酸将反应溶液pH调节到5后用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(2-吡啶基)-甲酮(1.8g，收率17％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(2-吡啶基)-甲酮(1.6g)、甲醇(15ml)和28％氨水溶液(15ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到5，6-二甲基-[2，2’]-联吡啶-3-酚(1.2g，收率75％)。
将二甲基亚砜(1.5ml)加入到5，6-二甲基-[2，2’]-联吡啶-3-酚(30mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(101mg)和碳酸铯(147mg)中，并将混合物在130℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(12mg，收率20％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，4.02(s，3H)，4.02(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10(dd，J＝5.6，7.3Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.37(s，1H)，7.53(s，1H)，7.57(ddd，J＝1.7，1.7，7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.51(d，J＝4.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+Na)+化合物2703-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶氩气气氛下，将2，3-二甲基呋喃(5g)溶解于乙醚(75ml)中。在0℃滴加1.6 M正丁基锂的己烷溶液(35.7ml)。然后将反应混合物回流搅拌2.5小时。然后将反应溶液冷却到-78℃，滴加3-氰基吡啶(6.0g)的乙醚(20ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液倒入到冰中停止反应。加入2M盐酸将反应溶液的pH调节到5后用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-吡啶基)-甲酮(1.9g，收率18％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-吡啶基)-甲酮(1.8g)、甲醇(30ml)和28％氨水溶液(30ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到5，6-二甲基-[2，3’]-联吡啶-3-酚(1.1g，收率63％)。
将5，6-二甲基-[2，3’]-联吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(168mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(92mg)溶解于1，2-二氯苯(2.5ml)中，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(81mg，收率84％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35(s，3H)，2.61(s，3H)，4.01(s，3H)，4.02(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝4.6，7.8Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.39(s，1H)，7.47(s，1H)，8.16(ddd，J＝2.0，2.0，8.0Hz，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)，8.48(dd，J＝1.5，4.9Hz，1H)，9.13(d，J＝1.7Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+Na)+化合物2713-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶氩气气氛下，将2-溴-6-甲基吡啶(1.5g)溶解于四氢呋喃(40ml)中。在-78℃滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(5.6ml)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟。滴加4，5-二甲基糠醛(1g)的四氢呋喃(20ml)溶液，搅拌下将混合物的温度升到室温。加入水停止反应，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(1.4g，收率74％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(1.4g)溶解于氯仿(30ml)中形成溶液。加入二氧化锰(5.7g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后，再加入二氧化锰(1.8g)，将混合物搅拌过夜。将反应溶液经Celite过滤。减压蒸馏除去溶剂得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(815mg，收率58％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(810mg)、甲醇(7ml)和28％氨水溶液(7ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(753mg，收率93％)。
将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(157mg)、碳酸铯(229mg)和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶(86mg)中，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残渣通过用己烷-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(17mg，收率18％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.21(s，3H)，2.38(s，3H)，2.64(s，3H)，4.03(s，6H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(s，2H)，7.47(t，J＝5.9Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，8.36(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物2723-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶氩气气氛下，将2-溴-5-甲基吡啶(1.5g)溶解于四氢呋喃(40ml)中。在-78℃滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(5.6ml)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟。滴加4，5-二甲基糠醛(1g)的四氢呋喃(20ml)溶液，搅拌下将混合物的温度升到室温。加入水停止反应，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(855mg，收率44％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(850mg)溶解于氯仿(40ml)中形成溶液。加入二氧化锰(3.4g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液经Celite过滤。减压蒸馏除去滤液溶剂，残渣经使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(788mg，收率93％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(780mg)、甲醇(7ml)和28％氨水溶液(7ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(529mg，收率68％)。
将二甲基亚砜(2.8ml)加入到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(60mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(184mg)、碳酸铯(274mg)、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶(51mg)和氟化铯(64mg)中，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残渣通过用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(33mg，收率29％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，4.04(s，6H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.56(s，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(d，J＝2.2Hz，1H)，8.39(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)424(M+Na)+化合物2733-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6，4’-三甲基-[2，2’]联吡啶氩气气氛下，将2-溴-4-甲基吡啶(1.5g)溶解于四氢呋喃(40ml)中。在-78℃滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(5.6ml)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟。滴加4，5-二甲基糠醛(1g)的四氢呋喃(20ml)溶液，搅拌下将混合物的温度升到室温。加入水停止反应，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(904mg，收率47％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲醇(900mg)溶解于氯仿(20ml)中形成溶液。加入二氧化锰(3.6g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后，再加入二氧化锰(1.8g)，将混合物在室温下搅拌5小时。将反应溶液经Celite过滤。减压蒸馏除去滤液溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯洗脱的柱层析纯化，得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(690mg，收率77％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲酮(690mg)、甲醇(6ml)和28％氨水溶液(6ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到5，6，4’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(611mg，收率89％)。
将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6，4’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(157mg)和碳酸铯(229mg)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残渣通过用己烷-丙酮展开的薄层层析纯化得到标题化合物(42mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.21(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.89-6.96(m，1H)，7.36(s，2H)，7.57(s，1H)，7.61-7.64(m，1H)，8.35(d，J＝5.1Hz，1H)，8.37(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物2744-(5，6-二甲基-2-嘧啶-2-基-吡啶-3-基氧)-6，7-二甲氧基-喹啉氩气气氛下，将2，3-二甲基呋喃(1.5g)溶解于乙醚(20ml)中。在0℃滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(10.9ml)。然后将反应混合物回流搅拌2.5小时。然后将反应溶液冷却到-78℃，滴加2-氰基嘧啶(1.8g)的乙醚(8ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液倒入到冰中停止反应。加入1M盐酸酸化后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮洗脱的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(2-嘧啶基)-甲酮(226mg，收率7％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(2-嘧啶基)-甲酮(220mg)、甲醇(2ml)和28％氨水溶液(2ml)置于密封试管中，并将混合物在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的柱层析纯化得到5，6-二甲基-2-嘧啶-2-基-吡啶-3-酚(129mg，收率59％)。
将二甲基亚砜(2.5ml)加入到5，6-二甲基-2-嘧啶-2-基-吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(167mg)和碳酸铯(243mg)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(54mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.41(s，3H)，2.68(s，3H)，4.02(s，3H)，4.03(s，3H)，6.40(d，J＝5.2Hz，1H)，7.09(t，J＝4.9Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.41(s，1H)，7.56(s，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)，8.64(d，J＝4.9Hz，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+1)+化合物2756，7-二甲氧基-4-(喹啉-3-基氧)-喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(243mg)、3-羟基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(348mg)溶解于邻二氯苯(13ml)中形成溶液，并在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，然后向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(213mg，收率93％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.54(d，J＝5.1Hz，1H)，7.47(d，J＝0.9Hz，1H)，7.56(d，J＝1.6Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.74(m，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.88(m，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H)，8.53(dd，J＝0.7，5.1Hz，1H)，8.89(d，J＝2.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)333(M+1)+化合物2766，7-二甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹(啉240mg)、3-羟基-2-甲基喹啉-4-甲酸(232mg)和4-二甲基氨基吡啶(372mg)溶解于邻二氯苯(10ml)中形成溶液，并在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，然后向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(37mg，收率11％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.67(s，3H)，4.07(s，3H)，4.08(s，3H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.54(m，1H)，7.59(d，J＝1.7Hz，1H)，7.70-7.76(m，2H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)，8.50(dd，J＝0.7，5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)347(M+1)+化合物277[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基甲基]-二异丙基-胺将6，7-二甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物276)(108mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中形成溶液。在-78℃向该溶液加入二异丙基氨基化锂/1.8M庚烷-四氢呋喃-乙基苯溶液(0.3ml)，并将混合物搅拌10分钟。向反应溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(180mg)并将混合物在室温下搅拌5小时。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率16％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.91-0.95(m，12H)，3.06(m，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，4.10(s，2H)，6.48(d，J＝5.4 Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.54(m，1H)，7.61(s，1H)，7.70-7.73(m，2H)，7.73(s，1H)，8.17(d，J＝8.5 Hz，1H)，8.51(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物2781-[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮将2-硝基苯甲酰氯(500mg)与4-三甲基甲硅烷氧基-戊-3-烯-2-酮(540mg)在140℃搅拌5分钟。将反应溶液冷却到室温并通过使用丙酮-己烷洗脱的柱层析纯化得到3-(2-硝基苯甲酰基)-戊烷-2，4-二酮(143mg，收率20％)。
将3-(2-硝基苯甲酰基)-戊烷-2，4-二酮(143mg)悬浮于20％氢氧化钾水溶液(10ml)中，并将悬浮液加热回流45分钟。将反应溶液冷却到室温，然后用1N盐酸水溶液中和，用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并通过无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿展开的薄层层析纯化得到2-乙酰基-3-羟基喹啉(22mg，收率21％)。
将2-乙酰基-3-羟基喹啉(22mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(54mg)和4-二甲基氨基吡啶(88mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(6mg，收率13％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，3.99(s，6H)，6.30(d，J＝5.2Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.53-7.66(m，2H)，7.76(m，2H)，7.90(s，1H)，8.16(d，J＝9.2Hz，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)375(M+1)+
化合物279[3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]-苯基甲酮将3-羟基-2-甲基-喹啉-4-甲酸乙酯(2.10g)悬浮于邻二氯苯(50ml)中，并将混合物在150℃搅拌过夜，并再于160℃下搅拌1天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用甲醇-氯仿洗脱的柱层析纯化得到3-羟基-2-甲基-喹啉(976mg，收率60％)。
将3-羟基-2-甲基-喹啉(0.46g)悬浮于二甲苯(30ml)中，加入二氧化zelene(2.55g)，并将混合物在130℃搅拌30分钟。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到3-羟基-喹啉-2-甲醛(124mg，收率25％)。
将3-羟基喹啉-2-甲醛(124mg)溶解于四氢呋喃(20ml)中形成溶液。冰冷却下加入苯基溴化镁/1.04M四氢呋喃溶液(4ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于氯仿(15ml)中，加入二氧化锰(2.56g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷洗脱的柱层析纯化得到(3-羟基喹啉-2-基)-苯基甲酮(28mg，收率16％)(2步)。
将(3-羟基喹啉-2-基)-苯基甲酮(27mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(120mg)和4-二甲基氨基吡啶(147mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率42％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.89(s，3H)，4.03(s，3H)，6.67(d，J＝5.2Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.40(s，1H)，7.44(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.58(m，1H)，7.67(m，1H)，7.78(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.92-7.94(m，3H)，8.22(d，J＝8.5Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)437(M+1)+化合物2804-(2-环戊氧基-喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(106mg)、2，3-二羟基喹啉(50mg)和4-二甲基氨基吡啶(124mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到6，7-二甲氧基-4-(2-羟基喹啉-3-基氧)喹啉(40mg，收率37％)。
将6，7-二甲氧基-4-(2-羟基喹啉-3-基氧)喹啉(19mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(180mg)和环戊基溴(0.1ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到标题化合物(14mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23-1.86(m，8H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，5.65(m，1H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.46(s，1H)，7.62(s，1H)，7.64(m，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.88(d，J＝8.5Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)417(M+1)+化合物28 14-(2-溴喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将2-氨基苯甲醛(650mg)溶解于二氯甲烷(20ml)中形成溶液。向溶液加入氯乙酰氯(728mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将残渣通过使用氯仿洗脱的柱层析纯化得到2-氯-N-(2-甲酰基-苯基)-乙酰胺(1.05g，收率99％)。
在100℃将2-氯-N-(2-甲酰基苯基)乙酰胺(960mg)溶解于由水(60ml)和甲醇(24ml)组成的混合溶剂中。向溶液滴加10％氢氧化钾水溶液(12ml)并加热回流1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去甲醇，将残渣用1N盐酸水溶液中和。过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥得到2，3-二羟基喹啉(450mg，收率26％)。
将2，3-二羟基喹啉(450mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(575mg)和4-二甲基氨基吡啶(472mg)悬浮于邻二氯苯(12ml)中，将混合物在135℃搅拌5.5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿洗脱的柱层析纯化得到3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-羟基喹啉(344mg，收率77％)。
将3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-羟基喹啉(50mg)、五氧化二磷(51mg)和四丁基溴化铵(69mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在140℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温。向反应溶液加入10％碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(5mg，收率8％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.05(s，6H)，6.44(d，J＝5.2Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.54-7.65(m，2H)，7.70-7.79(m，2H)，7.89(s，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，8.51(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)411(M+1)+化合物2824-(2-碘-喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-羟基喹啉(50mg)、五氧化二磷(51mg)、和四丁基碘化铵(80mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，将悬浮液在140℃搅拌3.5小时。将反应溶液冷却到室温。向反应溶液加入10％碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(1mg，收率2％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.03(s，6H)，6.43(d，J＝5.2Hz，1H)，7.50-7.79(m，6H)，8.09(d，J＝8.8Hz，1H)，8.47(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)459(M+1)+化合物2836，7-二甲氧基-4-(2-苯基喹啉-3-基氧)-喹啉将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(222mg)、2-苯基-3-羟基喹啉(107mg)和4-二甲基氨基吡啶(340mg)悬浮于邻二氯苯(11ml))中，并将悬浮液在145℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(134mg，收率68％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.41(s，1H)，7.50(s，1H)，7.59(m，1H)，7.76(m，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95-7.98(m，3H)，8.24(d，J＝8.6Hz，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)409(M+1)+化合物284{3-[3-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]苯基}甲醇将4-(2-溴喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物181)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(14mg)和(3-羟基甲基苯基)硼酸(55mg)悬浮于由N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2N碳酸钾水溶液(1ml)组成的混合溶剂中，将悬浮液在80℃搅拌2.5小时。将反应溶液冷却到室温，将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤，并通过无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷展开的薄层层析纯化得到标题化合物(54mg，收率97％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.86(s，3H)，3.95(s，3H)，4.56(s，2H)，6.24(d，J＝5.2Hz，1H)，7.16-7.24(m，3H)，7.42(s，1H)，7.49(m，1H)，7.68(m，2H)，7.80(d，J＝5.2Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.01(s，1H)，8.12(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)437(M-1)-化合物2854-[2-(4-氟苯基)-喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将2-氨基苯甲醛(118mg)和2-溴-1-(4-氟苯基)乙酮(225mg)溶解于甲醇(5ml)中形成溶液。加入氢氧化钠(100mg)和水(5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入稀盐酸，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷展开的薄层层析纯化得到2-(4-氟苯基)-3-羟基喹啉(53mg，收率22％)。
将2-(4-氟苯基)-3-羟基喹啉(52mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(145mg)和4-二甲基氨基吡啶(214mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在145℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(59mg，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.03(m，2H)，7.42(s，1H)，7.49(d，J＝2.2 Hz，1H)，7.59(m，1H)，7.74-7.80(m，2H)，7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(m，2H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)427(M+1)+
化合物2864-[2-(2，4-二氟苯基)-喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将2-氨基苯甲醛(360mg)和2-氯-1-(2，4-二氟苯基)乙酮(585mg)溶解于甲醇(15ml)中形成溶液。加入氢氧化钠(310mg)和水(3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入稀盐酸，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷洗脱的柱层析纯化得到2-(2，4-二氟苯基)-3-羟基喹啉(237mg，收率41％)。
将2-(2，4-二氟苯基)-3-羟基喹啉(220mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(237mg)和4-二甲基氨基吡啶(380mg)悬浮于邻二氯苯(10ml)中，并将悬浮液在145℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(104mg，收率27％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.00(s，3H)，4.04(s，3H)，6.54(d，J＝5.4Hz，1H)，6.79(m，1H)，6.92(m，1H)，7.40(s，1H)，7.46(s，1H)，7.59-7.65(m，2H)，7.75(m，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.89(s，1H)，8.21(d，J＝8.5Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)445(M+1)+化合物2876，7-二甲氧基-4-(2-吡啶-2-基喹啉-3-基氧)-喹啉氩气气氛下将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到4-(2-溴喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(35mg)、四(三苯基膦)合钯(9.8mg)、三正丁基-(2-吡啶基)锡(63mg)和氧化铜(II)(14mg)中，并将混合物在100℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化。纯化产物溶解于甲醇中，并向所形成溶液中滴加水。过滤收集沉淀物而得到标题化合物(5.1mg，收率15％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，7.19(dd，J＝5.9，5.9Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.60(s，1H)，7.60-7.77(m，2H)，7.78(dd，J＝8.5，8.5Hz，1H)，7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.30(d，J＝8.3Hz，1H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)，8.51(d，J＝4.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+Na)+化合物2886，7-二甲氧基-4-(2-吡啶-3-基喹啉-3-基氧)-喹啉将4-(2-溴喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物281)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(14mg)、和3-吡啶硼酸(42mg)悬浮于由N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2N碳酸钾水溶液(1ml)组成的混合溶剂中，将混合物在80℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，将反应溶液过滤，并减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(16mg，收率33％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，6.40(d，J＝5.2Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.0Hz，3.2Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.42(s，1H)，7.55(m，1H)，7.73(m，2H)，7.90(s，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，8.39(d，J＝5.2Hz，1H)，8.50(dd，J＝4.8Hz，1.6Hz，1H)，9.20(d，J＝1.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+1)+化合物2896，7--二甲氧基-4-(2-吡啶-4-基喹啉-3-基氧)-喹啉将4-(2-溴喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物281)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(14mg)和4-吡啶硼酸(42mg)悬浮于由N，N-二甲基甲酰胺(1ml)和2N碳酸钾水溶液(1ml)组成的混合溶剂中，将悬浮液在80℃搅拌2.5小时。将反应溶液冷却到室温，将反应溶液过滤，并减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.95(s，3H)，3.98(s，3H)，6.41(d，J＝5.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.40(s，1H)，7.56(m，1H)，7.73(m，2H)，7.84(d，J＝4.8Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.18(d，J＝8.8Hz，1H)，8.41(d，J＝5.6Hz，1H)，8.56(d，J＝4.8Hz，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+Na)+化合物2904-[2-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)-喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉将2-氨基苯甲醛(184mg)和2-溴-1-(4-溴-5-氯噻吩-2-基)乙酮(442mg)溶解于甲醇(10ml)中形成溶液。加入氢氧化钠(210mg)和水(5ml)，并将混合物在室温下搅拌2天。向反应溶液中加入稀盐酸，并将混合物用氯仿萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经纯化直接用于下一步。
将残渣、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(174mg)和4-二甲基氨基吡啶(102mg)悬浮于邻二氯苯(7ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时和在160℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到4-[2-(4-溴-5-氯-噻吩-2-基)喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉(32mg，收率4％)(2步)。
将4-[2-(4-溴-5-氯-噻吩-2-基)喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基喹啉(20mg)溶解于二噁烷(3ml)中形成溶液。向其中加入四(三苯基膦)合钯(25mg)、甲基硼酸(0.1ml)、水(0.3ml)和碳酸铯(182mg)，将混合物在100℃搅拌4天。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿展开的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.10(s，3H)，4.05(s，3H)，4.09(s，3H)，6.59(d，J＝5.1Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.52(m，1H)，7.62(s，1H)，7.67-7.72(m，3H)，7.79(s，1H)，8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，8.54(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)485(M+Na)+化合物29 14-(4-溴-2-甲基-喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将3-羟基-2-甲基-喹啉(76mg)溶解于氯苯(7ml)中形成溶液。向溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(180mg)和2，2’-偶氮二异丁腈(23mg)，将混合物在80℃搅拌1小时。加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到4-溴-3-羟基-2-甲基喹啉(35mg，收率31％)。
将4-溴-3-羟基-2-甲基喹啉(35mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(110mg)和4-二甲基氨基吡啶(89mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，将悬浮液在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率32％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，4.08(s，3H)，4.12(s，3H)，6.18(d，J＝5.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.68(m，1H)，7.71(s，1H)，7.79(m，1H)，8.12(dd，J＝3.2，8.3Hz，1H)，8.18(d，J＝9.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)871(2M+Na)+化合物2924-(6-氟-2-苯基喹啉-3-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将5-氟-1H-吲哚-2，3-二酮(1.19g)和2-羟基-1-苯基乙酮(2.25g)溶解于甲醇(70ml)中形成溶液。向其中加入氢氧化钠(4.82g)和水(30ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入稀盐酸，沉淀结晶用甲醇和水洗涤得到6-氟-3-羟基-2-苯基喹啉-4-甲酸(427mg，收率21％)。
将6-氟-3-羟基-2-苯基喹啉-4-甲酸(118mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(330mg)和4-二甲基氢基吡啶(310mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中，并将混合物在160℃搅拌11小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(32mg，收率18％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.01(s，3H)，4.05(s，3H)，6.48(d，J＝5.1Hz，1H)，7.34-7.53(m，7H)，7.87(s，1H)，7.96(m，2H)，8.22(dd，J＝5.1，9.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)427(M+1)+化合物2934-(1H-吲哚-5-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将5-羟基吲哚(180mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(110mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，将混合物在130℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(10mg，收率7％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.35(d，J＝5.6Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.96(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.38(m，3H)，7.59(s，1H)，8.36(d，J＝5.6Hz，1H)，8.43(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)321(M+1)+化合物2944-(7-碘-苯并噻唑-6-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将6-羟基苯并噻唑(0.39g)和碘(1.32g)溶解于甲醇/水(15ml/5ml)中形成溶液，然后在室温下搅拌2天。向反应溶液中加入亚硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到6-羟基-7-碘苯并噻唑(211mg，收率29％)。
将6-羟基-7-碘苯并噻唑(210mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(567mg)和4-二甲基氨基吡啶(390mg)悬浮于邻二氯苯(15ml)中，将混合液在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(151mg，收率43％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.07(s，3H)，4.09(s，3H)，6.34(d，J＝5.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.64(s，1H)，8.18(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)，9.14(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+1)+化合物2956，7-二甲氧基-4-(7-苯基-苯并噻唑-6-基氧)-喹啉将4-(7-碘-苯并噻唑-6-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉(化合物294)(40mg)、苯基硼酸(40mg)和四(三苯基膦)合钯(20mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。向反应体系加入2M碳酸钾水溶液(0.3ml)，并将混合物在80℃搅拌20分钟。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(35mg，收率98％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.99(s，3H)，4.02(s，3H)，6.45(d，J＝5.1Hz，1H)，7.28-7.33(m，3H)，7.40(s，1H)，7.40(s，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(m，2H)，8.19(d，J＝8.8Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)，9.03(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)415(M+1)+化合物2966，7-二甲氧基-4-(7-甲基喹啉-6-基氧)喹啉将4-甲氧基-3-甲基苯胺(45.2g)溶解于异丙醇(100ml)中形成溶液。向溶液加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(71.3g)，并将混合物加热回流5分钟。将反应溶液冷却，减压蒸馏除去溶剂。残渣用乙醚-己烷洗涤得到2-[(4-甲氧基-3-甲基-苯基氨基)亚甲基]丙二酸二乙酯(76.9g，收率76％)。
将2-[(4-甲氧基-3-甲基-苯基氨基)亚甲基]丙二酸二乙酯(73.9g)溶解于二苯醚(200ml)中形成溶液，并在220℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入己烷，过滤收集沉淀的结晶而得到6-甲氧基-7-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(25.5g，收率35％)。
将6-甲氧基-7-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(25.5g)悬浮于2M氢氧化钠水溶液(250ml)中，并将混合物加热回流4小时。将反应溶液冷却到室温，水层用氯仿洗涤并用稀盐酸中和。过滤收集沉淀的结晶并按顺序用水、异丙醇和己烷洗涤而得到6-甲氧基-7-甲基-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-甲酸(22.1g，收率98％)。
将6-甲氧基-7-甲基-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-甲酸(22g)悬浮于二苯醚(200ml)中，将悬浮液加热回流过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入己烷，过滤收集沉淀的结晶得到6-甲氧基-7-甲基-1H-喹啉-4-酮(16.6g，收率93％)。
将6-甲氧基-7-甲基-1H-喹啉-4-酮(73.9g)加入到磷酰氯(160ml)中，将混合物加热回流2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向反应溶液加入水和氯仿，水层用氢氧化钾水溶液中和。有机层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入己烷，过滤收集沉淀的结晶得到4-氯-6-甲氧基-7-甲基喹啉(12.7g，收率71％)。
将4-氯-6-甲氧基-7-甲基喹啉(10.8g)溶解于二异丙基乙基胺/IMS(7.4g/100ml)中，向所得溶液中加入5％披钯碳(0.5g)，并将混合物在氢气气氛及室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂而得到6-甲氧基-7-甲基-喹啉(3g，收率33％)。
将6-甲氧基-7-甲基喹啉(3g)加入到溴酸水溶液(30ml)中，将混合物加热回流7小时。将反应溶液冷却到室温，水层用氢氧化钠水溶液和碳酸氢钠水溶液中和。有机层用乙醚萃取，减压蒸馏除去溶剂。残渣用冷乙醚洗涤而得到6-羟基-7-甲基喹啉(1.3g，收率47％)。
将6-羟基-7-甲基喹啉(180mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(126mg)和4-二甲基氨基吡啶(69mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，3H)，3.99(s，6H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.4Hz，4.0Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.44(s，1H)，7.54(s，1H)，8.00(m，2H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)，8.83(dd，J＝8.4Hz，4.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)347(M+1)+化合物2976，7-二甲氧基-4-(7-甲氧基-喹啉-6-基氧)喹啉将6-苄氧基-4-氯-7-甲氧基喹啉(525mg)溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(5ml/20ml)中形成溶液。向溶液加入20％氢氧化钯(1.52g)，并将混合物在室温及氢气气氛下搅拌6小时。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取，氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到6-羟基-7-甲氧基喹啉(258mg，收率84％)。
将6-羟基-7-甲氧基喹啉(65mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(148mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在155℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(134mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.93(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.34(dd，J＝4.4，8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.56(s，1H)，7.63(s，1H)，7.63(s，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)，8.88(dd，J＝1.4，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)363(M+1)+化合物2984-(5-氯-喹啉-6-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将6-羟基喹啉(0.5g)和碘(1.24g)溶解于甲醇/水(15ml/7.5ml)中形成溶液，然后在室温下搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣用乙酸乙酯洗涤得到6-羟基-5-碘喹啉(419mg，收率45％)。
将6-羟基-5-碘喹啉(100mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(215mg)和4-二甲基氨基吡啶(367mg)悬浮于邻二氯苯(12ml)中，将悬浮液在120℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率12％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.08(s，3H)，4.09(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55-7.68(m，3H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)，8.65(m，1H)，9.01(dd，J＝1.7，4.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)367(M+1)+化合物2996，7-二甲氧基-4-(7-苯基-喹啉-6-基氧)-喹啉将三氟乙酸(15ml)和甲磺酸(1.5ml)加入到7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.02g)中，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣(0.8g)不经纯化直接用于下一步。
将一部分(545g)残渣悬浮于三乙胺/二氯甲烷(5ml/20ml)中，冰冷却下向悬浮液加入三氟甲磺酸酐(2ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷的柱层析纯化得到三氟甲磺酸4-氯-6-甲氧基喹啉-7-基酯(228mg，收率29％)(2步)。
将三氟甲磺酸4-氯-6-甲氧基喹啉-7-基酯(114mg)、苯基硼酸(150mg)和四(三苯基膦)合钯(25mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，加入2M碳酸钾水溶液(0.3ml)，将混合物在80℃搅拌1小时。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣未经纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(2ml/10ml)中形成溶液，加入氢氧化钯(0.83g)，并将混合物在氢气气氛下和室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用乙酸乙酯-己烷的薄层层析纯化得到6-甲氧基-7-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(63mg，收率79％)。
将6-甲氧基-7-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(62mg)溶解于邻二氯苯(20ml)中形成溶液。向溶液加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(227mg)，将混合物在120℃搅拌30分钟。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经进一步纯化直接用于下一步。
将残渣溶解于二氯甲烷(3ml)中形成溶液，冰冷却下加入三溴化硼/1M二氯甲烷溶液(0.3ml)，并将混合物搅拌2天。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣未经纯化直接用于下一步。
将残渣、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(62mg)和4-二甲基氨基吡啶(49mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，将悬浮液在150℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率23％)(3步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.01(s，3H)，4.03(s，3H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，7.23-7.32(m，3H)，7.38(s，1H)，7.44-7.47(m，2H)，7.61-7.63(m，3H)，8.12(d，J＝7.8Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)，8.97(dd，J＝1.7，4.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)409(M+1)+化合物3006，7-二甲氧基-4-(7-甲基异喹啉-6-基氧)喹啉将4-甲氧基-3-甲基苯甲醛(3.00g)溶解于苯(30ml)中形成溶液。向溶液加入2，2-二甲氧基乙基胺(2.10g)，并将混合物加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂，残渣溶解于四氢呋喃(30ml)中，并将混合物冷却到-10℃。加入氯甲酸乙酯(2.17g)和亚磷酸三甲酯(2.97g)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，残渣溶解于二氯甲烷(30ml)中，加入四氯化钛(22.7g)，将混合物加热回流36小时。将反应溶液冷却到室温，用1N氢氧化钠水溶液中和，并用3N盐酸萃取。水层用3N氢氧化钠水溶液碱化后用二氯甲烷萃取。减压蒸馏除去溶剂而得到6-甲氧基-7-甲基异喹啉(764mg，收率22％)。
将6-甲氧基-7-甲基异喹啉(239mg)和甲硫醇钠(1.58g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(12ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到6-羟基-7-甲基异喹啉(21mg，收率1％)。
将6-羟基-7-甲基异喹啉(21mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(81mg)和4-二甲基氨基吡啶(44mg)悬浮于邻二氯苯(2.5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率58％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，3.96(s，3H)，3.99(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.39(s，1H)，7.47(m，2H)，7.86(s，1H)，8.41(d，J＝5.6Hz，1H)，8.44(d，J＝5.2Hz，1H)，9.15(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)347(M+1)+化合物30 14-(7-溴-异喹啉-6-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将3-溴-4-甲氧基苯甲醛(10.0g)溶解于苯(100ml)中形成溶液。向溶液加入2，2-二甲氧基乙基胺(4.89g)，并将混合物加热回流过夜。减压蒸馏除去溶剂，残渣溶解于四氢呋喃(100ml)中形成溶液，并将所述溶液冷却到-10℃。加入氯甲酸乙酯(5.05g)和亚磷酸三甲酯(6.92g)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，残渣溶解于二氯甲烷(100ml)中，向所得溶液中加入四氯化钛(53.0g)，将混合物加热回流36小时。将反应溶液冷却到室温，用1N氢氧化钠水溶液中和，并用3N盐酸萃取。水层用3N氢氧化钠水溶液碱化后用二氯甲烷萃取。减压蒸馏除去溶剂而得到7-溴-6-甲氧基异喹啉(2.90g，收率26％)。
将7-溴-6-甲氧基异喹啉(50mg)和甲硫醇钠(147mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到7-溴-6-羟基异喹啉(11mg，收率22％)。
将7-溴-6-羟基异喹啉(11mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(31mg)和4-二甲基氨基吡啶(17mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将所得混合液在140℃搅拌7小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(9mg，收率48％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.44(d，J＝5.2Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.49(m，3H)，8.32(s，1H)，8.50(m，2H)，9.17(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)412(M+1)+化合物3024-(5-氯-7-甲基-喹啉-6-基氧)-6，7-二甲氧基喹啉将6-羟基-7-甲基-喹啉(76mg)溶解于氯苯(7ml)中形成溶液。向溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(180mg)和2，2’-偶氮二异丁腈(23mg)，将混合物在80℃搅拌1小时。向反应溶液中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到5-溴-6-羟基-7-甲基喹啉(111mg，收率97％)。
将5-溴-6-羟基-7-甲基喹啉(110mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(330mg)和4-二甲基氨基吡啶(240mg)悬浮于邻二氯苯(10ml)中，将悬浮液在140℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(19mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.42(s，3H)，4.08(s，3H)，4.12(s，3H)，6.18(d，J＝5.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.53(dd，J＝4.3，8.6Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.04(s，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)，8.56(d，J＝8.6Hz，1H)，8.98(dd，J＝1.3，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)783(2M+Na)+化合物3036，7-二甲氧基-4-(7-吡啶-2-基-异喹啉-6-基氧)喹啉将7-氟-6-甲氧基异喹啉(200mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(97mg)和氧化铜(II)(134mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中。向悬浮液加入三正丁基-(2-吡啶基)锡(618mg)，并将混合物在100℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温。然后将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，将混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到6-甲氧基-7-吡啶-2-基异喹啉(122mg，收率62％)。
将6-甲氧基-7-吡啶-2-基异喹啉(118mg)和甲硫醇钠(350mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，并将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿展开的薄层层析纯化得到7-吡啶-2-基-6-羟基-异喹啉(30mg，收率27％)。
将7-吡啶-2-基-6-羟基-异喹啉(20mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(50mg)、4-二甲基氨基吡啶(33mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌24小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(8mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.93(s，3H)，3.97(s，3H)，6.27(d，J＝5.2Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.34(s，1H)，7.41(s，1H)，7.51(m，3H)，7.71(d，J＝7.6Hz，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)，8.49(d，J＝6.0Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.60(d，J＝4.4Hz，1H)，9.31(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+Na)+化合物3046，7-二甲氧基-4-(7-吡啶-3-基-异喹啉-6-基氧)-喹啉将7-溴-6-甲氧基异喹啉(100mg)、四(三苯基膦)合钯(O)(49mg)和3-吡啶硼酸(155mg)悬浮于由N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)和2N碳酸钾水溶液(1.5ml)的混合溶剂中，并将混合物在80℃搅拌4.5小时。将反应物冷却到室温，将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。向残渣加入水，混合物用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到6-甲氧基-7-吡啶-3-基异喹啉(42mg，收率85％)。
将6-甲氧基-7-吡啶-3-基异喹啉(42mg)和甲硫醇钠(126mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，并将悬浮液在160℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，并将反应溶液过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到7-吡啶-3-基-6-羟基-异喹啉(7mg，收率17％)。
将7-吡啶-3-基-6-羟基-异喹啉(7mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(21mg)和4-二甲基氨基吡啶(12mg)悬浮于邻二氯苯(1.5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇展开的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.91(s，3H)，3.96(s，3H)，6.48(d，J＝5.2Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.28(s，1H)，7.34(s，1H)，7.50(s，1H)，7.54(d，J＝5.6Hz，1H)，7.85(d，J＝7.6Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.46(m，3H)，8.83(s，1H)，9.28(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+Na)+化合物3056-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-7-甲基-喹唑啉将3-羟基-4-甲基苯甲酸(3g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(6.81g)和甲基碘(6.14ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(3.48g，收率98％)。
将3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(1g)溶解于乙酸(1ml)中形成溶液并冷却到0℃。向溶液分少量多次加入发烟硝酸(1ml)。将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液分少量多次加入到0℃水中，并将混合物用10％氢氧化钠水溶液中和后用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣未经纯化直接用于下一步。
将残渣(1.02g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中形成溶液。向溶液加入三乙胺(3ml)和20％氢氧化钯(150mg)，并将混合物在氢气气氛及在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到2-氨基-5-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(522mg，收率48％)。
将2-氨基-5-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(510mg)悬浮于甲酰胺(5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌过夜。沉淀的结晶用乙醚洗涤而得到6-甲氧基-7-甲基-1H-喹唑啉-4-酮(275mg，收率55％)。
将6-甲氧基-7-甲基-1H-喹唑啉-4-酮(275mg)悬浮于N，N-二异丙基乙基胺(3.78ml)中，加入磷酰氯(0.3ml)，并将混合物在100℃搅拌6小时。将反应溶液分小部分加入到0℃水中，再加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到4-氯-6-甲氧基-7-甲基喹唑啉(199mg，收率66％)。
将4-氯-6-甲氧基-7-甲基喹唑啉(99mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中形成溶液。向所述溶液中加入三乙胺(0.6ml)和20％氢氧化钯(4mg)，并将混合物在氢气气氛及在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到6-甲氧基-7-甲基喹唑啉(76mg，收率93％)。
将6-甲氧基-7-甲基喹唑啉(94mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，向溶液加入甲硫醇钠(376mg)，并将溶液在140℃搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到6-羟基-7-甲基喹唑啉(64mg，收率73％)。
将6-羟基-7-甲基喹唑啉(38mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(159mg)和4-二甲基氨基吡啶(87mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在150℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(71mg，收率86％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.51(s，3H)，4.07(s，3H)，4.10(s，3H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.57-7.59(m，3H)，8.06(s，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)，9.31(s，1H)，9.34(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)348(M+1)+化合物3066-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-4-甲基色烯-2-酮将6-羟基-4-甲基色烯-2-酮(238mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(165mg)悬浮于邻二氯苯(5ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌3.5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率5％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.34(s，3H)，3.98(s，6H)，6.30(s，1H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.28-7.42(m，4H)，7.48(s，1H)，8.43(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)749(2M+Na)+化合物3076，7-二甲氧基-4-(噻吩并[3，2-b]吡啶-7-基氧)-喹啉将噻吩并[3，2-b]吡啶-7-酚(203mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(110mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌8小时。将反应溶液冷却到室温，向溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(4mg，收率1％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.89(s，3H)，4.00(s，3H)，6.77(m，2H)，7.31(s，1H)，7.44(s，1H)，7.57(d，J＝5.6Hz，1H)，7.73(d，J＝5.6Hz，1H)，8.57(m，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)339(M+1)+化合物3086，7-二甲氧基-4-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基氧)-喹啉将6-氟-2-甲基-4-羟基喹啉(237mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(164mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率7％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.57(s，3H)，3.88(s，3H)，4.00(s，3H)，6.69(m，2H)，7.29(s，1H)，7.45(m，2H)，7.72(dd，J＝8.8Hz，2.8Hz，1H)，8.00(m，1H)，8.57(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)365(M+1)+化合物3096，7-二甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-4-基氧)-喹啉将2-甲基-4-羟基喹啉(213mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)和4-二甲基氨基吡啶(110mg)悬浮于邻二氯苯(6ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率2％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.60(s，3H)，3.88(s，3H)，4.00(s，3H)，6.68(d，J＝5.2Hz，1H)，6.70(s，1H)，7.34(s，1H)，7.45(m，2H)，7.70(m，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，8.55(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)347(M+1)+化合物3103-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，8]-二氮杂萘将2-氨基吡啶(14.1g)和三乙胺(19.0g)溶解于二氯甲烷(200ml)中形成溶液并冷却到0℃。向所述溶液逐渐滴加新戊酰氯(19.9g)的二氯甲烷(30ml)溶液并将混合物在0℃搅拌15分钟。然后，将混合物在室温下搅拌4小时，将反应溶液倒入到水(150ml)中。二氯甲烷层用稀碳酸氢钠水溶液洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到2，2-二甲基-N-吡啶-2-基丙酰胺(25.2g，收率95％)。
将2，2-二甲基-N-吡啶-2-基丙酰胺(20.3g)溶解于四氢呋喃(230ml)中形成溶液，并冷却到-78℃。逐步滴加2.44M正丁基锂/正己烷溶液(100ml)，将混合物在-78℃搅拌15分钟。将反应溶液在0℃搅拌2小时并再冷却到-78℃。逐步滴加N，N-二甲基甲酰胺(25.0g)的四氢呋喃(25ml)溶液。让混合物的温度升到室温。将反应溶液倒入到冰(50g)和6N盐酸(150ml)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌20分钟。水层用碳酸钾粉末中和并用乙醚萃取。乙醚层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到N-(3-甲酰基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(11.8g，收率50％)。
将N-(3-甲酰基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(9.68g)溶解于3N盐酸(140ml)中形成溶液并回流搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，反应溶液用乙醚洗涤，并用碳酸钾粉末中和。加入乙醚进行萃取。乙醚层用碳酸钾干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到2-氨基-吡啶-3-甲醛(5.03g，收率88％)。
将2-氨基吡啶-3-甲醛(2.0g)和氯丙酮(1.5g)悬浮于5N氢氧化钠水溶液中，并在气密状态放置3天。将反应溶液用10％盐酸中和，沉淀的结晶通过过滤收集。向结晶加入异丙醇，将混合物加热回流。将反应溶液冷却到室温，蒸馏除去溶剂。向残渣加入己烷，沉淀的结晶通过过滤收集并用己烷洗涤而得到2-甲基-[1.8]-二氮杂萘-3-酚(1.05g，收率40％)。
将2-甲基-[1.8]-二氮杂萘-3-酚(20mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(84mg)和4-二甲基氨基吡啶(46mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.36(d，J＝5.2Hz，1H)，7.40(m，2H)，7.46(s，1H)，7.70(s，1H)，8.03(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.2Hz，1H)，9.01(d，J＝2.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)370(M+Na)+化合物3113-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]-二氮杂萘将4-氨基吡啶(4.70g)和三乙胺(6.31g)溶解于二氯甲烷(75ml)中形成溶液并冷却到0℃。向溶液逐渐滴加新戊酰氯(6.63g)的二氯甲烷(10ml)溶液并将混合物在0℃搅拌15分钟。然后，将混合物在室温下搅拌过夜，将反应溶液倒入到水(50ml)中。二氯甲烷层用稀碳酸氢钠水溶液洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到2，2-二甲基-N-吡啶-4-基丙酰胺(7.70g，收率87％)。
将2，2-二甲基-N-吡啶-2-基丙酰胺(5.60g)溶解于四氢呋喃(70ml)中形成溶液，并冷却到-78℃。逐步滴加1.57M正丁基锂/正己烷溶液(62ml)，将混合物在-78℃搅拌15分钟。将反应溶液在0℃搅拌4小时并再冷却到-78℃。逐步滴加N，N-二甲基甲酰胺(6.69g)的四氢呋喃(7ml)溶液。让混合物的温度升到室温。将反应溶液倒入到冰(10g)和6N盐酸(30ml)的混合溶液中，并将混合物在室温下搅拌15分钟。水层用碳酸钾粉末中和并用乙醚萃取。乙醚层用水和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到N-(3-甲酰基吡啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.35g，收率52％)。
将N-(3-甲酰基吡啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.35g)溶解于3N盐酸(50ml)中形成溶液并回流搅拌5.5小时。将反应溶液冷却到室温，反应溶液用乙醚洗涤，并用碳酸钾粉末中和。加入乙醚进行萃取。乙醚层用碳酸钾干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到4-氨基-吡啶-3-甲醛(1.12g，收率58％)。
将4-氨基吡啶-3-甲醛(1.0g)和氯丙酮(0.7g)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(5ml)中，并将所得悬浮液置于密封管中3天。将反应溶液用10％盐酸中和，沉淀的结晶通过过滤收集。向收集的晶体中加入异丙醇，将混合物加热回流。将反应溶液冷却到室温，蒸馏除去溶剂。向残渣加入己烷，沉淀的结晶通过过滤收集并用己烷洗涤而得到2-甲基-[1，6]-二氮杂萘-3-酚(0.60g，收率46％)。
将2-甲基-[1，6]-二氮杂萘-3-酚(20mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(84mg)和4-二甲基氨基吡啶(46mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌3小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.67(s，3H)，3.98(s，3H)，4.00(s，3H)，6.37(d，J＝5.2Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.45(s，1H)，7.79(s，1H)，7.83(d，J＝6.0Hz，1H)，8.48(d，J＝5.2Hz，1H)，8.68(d，J＝6.0Hz，1H)，9.10(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)348(M+1)+
化合物3121-[2-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]-乙酮将2-羟基-5-甲氧基乙酰苯(3.00g)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(6.65g)和4-二甲基氨基吡啶(4.90g)悬浮于邻二氯苯(30ml)中，并将悬浮液在180℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到1-[2-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(2.53g，收率59％)。
将1-[2-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5-甲氧基苯基]乙酮(2.52g)悬浮于由甲磺酸(3ml)和三氟乙酸(50ml)组成的混合溶液中，并将悬浮液在70℃搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用碳酸氢钠粉末中和并用氯仿萃取。然后氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(1.23g，收率62％)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.50(s，3H)，3.91(s，3H)，4.00(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.34(m，3H)，7.42(s，1H)，7.61(s，1H)，8.45(d，J＝5.2Hz，1H)，10.23(brs，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)338(M-1)-化合物3131-[2-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-乙酮2-羟基-4，5-二甲基乙酰苯(3.63g)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.50g)和4-二甲基氨基吡啶(2.71g)悬浮于邻二氯苯(15ml)中，并将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(1.10g，收率37％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.23(s，3H)，2.26(s，3H)，2.43(s，3H)，3.98(s，3H)，5.24(s，2H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.22-7.36(m，3H)，7.47(m，3H)，7.54(s，1H)，7.68(s，1H)，8.42(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)428(M+1)+化合物3141-[2-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-乙酮将1-[2-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-乙酮(化合物313)(1.10g)悬浮于由甲磺酸(0.8ml)和三氟乙酸(10ml)组成的混合溶液中，并将混合液在70℃搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用碳酸氢钠粉末中和并然后用氯仿萃取。接着氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(700mg收率83％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.29(s，3H)，2.33(s，3H)，2.45(s，3H)，3.98(s，3H)，6.35(d，J＝5.2Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.52(s，1H)，7.56(s，1H)，7.72(s，1H)，8.45(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)336(M-1)-化合物3151-{2-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮将1-[2-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-乙酮(化合物314)(150mg)、1-溴-2-氯乙烷(191mg)和碳酸钾(307mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中。将混合物在室温下搅拌过夜，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(122mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.25(s，3H)，2.39(s，3H)，3.88(t，J＝6.4Hz，2H)，3.95(s，3H)，4.38(t，J＝6.4Hz，2H)，6.33(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.35(s，1H)，7.50(s，1H)，7.64(s，1H)，8.42(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)400(M+1)+化合物3161-{2-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}乙酮将1-{2-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮(化合物315)(52mg)、吗啉(34mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(18mg，31％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.26(s，3H)，2.40(s，3H)，2.57(m，4H)，2.88(t，J＝6.0Hz，2H)，3.68(m，4H)，3.94(s，3H)，4.26(t，J＝6.0Hz，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.36(s，1H)，7.49(s，1H)，7.65(s，1H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)451(M+1)+化合物3171-{2-[7-(2-咪唑-1-基乙氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮将1-{2-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮(化合物315)(52mg)、咪唑(27mg)和碳酸钾(90mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中并将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(18mg，31％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.25(s，3H)，2.39(s，3H)，3.95(s，3H)，4.34(m，2H)，4.40(m，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.00(s，1H)，7.07(s，1H)，7.29(s，1H)，7.49(s，1H)，7.64(m，2H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物3181-{2-[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮将1-[2-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-4，5-二甲基苯基]-乙酮(化合物314)(150mg)、1-溴-3-氯丙烷(210mg)和碳酸钾(307mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中并将悬浮液在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(174mg，94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.20(s，3H)，2.23(s，3H)，2.30(m，2H)，2.38(s，3H)，3.70(t，J＝6.4Hz，2H)，3.92(s，3H)，4.25(t，J＝6.4Hz，2H)，6.31(d，J＝5.2Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.36(s，1H)，7.47(s，1H)，7.63(s，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)414(M+1)+化合物3191-{2-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}乙酮将1-{2-[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮(化合物318)(77mg)、吗啉(49mg)和碳酸钾(131mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中并在80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(60mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.05(m，2H)，2.21(s，3H)，2.25(s，3H)，2.41(m，7H)，2.50(t，J＝7.2Hz，2H)，3.64(m，4H)，3.94(s，3H)，4.22(t，J＝6.8Hz，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.35(s，1H)，7.47(s，1H)，7.64(s，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+1)+化合物3201-{2-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}乙酮盐酸盐将1-{2-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}乙酮(化合物319)(344mg)溶解于盐酸-甲醇溶液(10ml)中，将溶液在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，残渣用乙酸乙酯洗涤并减压干燥得到标题化合物(398mg，收率100％)。
1H-NMR(CD3OD，400 MHz)δ2.25-2.55(m，11H)，3.22(m，2H)，3.49(m，2H)，3.67(d，J＝12.0Hz，2H)，3.86(t，J＝12.0Hz，2H)，4.02-4.18(m，5H)，4.47(m，2H)，6.76(d，J＝5.2Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.52(s，1H)，7.84(s，1H)，7.92(s，1H)，8.60(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)465(M+1-2HCl)+化合物3211-{2-[7-(3-咪唑-1-基丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}乙酮将1-{2-[7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧]-4，5-二甲基苯基}-乙酮(化合物318)(77mg)、咪唑(38mg)和碳酸钾(131mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中并在80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(52mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.25(s，3H)，2.30(m，2H)，2.41(s，3H)，3.97(s，3H)，4.07(t，J＝6.4Hz，2H)，4.21(t，J＝6.4Hz，2H)，6.32(d，J＝5.2Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.88(s，1H)，6.97(s，1H)，7.30(s，1H)，7.44(s，1H)，7.50(s，1H)，7.65(s，1H)，8.40(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物3223-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-羟基-萘-2-甲酸(2g)溶解于1-丙醇(10ml)中形成溶液并使温度达到0℃。向所述溶液中逐渐滴加亚硫酰氯(1.16ml)，并将混合物在120℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经使用氯仿的柱层析纯化得到3-羟基萘-2-甲酸丙酯(2.15g，收率88％)。
将3-羟基萘-2-甲酸丙酯(460mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(200mg)和4-二甲基氨基吡啶(244mg)悬浮于邻二氯苯(4ml)中，并将混合物在120℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-萘-2-甲酸丙酯(165mg，收率50％)。
将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-萘-2-甲酸丙酯(160mg)溶解于三氟乙酸(1.5ml)中形成溶液。向溶液加入甲磺酸(0.15ml)，并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，并减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)萘-2-甲酸丙酯(87mg，收率68％)。
将3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-萘-2-甲酸丙酯(80mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.082ml)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(274mg)并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(85mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.71(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26-1.38(m，2H)，3.97-4.05(m，4H)，4.07(s，3H)，4.50(t，J＝6.1Hz，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.52-7.70(m，5H)，7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)466(M+1)+化合物3233-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯(化合物322)(80mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(484mg)和吗啉(0.15ml)，并将混合物在60℃搅拌2天。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(52mg，收率59％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.70-0.73(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，2.69(s，4H)，2.98-3.01(m，2H)，3.79(t，J＝4.6Hz，4H)，4.02-4.04(m，2H)，4.05(s，3H)，4.40(t，J＝5.9Hz，2H)，6.36(d，J＝5.6Hz，1H)，7.52-7.68(m，5H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)517(M+1)+
化合物3243-[7-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯(化合物322)(138mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(274mg)和咪唑(101mg)，并将混合物在60℃搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(105mg，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.71(t，J＝7.6Hz，3H)，1.30-1.39(m，2H)，4.04(t，J＝6.6Hz，2H)，4.07(s，3H)，4.45-4.51(m，4H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.17(s，1H)，7.52(s，1H)，7.58-7.69(m，4H)，7.76(s，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(d，J＝5.6Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)498(M+1)+化合物3253-[7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-萘-2-甲酸丙酯(240mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(822mg)和1-溴-3-氯丙烷(0.29ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(230mg，收率81％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.71(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30-1.39(m，2H)，2.39-2.45(m，2H)，3.83(t，J＝6.3Hz，2H)，4.02-4.04(m，2H)，4.05(s，3H)，4.39(t，J＝6.1Hz，2H)，6.35(d，J＝5.6Hz，1H)，7.56-7.68(m，5H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)480(M+1)+化合物3263-[6-甲氧基-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-[7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯(化合物325)(110mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(317mg)和吗啉(0.1ml)，并将混合物在60℃搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(106mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.70(t，J＝7.6Hz，3H)，1.29-1.38(m，2H)，2.17-2.20(m，2H)，2.56-2.65(m，6H)，3.76-3.78(m，4H)，4.02-4.03(m，2H)，4.05(s，3H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.57-7.67(m，4H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.66(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)531(M+1)+化合物3273-[7-(3-咪唑-1-基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯将3-[7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-萘-2-甲酸丙酯(化合物325)(110mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(317mg)和咪唑(78mg)，并将混合物在60℃搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(97mg，收率82％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.73(t，J＝7.6Hz，3H)，1.32-1.41(m，2H)，2.38-2.44(m，2H)，4.05(t，J＝6.6Hz，2H)，4.08(s，3H)，4.19(t，J＝5.9Hz，2H)，4.29(t，J＝6.8Hz，2H)，6.36(d，J＝5.6Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.08(s，1H)，7.50(s，1H)，7.57-7.70(m，5H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，8.43(d，J＝5.6Hz，1H)，8.67(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)512(M+1)+化合物3287-苄氧基-6-甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)-喹啉将2-碘-6-甲基吡啶-3-酚(10g)、4-氯-7-苄氧基-6-甲氧基喹啉(6.8g)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(12.2g)溶解于1，2-二氯苯(400ml)中形成溶液，并将混合物在125℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，并减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的柱层析纯化得到7-苄氧基-4-(2-碘-6-甲基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉(5.2g，收率31％)。
氩气气氛下将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到7-苄氧基-4-(2-碘-6-甲基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉(100mg)、四(三苯基膦)合钯(23mg)、三正丁基-(噻唑-2-基)锡(113mg)和氧化铜(II)(32mg)中，并将混合物在100℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向其加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(43mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.63(s，3H)，3.96(s，3H)，5.25(s，2H)，6.29(d，J＝5.4Hz，1H)，7.17-7.48(m，9H)，7.62(s，1H)，7.74(d，J＝3.2Hz，1H)，8.34(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)478(M+Na)+
化合物3296-甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉将三氟乙酸(1ml)和甲磺酸(0.1ml)加入到7-苄氧基-6-甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)-喹啉(化合物328)(40mg)中，并将混合物在80℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液。混合物调成碱性后用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.70(s，3H)，4.06(s，3H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.28(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(d，J＝3.2Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.69(s，1H)，7.79(d，J＝3.2Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+Na)+化合物3302-[6-甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将2-甲氧基丙烯(1g)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)溶液加入到2-(羟甲基)-1，3-丙二醇(500mg)中。加入对甲苯磺酸(10mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，并将混合物用正丁醇萃取。正丁醇层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮洗脱的柱层析纯化得到(2，2-二甲基[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(378mg，收率55％)。
将甲苯(0.4ml)加入到6-甲氧基-4-(6-甲基-2-噻唑-2-基-吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物329)(20mg)和(2，2-二甲基[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(24mg)中。顺序加入三苯膦(43mg)和二乙基偶氮碳二亚胺(29mg)的甲苯(0.2ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应溶液加入1N硫酸水溶液(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯洗涤，乙酸乙酯层用1N盐酸萃取。合并水层，加入碳酸钾碱化水层，并将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(4.7mg，收率19％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.34-2.47(m，1H)，2.63(s，3H)，3.96-4.05(m，7H)，4.41(d，J＝5.6Hz，2H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.50(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d，J＝3.2Hz，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)454(M+1)+化合物3317-苄氧基-4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉将5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-酚(400mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.81g)和4-二甲基氨基吡啶(736mg)悬浮于邻二氯苯(10ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(965mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35(s，3H)，2.62(s，3H)，4.02(s，3H)，5.31(s，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.25-7.52(m，11H)，7.82-7.85(m，2H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)463(M+1)+化合物3324-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉将7-苄氧基-4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉(化合物331)(958mg)溶解于三氟乙酸(9.5ml)中形成溶液。向溶液加入甲磺酸(0.95ml)，并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(848mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35(s，3H)，2.62(s，3H)，4.04(s，3H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.25-7.31(m，4H)，7.52(d，J＝4.4Hz，2H)，7.82-7.85(m，2H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)373(M+1)+化合物3332-[4-(5，6-二甲基-2-苯基吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-乙醇将4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物332)(162mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中形成溶液。加入碳酸钾(180mg)和2-溴乙醇(0.1ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(135mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，3H)，2.63(s，3H)，4.00(s，3H)，4.09(t，J＝4.4Hz，2H)，4.29(t，J＝4.9Hz，2H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.24-7.29(m，4H)，7.44(s，1H)，7.51(s，1H)，7.82-7.85(m，2H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)417(M+1)+化合物3344-(5，6-二甲基-2-苯基吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉将4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物332)(150mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(167mg)和表溴醇(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(140mg，收率82％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35(s，3H)，2.62(s，3H)，2.84(dd，J＝2.7Hz，4.9Hz，1H)，2.95-2.97(m，1H)，3.48-3.52(m，1H)，4.01(s，3H)，4.17(dd，J＝5.6Hz，11.2Hz，1H)，4.42(dd，J＝3.2Hz，11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.22-7.30(m，4H)，7.41(s，1H)，7.51(s，1H)，7.82-7.85(m，2H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)429(M+1)+化合物3353-[4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将4-(5，6-二甲基-2-苯基吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉(化合物334)(130mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液并使其温度为0℃。加入三氟乙酸(1ml)，并将混合物在0℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌3小时。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(89mg，收率66％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.41(s，3H)，2.60(s，3H)，3.69-3.78(m，2H)，3.99(s，3H)，4.08-4.16(m，2H)，4.21-4.25(m，1H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.24-7.31(m，4H)，7.56(d，J＝3.4Hz，2H)，7.69-7.72(m，2H)，8.30(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)447(M+1)+化合物3362-[4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉-7-基氧]-丙烷-1，3-二醇将4-(5，6-二甲基-2-苯基-吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物332)(85mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液。向溶液加入三苯膦(120mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(40mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.083ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。然后，加入1N硫酸(4ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。向其加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(80mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.35-2.40(m，4H)，2.63(s，3H)，3.94-4.02(m，7H)，4.38(d，J＝5.6Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.30(m，4H)，7.43(s，1H)，7.47(s，1H)，7.82-7.84(m，2H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)461(M+1)+化合物3373-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，2’-联吡啶将5，6-二甲基-3-羟基-[2，2’]联吡啶(241mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.08g)、4-二甲基氨基吡啶(441mg)和碳酸铯(1.18g)悬浮于二甲基亚砜(6ml)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(408mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38(s，3H)，2.66(s，3H)，4.02(s，3H)，5.31(s，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.25-7.61(m，9H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.37(d，J＝5.4Hz，1H)，8.51(d，J＝4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)464(M+1)+化合物3384-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，2’-联吡啶(化合物337)(497mg)溶解于三氟乙酸(5ml)中形成溶液，向其中加入甲磺酸(0.5ml)，并将混合物在70℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，并减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(437mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，4.05(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.11-7.14(m，1H)，7.35(s，1H)，7.52(s，1H)，7.57-7.62(m，2H)，7.78-7.81(m，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)，8.49-8.52(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物3392-[4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]乙醇将4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物338)(80mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向该溶液加入碳酸钾(89mg)和2-溴乙醇(0.05ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(77mg，收率88％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.66(s，3H)，4.00(s，3H)，4.08(t，J＝4.4Hz，2H)，4.29(t，J＝4.6Hz，2H)，6.38(dd，J＝0.5Hz，5.4Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.37(s，1H)，7.43(s，1H)，7.56(s，1H)，7.57-7.61(m，1H)，7.81(dd，J＝1.0Hz，8.1Hz，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.48-8.49(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)418(M+1)+
化合物3403-[4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-丙烷-1-醇将4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物338)(45mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，加入碳酸钾(50mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(22mg，收率42％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.16-2.22(m，2H)，2.39(s，3H)，2.66(s，3H)，3.93(t，J＝5.4Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.38(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.37(s，1H)，7.44(s，1H)，7.54(s，1H)，7.57-7.61(m，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)，8.47-8.49(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物3413-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶将4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物338)(97mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。向该溶液加入碳酸钾(107mg)和表溴醇(0.07ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(99mg，收率89％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，3H)，2.66(s，3H)，2.84(dd，J＝2.4Hz，4.9Hz，1H)，2.95-2.97(m，1H)，3.48-3.52(m，1H)，4.02(s，3H)，4.17(dd，J＝5.6Hz，11.2Hz，1H)，4.43(dd，J＝3.2Hz，11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.37(s，1H)，7.41(s，1H)，7.56(s，1H)，7.56-7.61(m，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)，8.48-8.50(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M+1)+化合物3423-[4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶(化合物341)(95mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液并使其温度为0℃。加入三氟乙酸(1ml)，并将混合物在0℃搅拌30分钟，然后将混合物在室温下搅拌5小时。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。向其加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(63mg，收率64％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.45(s，3H)，2.63(s，3H)，3.69-3.77(m，2H)，4.02(s，3H)，4.06-4.15(m，2H)，4.20-4.24(m，1H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.23-7.26(m，1H)，7.28(s，1H)，7.64(s，1H)，7.65(s，1H)，7.72-7.82(m，2H)，8.27(d，J＝5.4Hz，1H)，8.39(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)448(M+1)+化合物3432-[4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物338)(80mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液。加入三苯膦(112mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(38mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.078ml)，并将化合物在室温下搅拌6小时。然后，加入1N硫酸(4ml)，将混合物在室温下搅拌过夜，使反应溶液温度为0℃并搅拌。通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向其加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(50mg，收率52％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.25-2.28(m，1H)，2.45(s，3H)，2.63(s，3H)，3.80(d，J＝5.9Hz，4H)，4.01(s，3H)，4.24(d，J＝5.9Hz，2H)，6.35(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.29(s，1H)，7.64(s，2H)，7.73-7.81(m，2H)，8.26(d，J＝5.4Hz，1H)，8.39-8.41(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)462(M+1)+化合物3443-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶将5，6-二甲基-3-羟基-[2，3’]联吡啶(400mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.80g)和4-二甲基氨基吡啶(732mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌6小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(811mg，收率88％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36(s，3H)，2.63(s，3H)，4.03(s，3H)，5.32(s，2H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.52(m，9H)，8.15-8.18(m，1H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7Hz，4.9Hz，1H)，9.13-9.16(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)464(M+1)+
化合物3454-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶(化合物344)(804mg)溶解于三氟乙酸(8ml)中形成溶液。加入甲磺酸(0.8ml)并将混合物在70℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(777mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，2.64(s，3H)，4.01(s，3H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.32(s，1H)，7.49(s，2H)，8.18-8.21(m，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.5Hz，4.6Hz，1H)，9.16(dd，J＝1.0Hz，2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)374(M+1)+化合物3462-[4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-乙醇将4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物345)(150mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(167mg)和2-溴乙醇(0.09ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(132mg，收率79％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，2.64(s，3H)，4.01(s，3H)，4.09(t，J＝4.4Hz，2H)，4.30(t，J＝4.9Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.25(m，1H)，7.32(s，1H)，7.45(s，1H)，7.49(s，1H)，8.15-8.18(m，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7Hz，6.6Hz，1H)，9.14(dd，J＝0.7Hz，2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)418(M+1)+化合物3473-[4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-丙烷-1醇将4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物345)(45mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(50mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(13mg，收率24％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.16-2.22(m，2H)，2.37(s，3H)，2.64(s，3H)，3.93(t，J＝5.6Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.38(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.22-7.25(m，1H)，7.32(s，1H)，7.47(s，1H)，7.48(s，1H)，8.15-8.18(m，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7Hz，4.9Hz，1H)，9.13(d，J＝1.7Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物3483-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶将4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物345)(146mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(162mg)和表溴醇(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(98mg，收率59％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.37(s，3H)，2.63(s，3H)，2.83-2.85(m，1H)，2.95-2.97(m，1H)，3.48-3.52(m，1H)，4.02(s，3H)，4.18(dd，J＝5.6Hz，11.2Hz，1H)，4.43(dd，J＝3.2Hz，11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.31(s，1H)，7.43(s，1H)，7.49(s，1H)，8.15-8.18(m，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝1.7Hz，4.9Hz，1H)，9.14(d，J＝2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)430(M+1)+化合物3493-[4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶(化合物348)(92mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，并使温度为0℃。向溶液加入三氟乙酸(1ml)，将混合物在0℃搅拌30分钟。再将混合物在室温下搅拌5分钟。使反应溶液温度为0℃，搅拌并通过加入10％氢氧化钠水溶液使之成碱性。加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率36％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.42(s，3H)，2.63(s，3H)，3.69-3.78(m，2H)，4.02(s，3H)，4.06-4.16(m，2H)，4.22-4.25(m，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.35-7.38(m，1H)，7.60(s，1H)，7.62(s，1H)，8.24-8.27(m，1H)，8.33(d，J＝5.4Hz，1H)，8.39(dd，J＝1.7Hz，4.9Hz，1H)，8.97-8.98(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)470(M+Na)+
化合物3502-[4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物345)(80mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液。加入三苯膦(112mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(38mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.078ml)，并将混合物在室温下搅拌6小时。然后，加入1N硫酸(4ml)，将混合物在室温下搅拌过夜，使反应溶液温度为0℃并搅拌。通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向其加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(54mg，收率56％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.26-2.28(m，1H)，2.43(s，3H)，2.63(s，3H)，3.79(m，2H)，3.81(m，2H)，4.01(s，3H)，4.25(d，J＝5.6Hz，2H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.35-7.39(m，1H)，7.60(s，1H)，7.60(s，1H)，8.24-8.26(m，1H)，8.32(d，J＝5.4Hz，1H)，8.40(dd，J＝1.7Hz，4.9Hz，1H)，8.96(d，J＝2.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)462(M+1)+化合物3517-苄氧基-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将3-羟基-2-甲基-4-喹啉甲酸(1.5g)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(2g)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(2.4g)溶解于1，2-二氯苯(70ml)中形成溶液并在150℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，并将混合物用氯仿洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(2.4g，收率85％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，4.07(s，3H)，5.35(s，2H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.29-7.37(m，1H)，7.37-7.44(m，2H)，7.49-7.57(m，4H)，7.61(s，1H)，7.72(ddd，J＝1.5，6.8，8.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)423(M+1)+化合物3526-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉将7-苄氧基-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物351)(1g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中形成溶液。向溶液加入20％氢氧化钯(100mg)，并将混合物在氢气流下在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(647mg，收率85％)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.54(s，3H)，3.93(s，3H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.52-7.62(m，2H)，7.73(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.40(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)333(M+1)+化合物3537-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(200mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中形成溶液。向溶液加入1-溴-2-氯乙烷(432mg)和碳酸钾(416mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(186mg，收率78％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，3.98(t，J＝6.1Hz，2H)，4.06(s，3H)，4.48(t，J＝6.1Hz，2H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.62(s，1H)，7.72(ddd，J＝1.4，7.1，8.5Hz，1H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.11(d，J＝8.0Hz，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)395(M+1)+化合物3542-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙胺将2-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-异吲哚-1，3-二酮(化合物367)(20mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液，向溶液加入肼(13mg)，并将混合物在室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(16mg，收率98％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.20-3.34(m，2H)，4.03(s，3H)，4.23(t，J＝4.9Hz，2H)，6.37(d，J＝5.2Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.53(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.66-7.78(m，2H)，7.80(s，1H)，8.09(d，J＝8.6Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)376(M+1)+化合物355{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-二甲胺将N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)加入7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(100mg)、碳酸钾(500mg)、碘化钠(20mg)和水(0.05ml)中，将混合物在80℃搅拌3天。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(34.2mg，收率33％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.39(s，6H)，2.64(s，3H)，2.91(t，J＝5.6Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.31(t，J＝5.9Hz，2H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.51(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.64-7.76(m，2H)，7.79(s，1H)，8.08(d，J＝8.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)404(M+1)+化合物356N-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-胍将2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙胺(化合物354)(340mg)的二氯甲烷(1ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液加入到1，3-二叔丁氧羰基-2-(三氟甲基磺酰基)胍(355mg)中，并将混合物在室温下搅拌4小时。减压除去反应溶液中的溶剂，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到N-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-N’，N”-二叔丁氧羰基-胍(223mg，收率33％)。
在0℃将三氟乙酸(1ml)加入到N-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-N’，N”-二叔丁氧羰基-胍(222mg)中，并将混合物在0℃搅拌2小时。加入1N氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性，并用正丁醇萃取。正丁醇层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(150mg，收率100％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.62(s，3H)，3.75(t，J＝5.4Hz，2H)，4.08(s，3H)，4.34(t，J＝5.4Hz，2H)，6.54(d，J＝5.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.62(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.72-7.82(m，2H)，7.91(d，J＝8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)418(M+1)+
化合物3574-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基氨基甲酰基}-3，3-二甲基丁酸将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和4，4-二甲基哌啶-2，6-二酮(54mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜，然后在100℃搅拌1天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(3.5mg，收率5％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.13(s，6H)，2.36(s，2H)，2.46(s，2H)，2.65(s，3H)，3.83-3.91(m，2H)，4.05(s，3H)，4.35(t，J＝4.9Hz，2H)，6.40(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(brs，1H)，7.50-7.60(m，2H)，7.62(s，1H)，7.68-7.82(m，2H)，7.83(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)516(M-1)-化合物3586-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(2-哌啶-1-基乙氧基)-喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(35mg)、碳酸钾(37mg)和哌啶(23mg)中，并将混合物在75℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(35mg，收率89％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.45(m，2H)，1.60-1.81(m，4H)，2.57-2.77(m，7H)，2.95-3.10(m，2H)，4.04(s，3H)，4.41(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.54(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.68-7.79(m，2H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+1)+化合物359(1-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}哌啶-3-基)-甲醇将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-3-基甲醇(44mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液在100℃搅拌1天后冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(33mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.12-1.20(m，1H)，1.58-1.85(m，3H)，1.85-1.97(m，1H)，2.26-2.47(m，2H)，2.63-2.69(m，3H)，2.75-2.87(m，1H)，2.89-3.03(m，3H)，3.60-3.66(m，2H)，4.01-4.08(m，3H)，4.34-4.46(m，2H)，6.36-6.40(m，1H)，7.50-7.62(m，3H)，7.69-7.84(m，3H)，8.08-8.13(m，1H)，8.46-8.52(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)474(M+1)+化合物3601-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶-3-甲酰胺将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-3-甲酰胺(49mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(45mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.54-1.72(m，2H)，1.72-1.91(m，3H)，1.91-2.04(m，1H)，2.24-2.37(m，1H)，2.41-2.60(m，2H)，2.60-2.68(m，3H)，2.85-2.98(m，1H)，3.04-3.15(m，1H)，4.12-4.16(m，3H)，4.25-4.36(m，2H)，5.32-5.48(m，1H)，6.32-6.41(m，1H)，7.41-7.49(m，1H)，7.49-7.63(m，2H)，7.66-7.85(m，3H)，8.05-8.34(m，2H)，8.43-8.53(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)487(M+1)+化合物3611-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶-3-甲酸乙酯将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-3-甲酸乙酯(60mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率54％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.22-1.29(m，3H)，1.41-1.54(m，1H)，1.58-1.71(m，1H)，1.71-1.82(m，1H)，1.92-2.04(m，1H)，2.15-2.27(m，1H)，2.32-2.44(m，1H)，2.57-2.70(m，4H)，2.90-3.04(m，3H)，3.10-3.21(m，1H)，4.00-4.07(m，3H)，4.07-4.19(m，2H)，4.31-4.39(m，2H)，6.34-6.41(m，1H)，7.41-7.49(m，1H)，7.49-7.61(m，2H)，7.68-7.85(m，3H)，8.07-8.14(m，1H)，8.46-8.54(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)538(M+Na)+
化合物3621-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶-4-甲酰胺将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-4-甲酰胺(49mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(20mg，收率32％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.74-2.32(m，7H)，2.61-2.70(m，3H)，2.92-3.04(m，2H)，3.06-3.19(m，2H)，3.97-4.10(m，3H)，4.29-4.41(m，2H)，5.37-5.73(m，2H)，6.32-6.43(m，1H)，7.43-7.63(m，3H)，7.66-7.85(m，3H)，8.07-8.15(m，1H)，8.45-8.55(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)487(M+1)+化合物3631-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶4-甲酸乙酯将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-4-甲酸乙酯(60mg)中，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(48mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.29-2.39(m，10H)，2.54-2.64(m，3H)，2.90-3.10(m，4H)，4.01-4.41(m，7H)，6.33-6.43(m，1H)，7.42-7.66(m，3H)，7.66-7.85(m，3H)，8.05-8.15(m，1H)，8.45-8.54(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)538(M+Na)+
化合物3641-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶4-酚将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和哌啶-4-酚(38mg)中，并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.57-2.20(m，5H)，2.40-2.73(m，4H)，2.93-3.18(m，4H)，3.71-3.93(m，1H)，3.99-4.09(m，3H)，4.34-4.51(m，2H)，6.34-6.41(m，1H)，7.44-7.62(m，3H)，7.66-7.85(m，3H)，8.07-8.15(m，1H)，8.46-8.55(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)460(M+1)+化合物3656-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和吗啉(33mg)中，并将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率41％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，3.40-3.74(m，8H)，4.05(s，3H)，4.43-4.52(m，2H)，4.56-4.66(m，2H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.69-7.79(m，2H)，7.82(s，1H)，8.11(d，J＝8.3Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+
化合物3666-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)喹啉盐酸盐将盐酸/甲醇溶液(30ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)喹啉(化合物365)(748mg)中，将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂而得到标题化合物(900mg，收率59％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.97(s，3H)，3.44-3.53(m，2H)，3.67-4.01(m，6H)，4.01-4.24(m，5H)，4.70-5.00(m，2H)，7.33(d，J＝5.6Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.97(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.18(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，8.24-8.37(m，2H)，8.85(d，J＝5.6Hz，1H)，9.12(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1-3HCl)+化合物3672-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}异吲哚-1，3-二酮将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(100mg)、2-(2-溴乙基)-异吲哚-1，3-二酮(229mg)和碳酸钾(125mg)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(83mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.96(s，3H)，4.27(t，J＝5.9Hz，2H)，4.49(t，J＝5.9Hz，2H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48-7.57(m，3H)，7.68-7.77(m，4H)，7.79(s，1H)，7.87-7.93(m，2H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)528(M+Na)+
化合物3687-(2-咪唑-1-基乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物353)(50mg)、碳酸钾(53mg)和咪唑(26mg)中，并将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率57％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，4.06(s，3H)，4.41-4.54(m，4H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.16(s，1H)，7.40(s，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.68-7.80(m，3H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)427(M+1)+化合物3692-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙醇将2-溴-乙醇(226mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液加入到6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)7-羟基喹啉(化合物352)(100mg)和碳酸钾(250mg)中，并将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。将氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(51.3mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，4.05(s，3H)，4.11(t，J＝4.9Hz，2H)，4.33(t，J＝4.9Hz，2H)，6.39(d，J＝5.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.55(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.67-7.79(m，2H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)377(M+1)+
化合物3702-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙酰胺将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液加入到6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、溴乙酰胺(62mg)和碳酸钾(62mg)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(49mg，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，4.09(s，3H)，4.76(s，2H)，5.72(bs，1H)，6.48(d，J＝5.4Hz，1H)，6.85(bs，1H)，7.58(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.72(s，1H)，7.73-7.81(m，2H)，7.87(s，1H)，8.13(d，J＝8.5Hz，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)412(M+Na)+化合物371[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]乙酸甲酯将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、溴乙酸甲酯(69mg)和碳酸钾(62mg)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率38％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，3.82(s，3H)，4.06(s，3H)，4.88(s，2H)，6.37(d，J＝5.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.52(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.69(d，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.08(d，J＝8.5Hz，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)427(M+Na)+
化合物372[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]乙酸乙酯将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、溴乙酸乙酯(75mg)和碳酸钾(62mg)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率49％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.31(t，J＝7.1Hz，3H)，2.64(s，3H)，4.06(s，3H)，4.29(q，J＝7.1Hz，2H)，4.87(s，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.53(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.70(d，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)441(M+Na)+化合物3732-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙二酸二乙酯将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、2-溴丙二酸二乙酯(75mg)和碳酸钾(62mg)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(134mg，收率88％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.33(t，J＝7.1Hz，6H)，2.64(s，3H)，4.05(s，3H)，4.28-4.42(m，4H)，5.35(s，1H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.53(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.70(d，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)491(M+1)+化合物3742-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，3-二醇将2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙二酸二乙酯(化合物373)(50mg)溶解于四氢呋喃(1ml)中形成溶液。在0℃向溶液加入氢化铝锂(10mg)，并将混合物在0℃搅拌3小时，然后在室温下搅拌2小时。向反应溶液加入水停止反应。将混合物通过Celite过滤，向滤液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(9.1mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，4.02(s，3H)，4.03-4.10(m，4H)，4.65-4.71(m，1H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.67-7.79(m，3H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物3757-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(200mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中形成溶液。向溶液加入1-溴-3-氯丙烷(474mg)和碳酸钾(416mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(203mg，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36-2.46(m，2H)，2.66(s，3H)，3.83(t，J＝6.4Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.38(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.1Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.59(s，1H)，7.72(ddd，J＝1.5，7.1，8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)409(M+1)+化合物3763-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙胺将2-{3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙基}-异吲哚-1，3-二酮(化合物380)(21mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向溶液加入肼(13mg)，将混合物在室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(15mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.03-2.16(m，2H)，2.65(s，3H)，2.98(t，J＝6.6Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.53(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.66-7.78(m，2H)，7.80(s，1H)，8.09(d，J＝8.5Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)390(M+1)+化合物377N-{3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙基}胍将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物375)(40mg)、碳酸钾(41mg)和盐酸胍(28mg)中。向混合物加入氢化钠(39mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用正丁醇萃取。正丁醇层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率17％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.17-2.30(m，2H)，2.63(s，3H)，3.50(t，J＝6.8Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.31(t，J＝5.9Hz，2H)，6.53(dd，J＝2.2，5.4Hz，1H)，7.42(d，J＝3.2Hz，1H)，7.61(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.73(d，J＝3.4Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.92(d，J＝8.3Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，1H)，8.13(s，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物3786-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1ml)加入到7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物375)(40mg)、碳酸钾(41mg)和哌啶(25mg)中，并将混合物在75℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(32mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43-2.22(m，6H)，2.32-2.50(m，2H)，2.60-3.10(m，9H)，4.03(s，3H)，4.29(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.58(s，1H)，7.72(ddd，J＝1.4，6.8，8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)458(M+1)+化合物3796-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到7-(3-氯-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物375)(52mg)、碳酸钾(53mg)和吗啉(33mg)中，并将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率53％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.11-2.20(m，2H)，2.41-2.55(m，4H)，2.60(t，J＝7.1Hz，2H)，2.66(s，3H)，3.71-3.77(m，4H)，4.05(s，3H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.58(s，1H)，7.72(ddd，J＝1.5，7.1，8.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)460(M+1)+化合物3802-{3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙基}-异吲哚-1，3-二酮将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(100mg)、2-(3-溴丙基)-异吲哚-1，3-二酮(242mg)和碳酸钾(125mg)中，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的薄层层析纯化得到标题化合物(108mg，收率69％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.29-2.43(m，2H)，2.66(s，3H)，3.80(s，3H)，3.99(t，J＝6.6Hz，2H)，4.29(t，J＝6.1Hz，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.49(s，1H)，7.52(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.65-7.78(m，4H)，7.79(s，1H)，7.81-7.88(m，2H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.48(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)542(M+Na)+
化合物3817-(3-咪唑-1-基-丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物375)(52mg)、碳酸钾(53mg)和咪唑(26mg)中，将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(31mg，收率81％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.36-2.43(m，2H)，2.67(s，3H)，4.07(s，3H)，4.17(t，J＝5.0Hz，2H)，4.29(t，J＝6.8Hz，2H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.07(s，1H)，7.41(s，1H)，7.53(s，1H)，7.59(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.69-7.77(m，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)463(M+Na)+化合物3823-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙烷-1-醇将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉(化合物375)(69mg)、碳酸钾(70mg)和水(10mg)中，将混合物在80℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(40mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.15-2.25(m，2H)，2.65(s，3H)，2.95(t，J＝5.4Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.41(t，J＝6.1Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.54(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.68-7.78(m，2H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)391(M+1)+
化合物3836-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(100mg)、碳酸钾(125mg)和表溴醇(125mg)中，将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(62mg，收率53％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.66(s，3H)，2.83-2.89(m，1H)，2.94-3.01(m，1H)，3.49-3.57(m，1H)，4.06(s，3H)，4.21(dd，J＝5.6，11.2Hz，1H)，4.46(dd，J＝3.4，11.5Hz，1H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.69-7.80(m，2H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)389(M+1)+化合物3843-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙烷-1，2-二醇将6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉(化合物383)(30mg)溶解于二氯甲烷(1.5ml)中形成溶液。在0℃向溶液加入三氟乙酸(1ml)，并将混合物在0℃搅拌2小时。通过加入1N氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(21mg，收率67％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.86-3.97(m，2H)，4.04(s，3H)，4.22-4.35(m，2H)，4.39(dd，J＝3.9，9.8Hz，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，7.72(d，J＝7.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物385(S)-3-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙烷-1，2-二醇将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、碳酸钾(62mg)和(S)-表氯醇(42mg)中，将混合物在90℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到(S)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉(33mg，收率54％)。
将(S)-6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-环氧乙烷基甲氧基喹啉(30mg)溶解于二氯甲烷(1ml)中形成溶液。在0℃滴加三氟乙酸(1ml)。将混合物在室温下搅拌3小时。通过加入饱和碳酸氢钠溶液使反应溶液成碱性，并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.86-3.97(m，2H)，4.04(s，3H)，4.22-4.35(m，2H)，4.39(dd，J＝3.9，9.8Hz，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，7.72(d，J＝7.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+
化合物386(R)-3-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(100mg)、碳酸钾(125mg)和(R)-表氯醇(124mg)中，将混合物在70℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解于二氯甲烷(3ml)。在0℃滴加三氟乙酸(3ml)。将混合物在室温下搅拌3小时。通过加入1N氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率76％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(s，3H)，3.86-3.97(m，2H)，4.04(s，3H)，4.22-4.35(m，2H)，4.39(dd，J＝3.9，9.8Hz，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，7.72(d，J＝7.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.11(d，J＝8.6Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)407(M+1)+化合物3872-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]丙烷-1，3-二醇将6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)和三苯膦(158mg)溶解于四氢呋喃(1ml)中形成溶液。向溶液加入二乙基偶氮碳二亚胺(105mg)在(2，3-二甲基[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(27mg)中的溶液和四氢呋喃(0.2ml)，将混合物去室温下搅拌5小时。向反应溶液加入1N硫酸水溶液(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。通过加入1N氢氧化钠使溶液成碱性，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率45％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.34-2.46(m，1H)，2.65(s，3H)，3.95-4.05(m，4H)，4.05(s，3H)，4.46(d，J＝5.6Hz，2H)，6.44(dd，J＝2.2，5.6Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.67-7.81(m，3H)，7.86(s，1H)，8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，8.49(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)443(M+Na)+化合物3882，2-二-羟甲基-3-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1-醇将N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(50mg)、碳酸钾(62mg)和2-溴甲基-2-羟甲基-丙烷-1，3-二醇(90mg)中，将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣溶解于二氯甲烷(3ml)。在0℃滴加三氟乙酸(3ml)。将混合物在室温下搅拌3小时。通过加入1N氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(14mg，收率21％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，3.91(s，6H)，4.00(s，3H)，4.35(s，2H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.51-7.59(m，2H)，7.68-7.80(m，2H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)473(M+Na)+化合物3892-溴甲基-2-[6-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将N，N-二甲基甲酰胺(9ml)加入到6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物352)(300mg)、碳酸钾(375mg)和2-双(溴甲基)-丙烷-1，3-二醇(710mg)中，将混合物在45℃搅拌3天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(132mg，收率28％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.58(s，3H)，3.70(s，3H)，4.08(s，2H)，4.47(s，2H)，4.57(d，J＝6.6Hz，2H)，4.59(d，J＝6.4Hz，2H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.51(s，1H)，7.63-7.72(m，2H)，7.76(s，1H)，8.03(d，J＝ 8.3Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)535(M+Na)+化合物3901-[3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮将3-羟基-喹啉-2-甲醛(1.7g)溶解于四氢呋喃(50ml)中形成溶液，然后冷却到-78℃，向溶液逐步滴加甲基溴化镁(32ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用10％盐酸中和后用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣未经纯化直接用于下一步。
将残渣(1.73g)溶解于甲醇(8ml)和二氯甲烷(24ml)中形成溶液。向溶液加入二氧化锰(19.5g)，将混合物在室温下搅拌2天。将反应溶液通过Celite过滤并然后用氯仿和甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到(3-羟基喹啉-2-基)乙酮(878mg，收率54％)。
将(3-羟基喹啉-2-基)乙酮(878mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(7.03g)和4-二甲基氨基吡啶(3.44g)悬浮于邻二氯苯(20ml)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的柱层析纯化得到1-[3-(7-苄氧基-6-甲氧基喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮(758mg，收率36％)。
将1-[3-(7-苄氧基-6-甲氧基喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮(758mg)溶解于三氟乙酸(6ml)中形成溶液，加入甲磺酸(0.6ml)，并将混合物在70℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(609mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.77(s，3H)，4.10(s，3H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.67(s，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.79-7.85(m，2H)，7.98(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)361(M+1)+化合物3911-{3-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}乙酮将1-[3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮(化合物390)(86mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(330mg)和1-溴-2-氯乙烷(1ml)，并将化合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]喹啉-2-基}乙酮(75mg，收率74％)。
将1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]喹啉-2-基}乙酮(37mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液。加入碳酸钾(242mg)和吗啉(0.1ml)，并将混合物在60℃搅拌2天。向反应溶液加入水并然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率27％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.69(s，4H)，2.77(s，3H)，2.97-3.02(m，2H)，3.77-3.79(m，4H)，4.04(s，3H)，4.37-4.40(m，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.63(s，1H)，7.68-7.71(m，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)474(M+1)+化合物3921-{3-[7-(2-羟基-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]喹啉-2-基}乙酮将1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]喹啉-2-基}乙酮(37mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液。加入碳酸钾(363mg)和水(0.1ml)，并将混合物在60℃搅拌5天。向反应溶液加入水并然后用乙酸乙酯萃取所得混合物。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(2mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.78(s，3H)，4.05(s，3H)，4.09-4.11(m，2H)，4.32-4.35(m，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.65(s，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.80-7.85(m，2H)，7.99(s，1H)，8.25(d，J＝8.3Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)405(M+1)+化合物3931-(3-{7-[2-(3-羟基哌啶-1-基)-乙氧基]-6-甲氧基-喹啉-4-基氧}-喹啉-2-基)乙酮将1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]喹啉-2-基}乙酮(46mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液。加入碳酸钾(45mg)和3-羟基哌啶(33mg)，并将混合物在80℃搅拌过夜。向反应溶液加入水并然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(37mg，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.63-2.77(m，8H)，2.77(s，3H)，3.04-3.06(m，2H)，3.92(s，1H)，4.04(s，3H)，4.39(t，J＝5.6Hz，2H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.63(s，1H)，7.67-7.71(m，1H)，7.79-8.32(m，2H)，7.96(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)488(M+1)+化合物3941-[3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]-乙酮将1-[3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)喹啉-2-基]乙酮(化合物390)(200mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中形成溶液。加入碳酸钾(230mg)和表溴醇(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水并然后用乙酸乙酯萃取所得混合物。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(152mg，收率66％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.78(s，3H)，2.85-2.88(m，1H)，2.96-2.99(m，1H)，3.50-3.54(m，1H)，4.06(s，3H)，4.21(dd，J＝5.9Hz，11.5Hz，1H)，4.48(dd，J＝3.2Hz，11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.65(s，1H)，7.69-7.73(m，1H)，7.80-7.85(m，2H)，7.99(s，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)417(M+1)+化合物3951-{3-[7-(2，3-二氢-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}-乙酮将1-[3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]-乙酮(化合物394)(150mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，并使其温度为0℃。加入三氟乙酸(1ml)，并将混合物在0℃搅拌30分钟。再将混合物在室温下搅拌4小时。使反应溶液温度到0℃并搅拌。通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向其加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(140mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD，400MHz)δ2.78(s，3H)，3.82-3.84(m，2H)，4.07(s，3H)，4.19-4.29(m，2H)，4.34-4.37(m，1H)，6.39(d，J＝5.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.67(s，1H)，7.71-7.75(m，1H)，7.82-7.87(m，2H)，8.03(s，1H)，8.26(d，J＝9.3Hz，1H)，8.44(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)435(M+1)化合物3961-{3-[7-(3-羟基-2-羟甲基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}-乙酮将1-[3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]乙酮(化合物390)(50mg)溶解于四氢呋喃(1ml)中形成溶液。加入三苯膦(73mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-1-甲醇(24mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.05ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。然后，向其加入1N硫酸(3ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。使反应溶液到0℃并搅拌。通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(47mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD，400MHz)δ2.35-2.41(m，1H)，2.78(s，3H)，3.90(s，2H)，3.91(s，2H)，4.04(s，3H)，4.38(d，J＝6.3Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.65(s，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.82-7.88(m，2H)，8.03(s，1H)，8.26(d，J＝8.5Hz，1H)，8.42(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)449(M+1)+
化合物3973-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，8]二氮杂萘将3-羟基-2-甲基-[1.8]-二氮杂萘(400mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(2.25g)和4-二甲基氨基吡啶(915mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中，并将混合物在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，并将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(736mg，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.76(s，3H)，4.05(s，3H)，5.36(s，2H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.32-7.36(m，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.47-7.55(m，5H)，7.77(s，1H)，8.11(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)424(M+1)+化合物3983-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(化合物397)(730mg)溶解于三氟乙酸(7ml)中形成溶液。加入甲磺酸(0.7ml)，并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(604mg，收率100％)。
将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(45mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(187mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.06ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(46mg，收率90％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.76(s，3H)，3.98(t，J＝6.1Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.49(t，J＝6.1Hz，2H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48-7.51(m，2H)，7.57(s，1H)，7.79(s，1H)，8.12(dd，J＝1.7Hz，8.1Hz，1H)，8.55(d，J＝5.4Hz，1H)，9.12(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)396(M+1)+化合物3991-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶-3-酚将3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(化合物398)(42mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(44mg)和3-羟基哌啶(32mg)，并将混合物在80℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.62-2.71(m，8H)，2.77(s，3H)，2.97-3.04(m，2H)，3.89(s，1H)，4.03(s，3H)，4.37(t，J＝5.9Hz，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.53(s，1H)，7.77(s，1H)，8.11(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，8.54(d，J＝5.4Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)461(M+1)+化合物4002-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙醇将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(162mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。加入碳酸钾(202mg)和2-溴乙醇(0.1ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(130mg，收率70％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.77(s，3H)，4.04(s，3H)，4.10-4.14(m，2H)，4.34(t，J＝4.6Hz，2H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48-7.51(m，1H)，7.53(s，1H)，7.55(s，1H)，7.79(s，1H)，8.12(dd，J＝2.0Hz，8.1Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)378(M+1)+化合物4013-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，8]二氮杂萘将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(130mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(162mg)和表溴醇(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(83mg，收率55％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.77(s，3H)，2.85-2.87(m，1H)，2.96-2.99(m，1H)，3.50-3.54(m，1H)，4.05(s，3H)，4.21(dd，J＝5.9Hz，11.5Hz，1H)，4.48(dd，J＝3.4Hz，11.5Hz，1H)，6.45(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48-7.52(m，2H)，7.55(s，1H)，7.78(s，1H)，8.12(dd，J＝2.0Hz，8.1Hz，1H)，8.54(d，J＝5.4Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)390(M+1)+化合物4023-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1-醇将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(45mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(56mg)和3-溴-1-丙醇(0.04ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.19-2.24(m，2H)，2.76(s，3H)，3.95(t，J＝5.4Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.42(t，J＝5.9Hz，2H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48-7.52(m，1H)，7.54(s，1H)，7.55(s，1H)，7.79(s，1H)，8.12(dd，J＝2.0Hz，8.1Hz，1H)，8.54(d，J＝5.4Hz，1H)，9.12(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)392(M+1)+化合物4033-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(化合物401)(76mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，然后使温度到0℃。加入三氟乙酸(0.5ml)，并将混合物在0℃搅拌30分钟然后在室温下搅拌3小时。使反应溶液到0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向其加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(46mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD，400MHz)δ2.75(s，3H)，3.39-3.82(m，2H)，4.06(s，3H)，4.22-4.33(m，3H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.53-7.58(m，2H)，7.86(s，1H)，8.19(d，J＝6.6Hz，1H)，8.20-8.50(m，1H)，9.09(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)408(M+1)化合物4042-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基[1，8]二氮杂萘(85mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液。加入三苯膦(134mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基-1-甲醇(45mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。然后，向其加入1N硫酸(4ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。使反应溶液温度到0℃并搅拌。通过加入10％氢氧化钠水溶液使反应溶液成碱性。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率39％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38-2.43(m，1H)，2.76(s，3H)，4.00-4.01(m，4H)，4.02(s，3H)，4.43(d，J＝5.9Hz，2H)，6.45(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48-7.51(m，1H)，7.53(s，1H)，7.54(s，1H)，7.79(s，1H)，8.12(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)422(M+1)+化合物4054-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丁烷-1-醇将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基[1，8]二氮杂萘(45mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(56mg)和4-溴-1-丁醇(62mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(19mg，收率35％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.81-1.88(m，2H)，2.05-2.12(m，2H)，2.76(s，3H)，3.78(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.28(t，J＝6.1Hz，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48-7.51(m，2H)，7.53(s，1H)，7.78(s，1H)，8.12(dd，J＝2.0Hz，8.1Hz，1 H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)404(M-1)-
化合物4063-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6-]二氮杂萘将3-羟基-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(400mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(2.25g)和4-二甲基氨基吡啶(915mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(597mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.75(s，3H)，4.05(s，3H)，5.36(s，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.32-7.36(m，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.52(s，2H)，7.54(s，2H)，7.85(s，1H)，7.91(d，J＝6.1Hz，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)，8.76(d，J＝6.1Hz，1H)，9.18(d，J＝1.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)424(M+1)+化合物4072-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，6]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙醇将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(化合物406)(590mg)溶解于三氟乙酸(6ml)中形成溶液。加入甲磺酸(0.6ml)，并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，并将混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(456mg，收率98％)。
将3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(157mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成溶液。加入碳酸钾(195mg)和2-溴乙烷(0.1ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(147mg，收率83％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.75(s，3H)，4.04(s，3H)，4.12(t，J＝4.4Hz，2H)，4.34(t，J＝4.9Hz，2H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，7.54(d，J＝1.5Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.91(d，J＝6.1Hz，1H)，8.55(d，J＝5.1Hz，1H)，8.77(d，J＝5.9Hz，1H)，9.19(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)378(M+1)+化合物4083-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，6-]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(126mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成溶液。加入碳酸钾(156mg)和表溴醇(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(48mg，收率33％)。
将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(44mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液，并使其温度为0℃。加入三氟乙酸(0.4ml)，将混合物在0℃搅拌30分钟并然后在室温下搅拌4小时。使反应溶液为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(7mg，收率15％)。
10H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.74(s，3H)，3.71-3.80(m，2H)，4.03(s，3H)，4.11-4.31(m，3H)，6.66(d，J＝5.4Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.68(s，1H)，7.96(d，J＝6.1Hz，1H)，8.26(s，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)，8.70(d，J＝6.1Hz，1H)，9.26(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)408(M+1)+
化合物4092-[6-甲氧基-4-(2-甲基-[1，6]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧甲基]-丙烷-1，3-二醇将3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-甲基-[1，6]二氮杂萘(85mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液。加入三苯膦(134mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(45mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.1ml)，将混合物在室温下搅拌4小时。然后，加入1N硫酸(4ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。使反应溶液为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(66mg，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.38-2.43(m，1H)，2.74(s，3H)，4.00-4.01(m，4H)，4.02(s，3H)，4.43(d，J＝5.6Hz，2H)，6.46(d，J＝5.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.55(s，1H)，7.87(s，1H)，7.91(d，J＝5.9Hz，1H)，8.55(d，J＝5.1Hz，1H)，8.77(d，J＝5.9Hz，1H)，9.19(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)422(M+1)+化合物410[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺将乙酸钯(62mg)和2，2’-双(二苯膦)-1，1’-联萘(170mg)溶解于甲苯(16ml)中形成溶液，并在室温下搅拌5分钟。向其加入三氟甲磺酸4-氯-6-甲氧基-喹啉-7-基酯(400mg)和2-吗啉-4-基-乙基胺(1.12ml)，并将混合物在室温下进一步搅拌5分钟。向反应溶液加入碳酸铯(1.97g)，混合物在90℃搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的薄层层析纯化得到(4-氯-6-甲氧基-喹啉-7-基)-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺(53mg，收率14％)。
将(4-氯-6-甲氧基-喹啉-7-基)-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺(53mg)、3-羟基-2-甲基喹啉-4-甲酸(126mg)和4-二甲基氨基吡啶(200mg)悬浮于邻二氯苯(8ml)中。将悬浮液在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(12mg，收率16％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.53(s，3H)，2.68(s，3H)，2.76(m，2H)，3.38(m，2H)，3.76(m，4H)，4.04(s，3H)，5.41(m，1H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.44(s，1H)，7.53(m，1H)，7.68-7.74(m，2H)，7.76(s，1H)，8.09(d，J＝8.6Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)445(M+1)+化合物4113-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-丙烷-1-醇将3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-丙烯酸乙酯(化合物413)(310mg)溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml/13ml)中形成溶液。加入20％氢氧化钯(1.27g)，并将混合物在氢气气氛及室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-丙酸乙酯(80mg，收率26％)。
将3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-丙酸乙酯(80mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中形成溶液。在冰冷却下向溶液加入二异丁基氢化铝/0.93M己烷溶液(1ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(50mg，收率69)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.02(m，2H)，2.67(s，3H)，2.96(t，J＝7.3Hz，2H)，3.74(t，J＝6.4Hz，2H)，4.02(s，3H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，7.55(m，1H)，7.58(s，1H)，7.70-7.77(m，2H)，7.81(s，1H)，7.91(s，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)375(M+1)+化合物4126-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-(3-吗啉-4-基-丙基)-喹啉将3-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]-丙烷-1-醇(化合物411)(23mg)溶解于三乙胺/二氯甲烷(1ml/4ml)中形成溶液。向溶液加入甲磺酰氯(0.2ml)，并将混合物在室温下搅拌5分钟。减压蒸馏除去溶剂，残渣未经进一步纯化而直接用于下一步。
将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。加入碳酸钾(230mg)和吗啉(0.2ml)，将混合物在70℃搅拌3天。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(17mg，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.93(m，2H)，2.45-2.49(m，6H)，2.67(s，3H)，2.88(t，J＝7.6Hz，2H)，3.74(m，4H)，4.00(s，3H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，7.52-7.56(m，2H)，7.70-7.76(m，2H)，7.81(s，1H)，7.88(s，1H)，8.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.52(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+1)+化合物4133-[6-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-7-基]丙烯酸乙酯将乙酸钯(28mg)和2，2’-双(二苯膦)-1，1’-联萘(80mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液，并将混合液在室温下搅拌5分钟。向其加入三氟甲磺酸4-氯-6-甲氧基-喹啉-7-基酯(100mg)和丙烯酸乙酯(0.08ml)，并将混合物在室温下进一步搅拌5分钟。向反应溶液加入三乙胺(0.12g)，混合物在80℃搅拌6小时。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣不经进一步纯化直接用于下一步。
将残渣、3-羟基-2-甲基喹啉(63mg)和4-二甲基氨基吡啶(175mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中。将混合物在130℃搅拌2天。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(28mg，收率23％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.38(t，J＝6.1Hz，3H)，2.66(s，3H)，4.07(s，3H)，4.32(q，J＝7.1Hz，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77(d，J＝16.4Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.65(s，1H)，7.71-7.78(m，3H)，7.84(s，1H)，8.14(d，J＝16.1Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.57(d，J＝4.9Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)415(M+1)+化合物4146-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-7-吡啶-4-基喹啉将三氟甲磺酸4-氯-6-甲氧基-喹啉-7-基酯(114mg)、4-吡啶硼酸(55mg)和四(三苯基膦)合钯(30mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液。向反应体系加入2M碳酸钾水溶液(0.3ml)，并将混合物在80℃搅拌2小时。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣(84mg)不经进一步纯化直接用于下一步。
将一部分(58mg)残渣、3-羟基-2-甲基喹啉-4-甲酸(124mg)和4-二甲基氨基吡啶(120mg)溶解于邻二氯苯(5ml)中。将溶液在130℃搅拌过夜并进一步在160℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(14mg，收率16％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.68(s，3H)，4.03(s，3H)，6.49(d，J＝5.1Hz，1H)，7.55-7.62(m，3H)，7.73-7.81(m，3H)，7.87(s，1H)，8.12(s，1H)，8.13(m，1H)，8.60(d，J＝5.1Hz，1H)，8.72(d，J＝5.9Hz，2H)质谱值(ESI-MS，m/z)394(M+1)+化合物4156-苄氧基-7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉将3-羟基-2-甲基喹啉-4-甲酸(549mg)、6-苄氧基-4-氯-7-甲氧基喹啉(810mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(990mg)溶解于1，2-二氯苯(40ml)中形成溶液。将混合物在150℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的柱层析纯化得到标题化合物(718mg，收率63％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.61(s，3H)，4.06(s，3H)，5.32(s，2H)，6.41(d，J＝5.1Hz，1H)，7.22-7.40(m，3H)，7.44-7.58(m，4H)，7.61(s，1H)，7.67-7.76(m，3H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)423(M+1)+化合物4166-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基)-喹啉将三氟乙酸(5ml)和甲磺酸(0.2ml)加入到6-苄氧基-7-甲氧基-4-(2-甲基喹啉-3-基氧)喹啉(化合物415)(700mg)中，并将混合物在100℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣经使用氯仿-甲醇的柱层析纯化而得到7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-6-羟基喹啉(26mg，收率5％)。
将7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-6-羟基喹啉(25mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中形成溶液。加入1-溴-2-氯乙烷(54mg)和碳酸钾(52mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到6-(2-氯-乙氧基)-7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(24mg，收率79％)。
将N，N-二甲基甲酰胺(3ml)加入到6-(2-氯-乙氧基)-7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉(24mg)、碳酸钾(25mg)、咪唑(12mg)和碘化钠(1.8mg)中，并将混合物在75℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(9.2mg，收率36％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.62(s，3H)，4.06(s，3H)，4.39-4.54(m，4H)，6.36(d，J＝5.2Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.15(s，1H)，7.48(s，1H)，7.50-7.59(m，2H)，7.68-7.78(m，3H)，7.79(s，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)449(M+Na)+化合物4173-[7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-喹啉-6-基氧]-丙烷-1，2-二醇将N，N-二甲基甲酰胺(6ml)加入到7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-6-羟基喹啉(189mg)、碳酸钾(236mg)和表溴醇(234mg)中，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-6-环氧乙烷基甲氧基-喹啉(59mg，收率27％)。
将7-甲氧基-4-(2-甲基-喹啉-3-基氧)-6-环氧乙烷基甲氧基-喹啉(59mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液。在0℃向溶液滴加三氟乙酸(2ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。通过加入1N氢氧化钠使反应溶液成碱性，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(18mg，收率29％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，3.85-3.95(m，2H)，4.04(s，3H)，4.19-4.32(m，2H)，4.35(dd，J＝3.6，9.3Hz，1H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.50(s，1H)，4.55(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.72(dd，J＝1.2，8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.11(d，J＝8.3Hz，1H)，8.51(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)429(M+Na)+化合物418(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基)-喹啉-3-基-胺将4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(88mg)和3-氨基喹啉(72mg)溶解于二甲基乙酰胺(1ml)中形成溶液。冰冷却下向该溶液加入60％氢化钠(46mg)。将混合物在80℃搅拌2小时。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用甲醇-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(37mg，收率28％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.96(d，J＝5.4Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.39(s，1H)，7.54(m，1H)，7.64(m，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(d，J＝2.5Hz，1H)，8.08(d，J＝5.4Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.90(d，J＝2.7Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)332(M+1)+化合物4192-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基硫基)-5-氟-苯甲酸乙酯将5-氟-2-巯基苯甲酸(278mg)和4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(300mg)悬浮于乙腈(6ml)中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用碳酸氢钠中和并用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基硫基)-5-氟-苯甲酸(152mg，收率31％)。
将2-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基硫烷基)-5-氟-苯甲酸(76mg)悬浮于乙醇(387mg)中，将悬浮液在0℃冷却。逐步滴加亚硫酰氯(50mg)，然后将混合物加热回流20分钟。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用20％碳酸氢钠水溶液中和并然后用乙酸乙酯萃取。接着，将乙酸乙酯层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-己烷的柱层析纯化得到标题化合物(68mg，84％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，3.82(s，3H)，3.95(s，3H)，4.30(q，J＝7.2Hz，2H)，6.81-6.95(m，2H)，7.15(d，J＝4.8Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.36(s，1H)，7.60(dd，J＝8.8Hz，3.2Hz，1H)，8.52(d，J＝4.8Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+化合物4206，7-二甲氧基-4-(喹啉-2-基硫基)-喹啉将2-喹啉乙醇(87mg)和4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(100mg)悬浮于乙腈(3ml)中，并将悬浮液在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，混合物用碳酸氢钠中和并然后用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到标题化合物(15mg，收率10％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.77(s，3H)，3.99(s，3H)，6.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.52(d，J＝4.8Hz，1H)，7.59-7.69(m，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，8.63(d，J＝4.8Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)349(M+1)+
化合物4213-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-吡啶-2-基-[1，8]二氮杂萘将2-氨基吡啶(14.1g)和三乙胺(19.0g)溶解于二氯甲烷(200ml)中形成溶液并冷却到0℃。逐步滴加新戊酰氯(19.9mg)的二氯甲烷(30ml)溶液，将混合物在0℃搅拌15分钟。然后，将反应溶液在室温下搅拌4小时。将反应溶液倒入到水(150ml)中，二氯甲烷层用稀碳酸氢钠水溶液洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到2，2-二甲基-N-吡啶-2-基丙酰胺(25.2g，收率95％)。
将2，2-二甲基-N-吡啶-2-基丙酰胺(20.3g)溶解于四氢呋喃(230ml)中形成溶液并然后冷却到-78℃。逐步滴加2.44M正丁基锂/正己烷溶液(100ml)，并将混合物在-78℃搅拌15分钟。将反应溶液在0℃搅拌2小时，然后冷却到-78℃。向其逐步滴加N，N-二甲基甲酰胺(25.0g)的四氢呋喃(25ml)溶液。使反应溶液的温度升到室温。然后将反应溶液倒入到冰(50g)和6N盐酸(150ml)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌20分钟。水层用碳酸钾粉末中和，并用乙醚萃取，乙醚层用水和饱和盐水洗涤并经硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到N-(3-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(11.8g，收率50％)。
将N-(3-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(9.68g)溶解于3N盐酸(140ml)中，并将溶液回流搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，用乙醚洗涤，并用碳酸钾粉末中和。向其加入乙醚，将混合物进行分配。乙醚层用碳酸钾干燥，减压蒸馏除去溶剂。残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到2-氨基-吡啶-3-甲醛(5.03g，收率88％)。
将2-氨基-吡啶-3-甲醛(200mg)和2-(溴乙酰基)吡啶氢溴酸盐(506mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(1ml)中，将悬浮液密封放置2天。反应溶液用10％盐酸中和，向其加入二氯甲烷进行萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤，并经硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到2-吡啶-2-基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(48mg，收率13％)。
将2-吡啶-2-基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(9mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(27mg)和4-二甲基氨基吡啶(16mg)悬浮于邻二氯苯(1.5ml)中，并将混合物在140℃搅拌48小时。将反应溶液冷却到室温，向其加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(2mg，收率12％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.97(s，3H)，3.98(s，3H)，6.39(d，J＝5.2Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.35(s，1H)，7.50(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.69(ddd，J＝9.6，8.0，1.6Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.14(m，2H)，8.29(d，J＝4.4Hz，1H)，8.36(d，J＝5.2Hz，1H)，9.12(dd，J＝4.0，2.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)433(M+Na)+化合物4223-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-苯基-[1，8]二氮杂萘将2-氨基-吡啶-3-甲醛(100mg)和2-氯-1-苯基乙酮(127mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，将悬浮液密封放置3天。反应溶液用10％盐酸中和，向其加入二氯甲烷进行萃取。二氯甲烷层用水和饱和盐水洗涤，并经硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到2-苯基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(23mg，收率13％)。
将2-苯基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(23mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(69mg)和4-二甲基氨基吡啶(38mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将混合物在140℃搅拌5.5小时。将反应溶液冷却到室温，向其加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ3.93(s，3H)，3.97(s，3H)，6.44(d，J＝5.2Hz，1H)，7.29(m，3H)，7.37(s，1H)，7.40(s，1H)，7.50(dd，J＝8.0，3.6Hz，1H)，7.85(s，1H)，8.08(m，3H)，8.41(d，J＝5.2Hz，1H)，9.08(dd，J＝4.0，1.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)410(M+1)+化合物4233-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-乙基-[1，8]二氮杂萘将2-氨基-吡啶-3-甲醛(100mg)和1-溴丁烷-2-酮(124mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，将悬浮液密封放置3天。反应溶液用10％盐酸中和，过滤沉淀物。残渣用水和氯仿洗涤。粉末状残渣经减压干燥得到2-乙基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(106mg，收率74％)。
将2-乙基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(30mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(115mg)和4-二甲基氨基吡啶(63mg)悬浮于邻二氯苯(2ml)中，并将混合物在140℃搅拌2小时。将反应溶液冷却到室温，向其加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(35mg，收率57％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.43(t，J＝7.2Hz，3H)，3.07(q，J＝7.2Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，6.45(d，J＝5.2Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.47(s，1H)，7.51(s，1H)，7.73(s，1H)，8.08(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，8.52(d，J＝5.2Hz，1H)，9.07(dd，J＝4.4，2.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)384(M+Na)+化合物4243-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-2-乙基-[1，6]-二氮杂萘将4-氨基吡啶(4.70g)和三乙胺(6.31g)溶解于二氯甲烷(75ml)中形成溶液，然后冷却到0℃。向其逐步滴加新戊酰氯(6.63g)的二氯甲烷(10ml)溶液，并将混合物在0℃搅拌15分钟。然后，将反应溶液在室温下搅拌过夜。将反应溶液倒入水(50ml)中。二氯甲烷层用稀碳酸氢钠水溶液洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿的柱层析纯化得到2，2-二甲基-N-吡啶-4-基丙酰胺(7.70g，收率87％)。
将2，2-二甲基-N-吡啶-4-基丙酰胺(5.60g)溶解于四氢呋喃(70ml)中形成溶液并冷却到-78℃。向其逐步滴加1.57M正丁基锂/正己烷溶液(62ml)并将混合物在-78℃搅拌15分钟。将反应溶液在0℃搅拌4小时后再冷却到-78℃。向其逐步滴加N，N-二甲基甲酰胺(6.69g)的四氢呋喃(7ml)溶液。将温度升到室温。将反应溶液倒入到冰(10g)和6N盐酸(30ml)的混合物中，将混合物搅拌15分钟。水层用碳酸钾粉末中和并用乙醚萃取。乙醚层用水和饱和盐水洗涤并经硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到N-(3-甲酰基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.35g，收率52％)。
将N-(3-甲酰基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.35g)溶解于3N盐酸(50ml)中形成溶液，并搅拌回流5.5小时。将反应溶液冷却到室温，并将反应溶液用乙醚洗涤和用碳酸钾粉末中和。向其加入乙醚进行萃取，乙醚层用碳酸钾干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的柱层析纯化得到4-氨基吡啶-3-甲醛(1.12g，收率58％)。
将4-氨基吡啶-3-甲醛(100mg)和1-溴-丁-2-酮(124mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，并将悬浮液密封放置3天。用10％盐酸中和反应溶液，将沉淀物过滤，残渣用水和氯仿洗涤。粉末状残渣经减压干燥得到2-乙基-[1，6]二氮杂萘-3-酚(69mg，收率48％)。
将2-乙基-[1，6]二氮杂萘-3-酚(69mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(265mg)和4-二甲基氨基吡啶(145mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，并将混合物在140℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(9mg，收率6％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.40(t，J＝7.6Hz，3H)，3.06(q，J＝7.6Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.06(s，3H)，6.48(d，J＝5.2Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.50(s，1H)，7.84(s，1H)，7.92(d，J＝6.0Hz，1H)，8.54(d，J＝5.2Hz，1H)，8.74(d，J＝6.0Hz，1H)，9.15(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)360(M-1)-化合物4253-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-萘-2-酚将萘-2，3-二酚(1.00g)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(691mg)和4-二甲基氨基吡啶(1.14g)悬浮于邻二氯苯(20ml)中，并将混合物在130℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(627mg，收率58％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ4.02(s，6H)，6.46(d，J＝5.2Hz，1H)，7.28-7.37(m，3H)，7.41(m，1H)，7.63(s，1H)，7.73(m，3H)，8.37(d，J＝5.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)346(M-1)-化合物4262-叔丁基-3-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-[1，8]二氮杂萘将2-氨基吡啶-3-甲醛(100mg)和1-溴-3，3-二甲基-丁-2-酮(147mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，并将悬浮液密封放置3天。用10％盐酸中和反应溶液，将沉淀物过滤收集，用水和氯仿洗涤。粉末状残渣经减压干燥得到2-叔丁基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(40mg，收率24％)。
将2-叔丁基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(40mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(265mg)和4-二甲基氨基吡啶(72mg)悬浮于邻二氯苯(3ml)中，并将悬浮液在140℃搅拌5.5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(7mg，收率9％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.61(s，9H)，3.99(s，3H)，4.06(s，3H)，6.64(d，J＝5.2Hz，1H)，7.44(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.52(s，1H)，7.64(s，1H)，8.01(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，8.58(d，J＝5.2Hz，1H)，9.07(dd，J＝4.4，2.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)412(M+Na)+化合物4273-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-[1，8]二氮杂萘将2-氨基吡啶-3-甲醛(100mg)和3-溴-1，1，1-三氟丙-2-酮(157mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，并将悬浮液密封放置3天。用10％盐酸中和反应溶液，过滤收集沉淀物并用水和氯仿洗涤。粉末状残渣经减压干燥得到3-羟基-[1，8]二氮杂萘-2-甲酸(16mg，收率9％)。
将3-羟基-[1，8]二氮杂萘-2-甲酸(15mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(47mg)和4-二甲基氨基吡啶(26mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将混合物在140℃搅拌24小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(6mg，收率26％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.02(s，3H)，4.05(s，3H)，6.59(d，J＝5.2Hz，1H)，7.48-7.58(m，3H)，7.85(d，J＝3.2Hz，1H)，8.15(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，8.55(d，J＝5.2Hz，1H)，9.10(d，J＝3.2Hz，1H)，9.13(dd，J＝4.0，2.0Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)356(M+Na)+化合物4283-(6，7-二甲氧基-喹啉-4-基氧)-2-对甲苯基-[1，8]二氮杂萘将2-氨基吡啶-3-甲醛(100mg)和2-溴-1-对甲苯基-乙酮(174mg)悬浮于5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)中，并将悬浮液密封放置3天。用10％盐酸中和反应溶液，过滤收集沉淀物并用水和氯仿洗涤。粉末状残渣经减压干燥得到2-对甲苯基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(2mg，收率1％)。
将2-对甲苯基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(2mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(6mg)和4-二甲基氨基吡啶(3mg)悬浮于邻二氯苯(1ml)中，并将混合物在130℃搅拌14.5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水和饱和盐水洗涤并经无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(0.7mg，收率20％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.28(s，3H)，4.11(s，3H)，4.12(s，3H)，6.47(d，J＝5.2Hz，1H)，7.10(m，2H)，7.50(s，1H)，7.58(m，1H)，7.62(s，1H)，7.29(m，2H)，8.08(s，1H)，8.23(m，1H)，8.35(d，J＝5.2Hz，1H)，9.20(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+Na)+化合物4293-(6，7-二甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6，3’-三甲基-[2，2’]联吡啶氩气气氛下将2-溴-3-甲基吡啶(1.53g)溶解于四氢呋喃(40ml)中形成溶液。在-78℃向溶液滴加1.6M正丁基锂/正己烷溶液(5.7ml)，并将混合物在-78℃搅拌30分钟。向其滴加4，5-二甲基糠醛(1.00g)的四氢呋喃(20ml)溶液，并在搅拌下让混合物的温度升到室温。向反应溶液加入水停止反应。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-甲基吡啶-2-基)-甲醇(1.17g，收率61％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-甲基吡啶-2-基)-甲醇(1.17g)溶解于氯仿(30ml)中形成溶液。向溶液加入二氧化锰(4.69g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去溶剂而得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-甲基吡啶-2-基)-甲酮(940mg，收率81％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(3-甲基吡啶-2-基)-甲酮(930mg)、甲醇(7.5ml)和28％氨水溶液(9ml)置于密封试管中并在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到5，6，3’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(109mg，收率86％)。
将二甲基亚砜(1.4ml)加入到5，6，3’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(30ml)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(94mg)、碳酸铯(137mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(51mg)，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率52％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.30(s，3H)，2.39(s，3H)，2.62(s，3H)，3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，7.01(dd，J＝4.6，7.8Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.36-7.42(m，3H)，8.31-8.37(m，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)424(M+Na)+化合物4303-(6，7-甲氧基喹啉-4-基氧)-6’-羟基-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶在氩气气氛下将3-溴-6-甲氧基吡啶(1.67g)溶解于四氢呋喃(40ml)中形成溶液。在-78℃向溶液滴加1.6M正丁基锂/己烷溶液(5.7ml)，并将混合物在-78℃搅拌30分钟。向其滴加4，5-二甲基糠醛(1.00g)的四氢呋喃(20ml)溶液，并在搅拌下让混合物的温度升到室温。向反应溶液加入水停止反应。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲氧基吡啶-3-基)-甲醇(1.24g，收率60％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲氧基吡啶-2-基)-甲醇(1.24g)溶解于氯仿(30ml)中形成溶液。向溶液加入二氧化锰(4.63g)，并将混合物搅拌过夜。向反应溶液加入二氧化锰(4.63g)并将混合物搅拌6小时。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂而得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲氧基吡啶-3-基)-甲酮(655mg，收率53％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(6-甲氧基吡啶-3-基)-甲酮(650mg)、甲醇(6ml)和28％氨水溶液(6ml)置于密封试管中并在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到6’-甲氧基-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-酚(109mg，收率86％)。
将1，2-二氯苯(1.3ml)加入到6’-甲氧基-5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-酚(30mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(88mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(48mg)，并将混合物在140℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(12mg，收率23％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.30(s，3H)，2.56(s，3H)，4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，6.49(d，J＝9.5Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.42(s，1H)，7.46(s，1H)，8.10-8.20(m，2H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M-1)-化合物4315，6，5’-三甲基-3-(喹啉-4-基)-[2，2’]-联吡啶将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(50mg)、4-氯喹啉(115mg)和碳酸铯(228mg)中，并将混合物在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(57mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.38(s，3H)，2.66(s，3H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.54-7.60(m，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(ddd，J＝8.6，7.1，1.5Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，1H)，8.32-8.39(m，2H)，8.56(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)342(M+1)+化合物4323-(7-氯喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]-联吡啶将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(50mg)、4，7-二氯喹啉(139mg)和碳酸铯(228mg)中，并将混合物在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(77mg，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.22(s，3H)，2.39(s，3H)，2.65(s，3H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34-7.40(m，2H)，7.52(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(d，J＝2.2Hz，1H)，8.26-8.29(m，1H)，8.30(d，J＝9.0Hz，1H)，8.54(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)398(M+Na)+化合物433；5，6，5’-三甲基-3-(7-三氟甲基喹啉-4-基氧)-[2，2’]-联吡啶将二甲基亚砜(2ml)加入到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(50mg)、4-氯-7-三氟甲基喹啉(162mg)和碳酸铯(228mg)中，并将混合物在140℃搅拌5小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并通过无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(72mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.21(s，3H)，2.39(s，3H)，2.65(s，3H)，6.50(d，J＝5.4Hz，1H)，7.36-7.42(m，2H)，7.72-7.79(m，2H)，8.22-8.27(m，1H)，8.35(s，1H)，8.50(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+Na)+化合物4346，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基氧]-喹啉氩气气氛下将N，N-二甲基甲酰胺(1.2ml)和2M碳酸钾水溶液(1ml)加入到4-[(2-碘-6-甲基-3-吡啶基)氧]-6，7-二甲氧基喹啉(化合物116)(50mg)、四(三苯基膦)合钯(70mg)和4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基硼烷基)-1H-吡唑(34mg)中，并将混合物在70℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温并通过Celite过滤。减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和1N盐酸洗涤。水层通过加入1N氢氧化钠水溶液碱化后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(19mg，收率44％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.64(s，3H)，4.04(s，6H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.62(s，1H)，8.13(s，2H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)363(M+1)+化合物4353-(6，7-甲氧基喹啉-4-基氧)-5，6，4’-三甲基-[2，3’]联吡啶氩气气氛下将3-溴-4-甲基吡啶(500mg)溶解于四氢呋喃(15ml)中。在-78℃向溶液滴加1.6M正丁基锂/己烷溶液(2ml)，并将混合物在-78℃搅拌30分钟。向其滴加4，5-二甲基糠醛(350mg)的四氢呋喃(2ml)溶液，并在搅拌下让混合物的温度升到室温。向反应溶液加入水停止反应。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基吡啶-3-基)-甲醇(174mg，收率28％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基吡啶-3-基)-甲醇(174mg)溶解于氯仿(5ml)中形成溶液。向溶液加入二氧化锰(1.05g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过Celite过滤，减压蒸馏除去滤液中的溶剂，残渣通过使用己烷-乙酸乙酯的柱层析纯化得到(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基吡啶-3-基)-甲酮(151mg，收率88％)。
将(4，5-二甲基呋喃-2-基)-(4-甲基吡啶-3-基)-甲酮(150mg)、甲醇(2ml)和28％氨水溶液(2ml)置于密封试管中并在160℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到5，6，4’-三甲基-[2，3’]联吡啶-3-酚(30mg，收率20％)。
将1，2-二氯苯(1.3ml)加入到5，6，4’-三甲基-[2，3’]联吡啶-3-酚(27mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(85mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(46mg)中，并将混合物在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(44mg，收率87％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.31(s，3H)，2.40(s，3H)，2.61(s，3H)，3.99(s，3H)，4.00(s，3H)，6.36(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04(d，J＝5.1Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.34(s，1H)，7.39(s，1H)，8.30(d，J＝5.1Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)，8.33(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)402(M+1)+化合物4366，7-二甲氧基-4-(2-苯基-[1，8]二氮杂萘-3-基氧-喹唑啉将1，2-二氯苯(1ml)加入到2-苯基-[1，8]二氮杂萘-3-酚(10mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(30mg)和4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶(17mg)中，并将混合物在120℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(18mg，收率97％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，7.30-7.34(m，4H)，7.46(s，1H)，7.54(dd，J＝4.2，8.0Hz，1H)，7.97-8.03(m，2H)，8.26(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.52(s，1H)，9.17(dd，J＝2.0，4.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)433(M+Na)+化合物4376，7-二甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹唑啉将二甲基亚砜(1.4ml)加入到5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(30mg)、4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(94mg)和碳酸铯(137mg)中，并将混合物在130℃搅拌4小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物过滤，滤渣用氯仿/甲醇洗涤。减压蒸馏除去滤液中的溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用水洗涤并然后经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(51mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.20(s，3H)，2.39(s，3H)，2.62(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，7.27-7.30(m，1H)，7.40-7.45(m，1H)，7.47(s，1H)，7.57(s，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，8.08-8.12(m，1H)，8.48(s，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)425(M+Na)+化合物4386，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基氧]-喹啉将6，7-二甲氧基-4-[6-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基氧]-喹啉(化合物434)(30mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，向悬浮液加入60％氢化钠(9.9mg)，并将混合物搅拌30分钟。向反应溶液加入甲基碘(18mg)，并将混合物搅拌1小时。向反应溶液加入水停止反应，混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用己烷-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(23mg，收率73％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.63(s，3H)，3.82(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.63(s，1H)，7.91(s，1H)，8.02(s，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)377(M+1)+化合物4396，7-二甲氧基-4-[2-(3-甲基-丁基)-喹啉-3-基氧]-喹啉将4-[2-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)-喹啉-3-基氧]-6，7-二甲氧基-喹啉(化合物290)(7mg)溶解于三乙胺/N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml/1.5ml)中形成溶液，向溶液加入20％氢氧化钯(68mg)，并将混合物在氢气气氛及室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用丙酮-氯仿的薄层层析纯化得到标题化合物(3.6mg，收率56％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ0.85(d，J＝6.6Hz，6H)，1.46-1.84(m，3H)，2.96(m，2H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.45(d，J＝5.4Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.53(m，1H)，7.59(s，1H)，7.69-7.75(m，2H)，7.79(s，1H)，8.12(d，J＝8.6Hz，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)403(M+1)+化合物4403-[6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(67mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。加入碳酸钾(225mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.15ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入碳酸钾(300mg)和哌啶(0.5ml)，并将混合物再于70℃下搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(69mg，收率78％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.49(m，2H)，1.62-1.68(m，4H)，2.59(m，4H)，2.77(s，3H)，2.95(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.36(t，J＝6.1Hz，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.49(m，1H)，7.52(s，1H)，7.77(s，1H)，8.11(dd，J＝1.9Hz，8.0Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，9.10(dd，J＝1.9Hz，4.2Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)467(M+Na)+化合物4413-[6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘将3-[7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(67mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中形成溶液。加入碳酸钾(225mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.15ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入吗啉(0.3ml)，混合物在70℃下再搅拌过夜。再加入碳酸钾(354mg)和吗啉(0.2ml)，并将混合物再于70℃下搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，将混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(11mg，收率12％)(2步)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.65(m，4H)，2.76(s，3H)，2.97(t，J＝5.9Hz，2H)，3.76(m，4H)，4.03(s，3H)，4.36(t，J＝6.1Hz，2H)，6.44(d，J＝5.2Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.49(m，1H)，7.53(s，1H)，7.77(s，1H)，8.11(dd，J＝1.7Hz，8.1Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)469(M+Na)+
化合物4423-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶将5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-酚(300mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.26g)、4-二甲基氨基吡啶(513mg)和碳酸铯(1.37g)悬浮于二甲基亚砜(6ml)中，将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(483mg，收率72％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.19(s，3H)，2.38(s，3H)，2.64(s，3H)，4.03(s，3H)，5.31(s，2H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.30-7.65(m，10H)，8.33(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)478(M+1)+化合物4436-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物442)(475mg)溶解于三氟乙酸(4.7ml)中形成溶液。向溶液加入甲磺酸(0.47ml)并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(433mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)，4.06(s，3H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.47-7.66(m，4H)，8.36(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+
化合物4444-[4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-丁烷-1-醇将4-(5，6-二甲基-[2，3’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物345)(45mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(50mg)和4-溴-1-丁醇(55mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(19mg，收率35％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.79-1.85(m，2H)，2.03-2.09(m，2H)，2.37(s，3H)，2.63(s，3H)，3.77(t，J＝6.1Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，6.37(d，J＝5.1Hz，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.31(s，1H)，7.44(s，1H)，7.46-7.48(m，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.49(d，J＝4.9Hz，1H)，9.13-9.14(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物4454-[4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-喹啉-7-基氧]-丁烷-1-醇将4-(5，6-二甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物338)(45mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)。加入碳酸钾(50mg)和4-溴-1-丁醇(55mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(26mg，收率48％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.78-1.85(m，2H)，2.03-2.09(m，2H)，2.39(s，3H)，2.66(s，3H)，3.77(t，J＝6.1Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，6.38(d，J＝5.4Hz，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.37(s，1H)，7.42-7.61(m，3H)，7.79-7.83(m，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)，8.48-8.51(m，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物4463-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶将6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物443)(87mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中形成溶液，加入碳酸钾(93mg)和表溴醇(0.06ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(97mg，收率99％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)，2.83-2.85(m，1H)，2.95-2.97(m，1H)，3.49-3.53(m，1H)，4.02(s，3H)，4.14-4.20(m，1H)，4.43(dd，J＝3.4Hz，11.5Hz，1H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，7.38-7.67(m，5H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+1)+化合物4473-[6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1-醇将6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物443)(50mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液，加入碳酸钾(54mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率62％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.16-2.22(m，2H)，2.18(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)，3.92-3.94(m，2H)，4.00(s，3H)，4.37(t，J＝6.1Hz，2H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.43(s，1H)，7.48(t，J＝7.8Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.65-7.67(m，1H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物4482-[6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，3-二醇将6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物443)(75mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中形成溶液，加入三苯膦(102mg)、(2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烷-5-基)-甲醇(34mg)和偶氮二甲酸二乙酯(0.07mg)，并将混合物在室温下搅拌7小时。再加入1N硫酸(4ml)，混合物在室温下搅拌过夜。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(56mg，收率62％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.19(s，3H)，2.23-2.29(m，1H)，2.45(s，3H)，2.63(s，3H)，3.80(d，J＝5.9Hz，4H)，4.00(s，3H)，4.24(d，J＝5.6Hz，2H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，7.04-7.06(m，1H)，7.30(s，1H)，7.57-7.65(m，4H)，8.24(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)476(M+1)+化合物4493-[6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物446)(75mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液。使溶液成0℃，加入三氟乙酸(1ml)，并将混合物在0℃搅拌30分钟后在室温下搅拌4小时。使反应溶液成0℃，搅拌并加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(48mg，收率61％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.18(s，3H)，2.45(s，3H)，2.63(s，3H)，3.69-3.78(m，2H)，4.01(s，3H)，4.07-4.15(m，2H)，4.21-4.24(m，1H)，6.33(d，J＝5.4 Hz，1H)，7.03-7.06(m，1H)，7.29(s，1H)，7.58-7.65(m，4H)，8.25(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)462(M+1)+化合物4502-[6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙醇将6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物443)(50mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液，加入碳酸钾(54mg)和2-溴-乙醇(0.03ml)，将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(29mg，收率51％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ 2.17(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)，4.01(s，3H)，4.09(t，J＝4.1Hz，2H)，4.29(t，J＝4.9Hz，2H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.43(s，1H)，7.46-7.50(m，1H)，7.58(s，1H)，7.65-7.67(m，1H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+
化合物4511-{2-[6-甲氧基-4-(2-甲基[1，8]二氮杂萘-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基}-哌啶-4-酚将3-[7-(2-氯乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-2-甲基-[1，8]二氮杂萘(化合物398)(32mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(34mg)和4-羟基哌啶(25mg)，并将混合物在80℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水，混合物用氯仿萃取，氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(22mg，收率60％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.25-2.48(m，8H)，2.77(s，3H)，3.03(s，2H)，3.80(s，1H)，4.02(s，3H)，4.40(s，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，7.47-7.51(m，2H)，7.53(s，1H)，7.77(s，1H)，8.11(dd，J＝2.0Hz，8.3Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，9.11(dd，J＝2.0Hz，4.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)461(M+1)+化合物4523-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶将5，6，5’-三甲基[2，2’]联吡啶-3-酚(300mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.26g)、4-二甲基氨基吡啶(513mg)和碳酸铯(1.37g)悬浮于二甲亚砜(6ml)中，将悬浮液在130℃搅拌过夜。将反应溶液冷却到室温，加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(504mg，收率75％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，4.04(s，3H)，5.32(s，2H)，6.35(d，J＝5.4Hz，1H)，7.31-7.53(m，8H)，7.58(s，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)478(M+1)+
化合物4536-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉将3-(7-苄氧基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物452)(500mg)溶解于三氟乙酸(5ml)中形成溶液。向溶液加入甲磺酸(0.5ml)，并将混合物在70℃搅拌1.5小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(358mg，收率88％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，4.06(s，3H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.55(s，1H)，7.59(s，1H)，7.70-7.72(m，1H)，8.33(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)388(M+1)+化合物4547-苄氧基-4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-喹啉将2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基吡啶-3-酚(200mg)、7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉(768mg)、4-二甲基氨基吡啶(313mg)和碳酸铯(313mg)悬浮于二甲亚砜(4ml)中，将混合物在130℃搅拌9小时。将反应溶液冷却到室温，向反应溶液加入水，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的柱层析纯化得到标题化合物(94mg，收率22％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.10(s，3H)，2.27(d，J＝0.7Hz，3H)，2.35(s，3H)，2.63(s，3H)，4.07(s，3H)，5.35(s，2H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.39-7.42(m，2H)，7.53-7.55(m，3H)，7.72(s，1H)，8.39(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)498(M+1)+
化合物4554-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-羟基喹啉将7-苄氧基-4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-喹啉(化合物454)(254mg)溶解于三氟乙酸(3ml)中形成溶液。加入甲磺酸(0.3ml)，并将混合物在70℃搅拌1小时。将反应溶液冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂。向残渣加入碳酸氢钠水溶液，混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(189mg，收率91％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.10(s，3H)，2.27(s，3H)，2.36(s，3H)，2.63(s，3H)，4.10(s，3H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.61(s，1H)，7.73(s，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)408(M+1)+化合物4561-{3-[7-(3-羟基-丙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}-乙酮将1-[3-(7-羟基-6-甲氧基-喹啉-4-基氧)-喹啉-2-基]-乙酮(化合物390)(50mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(58mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(44mg，收率74％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.18-2.23(m，2H)，2.77(s，3H)，3.94(t，J＝5.4Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.41(t，J＝5.8Hz，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.63(s，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.79-7.84(m，2H)，7.98(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)419(M+1)+
化合物4573-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶将6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物453)(50mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(54mg)和表溴醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(44mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，2.84-2.85(m，1H)，2.95-2.98(m，1H)，3.48-3.52(m，1H)，4.03(s，3H)，4.14-4.19(m，1H)，4.45(dd，J＝3.2Hz，11.5Hz，1H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.38-7.40(m，1H)，7.45(s，1H)，7.58(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.37(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)444(M+1)+化合物4584-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉将4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物455)(41mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(42mg)和表溴醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(44mg，收率94％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.08(s，3H)，2.27(s，3H)，2.36(s，3H)，2.64(s，3H)，2.85-2.87(m，1H)，2.97-2.99(m，1H)，3.51-3.55(m，1H)，4.06(s，3H)，4.17-4.22(m，1H)，4.48(dd，J＝3.2Hz，11.2Hz，1H)，6.33(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.50(s，1H)，7.72(s，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)486(M+Na)+化合物4592-[6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙醇将6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物453)(50mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(54mg)和2-溴乙醇(0.03ml)，将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(34mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，4.02(s，3H)，4.09-4.10(m，2H)，4.30(t，J＝4.6Hz，2H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.37-7.40(m，1H)，7.44(s，1H)，7.58(s，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.38(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)432(M+1)+化合物4603-[6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1-醇将6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物453)(50mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(54mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(26mg，收率46％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.16-2.22(m，2H)，2.24(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，3.93(s，2H)，4.01(s，3H)，4.38(t，J＝5.9Hz，2H)，6.36(d，J＝5.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.38-7.44(m，2H)，7.56(s，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.37(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)446(M+1)+化合物4612-{4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧}-乙醇将4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物455)(41mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(42mg)和2-溴乙醇(0.02ml)，将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(47mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.08(s，3H)，2.27(s，3H)，2.36(s，3H)，2.64(s，3H)，4.05(s，3H)，4.11(t，J＝4.4Hz，2H)，4.33(t，J＝4.4Hz，2H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.52(s，1H)，7.72(s，1H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)452(M+1)+化合物4623-{4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧}-丙烷-1-醇将4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-羟基喹啉(化合物455)(41mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(42mg)和3-溴-1-丙醇(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(32mg，收率68％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.09(s，3H)，2.18-2.24(m，2H)，2.27(s，3H)，2.36(s，3H)，2.64(s，3H)，3.94-3.95(m，2H)，4.04(s，3H)，4.41(t，J＝5.9Hz，2H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.51(s，1H)，7.70(s，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)466(M+1)+化合物4633-[6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-丙烷-1，2-二醇将3-(6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉-4-基氧)-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物457)(54mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液并使温度为0℃。向其加入三氟乙酸(1ml)，将混合物在0℃搅拌30分钟后在室温下搅拌5小时。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。向反应溶液加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(35mg，收率63％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.44(s，3H)，2.62(s，3H)，3.69-3.78(m，2H)，4.02(s，3H)，4.06-4.15(m，2H)，4.21-4.24(m，1H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.56-7.58(m，1H)，7.61(s，1H)，7.66(s，1H)，7.69-7.71(m，1H)，8.24(s，1H)，8.27(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)484(M+Na)+化合物4643-{4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-喹啉-7-基氧}-丙烷-1，2-二醇将4-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-5，6-二甲基-吡啶-3-基氧]-6-甲氧基-7-环氧乙烷基甲氧基-喹啉(化合物458)(40mg)溶解于二氯甲烷(2ml)中形成溶液并使温度为0℃。向其加入三氟乙酸(0.4ml)，将混合物在0℃搅拌30分钟后在室温下搅拌5小时。使反应溶液温度为0℃，搅拌，并通过加入10％氢氧化钠水溶液使其成碱性。向反应溶液加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(41mg，收率100％)。
1H-NMR(CD3OD，400MHz)δ1.98(s，3H)，2.27(s，3H)，2.40(s，3H)，2.60(s，3H)，3.71-3.80(m，2H)，4.04(s，3H)，4.10-4.19(m，2H)，4.25-4.28(m，1H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.56(s，1H)，7.81(s，1H)，8.31(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)504(M+Na)化合物4653-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶将6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物443)(30mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(107mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-丙酮的薄层层析纯化得到标题化合物(37mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.14(s，3H)，2.39(s，3H)，2.65(s，3H)，3.96(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.45(t，J＝5.9Hz，2H)，6.3 5(d，J＝5.4Hz，1H)，6.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.60(s，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，8.35(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)472(M+Na)+化合物4663-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶将6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-7-羟基喹啉(化合物453)(30mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。加入碳酸钾(107mg)和1-溴-2-氯乙烷(0.03ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(36mg，收率100％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.38(s，3H)，2.65(s，3H)，3.96(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.45(t，J＝6.1Hz，2H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.38-7.40(m，1H)，7.44(s，1H)，7.59(s，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.38(d，J＝5.6Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)472(M+Na)+化合物4671-{3-[6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}-乙酮将1-{3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-喹啉-2-基}-乙酮(41mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。向溶液加入碳酸钾(268mg)和哌啶(0.1ml)，并将混合物在80℃搅拌2天。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率53％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ1.23-2.64(m，10H)，2.77(s，3H)，3.01(s，2H)，4.03(s，3H)，4.39(s，2H)，6.36(d，J＝5.1Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.62(s，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.78-7.82(m，2H)，7.95(s，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)472(M+1)+化合物4682-{2-[6-甲氧基-4-(5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基氨基}-乙醇将3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-5，6，6’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物465)(35mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(108mg)和2-氨基乙醇(0.14ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(24mg，收率64％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.20(s，3H)，2.39(s，3H)，2.64(s，3H)，2.95(t，J＝5.9Hz，2H)，3.22(t，J＝5.1Hz，2H)，3.73(t，J＝5.6Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.31(t，J＝5.1Hz，2H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.93(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(d，J＝4.6Hz，2H)，7.48(t，J＝7.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，8.35(d，J＝5.1Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)475(M+1)+化合物4692-{2-[6-甲氧基-4-(5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶-3-基氧)-喹啉-7-基氧]-乙基氨基}-乙醇将3-[7-(2-氯-乙氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-基氧]-5，6，5’-三甲基-[2，2’]联吡啶(化合物466)(33mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中形成溶液。加入碳酸钾(101mg)和2-氨基乙醇(0.13ml)，并将混合物在70℃搅拌过夜。减压蒸馏除去溶剂，向残渣加入水。混合物用氯仿萃取。氯仿层用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残渣通过使用氯仿-甲醇的薄层层析纯化得到标题化合物(25mg，收率71％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ2.24(s，3H)，2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，2.95(t，J＝5.1Hz，2H)，3.22(t，J＝5.1Hz，2H)，3.73(t，J＝5.1Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.32(t，J＝5.4Hz，2H)，6.34(d，J＝5.1Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.37-7.40(m，2H)，7.56(s，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.35-8.36(m，1H)，8.38(d，J＝5.4Hz，1H)质谱值(ESI-MS，m/z)475(M+1)+
评价试验试验实施例1TGFβ信号抑制活性(体外试验)按照在J.Boil.Chem.，273，21145-21152(1998)中所述的方法评价本发明的化合物的TGFβ信号抑制活性。
具体地说，将由作为TGFβ信号传递因子的四个串连的Smad2/3结合序列驱动的萤光素酶基因用作受体基因((SBE)4-Luc)。该报道基因被导入到人肺癌上皮细胞(A549)(来自ATCC)中以建立稳定的细胞系表达其基因。
将试验化合物和TGFβ-1(2ng/ml)加入到细胞中，将混合物培养4小时。在上面工作实施例中合成的本发明的化合物被用作受试化合物。培养后，通过化学发光方法(购自Promega的Steady Glo(商标)萤光素酶分析系统)测定细胞的萤光素酶活性。
同样，测定对照细胞的萤光素酶活性，所述对照细胞为只加了TGFβ的细胞以及没有加入TGFβ和受试化合物的细胞。
TGFβ抑制率(％)按下面方程基于测定结果计算TGFβ抑制率(％)＝(A-B)/(A-C)×100式中A、B和C各具有下面的意义A加入了TGFβ1而没有加入受试化合物情况下的萤光素酶活性(相对萤光素酶单位)；BTGFβ1和受试化合物均加入情况下的萤光素酶活性(相对萤光素酶单位)；和CTGFβ1和受试化合物均未加入情况下的萤光素酶活性(相对萤光素酶单位)。
每种受试化合物均在3μM和10μM的浓度下进行了试验。对于指定受试化合物来说，还在1μM的浓度下进行了试验。
结果列于表1。
结果表明本发明的化合物具有对抗TGFβ作用的活性。
表1




















































































































试验实施例2使用小鼠单侧输尿管堵塞(UUO)模型测定纤维化抑制活性使用作为肾纤维样变性模型的小鼠单侧输尿管堵塞(UUO)模型评价本发明化合物的纤维化抑制活性。在工作实施例中制备的化合物384被用作受试化合物。
购买7周大雄性BALB/c小鼠(购自Charles River Japan，Inc.)并在实验前预先饲养。对于饮食和饮用水来说，自由给予CE-2丸(购自CLEA JAPAN INC.)和无菌自来水。
将小鼠在戊巴比妥麻醉下剖腹，连接左肾尿道。然后，进行缝合并使用体重作为指标分成溶媒给药组(n＝7)和受试化合物给药组(n＝7)。
将受试化合物称重，并滴入1滴1N HCl形成溶液。将该溶液悬浮于0.5％羧甲基纤维素(溶剂)中。从尿道连接之日起用探口板一天灌饲两次(5、15或50mg/kg)。对于溶媒给药组来说，用前述方式只给予溶剂。
给药4天后，切除左肾，通过下面方法测定作为器官纤维样变性指标的羟脯氨酸含量。
将肾片置于6N HCl中，均化，并在加热块上在130℃加热3小时以水解蛋白质。然后，将肾片悬浮液通过加入适量的4N NaOH中和。将经中和的悬浮液离心(1000rpm，5min，室温)获得上清液肾萃取物。向其加入氯胺T液体、高氯酸溶液(向60％高氯酸加入31.5ml蒸馏水而使总体积为100ml制备的溶液)和对二甲基氨基苯甲醛溶液(向20g对二甲基氨基苯甲醛加入甲基纤维素而使总体积为100ml制备的溶液)，让反应在60℃进行20分钟。在557nm下测定吸光度。基于使用对照制备的羟脯氨酸的校正曲线，由测量数据确定羟脯氨酸的含量。然后，将这样测得的羟脯氨酸含量按照均化肾的重量校正。
结果列于表2。表中的值为各组7只小鼠的平均值±标准偏差。
结果发现，与正常小鼠的肾相比，对于连接了左肾尿道小鼠的肾来说，羟脯氨酸的含量增加，胞外基质在肾内积累。与溶剂给药组相比，对于给予本发明的化合物的组来说，羟脯氨酸的含量降低，表明本发明的化合物能抑制肾内胞外基质蛋白质的积累。
表2给药组羟脯氨酸含量(mg/g)正常小鼠 392.9±10.8UUO处理+溶剂 549.4±15.2###UUO处理+化合物384(5mg/kg) 514.4±20.8UUO处理+化合物384(15mg/kg)487.7±10.9**UUO处理+化合物384(50mg/kg)425.7±14.2***[在表中，###代表在相对正常小鼠组的Strdent T-检验中p＜0.001，**和***分别表明在相对UUO处理+溶剂组的Student T-检验中p＜0.01和p＜0.001]试验实施例3使用小鼠单侧输尿管堵塞(UUO)模型测定纤维化抑制活性使用试验实施例2的模型评价本发明化合物的纤维样变性抑制活性。在工作实施例320中制备的化合物320被用作受试化合物。
使用试验实施例2中的实验方法和评价方法，不同之处在于化合物的给药通过将化合物与饮食混合给予10天来进行，并且羟脯氨酸的校正改变成肾萃取物中的蛋白质含量。
结果列于表3。表中的值为各组五只小鼠的平均值±标准偏差。
结果发现，与溶剂给药组相比，对于给予本发明化合物的组来说，羟脯氨酸的含量显著降低，表明本发明的化合物可抑制肾内胞外基质蛋白质的积累。
表3给药组 羟脯氨酸含量(mg/g蛋白质)正常小鼠6.7±1.26UUO处理+溶剂12.7±1.14#UUO处理+化合物320(0.1％混合饮食)9.44±0.53*UUO处理+化合物320(0.3％混合饮食)9.19±0.38**[在表中，#表明在相对在对正常小鼠组的Student T-检验中p＜0.05，**表明在相对UUO处理+溶剂组的Student T-检验中p＜0.05]试验实施例4使用小鼠DMN肝纤维样变性模型测量纤维化抑制活性使用作为肝纤维样变性模型的小鼠DMN肝纤维样变性模型评价本发明化合物的纤维化抑制活性。工作实施例中制备的化合物384被用作受试化合物。
将6周大雄性BALB/c小鼠(购自Charles River Japan，Inc.)并在实验前预先饲养。
使用体重作为指标将小鼠分成溶媒给药组(n＝7)和受试化合物给药组(n＝7)。然后，将用生理盐水稀释的二甲基亚硝胺(DMN)以每周15mg/kg腹腔内给药三次，给药3周以诱发肝纤维样变性。
受试化合物的给药从DNM给药的第一天开始进行。受试化合物以0.015％、0.03％和0.06％的量混合于粉末饮食CE-2(购自CLEAJAPAN INC.)中，并将混合物作为饮食对每个小鼠组食用。
21天后，将小鼠用乙醚麻醉剖腹，从心脏收集血液，接着用透明质酸板(Chugai Pharmaceutical Co.，Ltd.)测定作为肝纤维样变性指标的血液中透明质酸水平。
结果列于表3。表中的值为各组6只小鼠的平均值±标准偏差。
结果发现，与正常小鼠的肝相比，对于给予DMN的小鼠肝来说，血液透明质酸的水平提高，肝内积累胞外基质蛋白质。与溶剂给药组相比，对于给予本发明化合物的组来说，血液透明质酸水平下降，表明本发明的化合物能抑制胞外基质蛋白质在肝中的积累。
表4给药组 血液透明质酸水平(ng/ml)正常小鼠 113.8±14.9DMN给药+溶剂 326.4±47.1##DMN给药+化合物384(0.015％混合饮食) 167.8±25.0*DMN给药+化合物384(0.03％混合饮食)108.5±9.0**DMN给药+化合物384(0.06％混合饮食)97.2±11.0[在表中，##表示相对正常小鼠组的Student T-检验中p＜0.01，*和**分别表明在相对DMN给药+溶剂组的Student T-检验中p＜0.05和p＜0.01]
权利要求
1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R和R’可相同或不同，代表1)氢原子，2)卤原子，3)C1-6烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，4)C2-6烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，5)氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，所述C1-6烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基取代，6)-C(＝O)-NH2，其中在氨基羰基上的一个或两个氢原子任选被C1-6烷基取代，7)-OR″，其中R″代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤素原子、羟基、饱和或不饱和三元到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包含一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基，或者8)饱和或不饱和五元或六元杂环基，和A代表选自式(a)到(c)的基团(a)式(a)的基团 式中R3到R6可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤素原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤素原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤素原子取代，R3和R4、R4和R5、和R5和R6各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被氢原子、卤原子、羟基或C1-4烷基取代，G代表-C(＝O)-R7，-CH2-N(-R11)R12，或-C(-R13)(＝NR14)，其中R7代表氢原子，C1-8烷基，任选被C1-4烷氧基、氧原子或饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，饱和或不饱和五元或六元碳环基或杂环基，其中所述碳环基或杂环基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，所述C1-4烷氧基任选被卤原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，基团-O-R8，或基团-N(-R9)R10，其中R8代表C1-10烷基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-8烯基，或饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤素原子取代，R9和R10及R11和R12可相同或不同，各代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，R9和R10、或R11和R12可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包括一个或多个杂原子，其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，R13代表氢原子或C1-4烷基，R14代表氢原子，羟基，C1-4烷氧基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6烯氧基，苯氧基，或氨基，任选被饱和或不饱和六元杂环基取代，(b)式(b)的基团 式中J、L和M的任一个代表氮原子，其余两个代表碳原子，R15到R19可相同或不同，代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、任选被C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷基羰氧基、或任选被C1-4烷基取代的饱和或不饱和六元杂环基取代，C1-8烷氧基，C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和五元或六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-4烷基甲硅烷基取代，C1-4烷硫基，饱和或不饱和三元到八元碳环氧基，饱和或不饱和六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和三元到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被以下基团取代羟基；氰基；卤原子；C1-4烷氧基；苯氧基；C1-4烷基羰基；氨基，任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代；氨基羰基，任选被C1-4烷基取代；或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，R15和R16、R16和R17、R17和R18、和R18和R19各可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，并且所述碳环或杂环基任选被C1-4烷基取代，条件是在R17到R19中，不存在其连接的J、L或M为氮原子的情况，和(c)式(c)的基团 式中R20到R24可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任选被C1-4烷基取代，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，R20和R21或R23和R24可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，和R21和R22或R22和R23可与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，所述碳环或杂环基团可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)的六元碳环稠合形成三环基团。
2.权利要求1的化合物，所述化合物为由式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 式中X、Z和A如权利要求1中的定义，R1和R2可相同或不同，代表氢原子或-(CH2)m-Ra，其中Ra代表氢原子、卤素原子、羟基、饱和或不饱和三元到六元碳环或杂环基团、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或-NRbRc，其中Rb和Rc可相同或不同，代表氢原子或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选被羟基、氧原子、氨基、氮原子或C1-4烷基取代，并且Rb和Rc可与其连接的氮原子一起形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其还可包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基；m为1到6的整数；在该基团中的烷基链部分-(CH2)m-任选被羟基、氧原子、-ORd基取代，其中Rd代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基。
3.权利要求2的化合物，其中R1和R2可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，任选被苯基取代，和式(i)到(vi)的基团(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii)的基团 其中q为一个1到4的整数，(iii)式(iii)的基团 其中Hal代表卤原子，和r代表一个2到4的整数，(iv)式(iv)的基团 式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，和s为一个0到3的整数，(v)式(V)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和u为一个0到4的整数。
4.权利要求3的化合物，其中式(i)由式(i-a)表示
5.权利要求3或4的化合物，其中R1和R2可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，权利要求3的式(i)、(v)和(vi)的基团，和式(ii-a)、(iii-a)和(iv-a)的基团·式(ii-a) ·式(iii-a) 其中r1为一个2到4的整数，和·式(iv-a)
6.权利要求5的化合物，其中R1和R2之一选自C1-6烷基，另一取代基选自氢原子，苄基，权利要求3的式(i)、(v)和(vi)的基团，和权利要求5的式(ii-a)、(iii-a)和(iv-a)的基团。
7.权利要求1的化合物，其中R和R’中的至少一个选自氢原子，卤原子，C1-4烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，C2-4烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，-C(＝O)-NH2，和饱和或不饱和五元或六元杂环基。
8.权利要求1的化合物，其中R’选自氢原子，卤原子，C1-4烷基，任选被羟基、卤素原子或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，C2-4烯基，任选被氧原子或C1-4烷氧基取代，氨基，其中在氨基上的一个或两个氢原子任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被羟基或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，-C(＝O)-NH2，和饱和或不饱和五元或六元杂环基。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中A可代表的式(a)的基团由选自式(a1)到(a3)的任何基团表示(1)式(a1)的基团 其中R3、R4和R6可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷羰基，或任选被卤原子取代的苯基，R5如权利要求1中定义，R3和R4、R4和R5以及R5和R6各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，和R7如权利要求1中定义，(2)式(a2)的基团 式中R3到R6如式(a1)中定义，R11和R12如权利要求1中定义，和(3)式(a3)的基团 其中R3a到R6a可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或C1-6烷基，和R13和R14如权利要求1中定义。
10.权利要求9的化合物，其中A代表式(a1)的基团，并且R3到R6的至少一个选自非氢原子的基团。
11.权利要求9或10的化合物，其中A代表式(a1)的基团，并且式(a1)中的R7代表氢原子、C1-4烷基或苯基，其中所述苯基任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
12.权利要求9或10的化合物，其中A代表式(a1)的基团，并且式(a1)中的R7代表基团-O-R8或基团-N(-R9)R10。
13.权利要求12的化合物，其中R8代表未取代的C1-8烷基、苯基取代的C1-4烷基、C2-8烯基、或任选被卤原子取代的苯基。
14.权利要求12的化合物，其中R9和R10中的至少一个代表氢原子，另一个取代基代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，或R9和R10与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包括至少一个杂原子。
15.权利要求9到14中任一项的化合物，其中A代表式(a1)的基团并且式(a1)中的R5选自非氢原子的基团。
16.权利要求10到15中任一项的化合物，其中R和R’选自-OR”，其中R”代表C1-6烷基。
17.权利要求9的化合物，其中A代表式(a2)的基团，并且式(a2)中的R11和R12与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子并且任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和的五元或六元杂环基。
18.权利要求17的化合物，其中A代表式(a2)的基团，并且在式(a2)中，R3、R4和R6代表氢原子、羟基或卤原子，和R5代表C1-4烷基。
19.权利要求9的化合物，其中A代表式(a3)的基团，并且在式(a3)中，R13代表甲基，和R14代表羟基、任选被苯基取代的C1-4烷氧基、C2-6烯氧基、苯氧基或任选被六元不饱和的杂环基取代的氨基。
20.权利要求9或19的化合物，其中A代表式(a3)的基团，并且在式(a3)中，R3a和R6a代表氢原子，和R4a和R5a代表C1-6烷基。
21.权利要求1的化合物，其中A选自式(a)或(b)的基团。
22.权利要求1到8中任一项的化合物，其中A可代表的式(b)代表选自式(b1)到(b3)的任何基团(4)(b1)的基团 式中R25到R27可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-8烷氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷硫基，或苯基羰基，R25和R26及R26和R27各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基，R28代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、任选被C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷基羰氧基、或任选被C1-4烷基取代的饱和或不饱和六元杂环基取代，C1-8烷氧基，C1-4烷羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-2烷基甲硅烷基取代，饱和或不饱和的三到八元碳环氧基，饱和或不饱和的六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和的三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷基羰基、任选被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代的氨基、任选被C1-4烷基取代的氨基羰基或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基取代，(5)式(b2)的基团 其中R29到R32可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，R29和R30及R31和R32各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代，和(6)式(b3)的基团 式中R33到R36可相同或不同，代表氢原子，卤原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，R33和R34、R34和R35及R35和R36各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。
23.权利要求22的化合物，其中A代表式(b1)的基团，并且在式(b1)中R25代表氢原子，R26代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，R27代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基，和R26和R27与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团。
24.权利要求22的化合物，其中A代表式(b1)的基团，并且在式(b1)中R25代表氢原子，R26代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，R27代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基，R26和R27与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团，和R28代表饱和或不饱和4到7元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代的氨基、任选被C1-4烷基取代的氨基羰基或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基取代。
25.权利要求22的化合物，其中A代表式(b2)的基团，并且在式(b2)中R29代表氢原子，R30代表氢原子或C1-4烷基，和R31和R32与其连接的碳原子结合形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。
26.权利要求22的化合物，其中A代表式(b3)的基团，并且在式(b3)中R33和R34代表氢原子，R35和R36与其连接的碳原子结合而形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团。
27.权利要求22的化合物，其中当R1和R2之一选自C1-6烷基时，另一取代基选自氢原子，苄基，权利要求3的式(i)、(v)和(vi)的基团，权利要求5的式(ii-a)、(iii-a)和(iv-a)的基团，A选自式(a1)或(b1)的基团。
28.权利要求1到8中任一项的化合物，其中A代表式(c)的基团，并且在式(c)中R21和R22或R22和R23与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，并且可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)中的六元碳环稠合形成三环基，和R20和R24中任何一个或两者选自非氢原子基团。
29.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)代表的化合物可以是式(100)代表的化合物 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R101和R102可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii-a)的基团 (iii)式(iii-a)的基团 其中r1代表一个2到4的整数，(iv)式(iv-a)的基团 式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，和R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，(v)式(V)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和u为一个0到4的整数，R103、R104和R106可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，或苯基，任选被卤原子取代，R105代表羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R103和R104、R104和R105及R105和R106各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，R107代表氢原子，C1-4烷基，或苯基，任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
30.权利要求29的化合物，其中Z代表-O-，R101和R102的至少一个代表甲基，并且R107代表氢原子、甲基、乙基或任选被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的苯基。
31.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(200)表示 其中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R201和R202可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii-a)的基团 (iii)式(iii-a)的基团 其中r1代表一个2到4的整数，(iv)式(iv-a)的基团 式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，和R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，(v)式(v)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和u为一个0到4的整数，R203到R206可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R203和R204、R204和R205及R205和R206各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，条件是R203到R206中至少一个选自非氢原子的基团，和R208代表未取代的C1-8烷基、苯基取代的C1-4烷基、C2-8烯基或任选被卤原子取代的苯基。
32.权利要求31的化合物，其中Z代表-O-、-S-或-C(＝O)-，和R208代表未取代的C1-8烷基；苯基取代的甲基；C2-8烯基或苯基。
33.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(300)表示 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R301和R302可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii-a)的基团 (iii)式(iii-a)的基团 其中r1代表一个2到4的整数，(iv)式(iv-a)的基团 式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，和R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过让R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，(v)式(V)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和u为一个0到4的整数，R303到R306可相同或不同，代表氢原子，羟基，卤原子，C1-6烷基，C1-10烷氧基，任选被卤原子或苯基取代，C2-6烯基羰氧基，C1-4烷基羰基，C1-4烷硫基，或苯基，任选被卤原子取代，R303和R304、R304和R305及R305和R306各可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，条件是R303到R306的至少一个选自非氢原子的基团，和R309和R310的至少一个代表氢原子，另一个取代基代表氢原子，C1-6烷基，饱和或不饱和五元或六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子取代，或萘基，任选被卤原子取代，或R309和R310与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其可进一步包括一个或多个杂原子。
34.权利要求33的化合物，其中Z代表-O-，R309和R310的至少一个代表氢原子，和另一个取代基代表氢原子、C1-4烷基、饱和或不饱和六元碳环基，其中所述碳环基任选被卤原子或萘基取代，或R309和R310与其连接的氮原子结合形成饱和的六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子。
35.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(400)表示 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R401和R402可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R403、R404和R406代表氢原子、羟基或卤原子，R405代表C1-4烷基，R411和R412与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和的五元或六元杂环基团，其中所述杂环基团可进一步包括一个或多个杂原子并且任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基或饱和的五元或六元杂环基团。
36.权利要求35的化合物，其中Z代表-O-，R401和R402代表甲基，R411和R412与其连接的氮原子结合形成饱和的五元或六元杂环基，其中所述杂环基可进一步包含一个或多个杂原子。
37.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(500)表示 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R501和R502可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R503和R506代表氢原子，R504和R505代表C1-6烷基，和R513代表C1-4烷基，和R514代表羟基、任选被苯基取代的C1-4烷氧基、C2-6烯氧基、苯氧基或任选被六元不饱和杂环取代的氨基。
38.权利要求37的化合物，其中Z代表-O-，R501和R502代表甲基，R503和R506代表氢原子，R504和R505代表甲基，和R513代表甲基。
39.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(600)表示 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R601和R602可相同或不同，代表选自以下的任何基团氢原子，C1-6烷基，苄基，和式(i)、(ii-a)、(iii-a)、(iv-a)、(v)和(vi)的基团，(i)式(i)的基团 式中R51和R52可相同或不同，代表氢原子，或C1-8烷基，任选被羟基、氧原子、氨基或氮原子取代，R51和R52可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、羟基、氧原子、氨基羰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基，并且通过R51与R52结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，p为一个2到4的整数，和在该基团的烷基链部分任选被羟基或-ORe基团取代，其中Re代表C1-4烷基或C1-4烷基羰基，(ii)式(ii-a)的基团 (iii)式(iii-a)的基团 其中r1代表一个2到4的整数，(iv)式(iv-a)的基团 式中R53和R54可相同或不同，代表氢原子，或C1-6烷基，任选被羟基取代，和R53和R54可与其连接的氮原子结合形成饱和或不饱和五元或六元杂环基，所述杂环基可进一步包括一个或多个杂原子，并且其中所述杂环基任选被以下基团取代任选被羟基取代的C1-4烷基、或饱和或不饱和五元或六元杂环基取代，并且通过R53与R54结合而任选形成的所述杂环基可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基稠合形成双环基，(v)式(v)的基团 其中R55代表C1-4烷基和t为一个0到3的整数，和(vi)式(vi)的基团 式中R56、R57和R58可相同或不同，代表氢原子，C1-4烷氧基羰基，或C1-4烷基，任选被羟基或卤原子取代，和u为一个0到4的整数，R625代表氢原子，R626代表氢原子、卤原子或C1-4烷基，R627代表氢原子、卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷硫基，R626和R627可与其连接的碳原子结合形成不饱和的六元碳环或杂环基团，R628代表氢原子，卤原子，硝基，氰基，C1-6烷基，其中所述烷基任选被羟基、苯基、任选被C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷羰氧基、或任选被C1-4烷基取代的饱和或不饱和的六元杂环基取代，C1-8烷氧基，C1-4烷基羰基，C2-6烯基，任选被饱和或不饱和六元碳环基取代，C2-6炔基，任选被C1-2烷基甲硅烷基取代，饱和或不饱和三到八元碳环氧基，饱和或不饱和六元碳环羰基或杂环羰基，任选被C1-4烷基取代，或饱和或不饱和三到八元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代的氨基、任选被C1-4烷基取代的氨基羰基、或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基取代。
40.权利要求39的化合物，其中R628代表饱和或不饱和四到七元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被羟基、氰基、卤原子、C1-4烷氧基、苯氧基、C1-4烷羰基、任选被C1-4烷基或C1-4烷羰基取代的氨基、任选被C1-4烷基取代的氨基羰基或任选被羟基或卤原子取代的C1-4烷基取代。
41.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(700)代表 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R701和R702可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R729代表氢原子，R730代表氢原子或C1-4烷基，和R731和R732与其连接的碳原子结合形成不饱和的五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子或C1-4烷基取代。
42.权利要求41的化合物，其中Z代表-O-和R701和R702代表甲基。
43.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(800)表示 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R801和R802可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R833和R834代表氢原子，和R835和R836与其连接的碳原子结合形成不饱和五元或六元碳环或杂环基团。
44.权利要求43的化合物，其中Z代表-O-或-S-，R801和R802代表甲基，R835和R836与其连接的碳原子结合形成苯基。
45.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中式(I)可由式(900)代表 式中X代表CH或N，Z代表-O-、-NH-、-S-或-C(＝O)-，R901和R902可相同或不同，代表选自C1-6烷基的任何基团，R920、R921、R923和R924可相同或不同，代表氢原子，卤原子，C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，C2-6烯基，任选被C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧原子或苯基取代，苯基羰基，任选被C1-4烷基取代，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所示碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，条件是R920和R924的至少一个选自非氢原子的基团，R922代表C1-10烷基，任选被羟基、饱和或不饱和六元碳环或杂环基团取代，C1-8烷氧基，氨基，任选被苯基取代，硝基，或饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被C1-6烷基取代，和R921和R922或R922和R923可与其连接的碳原子结合形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代，并且所述碳环或杂环基团可与另一饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团连同式(c)的六元碳环稠合形成三环基团。
46.权利要求45的化合物，其中R920和R924的至少一个选自非氢原子的基团，和R921和R922或R922和R923与其连接的碳原子连接形成饱和或不饱和五元或六元碳环或杂环基团，其中所述碳环或杂环基团任选被卤原子、C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-6烷氧基羰基或氧原子取代。
47.一种药用组合物，所述药用组合物包括作为活性成分的权利要求1到46任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
48.用于治疗或预防TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病的权利要求47的药用组合物。
49.权利要求48的药用组合物，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是涉及器官或组织的纤维样变性的疾病。
50.权利要求48的药用组合物，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是慢性肾病、急性肾病、肝纤维样变性、肝硬化、纤维样肺、硬皮病、伤口愈合、关节炎、充血性心脏病、溃疡、眼病、角膜疾病、糖尿病型肾病、腹膜硬化、动脉硬化、腹膜粘连或皮下粘连。
51.权利要求48的药用组合物，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是恶性肿瘤。
52.权利要求47的药用组合物，所述药用组合物可用于细胞的体外增殖。
53.一种TGFβ抑制剂，所述TGFβ抑制剂包括权利要求1到46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
54.一种治疗或预防TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病的方法，所述方法包括给予应进行TGFβ抑制活性对其治疗或预防有效的疾病的治疗的患者治疗或预防上有效量的权利要求1到46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
55.权利要求54的方法，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是涉及器官或组织的纤维样变性的疾病。
56.权利要求54的方法，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是慢性肾病、急性肾病、肝纤维样变性、肝硬化、纤维样肺、硬皮病、伤口愈合、关节炎、充血性心脏病、溃疡、眼病、角膜疾病、糖尿病型肾病、腹膜硬化、动脉硬化、腹膜粘连或皮下粘连。
57.权利要求54的方法，其中TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病是恶性肿瘤。
58.一种体外增殖细胞的方法，所述方法包括在体外向靶细胞加入促进细胞增殖有效量的权利要求1到46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物以增殖细胞的步骤。
59.权利要求58的方法，其中所述靶细胞为造血干细胞。
60.一种抑制细胞上TGFβ作用的方法，所述方法包括向体外或体内存在的细胞施加有效量的权利要求1到46中任一项的化合物的步骤。
61.权利要求1到46中任一项的化合物在制备TGFβ抑制对其治疗或预防有效的疾病的治疗剂或预防剂中的用途。
62.权利要求1到46中任一项的化合物在制备TGFβ抑制剂中的用途。
63.权利要求1到46中任一项的化合物在制备体外细胞增殖加速剂中的用途。
全文摘要
本发明提供了式(I)的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X代表CH或N；Z代表－O－、－NH－、－S－或－C(＝O)－；R和R’代表氢原子、羟基、卤原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的烷氧基、氨基、氨基羰基或任选取代的杂环基；A代表任选取代的特定碳环基或杂环基。本发明的化合物具有优异的TGFβ抑制活性。
文档编号A61P17/02GK1688549SQ0382439
公开日2005年10月26日 申请日期2003年8月22日 优先权日2002年8月23日
发明者清水清, 清水寿通, 木村要, 川上和城, 名小路昌洋 申请人:麒麟麦酒株式会社