专利名称：设置有内部压力释放部件的渗透泵的制作方法
技术领域：
本发明涉及到可植入体内并用于连续输送药物的渗透泵。具体而言，本发明涉及一种可植入体内的渗透泵，该渗透泵包括一个出口，在包括在渗透泵内的药物制剂被输送完毕后，该出口能够将渗透性材料逐渐排出。
背景技术：
在本领域内，可植入体内的长效(控制释放)渗透泵(在下文中称之为“渗透泵”)已经是公知的技术。例如，已经被转让给加利福尼亚州芒廷维尤的ALZA公司的美国专利3797492、3987790、4008719、4865845、5057318、5059423、5112614、5137727、5151093、5234692、5234693、5279608、5336057、5728396、5985305、5997527、5997902、6113938、6132420、6217906、6261584、6270787和6375978已经公开了多种渗透泵。在这些文件中公开的渗透泵可被设计成能够植入选定主体内的结构形式，而且还可被构造成能够在预定的时间段内以不同的速度输送一定范围内的药物的结构形式。
渗透泵一般包括一个用于容纳一定量药物制剂的储存器，一种渗透性合成物，一个半透膜，一个输送口和一个可将药物制剂与渗透性组合物分开的活塞。当对操作环境进行管理时，水通过渗透泵的半透膜被吸入到渗透性组合物内，从而使渗透性组合物膨胀。当渗透性组合物膨胀时，包括在该渗透泵内的活塞就会受到驱动并在其行程内移动，这样就可以通过输送口以可控制的速度将药物制剂排出。通过改变药物制剂的配方或数量或通过改变包括在渗透泵内的渗透性组合物来调节药物从渗透泵内的释放速度。或者，还可以通过改变半透膜的组合物或露出的表面面积来调节该渗透泵对药物制剂的释放速度。由于它们能够在几周、几个月、甚至几年的时间内对活性剂的输送进行控制，因此渗透泵能够很好地长期地配送所需的药物，而且无需经常拜访卫生保健的提供商或反复地自我给药。因此，渗透泵能够通过提高配剂控制产生下述效果提高患者的承受能力，减小在治疗处的疼痛，降低卫生保健提供商的职业危险，减少废品的危险，并来提高治疗效果。
当药物制剂从渗透泵送出时，由泵内的渗透性组合物产生的内部压力一般会保持在较低的水平上。但是，如果在设置于渗透泵内的活塞到达它在储存器内的行程终点处后(例如几乎已经将所有的药物制剂送出后)，渗透系统暴露在操作环境下，那么渗透性组合物就会继续从操作环境中吸入水分。当水被吸入到渗透泵内，同时又没有相应量的药物制剂排出，那么系统内的压力就会升高到足以使该渗透泵的部件损坏或物理分离的程度。在设置于渗透泵内的半透膜通过摩擦配合被固定在合适位置上的情况下，例如，如美国专利5985305、5728396和6156331所述，如果渗透系统中的内部压力升高到远远大于正常操作压力的程度，那么半透膜就是一个最有可能与渗透泵脱开的部件。
因此，就需要对现有技术进行改进，从而提供一种能够通过摩擦配合机构将半透膜安装到位并可防止压力在泵内积聚的渗透泵，其中的压力积聚将导致泵的零部件(例如半透膜)脱开。尽管对主体没有什么害处，但是已经植入体内的渗透泵的一个或多个部件的物理分离可能会使将该装置从主体内取出的程序变得复杂。此外，渗透泵的半透膜的物理分离可以会使构成渗透性合成物的材料产生比较突然的释放，这样就会从局部感觉不舒服或引发炎症。因此，当可植入体内的渗透泵被设计成能够在内部压力达到可能会使一个或多个部件脱开的程度之前将该压力释放掉的结构形式，这种渗透泵的结构能够很理想地将压力释放出去，同时不会导致渗透性材料的释放，这样就不会引起不舒服或引发炎症。
发明内容
本发明涉及一种渗透泵，该渗透泵包括一个用于在泵内压力可能达到足以使泵从结构上受到损害(例如当泵的一个或多个部件产生物理脱离时)的程度之前将包括在泵内的渗透性组合物排放出去的部件。根据本发明，用于将包括在渗透泵内的渗透性材料排放出去的部件包括一个排放口，该排放口能够将包括在泵的渗透性组合物中的渗透性材料释放到操作环境中，从而降低内部压力。
包括在本发明之渗透泵内的排放口穿过该渗透泵的储存器而得以形成并按照下述方式定位在正常操作状态下，使该排放口与渗透性组合物密封隔开。但是，该排放口还可按照下述方式设置在储存器内如果渗透泵内的压力达到足以使一个或多个部件产生位移的程度，那么该排放口就会向构成渗透组合物的材料打开或露出，这样就能够将构成渗透性组合物的材料释放到操作环境中并在渗透泵的一个或多个部件出现故障或与整个装置分离前将内部压力释放出去。此外，由于根据本发明的渗透泵可被设计成没有挤压元件的结构形式，因此排放口的最大材料排放速度通常会与渗透泵的目标释放速度相匹配。因此，根据本发明的渗透泵可以很容易地按照下述方式进行设计使其能够将渗透性组合物排放出去，同时降低或减小这种排放对主体造成不适或刺激的可能性。
在一个优选实施例中，渗透泵包括一个排放口，在正常操作状态下，该排放口被渗透泵的半透膜密封起来。该实施例中的半透膜通过摩擦配合装配在储存器内并被设计成当渗透泵内的压力达到极限压力值时能够使半透膜逐渐移动的结构形式。包括在本发明该实施例中的排放口按照下述方式进行定位如果内部压力达到极限压力，而且半透膜开始相对储存器移动，那么该排放口就会在半透膜与该装置脱开之前充分露出。一旦排放口露出，那么包括在渗透性组合物中的渗透性材料就会从渗透泵内排出，从而使泵内的压力得以降低并防止半透膜脱开。
下面将参照附图对本发明加以说明，在附图中，相同的元件由相同的附图标记来表示，其中图1为根据本发明之渗透泵的一个实施例的示意图；图2为图1所示之渗透泵的示意图，其中该泵正按照将药物制剂输送到操作环境内的模式进行操作；图3为如图1和2所示之渗透泵在药物制剂的输送操作已经完成，而且包括在渗透泵内的活塞已经到达它在储存器内的行程终点处时的示意图；图4为如图1-3所示的渗透泵在该渗透泵的内部压力已经使半透膜产生位移，排放口已经露出，而且渗透性组合物正被排放到操作环境内后的示意图。
具体实施例方式
根据本发明的渗透泵10已经在图1中示出。从这些附图中可以看到根据本发明的渗透泵10包括一个储存器12，一种药物制剂14，一种渗透性组合物16，一个活塞18，一个半透膜22，一个输送口24和一个穿过储存器12之壁20而形成的排放口26。但是，图1所示之渗透泵10的结构仅仅是根据本发明之渗透泵的一个实例，并非是对本发明的限制。本发明一般可应用到渗透泵上，而且根据本发明的渗透泵可被设计成能够与多种所需尺寸或形状相匹配的结构形式。此外，还可根据不同的方法例如口服式管理方式、反刍式管理方式(ruminaladministration)或植入体内的方式将根据本发明的渗透泵还可设计成能够应用到各种环境或管理条件下的结构形式。
本发明的渗透泵10的储存器12其尺寸和形状可根据需要被加工成能够具有所需的应用或便于在所需操作环境下安装该渗透泵10的结构形式。适合于制造储存器12的材料必须具有足够的强度，以确保储存器12在渗透泵的管理和操作过程中由于受到应力作用而不至于渗漏、断裂、破损或产生明显变形。具体而言，储存器12由这样一种材料制成具有足够的刚性，以承受渗透组合物16的膨胀，同时储存器12的尺寸或形状没有产生很大变化。用来制造储存器12的材料还要选择能够使操作环境中的流体和包括在药物制剂14及渗透组合物16内的材料组分在很大程度上不能透过的材料。在本文中所用的术语“在很大程度上不能透过”是指通过构成储存器12所用的材料进入或离开渗透泵的速度非常之慢，以至于所有的移动材料基本上对该装置的功能没有什么负面影响。
用于制造根据本发明的渗透泵10之储存器12的材料优选为不易于被生物所侵蚀的材料，而且即使在已经完成药物制剂14的输送后仍然能够保持完好无损。这种结构有利于在将容纳在渗透泵10内的药物制剂14输送到主体体内后回收或移动渗透泵10。适合于制造根据本发明的渗透泵10之储存器12的常规材料包括非反应性聚合物及具有生物相容性的金属和合金，但并非局限于此。合适的聚合物例如可包括聚酰亚胺、聚砜、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯-丙烯酸共聚物、聚碳酸酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、聚苯乙烯、丙烯腈聚合物(例如丙烯腈-丁二烯-苯乙烯三元共聚物及类似物)、卤代聚合物(例如聚四氟乙烯、聚氯三氟乙烯共聚物、四氟乙烯和六氟丙烯)，但并非局限于此。用于制造储存器12的金属材料包括不锈钢、钛、铂、钽、金及它们的合金，以及镀金铁合金、镀铂铁合金、钴-铬合金及涂覆有氮化钛的不锈钢，但不局限于此。
包括在根据本发明的渗透泵10内的半透膜22可被设计和制造成允许外部液体(例如水和生物液体)透过，但药物、渗透性聚合物、渗透性制剂和可包括在渗透泵10内的物质基本不能透过的结构形式。用于制造根据本发明之渗透泵10的半透膜22的合适材料和方法在本领域内是公知的，而且例如已经在美国专利3797492、3987790、4008719、4865845、4874388、5057318、5059423、5112614、5137727、5151093、5234693、5279608、5336057、5728396、5985305、5997527、5997902、6113938、6132420、6217906、6261584、6270787和6375978中具体公开。可用于制造半透膜22的半透性材料包括Hytrel聚酯弹性体(DuPont公司出品)，纤维素酯，纤维素醚和纤维素酯-醚，水通量较高的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，通过将刚性聚合物与水溶性低分子量组合物混合在一起制成的半透膜和其它本领域公知的半透性材料，但并非局限于这些材料。上述的纤维素聚合物具有一定程度的取代度，D.S.，以脱水葡萄糖为单位，那么就是从0到3(含3)。术语“取代度”或“D.S.”是指最初存在于葡萄糖残基内的羟基的平均数量，其中葡萄糖残基包括被取代基所取代的纤维素聚合物。代表性的材料包括由下述这组材料中选取的一种材料纤维素的酰化物，纤维素二酰化物，纤维素的三酰化物，醋酸纤维素，纤维素二醋酸酯，三乙酸纤维素，单、双和三纤维素烷酰化物，单、双和三纤维素芳酰化物等。示例性的纤维素聚合物包括D.S.高达1、乙酰基含量高达21％的醋酸纤维素；D.S.为1至2、乙酰基含量为21％至35％的醋酸纤维素；D.S.为2至3、乙酰基含量为35％至44.8％的醋酸纤维素等。更加具体的纤维素聚合物包括D.S.为1.8、丙酰基含量为39.2％至45％、羟基含量为2.8％至5.4％的丙酸纤维素；D.S.为1.8、乙酰基含量为13％至15％、丁酰基含量为34％至39％的醋酸丁酸纤维素；乙酰基含量为2％至29％、丁酰基含量为17％至53％、羟基含量为0.5％至4.7％的醋酸丁酸纤维素；D.S.为1.8、乙酰基的平均重量百分比含量为4％、丁酰基含量为51％的醋酸丁酸纤维素；D.S.为2.9至3的纤维素的三酰化物，例如三戊酸纤维素，三月桂酸纤维素，三棕榈酸纤维素，三琥珀酸纤维素，三辛酸纤维素，D.S.为2.2至2.6的纤维素二酰化物，例如二琥珀酸纤维素，二棕榈酸纤维素，二辛酸纤维素；二戊酸纤维素，纤维素的共酯，例如醋酸丁酸纤维素和纤维素，醋酸丙酸纤维素等。其它可用于制造本发明之渗透泵10的半透膜22的材料包括聚氨脂，聚醚嵌段酰胺(PEBAX，可从ELF ATOCHEM公司买到)和具有一定亲水性的可注模热塑性聚合物，例如乙烯乙烯醇(EVA)。
包括在本发明之渗透泵10内的渗透组合物16可由能够产生足以通过半透膜22将水吸入到渗透组合物16内的渗透压力、从而在预定的时间段内以所需的速度输送药物组合物14的任何材料制成。渗透组合物16优选被加工成一个或多个由最初为固体或不可流动的组合物制成的渗透药片。但是，包括在根据本发明之渗透泵10内的渗透组合物16并非局限于片剂和最初为固体或不可流动的组合物。被添加到根据本发明之渗透泵10的储存器12内的渗透组合物16可以被加工成任何合适的形状、结构、密度和稠度。例如，渗透性组合物16可以粉末状材料的形式被添加到储存器12内，而不是以固体、片剂组合物。
渗透性组合物16包括有渗透剂。包括在渗透组合物中的渗透剂为用于通过半透膜22将水吸入到渗透泵10内并促使药物组合物14从渗透泵10内流出的吸水剂。包括在渗透组合物16中的渗透剂可以为渗透剂、渗透性聚合物或者二者的混合物。用于提供适用于根据本发明之渗透泵内的渗透性组合物的方法和配方是公知的。例如，在本文中所引用的专利已经详细说明了用于制造适用于根据本发明之渗透泵10内的渗透性组合物的方法和材料。
属于渗透剂的材料包括不易挥发、可溶于水并可形成适合于使水流进入到渗透泵10内的渗透梯度的材料。可被用作根据本发明之渗透泵10内的渗透组合物的渗透剂例如包括硫酸镁，氯化镁，硫酸钠，硫酸锂，磷酸钠，磷酸钾，d型甘露醇，山梨糖醇，肌醇，尿素，丁二酸镁，酒石酸，棉子糖和各种单糖，低聚糖及多糖，例如蔗糖，葡萄糖，乳糖，果糖，葡聚糖，以及这些不同种类的混合物，但并非局限于此。
属于渗透性聚合物的材料为遇水膨胀的亲水性聚合物。渗透性聚合物可以是天然的(即来自植物或动物)或合成的，渗透性聚合物的实例在本领域内是公知的。用于本发明之渗透泵10的渗透组合物16中的特定渗透性聚合物包括分子量为30000至5000000的聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)，分子量为10000至360000的聚(乙烯基吡咯烷酮)，阴离子和阳离子水凝胶，聚电解质络合物，乙酸盐残留量较低并可与乙二醛、甲醛或戊二醛交联、且聚合度为200至30000的聚(乙烯醇)，甲基纤维素、交联的琼脂和羧甲基纤维素的混合物，羟丙基甲基纤维素与羧甲基纤维素钠的混合物，N-乙烯基内酰胺的聚合物，聚氧乙烯-聚氧丙烯凝胶，聚氧丁烯-聚乙烯嵌段共聚物凝胶，角豆树胶，聚丙烯酸凝胶，聚酯凝胶，聚脲凝胶，聚醚凝胶，聚酰胺凝胶，多肽凝胶，聚氨基酸凝胶，聚纤维素凝胶，分子量80000～200000的酸性羧基聚合物Carbopol，分子量10000～5000000的Polyox Polyethylene oxidepolymers，淀粉接枝共聚物，和Aqua-KeepsTM丙烯酸酯聚合物多糖但并非局限于此。
除了渗透性组合物16外，根据本发明的渗透泵10还可包括分布在渗透组合物16周围的添加剂或填料28。这种填料28可以是任何可流动的组合物，例如液体或凝胶组合物，它们基本上不可压缩，而且适用于所需的操作环境下，另外还要与渗透泵的其它部件共存并通过操作将空气或气体从渗透组合物16周围排出，而且，填料不会使渗透组合物16膨胀和冻结，如美国专利6132420所述。可用于提供这种适用于根据本发明之渗透泵内的填料28的材料和方法也已经在该美国专利6132420中公开。
当渗透组合物16被加工成片剂时，采用填料28尤其有用。机械加工和片剂处理的公差要求在渗透组合物16与周围的存储器壁20之间存在一个间隙。片剂状材料的形状或外形上存在的小的不规则部分也可能在渗透组合物16与包括在根据本发明之渗透泵10内的活塞18之间形成间隙。这些一般介于约0.0254至约2.54毫米(0.001至0.1英寸)之间的间隙可用空气或其它气态材料填充，而且即使是最小的空气间隙也会产生几天到几周的延迟。此外，当渗透泵受到不同外部压力的作用时，例如当体内植有渗透泵的患者佩带自携式水下呼吸器潜水或到海拔较高的地方旅行时，充填有空气的间隙还会对药物组合物的输送速度产生不利的影响。填料28的内含物用于降低或消除位于渗透组合物16周围的间隙被空气或其它气态材料填充的程度，从而起到缩短或消除由间隙引起的延迟和药物输送不均匀的问题。
包括在根据本发明之渗透泵10内的可移动活塞18被构造成能够以密封方式装配到储存器12内的结构形式，即，当水被吸入渗透组合物16内，而且渗透组合物16膨胀时，允许活塞18在储存器12内移动。在一个优选实施例中，活塞18由基本上不可压缩的材料制成。此外，适用于本发明之渗透泵10上的活塞18优选由一种不允许渗透性组合物16和药物组合物14透过的材料制成，而且还可包括一个或多个凸起，这些凸起通过操作在活塞18与储存器12的壁20之间形成了一个密封部。适用于本发明之渗透泵10的活塞18的材料包括金属材料，例如金属合金；弹性材料，例如上述的非活性聚合物；以及通用的弹性体，例如聚氨酯，聚酰胺，氯化橡胶，丁苯橡胶和氯丁二烯橡胶。
从图1中可以看到，包括在本发明之渗透泵10内的输送口24可仅包括一个穿过储存器12的壁20的一端而形成的孔口。这样的输送口24例如可利用公知的模压方法或公知的机械钻孔或激光打孔方法来制成。如果需要，本发明之渗透泵10的储存器12可包括一个以上的输送口24。在另一实施例中，本发明之渗透泵10的输送口24由一个出口塞(未示出)构成，该出口塞至少部分设置在储存器12内。这种出口塞例如可被构造成能够形成一个输送口24的结构形式，以利于药物组合物14的流动或者对环境流体反向流回渗透泵10进行调节。但是，当本发明之渗透泵10的输送口24由出口塞构成时，该出口塞由基本上不可压缩的材料制成。适用于本发明之渗透泵上的出口塞在本领域内是公知的，例如已经在美国专利5985305、6217906和5997527中公开。输送口24的尺寸，就直径和长度而言，随着一些因素的变化而变化，例如输送药物的类型，药物组合物14从渗透泵10内排出的速度，和输送的环境。
尽管根据本发明的渗透泵优选按照人类或动物类的生理环境进行设计和管理，但是，根据本发明的渗透泵一般可应用于将有用制剂输送到一个操作环境中的情况下，而且并非局限于生理环境。例如，根据本发明的渗透泵可应用到用于将有用制剂输送给动物或人类的静脉系统中(例如与一个静脉注射泵、静脉注射袋和静脉注射瓶相连接)，用于血液氧化、肾脏透析或电泳的系统中，用于将营养素或生长调节组合物输送到细胞培养池、容器、储存器等内的系统中。因此，本发明的渗透泵10可通用于输送有用制剂，而且在本文中所用的术语“药物”是指可被输送到操作环境中的所有有用制剂，而且包括药剂，维他命，营养物质，杀虫剂，消毒剂，食品增补剂，性消毒剂，生育抑制剂和生育促进剂，但并非局限于这些。可由本发明之渗透泵进行输送的特定药物例如已经在美国专利6132420中详细描述。可由根据本发明之渗透泵10进行输送的其它药物实例可在本文所引用的其它专利文件中找到。
包括在药物组合物14中的药物可以多种化学和物理形式存在，其中药物组合物14容纳在本发明的渗透泵10内。在分子水平上，药物可以为不带电分子、分子络合物，或为从药学角度可以接受的酸加成盐或碱加成盐，例如氢氯化物，氢溴化物，硫酸盐，月桂酸盐，油酸盐和水杨酸盐。金属、胺或有机阳离子的盐可用于酸性药物组合物中。此外，还可以采用药物的衍生物，例如酯、醚和酰胺。此外，包括在根据本发明之渗透泵10内的药物组合物14可包括一种以上的药物，这样，渗透泵10在其功能寿命内能够输送多种药物。
包括在根据本发明之渗透泵10内的药物组合物14可包括所有可用于将药物从根据本发明之渗透泵10内送出的药剂。药剂14可被配制成可流动的组合物，例如浆体、悬浮体或溶液，它们能够将所需的药物输送到选定的操作环境中。根据需要，包括在根据本发明之渗透泵10内的药物制剂14可包括一种或多种能够将药物输送到所需操作环境中的组合物。具体而言，包括在根据本发明之渗透泵内的药物制剂14可以包括防腐剂，例如一种或多种抗氧化剂或其它稳定剂，增渗剂，或者适用的载体材料。例如，如果渗透泵被设计成能够植入人体或动物体内的结构形式，那么所采用的任何载体、防腐剂或增渗剂都应该是一种从药学角度看能够接受的材料。
从图1中可以看到，包括在根据本发明之渗透泵10内的排放口26可穿过储存器12的壁20而得以形成。该排放口26可由任何合适的方法制成，例如机械钻孔，激光钻孔，模压或可用于穿过储存器12的材料加工出一个具有所需尺寸和形状的排放口26的其它公知方法。该排放口26设置在根据本发明之渗透泵的储存器12内，在操作过程中，在正常的操作条件下，该排放口相对渗透性组合物16是密封的。但是，排放口26也可以按照下述方式进行设置如果渗透泵10内的压力达到一个足以使一个或多个部件产生位移的程度时，能够将排放口26打开或露出，以在一个或多个部件与渗透泵10脱开之前将渗透泵10的内部压力释放出去。
根据本发明的渗透泵10优选包括一个最初被半透膜22所密封的排放口26。在这样的实施例中，半透膜22通过摩擦配合装配在储存器12内，而且储存器12和半透膜22均按照下述方式进行构造当渗透泵10内达到临界压力时，该半透膜22能够在储存器12内逐渐地移动。在本文中所用的术语“临界压力”是指能够使包括在渗透泵10内的半透膜22开始在储存器12内移动，但不会使半透膜22与渗透泵10直接脱开的内部压力或压力范围。半透膜22和储存器12的材料和结构可根据需要进行改变，以得到一种能够在不同的临界压力下逐渐移动的半透膜。例如，半透膜22可被构造成一个具有多个定位环(未示出)的塞子，这些定位环能够起到提高半透膜之临界压力的作用，而且一旦达到临界压力，那么它就会通过操作有利于渐进式的推出。
排放口26在储存器12内的位置可按照下述方式进行选择在渗透泵10的正常操作过程中该排放口26能够被半透膜22有效密封起来。但是，排放口26还可以按照下述方式进行设置如果渗透泵10的内部压力达到或超过半透膜22的临界压力，那么保证排放口26能够打开。当排放口打开时，包括在渗透泵16内的渗透性材料就被释放到操作环境内，从而将内部压力降低到使半透膜22移动所需的临界压力值以下。排放口26的定位要按照下述方式进行选择当渗透泵受到机械、化学或热应力的作用时(在所选的操作环境中一般都存在这些应力作用)，在半透膜22移动到足以使半透膜22与渗透泵脱开的程度之前，将渗透性组合物16排放出去并将内部压力释放出去。
由于水被吸入到根据本发明之渗透泵10内的速度至少部分决定于暴露在操作环境下的半透膜22的表面面积，而且包括在本发明之渗透泵10内的排放口26也可能对释放速度产生影响。当根据本发明的渗透泵10按照下述方式进行构造时在正常操作过程中排放口26允许操作环境中的水成液体与半透膜22相接触，那么由排放口26提供的暴露的表面面积的增加将会提高水透过半透膜22和流过半透膜22的速度。这样，与不包括有排放口26的渗透泵相比，或者与包括有一个与操作环境隔开的排放口的渗透泵相比，根据本发明的渗透泵10就具有比较短的起动时间和较快的释放速度。尽管如此，根据本发明的渗透泵的液体渗透速度和释放速度还是可以预先选择和控制的，例如，通过选择或改变制成半透膜所用的材料、半透膜的几何形状和半透膜的露出部分的表面面积和位置。
此外，排放口26对根据本发明之渗透泵10的半透膜22的渗透或释放速度所产生的潜在影响也可以得到缓解或消除。例如，当包括在根据本发明之渗透泵10内的排放口26之尺寸减小时，排放口26对半透膜22的渗透速度或渗透泵10的释放速度的影响也可以减小。因此，在一个优选实施例中，包括在根据本发明之渗透泵10内的排放口26的尺寸要根据下述方式进行设置相对不包括有排放口26的相同装置而言，通过排放口26使半透膜22的露出表面面积的增加量小于1％。在另一实施例中，包括在根据本发明之渗透泵10内的排放口26被加工成一个基本为环形的孔口，该孔口的直径小于0.254毫米(0.01英寸)。为避免由包括在本发明之渗透泵10内的排放口26而使渗透速度或释放速度发生变化，排放口26可通过一种不透水的材料与操作环境隔开，其中不透水的材料例如可以是在排放口26打开且将渗透性材料释放时易于排出的腊或油。
图2至4示出了根据本发明之渗透泵10的一般功能。一旦将本发明的渗透泵10放置在操作环境中，那么水状流体就会通过半透膜22以预定的速度流入到渗透性组合物16内。从图2中可以看到，当渗透性组合物16吸水时，渗透性组合物16就会膨胀并对活塞18施加作用力，从而驱动活塞18在储存器12内在其行程范围内移动。当活塞18受到驱动并在其行程内移动时，药剂14就会通过输送口24以受到控制的速度从渗透泵10内排出。一般情况下，药剂14以一个等同于水被吸入系统内的速度的速度从渗透泵10内释放出来，这样，当渗透泵10通过操作以可控制的速度输送药剂14时，渗透泵10内的压力就会长时间保持在较低水平。
在活塞18到达它在储存器12内的行程末端，而且药剂已经从渗透泵10内送出时(如图3所示)，水将继续通过半透膜22被吸入。当水继续被吸入到渗透性组合物16内时，渗透泵10的内部压力继续增大，直到达到半透膜22的临界压力。如图4所示，一旦达到临界压力，那么半透膜22就会移动，而且排放口26将被打开或露出，从而使包括在渗透性组合物16内的渗透性材料通过排放口26被释放出来并进入到操作环境内。当渗透性材料通过排放口26被释放出来时，渗透泵10的内部压力就会下降到低于临界压力的水平，而且半透膜的移动也会停止。
本发明之渗透泵10的结构不仅能够将渗透性组合物排放出去并可释放内部压力，而且本发明之渗透泵10的结构还能够实现某些功能，同时还不会使渗透性材料的释放导致受体产生不适感或疼痛感。具体而言，渗透泵10的各个部件被设计成基本不可压缩的结构形式。这样，当渗透泵10内的压力上升到足以使排放口26打开的程度时，不存在由于减压而使一定量渗透性材料被释放出去，从而导致局部疼痛或不舒服的问题。相反，在包括在渗透泵10内的排放口26打开时，渗透性组合物14一般会以最大速度从渗透泵10内送出，其中该最大速度等于渗透泵10的最大释放速度。此外，当渗透性组合物14通过排放口26被释放出来时，渗透性组合物14就会更加稀释，而且在半透膜22上产生的渗透梯度也较小，这样，随着时间的推移，渗透性材料的释放量就可能减小。因此，在每个实施例中，本发明的渗透泵10不仅能够在其内部压力达到很高之前将内部压力释放出去，而且渗透泵10的结构允许其在降低受体产生不适感的可能性的前提下将压力释放出去。
权利要求
1.一种用于持续地输送有用药剂的渗透泵，其包括用于容纳有用药剂和渗透剂的储存器；至少一个壁，所述的壁限定了储存器的边界；至少一个穿过所述至少一个壁形成的排放口；半透膜，该半透膜设置来密封所述至少一个排放口；当达到渗透泵的临界压力时，该半透膜能够相对储存器移动，其中当半透膜相对储存器移动时，排放口暴露在渗透剂下，至少部分渗透剂会从储存器内释放出来。
2.根据权利要求1的渗透泵，其特征在于所述排放口的尺寸被设计成能够使半透膜的外露表面面积增加量小于1％的结构形式。
3.根据权利要求1和2的渗透泵，其特征在于所述排放口包括一个环形口，该环形口的直径小于0.254毫米(0.01英寸)。
4.根据权利要求1至3的渗透泵，其特征在于所述排放口被一种当排放口暴露在渗透性材料下时易于排出的不透水材料与操作环境隔开。
5.根据权利要求4的渗透泵，其特征在于所述不透水的材料包括腊或油。
6.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述半透膜通过摩擦装配在储存器中。
7.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述半透膜被构造成当渗透泵内达到临界压力时能够相对储存器逐渐移动的结构形式。
8.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述半透膜被构造成一个具有多个定位环的塞子。
9.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述渗透剂包括渗透性药片。
10.根据权利要求1至8的渗透泵，其特征在于所述渗透剂包括渗透剂、渗透性聚合物，或其混合物。
11.根据前述权利要求之一的渗透泵，还包括分布在储存器内和渗透剂周围的填料。
12.根据前述权利要求之一的渗透泵，还包括一个可移动的活塞，该活塞设置在储存器内并位于有用药剂与渗透剂之间。
13.根据权利要求12的渗透泵，其特征在于所述可移动的活塞由不可压缩的材料制成。
14.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述有用药剂从下述这组材料中选取药品，维他命，营养物质，杀虫剂，消毒剂，食品增补剂，性消毒剂，生育抑制剂和生育促进剂，及其组合。
15.根据前述权利要求之一的渗透泵，其特征在于所述有用药剂可被配制成浆体、悬浮液或溶液。
全文摘要
本发明涉及一种渗透泵，该泵包括一个用于在泵内的压力升高到足以使泵产生结构破坏(例如，当泵的一个或多个部件产生结构分离时)的程度之前将包括在泵内的渗透性组合物排放出去的部件。用于将包括在根据本发明之渗透泵内的渗透性材料排放出去的部件包括一个排放口，该排放口能够以一定的速度将包括在泵之渗透性组合物中的材料排放到操作环境中，从而将在渗透泵内产生的压力释放出去并降低使受体产生不适感或疼痛感的可能性。
文档编号A61K9/22GK1917917SQ200480008583
公开日2007年2月21日 申请日期2004年3月31日 优先权日2003年3月31日
发明者K·迪翁, R·莫斯鲍尔, C·戴维斯 申请人:阿尔萨公司