专利名称：治疗痛风的口腔崩解片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物的剂型，尤其涉及治疗痛风的口腔崩解片剂及其制备方法。
背景技术：
痛风是由于长期嘌呤代谢紊乱引起的血中尿酸过高并沉积于关节、软组织、骨髓、肾脏等处而引起的组织损伤的一组异质性疾病，以中、老年及胃性患者较为多见。临床特点为尿酸血症、特征性急性关节炎反复发作、在关节滑液的白细胞内可找到尿酸结晶，痛风石形成，其严重者可导致关节活动障碍和畸形，肾尿酸结石和或痛风性肾实质病变。
目前，对痛风仍无根治药物。根据痛风的发病机理，治疗痛风的药物可通过抑制尿酸的合成或促进尿酸的排泄，降低血中尿酸的水平，从而减少尿酸在关节或肾脏的沉着，而产生治疗作用。
别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌醇及其主要代谢物氧嘌呤醇能够抑制黄嘌呤氧化酶，而黄嘌呤氧化酶可催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，再转化为尿酸，故别嘌醇及氧嘌呤醇使尿酸合成减少，降低血浆及尿中尿酸浓度，使血和尿中的尿酸含量降低至溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。本品口服后24小时血尿酸浓度就开始下降，而在2-4周时下降最为明显。别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在水或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在碱性溶液中溶解。目前市场上别嘌醇的剂型大都存在起效慢、生物利用度不高、对胃肠刺激大等问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起效快、提高生物利用度、对胃肠刺激小的治疗痛风的口腔崩解片剂。
本发明的另一目的在于提供治疗痛风的口腔崩解片剂的制备方法。
本发明治疗痛风的口腔崩解片剂，包括药物活性成分和辅料，药物活性成份是别嘌醇，辅料包括崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂，其中别嘌醇占该片剂重量的20％～50％，崩解剂占5％～15％，可溶性多元醇占30％～60％，填充剂占10％～30％、渗透剂占1％～5％、润滑剂占0.5％～1.5％、甜味剂占0.5％～3％、香精占0.5％～3％；其中崩解剂是交聚维酮，交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种混合；可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或多种混合；填充剂是预胶化淀粉、可压性淀粉、乳糖、蔗糖及葡萄糖、纤维素及微晶纤维素、明胶中的一种或多种混合；渗透剂是对水有高亲和性的二氧化硅、麦芽糖糊精中的一种或多种混合；润滑剂是硬脂酸镁、十八烷基富马酸钠、硬脂酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种混合；甜味剂是糖精钠、阿司帕坦、甜叶菊苷、天冬甜素、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮中的一种或多种；香精是薄荷香精、甜橙香精、香蕉香精中的一种或多种。
本发明还提供了治疗痛风的口腔崩解片剂的制备方法，将药物活性成份别嘌醇和辅料混合均匀，然后用压片机压制成片剂即可；或者将药物活性成份别嘌醇、辅料用水溶解，充分混匀，加入到模具中放置于冻干机中低温冻结，抽真空至物料干燥即得。
本发明治疗痛风的口腔崩解片剂，其积极意义在于1、与普通口服制剂相比，因胃肠道粘膜被速崩后的药物广泛覆盖，起效迅速。而且药物可以通过口腔粘膜吸收，免去了首过效应，提高了生物利用度，减少了对胃肠道的刺激。
2、为痛风患者提供了一种新的方便剂型。由于口腔崩解片在口内不需水即可服下，因此为因痛风而吞咽功能不好的患者带来了福音，也为饮水不便的人们口服用药提供了方便。
具体实施例方式
实施例1本实施例制备1000片别嘌醇口腔崩解片(规格0.25g)，使用下述成分
工艺步骤将药物活性成份别嘌醇和辅料甘露醇、微晶纤维素、交聚维酮颗粒混合，加入阿司帕坦、薄荷香精及二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，再置于压片机中压制成片剂。
对上述工艺得到的片剂进行口感、口腔崩解时间、崩解时限、脆碎度测定。
实施例2本实施例制备1000片别嘌醇口腔崩解片(规格0.25g)，使用下述成分
工艺步骤将药物活性成份别嘌醇和辅料山梨醇、葡萄糖、蔗糖、交联羧甲基纤维素钠混合，再加入甜叶菊苷、甜橙香精及二氧化硅、十八烷基富马酸钠，混合均匀，再置于压片机中压制成片剂。
对上述工艺得到的片剂进行口感、口腔崩解时间、崩解时限、脆碎度测定。
实施例3本实施例制备1000片别嘌醇口腔崩解片(规格0.25g)，使用下述成分
工艺步骤将药物活性成份别嘌醇和辅料甘露醇、蔗糖、明胶、羟乙基纤维素、薄荷香精用水溶解，充分混匀，加入到模具中放置于冻干机中低温冻结，抽真空至物料干燥，密封包装。
对上述步骤得到的片剂进行口感、口腔崩解时间、崩解时限测定。
权利要求
1.治疗痛风的口腔崩解片剂，包括药物活性成分和辅料，其特征在于药物活性成份是别嘌醇，辅料包括崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂，其中别嘌醇占该片剂重量的20％～50％，崩解剂占5％～15％，可溶性多元醇占30％～60％，填充剂占10％～30％、渗透剂占1％～5％、润滑剂占0.5％～1.5％、甜味剂占0.5％～3％、香精占0.5％～3％。
2.根据权利要求1所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于崩解剂是交聚维酮，交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种混合。
3.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或多种混合。
4.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于填充剂是预胶化淀粉、可压性淀粉、乳糖、蔗糖及葡萄糖、纤维素及微晶纤维素、明胶中的一种或多种混合。
5.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于渗透剂是对水有高亲和性的二氧化硅、麦芽糖糊精中的一种或多种混合。
6.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于润滑剂是硬脂酸镁、十八烷基富马酸钠、硬脂酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种混合。
7.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于甜味剂是糖精钠、阿司帕坦、甜叶菊苷、天冬甜素、丁磺氨钾、新橙皮苷二氢查耳酮中的一种或多种。
8.根据权利要求2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于香精是薄荷香精、甜橙香精、香蕉香精中的一种或多种。
9.根据权利要求1～8任何一项所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于每1000片中含有别嘌醇250g、甘露醇420g、微晶纤维素150g、交聚维酮70g、阿司帕坦20g、薄荷香精10g、二氧化硅20g、硬脂酸镁5g。
10.根据权利要求1～8任何一项所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于每1000片中含有别嘌醇250g、山梨醇400g、葡萄糖80、蔗糖70g、交联羧甲基纤维素钠60g、甜叶菊苷25g、甜橙香精10g、二氧化硅20g、十八烷基富马酸钠5g。
11.根据权利要求1～8任何一项所述的治疗痛风的口腔崩解片剂，其特征在于每1000片中含有别嘌醇250g、甘露醇200g、蔗糖220g、明胶50g、羟乙基纤维素40g、薄荷香精10g。
12.根据权利要求1或2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂的制备方法，其特征在于将药物活性成份别嘌醇和辅料混合均匀，然后用压片机压制成片剂即可。
13.根据权利要求1或2所述的治疗痛风的口腔崩解片剂的制备方法，其特征在于药物活性成份别嘌醇、辅料用水溶解，充分混匀，加入到模具中放置于冻干机中低温冻结，抽真空至物料干燥即得。
全文摘要
本发明涉及药物的剂型，尤其涉及治疗痛风的口腔崩解片剂及其制备方法，本发明治疗痛风的口腔崩解片剂，包括药物活性成分和辅料，药物活性成分是别嘌醇，辅料包括崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂，其中别嘌醇占该片剂重量的20％～50％，崩解剂占5％～15％，可溶性多元醇占30％～60％，填充剂占10％～30％、渗透剂占1％～5％、润滑剂占0.5％～1.5％、甜味剂占0.5％～3％、香精占0.5％～3％。本发明与普通口服制剂相比，因胃肠道粘膜被速崩后的药物广泛覆盖，起效迅速。而且药物可以通过口腔粘膜吸收，免去了首过效应，提高了生物利用度，减少了对胃肠道的刺激。
文档编号A61P19/00GK1589883SQ20041002505
公开日2005年3月9日 申请日期2004年6月10日 优先权日2004年6月10日
发明者范敏华 申请人:范敏华