专利名称：灯黄中药制剂及制备方法与其应用的制作方法
技术领域：
本发明是一种灯黄中药制剂及制备方法与其应用，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，还可引发心、脑、肾等器官的损伤，引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病，严重威胁人类的健康和生命，据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究工作，也提供了一些治疗的产品；如用丹参、红花、银杏等中药材组方制备的中药制剂等等；这些药物对于心脑血管疾病来讲都有一定的效果，但是由于市场的需要以及患者个体体质各不相同，所以需要向市场提供更加丰富的品种；目前为止，尚未见到用灯盏花素、黄芪组方治疗心脑血管疾病方面的报道；中国专利公报公开了一份专利申请号为02115051，名称为“灯盏花素的组合物在制备防治糖尿病合并症药物的应用”的专利申请，在这份申请中申请人使用了灯盏花素、黄芪水提醇沉物、黄芪作为原料进行生产，提供一种对于防治糖尿病合并症的药物，但是它是用于治疗糖尿病及合并症的产品，治疗的是原发于糖尿病而引起的心肌组织代谢和结构紊乱，主要表现为心脏舒张和收缩功能障碍，是糖尿病患者易发心功能不全的病理生理基础，而非继发于冠状动脉供血不足，以心肌细胞和微血管病理改变，从减轻蛋白非酶糖化、抑制醛糖还原酶等方面着手，与治疗原发性的心脑血管疾病不相同。而且我们发现它还存在一定的问题黄芪水提醇沉后有效成分之一的黄芪多糖损失殆尽，药物的功效和质量受到很大影响，所以就会影响治疗的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供灯黄中药制剂及制备方法与其应用，特别是在治疗心脑血管疾病上的应用；；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，选用黄芪和灯盏细辛这两味药材作为本发明的组方，通过申请人提供的制备方法就可以制备出具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能的药物制剂，以克服现有技术中存在的问题、增加新的治疗品种。
本发明是这样实现的按照重量组分计算，它主要由黄芪1～99重量份或相应经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛99～1重量份或相应经提取后得到的灯盏细辛提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、分散片剂、散剂、微丸剂、滴丸剂、凝胶剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说按照重量组分计算，它主要由黄芪20～80重量份与灯盏细辛80～20重量份制作而成。优选处方为按照重量组分计算，它主要由黄芪30份与灯盏细辛70份制作而成。所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针、输液剂，片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、分散片剂、软胶囊剂或滴丸剂。
本发明的制备方法是取黄芪，乙醇回流提取，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加水煎煮，过滤，低温离心过滤，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。准确的说，本发明的制备方法是取黄芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2000～4000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。
本发明所述制剂的注射剂这样制备取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加无菌注射用水至全量，无菌过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分，密封即得。
本发明所述制剂的注射液这样制备取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
本发明所述制剂的颗粒剂这样制备取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入2％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包或不包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
本发明所述制剂中的片剂这样制备取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入3％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，，其中包衣液的制备是5％羟丙甲基纤维素乙醇液18.5kg，吐温-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
本发明所述制剂具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能，可用于治疗心脑血管疾病以及由血循环功能不善、血瘀气滞导致的各种疾病，如治疗肝肾综合症、肺心病、提高免疫力。
与现有技术相比，本发明使用的黄芪具有补气升阳，益卫固表之功效，可提高机体免疫力，增强抗病力，调节人体胆固醇代谢，抑制高胆固醇血证的发生，此外，还可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等。灯盏细辛活血化瘀，通经活络；具有舒张血管、改善微循环、提高心脑供血流量的功能；可调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；而且还可清除氧自由基、抑制组胺介质的形成或释放。因此采用黄芪和灯盏细辛配伍做成制剂，就具有益气活血、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到协同增效的作用，具有改善心肌代谢、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效。而且本组方活血化瘀，还可以用于治疗肝肾综合症、肺心病、提高免疫力。本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用。另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证，本发明为治疗心脑血管疾病增加了新的药物品种、达到了发明的目的。
本申请人在研制过程中发现，常规方法多为单独提取黄芪多糖或黄芪皂苷，但是两者皆为本产品的起效成分，我们对从黄芪中提取黄芪皂苷和黄芪多糖的工艺进行了研究。以黄芪甲苷为对照，用比色法测定黄芪皂苷中黄芪总苷的含量；以葡萄糖为对照，用比色法测定提取物中黄芪多糖的含量，通过实验确定采用90％提取皂苷后，采用水提离心得多糖。本产品的中药浸膏颗粒极易吸潮，软化、结块，同时药物苦味极大；本申请人通过大量实验后，对产品进行薄膜包衣，薄膜衣对水蒸汽、光线有一定的隔离能力，颗粒在包薄膜衣的过程中不发生粘连，成膜后不吸湿变软，使得片剂、颗粒剂、胶囊剂性能良好。而且本申请人通过实验确定了注射剂适宜的PH值，保证了皂苷的稳定，而且本发明提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；
实验例1黄芪提取工艺筛选关于黄芪的化学成分，近代药理研究证明，黄芪多糖和黄芪皂苷是黄芪的主要成分，药理作用广泛。其中黄芪多糖是黄芪中最重要的天然有效成分，是黄芪药理作用中起决定性因素的一类大分子化合物。黄芪多糖能提高人体免疫功能，增强细胞生理代谢，提高巨噬细胞活性，是理想的免疫增强剂，它能促进T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞的功能，对艾滋病等多种免疫缺陷症均有良好的防治作用，还有抑制EAS，双向调节血糖等作用，延缓细胞衰老，其含量的多少直接影响产品的功效。所以综合合理的利用药材，充分保留有效成分是本发明的关键技术之一。
1、醇提工艺组别 乙醇浓度黄芪甲苷％多糖％1 60％0.022 0.212 80％0.034 0.173 90％0.039 0.112、水提工艺①多糖含量测定组别 加水量(倍) 多糖％1 3 9.212 6 10.353 10 10.11②不同除杂工艺多糖的含量比较多糖％组别 除杂前 除杂后水提醇沉法10.350.23离心法10.3510.09结果表明，黄芪醇水双提使得有效成分的收率最为理想。
实验例2成型工艺筛选本申请人在研制过程中发现本产品的中药浸膏颗粒的极易吸潮，软化、结块，本申请人通过大量实验后，对产品进行薄膜包衣，薄膜衣对水蒸汽、光线有一定的隔离能力，颗粒在包薄膜衣的过程中不发生粘连，成膜后不吸湿变软，使得片剂、颗粒剂、胶囊剂性能良好；成型工艺直接关系到产品的性状和在人体内的吸收利用，是本发明的关键技术。
(1)片剂高湿实验取三种片置相对湿度为92.5％(KNO3饱和溶液)的干燥器中，置25℃恒温培养箱中观察10d。
平均崩解时间采用转篮法，升降式崩解仪，片剂或胶囊剂取6个单位，计算完全通过筛网时间的平均值。
包衣类型时间 外观 硬度 崩解时限 质量分数(t/d)(kg·m/s2) (t/min) (％)薄膜衣片10 白色 43.21±3.25 15±0.53 99.3±2.15糖衣片 10 类白色35.20±2.13 23±2.30 97.6±1.33未包衣 10 棕黑色34.15±1.36 24±1.21 95.7±0.16(2)颗粒剂吸湿百分率的测定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器内恒重48h。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)于25℃保存，定时(6，12，24，48，60h)称量，按下式计算吸湿百分率。
吸湿率(％)＝(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100％①分组组别 包衣温度(℃)乙醇浓度(％)140 60240 80350 60450 80560 60660 80②结果组别 1 2 3 4 5 6吸湿率(％) 3.824.13 3.43 3.764.18 4.12(3)注射剂
①注射液pH值的选择本申请人在研制中发现，本发明主要起效成分之一皂苷，易水解失效，导致药效降低，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
0月 3月pH值 澄明度 总皂苷(mg/ml)澄明度 总皂苷(mg/ml)5.0澄明1.48 澄明1.305.5差 1.50 差 1.036.0澄明1.42 澄明1.326.5澄明1.45 澄明1.347.0差 1.52 差 1.057.5差 1.51 差 1.12②粉针赋形剂的选择为确保干燥后的结晶均匀，色泽一致，质地良好，具有良好的物理强度和较快的溶解度，本申请人进行了赋形剂的筛选。
赋形剂 用量(mg/ml) 澄明度成型性溶解性水解明胶10 差欠佳 t＞20秒水解明胶15 差欠佳 t＜20秒葡萄糖 10 差欠佳 t＞20秒葡萄糖 15 差成型 t＜20秒甘露醇 10 澄明 成型 t＞20秒甘露醇 15 澄明 成型 t＜20秒结果显示，采用本发明所选用的辅料及工艺条件所制得的制剂质量稳定，可控；使得本发明所得的产品成型性好。
实验例3对血瘀证兔血液流变学的影响动物 新西兰白兔40只，体重2.0±0.2kg，雌雄不限。Wistar大白鼠40只，体重180～200g，雌雄各半。
①对血液流变性的影响 兔随机分5组，正常对照组、模型对照组、1组(本发明工艺制得的注射液)、2组(黄芪单提皂苷工艺制得的注射液)、3组(黄芪单提多糖工艺制得的注射液)，各组每日等容量静脉给药一次，连续7天。第8天除正常盐水对照组外，其余各组均采用寒凝致瘀法制成血瘀证模型每兔皮下注射0.1％肾上腺素0.4毫升后，将兔四肢放入冰水中15分钟，2小时后再重复注射0.1％肾上腺素0.4毫升。第9天每组兔子在清醒状态下，心脏穿刺取血，肝素抗凝，摇匀静置，测定全血高、中、低切粘度(ηb)；将血液以3000r/pm离心10分钟，取血浆测血浆粘度(ηp)。用毛细玻管法测定血沉(ESR)及红细胞压积(HCT)。
组别 剂量 全血粘度(mpa·s)血浆粘度 红细胞压积 血沉(g/kg) 高切 中切 低切 (mpa·s) (％) (mm/h)正常对照 3.52±0.254.56±0.18 7.83±0.28 1.53±0.0734.16±1.53 3.35±0.42模型对照 4.60±0.156.12±0.23 12.25±0.201.80±0.1442.96±3.73 10.30±0.811组 2.33.64±0.234.70±0.28 8.26±0.18 1.65±0.0138.62±2.14 8.14±0.462组 2.33.95±0.245.12±0.30 9.07±0.25 1.71±0.0339.75±2.46 8.69±0.343组 2.33.65±0.134.68±1.24 8.19±0.11 1.62±0.2938.70±3.02 8.17±1.23结果显示，本发明工艺制得的产品有改善血液流变学的良好作用。
②对大鼠血栓形成的影响 大鼠随机分4组，各组等容量尾静脉给药，每天一次，连续7天。末次药后2小时，用3％戊巴比妥钠麻醉大鼠后施行动静脉搭桥术，先仔细分离出右颈总动脉和左颈外静脉，然后将内径为2毫米的硅胶管(长度全部一致，且每管内均放有长为6厘米的丝线，硅胶管已被肝素化)一端插入左颈外静脉，一端插入右颈总动脉，形成动—静脉旁路，旁路形成后于15分钟末阻断血流，并迅速取出细线，用光电分析天平称其重，总重量减去线即为血栓湿重。
组别 剂量(g/kg) 鼠数(只)血栓湿重(mg)对照 10 10 9.92±3.46灯盏注射液 4.3 10 98.05±2.41黄芪注射液 4.3 10 96.31±11.01本发明注射液 4.3 10 93.26±3.18
结果显示，本发明的组方疗效优于单独用药，证明黄芪、灯盏细辛的组合确能起到协同增效的作用，而且其效果还比较明显。
实验例4对大鼠肠缺血再灌注肝损伤NO、SOD的影响动物及处理 SPF级健康雄性Wistar大鼠，体重200～220g，大鼠30只，随机分为3组(每组10只)假手术对照组、模型对照组、本发明注射剂组(3g/kg)。腹腔注射，本发明组每日给药1次，假手术对照组和模型对照组则给予等量生理盐水，连续7日。第7日给药后1h经腹部正中切开，暴露肠系膜上动脉，分离肠系膜上动脉，除假手术对照组外，各组均用无损伤动脉夹夹闭其根部导致缺血1h，松夹再灌注3h以制作肠缺血再灌注肝损伤模型。在设定时间断头处死动物，制备血清，同时摘取肝脏，生理盐水漂洗后置于无水酒精中匀浆。观察指标及测定方法硝酸还原酶比色法测NO含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性；考马斯亮蓝G 250染色法测定蛋白质含量。
①对大鼠肠缺血再灌注肝损伤血清NO、SOD的影响 大鼠肠系膜上动脉缺血1h，再灌注3h后，可使大鼠血清NO含量增高、SOD活性降低。
组别n NO(μmol/ml) SOD(nU/ml)假手术组1039.97±7.39 270.12±2.04模型对照组 10112.00±11.08 99.25±3.87本发明组1090.25±7.22 148.14±6.08②黄芪注射液对大鼠肠缺血再灌注肝损伤肝组织NO、SOD的影响大鼠肠系膜上动脉缺血1h再灌注3h后，可使大鼠肝组织NO含量增高、SOD活性降低。
组别n NO[μmol/(g·prot)] SOD[nU/(mg·prot)]假手术组100.32±0.10 190.13±2.30
模型对照组 100.96±0.1695.10±6.32本发明组100.68±0.13152 23±1.04结果显示，本发明制剂对大鼠肠缺血再灌注后肝损伤有较好的保护作用。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪990g、 灯盏细辛10g取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入2％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得片剂，每次2片，每日3次。
本发明的实施例2黄芪10g、灯盏细辛990g取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入2％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得颗粒剂。
本发明的实施例3黄芪300g、灯盏细辛700取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加无菌注射用水至全量，无菌过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得粉针剂。
本发明的实施例4黄芪800g、灯盏细辛200g，取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得注射液。
本发明的实施例5黄芪200g、灯盏细辛800g取黄芪，加3倍量70％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加3倍量水，煎煮1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加乙醇湿润后制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例6称取黄芪300g、灯盏细辛700g取黄芪，加10倍量90％乙醇回流提取5次，每次5小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以4000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，滴入甲基硅油∶液体石蜡(5∶1)的混合冷却剂，即得滴丸剂。
本发明的实施例7称取黄芪300g、灯盏细辛700g取黄芪，加3倍量90％乙醇回流提取1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加3倍量水，煎煮1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，包衣锅制粒，即得微丸剂。
本发明的实施例8称取黄芪300g、灯盏细辛700g取黄芪，加10倍量70％乙醇回流提取5次，每次5小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以4000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝5∶2，加入硬脂酸镁，压片，即得分散片剂。
本发明的实施例9称取黄芪300g、灯盏细辛700g取黄芪，加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加8倍量水，煎煮2次，每次2小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以3000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，60％乙醇回流提取2次，每次3小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，明胶为囊材，压丸，即得软胶囊剂。
权利要求
1.一种灯黄中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由黄芪1～99重量份或相应经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛99～1重量份或相应经提取后得到的灯盏细辛提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、分散片剂、散剂、微丸剂、滴丸剂、凝胶剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的灯黄中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由黄芪20～80重量份或相应经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛80～20重量份或相应经提取后得到的灯盏细辛提取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的灯黄中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由黄芪30份或相应经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛70份或相应经提取后得到的灯盏细辛提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针、输液剂，片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、分散片剂、软胶囊剂或滴丸剂。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于取黄芪，乙醇回流提取，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加水煎煮，过滤，低温离心过滤，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。
5.按照权利要求4所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于取黄芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2000～4000r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小时，收集提取液，回收乙醇，再精制、浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求4或5所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的注射剂这样制备取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加无菌注射用水至全量，无菌过滤，真空冷冻干燥或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
7.按照权利要求4或5所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的注射液这样制备取黄芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加注射用水溶解，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％针用活性炭，混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解；再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得。
8.按照权利要求4或5所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂的颗粒剂这样制备取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入2％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包或不包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
9.按照权利要求4或5所述的灯黄中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取黄芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇；药渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小时，过滤，低温离心过滤，在4～6℃的低温下以2500r/min，30min的条件进行离心，弃去沉淀，合并醇提液，再精制、浓缩，得黄芪提取物；取灯盏细辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，干燥后再与黄芪提取物混合均匀，加入3％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，，其中包衣液的制备是5％羟丙甲基纤维素乙醇液18.5kg，吐温-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
10.按照权利要求1～3所述的灯黄中药制剂的应用，其特征在于所述制剂用于治疗心脑血管疾病以及由血循环功能不善、血瘀气滞导致的各种疾病，如治疗肝肾综合症、肺心病、提高人体免疫力。
全文摘要
本发明是一种灯黄中药制剂及制备方法与其应用，它由黄芪与灯盏细辛制备而成，具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能，可用于治疗心脑血管疾病以及由血循环功能不善、血淤气滞导致的各种疾病，如治疗肝肾综合症、肺心病、提高免疫力，由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。
文档编号A61K9/00GK1602918SQ200410040348
公开日2005年4月6日 申请日期2004年7月30日 优先权日2004年7月30日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司