专利名称：复方岩白菜素滴丸及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性支气管炎及感冒咳嗽的药物，尤其是新剂型的这种药物及其制备方法。
背景技术：
岩白菜素是一种植物药的提取物，具有镇咳祛痰的作用，可用于治疗慢性支气管炎。疗效是可以肯定的，但起效时间较慢。主要原因是岩白菜素是水难溶性药物，以一般的粉碎工艺制成片剂在人体内溶出慢，生物利用度低，从而影响最佳功效的发挥。因此如何提高岩白菜素制剂口服后的生物利用度是该领域的一个重要难题，至今尚未得到解决。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种口服后溶出度高，生物利用度较好的复方岩白菜素滴丸。
本发明的另一目的是提供这种复方岩白菜素滴丸的制备方法。
本发明所述的复方岩白菜素滴丸由药物活性成分和药用辅料组成，所述的药物活性成分为岩白菜素和扑尔敏，其重量百分比为岩白菜素8-42％、扑尔敏0.001-0.01％、余量为药用辅料。
上述的岩白菜素又称虎耳草素，是从虎耳草科植物岩白菜BergrniaPurpurascens(Hook.f.et.Thoms.)Engl.或云南岩白菜Bergrnia Purpurascens(Hook.f.et.Thoms.)Engl.Vardelavayi(Franch)Engl.etirm的根茎中提取的有效成份。岩白菜素和扑尔敏均为现有技术。
上述的药用辅料为聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)4000、卵磷脂(PC)。可为其中的一种或几种。
本发明所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法分为熔融法和溶剂法两种。
本发明所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法由以下步骤组成一、取岩白菜素、扑尔敏和药用辅料充分混匀，置60℃-95℃的水浴上充分热溶；二、倒入滴丸机保温装料设备中，保温温度60℃-90℃，以每分钟40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液温度5℃-16℃；三、滴完后用滤纸将滴丸表面附着的冷凝剂吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小时，包装后即得成品。
上述的冷凝液为液状石蜡、菜油、甲基硅油等。
本发明所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法由以下步骤组成一、取岩白菜素和扑尔敏，加入60℃-80℃乙醇中溶解，待药物全部溶完；二、取药用辅料倒入上述溶液中，边加边搅拌至完全溶解，回收乙醇至无醇味；三、倒入滴丸机保温装料设备中，保温温度60℃-90℃，以每分钟40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液温度5℃-16℃；四、滴完后用滤纸将滴丸表面附着的冷凝剂吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小时，包装后即得成品。
上述的乙醇浓度为75％-95％，其加入量为岩白菜素和扑尔敏的10-30倍。上述的冷凝液为液状石蜡、菜油、甲基硅油等。
本发明的解决方案是基于药物制剂中难溶性药物的释放-吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其药物在体内的吸收影响很大，以一般的粉碎方法制得的分散状态粉末，往往在体内生物利用度较低。这就需要通过改变剂型、组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，来达到提高生物利用度的目的。
本发明就是通过改变剂型，加入高分子载体(基质)，改变制剂工艺，利用固体分散技术，提高岩白菜素的溶出度，提高其在体内的生物利用度。固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。固体分散体是指药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的分散系统。难溶性药物通过一定方法分散在一种无生理活性(水溶性高分子基质)的载体中得到药物一载体的固体分散物，药物在固体分散体内呈极细的胶体和超细微粒，甚至分子状态存在。
药学研究及部分药理研究1、本发明与复方岩白菜素片溶出度对比试验复方岩白菜素片(昆明市生物制剂厂，批号20020201)溶出度(％)测定结果
本发明溶出度(％)测定结果
将以上复方岩白菜素片、复方岩白菜素滴丸五次溶出度(％)平均值用加权最小二乘法进行数据处理，分别计算出复方岩白菜素片和复方岩白菜素滴丸的T50、Td、T70、T80的溶出时间
结果表明本发明溶出度比复方岩白菜素片好且完全。
2、本发明与复方岩白菜素片生物利用度对比试验按照药典规定的方法，用大白鼠进行本发明与复方岩白菜素片(昆明市生物制剂厂，批号20020201)同等剂量对比试验，用岩白菜素(中国生物制品鉴定所1532-200202)作为测定指标，结果表明本发明的生物利用度比复方岩白菜素片高。
3、本发明与复方岩白菜素片(昆明市生物制剂厂，批号20020201)止咳试验方法取小白鼠，体重18-22g，随机分成空白对照组、阳性给药组、本发明低、中、高剂量组、复方岩白菜素片组。灌胃给药1小时后，将小鼠置于浓氨水引咳装置内，使小鼠定量定时吸入浓氨水致咳，观察开始出现咳嗽的潜伏期及3分钟内小鼠咳嗽次数，结果采用t检验处理比较
表明本发明止咳作用优于复方岩白菜素片。
具体实施例方式
实施例1取岩白菜素30份，扑尔敏0.48份，PEG6000 269.52份，按上述熔融法制即得每粒含岩白菜素3mg的滴丸成品。
实施例2取岩白菜素45份，扑尔敏0.72份，PEG4000 254.28份，按上述熔融法制即得每粒含岩白菜素4.5mg的滴丸成品。
实施例3取岩白菜素60份，扑尔敏0.96份，PEG6000 239.04份，按上述熔融法制即得每粒含岩白菜素6mg的滴丸成品。
实施例4取岩白菜素75份，扑尔敏1.2份，PEG4000 223.8份，按上述熔融法制即得每粒含岩白菜素7.5mg的滴丸成品。
实施例5取岩白菜素90份，扑尔敏1.44份，PEG6000 208.56份，按上述熔融法制即得每粒含岩白菜素9mg的滴丸成品。
实施例6取岩白菜素105份，扑尔敏1.68份，PEG4000 193.32份，按上述溶剂法制即得每粒含岩白菜素10.5mg的滴丸成品。
实施例7取岩白菜素120份，扑尔敏1.92份，PEG6000 178.08份，按上述溶剂法制即得每粒含岩白菜素12mg的滴丸成品。
实施例8取岩白菜素90份，扑尔敏1.44份，PEG6000 104.28份，PEG4000 104.28份，按上述溶剂法制即得每粒含岩白菜素9mg的滴丸成品。
实施例9取岩白菜素105份，扑尔敏1.68份，PEG6000 32.22份，PEG4000 161.10份，按上述溶剂法制即得每粒含岩白菜素10.5mg的滴丸成品。
实施例10取岩白菜素120份，扑尔敏1.92份，PEG 4000 176.18份，PC 1.9份，按上述溶剂法制即得每粒含岩白菜素12mg的滴丸成品。
本发明内容并不局限于实施例。
权利要求
1.一种复方岩白菜素滴丸，其特征在于由药物活性成分和药用辅料组成，所述的药物活性成分为岩白菜素和扑尔敏，其重量百分比为岩白菜素8-42％、扑尔敏0.001-0.01％、余量为药用辅料。
2.按照权利要求1所述的复方岩白菜素滴丸，其特征在于所述的药用辅料为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、卵磷脂。
3.按照权利要求1所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法，其特征在于由以下步骤组成一、取岩白菜素、扑尔敏和药用辅料充分混匀，置60℃-95℃的水浴上充分热溶；二、倒入滴丸机保温装料设备中，保温温度60℃-90℃，以每分钟40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液温度5℃-16℃；三、滴完后用滤纸将滴丸表面附着的冷凝剂吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小时，包装后即得成品。
4.按照权利要求3所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷凝液为液状石蜡、菜油、甲基硅油。
5.按照权利要求1所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法，其特征在于由以下步骤组成一、取岩白菜素和扑尔敏，加入60℃-80℃乙醇中溶解，待药物全部溶完；二、取药用辅料倒入上述溶液中，边加边搅拌至完全溶解，回收乙醇至无醇味；三、倒入滴丸机保温装料设备中，保温温度60℃-90℃，以每分钟40-90滴滴入冷凝液中，冷凝液温度5℃-16℃；四、滴完后用滤纸将滴丸表面附着的冷凝剂吸去，置烘箱中于30℃-45℃干燥12-24小时，包装后即得成品。
6.按照权利要求5所述的复方岩白菜素滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷凝液为液状石蜡、菜油、甲基硅油。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性支气管炎及感冒咳嗽的药物新剂型及其制备方法。本发明所述的复方岩白菜素滴丸由药物活性成分和药用辅料组成，所述的药物活性成分为岩白菜素和扑尔敏，其重量百分比为岩白菜素8－42％、扑尔敏0.001－0.01％、余量为药用辅料。本发明系通过改变剂型、组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，提高药物溶出度，从而达到提高生物利用度的目的。
文档编号A61P11/00GK1799544SQ20041007965
公开日2006年7月12日 申请日期2004年12月31日 优先权日2004年12月31日
发明者陈庆党, 何国民, 宾燕 申请人:云南白药集团股份有限公司