专利名称：分割药片的制作方法
技术领域：
本发明有关分割药片。
背景技术：
在医药品等中，药片广泛使用通用性较高的形状。其中分割药片，是可以根据服用量在配药时由药剂师分割、或者在服用时由患者自己分割的药片，它适合对每位患者进行服用量管理，是为提高处方便利性而开发的。
这种分割药片，一般设有为分割药片的分开线(分开槽)。作为分割药片，例如有在实开平8-1012、实开平7-1933、特开平8-277217、美国专利4353887、美国专利4824677中所记载的例子，这些例子的分割操作，都采用药剂师或患者用双手抓住药剂掰开(或闭合)分开线的方法；或者在桌子等硬质平坦的面上，用调羹等的边沿着分开线或者对分开线的正背侧进行施压的方法。为了准确地分割，分割的力需要均等施加，然而用手作业其准确性难以保证，因此，开发了自动进行药片分割的机器，可是紧急情况时以及患者希望自己分割药片时它的使用又存在困难。在实开平8-1012和特开平8-277218中，为了提高分割精度，虽然在药片形状上下了工夫，可是这个形状存在着近年在小型化倾向中分割药片分割困难的问题。进而，从卫生面看，为了能够不必直接用手接触药片进行分割并从容器中取出，最好是能够把药片从加压穿透包(以下称为PTP)(例如氯乙烯/偏二氯乙烯复合薄板)等的包装上分割，然而上述文献所记载的分割药片从包装上进行分割是极其困难的。
在这种情况下，实公昭40-3680、特许3015677、英国特许1387643、WO99/51207，通过把分割药片夹在两个平坦的板上加压可以很容易地进行分割。此外，通过把分开线朝向平坦的面上用手指等加压也可以进行分割。对这些分割药片而言，如果把分割药片夹在2个平坦的板上的话，那么分割药片和平坦面上的接触点在分开线的两侧各有一个，进而在分开线的反面在分开线正背侧的1处，产生3个着力点从而可以分割。通过这种分割方法，不仅分割容易，而且还可适应于小型药片。
进而，WO99/51207，无论把分开线朝上还是朝下放在平坦的面上，也可以通过用手指等加压很容易进行分割。再有，甚至可以从PTP等包装上，分开线无论朝下还是朝上也可以分割。该分割药片具有以下的特征，把分开线朝下放在平坦的面上时，分割药片和平坦面上的接触点，在分开线的两侧各有1个，从其接触点至分开线的面，朝下方呈凸面。该分割药片，即使把分开线朝上放在平坦的面上，并从上加压时，从上述接触点至分开线的最底部的面朝上呈凸面，所以该凸面和手指及PTP容器的面新形成适当的接触点，进而在分开线的反面，在分开线正背侧的1处与平坦的面相接，所以产生3个着力点从而可以分割。实公昭40-3680、特许3015677、英国特许1387643的分割药片，把分开线朝上并从上加压时，适当地接触分开线的两侧是比较困难的，从而难以分割。此外，由于难以分割，分割精度也不高，与WO99/51207的分割药片不同。
英国特许1387643，为了便于分割，对分开线的角度、以及分开线的最下部到下面的距离相对从上面到下面的距离进行了说明。但是，由于分开线的中心角较大，所以分割精度不高。进而，虽然相对从上面到下面的距离，需要较小的从分开线的最下部到下面的距离，但是这将削弱药片的硬度。
实公昭40-3680、特许3015677、WO99/51207，为了容易进行分割以及提高分割精度，就分开线的大小及角度等进行了说明，然而并未记述其以外部分的形状。另一方面，对这些分割药片进行包衣时，出于防止双片等障碍之目的，对上面及下面的形状进行了说明，然而这些形状是否对分割容易程度及分割精度产生影响并未进行记述。这是因为，分割药片的形状是独特的多面体，所以必须把各自面的形状及大小、边及角(包含3个着力点)的位置关系复杂地组合再进行分析，这是很困难的，已经超出了本行业者正常优化讨论的范围。
也就是说，在此以前，具体公开了以下的分割药片，可以通过把分割药片夹在2个平坦的板上加压很容易地进行分割，还可以把分开线在平坦的面上朝下并从上用手指等加压很容易分割，进而甚至从PTP等包装上也可以用同样方法进行分割，其中最好是分开线在平坦的面上无论朝下还是朝上，都可以从上用手指等加压很容易进行分割的分割药片，并且不仅分割容易、分割精度高，而且药片的强度也很高。另外，尽管我们迫切希望公开这种技术，但是由于分割药片的形状呈独特的多面体，所以要弄清楚它尚很困难。
发明内容
本发明的目的在于，提供一个可以通过把分割药片夹在2个平坦的板上加压进行分割，还可以把分开线在平坦的面上朝下用手指等加压进行分割，甚至从PTP等包装上也可以用同样方法进行分割，最好是即使把分割药片的上下面的任何一面朝上也可以进行分割的分割药，并且可以容易且准确地进行分割，而且具有优异强度的分割药。
本发明人为了实现上述目的，经锐意进取研究的结果发现，通过用以下介绍的方法对分开线的角度及整体形状进行规定，可以得到，可以通过把分割药片夹在2个平坦的板上加压进行分割，还可以把分开线在平坦的面上朝下并用手指等加压进行分割，甚至从PTP等包装上也可以用同样方法进行分割，最好是即使分割药片的上下面的任何一面朝上也可以进行分割的分割药，其中该药片可以容易且准确地进行分割，而且具有优异强度。本发明人进而又重复研究探讨，完成了本发明。
也就是说，本发明是有关以下所述的分割药片。
(1)一种分割药片，其特征在于，它是下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面被至少由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个以上面的分割药片，其中在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，在下面的中心和距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何2个点连接成的假想三角形上，下面的中心的角度为70°以上，距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为70°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为75°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为70°～75°之间或者在78°以上。
(2)一种分割药片，其特征在于，它是下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面被至少由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个以上面，并且在由上述分开线所形成的多个领域的各个领域上为了包围上述分开线且为了位于药片边缘部的内侧而在其上设有棱线的分割药片，在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，在下面的中心和距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何2个点连接成的假想三角形上，下面的中心的角度为70°以上，距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围时，假想三角形下面中心的角度为70°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范围时，假想三角形下面中心的角度为75°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范围时，假想三角形下面中心的角度为70°～75°之间或者在78°以上。
(3)如上述(1)或者(2)所述的分割药片，其特征在于，(I)假想三角形下面中心的角度为70°以上，并且c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围；或者(II)假想三角形下面中心的角度为75°以上，并且c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.40范围；(III)假想三角形下面中心的角度为78°以上，并且c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围。
附图简单说明
图1是表示本发明的分割药片具体一形态的概略图。在该图中，A1是从上面看的略图；B1是从分开线的延长线上看的侧面的略图。
图2是表示本发明的分割药片其他具体形态的概略图。在该图中，A2是从上面看的略图；B2是从分开线的延长线上看的侧面的略图。
图3是通过把本发明的分割药片夹在2个平坦的板上加压以分割本发明的分割药片时，对分割药片上发生的现象示意地进行表示的侧视图。
图4是在PTP的收纳本体的收纳凹处(41)内，把设有分开线的上面朝向封缄薄板(42)一方而被收纳的本发明分割药片(40)，在从收纳凹处取出本发明的分割药片前，从上方向下方沿纵向加力进行分割时，对分割药片上发生的现象示意地进行表示的侧视图。
图5是在PTP的收纳本体的收纳凹处(41)内，把设有分开线的上面朝向收纳本体(43)一方而被收纳的本发明分割药片(40)，在从收纳凹处取出本发明的分割药片前，从上方向下方沿纵向加力进行分割时，对分割药片上发生的现象示意地进行表示的侧视图。
图6是对本发明相关的分割药片上所设的分开线形状粗略地进行表示的示意图。
图中符号说明图中的符号1表示下面；符号2表示分开线；符号3表示中心部(中心)；符号6表示下面1的中心3的切线；符号7·8表示距离下面1中心3切线6最远的上面的点；符号9·10表示棱线；符号12·13表示分开线2的起端；符号R1表示下面1的曲率半径；符号a1表示分开线2的中心角；符号b1表示下面1中心3和点7及8各个点连接成的假想三角形的下面1中心3的角度；符号c1表示点7及8任何一个和下面1中心3的切线6的距离；符号d1表示分开线2的最下部的线11和下面1中心3的距离；符号18表示下面；符号19表示分开线；符号20表示中心部(中心)；符号23表示下面18的中心20的切线；符号24·25表示距离下面18中心20切线23最远的上面的点；符号26·27表示棱线；符号29·30表示分开线19的起端；符号R2表示下面18的曲率半径；符号S2表示上面的曲率半径；符号a2表示分开线19的中心角；符号b2表示下面18中心20和点24及25各个点连接成的假想三角形的下面18中心20的角度；符号c2表示点24及25任何一个和下面18中心20的切线23的距离；符号d2表示分开线19的最下部的线28和下面18中心20的距离；符号40表示分割药片；符号41表示收纳凹处；符号42表示封缄薄板；符号(a)表示V型槽形状；符号(b)表示顶角附近具有圆的球形状的V型槽形状；符号(c)表示顶角附近有1个以上弯曲部的V型槽形状；符号(d)表示U型槽形状；符号(e)表示有1个以上弯曲部的U型槽形状；符号(f)表示凸状曲线相交的V型槽形状，符号43表示加压穿透包。
具体实施例方式
本发明相关的分割药片，虽然包含具有2个以上分开线的分割药片，但是以下说明中以有1个分开线的分割药片为例进行说明。
本发明的分割药片是，其下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面被至少由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个以上面的分割药片，其中在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，距离下面中心切线最远的上面的点在分开线的两侧分别至少各有1个，把分割药片夹在2个平坦的板上的话，分割药片的上面，上述分开线两侧的至少各有1处与平坦面接触，进而分割药片下面，其中心部与平坦面接触，合起来产生3个着力点从而可进行分割。
本发明的分割药片，最好具有以下的形态。本发明的分割药片，其下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面被至少由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个以上面，并且在由上述分开线所形成的多个领域的各个领域上为了包围上述分开线而在其上设有棱线的分割药片，其中，如图3所示，在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，距离下面中心切线最远的上面的点在分开线两侧的棱线上分别至少各有1个(图3中的7及8)，把分割药片夹在2个平坦的板上的话，分割药片的上面，上述分开线两侧的至少各有1处(图3中的7及8)与平坦面接触，进而分割药片下面，在中心部(图3中的3)与平坦面接触，合起来产生3个着力点从而可进行分割。点7和点3的距离通常与点8和点3的距离相同。此外，该分割药片，由于药片的下面形成了从药片的边缘部朝向中心部逐渐隆起的形状，所以如图4所示，PTP的收纳本体的收纳凹处(图4中的41)内，在把设有分开线的上面朝向封缄薄板(图4中的42)一方收纳分割药片(图4中的40)时，通过从PTP的收纳本体的收纳凹所之上用手指压药片下面凸形状的中央部，可以很容易地把药片一分为二。
这里，下面的中心部，既可以是面，也可以是线，亦可以是点。
在本发明中，其分割药片的形态，最好是，上面被由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个面，并且在由上述分开线所形成的2个领域的各领域上为了包围上述分开线且为了位于药片边缘部的内侧而在其上设有棱线的分割药片。
本发明的分割药片，最好其棱线的周边领域由凸面形状的曲面构成。也就是说，棱线周边领域最好进行倒角。这样，通过用凸面形状的曲面构成棱线的周边领域，消除从药片的上面起尖的棱边部，这样具有以下的优点。从药片的上方向下方加力时，药片上不会产生缺陷，可沿分开线整齐地分割。并且进行药片浇注工序、输气时，以及装入PTP及瓶进行搬运时，很难使药片产生缺陷。在分割药片的包衣工序中，难以产生芯蚀及棱边破碎等。进而，在PTP的收纳凹处收容药片时，即使没有用手指等加压也难以产生因药片原因随意使封缄薄板破断的情况。
本发明的分割药片，在药片上面由分开线所形成的多个领域的各个领域中，从作为分开线起端的线到棱线的面的形状，由凸面形状的曲面构成比较理想。最好上面被由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个面，并且在由上述分开线所形成的2个领域的各领域上为了包围上述分开线且为了位于药片边缘部的内侧而在其上设有棱线，在药片上面由分开线所形成的2领域的各领域中从作为分开线起端的各个线到2个棱线的面的形状，由凸面形状的曲面构成。
这里，所谓“凸面形状的曲面”，为平缓隆起曲面。更具体说的话，就是为了从作为分开线起端的线在棱线方向，从曲率小的面逐渐变成曲率较大的面，而使曲率连续变化，以此成为整体上平缓的隆起曲面。上述“凸面形状的曲面”，为曲率半径大于约4mm的曲面则更好。
本发明的分割药片，由于具有上述形状，所以如图4所示，不仅在PTP的收纳本体的收纳凹处内，在把设有分开线的上面朝向封缄薄板一方收纳分割药片时，而且如图5所示即使在PTP的收纳凹所(图5中的41)设有分开线的上面使收纳本体(图5中的43)转换方向而收容分割药片时，通过从PTP的收纳凹所(图5中的41)之上用手指加压，也可以很容易把分割药片一分为二。如图5所示，侧看上述分割药片的分割时，沿着大概被压断成V型形状的收纳凹处及手指形状，由于具有由药片上面分开线所形成的2个领域的各领域相对的曲面，所以即使手指不用大的力气，力也将作用于使分开线分开的方向。由此，在PTP的收纳凹所，即使设有药片分割线的上面使收纳本体转换方向而被收容时，可以更容易使药片一分为二。由此，本形态的分割药片，在PTP的收纳本体的收纳凹所内不限方向地收容药片时，也具有在从PTP取出药片前，可以很容易把药片一分为二的优点。此外，本形态的分割药片，上面具有2个凸形状的面和下面有凸形状的面，所以药片和药片之间不进行面接触，进行点接触。由此，具有在包衣工序中不易产生双片的优点。进而，对于本发明的分割药片，从PTP取出药片，把分开线无论朝下还是朝上放在平坦的面上，都可以通过用手指等加压很容易地进行分割。把分割线朝上放在平坦的面上从上用手指等加压时，有时着力点有时会偏离距离下面中心切线最远的上面的点，可是即使是这种情况，从上述接触点到分开线最低部的面朝上呈凸状时，该面和手指新形成适当的接触点，进而在分开线相反面，由于分开线的正背侧的中心部与平坦的面接触，所以产生3个着力点可以进行分割。
在本发明中，作为即使把分割药片的上下面任何一个面朝上也可进行分割的药片的其他形态，可以举出，以距离下面中心切线最远的2个上面各个点为起点连接至分开线的线，为与下面中心切线构成小于30°角度的直线的分割药片。这时，从棱线到分开线，既可以是直线，也可以是凹面形状的曲线，波形状的曲线也没关系。
上述任何形态的分割药片，上面所设的分开线为V型槽或者U型槽。
上述V型槽，其中心角为105°以下，最好为90°以下，为70°以下则更好。这里，“V型槽”包含近似V型槽的情况。“近似V型槽”，例如包含V型槽的顶角附近为圆形由曲线构成的形状以及像抛物线(2次曲线)顶点周围那样的形状的情况，或者V型槽的顶角的附近具有弯曲部的多角形状的情况。更具体地说，本发明的V型槽，既可以是如图6(a)所示的V型槽形状，也可以是图6(b)所示的顶角附近是具有圆的球部61的形状的V型槽，亦可以是如图6(c)所示的顶角附近是具有1个以上弯曲部62的多角形状的V型槽。
上述U型槽，包含近似U型槽的情况。“近似U型槽”，例如包含U型槽的圆的曲线部分被做成具有弯曲部的多角形状的情况等。更具体地说，本发明的U型槽，既可以是如图6(d)所示的U型槽形状，也可以是图6(e)所示的不是把下部做成平滑的曲线(图6(d)所示的领域63)，而是做成具有1个以上弯曲部62的多角形状的U型槽。作为V型槽，如图6(f)所示，包含凸状曲线相交的V型槽的情况，包含在分开线的端没有了拐点，分开线的端和棱线成为同一线的情况。
本发明的分割药片，在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，在下面的中心和距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何2个点连接成的假想三角形(以下单称为“假想三角形”)上，下面的中心的角度为70°以上比较好，最好约为75°以上，约为78°以上则更好。特别是，最好距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d，(I)在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围时，假想三角形下面中心的角度为70°以上；(II)在1/0.65≤c/d≤1/0.60范围时，假想三角形下面中心的角度为75°以上；(III)在1/0.70≤c/d≤1/0.65范围时，假想三角形下面中心的角度为70°～75°之间或者在78°以上。
为了使上述假想三角形下面中心的角度大于约70°，使分开线的中心角小于约105°，从上面棱线到分开线中心线的面最好做成曲面，或者做成在分开线起端弯曲的多面。
此外，为了能更容易且更准确地分割本发明的分割药片，距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d，与假想三角形下面中心的角度的关系最好在以下的范围内。假想三角形下面中心的角度在70°～75°时，上述比c/d为1/0.60≤c/d≤1/0.40左右则最好；此外，假想三角形下面中心的角度在75°～78°时，上述比c/d为1/0.65≤c/d≤1/0.40左右则最好；另外，假想三角形下面中心的角度在78°以上时，上述比c/d为1/0.70≤c/d≤1/0.40左右则最好。进而，不论假想三角形下面中心的角度如何，上述比c/d为1/0.60≤c/d≤1/0.50左右进而更好。c/d为1/0.60≤c/d≤1/0.50时，假想三角形下面中心的角度为78°以上则更好。
对于本发明的分割药片而言，虽然可以把从上面看药片时的轮廓做成例如圆形、椭圆形及多角形或者星状等任意形状，但是圆形或者椭圆形比较好。药片大小可以是大型或者小型，例如直径从约6mm到12mm左右，或者可以做成小型的，直径从约3mm到6mm左右。
本发明的分割药片，为了提高整个药片的机会强度，药片厚度(图1中的c1值，图2中的c2值)与直径1之比最好为0.25以上，为0.4以上则更好。
此外，为了能更容易且更准确地分割本发明的分割药片，本发明的分割药片的下面，做成曲率半径大于7mm的曲面比较好，最好做成曲率半径大于9mm的曲面，做成曲率半径大于11mm的曲面则更好，本发明的分割药片，进而最好具有下述(a)～(d)所记载的形状中任何一个形状。
(a)本发明的分割药片，分开线最下部和下面中心的距离，最好比药片边缘部的上端上的点和下面中心切线的距离短。这时，由于药片的分开线比通常的分割药片的分开线深，所以可以沿分开线整齐地分割。
(b)本发明的分割药片，作为分开线起端的各个线，最好设在药片边缘部上端上方的位置上。也就是说，作为分开线起端的线上的点和下面中心切线的距离，最好比药片边缘部的上端上的点和下面中心切线的距离长。这里，“作为分开线起端的线”，通常每个分开线有2条。
通常，在分割药片上，从药片的上面在药片纵向形成较深的分开线，虽然分开线的深度越深越容易分割成2片，但是分开线所处的领域的机械强度将减弱，存在着尽管并没有想分割药片，却容易引起药片随意被分割成2片的问题。如果做成上述的结构的话，由于在不会使分开线所处领域的药片的机械强度降低的情况下，可以加深分开线的深度，所以容易分割成2片，且在并没有想分割药片时可以实质性地避免药片随意被分割成2片的情况。
(c)本发明的分割药片，从位于药片上面的多个最好是2个棱线的各个棱线到药片边缘部的上端的形状，最好是陡的斜面。通过做成这种结构，在药片的上面，从作为分开线起端的线到棱线的形状，与从各个棱线到药片边缘部的形状相比，成为平缓的隆起曲线，所以对药片的上面从上向下方加力时，力容易加在使分开线分开的方向，由此，用更小的力，就可以更整齐地沿分开线进行分割。
上述“陡的斜面”，在从分割药片的分开线的延长线上看药片的侧视图上，最好是直线或者凸面形状的曲线。上述“陡的斜面”的形状是做成直线还是做成凸面形状的曲线，这可以根据药片的设计方面决定。也就是说，根据分割药片的药效和效能及效果等，可以把药片制作成其形状能够给医师、药剂师或者患者等留下印象那样的形状。
(d)在本发明的分割药片中，最好在分开线与药片边缘部相交的部分的附近领域进行倒角。进而，上述附近领域，被倒角成夹着分开线而形成的2个凸面形状则更好。做成这种结构的话，则药片更难产生缺陷。
本发明的具体形态如图1所示。在该图中，A1是从上面看的略图；B1是从分开线的延长线上看的侧面的略图。
在图1的分割药片上，下面1为把分开线2的正下方作为中心部3而逐渐隆起的曲面。此外，在图1所示的形态中，“下面的中心部”是点，由于与“下面的中心”指的是同一个点，所以两者都用符号3表示。可是，“下面的中心部”不仅是点，正如前面所述它还有线及面的情况。上面被分开线2分为面4及5，面4及5夹着分开线具有棱线9及10。距离下面1的中心3的切线6最远的上面的点7及8，在分开线2的两侧(面4及5)上分别各自位于棱线9及10上。从棱线9及10到分开线2的最下部的线11的范围，分别由在线12及13处转折的面14·15及面16·17各两个面组成。
此外，设下面1的曲率半径为R1，分开线2的中心角为a1，下面1的中心3和面4及5上的点7及8各个点连接成的假想三角形的下面1的中心3的角度为b1，点7及8任何一个和下面1的中心3的切线6的距离为c1，分割线2的最下部的线11和下面1的中心3的距离为d1，那么，R1约为7mm以上比较好，最好约为9mm以上，约为11mm以上则更好；a1约为105°以下比较好，最好约为90°以下，约为70°以下则更好；b1约为70°以上比较好，最好约为75°以上，约为78°以上则更好；b1在70°～75°时，c1/d1之比最好在1/0.60≤c1/d1≤1/0.40左右，此外，b1在75°～78°时，c1/d1之比最好在1/0.65≤c1/d1≤1/0.40左右，另外，b1在78°以上时，c1/d1之比最好在1/0.70≤c1/d1≤1/0.40左右。再有，点7和切线6的距离，通常与点8和切线6的距离相同。
进而，即使把本发明的分割药片上下面的任何一面朝上也可以进行分割的分割药的具体一形态表示在图2中。在该图中，A2是从上面看的略图；B2是从分开线的延长线上看的侧面的略图。
在图2的分割药片上，下面18为把分开线19的正下方作为中心部20而逐渐隆起的曲面。此外，在图2所示的形态中，“下面的中心部”是点，由于与“下面的中心”指的是同一个点，所以两者都用符号20表示。上面被V型槽19分为面21及22，面21及22夹着分开线具有棱线26及27。距离下面18的中心20的切线23最远的上面的点24及25，在分开线19的两侧(面21及22)上分别各自位于棱线26及27上。从棱线26及27到分开线19的最下部的线28的范围，分别由在线29及30处转折的面31·32及面33·34各两个面组成。
此外，设下面18的曲率半径为R2，面31及33的曲率半径为S2，分开线19的中心角为a2，下面18的中心20和面21及22上的点24及25各个点连接成的假想三角形的下面18的中心20的角度为b2，点24及25任何一个和下面18的中心20的切线23的距离为c2，分开线19的最下部的线28和下面的中心20的距离为d2，那么，R2约为7mm以上比较好，最好约为9mm以上，约为11mm以上则更好；S2约为4mm以上比较好；a2约为105°以下比较好，最好约为90°以下，约为70°以下则更好；b2约为70°以上比较好，最好约为75°以上，约为78°以上则更好；b2在70°～75°时，c2/d2之比最好在1/0.60≤c2/d2≤1/0.40左右，此外，b2在75°～78°时，c2/d2之比最好在1/0.65≤c2/d2≤1/0.40左右，另外，b2在78°以上时，c2/d2之比最好在1/0.70≤c2/d2≤1/0.40左右。再有，点24和切线23的距离，通常与点25和切线23的距离相同。
本发明的分割药片，可以具有上述形状，关于含有成分，则没有任何限制。本发明的分割药片可含有的有效成分，作为例子，可以举出由例如中枢神经系用药、末梢神经系用药、循环器官用药、消化器官用药、荷尔蒙药剂、泌尿生殖器官用药、血液及体液用药、代谢性医药品、肿瘤用药、过敏用药、抗生物、化学疗法药剂、维生素、诊断药物及麻醉药和兴奋剂等选出的1种或者2种以上的活性成分。进而，具体地可以例举有，乙酰螺旋霉素、羟氨苄青霉素(amoxicillin)、二十碳五烯酸乙酯、伊曲康唑(itraconazole)、奥沙米特(oxatomide)、奥罗帕特定(olopatadine)、磺丁噻二唑、谷胱甘肽、酮保泰松、氰钴氨素、平菩赐(cisapride)、盐酸乙肼苯哒呔、托烷司琼(tropisetron)、多潘立酮(domperidone)、二丙基醋酸、吡哆醛、氟脲嘧啶、冠脉血管扩张药、氟基安定、尼地平(benidipine)、二甲胺四环素、甲苯咪唑、甲孕酮、奎烯醌、左旋多巴以及由它们的盐组成的群中选出的1种或者2种以上的活性成分。有效成分，一般在一片药片中(一片药片的重量设为100重量单位)，含量范围约为0.01重量单位～90重量单位。本发明的分割药片，虽然最好作为医药品使用，但是也可以用于食品、化妆品、农药及动物用药等。
本发明的分割药片，也可以包含一般制剂制造中所使用的各种添加剂，另外，其添加量可以是一般制剂制造所使用的量。作为这种添加剂，可以例举为赋形剂、结合剂、溃散剂、滑润剂、矫味剂、发泡剂、甜味料、香料、着色剂、稳定剂及可溶化剂等。
上述赋形剂，可以例举有乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等糖类；马铃薯淀粉、玉米淀粉、部分α化淀粉等淀粉类；碳酸钙、磷酸钙、氯化纳等无机盐类；或者微晶纤维素，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。赋形剂，一般在1片药片中(1片药片的重量为100重量单位)，含量范围约为10重量单位～98重量单位。
上述结合剂，可以例举有部分皂化聚乙烯乙醇、羟基丙酰纤维素、羟基丙酰甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、三聚葡萄糖(pullulan)、甲基纤维素、阿拉伯树胶或者淀粉类等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。结合剂，一般在1片药片中(1片药片的重量为100重量单位)，含量范围约为0.5重量单位～15重量单位。
上述溃散剂，可以例举有交叉聚烯吡酮、低置换性羟基丙酰纤维素、羟甲基纤维素化钠、二羟素甲基纤维素、二羟素甲基纤维素钙、二羟素甲基淀粉纳、部分α化羟基丙酰淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素或者粉末纤维素等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。其中，最好使用交叉聚烯吡酮、低置换性羟基丙酰纤维素或者羟甲基纤维素化钠。溃散剂，一般在1片药片中(1片药片的重量为100重量单位)，含量范围约为1重量单位～30重量单位。
上述滑润剂，可以例举有硬质酸镁、硬质酸钙、硬质酸锌、硬质酸、滑石、氢添加植物油或者块滑石(皂石)等，但最好是硬质酸镁和硬质酸钙。滑润剂，一般在1片药片中(1片药片的重量为100重量单位)，含量范围约为0.01重量单位～5重量单位。
上述矫味剂，可以例举有谷氨酸纳、5′-肌苷酸纳、5′-鸟嘌呤核苷酸纳、天门冬酸纳等矫味剂用有机酸盐等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述发泡剂，可以例举有碳酸氢纳、碳酸纳等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述甜味料，可以例举有糖精、糖精纳、斯特维亚菊等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述香料，可以例举有柠檬、柑橘、薄荷醇等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述着色剂，可以例举有食用黄色5号、食用红色2号及食用蓝色2号等食用色素、食用色淀素、氧化铁等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述稳定剂，可以例举有依地酸纳、维生素E、环糊精等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
上述可溶化剂，可以例举有聚乙二醇、环糊精类、羟基丙酰环糊精类及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等，除此之外，如果是众所周知的也可以不加任何限制使用。
本发明的分割药片，对其用途或者投药方法等并无特别限制。
本发明的分割药片可以为内服药片、发泡药片、调剂药片、咀嚼药片、口腔内快速溃散药片、糖锭、口腔药片或舌下药片等口腔药片等任何一种。
本发明的分割药片，除了普通药片或包衣药片外，还可以是复层药片、分度药片、蜡模药片、树脂酸盐药片或双层药片等机能性药片。
本发明的分割药片的制造方法，可以使用，用例如流动层造粒、搅拌造粒、转动造粒、转动流动层造粒、挤压造粒等各种方法，对有效成分和各种添加剂进行造粒，根据需要对滑润剂进行混合做成浇注药末，使用众所周知的药片浇注机，最好是生产效率优异的旋转药片浇注机或者单发药片浇注机进行浇注的间接药片浇注法。此外，也可以使用，把有效成分和各种添加剂的混合物做成浇注药末，再用众所周知的药片浇注机，最好是生产效率优异的旋转药片浇注机或者单发药片浇注机进行浇注的直接药片浇注法。进而，也可以不在上述间接药片浇注法的造粒物或直接药片浇注法的混合物中混合滑润剂，而在压缩成型时预先在药片浇注机的杵臼中涂布滑润剂后再进行压缩成形。
本发明的分割药片，根据需要可进行浆膜包衣。对本发明的药片所施加的包衣可以使用一般药片包衣通常所使用的浆膜。为形成浆膜包衣而可使用的浆膜形成聚合物，例如有纤维素聚合物。纤维素聚合物最好其分子量为7500～至120000、粘度为1.5～20mm2/s(25℃)。例如作为纤维素聚合物之一的纤维素醚系聚合物，其中包含羟丙基酰甲基纤维素(HPMC)、羟丙基酰纤维素(HPMC)、甲基纤维素和乙基纤维素等。最好是HPMC。HPMC可使用例如TC-5(日本药典羟丙基酰甲基纤维素2910)。
本发明的分割药片的分割方法，没有特别限定。例如，如图3所示，可以通过把本发明的分割药片夹在2个平坦的板上加压很容易地进行分割。或者最好可以通过把分开线在平坦的面上朝下用手指等加压进行分割。或者最好也可以通过把分开线在平坦的面上朝上用手指等加压进行分割。进而即使在本发明的分割药片被收容在PTP的状态下，也可以使用上述方法对本发明的分割药片进行分割。本发明的分割药片，即使利用两手抓住药片掰开分开线(或者闭合)的方法、或者在桌子等硬质平坦的面上，用调羹等的边沿着分开线或者对分开线的正背侧进行施压等的方法也可以进行分割。
以下利用本实施例对本发明进行具体地说明，这些实施例并不限制本发明。
实施例1把66.6重量％的乳糖(DMV公司制200M)和29.4重量％的玉米淀粉(日本食品加工公司制日食玉米淀粉(cornstarch))装入流动层制粒机(弗罗因德(Frennd)公司制流涂机FLO-15型)内，并调制了部分皂化聚乙烯乙醇(日本合成公司制果杰诺尔EG-05)的10重量％水溶液以作为结合剂，把它喷在上述混合物，进行制粒，干燥，得到了干燥粉末。此外，干燥粉末包含3重量％的结合剂。
接着，用整粒机(德寿工作所制Landermill RM-I型)对以上制作的干燥粉末进行整颗，把1重量％的滑润剂(硬脂酸镁(界化学公司制))加入所得到的整粒物中，用搅拌机(德寿工作所制Mixwell混合机V1-60型)进行5分钟混合，得到成型材料。
然后，用高速旋转药片浇注机(菊水制作所制VIRGO12型)，为了得到图2所示的型且药片直径为7mm，R(曲率半径)、S(曲率半径)、a、b、c及d分别为表1所示的值，选择杵，调节厚度，9000N的浇注压对成型材料进行药片浇注，制作了本发明相关的分割药片。
试验例本发明的分割药片的评价结果如表所示。
表中所谓功能试验，是按照以下方法评价的，让随意选出的5位志愿者在平面桌子上，用手指向下压分开线进行分割，并请他们对这时的分割难易程度用4级(容易分割3分；略难以分割2分；难以分割1分；不能分割0分)进行评价，15分为满分用◎表示，10～14分用○表示，5～9分用△表示，4分以下用×表示。大部分志愿者回答为“容易分割”时的○的评价为好，全员回答为“容易分割”时的◎的评价为极好。
表中所谓分割后的CV(％)，是对10片药片分割后的20个半片药片测量重量，用平均值除以其标准偏差时的百分率，该值越低表示药片可以越准确地分割，该值为2～4比较好，为2以下则极好。
表1
由上述表可知，通过把分开线在平坦的面上朝下用手指加压分割了药片时，任何一种情况都容易且准确地进行分割。特别是b为70°～75°的情况，在c/d之比为1/0.60≤c/d≤1/0.40时，或者b为75°～78°的情况，在c/d之比为1/0.65≤c/d≤1/0.40时，或者b为78°以上的情况，在c/d之比为1/0.70≤c/d≤1/0.40时，则可以更容易且准确地进行分割。b为78°以上的情况，在c/d之比为1/0.70≤c/d≤1/0.40时，进而可以更容易且准确地进行分割。
此外，通过把分开线在平坦的面上朝上用手指加压分割了药片时，表中任何一种情况也都可以容易且准确地进行分割。
产业上利用可能性利用本发明的话，可以提供一个，通过把分割药片夹在2个平坦的板上加压可以进行分割，也可以通过把分开线在平坦的面上朝下用手指等加压进行分割，甚至从PTP等包装上也可以用同样方法进行分割，最好是即使把分割药片的上下面的任何一面朝上也可以进行分割，并且可以容易且准确地进行分割，进而具有优异强度的分割药片。
权利要求
1.一种分割药片，其特征在于，它是下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面被至少由1个U型槽或中心角小于105°的V型槽组成的分开线分成二个以上面的分割药片，其中在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，在下面的中心和距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何2个点连接成的假想三角形上，下面的中心的角度为70°以上，距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围，并且(I)c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为70°以上；(II)c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.60范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为75°以上；(III)c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.65范围时，相当的假想三角形下面中心的角度为70°～75°之间或者在78°以上。
2.如权利要求1所述的分割药片，其特征在于，(I)假想三角形下面中心的角度为70°以上，并且c/d在1/0.60≤c/d≤1/0.40范围；或者(II)假想三角形下面中心的角度为75°以上，并且c/d在1/0.65≤c/d≤1/0.40范围；(III)假想三角形下面中心的角度为78°以上，并且c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围。
全文摘要
本发明的目的是，提供一个分割方法没有特别限定，可以容易且准确地进行分割，而且还具有优异强度的分割药片。也就是说，本发明提供一个具有以下特征的分割药片，一种下面为从分开线正下方的中心部逐渐隆起的曲面，上面是被分开线分成二个面的分割药片，在从其分开线的延长线上看药片的侧视图上，在下面的中心和距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何2个点连接成的假想三角形上，下面的中心的角度为70°以上，距离下面中心切线最远的2个以上上面各个点中的任何一个和下面中心切线的距离(c)，与分开线最下部和下面中心的距离(d)之比c/d在1/0.70≤c/d≤1/0.40范围。
文档编号A61K9/20GK1767816SQ200480008588
公开日2006年5月3日 申请日期2004年3月26日 优先权日2003年3月28日
发明者宫部润一, 村井孝次, 后藤知彦, 上野靖彦 申请人:协和发酵工业株式会社