专利名称：注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺。
背景技术：
小牛血去蛋白提取物是由寡糖、核酸衍生物、氨基酸、低分子量多肽等有机物和无机物组成的具有生物活性的物质，小牛血去蛋白提取物在溶液状态下由于多肽、氨基酸、核酸等有机物会发生聚合、氧化、缩合等反应产生高分子物质，引起溶液澄明度下降，即使在澄明的溶液中往往也由于高分子物质的存在，而使药物的过敏反应增加，生物活性下降，从而对病人造成伤害，此外，小牛血去蛋白提取物溶液需要低温保存，在我国南方夏季医院药房温度可达35℃以上，有些中、小医院、药房不具备冷藏库，因此严重影响药品质量，药物会产生严重的有机物析出，可使药物的过敏反应加重，从而严重影响了小牛血去蛋白提取物溶液的使用，不利于该药品的长期保存和推广使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种临床疗效好，制备工艺简单，使用安全方便且易储存的注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的注射用小牛血去蛋白提取物，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10～0.90，游离氨基酸0.01～0.40，pH值应为3.0～9.0，分子量为5000～10000，茚三铜反应为阳性。
上述的注射用小牛血去蛋白提取物的制备工艺，将小牛血去蛋白提取物溶液放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使干燥箱真空度达到1～10Pa，一次干燥时，导热油温度设定在-5℃～-20℃，制品匀速升华干燥，二次干燥时，导热油温度设定在30～35℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥直至符合规定，制品完全干燥得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，制成无菌冻干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg规格包装，可用于静脉注射、动脉注射、肌内注射，也可加入200-300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中静脉滴注，滴注速度约2ml/min。
上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制备工艺，取上述的小牛血或小牛血清，调酸性pH值至3.0～5.5，再调碱性pH值至8.0～10.5，调中性后，加热至30～80℃，去沉淀，然后用超滤膜超滤，截流分子量为5000～10000道尔顿，收集滤液即为小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
本发明的优点在于1.本发明的注射用小牛血去蛋白提取物含有多种小分子活性物质以及钙、磷、铁等无机元素，其药理作用是通过促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进细胞对氧的摄取和利用，从而使ATP生成增加，使细胞能源量提高，在机能缺陷、代谢受抑制的情况下(低血氧、基质不足)和能量需求增加时，可促进细胞能量代谢，改善细胞功能。
2.本发明系采用现代生物技术制得小牛血去蛋白提取物溶液，并采用低温冻干燥技术制成无菌冻干粉针剂，它不但具有小牛血去蛋白提取物溶液作用直接、快速等优点，而且最大限度地保留了组分的生物活性，易于运输和保存，保证了该产品的疗效。
3.本发明与小牛血去蛋白提取物溶液相比，本品在储藏的过程中稳定性好，寡糖、核酸衍生物、氨基酸和低分子量多肽不发生聚合，降低了过敏反应发生率，保证了患者的用药安全。
4.本产品为冻干粉针剂，可在温度20～-40℃条件下保存，节省了运营成本，增加了该药品的经济效益。
5.本品能促进细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用，在低血氧以及能量需增加等情况下，本品可以促进能量代谢，增加心、脑、肝等脏器的血流量，改善微循环，适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病，临床也可用于末梢动脉、静脉循环障碍以及引起的动脉血管病、腿部溃疡；皮肤移植术；皮肤烧伤、烫伤、糜烂；愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤。
附图1是本发明的技术路线及工艺流程图。
下面结合
本发明的
具体实施例方式实施例1注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10，游离氨基酸0.01，pH值应为3.0，分子量为5000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是将小牛血去蛋白提取物溶液放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空使干燥箱真空度达到1Pa，一次干燥时，导热油温度设定在-5℃，制品匀速升华干燥，二次干燥时，导热油温度设定在30℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥直至符合规定，制品完全干燥得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，制成无菌冻干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg规格包装，可用于静脉注射、动脉注射、肌内注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中静脉滴注，滴注速度约2ml/min，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次0.8g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次0.8g总固体量静脉滴注，一日1次或一次0.8g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
实施例2注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.90，游离氨基酸0.40，pH值应为9.0，分子量为10000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是将小牛血去蛋白提取物溶液放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-20℃，冷阱下降至-20℃，抽真空使干燥箱真空度达到10Pa，一次干燥时，导热油温度设定在-20℃，制品匀速升华干燥，二次干燥时，导热油温度设定在35℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥直至符合规定，制品完全干燥得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，制成无菌冻干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg规格包装，可用于静脉注射、动脉注射、肌内注射，也可加入300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中静脉滴注，滴注速度约2ml/min，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次1.2g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次-2.0g总固体量静脉滴注，一日1次或一次2g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
实施例3注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.50，游离氨基酸0.20，pH值应为5.0，分子量为7000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是将小牛血去蛋白提取物溶液放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-40℃，冷阱下降至-40℃，抽真空使干燥箱真空度达到7Pa，一次干燥时，导热油温度设定在-15℃，制品匀速升华干燥，二次干燥时，导热油温度设定在35℃，制品干燥，当制品温度达到33℃时，继续干燥直至符合规定，制品完全干燥得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，制成无菌冻干品，并按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg规格包装，可用于静脉注射、动脉注射、肌内注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中静脉滴注，滴注速度约2ml/min，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次1.0g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次1.5g总固体量静脉滴注，一日1次或一次1.5g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
实施例4上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制备工艺，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，调酸性pH值至3.0，再调碱性pH值至8.0，调中性后，加热至30℃，去沉淀，然后用超滤膜超滤，截流分子量为5000道尔顿，收集滤液即为小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
实施例5上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制备工艺，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，调酸性pH值至5.5，再调碱性pH值至10.5，调中性后，加热至80℃，去沉淀，然后用超滤膜超滤，截流分子量为10000道尔顿，收集滤液即为小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
实施例6上述的小牛血去蛋白提取物溶液的制备工艺，取上述的小牛血或小牛血清，调酸性pH值至4.5，再调碱性pH值至9.5，调中性后，加热至60℃，去沉淀，然后用超滤膜超滤，截流分子量为8000道尔顿，收集滤液即为小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
实施例7注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10，游离氨基酸0.01，pH值应为3.0，分子量为5000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是取去纤维小牛血或血清，加入适量3M HCl溶液，调酸性pH值至3.0，再加入适量3M NaOH溶液，调碱性pH值至8.0，取上清液，加入适量3M HCl溶液，调中性pH值，取中性液，加热至30℃热处理5分钟，去沉淀，滤液用超滤膜相对分子量截留值为5000道尔顿超滤，收集滤液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液适量，放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度达到5Pa，一次干燥时，导热油温度在-5℃，制品匀速升华干燥；二次干燥时，导热油温度设定在30℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥1小时，得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，即得本发明注射用小牛血去蛋白提取物，包装规格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次0.8g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次1.5g总固体量静脉滴注，一日1次或一次1.5g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
实施例8注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.90，游离氨基酸0.40，pH值应为9.0，分子量为10000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是取去纤维小牛血或血清，加入适量3M HCl溶液，调酸性pH值至5.5，再加入3M NaOH溶液，调碱性pH值至10.5，取上清液，加入3MHCl溶液，调中性pH值，取中性液，加热至80℃热处理5分钟，去沉淀，滤液用超滤膜相对分子量截留值为10000道尔顿超滤，收集滤液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液适量，放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度达到5Pa，一次干燥时，导热油温度在-5℃，制品匀速升华干燥；二次干燥时，导热油温度设定在30℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥1小时，得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，即得本发明注射用小牛血去蛋白提取物，包装规格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次1.2g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次1.5g总固体量静脉滴注，一日1次或一次1.5g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
实施例9注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.40，游离氨基酸0.20，pH值应为6.0，分子量为8000，茚三铜反应为阳性，其制备工艺是取去纤维小牛血或血清，加入3M HCl溶液，调酸性pH值至4.0，再加入3M NaOH溶液，调碱性pH值至9.0，取上清液，加入适量3M HCl溶液，调中性pH值，取中性液，加热至60℃热处理5分钟，去沉淀，滤液用超滤膜相对分子量截留值为8000道尔顿超滤，收集滤液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液适量，放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使干燥箱真空度达到8Pa，一次干燥时，导热油温度在-5℃，制品匀速升华干燥；二次干燥时，导热油温度设定在30℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥1小时，得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，即得本发明注射用小牛血去蛋白提取物，包装规格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，对脑部缺血性损害(脑中风及脑外伤)，一次1.0g总固体量静脉滴注，一日一次，二周为一个疗程；对大脑功能不全及脑痴呆，一次1.2g总固体量静脉注射，一日1次，二周为一疗程；对动脉血管病，一次1.5g总固体量静脉滴注，一日1次或一次1.5g总固体量动脉或静脉注射，每周数次，四周一个疗程；对腿部或其他慢性溃疡、烧伤，每次0.4g总固体量静注(或0.2g总固体量肌注)，一日1次或每周数次，按愈合情况可加用本品局部治疗；对放射引起的皮肤、粘膜损伤的预防和治疗，在放疗期间，平均一日0.2g总固体量静注；对放射性膀胱炎，一日0.4g总固体量联合抗菌素治疗，经尿道给药。
权利要求
1.一种注射用小牛血去蛋白提取物，其组成包括小牛血去蛋白提取物，其特征是所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10～0.90，游离氨基酸0.01～0.40，pH值应为3.0～9.0，分子量为5000～10000，茚三铜反应为阳性。
2.一种根据权利要求1所述的注射用小牛血去蛋白提取物的制备工艺，其特征是将小牛血去蛋白提取物溶液放入冷冻干燥箱中，制品冷冻至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使干燥箱真空度达到1～10Pa，一次干燥时，导热油温度设定在-5℃～-20℃，制品匀速升华干燥，二次干燥时，导热油温度设定在30～35℃，制品干燥，当制品温度达到35℃时，继续干燥直至符合规定，制品完全干燥得到外观为类白色或淡黄色块状物或无定形粉末，制成无菌冻干品。
3.根据权利要求2所述的小牛血去蛋白提取物溶液的制备工艺，其特征是取上述的小牛血或小牛血清，调酸性pH值至3.0～5.5，再调碱性pH值至8.0～10.5，调中性后，加热至30～80℃，去沉淀，然后用超滤膜超滤，截流分子量为5000～10000道尔顿，收集滤液即为小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
全文摘要
注射用小牛血去蛋白提取物及其制备工艺。小牛血去蛋白提取物在溶液状态下由于多肽、氨基酸、核酸等有机物会发生聚合、氧化、缩合等反应产生高分子物质，而使药物的过敏反应增加。注射用小牛血去蛋白提取物，其组成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是从新鲜小牛血或血清中提取而来，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含总氮、游离氨基酸，其重量份数比为总氮0.10～0.90，游离氨基酸0.01～0.40，pH值应为3.0～9.0，分子量为5000～10000，茚三铜反应为阳性。本品用于治疗脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病，也可用于治疗末梢动脉、静脉循环障碍以及引起的动脉血管病。
文档编号A61P9/10GK1569030SQ200410013509
公开日2005年1月26日 申请日期2004年1月12日 优先权日2004年1月12日
发明者江勇 申请人:江勇