专利名称：一种新的乌鸡白凤浓缩丸及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的乌鸡白凤浓缩丸，其配方及制备工艺，特别是采用了膜分离技术、冷冻干燥技术、超微粉碎技术，采用压制法或塑制法等工艺方法，使其在1000g丸剂中所包含的生药量提高到原来的3-4倍。
背景技术：
乌鸡白凤丸出自明代龚云林的《寿世保元》，2000版中国药典一部收载了该品种。全方以乌鸡(去毛爪肠)、人参、鹿角胶、牡蛎(煅)、白芍、当归、甘草、黄芪、鳖甲(制)、香附(醋制)、天冬、桑螵蛸、熟地、生地、川芎、鹿角霜、银柴胡、芡实(炒)、山药、丹参组成，具有补气养血、调经止带之功。用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下，为传统的妇科良药。
而普通工艺制备的乌鸡白凤浓缩丸处方为乌鸡(去毛爪肠)640g、人参128g、鹿角胶128g、牡蛎(煅)48g、白芍128g、当归144g、甘草32g、黄芪32g、鳖甲(制)64g、香附(醋制)128g、天冬64g、桑螵蛸48g、熟地黄256g、地黄256g、川芎64g、鹿角霜48g、银柴胡26g、芡实(炒)64g、山药128g、丹参128g，制备工艺为取黄芪、当归、川芎、白芍、与乌鸡同置罐内，加入黄酒2000g，加盖密闭，蒸至乌鸡烂后捞出，鸡汤浓缩至适量，拌入桑螵蛸、同上述药物一起烘干后与香附、芡实、山药、银柴胡、鳖甲、鹿角霜、人参、特蛎、甘草、丹参、及鹿角胶(取鹿角胶84g制鹿角胶珠)共制成细粉备用；取地黄、熟地黄、天冬加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，放置后取上清液浓缩至相对密度为1.25-1.30(65℃)的清膏，并将鹿角胶44g烊化后加入混匀，得浓缩液，上述药粉用浓缩液泛丸，干燥，即得1000g的浓缩丸。该工艺制备的浓缩丸服用量大(一次9g，一日一次)、吸收慢、口味不佳。我们通过采用膜分离技术，除去药材中大量的杂质，减少乌鸡白凤丸的服用剂量，降低药物毒副作用，改善口感；通过应用冷冻干燥技术，改善难粉碎药材的物理性质，使其易于粉碎；通过运用超微粉碎技术，提高乌鸡白凤丸的某些药理作用指标。经上述工艺改进制备的乌鸡白凤丸临床疗效有所提高，副作用减少。
发明内容
本发明提供了一种新的乌鸡白凤丸配方，配方如下乌鸡(去毛爪肠)1920g-2560g、人参384g-512g、鹿角胶384g-512g、牡蛎(煅)144g-192g、白芍384g-512g、当归432g-576g、甘草96g-128g、黄芪96g-128g、鳖甲(制)192g-256g、香附(醋制)384g-512g、天冬192g-256g、桑螵蛸144g-192g、熟地黄768g-1024g、地黄768g-1024g、川芎192g-256g、鹿角霜144g-192g、银柴胡78g-104g、芡实(炒)192g-256g、山药384g-512g、丹参384g-512g，优选的是乌鸡(去毛爪肠)1920g、人参384g、鹿角胶384g、牡蛎(煅)144g、白芍384g、当归432g、甘草96g、黄芪96g、鳖甲(制)192g、香附(醋制)384g、天冬192g、桑螵蛸144g、熟地黄768g、地黄768g、川芎192g、鹿角霜144g、银柴胡78g、芡实(炒)192g、山药384g、丹参384g，以及，乌鸡(去毛爪肠)2560g、人参512g、鹿角胶512g、牡蛎(煅)192g、白芍512g、当归576g、甘草128g、黄芪128g、鳖甲(制)256g、香附(醋制)512g、天冬256g、桑螵蛸192g、熟地黄1024g、地黄1024g、川芎256g、鹿角霜192g、银柴胡104g、芡实(炒)256g、山药512g、丹参512g、以上配方中，药物的量是以生药量计算的，上述量可以制备成1000g左右的本发明的浓缩丸制剂。
以上量药材，在进行大规模生产时可增加它们的量，但它们之间的比例不变，对于特殊病人，可适当增加或减少其中某个或某些药材的量，以适应这些病人的需要，但增加或减少的量以仍然具有组方的特性功能为准，一般不超过上述量的一倍。
本发明还提供用以上配方制备乌鸡白凤浓缩丸的制备方法，包括以下步骤a、将处方中含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取后挥发油后的上述药材，并入步骤b再提取；b、将人参、白芍、当归、甘草、黄芪、香附(醋制)、天冬、熟地黄、地黄、川芎、银柴胡、丹参，用水或醇提取有效成分，所得提取液浓缩，浓缩液经冷冻干燥得干粉；c、将处方中乌鸡(去毛爪肠)、鹿角胶、牡蛎(煅)鳖甲(制)、桑螵蛸、鹿角霜经黄酒炮制蒸干，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥后，再经超微粉碎得微粉；d、将挥发油，用天然高分子材料为囊材，经微囊化技术制备成微囊，洗涤低温干燥后制成微囊粉，或挥发油不制成干燥微囊粉，待用；e、将步骤b的干粉、步骤c的微粉、步骤d的微囊粉混合均匀，得混合粉，或将步骤b的干粉、步骤c的微粉混合均匀，将步骤d的待用挥发油喷入，密闭一段时间，得混合粉；f、将步骤e的混合粉用压丸机压制成丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。以上步骤可分为两种工艺，工艺A和工艺B，其中的工艺A如下1、将处方中含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸汽蒸馏提取挥发油后，再将人参、白芍、当归、甘草、黄芪、香附(醋制)、天冬、熟地黄、地黄、川芎、银柴胡、丹参等十二味植物类药材，提取有效成分，所得提取液经纳滤膜浓缩后得浓缩液，再经冷冻干燥得干粉。
2、将处方中乌鸡(去毛爪肠)、鹿角胶、牡蛎(煅)鳖甲(制)、桑螵蛸、鹿角霜等六味动物类药材经黄酒炮制蒸干，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥后，再经超微粉碎得微粉；3、将另提的挥发油，用天然高分子材料为囊材，经微囊化技术制备成微囊，洗涤低温干燥后得微囊粉；4、将干粉、微粉、微囊粉混合均匀，用压丸机压制成丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。
工艺B如下1、将处方中含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸汽蒸馏提取挥发油后，人参、白芍、当归、甘草、黄芪、香附(醋制)、天冬、熟地黄、地黄、川芎、银柴胡、丹参等植物类药材(山药、芡实除外)，提取有效成分，所得提取液经纳滤膜浓缩后得浓缩液，再经冷冻干燥得干粉；2、将处方中动物类药材经黄酒炮制蒸干后，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥后，再经超微粉碎得微粉；
3、将以上微粉、干粉混匀，将另提的挥发油喷入，密闭2-6小时；4、用制丸机制丸，干燥、打光，即得浓缩丸成品。
以上提取步骤可采用水提或醇提，也可采用水提醇沉或醇提水沉，所述醇优选的为医药用的乙醇，浓度可为30％-100％。所述天然高分子材料为明胶、阿拉伯胶。所述微囊化技术，是常规技术，可采用以下技术，将所提挥发油与4％阿拉伯胶溶液(体积比为1∶25)倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将4％明胶溶液(与阿拉伯胶等量体积)与乳浊液混合，搅拌10分钟，置37℃水浴中，不断搅拌，滴加10％醋酸溶液适量。调PH值为4，加入酸化蒸馏水(PH值4.5)200毫升稀释，不断搅拌降温至25℃，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛，并用20％氢氧化钠调PH值为8-9，继续搅拌1小时。静置，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。所述的超微粉碎可采用流能磨超微粉碎，所得的微粉粒度为3-20μm。
本发明的制剂为老的已经上市的制剂服用剂量的1/3-1/4，极大的减少服用量，方便服用。本发明收集原料药材的挥发油成分，更好的利用了原料药材的有效成分，保证药物疗效，用水提或醇提法并经过纳滤膜浓缩可除去其中的纤维素、蛋白质、果胶、树胶等无效的大分子有机杂质，可减少副作用，增强临床使用疗效。
以下通过实验说明本发明的有益效果。
药理药效比较实验我们对乌鸡白凤丸(浓缩丸)实施例1(工艺A)、实施例2(工艺B)、老的普通工艺的三种制剂的补气养血、调经止血等药理药效以及毒性方面作用进行了以下比较研究。
材料和方法1.1实验材料1.1.1动物 昆明种健康小白鼠，体重18-22g，雄雌各半，随机分组，由江西医学院实验动物中心提供，合格证号021-9601。Wistar大鼠，体重200-250g，雄雌各半，随机分组，由江西医学院实验动物中心提供，合格证号021-9602。
1.1.2药物乌鸡白凤丸(浓缩丸)实施例1(工艺A)、实施例2(工艺B)及普通工艺浓缩丸等由汇仁集团有限公司购买，实验前称取一定量，加水溶解至所需浓度，冰箱保存，供实验用。
注射用环磷酰胺0.2g×5瓶，成人0.2g，每日一次，江西恒瑞医药股份有限公司，批号01092821。取环磷酰胺1瓶(200mg)，加注射用水至50ml，现配现用；都氏试剂碳酸氢钠1.0g，氰化钾0.05g高铁氰化钾0.2g，蒸馏水1000ml，测血红蛋白用。
1.1.3主要仪器，电子秒表，上海手表三厂生产；721分光光度计，上海分析仪器厂生产；光学显微镜，日本产(奥林巴斯)。
1.2实验方法与结果1.2.1对急性失血性小鼠血虚模型的影响取小白鼠，立即鼠尾采血测定Hb值(氰化高铁血红蛋白测定法)及RBC数(光学显微镜法)[2]，后将鼠尾伤口浸入37℃左右温水中，放血约0.5ml，造成急性失血性血虚模型。于失血后24小时，鼠尾采血测定Hb及RBC值，分别灌胃给药，连续7天，每日1次，末次给药后24小时鼠尾采血测定Hb及RBC。结果表明失血后小白鼠Hb、RBC值均显著低于失血前(P＜0.01＝。乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B及普通工艺组均能显著促进失血小白鼠的Hb及RBC值的恢复(P＜0.05＝。各制剂之间的作用类同。具体结果见表1、2。
表1 乌鸡白凤浓缩丸等对急性失血性血虚模型小鼠Hb的影响(g％)剂量组别动物数g 生药/kg失血前 失血后 治疗后空白对照组16- 10.32±1.757.71±0.938.29±1.04普通工艺 14 18.09.85±1.07 7.49±1.049.83±1.57▲工艺A低剂量 15 9.0 10.46±1.637.75±0.999.92±1.33▲工艺A高剂量 16 18.09.72±1.84 7.33±0.899.81±1.31▲工艺B低剂量 15 9.0 9.89±1.56 7.23±0.929.78±1.22▲工艺B高剂量 14 18.010.21±1.387.50±0.619.97±1.06▲与空白(给生理盐水)对照组相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。下同。
表2乌鸡白凤浓缩丸等对急性失血性血虚模型小鼠RBC的影响(×1012)剂量组别动物数g 生药/kg失血前失血后治疗后空白对照组16- 7.32±0.815.74±0.616.84±0.75▲普通工艺 14 18.06.98±0.935.83±0.797.63±0.88▲工艺A低剂量 15 9.0 7.15±1.016.26±0.687.59±0.66▲工艺A高剂量 16 18.06.96±0.685.43±0.547.49±0.51▲工艺B低剂量 15 9.0 7.03±0.875.57±0.537.32±0.56▲工艺B高剂量 14 18.07.12±0.675.42±0.687.45±0.58▲1.2.2对小白鼠游泳时间的影响取小白鼠，分别灌胃给药，连续7天，每日1次.末次给药前禁食12小时，自由饮水。末次给药后60分钟，将每只鼠尾负重2g回形针，放于水槽(水深25cm，水温20±0.5℃)中。计算动物自落水开始鼻孔沉入水中10秒不能浮出水面的时间(秒)，作为小鼠游泳时间指标。结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B的高低剂量组均可明显延长小鼠的游泳时间，但普通工艺组不能延长小鼠的游泳时间，工艺A、工艺B的作用均优于普通工艺组。具体结果见表3。
表3乌鸡白凤浓缩丸等对小白鼠游泳时间的影响组别 动物数剂量(g生药/kg)游泳时间(S)空白对照组 15- 387.40±194.67普通工艺 14 18.0403.07±240.23工艺A低剂量10 9.0 657.76±253.75▲☆★工艺A高剂量13 18.0714.90±187.06▲▲☆☆★★工艺B低剂量14 9.0 632.74±213.35▲☆★工艺B高剂量12 18.0684.09±166.60▲▲☆☆★★与普通工艺浓缩丸组相比，★P＜0.05，★★P＜0.01下同1.2.3对小白鼠常压耐缺氧的影响取小白鼠，分别灌胃给药，连续5天，每日1次给药后60分钟将小鼠放于125ml广口瓶中，封口，立即计时，记录动物死亡时间(秒)。结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B、普通工艺组均能显著延长小白鼠常压缺氧死亡时间，其中工艺B高剂量的作用最为明显，且其作用优于普通工艺组。具体结果见表4。
表4乌鸡白凤浓缩丸等对小鼠常压耐缺氧时间的影响组别动物数 剂量(g生药/Kg)耐缺氧时间(S) 延长百分率(％)空白对照组16 - 634.07±102.47普通工艺 1618.0 803.06±123.10 12.66A工艺低 169.0 836.50±127.13▲13.19A工艺高 1618.0 863.40±153.96▲13.61B工艺低 169.0 860.51±137.13▲13.57B工艺高 1618.0 988.44±154.06▲▲☆★15.581.2.4对环磷酰胺所致小鼠白细胞降低的影响取小鼠，常规分组外加设环磷酰胺模型组，给药前先测外周血正常白细胞总数后，按组分别灌胃药物或生理盐水，连续7天。给药后第4天，除空白对照组外，其余均腹腔注射环磷酰胺100mg/kg，再继续灌胃药物或生理盐水，注射环磷酰胺后第4、7天分别重复测查外周血白细胞总数。结果表明环磷酰胺可使小鼠白细胞(WBC)明显降低(与给环磷酰胺前及与空白对照组比较，均为P＜0.01＝，乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺对环磷酰胺所致小鼠白细胞总数低下，均有明显的提升作用；其中工艺A高剂量的作用最为明显，其作用明显优于普通工艺组。结果见表5。
表5乌鸡白凤浓缩丸等对环磷酰胺所致小刀WBC降低的作用(×109)组别 动物数剂量给环磷 给环磷酰给环磷酰g生药/kg 酰胺前 胺后4天 胺后7天空白对照组 14 - 5.7±1.15.8±1.45.9±1.5环磷酰胺模型组 14 - 5.7±2.12.9±0.43.5±0.4普通工艺 16 18.05.8±1.12.3±0.44.8±0.6※A工艺低 14 9.0 5.7±2.03.6±0.3※4.4±0.3※A工艺高 14 18.06.1±1.24.3±0.4※※★☆6.6±0.5※※★☆B工艺低 16 9.0 5.9±1.43.1±0.24.5±0.9※B工艺高 13 18.06.0±1.43.8±0.4※5.2±0.5※与环磷酰胺模型组相比较，※P＜0.05，※※P＜0.01。下同。
1.2.5 对环磷酰胺所致小鼠胸腺系数、脾指数和肾上腺系数的影响分组及给药方法等同1.2.4，动物在注射环磷酰胺第7天并取血后处死，取胸腺、脾脏和肾上腺称重，计算胸腺系数、脾指数和肾上腺系数，结果表明环磷酰胺可使小鼠的胸腺系数、脾指数和肾上腺上腺系数明显降低(与空白对照组比较，均为P＜0.01＝，乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺等对环磷酰胺所致小鼠胸腺系数、脾指数和肾上腺系数的降低等均无明显影响。结果见表6。
表6乌鸡白凤浓缩丸等对环磷酰胺所致小鼠胸腺系数、脾指数和肾上腺系数降低的影响(mg/g)组别动物 剂量 胸腺系数 脾指数 肾上腺系数数(g生药/kg)空白对照组 14-2.97±0.543.32±0.85 0.45±0.12环磷酰胺模型组 14-1.85±0.432.31±0.81 0.30±0.09普通工艺 16 18.0 1.57±0.442.33±0.43 0.49±0.86A工艺低 14 9.0 1.91±0.472.30±0.40 0.30±0.11A工艺高 14 18.0 1.68±0.732.24±0.51 0.35±0.10B工艺低 16 9.0 2.11±0.752.49±0.65 0.38±0.13B工艺高 13 18.0 2.02±0.692.59±1.05 0.31±0.091.2.6对小鼠出血时间的影响取小白鼠，给药同上，连续给药7天，末次给药后1小时，将小鼠断尾3mm，待血液自行流出开始计时，每隔30s用滤纸吸去血液1次，直至出血自然停止，计算各组出血时间。结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺等均能明显缩短正常小鼠出血时间，各制剂之间的作用无明显差异。具体结果见表7。
表7乌鸡白凤浓缩丸对小鼠出血时间的影响(min)组别 动物数剂量(g生药/kg)出血时间抑制率(％)空白对照组 14-5.8±1.4普通工艺 14 18.0 4.1±0.9▲29.3工艺A低剂量12 9.04.4±0.8▲24.1工艺A高剂量14 18.0 4.1±1.2▲29.3工艺B低剂量12 9.04.3±0.9▲25.8工艺B高剂量14 18.0 4.2±1.1▲27.61.2.7 对小鼠碳粒廓清能力的影响末次给药后30分钟，尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重，于注射后第2、8分钟用吸管(预先用肝素溶液湿润)，分别从眶后静脉丛取血20μl，溶于2ml 0.1％Na2CO3溶液中摇匀，置721型分光光度计在波长640nm下比色，测定光密度OD值，计算K和a，结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺等均能明显提高小鼠碳粒廓清能力(P＜0.05)，提示乌鸡白凤浓缩丸等对免疫功能有一定的增强作用；其中工艺A高剂量、工艺B高剂量的作用最为明显(P＜0.01)，且其作用明显优于普通工艺组。结果见表8。
表8乌鸡白凤浓缩丸等对小鼠碳粒廓清功能影响组别 剂量(g生药/kg) Ka空白对照组- 0.015±0.012 5.25±1.10普通工艺 18.00.026±0.012▲6.38±1.10A工艺低 9.0 0.033±0.016▲6.39±0.53A工艺高 18.00.042±0.013▲▲★☆7.83±1.10B工艺低 9.0 0.032±0.009▲6.83±1.19▲B工艺高 18.00.041±0.012▲▲★☆7.75±1.10▲▲★☆1.2.8对小鼠的镇痛作用观察取小白鼠，分别灌胃给药，连续5天，每日1次，空白组和阳性对照组给同体积的生理盐水，第六天继续灌胃给药(此时间性对照组给度冷丁)，一小时后腹腔注射0.6％的冰醋本2ml/只，立即记时并注意观察小鼠的机体活动情况，观察并记录小鼠从给冰醋酸至产生扭体反应的时间和15分钟内小鼠产生扭体反应的次数，结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B及普通工艺组不能明显延长冰醋酸引起疼痛反应的潜伏期，但工艺A和工艺B组均能显著减少小鼠产生扭体反应的次数，其中工艺B高剂量的作用最为明显，其作用优于普通工艺组，具体结果见表9。
表9乌鸡白凤浓缩丸等对小鼠镇痛作用的观察组别动物数 剂量(g生药/kg) 潜伏期(min) 扭体次数空白对照组14 - 5.22±0.93 11.75±4.58度冷丁140.8 9.03±3.62▲▲2.60±2.03▲▲☆☆★★普通工艺 1218.0 6.27±1.73 8.78±3.77
工艺A低剂量139.05.50±1.457.66±3.68▲工艺A高剂量1218.0 4.83±2.177.45±3.03▲工艺B低剂量149.05.05±2.837.78±4.12▲工艺B高剂量1318.0 5.25±1.365.78±2.63▲▲☆★1.2.9对大鼠离体子宫平滑肌的影响调节电子水浴锅，保持恒温，麦氏浴槽内的台氏液为30ml，保持37±0.5℃；调整张力换能器，氧气发生器、BL-410生物信号采集处理系统等。
离体子宫平滑肌的制备取250-280g的雌性大鼠，拉脱颈椎处死，立即剖开腹腔，取出子宫置入盛有冷的史密期液中，沿子宫壁分离脂肪，将子宫剪成2cm左右的段。
将子宫管两端穿线结扎，一端第于通气钩上，另一端系于肌张力换能器上，连接记录仪。通气调节速度为1-2个气泡/s(以不影响子宫平滑肌的自主舒缩运动为度)；观察正常子宫平滑肌运动，待舒缩稳定后，描记一段平滑肌的正常曲线，然后分别向浴槽中加入各种药液0.3ml观察子宫平滑肌的活动情况，描记舒缩曲线；每种药液做10个标本，电脑自动分析给药后15分钟的子宫活动频率，结果表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺等均能明显增加正常大鼠离体子宫平滑肌的活动上频率，但各制剂之间的作用无明显差异。具体结果见表10。
表10乌鸡白凤浓缩丸对大鼠离体子宫平滑肌的影响组别 样本数剂量(g生药/ml)频率(次/min)空白对照组 10 -1.77±0.22普通工艺 10 0.009 3.22±0.27▲工艺A低剂量10 0.0045 2.98±0.40▲工艺A高剂量10 0.009 3.21±0.55▲工艺B低剂量10 0.0045 3.14±0.45▲工艺B高剂量10 0.009 3.36±0.58▲乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B和普通工艺等药理药效试验研究的结果表明，在生药给药量相同的情况下，使用工艺A、工艺B除去药材中大量的杂质，大大减少服用剂量，使其减少到原有剂量的1/4后，所制得的浓缩丸剂与普通工艺一样，仍具有明显的补血止血、抗应激、镇痛和增强免疫功能等作用，有一定的促进子宫收缩的能力，而且与普通工艺制备的乌鸡白凤浓缩丸相比，工艺A在抗应激的延长小鼠游泳时间、提升环磷酰胺所致小鼠WBC降低和增强免疫功能等方面的作用更为明显；工艺B在抗应激的延长小鼠游泳时间和耐缺氧、以及镇痛作用、增强免疫功能等方面的作用更为明显。
此外，我们还对乌鸡白凤浓缩丸做了急性毒性试验(MTD法)研究。在小鼠灌胃给药未测出LD50的情况下，24小时内灌胃三次，测得小鼠灌胃A、B两种工艺浓缩丸最大给药量为420g/kg，相当于拟临床人用量的1200倍，为普通工艺制备的乌鸡白凤浓缩丸的4倍。
此试验表明A、B两种工艺浓缩丸能显著降低药物的毒副作用。
临床研究乌鸡白凤浓缩丸主要由乌鸡、人参、山药、当归、熟地等药物组成，具有补气养血、调经止带之功，主要适用于妇女气血亏损、阴精不足而致妇科诸症，并且近年来涌现了一些新用法，如内科用于血小板减少症、再生障碍性贫血、男性乳房增生性疾病、神经性耳鸣等症，男性科用于精液不液化、阳痿等，此外还在皮肤科、眼科有所应用。为观察其疗效，我们对工艺A、B乌鸡白凤浓缩丸进行以下临床研究。
一、妇科疾病
显效症状消失，体征检查均 恢复正常或减轻好转症状及体征均减轻。
无效治疗后症状，体征，检查均改善。
二、男性精液不液化
治愈配偶怀孕。
显效配偶虽末怀孕，但精液常规检查连续2次均出现液化时间30min内，精液、前列腺液有关指标均正常。
有效治疗后精液液化时间和粘稠度较治疗前明显缩短，精液、前列腺液有关指标明显好转。
无效治疗前后以上指标无变化。
三、血小板减少症
治愈临床症状消失，BPC计数，BT CT\ BT、CT、毛细血管脆性试验恢复正常。随访无复发。
有效临床症状消失，2年内复发，复发后每次用药仍有效。
无效临床指标无变化。
通过对以上的临床研究表明乌鸡白凤浓缩丸工艺A、工艺B、普通工艺对妇科、男性病等疾病都有明显的疗效，而工艺而工艺A临床总有效率比工艺B较高。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例11、配方参照《中华人民共和国药典》411页(2000版)“乌鸡白凤丸”所规定的药材及用量比例，处方定为乌鸡(去毛爪肠)2560g、人参512g、鹿角胶512g、牡蛎(煅)192g、白芍512g、当归576g、甘草128g、黄芪128g、鳖甲(制)256g、香附(醋制)512g、天冬256g、桑螵蛸192g、熟地黄1024g、地黄1024g、川芎256g、鹿角霜192g、银柴胡104g、芡实(炒)256g、山药512g、丹参512g、制得1000g浓缩丸成品。
1、制备工艺含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸汽蒸馏提取挥发油后，与其他植物药材(人参、黄芪、白芍、天冬、甘草、地黄、熟地黄、银柴胡、丹参)一起分别用水为溶媒提取水溶性有效成分，提取液经纳滤膜浓缩(压力为15-20kg)得浓缩液(相对密度1.0-1.1)，再经冷冻干燥约25-36小时得干粉备用；动物药材(乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜)加黄酒(约1∶1)炮制蒸干约24小时，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥32-36小时，含水量控制在3％以下，再经流能磨超微粉碎得微粉(粒度为3-20μm)。将所提挥发油与4％阿拉伯胶溶液(体积比为1∶25)倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将4％明胶溶液(与阿拉伯胶等量体积)与乳浊液混合，搅拌10分钟，置37℃水浴中，不断搅拌，滴加10％醋酸溶液适量。调PH值为4，加入酸化蒸馏水(PH值4.5)200毫升稀释，不断搅拌降温至25℃，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛，并用20％氢氧化钠调PH值为8-9，继续搅拌1小时。静置，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将上述微粉、干粉、挥发油微囊粉混合均匀，用压丸机压制成丸，干燥、打光，即得浓缩丸成品。
实施例21、配方与实施例1相同2、制备工艺含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸气蒸馏提取挥发油后，与其他植物药材(人参、黄芪、白芍、天冬、甘草、地黄、熟地黄、银柴胡、丹参)一起分别用水为溶媒提取水溶性有效成分，提取液经纳滤膜浓缩(压力为15-20kg)得浓缩液(相对密度1.0-1.1)，再经冷冻干燥约25-36小时得干粉备用；动物药材(乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜)加黄酒(约1∶1)，密闭，蒸煮约24小时，取蒸煮稠膏，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥32-36小时，含水量控制在3％以下，再经流能磨超微粉碎得微粉(粒度为3-20μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，喷入挥发油密闭约4小时，用制丸机制丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。
实施例31、配方与实施例1相同2、制备工艺含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸气蒸馏提取挥发油后，与其他植物药材(人参、黄芪、白芍、天冬、甘草、地黄、熟地黄、银柴胡、丹参)一起用95％乙醇为溶媒提取酯溶性有效成分，提取液经纳滤膜浓缩(压力为15-20kg)得浓缩液(相对密度1.0-1.1)，再经冷冻干燥约25-36小时得干粉备用；动物药材(乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜)加黄酒(约1∶1)，密闭，蒸煮约24小时，取蒸煮稠膏，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥32-36小时，含水量控制在3％以下，再经流能磨超微粉碎得微粉(粒度为3-20μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，喷入挥发油密闭约4小时，用制丸机制丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。
实施例41、配方与实施例1相同2、制备工艺含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸气蒸馏提取挥发油后，与其他植物药材(人参、黄芪、白芍、天冬、甘草、地黄、熟地黄、银柴胡、丹参)一起用乙醇为溶媒提取酯溶性有效成分，提取液经纳滤膜浓缩(压力为15-20kg)得浓缩液(相对密度1.0-1.1)，再经冷冻干燥约25-36小时得干粉备用；动物药材(乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜)加黄酒(约1∶1)，密闭，蒸煮约24小时，取蒸煮稠膏，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥32-36小时，含水量控制在3％以下，再经流能磨超微粉碎得微粉(粒度为3-20μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，喷入挥发油密闭约4小时，用制丸机制丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。
实施例51、配方参照《中华人民共和国药典》411页(2000版)“乌鸡白凤丸”所规定的药材及用量比例，处方定为乌鸡(去毛爪肠)1920gg、人参384g、鹿角胶384g、牡蛎(煅)144g、白芍384g、当归432g、甘草96g、黄芪96g、鳖甲(制)192g、香附(醋制)384g、天冬192g、桑螵蛸144g、熟地黄768g、地黄768g、川芎192g、鹿角霜144g、银柴胡78g、芡实(炒)192g、山药384g、丹参384g，制得1000g浓缩丸成品。
2、制备工艺含挥发油的植物药材(当归、香附、川芎)经水蒸汽蒸馏提取挥发油后，与其他植物药材(人参、黄芪、白芍、天冬、甘草、地黄、熟地黄、银柴胡、丹参)一起分别用水为溶媒提取水溶性有效成分，提取液经纳滤膜浓缩(压力为15-20kg)得浓缩液(相对密度1.0-1.1)，再经冷冻干燥约25-36小时得干粉备用；动物药材(乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜)加黄酒(约1∶1)炮制蒸干约24小时，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥32-36小时，含水量控制在3％以下，再经流能磨超微粉碎得微粉(粒度为3-20μm)。将所提挥发油与4％阿拉伯胶溶液(体积比为1∶25)倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将4％明胶溶液(与阿拉伯胶等量体积)与乳浊液混合，搅拌10分钟，置37℃水浴中，不断搅拌，滴加10％醋酸溶液适量。调PH值为4，加入酸化蒸馏水(PH值4.5)200毫升稀释，不断搅拌降温至25℃，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛，并用20％氢氧化钠调PH值为8-9，继续搅拌1小时。静置，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将上述微粉、干粉、挥发油微囊粉混合均匀，用压丸机压制成丸，干燥、打光，即得浓缩丸成品。
权利要求
1.一种新的乌鸡白凤浓缩丸，其特征在于，是由以下重量配比的中药原料制备的，乌鸡1920g-2560g、人参384g-512g、鹿角胶384g-512g、牡蛎144g-192g、白芍384g-512g、当归432g-576g、甘草96g-128g、黄芪96g-128g、鳖甲192g-256g、香附384g-512g、天冬192g-256g、桑螵蛸144g-192g、熟地黄768g-1024g、地黄768g-1024g、川芎192g-256g、鹿角霜144g-192g、银柴胡78g-104g、芡实192g-256g、山药384g-512g、丹参384g-512g，该重量配比的中药原料可制备1000g的丸剂。
2.权利要求1的乌鸡白凤浓缩丸，其特征在于，其中药原料的重量配比是乌鸡1920g、人参384g、鹿角胶384g、牡蛎144g、白芍384g、当归432g、甘草96g、黄芪96g、鳖甲192g、香附384g、天冬192g、桑螵蛸144g、熟地黄768g、地黄768g、川芎192g、鹿角霜144g、银柴胡78g、芡实192g、山药384g、丹参384g。
3.权利要求1的乌鸡白凤浓缩丸，其特征在于，其中药原料的重量配比是乌鸡2560g、人参512g、鹿角胶512g、牡蛎192g、白芍512g、当归576g、甘草128g、黄芪128g、鳖甲256g、香附512g、天冬256g、桑螵蛸192g、熟地黄1024g、地黄1024g、川芎256g、鹿角霜192g、银柴胡104g、芡实256g、山药512g、丹参512g。
4.根据权利要求1所述的乌鸡白凤浓缩丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a、将处方中含挥发油的植物药材当归、香附、川芎经水蒸汽蒸馏提取挥发油，提取后挥发油后的上述药材，并入步骤b再提取；b、将人参、白芍、当归、甘草、黄芪、香附、天冬、熟地黄、地黄、川芎、银柴胡、丹参，用水或醇提取有效成分，所得提取液浓缩，浓缩液经冷冻干燥得干粉；c、将处方中乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜经黄酒炮制蒸干，与山药、芡实粗粉混合，经冷冻干燥后，再经超微粉碎得微粉；d、将挥发油，用天然高分子材料为囊材，经微囊化技术制备成微囊，洗涤低温干燥后制成微囊粉，或挥发油不制成干燥微囊粉，待用；e、将步骤b的干粉、步骤c的微粉、步骤d的微囊粉混合均匀，得混合粉，或将步骤b的干粉、步骤c的微粉混合均匀，将步骤d的待用挥发油喷入，密闭一段时间，得混合粉；f、将步骤e的混合粉用压丸机压制成丸，干燥、打光即得浓缩丸成品。
5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤d中所述天然高分子材料是明胶或阿拉伯胶。
6.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤b中所述用醇提取是乙醇。
7.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤b中所述浓缩采用的是纳滤膜浓缩技术。
8.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤e中所述的密闭一段时间，是2-6小时。
9.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤d中所述微囊化技术，采用以下技术，将所提挥发油与4％阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将4％明胶溶液与乳浊液混合，搅拌10分钟，置37℃水浴中，不断搅拌，滴加10％醋酸溶液适量。调PH值为4，加入酸化蒸馏水200毫升稀释，不断搅拌降温至25℃，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛，并用20％氢氧化钠调PH值为8-9，继续搅拌1小时，静置，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。
10.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，步骤c中所述的超微粉碎是经流能磨超微粉碎，所得的微粉粒度为3-20μm。
全文摘要
本发明涉及一种新的乌鸡白凤浓缩丸及制备方法，特别是采用了膜分离技术、冷冻干燥技术、超微粉碎技术，采用压制法或塑制法等工艺方法，使其在1000g丸剂中所包含的生药量提高到原来的3－4倍。
文档编号A61P15/00GK1537613SQ20031010187
公开日2004年10月20日 申请日期2003年10月22日 优先权日2003年10月22日
发明者杨世林, 杨明, 朱卫丰, 龚建平, 吕爱平, 郭惠玲, 饶毅, 徐彭, 丁楚良, 梅玲华 申请人:江西汇仁药业有限公司