专利名称：奥硝唑凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是治疗厌氧菌感染奥硝唑(Ornidazole)的一种外用制剂-----凝胶剂。
背景技术：
奥硝唑(Ornidazole)国外最早美国的Hoffer.M等研制成功，于1969年5月25日获美国专利，转让给Hoffmann-La Roche and Co(瑞士)公司，Roche公司于1977年-1983年先后在德国、法国意大利、瑞士、澳大利亚、瑞典等国以商品名“Tiberal”上市，意大利Selvi公司和阿根延的Finadicd也已上市，制剂有片剂、胶囊剂和注射液。捷克Simko，Marianj等人研制奥硝唑于1984年1月9日取得捷克专利(CS237849)，现捷克Leciva等公司投产上市，并收入捷克药典。奥硝唑英文名Ornidazole奥硝唑胶囊是继甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用。其发挥抗微生物作用，是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。本品可广泛用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。近年国内外开始使用替硝唑，在硝基咪唑类抗感染药物中，奥硝唑有其独特这处。我国在临床上已应用于治疗厌氧菌感染(腹膜炎、子宫内膜炎、卵巢脓肿、细菌性败血病、脓胸、肺脓肿、急性溃疡性龈炎等)和原虫(滴虫、阿米巴虫、蓝氏贾第鞭毛虫)感染性疾病，效果显著。奥硝唑的药理作用及临床应用中国药房2003年01期田怀平.王美纳.ONZ制剂在我国已作为四类新药上市。ONZ外观呈白色或微黄色细小结晶，无臭或略有臭味，味苦。易溶于氯仿，溶解度超过50％；在水中溶解度为2.6％，解离常数pKa为2.3；在乙醚中溶解度为2.4％。药理作用ONZ进入易感的微生物细胞后，在无氧或少氧环境和较低的氧化。北华大学学报(自然科学版)2001年05期王春梅.张成义通过连续全身给药，观察豚鼠全身超敏反应.方法豚鼠36只，分3组，每组12只，分别给0.2％奥硝唑注射液，0.9％生理盐水，5％卵清蛋白致敏，每d0.5mL，共注射3次，间日给药.每组随机均分2批，第1批致敏后14d，第2批致敏后2ld进行攻击结果攻击后15min内，除5％卵清蛋白致敏组外，均未见超敏反应发生.结论0.2％奥硝唑注射液对豚鼠未产生全身超敏反应。奥硝唑注射液的HPLC测定中国医药工业杂志2002年02期梁小庆.石涛采用Lichrospher-C18色谱柱，以甲醇-水(30∶70)为流动相，检测波长318nm。方法平均回收率为99.43％，RSD为0.51％。方法简便快速，结果准确。
发明内容
本发明提供了一种奥硝唑的外用给药制剂-----凝胶剂及制备方法。
将奥硝唑制成外用凝胶剂，直接涂布于感染部位，具有局部治疗浓度高、作用迅速、全身副作用小等特点，而且凝胶剂作为一种外用制剂，近年发展较快，国内已上市十余种。凝胶剂外观无色透明，视觉效果较好；其采用水溶性基质，与乳膏剂相比，具有不污染衣物，易清洗的特点；与外用溶液剂相比，涂展方便，药物不易流失，在皮肤表面贮留性好等特点，凝胶为单相分散系统，不存在分层的问题，稳定性较好，而加工工艺条件较乳膏剂要求低。因此，研制开发奥硝唑凝胶，既能为广大患者解除病痛提供一种新的治疗途径，带来良好的社会效益，又能发挥凝胶剂的特点，使企业具有自己独有剂型。
奥硝唑凝胶剂由药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂组成，亦可含有中和剂和促透剂。药物为奥硝唑；高分子基质材料可用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；溶剂为乙醇、水；助溶剂为PEG-400、二甲亚砜；保湿剂为丙二醇、甘油；防腐剂可用羟苯乙酯、苯扎溴铵；中和剂可用氢氧化钠、三乙醇胺；促透剂可用薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇，可同时用1-2种化合物。各组分的重量百分比为奥硝唑0.2--20％，高分子基质材料为0.1--5％，助溶剂0.1--5％，保湿剂为5--15％，防腐剂为0.01--0.5％，中和剂为0-6％，促透剂为0--20％，溶剂为50--80％。
本发明的制备方法为将高分子基质材料加水溶胀，按上述配比分别加入溶解的药物、助溶剂、保湿剂、防腐剂、中和剂和促透剂，加水至规定量，搅拌均匀，即制成凝胶剂。
本发明本发明将奥硝唑制成凝胶剂，通过皮肤或粘膜给药，不仅可以避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度；提高皮肤等局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点，为奥硝唑的临床应用提供了一种新的给药剂型。
具体实施例方式本发明的具体制备方法，由下列实施实例举例说明，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1制备奥硝唑凝胶剂配方及配比卡波姆940 1g氮酮5ml奥硝唑 1g丙二醇 10ml甘油5ml 三乙醇胺1.5g羟苯乙酯0.1g PEG-400 1ml蒸溜水 加至100g制备方法为将卡波姆940加水充分溶胀制成凝胶的透明，按上述配比分别加入奥硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羟苯乙酯及三乙醇胺，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含奥硝唑10mg。
实施例2制备奥硝唑凝胶剂配方及配比羧丙甲纤维素 1.5g薄荷脑 8g奥硝唑 1g 丙二醇 10ml甘油 10ml羟苯乙酯 0.1gPEG-400 1ml 蒸溜水 加至100g制备方法为将羧丙甲纤维素加水充分溶胀制成凝胶的透明，按上述配比分别加入奥硝唑、薄荷脑、丙二醇、甘油、PEG-400及羟苯乙酯，搅拌均匀，加加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含奥硝唑10mg。
实施例3制备奥硝唑凝胶剂配方及配比聚乙烯吡咯烷酮 2g氮酮 5ml奥硝唑 1g丙二醇 10ml甘油 5ml 三乙醇胺 1.5g羟苯乙酯 0.1g 加蒸溜水 加至100g制备方法为将聚乙烯吡咯烷酮加水充分溶胀制成凝胶的透明，按上述配比分别加入奥硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、羟苯乙酯及三乙醇胺，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含奥硝唑10mg。
实施例4制备奥硝唑凝胶剂配方及配比卡波姆9401g 氮酮5ml奥硝唑 1.5g丙二醇 10ml甘油 5ml 三乙醇胺1.5g羟苯乙酯 0.1gPEG-400 1ml加蒸溜水 加至100g制备方法为将卡波姆940加水充分溶胀制成凝胶的透明，按上述配比分别加入奥硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羟苯乙酯及三乙醇胺，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含奥硝唑15mg。
实施例5制备奥硝唑凝胶剂配方及配比卡波姆940 1g 氮酮5ml奥硝唑 2.0g丙二醇 10ml甘油5ml 三乙醇胺1.5g羟苯乙酯0.1gPEG-400 1ml加蒸溜水加至100g制备方法为将卡波姆940加水充分溶胀制成凝胶的透明，按上述配比分别加入奥硝唑、氮酮、丙二醇、甘油、PEG-400、羟苯乙酯及三乙醇胺，搅拌均匀，加蒸溜水至100g，即制成凝胶剂。成品凝胶剂每克含奥硝唑20mg。
本发明不限于以上所述的实施例。
权利要求
1.一种奥硝唑凝胶剂，由药物、高分子基质材料、溶剂、助溶剂、保湿剂和防腐剂组成，亦可含有中和剂和促透剂。药物为奥硝唑；高分子基质材料可用卡波姆、羧甲基纤维素钠、羧丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；溶剂为乙醇、水；助溶剂为PEG-400、二甲亚砜；保湿剂为丙二醇、甘油；防腐剂可用羟苯乙酯、苯扎溴铵；各组分的重量百分比为奥硝唑0.2-20％，高分子基质材料为0.1--5％，助溶剂0.1--5％，保湿剂为5--15％，防腐剂为0.01--0.5％，中和剂为0-6％，促透剂为0--20％，溶剂为50--80％。
2.根据权利要求1所述的奥硝唑凝胶剂，其特征在于当高分子基质材料为卡波姆时，须加中和剂，中和剂可用氢氧化钠、三乙醇胺；用量为凝胶剂重量的0.03--7％。
3.根据权利要求1所述的奥硝唑凝胶剂，其特征在于基质中含有促透剂，促透剂可用薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇，可同时用1--2种化合物。用量为凝胶剂重量的0.5--20％。
4.根据权利要求2所述的奥硝唑凝胶剂，其特征在于基质中含有促透剂，促透剂可用薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇，可同时用1--2种化合物。用量为凝胶剂重量的0.5--20％。
5.根据权利要求4所述的奥硝唑凝胶剂，其特征在于各组分的配比为卡波姆940 1g、氮酮5ml、奥硝唑1g、丙二醇10ml、甘油5ml、三乙醇胺1.5g、羟苯乙酯0.1g、PEG-400 1ml、加蒸溜水至100g。
6.根据权利要求1--5所述的奥硝唑凝胶剂的制备方法，制备方法为将高分子基质材料加水溶胀，按上述配比分别加入溶解的药物、助溶剂、保湿剂、防腐剂、中和剂和促透剂，加水至规定量，搅拌均匀，即制成凝胶剂。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是治疗厌氧菌感染奥硝唑(Ornidazole)的一种外用剂型——凝胶剂及其制备工艺。奥硝唑为临床常用药物，现有的剂型为片剂、胶囊剂、注射液等。本发明以奥硝唑为主药，加不同的辅料制成凝胶剂，通过皮肤或粘膜给药，不仅可以避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度；提高皮肤等局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点，为奥硝唑的临床应用提供了一种新的给药剂型。
文档编号A61P31/00GK1795853SQ200410011639
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月24日 优先权日2004年12月24日
发明者胡才忠 申请人:胡才忠