专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，还可引发心、脑、肾等器官的损伤，引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病，严重威胁人类的健康和生命，据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究工作，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为02115051，名称为“灯盏花素的组合物在制备防治糖尿病合并症药物的应用”，在这份申请中使用了灯盏花素、黄芪水提醇沉物、丹参作为原料进行生产，提供一种对于防治糖尿病合并症的药物，尽管它是用于治疗糖尿病及合并症的产品，但是我们发现它存在一定的问题是主要是黄芪水提醇沉后有效成分之一的黄芪多糖损失殆尽，药物的功效和质量受到很大影响，所以就会影响治疗的效果；专利申请号为02134144.3，名称“心脉滴丸”的专利申请，它的功能在于“活血化瘀，通脉止痛”、它的主要成分是灯盏细辛，丹参，银杏叶，艾片，尽管有一定疗效，但组方比较复杂，难于控制药物的质量，同时剂型过于单一，不能解决医患双方的实际需要，而且艾片具有刺激性，容易引起肠胃不适。鉴于这些情况，寻找一种药材配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效、制剂剂型丰富的治疗药物制剂以满足市场需要成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，仅仅选用丹参和灯盏细辛这两味药材作为本发明的组方，通过申请人提供的制备方法就可以制备出具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能的药物制剂，以克服现有技术中存在的问题。本发明是这样构成的这种治疗心脑血管疾病的中药制剂，按照重量组分计算，它主要由丹参1～99重量份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛99～1重量份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、分散片剂、散剂、微丸剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。具体的说按照重量组分计算，它主要由丹参20～80重量份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛80～20重量份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作而成。准确的讲这种治疗心脑血管疾病的中药制剂，按照重量组分计算，它主要由丹参30份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛70份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作而成。本发明中所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、分散片剂、软胶囊剂或滴丸剂。
这种中药制剂的制备方法是取丹参，粉碎，乙醇回流，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。具体的说取丹参，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。本发明中所述制剂的注射剂这样制备取丹参，粉碎，60～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，按10mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加注射用水至全量，无菌过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
本发明中所述制剂的注射剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
本发明中所述制剂的颗粒剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入3％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
本发明中所述制剂的片剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入4％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，其中包衣液的制备是6％羟丙甲基纤维素乙醇液16.5kg，吐温-800.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
与现有技术相比，本发明使用的丹参具有活血调经，凉血消痈，安神之功效，可提高机体免疫力，增强抗病力，调节人体胆固醇代谢，抑制高胆固醇血证的发生，此外，还可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等。灯盏细辛活血化瘀，通经活络；具有舒张血管、改善微循环、提高心脑供血流量的功能；可调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；而且还可清除氧自由基、抑制组胺介质的形成或释放。因此采用丹参和灯盏细辛配伍做成制剂，就具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效。而且本组方活血化瘀，还可以用于治疗肝肾综合症、糖尿病及并发症、肺心病、提高免疫力等。本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用。另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。
本申请人在研制过程中发现本产品的中药浸膏颗粒极易吸潮，软化、结块，同时药物苦味极大；本申请人通过大量实验后，对产品进行薄膜包衣，薄膜衣对水蒸汽、光线有一定的隔离能力，颗粒在包薄膜衣的过程中不发生粘连，成膜后不吸湿变软，使得片剂、颗粒剂、胶囊剂性能良好。而且本申请人通过实验确定了注射剂适宜的PH值，保证了丹参有效成分丹参酮IIA的稳定，而且本发明提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1 成型工艺筛选本申请人在研制过程中发现本产品的中药浸膏颗粒的极易吸潮，软化、结块，同时药物苦味极大；成型工艺直接关系到产品的性状和在人体内的吸收利用，是本发明的关键技术。
(1)片剂高湿实验取三种片置相对湿度为92.5％(KNO3饱和溶液)的干燥器中，置25℃恒温培养箱中观察10d。
平均崩解时间采用转篮法，升降式崩解仪，片剂或胶囊剂取6个单位，计算完全通过筛网时间的平均值。
包衣类型 时间外观硬度 崩解时限质量分数(t/d) (kg·m/s2)(t/min) (％)薄膜衣片 10 白色42.10±2.3414±1.6299.5±0.24糖衣片10 类白色 36.25±2.1522±2.3197.6±1.35未包衣10 棕黑色 32.24±1.3723±2.2096.6±0.25(2)颗粒剂吸湿百分率的测定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器内恒重48h。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)于25℃保存，定时(6，12，24，48，60h)称量，按下式计算吸湿百分率。
吸湿率(％)＝(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100％①分组组别包衣温度(℃)乙醇浓度(％)1 50 602 50 803 60 604 60 805 70 606 70 80②结果组别1 2 3 4 5 6吸湿率(％) 3.534.453.89 3.784.174.10(3)注射剂。
①注射液pH值的选择本申请人在研制中发现，本发明主要起效成分之一丹参酮IIA，碱性条件下易氧化失效，导致药效降低，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
0月 3月pH值 澄明度 总皂苷(mg/ml) 澄明度 总皂苷(mg/ml)5.0澄明1.49 澄明1.345.5差 1.53 差 1.016.0澄明1.43 澄明1.126.5澄明1.49 差 1.247.0差 1.53 差 1.077.5差 1.50 差 1.03②粉针赋形剂的选择为确保干燥后的结晶均匀，色泽一致，质地良好，具有良好的物理强度和较快的溶解度，本申请人进行了赋形剂的筛选。
赋形剂 用量(mg/ml) 澄明度成型性溶解性水解明胶5 差欠佳 t＞20秒水解明胶10差欠佳 t＜20秒葡萄糖 5 差成型 t＞20秒葡萄糖 10差欠佳 t＜20秒甘露醇 5 澄明 成型 t＞20秒甘露醇 10澄明 成型 t＜20秒实验2结果显示，采用本发明所选用的辅料所制得的制剂质量稳定，可控；使得本发明所得的产品成型性好。
实验例2对急性血瘀大鼠血液流变性的影响实验1组丹参、黄芪、灯盏细辛制成的胶囊剂；实验2组本发明胶囊剂组大鼠60只，雌雄各半，体重270±25g。连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别 剂量(g/kg) 全血粘度 血浆粘度 红细胞压积 还原粘度 聚集指数 变形指数高切 中切 低切正常对照 - 5.30±1.117.83±1.42 14.72±1.41 1.54±0.13 0.42±0.11 7.65±1.968.11±1.840.81±2.06模型对照 - 6.87±1.738.63±1.95 16.63±1.46 2.13±0.12 0.51±0.76 8.53±2.519.13±1.560.64±0.15实验1组 6.05.82±0.568.11±1.14 14.83±1.75 1.76±0.18 0.45±0.15 7.85±1.218.35±1.230.78±0.18实验2组 6.05.68±1.027.83±0.60 14.73±1.70 1.72±0.21 0.43±0.05 7.68±3.228.22±2.250.76±3.29结果显示，本发明制剂疗效好。
实验例3血小板聚集性测定健康家兔，雌雄均用，体重2～3kg，自清醒家兔颈动脉取血，以3.8％枸椽酸钠抗凝收集于硅化的离心管中，血与抗凝剂体积比为9∶1。分别经1000和3000rpm离心10min得富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)。按Born氏比浊法，用BS-631型自动平衡血小板聚集仪，PRP先用不同浓度的药液孵育15min，再加入ADP、AA或PAF等诱导剂，记录血小板聚集的波形并计算最大聚集率。血小板聚集抑制率按下式计算聚集抑制率(％)＝(1-给药管聚集率/对照管聚集率)×100药浓 ADP AAPAFMedicineρ(g/L)ρ(3μmol/L)ρ(0.35mmol/L)ρ(7.2nmol/L)对照 59.5±3.5 67.5±2.6 57.8±3.0丹参提取液 2.0 38.5±3.1 27.4±2.7 48.3±2.5
灯盏提取液2.034.1±4.3 25.2±4.5 45.6±2.3本发明提取液 2.029.0±3.3 21.4±3.1 38.6±1.7阿司匹林 54mg/L 56.1±2.5 5.2±1.3 55.3±3.5结果显示，本发明的组方疗效优于单独用药，证明丹参、灯盏细辛的组合能起到协同增效的作用，而且其效果还比较明显。
实验例4黄芪提取液醇沉前后有效成分的含量比较关于黄芪的化学成分，近代药理研究证明，黄芪多糖和黄芪皂甙是黄芪的主要成分，药理作用广泛。其中黄芪多糖是黄芪中最重要的天然有效成分，是黄芪药理作用中起决定性因素的一类大分子化合物。黄芪多糖能提高人体免疫功能，增强细胞生理代谢，提高巨噬细胞活性，是理想的免疫增强剂，它能促进T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞的功能，对艾滋病等多种免疫缺陷症均有良好的防治作用，还有抑制EAS，双向调节血糖等作用，延缓细胞衰老，其含量的多少直接影响产品的功效。
多糖％样品醇沉前醇沉后1 10.21 0.282 10.35 0.193 9.87 0.34结果表明，黄芪水提醇沉多糖几乎完全损失，所以证明现有技术中用这种技术生产的药物功效和质量受到很大影响，会影响治疗的效果。
具体的实施方式本发明的实施例1丹参990g、灯盏细辛10g取丹参量，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入4％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，其中包衣液的制备是6％羟丙甲基纤维素乙醇液16.5kg，吐温-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得片剂，每次2片，每日3次。
本发明的实施例2丹参10g、灯盏细辛990g取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入3％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得颗粒剂。
本发明的实施例3称取丹参300g、灯盏细辛700取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得注射液。
本发明的实施例4称取丹参800g、灯盏细辛200g，取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入甘露醇(10mg/ml)并使之溶解；加无菌注射用水至全量，过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得粉针剂。
本发明的实施例5丹参200g、灯盏细辛800g取丹参，粉碎，20％乙醇回流提取5小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加乙醇湿润后制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例6称取丹参300g、灯盏细辛700g取丹参，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，滴入甲基硅油∶液体石蜡(4∶1)的混合冷却剂，即得滴丸剂。
本发明的实施例7称取丹参300g、灯盏细辛700g取丹参，粉碎，20％乙醇回流提取1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，包衣锅制粒，即得微丸剂。
本发明的实施例8称取丹参300g、灯盏细辛700g取丹参，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝7∶2，加入硬脂酸镁，压片，即得分散片剂。
本发明的实施例9称取丹参300g、灯盏细辛700g取丹参，粉碎，20％乙醇回流提取1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取次1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，明胶为囊材，压丸，即得软胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由丹参1～99重量份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛99～1重量份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、分散片剂、散剂、微丸剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由丹参20～80重量份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛80～20重量份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由丹参30份或相应经提取得到的丹参提取物与灯盏细辛70份或相应经提取得到的灯盏细辛提取物制作而成。
4.按照权利要求1、2或3所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、分散片剂、软胶囊剂或滴丸剂。
5.如权利要求1-4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取丹参，粉碎，乙醇回流，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取丹参，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。
7.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的注射剂这样制备取丹参，粉碎，60～80％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，按10mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加注射用水至全量，无菌过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
8.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的注射剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取2～3次，每次1～2小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取2～3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～5.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
9.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的颗粒剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入3％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
10.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取丹参，粉碎，70％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，减压浓缩，减压回收乙醇，再用大孔吸附树脂精制，用60％乙醇洗脱，收集流出液至无色，减压回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，即得丹参提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与丹参提取物混合均匀，加入4％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，其中包衣液的制备是6％羟丙甲基纤维素乙醇液16.5kg，吐温-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，它主要由丹参与灯盏细辛制作成药剂学上所有可以接受的剂型，与现有技术相比，本发明具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效，本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用，另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。
文档编号A61K9/00GK1602919SQ200410040349
公开日2005年4月6日 申请日期2004年7月30日 优先权日2004年7月30日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司