专利名称：药物分配器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于分配药物的药物分配器。本发明尤其涉及一种用于分配粉末或片剂型药物的分配器。
背景技术：
在药物的给药中，例如在支气管扩张疗法中使用吸入设备是众所周知的。这种设备通常包括其中设置有药物载体的主体或外壳。已知的吸入设备包括那些其中药物载体是泡罩带的设备，泡罩带中含有许多不连续剂量的粉末状药物。这种设备通常包含取得(access)这些剂量的机构，通常包括刺破装置或者将盖片从底片上剥离的装置。然后，可取得并吸入该粉末状的药物。这种机构也可以用于分配片剂型药物，其中从底片上剥离盖片后露出片剂，取出并随后消耗掉。
涉及将独立和互补的活性药物组合应用的治疗是已知的。这些药物可以作为独立的组合(即多活性)药物产品给药，所述产品包括了每个组分药物的限定混合物，或者作为成组的单个活性药物产品给药，将所述产品设计成组合或顺序给药。尽管组合产品为患者提供了更多的方便，但某些药物的活性成分很难配制成独立的组合产品。例如，当配制在一起时，所述活性组分相互之间会以不希望的方式发生化学作用。
因此，在一些情况下希望有一种药物分配器，其能够分别地(即，以独立的方式)容纳组合产品的每种活性成分(或其混合物)，但其也能够响应最少数量的患者动作输送组合的剂量。尤其是希望响应于患者的单次给药动作将所述组合剂量的所有活性成分以单一组合剂量的方式输送给患者。例如，即使在组合产品的活性成分分别存储在吸入器设备内的情况下，也希望响应于吸入器的单次启动操作将组合吸入药物产品进行输送。
满足上述迫切需要的一个特别有效的方法是通过这样一种药物分配器来提供其包括多个单独的细长形药物载体(例如，条带形或连续环形的泡罩包装)，每个以独立的方式包含一种独立的药物活性成分(或其混合物)，其中该分配器能够使药物活性成分从各个单独的泡罩包装中释放出从而提供向患者给药的组合剂量。
这种采用了多个细长形药物载体的药物分配器，其中每一个载体都携带了多个独立的药物剂量部分，药物分配器典型地包括了分配机构，用于顺序分配由所述多个药物载体中的每一个所携带的独立药物剂量部分。该分配机构适当地包括用于接收所述多个药物载体中每一个的接收部位；在由所述接收部位接收时，用于将独立的药物剂量部分从所述多个药物载体中的每一个释放出的释放设备；出口，设置成与可由所述释放设备释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及用于使所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分独立分度(index)的分度器。这种类型的药物分配器在申请人的在先PCT申请WO 03/061743中有所记载。
申请人现在发现，提供这种类型的药物分配器可能碰到许多实际问题和设计难题。
一个问题就是有关提供能够容纳多个药物载体的分配器设备，但其总尺寸足够小而便于携带(例如，在患者的口袋或提包中)，并且患者可以不连续的使用它。这里，申请人记载了多种改进在分配器内“节省空间”问题的方法，包括采用封装在非环形外壳中的连续环形药物载体。
另一个问题是有关提供这样分配器设备，不需要使用者施加过度的分度或取用力，就可以分度或取得多个药物载体中的每一个中的独立药物剂量部分。当需要移动多个药物载体通过分配器设备以便将其分度/取用，并且其中分度/取用动作耦联在一起时(例如，移动可剥离泡罩带通过分配器设备以同时分度到每个带上的特定泡罩处并且可剥离地取得该泡罩)，就面临着尤为困难的问题。申请人在此记载了改进启动过程所需的“减小使用者作用力”问题的多种方式。
另一个问题是有关提供能够容纳多个药物载体并有效分度/取用的分配器设备，但其可以构造成在人机功率学上适用于患者使用的整体构型。
另一个问题是有关提供一种很容易通过设置方便的启动杆来启动的分配器设备。
这里还记载了各种其它的和附加的问题，也记载了解决这些问题的设备。
发明概述根据本发明的一个方面，提供了一种用于容纳多个细长形药物载体的药物分配器，每个药物载体携带有多个独立的药物剂量部分，所述分配器具有大致为非圆形的外壳，在所述外壳内具有分配机构，用于分配由所述多个药物载体中的每一个所携带的独立药物剂量部分，所述机构包括a)至少一个接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个；b)释放装置，用于在由所述接收部位接收时，将独立的药物剂量部分从所述多个药物载体中的每一个中组合释放；c)出口，设置成与可由所述释放装置释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及d)至少一个分度器，用于独立分度所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分。
其中所述分配器包括多个细长形的药物载体，每一个都携带有多个独立的剂量部分，并且至少一个所述的药物载体具有连续环的形式。
在一个方面中，所有的药物载体都具有连续环的形式。分配器的外壳适当地限定了一个封闭该配机构和药物载体的壳。该外壳大致呈非圆形的。
适当的是，所述外壳为细长形。在一个方面中，该外壳限定了一个大致呈卵圆形的轮廓(即，具有卵形形状)，它可以是扁平卵状的。
在一个方面中，所述外壳设置成可绕轴折叠式。适当的是，该外壳上安装了常规的或者“活动的铰链”以帮助这种折叠。在该折叠形式中，外壳通常更为紧密，这样有利于在使用者口袋中携带该分配器。
多个细长形的药物载体可以在分配器内采用基本上适合的轮廓。优选地，该外壳的形状使其限定了有利于在外壳内部节省空间地设置载体的轮廓。
在一个方面中，所述多个细长形药物载体中的至少一个采用了C形的轮廓。在另一个方面中，所述多个细长形药物载体中的至少一个采用了S形的轮廓。在又一个方面中，所述多个细长形药物载体中的至少一个采用了履带形的轮廓(例如，类似军用坦克车辆上的履带)。
通过组合起来，可从所述多个药物载体的每一个释放出来的独立药物剂量部分构成了组合产品的固定剂量。也就是说，当组合在一起时(例如，释放时)独立的活性药物剂量部分构成了一剂“多活性”药物治疗的单剂量。
该药物分配器设计成能容纳多个细长形药物载体的形式。优选地，该药物分配体设计成能容纳二至四个这种细长形药物载体的形式，更优选其能容纳两个这种载体。出于灵活性考虑，也可以预见到可将该药物分配器仅与一个药物载体结合使用，该分配器机构的其它部件在这种使用模式中基本上是多余的。
每个药物载体携带有多个独立的剂量部分。该独立剂量部分典型地是以间隔的方式设置，更优选在载体上呈顺序设置的形式(例如，连续的顺序形式)，这样可分别地取得每个剂量部分。
术语药物载体这里用于指任何适当形状的载体。适合的是，每个细长形式的药物载体呈条或带状，其或者具有打开的端部，或者端部相连接形成连续的环。在一个优选方面，载体具有泡罩包装的形式，但其还可以例如，包括上面施加了药物的载体，药物施加可以通过任何适当的方法，包括印刷、涂刷、以及真空吸留。
在一个方面中，药物载体包括层压材料形式的泡罩包装。适当的是，该层压材料包括选自金属箔、有机聚合物材料和纸的材料。合适的金属箔包括厚度为5至100μm的铝或锡箔，优选厚度为10至50μm，例如为20至30μm。合适的有机聚合物材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯和聚对苯二甲酸乙二醇酯。
要取用该细长条形载体的囊袋内包含的药物剂量部分时，可通过任何合适的取用方法，包括撕开、刺破或者剥开相关的囊袋。
一种合适的泡罩包装形式的药物载体包括可剥去的泡罩条。适当的是，该可剥去泡罩条包括一底片，其中形成了泡罩从而在其内部限定囊袋，用于容纳独立的药物剂量部分，以及将所述底片除泡罩区域之外的部分密封的盖片，密封的形式使得所述盖片和底片能够剥离。典型地，底片和盖片在其整个宽度上彼此密封，但其前端部除外，在前端部处典型地互相完全没有被封合上。因此，分离的底片和盖片前端部处于所述条带的端部。相应的底片和盖片可相互可剥离地分离从而(例如，独立地)释放各囊袋的内容物。
所述盖片适当地包括至少以下的连续层(a)纸；其粘附着(b)聚酯；其粘附着(c)铝箔；其涂覆着热封漆用以与所述底片相粘合。每一层的厚度可根据所需要的性质来选择，不过典型地为5至200微米，优选为10至50微米。
所述底片合适的包括至少以下的连续层(a)取向的聚酰胺(OPA)；其粘附着(b)铝箔；其粘附着(c)含有聚合物材料(例如聚氯乙烯)的第三层。
可采用各种已知的技术来连接所述盖片和底片，从而密封该可剥离的泡罩条的泡罩。这些方法包括粘合剂粘合、热金属粘合、热金属焊接、射频焊接、激光焊接、超声波焊接以及热丝(hot bar)密封。所述可剥离泡罩条的盖片和底片尤其可以通过“冷型”的密封方法来密封，其可在比常规的热封方法更低的温度下进行。这种“冷型”的密封方法对于要包含在泡罩中的药物或药物制剂具有热敏性时(例如，加热后会降解或变性)尤其具有实用性。适当的“冷型”密封方法可在150-250℃的温度内进行，更优选在210-240℃内进行。
各药物载体携带有多个独立的(即分隔的)药物剂量部分。采用术语“剂量部分”是因为在本发明的文中该独立的“部分”合在一起构成了一种组合(即多活性成分)产品剂量。
在一个方面中，每个“剂量部分”包括一种活性(即单一活性)的药物成分。因而各单一活性成分仅在释放时才合在一起形成完整的组合产品。
在另一方面，一个或多个“剂量部分”包括多种活性的药物成分(例如，作为它们的配制混合物)。典型地，这些多种成分具有“共同配制的兼容性”，其中该术语用于指允许共同配制意义下的兼容性，甚至可能呈现出共同配制协同作用的特性。
在一个特别的方面，第一细长形药物载体携带有多个独立的单一活性药物剂量部分，第二细长形药物载体带有多个独立的多活性(特别是，双活性的剂量部分，即包括两种活性成分)药物剂量部分。组合在一起时，所述单一活性和多活性的药物成分构成了限定的组合产品。也就是说，当组合在一起时，通过分配器启动而释放的独立的单和双活性药物剂量部分形成了“多活性”的药物治疗的一个剂量。
在一个方面中，每个细长形药物载体被制成能够携带相等剂量部分的大小和形状，也就是说每个载体适于携带相等剂量体积或剂量重量的剂量部分。在一个特别的实施例中，双载体式分配器的每个药物载体都设置成能携带多份12mg(或25mg)的剂量部分。
在另一方面，每个细长形药物载体被制成能够携带不相等剂量部分的大小和形状，也就是说将每个载体设置成能够携带互相之间剂量体积或剂量重量不相等的剂量部分。在一个特别的实施例中，双载体式分配器的第一药物载体设置成能携带多份12mg的剂量部分，而其第二载体设置成能携带25mg的剂量部分。
在一个方面中，将多个独立的剂量部分提供给均一系列中的每个载体。特别地，各剂量部分之间的间隔(即间距)在整个系列中是均一的。然而在另一方面，间隔(即间距)在整个系列中可有所变化(即非均一的)。在一个特别的实施例中，间距可在整个系列中递减或递增。在各个方面中可能需要这种变化来弥补载体分度和/或特殊分配器的推进机构造成的非均一分度。
在一个方面中，各剂量部分之间的间隔(即间距)对于分配器的各个载体来说是相等的。也就是说，各药物载体为等间距的。在其它方面，各剂量部分的间隔对分配器的各个载体来说是不相等的。这种载体之间的间隔(即间距)变化可用于实现(组合)剂量模式的灵活性。
在一个特别的实施例中，将第一载体的间隔(即间距)设置成第二载体间隔的一半。在第一载体携带的药物剂量间隔(即剂量之间的时间)是第二载体所携带药物剂量间隔的两倍的情况下(例如，在一天两次/一天一次类型的剂量方案中)，就可有利地采用这种设置方式。
分配器中可以具有任何合适构造的多个细长形的药物载体。一种合适的构造是“并排”形构造，其中例如，两个载体(例如两个盘绕的泡罩条)在分配器中设置成彼此侧面对齐的方式。另一种合适的构造是“双层”式构造，其中例如，两个载体(例如两个共螺旋轴盘绕的泡罩条)在分配器中设置成互为顶部的方式。
所述多个载体典型地以分离的实体的形式提供给分配器。然而，也可以预见到其备选实施方案，其中使分离的多个细长载体以一些适当的方式结合在一起。因此，例如在包括两个分离的细长条形载体的实施方案变体中，其中每个载体携带了多个独立的药物剂量部分，以沿着各条带的方式串联设置并可以以“双层”式的构造安装在分配器中，在“双层”式(即彼此平行)构造中可设置包含有多个独立药物剂量部分的两个单独系列，如同第一个实施方案中的两个条带仅沿着其相邻的长边结合在一起一样。
在一个特别的“结合在一起”式构造中，两个细长形载体设置成“背对背”式构造(即一个条带背靠着另一个，并且各条的囊袋朝外)。在该实施方案中，“背对背”式结合的条带通常具有交替排列的囊袋(一个在第一侧，然后一个在另一侧)。较好的情况是当其如此结合在一起时，结合成整体的各组成盘绕条带可彼此有效地起到“箔片盖”的作用。
在一个方面中，细长形的载体设置成具有连续环形的结构，这种结构可以通过连接条带的头部和尾部来获得。可以预见到所有合适的连接方法，包括粘合剂粘合、热金属粘合、热金属焊接、射频焊接、激光焊接、超声波焊接以及热丝密封。所述环可形成直线或者形成麦比乌斯(Mobius)带。
在一个特别方面，所述细长型载体是可剥离的条带形式，底片形成连续环。在其变体中，形成底片的可剥离密封盖的盖片可具有连续环或者非连续的环状结构。
还可以预见到混合构造，其中一个或多个细长的载体呈开口条带的形式(即末端未连接)，而一个或更多的其它细长的载体呈连续环的形式(例如，通过将开口条带的头部和尾部连接在一起而形成)。
所述分配器具有分配机构，用于将所述多个药物载体的每一个所携带的独立药物剂量部分进行分配，作为单一的组合的产品剂量给患者用药。
在一些方面，对于每个药物载体来说，分配机构的一些或所有组件是共有的。具有共有组件的优点是可减少分配器中的单个部件的数量。
在另一些方面，非共有组件的操作可在一些方面中进行适当地耦联。可以通过任何合适的方式实现这种耦联，包括机械连接(例如，联动或者通过使用耦联臂/杆)或机电耦联控制。耦联的优点在于对各药物载体的分度/推进可通过耦联的方式实现。
在另一些方面，所述分配机构的大多数甚至所有的组件都是独立的。在一个特殊的方面，所述分配器这样设置使所述多个药物载体的每一个都能够单独地分度/推进，从而提供了复杂剂量模式的可能，其中可取得所述多个条带的任一组合、或者甚至任何一个。在预见的单独的分度/推进模式的情况下，分配器可具有单独的启动装置(例如操纵杆或按钮)使其能够被分别启动。
这里的分配机构包括接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个。在实施方案中可以预见，其即可以存在能够接收多个药物载体的单个接收部位，也可以是各药物载体由独立的(即单个的)接收部位接收。在后一种情况下，各接受部位可以相耦联也可以不耦联。
所述分配机构还包括释放装置，其用于在所述接收部位接收时，将独立的药物剂量部分从所述多个药物载体中的每一个中释放出来。这种释放装置可具有任何适当的形式。例如在所述细长载体为泡罩包装的情况下，该释放装置可包括用以割破、刺破、撕裂或者以其它方式取得该泡罩的装置。在一个特别优选的方面，所述药物载体为可剥离泡罩带的形式的情况下，该释放装置包括用于将该泡罩带剥离的装置。在这里的一个方面，每个泡罩带可以在分配器上大概剥去一定的喙形或楔形特征。
出口设置成与可由所述释放装置释放的独立药物剂量部分连通，使其能够分配给患者。该出口可具有任何合适的构型。在一个方面中，其为接口(mouthpiece)。在另一个方面中，其为喷嘴形以便插入患者的鼻腔中。
出口优选为单个出口，在所述释放装置进行释放时，其与所有的独立药物剂量部分相连通。连通的方式例如，通过常见的空气通道装置(例如，以空气管或常见的歧管形式)。这样患者可通过单个的出口吸入，并且其吸气可通过共同的空气通道装置传递到(所有)释放的药物剂量部分，从而使其能够以组合产品形式吸入。该出口和/或通道设备可制成能促进药物通过患者吸气产生的气流而进行混合的形状。例如，可加入挡板或其它的机械辅助混合装置。实施方案中还可以预见到将气流通过文氏管流动。也可以预见到螺旋形通道。
出口通常被制成能帮助有效地插入患者的口腔或鼻腔的形状。在一些方面，其形状可以促使良好的唇形密封(例如横向接口的形式)以及使用者舌部与接口之间的相互作用。
所述机构还包括分度器，用于分度(例如单独地)所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分。所述分度操作通常以顺序方式进行，例如串联地取得沿所述细长载体长度连续设置的剂量部分。各载体的分度操作可设置成以耦联的方式进行，也就是说可同时对每一个进行分度。
在一个优选的方面，药物载体包括可剥离的泡罩带。在这个方面中，释放装置适当地包括剥皮器，用于剥离各个可剥离条带的底片和盖片从而打开囊袋。适当的是，所述剥皮器包括启盖器，用以将在开口部位处接收到的囊袋的盖片从底片上拔落。
优选地，药物分配器与多个泡罩带型的药物载体一同使用，每一个载体都具有多个独立的囊袋用以容纳药物剂量部分，其中所述囊袋沿着两个彼此固定在一起的可剥离片层的长度方向以一定的间隔设置并由其限定，所述分配器具有用于分配容纳在所述多个药物载体内的药物剂量部分的分配机构，所述机构包括a)开口部位，用于接收各个所述的药物载体的囊袋；b)剥皮器，设置成与已被所述开口部位接收的囊袋的底片和盖片相啮合，其用于剥离这种底片和盖片以打开这种囊袋；c)出口，设置成与打开的囊袋相连通，使用者通过它可从这种打开的囊袋中取得药物剂量部分；以及d)分度器，用于单独地分度所述多个药物载体中的每一个的独立囊袋。
根据本发明，所述药物分配器包括一个或多个这里所记载的改进特征。
在一个方面中，具有共用的开口部位用以接受所述药物载体中的每一个的囊袋。在另一方面，具有独立的开口部位用以接受所述药物载体中的每一个的囊袋。适当的是，所述独立的开口部位通过连通通路或其它的方式相连结，使得分离释放的药物汇聚到一起。
一般来说，开口部位(一个或多个)位于分配器内固定的位置。然而在一个方面中，开口部位(一个或多个)可以在分配器内移动。因而该开口部位(一个或多个)的位置可在分配器的操作过程中发生改变，例如用作补偿装置以确保在带形药物载体的整个长度上均一取得囊袋。
在一个方面中，每个可移动的开口部位包括腔室(例如十字形的)，该腔室在使用中移动到各泡罩带的各个已打开的前置囊袋的邻近位置。该腔室适当地提供给载体(例如卷筒形状的)，其可移动地安装在分配器内部，例如沿着弹簧轴。
在分配器中，各个可剥离的条形药物载体通过剥皮器(即剥离装置)起作用。该剥皮器啮合已经容纳在开口部位的囊袋的底片和盖片，用于剥离底片和盖片以打开囊袋。在一个方面中，各个可剥离的带形药物载体通过共用的剥皮器起作用。在其它方面，各个可剥离的条条带通过其自身的(即单独的)剥皮器起作用。
适当的是，该剥皮器包括向盖片提供拉力的启盖器，以及沿其拉动盖片的剥离表面，这些特征组合在一起起到将囊袋的盖片和底片拉离的作用(例如，在开口部位处接收时)。
启盖器可具有多种形式，如这里所述。沿其拉动盖片的剥离表面典型地包括该分配器中限定的喙形或楔形特征。可认识到该剥离表面和启盖器位于设备内以便优化所述可剥离条带受到的剥离作用力。
在一个方面中，启盖器包括转轮，盖片绞于其上，所述转轮具有有效缠绕表面，当盖片中的张力增加时，其大致保持恒定的状态。在一个方面中，可以通过将启盖器制成“伸缩轮”的形式来实现，其中随着盖片缠绕于其上该转轮收缩(即，转轮自身的直径减小)，从而总的有效缠绕直径保持大致恒定(由转轮的直径和缠绕在上面的条带确定)。适当的是，所述“伸缩轮”包括多个弹力柔性臂，每个都与半径成一角度延伸到该处。该盖片的引导端环绕在所述弹力柔性臂中的一个上从而首先将盖片固定到转轮。
或者，所述启盖器包括一转轮，盖片绞于其上，所述盖片轮具有一有效缠绕表面，当盖片缠绕在转轮上时，在每次使用分配器之后，盖片轮的有效直径都增加。然后提供补偿装置用以弥补这种增加，否则这种增加会使得盖片在其长度上受到的张力发生改变并因此使其分度随时间而改变。
在一个方面中，提供了一个控制器，包括用于限制所述启盖器移动程度的装置，以便控制被所述剥皮器剥离的药物载体的长度。因此，药物载体每次都分度相同的量。
在另一个方面中，所述分配器包括了设置在所述开口部位和所述盖片轮之间的补偿装置，用于减小其间所述盖片的长度以补偿分配器使用过程中盖片轮有效缠绕表面直径的任何减少。
适当的是，所述补偿装置呈柔性单元的形式。该柔性单元可以为柔性细长臂的形式，盖片绕着所述柔性臂进料。随着盖片中张力的增加，该臂可以向内挠曲，并因而缩短了开口部位和启盖器之间的盖片长度。
适当的是，该柔性单元具有弹性，这样在盖片上的张力消除之后该柔性单元可回复到其静止状态。因此，在去掉使用过的载体之后，内部的机构可以重新加载新的药物载体。
在一个方面中，补偿装置采取了弹簧的形式，随着开口部位和启盖器之间的盖片张力的增加其长度减少。典型地，在该弹簧的一端安装了活塞头，盖片绕着该弹簧端部进料。该弹簧的另一端可以是固定的。随着盖片中张力的增加，该活塞下压到弹簧上。优选地，该补偿装置采取弹簧加载的张紧装置形式。
在另一个方面中，补偿装置设置在启盖器处(例如，盖片轮)。特别地，该补偿装置起到改变(一般来说是减少)启盖器的驱动功能特性的作用，从而在分配器的使用过程中补偿转轮的有效缠绕表面直径的任何增加。因而，作为分配机构的每一次启动的结果，药物载体被均一分度(即，典型地是通过带的相同长度来分度)，而且所述囊袋的打开动作也均一进行。
适当的是，所述补偿装置包括设置在启盖器(例如盖片轮)处的扭簧。适当的是，该启盖器采用轮毂的形式而扭簧适用于提供扭转轮毂驱动，其自身可以由齿轮来驱动。在一个方面中，使用时扭簧初始为张紧的，当启盖器接收到盖片时所述张力减少从而也减少了其对后接收到的盖片(即朝着药物载体尾端的盖片)的驱动作用。
适当的是，启盖器呈“叶片轮毂”的形式，通过提供一种转筒内部具有多个齿和插件的转筒形轮毂的内壁而提供补偿装置，其中所述插件限定了中心锚定杆和突出的叶片臂，该叶片臂的两端通常与所述转筒内壁上的齿相互作用。所述插件相对于转筒可以旋转，不过这种旋转仅仅在向转筒施加了足以克服齿与各弹力柔性叶片臂之间相互作用的旋转作用力时才能发生。因此这种相互作用的性质限定了滑动(即离合)作用力，插件相对于圆筒的自由旋转必须克服这种作用力。在滑动作用力不存在的情况下，转筒和插件彼此相对固定并可作为单个单元旋转。
适当的是，补偿装置包括设置在转轮处的恒定转矩设备。该恒定转矩设备设置成以预定的转矩滑动。在一些方面，具有齿轮装置使得转轮的有效缠绕表面直径总是大于所需的直径，并且该恒定转矩设备发生滑动以与此适应同时保持所需的盖片张力。
可以认识到所述补偿装置起到在分配器的使用过程中补偿转轮的有效缠绕表面直径增加的作用。可以认识到初始的有效缠绕表面和相关的转轮初始驱动“速度”主要是(固定的)转轮初始直径的函数。这里可以预见到各种变体，其中选择初始有效缠绕表面来限定特别选择的转轮初始驱动特性。
在一种变体中，有时被称为“一步缠绕(one way take up)”模式，所选择的初始有效缠绕表面使得最开始就提供理想的(即均一的)药物载体分度。当盖片缠绕在转轮上时，有效缠绕表面增加并且补偿装置起到补偿该增加的作用。
在另一种变体中，有时被称为“两步缠绕(two way take up)”模式，所选择的初始有效缠绕表面使得最开始提供非理想的(即非均一的)药物载体分度，因为所述盖片轮的直径不够大。当盖片缠绕在转轮上时，有效缠绕表面增加到理想的直径，并随后在进一步缠绕中继续增加到达非理想状态(即直径过大)。在该实施方案中，可以认识到补偿装置提供的补偿程度和性质随着缠绕作用而发生改变。补偿装置最初起到补偿不足的转轮直径的作用。然后在有效缠绕表面的直径为理想状态时上述补偿作用减少到零。接着补偿过程继续起到补偿有效缠绕表面过大的作用。这种方法的优点在于从限定的零点(即理想状态)整体降低了药物载体受到的(平均)补偿作用(例如张力)，并且使得可以采用力量较小的张紧装置(例如较小的弹簧)。在这种变体的优选方面中，理想的有效缠绕表面直径选择成大致对应于盖片的一半缠绕在转轮上的位点处，在这种情况下载体在整个使用周期中受到的平均(即均值)补偿作用接近于零。
或者，所述补偿装置包括离合器，用以在分配器的使用过程中调整启盖器有效缠绕表面直径的任何增量。在一个方面中，离合器与分度器和启盖器相连接，包括限定了多个齿轮啮合部位的传动表面；以及用于啮合所述多个齿轮啮合部位的多个齿轮齿，其中所述多个齿轮齿设置成使得在任何一次只有单个齿轮齿与单一齿轮结合部位啮合。
在使用中，所述离合器起到补偿启盖器的所述有效缠绕表面直径的增量的作用。当盖片中的张力大于将盖片和底片剥离所需的作用力时，该离合器允许发生滑动。
优选在总体上，所述离合器有效地限定了许多单个的齿轮部位，其多于齿轮啮合部位的数量。这样就比传统的包括相互咬合的传动齿轮的滑动离合器设置更为有利，传统设置中限定的单个齿轮部位的有效数量等于或者不大于所述齿轮之一所限定的齿轮啮合部位的数量。
适当的是，将传动表面和多个齿轮齿设置成使得限定的单个齿轮部位的数量等于齿轮啮合部位的数量乘以齿轮齿的数量。在一个实施例中，如传动表面限定了60个齿轮啮合部位并且有6个齿轮齿的话，则可限定多达360个单个的齿轮部位(例如，旋转齿轮系统上为1°的分辨率)。
适当的是，所述传动表面限定了20至100个，优选40至80个齿轮啮合部位。适当的是，所述齿轮齿的数量为2至20个，优选为3至10个。
在一个方面中，所述齿轮啮合部位等间隔地设置(例如等距离间隔)并且齿轮齿相对于其偏距设置(例如不等距地间隔)。这种偏距设置使得能够限定的有效单个齿轮部位的数量最大化。这个方面的一个实施例为游标弹簧设置。
在另一个方面中，齿轮啮合部位也等间隔设置(例如等距离间隔)，而齿轮齿位于能够使该齿轮齿摆动到多个偏距(例如不等距地间隔)位置的摆动单元上。这种摆动偏距设置也可使得能够限定的有效单个齿轮部位的数量最大化。这个方面的一个实施例为摆动轮设置。
在一些方面，离合器既没有集成到启盖器上也没有集成到分度器上，而是形成了单独的互连元件。
适当的是，所述传动表面包括齿轮。这里所使用的术语齿轮包括例如，转轮、锚定杆或卷轴。适当的是，所述齿轮齿可设置成棘齿的形式(即，尽能够向一个方向运动)。适当的是，所述传动表面和齿轮齿为偏心(例如弹簧)啮合。
在另一个方面中，启盖器包括碾压器。所述盖片通过两个用作碾压器的旋转转轮并在与转轮接触的位点处被夹紧。盖片使用过的部分在通过该碾压器之后集中到腔室中。
在另一个方面中，所述启盖器包括滚子。适当的是，所述滚子由聚合物橡胶构成并且设置成紧邻引导壁。适当的是，所述滚子具有光滑的表面。或者所述滚子表面具有滚花。当盖片从其与底片分离的位点通过滚子与引导壁之间的间隙时，该滚子夹紧盖片，然后盖片使用过的部分被收集到腔室中。所述滚子相对于上述碾压器的优点在于，滚子转轮和盖片之间发生的接触程度较高——盖片挤压通过滚子并且可以绕大约1/3的滚子转轮通过。这就比用碾压器提供了更高水平的夹紧和拉扯力。在设备的整个使用过程中滚子运转所需的作用力是恒定的，并且不会因从底片上剥离的盖片多少而发生改变。这与上述转轮形成了对比，转轮运转所需的作用力会由于盖片绕转轮的旋转而发生改变。所述盖片并不绕所述滚子旋转。所述滚子的优点还在于，盖片不必在设备使用之前环绕或固定在滚子上，因而简化了设备的组装并降低了成本。
在另一个方面中，所述启盖器包括盖卷轴。适当的是，所述盖卷轴包括锯齿状转轮，其具有中央向上的圆柱形突部，当盖片从底片上分离时所述盖片可缠绕在该突部上。所述盖卷轴可具有机械传动机构，在分配器启动时其被驱动；将所述盖片从底片上拉脱并缠绕到盖卷轴上，使得可旋转的分度转轮转动并将底片分度一个剂量。如上所述，互锁耦联可沿着所述可旋转的分度转轮的底部移动，直到其插入下一个底部凹槽中。该凹槽中的互锁耦联位置限制了盖卷轴的移动为两个囊袋之间的距离，因而防止了缠绕着盖卷轴的盖片的量随着盖卷轴直径的增加而增加。
在另一个方面中，所述启盖器包括钉齿轮。当该钉齿轮旋转时，所述盖片从上面拉过，而所述钉齿刺破部分盖片以提高在盖片上的夹紧程度。然后所述盖片移出后进入收集它的腔室中。
在另一个方面中，所述启盖器包括夹紧系统。该夹紧系统包括至少一个倾斜弹簧，其一端可以装上枢轴而另一端可夹紧盖片。该夹紧系统可在拉扯盖片的方向上移动并夹紧所述盖片，拉扯它并因而将其从底片上剥离。然后该夹紧系统回到其静止位置。这使得弹簧旋转并夹紧盖片，因而防止了盖片进一步从底片上剥离。
在另一个方面中，在取得所述药物之后，使用过的盖片部分可以绕滚子旋转并返回到使用过的底片部分上和该底片重新结合。所述盖片上可以涂覆着粘性的物质以帮助重复密封。采用这种机构可以节省空间，因为可以在同一区域收集使用过的泡罩带部分。
在另一个方面中，未打开的药物载体(例如卷绕的泡罩带)周围可以围绕着恒力弹簧。或者，未使用过的泡罩带周围可围绕着弹性带或者含有可收缩材料的带。所述恒力弹簧、弹性带或含有可收缩材料的带可随着线圈尺寸的减小而收缩。
适当的是，所述分配器包括用于引导盖片和底片沿着开口部位处分开的路径移动的引导装置。所述盖片绕着该引导装置部分运动到启盖器上。在一个方面中，该引导装置包括滚子机构。盖片被送到滚子上而到达启盖器上面。
所述机构包括分度器，用于单独地分度所述多个药物载体中的每一个的独立囊袋。适当的是，分度器包括可旋转的分度转轮，其中具有凹槽，所述分度转轮可在所述药物分配器的使用过程中与药物载体啮合，使所述凹槽在所述药物分配器的使用过程中分别接收所述泡罩带底片的各个囊袋。
适当的是，所述可旋转的分度转轮可另外包括一系列位于其底部并间隔设置在所述凹槽之间的锯齿。
适当的是，所述分度器另外包括互锁耦联装置用以将所述分配器的启动与所述分度转轮相耦联。所述互锁耦联装置将所述分度转轮可逆地锁定在适当的位置。优选地，所述互锁耦联装置包括具有趾部和齿踵的足部，以及尾部。优选地，所述互锁耦联装置的足部可转动地安装在所述分配器上。优选地，所述趾部插入所述可旋转的分度转轮上的锯齿之一。优选地，所述互锁耦联装置弹起使其朝着一个锯齿中趾部的位置偏移。
或者，所述分度器包括齿轮和链齿轮，其中转轮上的齿插入形成于药物载体一个或两个边缘上的开口或孔洞中。因而所述机构类似于推进感光胶片通过照相机的机构。
或者，所述分度器包括可在锁定位置和释放位置之间移动的分度棘齿，在锁定位置所述棘齿可啮合所述药物载体上的囊袋并防止对其进一步的剥离，在释放位置可使所述药物载体自由移动。在该实施方案中，启动所述药物分配器可驱动所述启盖器并将所述分度棘齿从药物载体上释放以使其剥离。
适当的是，所述分配器另外包括第一腔室，其中初始容纳至少一个药物载体并从其中进行分配，以及第二腔室，其用以当底片绕着分度转轮分度并从盖片上分离之后接收使用过的底片部分。适当的是，所述第一腔室和所述第二腔室由隔壁分隔开。在一个方面中，所述隔壁为可移动的以便调整所述第一和第二腔室的大小。在另一个方面中，所述隔壁安装成可绕轴旋转的。或者所述隔壁安装成可滑向的形式。
适当的是，内部机构进一步包括第三腔室用以接收使用过的盖片部分，以及第四腔室用以容纳分度棘齿。所述第四腔室可通过狭缝连通，该狭缝在接口内部向上延伸并与空气入口相连通。
适当的是，分配器另外包括碾压轮，其用以在将药物从其囊袋中取出之后碾压底片。这样该碾压轮减少了使用过的底片所占的空间。
申请人当前还认识到，有利的是在不有损其功能的情况下将分配机构设置成药物分配器内需要尽可能少的空间。
在一个方面中，可通过减小分配机构单个元件的尺寸或者通过有效利用空间的方式设置元件或者通过减少元件数量的形式，例如采用单个元件实现多个功能的方式来节省空间。
申请人发现，可方便地减小尺寸的元件包括启盖器(例如采取扭转轮毂或伸缩轮的形式)以及分度器(例如采取分度转轮的形式)。
申请人还发现，尤其有利的是对各种元件相对位置的重置。
特别是对于节省空间来说，申请人发现有利的是将启盖器(例如扭转轮毂)和剥皮器的剥离表面(例如喙形)设置成彼此紧密靠近(邻近)的方式。这种设置还可以提高剥皮器的剥开效率，尤其是当与下文中所述的其它“改变作用力”的改良装置结合使用时。
对于节省空间来说，申请人还发现有利的是将共用的开口部位和通往出口的空气通道装置(例如歧管形式的)在设备内设置得相当深(即相对于边缘部位来说更接近于中央部位)。采用这种构造使得分配机构的其它元件部分和载体(如参见下文)彼此更加有效的设置。
申请人还认为在分配器设备内的大量空间是由多个药物载体(例如细长泡罩带的形式)占据的。这样通过对分配设备的适当构造来更有效地容纳药物载体可提高整体空间利用效率。特别是在药物载体为细长泡罩带形式的情况下，通过重置分配器以便在使用中，最大效率的容纳未剥离的条带(即结合着的盖和底片)以及可剥离地分离和“取出药物”的部件(即“废”盖片和底片)，可以提高空间利用效率。
在一种节省空间的改进设置中，申请人发现有利的是提供一种能紧紧缠绕各个药物载体的“废”盖片和底片之一或两者的装置。所述“废”盖片典型地缠绕在启盖器上(例如扭转轮毂或伸缩轮形式的)。还可以另外提供一个可旋转的废弃物锚定杆来接收和紧紧缠绕各个“废”底片。所述废弃物锚定杆可以通用于所有的药物载体，或者更加典型的是提供单个的废弃物锚定杆来接收与每个药物载体相连的“废”底片。药物载体的旋转典型的是与分度器或剥皮器相耦联(或用于它们的任何驱动器，包括分配器设备具有的可移动盖件)以保证有效而适当耦联的缠绕动作。
在一些方面，“废”盖的移动和/或底片的收取装置可以与分配机构的其它元件部分耦联。在一个方面中，“废”盖和/或底片的移动设置成由所述药物分配器外壳所具有的可旋转盖件的打开和/或关闭来驱动。在另一个方面中，“废”盖的移动和/或底片的收取装置设置成可驱动在其边缘上具有剂量计数标记的机械计数轮。
在另一种节省空间的改进设置中，申请人发现有利的是将各个“废”底片设置成卷绕在螺旋导轨内部，该螺旋导轨设置在分配器设备的边缘上。尤其可以节省空间的是将所述螺旋导轨设置成一个套一个(以螺旋的方式同心定位)用以接收多个废“底片”。
在进一步的节省空间的改进设置中，申请人发现有利的是将未剥离的条带和“废”底片均容纳在共用的(即通用)的腔室中。然而，如果用于容纳分配机构的分配器设备外壳的内腔没有与外界环境密封隔离的话，采用这种共用腔室可能造成污染问题。在共用腔室与空气通道装置之间可以连通(例如空气/粉末流)的情况下尤其会引起这种问题，在所述通道装置中由于患者的吸气使粉末从位于共用开口部位处的打开的囊袋中从出口流出。
因此在一个方面中，这里提供了一种药物分配器设备，其中共用腔室(以及其中必要容纳的分配机构部件)与外界环境密封隔离，并且其中通向出口的空气通道装置仅可以与每个细长型药物载体中的一定数量的(通常为一个)打开的囊袋连通。适当的是，空气通道装置呈歧管的形式，其包括空气入口，在使用中允许空气吸入该歧管中，并因而进入打开的囊袋中以便使粉末形成气溶胶送入患者的吸气中。还可以将歧管的形式设置成能促进从所述多个药物载体中的每一个的打开的囊袋中的粉末气溶胶进行混合。
因此，适当的歧管形式包括，限定了空气通道装置的主体，所述主体具有使空气能够进入所述空气通道装置的入口；停泊口，用于停泊这里的一个或多个药物粉末载体的一个或多个打开的囊袋；以及出口，用于喷出来自于所述一个或多个囊袋的气溶胶化囊袋。可以通过空气通道装置的形状和/或使其具有促进混合的特征(例如促进漩涡的特征)来促进粉末的混合。
在变体中，所述共用腔室通过可移动的幕状隔壁而部分或全部细分成第一腔室和第二腔室，从而所述第一和第二腔室的相对尺寸可以调节。在一些方面中，所述隔壁安装成可绕轴旋转或者可以滑动。在可替换的方式中，可被(例如，用“废”基片)填充时会膨胀的小袋来代替所述幕状隔壁。
在另一种节省空间的方面，申请人发现有利的是使一个或多个细长形药物载体呈可剥离条带的形式，并且至少其底片构成连续环。在变体中，形成底片的可剥离密封盖的盖片可以具有连续环或者非连续环的形式。
可以预见到各种形式的“连续环”式实施方案，包括将其中的连续环设置成相对的C环构造；呈相对S环构造；以及呈扁平环式构造。可以认识到在除了分配功能之外，所述分配器设备内限定的一个或多个环的形式还受到限定的外壳形状内的空间利用率的支配。
在这里的一种设置中，具有连续环形底片的第一和第二含药物的泡罩带位于各多囊袋分度转轮和自由运转滚子周围的“履带设置”中。两个分度转轮设置成相互反向地旋转(即一个顺时针，另一个逆时针)，这样在分配器内两个环就以相互反向旋转的方式运动。在一种特别的方面，各个条带的盖箔片的引导端与另一条带的底片相连接。这种连接的作用是，当每个条带绕其分度转轮旋转时，使得另一条带的盖箔片从其底片上拉开(例如，在剥离表面上将盖箔片从另一条带的底片上可剥离地分离并打开其引导囊袋)。在另一种特别的方面，所述机构设置成，当条带进一步绕其分度旋转时(例如作为后续打开囊袋操作的结果)，其脱离的(即“废弃的”)盖箔片易于连接(例如粘附)到与其末端相连的另一条带的底片上。应该认识到这种设置中不需要向分配器提供任何特别的“废”盖箔片收集区或元件部分，从而节省了空间。
如前面所述，分配机构适当地包括剥皮器，其包括用于向盖片提供拉力的启盖器(例如扭转轮毂)以及使盖片绕其拉动的剥离表面(例如喙形)。这些特征组合起来起到将各个细长型药物载体囊袋的盖片和底片剥离(例如在开口部位处接收时)的作用。
申请人认为优选的是，为了降低实现剥离动作所需的作用力，希望可以将启盖器施加的尽可能多的拉力转变成可剥离地分离盖片和底片所需的剥离作用力。特别是希望将摩擦的损耗降到最低。
通过在剥离表面和启盖器之间设置尽可能直接且无弯曲的(例如无障碍的)通道可以降低摩擦损耗。特别是希望包角(即当盖片离开剥离表面时其移动的方向与启盖器打开位点处盖片移动的方向之间的夹角)达到最小。
还可以通过为剥离表面和实际盖片选择适当的低摩擦力材料(例如，尼龙或PTFE)来降低摩擦损耗。可以施加低摩擦力涂层来获得这种效果。
或者，可通过使用可运动的(例如可旋转的)剥离表面来降低摩擦损耗，如滚子形式的喙形，当盖片拉过它时滚子可以旋转。
分配机构的任何或所有组件都可由电或机械的驱动系统或其组合来驱动。
适当的机械驱动系统典型地包括一个或多个通过合适传动装置(例如，含有多个单独齿轮的齿轮组)而耦联到所述分配机构的可传动装置(例如，分度器、剥皮器以及任何“废弃物”收集锚定杆)上的驱动器。所述一个或多个驱动器可具有简单的操纵杆形式或者能够提供机械利益的其它形式。在一个方面中，所述分配器设备具有可移动的盖件，该盖件的移动起到了可驱动地启动所述分配机构的一个或多个元件的作用。
适当的是，电驱动装置典型的包括发动机，优选为电力发动机。发动机可具有线性或旋转式的驱动，但通常来说旋转式发动机是最合适的。例如，发动机可包括DC电动机、压电(PZ)发动机、超声发动机、螺线管发动机或线性发动机。优选地，电驱动系统包括DC发动机、PZ发动机或超声发动机。
特别优选使用超声发动机，因为其在重量、尺寸、噪声、费用和产生的扭矩方面优于传统的发动机。超声发动机是本领域公知的，并可在市场上购买到(例如，BMSTU Technological Cooperation CentreLtd，Moscow，Russia；Shinsei Corporation，Tokyo，Japan)。
超声发动机不采用线圈或磁体，而是包括一个驱动相耦合转子的压电陶瓷定子。定子产生超声波振动，反过来导致了转子的转动。尽管常规的DC发动机的特征在于高速度和低扭矩，需要减速齿轮装置来增加扭矩，但超声波发动机可实现低速度和高扭矩，因此不需要减速齿轮装置。此外，这些发动机的重量轻并且结构紧凑，不用线圈和磁体，并且由于所采用的超声波频率人耳不能听见，所以没有噪音。
适当的是，所述分配器还包括用于启动所述手动或电驱动系统的启动装置。所述启动装置可采用开关、按钮或杠杆的形式。
这里所述的药物分配器典型地具有外壳，用以容纳其分配机构，并且其中所述外壳具有出口(例如，作为口服使用的接口或鼻服使用的喷嘴)。
在一个方面中，所述外壳具有可移动的盖件以便可逆地遮盖住出口。这样该盖件可以从其遮盖着出口的第一位置处(“装入位置”)移动到出口未被遮盖住的第二位置处(“使用位置”)。可预见到各种实施方案，其中盖件的运动与所述分配机构的一个或多个部件，例如分度器、废底片卷筒或剂量计数器的移动相耦联(例如通过适当的传动装置)。
在另一个方面，外壳的形状可竖直立于平面上，因而，例如可以使其容易存放在患者的床头柜上。在一个方面中，所述外壳具有底座以便直立于其上。
在一种特别的方面，这里所述的分配器为可重复装填的构造。特别是每个药物载体被适当地设置在可重复装填的盒子中。
特别是，这里所述的分配器构造包括主体；形状适于安装在所述主体中并可相对于所述主体运动的支架；以及可由所述支架接收的含有多个细长型药物载体的盒子。
适当的是，可将任何驱动系统(例如电驱动系统)设置在主体中或者支架部分，并且所述盒子包括最少数目的元件(即内部机构)部分。在实施方案中，使用者可保留包括所述(例如电)驱动的所述主体/支架，而所述盒子可作为用后抛弃型的再填充/再装填元件销售。通过将电驱动系统安装在所述主体/支架中，可最小化抛弃的电子元件数量，对于环境来说是有利的。
适当的是，这里所述的可重复装填形式的药物分配器盒子包括a)开口部位，用于接收所述多形式药物载体中的每一个的囊袋；b)剥皮器，设置成与所述开口部位接收的囊袋的底片和盖片啮合，用于剥离这种底片和盖片以打开这种囊袋；c)出口，设置成与打开的囊袋相连通，使用者通过它可从这种打开的囊袋中取得药物剂量部分；以及d)分度器，用于单独地分度所述多个药物载体中的每一个的独立的囊袋。
适当的是，所述支架相对于主体的移动导致了所述盒子在第一位置和第二位置之间运动，这样当所述盒子位于第二位置处时该盒子可以可逆地从所述支架上取下。
适当的是，所述第一位置包括分配位置。优选所述第二位置包括非分配的位置。因而在所述盒子处于非分配位置处时，该盒子只能从支架上取下。
适当的是，所述支架和主体包括连接装置以将该支架连接到主体上。优选地，所述连接装置包括咬合配合机构。适当的是，所述咬合配合机构包括销和销孔系统。
适当的是，所述支架可相对于主体绕轴移动。或者所述支架可相对于主体旋转运动。
适当的是，所述支架另外包括限制所述支架相对于主体运动的制动器。该制动器在旋转时在两个位点紧靠着所述主体的边缘。所述支架可设计成在这些位点处扣入其中。因此当所述制动器紧靠一个主体边缘时，其就扣入分配位置，而当所述制动器紧靠另一主体边缘时其则扣入非分配位置。或者所述支架可相对于主体滑动。
适当的是，所述支架另外还包括用以限制所述盒子的卡销。所述卡销例如包括与销孔配合的弹簧销或者按压时会发生形变从而可以取出盒子的整体式卡销。
适当的是，所述卡销是防儿童操作的。通过提供一种迫使使用者一次操作两下来取出盒子的系统就可以实现防儿童操作设置。卡销的其它特征可包括防震或防撞击性，可锁定卡销的能力以及定向特征以确保该卡销只能单向插入。所述卡销还应当易于生产和组装，耐用，由最少量的元件组成并且最少量地占用盒子所插入的空间。
适当的是，所述支架包括引导装置用以引导所述盒子进入支架中。优选所述引导装置包括导轨。或者该引导装置包括凹槽、锯齿或者其它的形状或表面特征，从而在支架和盒子之间限定“锁和钥匙”的关系。也可以采用颜色导向、箭头和任何其它的表面标记。
适当的是，所述盒子另外还包括用以启动所述分配器的装置。所述启动装置可采用开关、按钮或杠杆的形式。
适当的是，所述按盒另外还包括接口。适当的是，所述接口可以延伸。该接口可随着所述盒子和支架从非分配位置移动到分配位置而延伸。或者该接口为可缩回的。该接口随着所述盒子和支架从分配位置移动到非分配位置而缩回。在一个方面中，所述接口为伸缩的。在另一个方面中所述接口为固定的。
所述药物分配器还可以设计成用于鼻吸入粉末状的药物，因而可加入喷嘴来替代接口。如果药物为固体形式的话，该分配器中可加入出口通道用以释放片剂。
适当的是，当所述盒子处于非分配位置时，所述主体覆盖了所述接口和分度器(以及用于它们的任何启动器)。这可免去对单独盖件的需要，并保护所述接口在存放的过程中不会进入灰尘和污染物。
适当的是，所述盒子另外包括突出部分以便与所述支架配合。该突出部分位于盒子上与接口/喷鼻口/出口和分度杆相对的一头，由于其过于宽大而不能插入支架，因而防止了所述盒子会被不正确地插入支架中。所述突出部分的形状使得其靠在支架切去的部分上而配合。优选所述突出部分包括突出来限定夹紧部分的区域。
适当的是，所述支架和主体的至少一部分设置成易于使用者夹紧的形式。
所述可重复装填形式的药物分配器可作为组件工具包提供。该工具包的第一组件包括主体；形状使得可与所述主体配合并可相对于所述主体运动的支架；以及位于所述支架内用于接收盒子的接收部位。该工具包的第二组件包括含有多个细长型药物载体的盒子，以及用于分度所述多个细长型药物载体的分配机构，其中所述盒子可由所述接收部位接收，并且所述支架相对于所述主体的运动导致了所述盒子在第一位置和第二位置之间运动，这样当所述盒子处于第二位置处时，该盒子可以可逆地从所述接收部位上取下。适当的是，所述支架还包括电驱动系统，用于驱动所述盒子的分度机构。
在一个方面中，所述可重复装填的分配器装配如下。所述支架咬合配合到所述主体中。所述盒子单独地组装。制成所述盒子的主体，优选以两部分的方式由任何所需的锚定杆或者形成于所述底座中的整体元件构成。然后将单个的元件，如分度转轮、盖缠绕机构、引导部分等等组装到所述底座中。最后将多个细长型的药物载体(例如泡罩带)插入所述盒子中。在将盖连接到所述盒子上并将该盒子密封之前，可将这些装置卷绕到分配器中。或者，完整地制成所述盒子，除了其侧面留有孔洞用以插入药物载体。然后将该孔洞密封从而完成该盒子。将药物载体插入所述设备的这第二种方法的优点在于更为简易。
适当的是，这里所述的药物分配器包括启动或剂量计数器，用于统计分度杆启动的次数或从盒子中释放的剂量数。所述剂量计数器可以统计可使用的剩余剂量数或者使用过的剂量数。在一个方面中，所述剂量计数器为电子的。或者所述剂量计数器为机械式的。
在一个方面中，所述泡罩带上印有数字，对应于囊袋中的剂量。优选地，所述印制数字可通过分配器主体中或任何重新装填的盒子的窗口观看到。
适当的是，所述药物分配器另外还包括电子数据管理系统。该电子数据管理系统具有输入/输出功能，包括用于存储数据的存储器；以及用于对所述数据实施操作的微处理器；以及用于发射所述数据或该数据的操作结果的相关信号的发射器。
适当的是，所述电子数据管理系统可对使用者的声音作出响应或被其激活。因此，例如，响应声音的指令，该系统可以转换到开或关的状态。
所述电子数据管理系统可以集成到分配器的主体上。或者，所述电子数据管理系统构成了可与主体可逆连接的底座单元的一部分。
适当的是，所述药物分配器另外还包括数据输入系统，用于使用者向所述电子数据管理系统输入数据。优选地，所述数据输入系统包括人机接口(MMI)，优选选自键盘、语音识别接口、图象用户接口(GUI)或者生物测定式接口。
通过独立装置可以保存能量，以便使分配器在给定能源，如电池的情况下能够工作更长的时间。在减小电源(例如电池)的尺寸方面并因而改善所述药物分配器的重量和便携性方面，能量保存或节省方法具有额外的优势。
可以采用多种能源节省的方法，这通常涉及降低功耗。这种方法之一采用了时钟或定时电路，以便在规定或预定的间隔内打开或关闭电源。在另一种方法中，系统能选择性地打开/关闭特定的电子设备，例如可视显示单元或传感器，以便只在需要它们执行特定系列事件时才给这些设备供电。因此，在系统控制下，独立的电子设备可以在可变间隔内打开和关闭可变的时间。电源定序系统也可以响应于传感器，例如运动或呼吸传感器，它们在所述使用时才受到激发。
在电子设备中在可能的情况下应采用低功率或“微功率”的元件，而如果需要高功率设备执行特定功能的话，应将其设置在低功率备用模式下或者当不需要时应关闭。选择传感器也适用类似的考虑。由于功率损耗通常随着电压而升高，所以较为可取的是在低压下工作。
对于低功率数字应用来说，通常优选补偿型金属氧化物半导体(CMOS)设备，通过针对低静态电流的筛选可以对它们进行特定的选择。由于功耗随频率而增加，因此应将处理器的时钟速度和其它的逻辑电路减少至计数通量所需的最小值。电源电压也应保持在符合可靠操作的最小值，因为在开关过程中对内部电容进行充电的功率损耗与电压的平方成比例。在可能的情况下，电源电压在整个电路中应近似相同，以防止电流流经输入保护电路。逻辑输入不应任其漂移，并且电路应设置成使在最常见的逻辑输出状态下的功耗最小。缓慢的逻辑转换是不可取的，因为其将导致相对较大的A级电流流过。在电源向单个设备供电时可以加入电阻，以便发生故障时将电流减至最小。
在一些控制应用中，在开和关状态之间转换的设备优选那些允许模拟控制(例如线形的)的设备，因为在低电阻打开状态和低电流关闭状态下功率消耗较少。在采用线性元件(例如某些类型的电压调节器)的情况下，则应选择具有低静态电流的类型。在一些电路构造中，优选采用适当的反应性元件(即电感和电容)，以便减小电阻元件中的功耗。
适当的是，所述系统另外还包括可视显示单元，用于向使用者显示来自电子数据管理系统的数据。所述显示器例如，包括显示屏，如LED或LCD屏。更优选的是所述可视显示单元与药物分配器的主体相结合。
适当的是，所述药物分配器另外还包括数据传输装置，用于连接到本地的数据存储器上，使得数据能够在本地数据存储器和电子数据管理系统之间传递。所述数据存储也可包括数据管理、数据分析和数据通讯能力。
数据存储本身可以构成便携式装置(例如手提装置)的一部分，或者其尺寸和形状适于安装在患者的家里。数据存储也可包括用于存储可替换盒子的物理存储区域。数据存储还可以包括用于从存储在系统中的药物制品储备中再次填充药物的系统。所述数据存储还可以包括充电系统，用于对药物分配器的电能存储进行充电，尤其是电池充电系统。
所述数据传输装置例如，通过任何适当的方法连接着停泊部位(docking station)、个人电脑、网络计算机系统或机顶盒，所述方法包括硬布线连接、红外连接或任何其它合适的无线通讯连接。
适当的是，所述药物分配器另外还包括启动检测器，用于检测所述分配机构的启动，其中所述启动检测器将启动数据传输给电子数据管理系统。
所述药物分配器另外还可以包括安全机构，以防止该分配机构的无意识的多次启动。因而避免了患者在进行大量短促快速呼吸的情况下不利地接受到多个剂量的药物。更优选的是，所述安全机构在释放装置的连续启动之间可赋予时间延迟。该时间延迟典型的是3到30秒的量级。
适当的是，所述药物分配器另外还包括一个释放检测器，用于检测从所述盒子中的药物释放，其中所述释放检测器将释放数据传送给电子数据管理系统。
适当的是，所述药物分配器另外还包括振动检测器，用于检测药物容器的振动(例如在分配机构启动之前)，其中所述振动检测器将振动数据传送给电子数据管理系统。
适当的是，任何启动检测器、释放检测器、或振动检测器包括用于检测任何合适参数，如运动的传感器。可以预见到任何合适的传感器，包括采用光学传感器。释放检测器可感测到受药物释放影响的任何参数，例如压力、温度、声音、湿度、二氧化碳浓度和氧气浓度。
适当的是，所述药物分配器另外还包括呼吸触发器，用于触发所述分配机构，响应于来自于电子数据管理系统的触发信号，所述呼吸触发器受到激励。优选的是，所述电子数据管理系统包括预测性算法或查询表，用于在传送触发信号时得出呼吸数据。例如，可以作出对患者呼吸波形的实时分析，并通过参考所分析的波形而推导出触发点。
适当的是，所述电子数据管理系统包括一个预测性算法或查询表，用于计算最佳的药物分配量。
适当的是，所述电子数据管理系统上的存储器包括用于存储剂量数据的剂量存储器，并且在计算最佳药物分配量时会参考所述剂量存储器。
适当地是，该药物分配器另外还包括选择器，用于选择从所述分配机构中分配的药物量。在一个方面中，选择器是手动操作的。在另一个方面中，选择器可响应于来自于电子数据管理系统中的传送器的信号而进行操作。
适当地是，该药物分配器包括与其主体或其外壳相联的、用于发射和接收数据的第一收发机，与药物容器相联的、用于发射和接收数据的第二收发机，其中数据可以双向方式从第一收发机传至第二收发机。数据优选是数字形式，并适于通过电子或光学装置传送。
这种类型的实施方案的一个优势在于，其具有在收发器的存储器结构的独立部分存储多种类型的信息的能力。而且，所述信息存储为容易和可以精确传输的形式。该信息可以包括，例如在制造或分配过程中的独立点写入存储器的制造和分配依从性的信息，从而提供详细和容易得到的分配器的产品历史。例如，在召回产品的情况下，可以参考所述产品的历史信息。所述依从性信息可以包括，例如日期和时间标记。所述信息还可包括唯一的系号，所述系号以加密形式、或以存储器密码保护部分进行存储，其只能唯一地识别产品，从而有助于检测和防止伪造。该信息还可以包括基本的产品信息，例如药物的特性和剂量信息、客户信息如预定用户的名字、以及分配信息如预定产品的目的地。
在装填或重新装填具有盒子的药物分配器时，第二收发机可以，例如读取所述唯一的系号、批号、和药物的有效期限以及位于第二收发器上的任何其它信息。这样，可以确定药物的特性和浓度、以及已经使用的或盒子中剩下的药物量。可以在可视显示单元上向患者显示该信息。也可显示其它的信息，例如将药物分配器重新装填盒子的次数。
类似地，如果在药物用完之前应从支架上移走盒子，那么可以从第二收发器上读取相同的数据，并确定剩余的或已使用的药物数量。也可以读取并向用户显示其它的信息，例如给药的日期和时间，或者环境暴露数据，如盒子所暴露的温度最小值/最大值或湿度水平。
当容器内的药物用完、或者超过药物的保存期限、或者第一收发器不能识别第二收发器的批号(batch code)时，为了保护用户，可以阻止分配器启动。如果药物暴露于极端环境条件的时间超过了生产商提供的准则，也可以阻止分配器启动。
在患者使用药物分配器的时间内，可以将数据传递至任何收发器，并可以接收来自任何收发器的数据。例如，药物分配器可包括连接了各种传感器的电子数据管理系统。可传递任何由传感器采集或来自任何数据采集系统的数据，所述系统与包括时钟和其它日期/时间记录器的电子数据管理系统相联系。
患者每次使用分配器时都可传递数据。或者，也可将数据存储在电子数据管理系统的数据库存储器中，并周期性地下载至任何收发器。在任一情况下，分配器的使用历史可建立在收发器的存储器中。
在本文的一个实施方案中，药物分配器的使用历史传递给第二收发器。在盒子中的药物载体用完时，患者可以更换盒子从而得到一个新的重新填充的盒子。在更换时，通常在药房中进行，数据可从用完的盒子传递至重新填充的盒子，反之亦然。另外，可从重新填充的盒子中读取使用历史数据，并将其传递给保健数据管理系统，所述系统例如包括由保健数据管理者控制的网络计算机系统。
本文预见的方法使得，对返还重新填充的盒子并且可以得到包含在第二收发机中的数据的患者给予了一些种类的奖励。本文还预见了以下方法，使得可以收取从保健数据管理者接收的第二收发器的数据或者其用于商业目的的使用的费用。任何奖励或收费可设置成电子形式的。通过分布式和基于网络的计算机网络系统可以实现所述方法，在所述系统中，可以通过网络交换机获得任何采集的数据。该交换机可以加入各种安全特征，以确保患者的机密，并根据授权的程度允许选择性地得到所收集的信息。用户的授权程度主要用于保护患者的机密。除此之外，还可以根据商业关系分配用户的授权程度，例如更广泛获取数据库的内容被授权来得到更多的商业回报。
适当的是，第一和第二收发器各包括天线或等同物，用于发射或接收数据并连接至存储器。存储器典型地包括集成电路芯片。收发器可设置成具有存储器结构，所述存储器结构允许在其上存储大量的信息。存储器结构可以设置成，在制造过程中或之后进行编程从而，使部分存储器是只读的，而其它部分是可读/写的，而还有些部分是密码保护的。通过采用远离药物分配器的读数器，可以将传送给或来自于任何收发器的信息的初始传递(例如，有关生产或一次分配的)设置得易于获取，从而最少化直接处理产品的需要。在另一个方面，读数器可设置成同时读取或写入位于多个药物分配器上的多个收发器的存储器。
可以根据需要向本文中的任何电子元件提供适当的电源，例如电池、时钟机构能源存储器、太阳能电池、燃料电池或动力驱动电池。所述电源可设置为再充电或再装填的。
适当的是，数据可在第一和第二收发器之间以双向方式传递，而不需要它们之间具有直接物理接触。优选地，数据在第一和第二收发器之间无线传输。
适当的是，第一收发器是有源收发器，而第二收发器是无源收发器。术语“有源”用于指直接供电，而术语“无源”用于指间接供电。
适当的是，第二收发器包括标记或标签，所述标记或标签包括用于发射或接收能量的天线；以及与所述天线连接的集成电路芯片，并且所述第一收发器包括用于所述标记或标签的读数器。在这种情况下，标记或标签是无源收发器，读数器是有源收发器。优选地，读数器不需要与标记或标签直接接触，就可读出标记或标签。
所述标签可与其它传统的产品标记方法组合使用和/或集成为一体，包括可视文本、可机读文本、条形码和点码(dot codes)。
适当的是，集成电路芯片具有只读存储区域、只写存储区域、读/写存储区域或其组合。
适当的是，集成电路芯片具有一次性可编程存储区域。更优选地是，所述一次性可编程存储区域含有唯一的系号。
适当的是，集成电路芯片具有一个预设存储区域，含有工厂预设的、不能改变的、唯一的数据项。所述预设存储项最优选是加密形式。
适当的是，集成电路芯片具有多个位于其上的存储区域。适当的是，任何存储区域均是密码保护的。
适当的是，任何存储区域包含加密形式的数据。也可采用验证身份、错误检查和数据传输的电子方法。
在一个方面中，集成电路具有多个位于其上的存储区域，包括含有唯一系号的只读存储区域，所述系号可以例如在制造时嵌入；读/写存储区域，该区域只有当信息已经写在上面时才可以读取；以及密码保护的存储区域，含有加密形式的数据，该数据用于防止伪造。
适当的是，载体上的标签和载体可以安装到药物分配器的主体或支架上或者盒子上。
在一个方面中，载体是弹性标签。在另一个方面，载体是刚性盘。在另一个方面中，载体是矩形块。在另一个方面中，载体是适于安装到气溶胶容器颈部的环形圈。还可以预见其它形状的载体。
适当的是，载体是可以模制或焊接至盒子或外壳上。适当的是，载体包封着标签。更优选地是，载体构成了所述标签的密封件。在一个方面中，载体包括一种绝缘材料，例如玻璃材料、或纸材料、或有机聚合材料如聚丙烯。或者，载体可包括铁氧体材料。
能量可以呈任何合适的形式，包括超声波、红外、射频、磁、光和激光形式。可采用任何合适的通道来引导能量，包括光纤通道。
在一个方面中，第二收发器包括射频标识器，其包括用于发射或接收射频能量的天线；以及连接至所述天线的集成电路芯片，并且所述第一收发器包括用于所述射频标识器的读数器。在这种情况下，射频标识器为无源收发器，而读数器为有源收发器。射频标识器技术的优点在于，读数器不必直接接触被读的射频标识器的标签或标记。
射频标识器可以是任何已知的射频标识器。这种标识器有时称为射频转发器或射频识别(RFID)标签或标记。合适的射频标识器包括由荷兰飞利浦半导体公司出售的商标为Hitag和Icode的、由美国Amtech Systems公司出售的商标为Intellitag的、以及由美国TaxasInstruments公司出售的商标为Tagit的标识器。
适当的是，RFID标签的天线能发送或接收频率为100kHz到2.5GHz的射频能量。优选的工作频率选自125kHz、13.56MHz和2.4GHz。
在一个方面中，第二收发器包括磁标签或标记，所述标签或标记包括用于发射或接收磁场能的天线；以及连接所述天线的集成电路芯片，所述第一收发器包括用于所述磁标记或标签的读数器。在此情况下，磁标记或标签是无源收发器，而读数器是有源收发器。
合适的磁标记或标签包括多个相互关联的磁元件，从而所述磁元件响应于询问磁场而相互移动。这种类型的磁标记或标签在美国专利No.4940966中有描述。另一种合适的磁标记或标签包括磁限制性可读元件，读取方法是在存在磁偏场的情况下通过施加询问交替磁场，导致磁限制性元件以独立的预定频率发生共振。这种类型的磁标记在PCT申请No.WO 92/12402中有描述。另一种合适的磁标记或标签包括多个以线性阵列排列的不连续磁性活性区域，其在PCT申请No.WO96/31790中有描述。合适的磁标记或标签包括那些采用可编程磁共振(PMR)(商品名)技术的标记或标签。
在另一个方面中，第二收发器包括微电子存储器芯片，第一收发器包括用于所述微电子存储芯片的读数器。该微电子存储芯片可包括电可擦除可编程只读存储器(EEPROM)芯片或SIM卡型存储器芯片。在这种情况下，微电子存储器芯片是无源接收器，读数器是有源接收器。
本文中的任何收发器，尤其是无源收发器可安装至或装入任何合适的惰性载体中。所述载体可包括弹性片，在实施方案中其能够容纳位于其上的印刷文本。
在一个方面中，第一收发器集成到主体中使其包括单一单元。第一收发器例如可装入或模制在主体中。
在另一个方面中，第一收发器构成底片单元的一部分，其可逆地与主体相连。底片单元例如，可形成一个可被主体接收的模块，如搭扣式模块。
适当的是，药物分配器另外还包括与网络计算机系统无线连接的通讯机，使数据能够在网络计算机系统和电子数据管理系统之间传递。采用这种通讯机的分配器在待审PCT申请No.PCT/EP00/09291(PG3786)，PCT/EP00/09293(PG4029)和PCT/EP00/09292(PG4159)中有描述。优选地，通讯机能够在网络计算机系统和电子数据管理系统之间进行数据的双向传送。
适当的是，数据可以在网络计算机系统和电子数据管理系统之间以加密形式通讯。可预见到所有合适的加密方法或部分加密方法。也可采用密码保护。适当的是，通讯机采用射频或光学信号。
在一个方面中，通讯机通过网关与网络计算机系统通讯。在另一个方面中，通讯机包括网络服务器(例如网服务器)，使其可直接与网络通讯。
在另一个方面中，通讯机通过第二通讯装置与网关通讯。优选地，第二通讯装置是一个远程通信装置，更优选地是手机或寻呼机。优选地，通讯机采用宽频谱射频信号与第二通讯装置通讯。合适的宽频谱协议是蓝牙(商标)标准，其采用在多个频率(例如79个独立频率)间的快速(例如每秒1600次)跳跃(hopping)。所述协议还可采用多次发送数据位(例如传送三遍)以减少干扰。
在一个方面中，网络计算机系统包括公共访问的网络计算机系统。互联网是一种合适的公共访问网络计算机系统的例子，其中访问点可以是任何合适的入口点，包括由互联网服务提供者管理的入口点。公共访问的网络计算机系统也可构成通信系统的一部分，它本身可以为传统的铜线系统、网状系统或光学网络。
在另一个方面中，网络计算机系统包括私人访问的网络计算机系统。该私人访问的网络计算机系统可包括，例如局域网或外部网，可由例如健康服务提供者或药物制造商来维护。网络可包括，例如密码保护；防火墙；以及合适的加密装置。
优选地，通讯机能够与网络计算机系统中的特定用户的网址通讯。
特定用户的网址可选自网站地址、e-mail地址和文件传递协议地址。优选地，特定用户的网址能访问远程信息源，这样就能得到所述的远程信息源的信息。更优选地是，来自特定用户的网络地址的信息能提供给远程信息源。
在一个方面中，远程信息源是药物的处方者，例如开业医生。从药物处方者传递来的信息因而包括，处方细节的改变、自动处方更新或训练信息。传递给药物处方者的信息可包括依从性信息，也就是与患者依从所设定的规定过程有关的信息。例如，与采集的患者诊断数据相关的患者表现信息也可以传递给药物处方者。在分配器是吸入器用以分配缓解呼吸障碍的药物的情况下，这类诊断数据的例子包括呼吸周期数据或峰值流数据。
在另一个方面中，远程信息源是药房。从药房传递来的信息因而可包括，与药物产品相关的信息。传送给药房的信息因此可以包括处方请求，其由药物处方者远程地预先授权。
在另一个方面中，远程信息源是紧急救护提供者，例如医院意外事件和紧急事件服务或紧急事件热线电话服务或总机。该信息因此可包括，请求紧急帮助的危难或紧急救助信号。
在另一个方面中，远程信息源是药物的制造商或药物输送系统。传递给系统的信息因此可以包括产品的更新信息。该系统也可设置成将与系统性能相关的信息反馈给制造商。
在另一个方面中，远程信息源是研究组织。因此在临床试验阶段，可传递与试验方案相关的信息，并将与患者依从性有关的信息反馈给研究组织。
在另一个方面中，远程信息源是环境监测站。因此可将与天气、花粉量和污染水平相关的信息传递给系统。
适当的是，药物分配器另外还包括地理定位系统，例如全球定位系统或依赖于多通讯信号和三角运算法则的系统。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于容纳多个细长形药物载体的药物分配器，每个药物载体携带有多个独立的药物剂量部分，所述分配器具有外壳，在所述外壳内具有分配机构，用于分配由所述多个药物载体中的每一个所携带的独立药物剂量部分，所述机构包括a)至少一个接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个；b)释放装置，用于在由所述接收部位接收时，将独立的药物剂量部分从所述多个药物载体中的每一个释放出；c)出口，设置成与可由所述释放装置释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及d)至少一个分度器，用于使所述多个药物载体中每一个的独立药物剂量部分独立分度。
其中所述分配器还包括可移动的盖件，与所述分配机构相耦联，使得所述盖件的运动可启动所述分配机构的一个或多个元件。
根据本发明的另一个方面，提供了这里所述的分配器在分配组合式药物产品中的用途。
附图简述现在将参考附图对本发明进行描述，其中图1表示适用于本发明的分配器的药物载体透视图；图2和3表示了根据本发明的药物分配器的剖面视图；图4a和4b表示根据本发明一个方面中的药物分配器的剖面视图，分别呈“满载”药物和“空载”药物的构造；图5表示根据本发明的另一种药物分配器的剖面视图，其具有连续环形底片的药物载体；图6a表示根据本发明的另一种药物分配器的剖面视图，其能够接收底片呈连续环形的药物载体，而图6b表示了图6a中的药物分配器接收到药物载体后的简化构型；图7a表示根据本发明的另一种药物分配器的剖面视图，其能够接收底片呈连续环形的药物载体，而图7b表示了图7a中的药物分配器接收到药物载体后的简化构型；图8a表示根据本发明的另一种药物分配器的剖面视图，其能够接收细长条形药物载体，而图8b表示了图8a中的药物分配器接收到药物载体后的简化构型；图9和10表示根据本发明的另一种药物分配器的平面示意图；图11表示根据本发明的另一种药物分配器的剖面示意图；
图12a表示适用于如图12b所示的折叠构造的药物载体设置的侧面视图；而12c表示了用于接收图12b的折叠构造载体的药物分配器；图13表示适于与本文中的药物分配器一起使用的启盖器透视图；图14a至14c表示本文中的药物载体侧视图，其中可移动的盖件驱动机构处于盖件打开动作的独立阶段；图15表示图14a至14c的药物分配器的内部工作元件的透视图。
附图详述图1表示了适用于本发明的药物载体1。该药物载体包括柔性条带2，其中限定了多个囊袋4、6、8，每个囊袋包括适于吸入并且呈粉末形式的药物的剂量部分。根据本发明，典型的是在单一药物分配器中采用多个这种条带2，其中每个条带提供了组合药物产品的组成药物剂量部分。每个条带可具有相同的大小和/或含有相同的剂量(例如体积或质量)，或者在可代替的实施方案中可组合采用独立大小和/或含有独立剂量的条带。
该条带包括底片10，其中形成了泡罩从而限定了囊袋4、6、8，以及盖片12，其密封着所述底片上除了泡罩之外的区域，密封方式使得盖片12和底片10可以剥离开。所述片10、12除引导端部分14、16优选彼此完全不密封之外，在其整个宽度范围内都彼此密封。
盖片12和底片10分别由塑料/铝层压材料制成，并适当地通过热密封方式彼此粘合在一起。盖片12至少包括以下的连续层(a)纸；其粘附着(b)聚酯；其粘附着(c)铝箔；其涂覆着热封漆用以与所述底片相粘合。所述底片层10至少包括以下的连续层(a)取向聚酰胺(OPA)；其粘附着(b)铝箔；其粘附着(c)含有聚合物材料(例如聚氯乙烯)的第三层。
所示的条带2具有长条形囊袋4、6、8，其相对条带2的长度方向横向设置。这十分方便因为其使大量的囊袋4、6、8能够以串联排列的方式沿着给定的条带2的长度方向设置。该条带2例如可以具有三十、六十或一百个囊袋，不过应当明白的是该条带2可以具有任何合适数目的囊袋。
图2表示了根据本发明一个方面的药物分配器100的底片单元内部元件的剖面图。在使用时，该底片单元100将具有保护性的盖件(未示出)。第一和第二含药物的泡罩带101a、101b分别位于底片单元100的左右腔室102a、102b中。每个泡罩带101a、101b与各自的多囊袋分度轮106a、106b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的打开部位108。分度轮106a、106b的旋转耦联在一起。在打开部位108处，各个条带101a、101b的盖箔片120a、120b和底片箔片121a、121b部分在喙钩110a、110b处可通过剥离而分开。所得到的空底片箔片121a、121b在各自的底片卷绕腔室114a、114b中卷绕起来。可旋转的底片箔片锚定杆115a、115b将各个底片箔片121a、121b的末端锚定在其腔室114a、114b内。各个锚定杆115a、115b的向前旋转使得“废”底片箔片121a、121b在其中紧紧缠绕成线圈。典型地，各个底片锚定杆115a、115b的旋转与各自的分度轮106a、106b的旋转相耦联。使用过的盖箔片120a、120b越过各自的喙钩110a、110b，并缠绕于共用的盖卷绕腔室118内的共用盖卷绕锚定杆116上(其也设置成可旋转的)。
应当注意到，共用的盖卷绕锚定杆116包括多个臂117，它们从中心呈辐射状的张开，整体形成“伸缩轮”形式。在使用中，当盖箔片120a、120b缠绕着旋转锚定杆116时，臂117向内收缩，从而减小了锚定杆116本身的直径，但使有效缠绕直径保持大致恒定，该有效缠绕直径由锚定杆116的直径和其上缠绕的盖箔片120a、120b组合确定。保持恒定的有效缠绕直径确保了每个条带101a、101b在整个条带长度上具有均一的分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆126来初始化分配器，用以可驱动地旋转所述分度轮106a、106b和盖卷绕锚定杆116，推进各泡罩带101a、101b，从而使其中的引导囊袋104a、104b被剥开。为了取得打开的囊袋104a、104b中的内容物，患者随后通过出口124吸气，这导致负压从歧管122传递到开口部位108处的各个条带101a、101b的已打开的引导囊袋104a、104b中。这进而导致了包含在每个已打开的囊袋104a、104b中的药物粉末通过共用歧管122吸引到出口124，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋104a、104b传送到出口124时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
重要的是，图2的分配器允许将独立的药物类型分别储存在每个条带101a、101b中，却可以通过单个输出口124将其作为组合吸入产品释放并输送给患者。
图3表示了根据本发明另一方面的药物分配器的底片单元200的分配机构。在使用时该底片单元200将具有保护性的盖件(未示出)以便提供密封腔室的外壳，用于在其中容纳分配器200的分配机构的部件和泡罩带201a、201b。
第一和第二含药物的泡罩带201a、201b分别位于底片单元200的左右腔室202a、202b中。如图所示，第一药物带201a表示为药物“完全空载”(即使用寿命结束)的构造，而第二药物带201b表示为药物“满载”(即开始使用)的构造。应当明白这当然是一种人为的视图，因为在使用时两个条带通常将同等程度的满载或空载(即其彼此互为镜像)。因而该人为的视图仅用于说明，以便于理解当条带201a、201b移动通过装置时该装置200的分配机构构造。
各泡罩带201a、201b与各自的五囊袋分度轮206a、206b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位208。分度轮206a、206b的旋转适当地耦联在一起。在开口部位208处，各个条带201a、201b的盖箔片220a、220b和底片箔片221a、221b部分在喙钩210a、210b处可通过剥离而分开。所得到的空底片箔片221a、221b在各自的底片卷绕腔室214a、214b中卷绕起来。可旋转的底片箔片锚定杆215a、215b将各个底片箔片221a、221b的末端锚定在其腔室214a、214b内。各个锚定杆215a、215b的向前旋转使得“废”底片箔片221a、221b在其中紧紧缠绕成线圈。典型地，各个底片锚定杆215a、215b的旋转与各自的分度轮206a、206b的旋转相耦联。
各底片卷绕腔室214a、214b在绞接点213a、213b处绞连有柔性臂211a、211b，在此处起到可移动隔壁的作用。可以看出在分配器200的右边“满载”(即开始使用)位置，该柔性臂211b作用于所述装载药物的条带201b上将其压缩到最小的空间中。在所述分配器200的左边“完全空载”(即使用寿命结束)位置，该柔性臂211a作用于“废”底片箔片221a上再次将其压缩到最小的空间中。该柔性臂221a、221b总体上起到减小条带201a、201b在分配器设备200中所占据空间的作用(当满载或空载时)。
使用过的盖箔片220a、220b越过各自的喙钩210a、210b，并缠绕于各自的盖卷绕锚定杆216a、216b上，其也可以旋转将盖箔片220a、220b缠绕于其上。每个盖卷绕锚定杆216a、216b都具有居中设置的扭簧217a、217b。扭簧217a、217b的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过其盖卷绕锚定杆216a、216b向各条带201a、201b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片220a、220b逐渐缠绕在上面时，各个扭簧217a、217b的作用是补偿与各盖卷绕锚定杆216a、216b的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带201a、201b的均一分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆226来初始化分配器，用以可驱动地旋转(例如，通过使用适当的齿轮设置)所述分度轮206a、206b和盖卷绕锚定杆216a、216b，推进各泡罩带201a、201b，从而使其中的引导囊袋204a、204b被剥开，并与本身连通着接口型出口224的歧管222联通。如前面所述，分配器200的内部工作元件和泡罩带201a、201b包含在密封的外壳内。因而只有每个条带201a、201b的引导囊袋204a、204b与所述歧管222相连通，并在此通过出口224与外界环境连通。歧管222具有空气入口223以帮助使打开的囊袋204a、204b中的药物形成气溶胶，如下所述。
为了取得打开的囊袋204a、204b中的内容物，患者通过出口224吸气，这导致空气通过其中的空气入口223被吸到歧管222中，并且该空气通过歧管222到达位于开口部位208处的各个条带201a、201b的打开的引导囊袋204a、204b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋204a、204b中的药物粉末形成气溶胶并通过共用歧管222引导到出口224，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋204a、204b传送到出口224时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。在实施方案中，歧管222的形状可促进这种混合。
图4a和4b表示根据本发明另一方面的药物分配器300内部工作元件的剖面视图。在使用时，该底片单元300将具有保护性的盖件(未示出)以便提供密封腔室的外壳，用于在其中容纳分配机构的部件和泡罩带301a、301b。
第一和第二含药物的泡罩带301a、301b分别位于底片单元300的左右腔室302a、302b中。在图4a中，药物带301a、301b均表示为药物“满载”(即开始使用)的构造。在图4b中，药物带301a、301b均表示为药物“完全空载”(即使用寿命结束)的构造。
各泡罩带301a、301b与各自的五囊袋分度轮306a、306b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位308。分度轮306a、306b的旋转适当地耦联在一起。在开口部位308处，各个条带301a、301b的盖箔片320a、320b和底片箔片321a、321b部分在喙钩310a、310b处可通过剥离而分开。所得到的空底片箔片321a、321b在各自的底片卷绕腔室314a、314b中卷绕起来。可旋转的底片箔片锚定杆315a、315b将各个底片箔片321a、321b的末端锚定在其腔室314a、314b内。各个锚定杆315a、315b的向前旋转使得“废”底片箔片321a、321b在其中紧紧缠绕成线圈。典型地，各个底片锚定杆315a、315b的旋转与各自的分度轮306a、306b的旋转相耦联。
使用过的盖箔片320a、320b越过各自的喙钩310a、310b，并缠绕于各自的盖卷绕锚定杆316a、316b上，其也可以旋转将盖箔片320a、320b缠绕于其上。每个盖卷绕锚定杆316a、316b都具有居中设置的扭簧317a、317b。扭簧317a、317b的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过盖卷绕锚定杆316a、316b向各条带301a、301b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片320a、320b逐渐缠绕在上面时，各个扭簧317a、317b的作用是补偿与各盖卷绕锚定杆316a、316b的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带301a、301b的均一分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆326来初始化分配器，用以可驱动地旋转所述分度轮306a、306b和盖卷绕锚定杆316a、316b，推进各泡罩带301a、301b，从而使其中的引导囊袋304a、304b被剥开，并与本身连通着接口型出口324的歧管322联通。如前面所述，分配器300的内部工作元件和泡罩带301a、301b包含在密封的外壳内。因而只有每个条带301a、301b的引导囊袋304a、304b与所述歧管322相连通，并在此通过出口324与外界环境连通。歧管322具有空气入口323以帮助将打开的囊袋304a、304b中的药物形成气溶胶，如下所述。
为了取得打开的囊袋304a、304b中的药物内容物，患者通过出口324吸气，这导致空气通过其中的空气入口323被吸入歧管322，并且该空气通过歧管322到达位于开口部位308处的各个条带301a、301b的打开的引导囊袋304a、304b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋304a、304b中的药物粉末形成气溶胶并通过共用歧管322引导到出口324，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋304a、304b传送到出口324时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。在实施方案中，歧管322的形状可促进这种混合。
同时参见图4a和4b，可以明白在条带301a、301b移动通过该设备时，各条带301a、301b所占据的空间量和位置。一般情况下，在“满载”(即开始使用)的构造中，负载的条带301a、301b的线圈占据了大量的空间。在“完全空载”(即使用寿命结束)的构造中，空底片箔片321a、321b的线圈占据了大量的空间。可以看出，随着条带301a、301b移动通过该设备，“所占据”空间的位置也可以有稍微的偏移(即向下并向中轴偏移，如图所示)。
图5表示了根据本发明的药物分配器底片单元400的剖面视图。在使用时该底片单元400将具有保护性的盖件(未示出)。第一和第二含药物的泡罩带401a、401b分别位于底片单元400的左右瓣402a、402b周围。每个泡罩带401a、401b具有连续环形的构形。也就是说，每个条带包括具有囊袋404a、404b的底片箔片421a、421b的连续环，用于容纳沿其主要长度方向设置的药物；以及设置在底片箔片421a、421b上的盖箔片420a、420b条带，用以初始密封至少所有的囊袋404a、404b。在分配器内，条带401a、401b迂回地绕在轮毂405a、405b和引导壁407a、407b上，当容纳于所述分配器400中时，引导壁通常起到限定各个环401a、401b的形状的作用。
各泡罩带401a、401b与各自的多囊袋分度轮406a、406b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位408。分度轮406a、406b的旋转任选地耦联在一起。在开口部位408处，各个条带401a、401b的盖箔片420a、420b和底片箔片421a、421b部分在喙钩410a、410b处可通过剥离而分开。同图2中的实施方案相反(例如)，所得到的空底片箔片421a、421b并不卷绕起来。而是，由于其与条带401a、401b的末端相连接(以“连续环”的方式)，因此当该条带401a、401b进一步前进时，其继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室(例如，参见图2中的腔室114a、114b)的需要。
使用过的盖箔片420a、420b越过各自的喙钩410a、410b，并缠绕于各共用盖卷绕腔室418a、418b中的各共用盖卷绕锚定杆416a、416b上，其也可以旋转将盖箔片420a、420b缠绕于其上。每个盖卷绕锚定杆416a、416b都具有居中设置的扭簧417a、417b。扭簧417a、417b的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过其盖卷绕锚定杆416a、416b向各条带401a、401b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片420a、420b逐渐缠绕在上面时，各个扭簧417a、417b的作用是补偿与各盖卷绕锚定杆416a、416b的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带401a、401b的均一分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆426来初始化分配器，用以可驱动地启动所述分度轮406a、406b，推进各泡罩带401a、401b，从而使其中的引导囊袋404a、404b被剥开。为了取得打开的囊袋404a、404b中的内容物，患者则通过出口424吸气。这会导致负压通过歧管422到达位于开口部位408处的各个条带401a、401b的打开的引导囊袋404a、404b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋404a、404b中的药物粉末通过共用歧管422而吸到出口424，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋404a、404b传送到出口424时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图6a和6b表示了根据本发明的药物分配器底片单元500的剖面视图。可以认为图6a和6b的分配器是图5中所示的分配器的变体，其中该分配机构元件部分的位置设置得稍有独立，以适于容纳载体条带的大致C型环。
在使用时该底片单元500将具有保护性的盖件(未示出)。如仅在图6b中所示，第一和第二含药物的泡罩带501a、501b位于底片单元500的左右瓣形构造502a、502b周围。每个泡罩带501a、501b(仅在图6b中可见)具有连续环形的构形。也就是说，每个条带包括具有囊袋504a、504b的底片箔片521a、521b的连续环，用于容纳沿其主要长度方向设置的药物；以及设置在底片箔片521a、521b上的盖箔片520a、520b条带，用以初始密封至少所有的囊袋504a、504b。在分配器内，条带501a、501b迂回地绕在轮毂壁505a、505b和引导壁507a、507b上，当容纳于所述分配器500中时，引导壁通常起到限定各个环501a、501b的形状的作用。
各泡罩带501a、501b与各自的多囊袋分度轮506a、506b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位508。分度轮506a、506b的旋转任选地耦联在一起。在开口部位508处，各个条带501a、501b的盖箔片520a、520b和底片箔片521a、521b部分在喙钩510a、510b处可通过剥离而分开。同图2中的实施方案相反(例如)，所得到的空底片箔片521a、521b并不卷绕起来。而是，由于其与条带501a、501b的末端相连接(以“连续环”的方式)，因此当该条带501a、501b进一步前进时，其继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室(例如，参见图2中的腔室114a、114b)的需要。
使用过的盖箔片520a、520b越过各自的喙钩510a、510b，并缠绕于各盖卷绕锚定杆516a、516b上，其也可以旋转将盖箔片520a、520b缠绕于其上。每个盖卷绕锚定杆516a、516b都具有居中设置的扭簧517a、517b。扭簧517a、517b的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过其盖卷绕锚定杆516a、516b向各条带501a、501b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片520a、520b逐渐缠绕在上面时，各个扭簧517a、517b的作用是补偿与各盖卷绕锚定杆516a、516b的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带501a、501b的均一分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆526a、526b(其在一些实施方案中可用共用的操纵杆526代替)来初始化分配器，用以可驱动地启动所述分度轮506a、506b，推进各泡罩带501a、501b，从而使其中的引导囊袋504a、504b被剥开。为了取得打开的囊袋504a、504b中的内容物，患者则通过出口524吸气。这会导致负压通过歧管522到达位于开口部位508处的各个条带501a、501b的打开的引导囊袋504a、504b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋504a、504b中的药物粉末通过共用歧管522而吸到出口524中，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋504a、504b传送到出口524时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图7a和7b表示了根据本发明的药物分配器的底片单元600的剖面视图。可以认为图7a和7b的分配器是图5中所示分配器的变体，其具有共用的卷绕锚定杆，并且该分配机构元件部分的位置也设置得稍有独立，以适于容纳载体条带的大致S型环。
在使用时该底片单元600将具有保护性的盖件(未示出)。如仅在图7a中所示，第一和第二含药物的泡罩带601a、601b位于底片单元600的上下S形结构602a、602b周围。每个泡罩带601a、601b(仅在图7b中可见)具有连续环形的构形。也就是说，每个条带包括具有囊袋604a、604b的底片箔片621a、621b的连续环，用于容纳沿其主要长度方向设置的药物；以及设置在底片箔片621a、621b上的盖箔片620a、620b条带，用以初始密封至少所有的囊袋604a、604b。在分配器内，条带601a、601b迂回地绕在轮毂壁605a、605b和引导壁607a、607b上，当容纳于所述分配器单元600中时，其通常起到限定各个环601a、601b的S型形状的作用。
各泡罩带601a、601b与各自的多囊袋分度轮606a、606b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位608。分度轮606a、606b的旋转任选地耦联在一起。在开口部位608处，各个条带601a、601b的盖箔片620a、620b和底片箔片621a、621b部分在喙钩610a、610b处可通过剥离而分开。同图2中的实施方案相反(例如)，所得到的空底片箔片621a、621b并不卷绕起来。而是，由于其与条带601a、601b的末端相连接(以“连续环”的方式)，因此当该条带601a、601b进一步前进时，其继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室(例如，参见图2中的腔室114a、114b)的需要。
使用过的盖箔片620a、620b越过各自的喙钩610a、610b，并缠绕于共用的盖卷绕锚定杆616上，其也可以旋转将盖箔片620a、620b缠绕于其上。盖卷绕锚定杆616具有居中设置的扭簧617。扭簧617的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过盖卷绕锚定杆616向各条带601a、601b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片620a、620b逐渐缠绕在上面时，扭簧617作用是补偿与各盖卷绕锚定杆616的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力中的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带601a、601b的均一分度。
在使用时，可通过启动位于分配器一侧的启动杆626来初始化分配器，用以可驱动地启动所述分度轮606a、606b，推进各泡罩带601a、601b，从而使其中的引导囊袋604a、604b被剥开。为了取得打开的囊袋604a、604b中的内容物，患者则通过出口624吸气。这会导致负压通过歧管622到达位于开口部位608处的各个条带601a、601b的打开的引导囊袋604a、604b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋604a、604b中的药物粉末通过共用歧管622而吸到出口624，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋604a、604b传送到出口624时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图8a和8b表示了根据本发明一个方面的药物分配器的底片单元700的分配机构剖面视图。图8a表示该分配器没有药物载体，而图8b表示该分配器含有两个使用寿命“结束”(即已分配完所有的药物)构造的泡罩带型药物载体。
在使用时该底片单元700将具有保护性的盖件(未示出)。该底片单元700设置成使第一和第二含药物的泡罩带最初盘绕在相应的底片单元700的第一和第二腔室702a、702b内。各泡罩带与各自的多囊袋分度轮706a、706b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位708。分度轮706a、706b的旋转适当地耦联在一起。在开口部位708处，各个条带的盖箔片720a、720b和底片箔片721a、721b部分在喙钩710a、710b处可通过剥离而分开。得到的“废”底片箔片721a、721b被导向螺旋形轨道705，这样使“废”底片箔片721a、721b以背靠背的排列形式容纳起来。如图8b所示，“废”底片箔片721a、721b因而放置成螺旋形构造(其形状由螺旋形轨道705所限定)，位于所述分配机构的边缘。
使用过的盖箔片720a、720b越过各自的喙钩710a、710b，并缠绕于其盖卷绕锚定杆716a、716b上(盖卷绕锚定杆也可以旋转)。盖卷绕锚定杆716a、716b通常采用扭转轮毂的形式。
在使用时，可通过可驱动地启动分度轮706a、706b和盖卷绕锚定杆716a、716b来初始化分配器，用以推进各泡罩带，从而使其中的引导囊袋被剥开。为了取得打开的囊袋中的内容物，患者则通过出口(不可见)吸气。这会导致负压通过歧管(不可见)到达位于开口部位708处的各个条带的打开的引导囊袋中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋中的药物粉末通过歧管而吸到出口，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋传送到出口时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图9表示根据本发明的药物分配器的分配机构800的示意图。使用时该机构将包在设备外壳内，该外壳限定了接口型出口。
如图所示，第一和第二含药物的泡罩带801a、801b采用位于各自的多囊袋分度轮806a、806b和自由运转滚子805a、805b周围的“履带式设置”。各泡罩带801a、801b具有连续环的构型。也就是说，每个条带包括具有囊袋804a、804b的底片箔片821a、821b的连续环，用于容纳沿着其有规律地间隔设置的药物；以及设置在底片箔片821a、821b上的盖箔片820a、820b条带，用以初始地密封至少所有的囊袋804a、804b。两个分度轮806a、806b设置成互相相对的方向旋转(即一个顺时针，另一个逆时针)，这样在分配器内两个条带801a、801b以互相相对的旋转方式运转。
各泡罩带801a、801b与各自的多囊袋分度轮806a、806b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位808。分度轮806a、806b的旋转耦联在一起。在开口部位808处，各个环801a、801b的盖箔片820a、820b和底片箔片821a、821b部分在喙钩810a、810b处可通过剥离而分开。当该连续环形的条带801a、801b进一步前进时，所得到的空底片箔片821a、821b继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室(例如，参见图2中的腔室114a、114b)的需要。
可以看出，各个条带801a、801b的盖箔片820a、820b的引导端在连接点830a、830b处与另一条带的底片821a、821b连接。这种连接的作用是，当各个条带801a、801b绕其分度轮806a、806b旋转时，其使得另一条带的盖箔片820a、820b被拉过其各自的喙钩810a、810b，从而将该条带的盖箔片820a、820b从另一条带801a、801b的底片箔片821a、821b上通过剥离而分开，并打打开引导囊袋804a、804b。当条带801a、801b进一步绕其分度轮806a、806b旋转时(例如作为后续的打开囊袋操作的结果)，分离的(即“废的”)盖箔片820a、820b很容易结合(例如，粘合)于其一端连接着的另一条带的底片821a、821b上。可以看出这种设置不需要向该分配器提供任何特殊的“废”盖箔片收集区域或元件部分，从而节省了空间。
因此在使用时，可通过可驱动地启动分度轮806a、806b来初始化分配器，用以推进各泡罩带801a、801b，从而使其中的引导囊袋804a、804b被剥开。可采用适当的棘爪机构以确保在各次的启动运动中，每个泡罩带801a、801b只移动足够打开其中一个囊袋804a、804b的距离。为了取得打开的囊袋804a、804b中的内容物，患者则通过出口(未示出)吸气。这会导致负压通过歧管822传递到位于开口部位808处的各个条带801a、801b的打开的引导囊袋804a、804b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋804a、804b中的药物粉末通过共用歧管822而吸到出口(未示出)，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋804a、804b传送到出口824时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图10表示了根据本发明的药物分配器的分配机构900的示意图。使用时该机构将包在设备外壳内，该外壳限定了接口型出口。从以下的详细说明中应当看出，该机构为适于与泡罩带型药物载体一起使用的“混合”分配机构，所述泡罩型药物载体安装在连续环形式的第二药物载体内。
第一药物载体901a呈条带形式，而第二药物载体呈连续环形901b，其每个包括沿着其有规律地间隔设置的泡罩。各药物载体901a、901b与各自的多囊袋分度轮906a、906b相啮合，从而将连续的泡罩囊袋导向中心的开口部位908。分度轮906a、906b的旋转耦联在一起。在开口部位908处，各个条带901a、901b的盖箔片920a、920b和底片箔片921a、921b部分在喙钩910a、910b处可通过剥离而分开。
所得到的条带形载体901a的“废”底片箔片921a在底部卷绕腔室914a中卷绕起来。可旋转的底片箔片锚定杆915a将底片箔片921a的末端锚定在腔室914a内。锚定杆915a的向前旋转使得“废”底片箔片921a在其中紧紧缠绕成线圈。典型地，底片锚定杆915a的旋转与其分度轮906a的旋转相耦联。条带形载体901a的“废”盖箔片920a越过其各自的喙钩910a并绕着盖卷绕锚定杆916a卷绕起来。
所得到的连续环形载体901b的“废”底片箔片921b并不卷绕起来。而是，由于其与条带901b的末端相连接(以“连续环”的方式)，因此当该条带901b进一步前进时，其继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕锚定杆的需要。连续环形载体901b的“废”盖箔片920b越过其各自的喙钩910b并绕着盖卷绕锚定杆916b卷绕起来。
在使用时，可通过可驱动地旋转两个相应的分度轮906a、906b以及盖卷绕锚定杆916a、916b来初始化分配器，用以推进各药物载体901a、901b，从而使其中的引导囊袋904a、904b被剥开。为了取得打开的囊袋904a、904b中的内容物，患者则通过出口(未示出)吸气。这会导致负压通过共用歧管922传递到位于开口部位908处的各个条带901a、901b的打开的引导囊袋904a、904b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋904a、904b中的药物粉末通过共用歧管922而吸到出口924，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋904a、904b传送到出口924时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图11表示了根据本发明的药物分配器的分配机构1000的示意图。使用时该机构将包在设备外壳内，该外壳限定了接口型出口。
第一1001a和第二1001b含药物的泡罩带设置成“履带式设置”。如图所示，只能看到第一含药物的泡罩带1001a的细节，而应当明白第二条带1001b的形状和设计为其镜像。
第一含药物的泡罩带1001a由多囊袋分度轮1006和自由运转滚子1005保持成履带形。泡罩带1001a具有连续环的构型。也就是说，其包括具有囊袋1004a的底片箔片1021a的连续环，用于容纳沿着其有规律地间隔设置的药物；以及设置在底片箔片1021a上的盖箔片1020a条带，用以初始地密封至少所有的囊袋1004a。
泡罩带1001a与各自的多囊袋分度轮1006相啮合，从而通过其旋转将连续的囊袋导向中心的开口部位1008。在开口部位1008处，环1001a的盖箔片1020a和底片箔片1021a部分在喙钩1010a处可通过剥离而分开。当该连续环形的条带1001a进一步前进时，所得到的空底片箔片1021a继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室(例如，参见图2中的腔室114a、114b)的需要。
可以看出，条带1001a的盖箔片1020a的引导端部在端部滚子1005处向后环绕，然后绕过相对的喙钩1012，最后在连接点1030a处连接到条带1001a的底片1021a上。这种“对折”式盖箔片1020a并与底片1021a连接的作用是，当条带1001a绕其分度轮1006a旋转时，盖箔片1020a的引导端被进一步拉过相对的喙钩1012，通过末端滚子1005将拉力传导通过盖箔片1020a然后到喙钩1010，从而将该条带1001a的盖箔片1020a从底片箔片1021a上通过剥离而分开，并打开其引导囊袋1004a。当条带1001a进一步绕其分度轮1006a旋转时(例如作为后续的打开囊袋操作的结果)，分离的(即“废的”)盖箔片1020a往往保留在绕其末端滚子1005和相对喙钩1012的环形位置上，最终被拉向与其末端相连接的“废”底片1021a。可以看出这种设置不需要向该分配器提供任何特殊的“废”盖箔片收集区域或元件部分，从而节省了空间。
因此在使用时，可通过可驱动地启动分度轮1006a来初始化分配器，用以推进各泡罩带1001a，从而使其中的引导囊袋1004a被剥开。可采用适当的棘爪机构以确保在各次的启动运动中，每个泡罩带1001a只移动足够打开其中一个囊袋1004a。为了取得打开的囊袋1004a中的内容物，患者则通过出口(未示出)吸气。这会导致负压通过歧管(未示出)传递到位于开口部位1008处的各个条带1001a的打开的引导囊袋1004a中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋1004a中的药物粉末通过共用歧管而吸到出口(未示出)，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋1004a传送到出口时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
图12a表示适用于如图12b所示的折叠构型的连续环形药物载体1101a、1101b设置的侧面视图；而12c表示了用于接收图12b的可折叠载体构造的药物分配器1100。
现在参见图12a和12b，第一和第二含药物的泡罩带1101a、1101b由末端固定的共用多囊袋分度轮1105、1106(例如6mm的分度轮)保持成并排的“履带式设置”。每个泡罩带1101a、1101b具有连续环的构型。也就是说，每个带包括具有囊袋1104a的底片箔片的连续环，用于容纳沿着其有规律地间隔设置的药物；以及设置在底片箔片上的盖箔片条带，用以初始地密封至少所有的囊袋1104a。两个末端固定的共用分度轮1105、1106设置成绕各自的轴1135、1135协同旋转(即，以相同的方向)，这样在分配器1100的内部两个条带1101a、1101b将以耦联的方式运行。
参见图12b，可以看出条带1101a、1101b可设置成折叠形构造，用以接收在分配器1100中。这种构造的优点在于结构极为紧凑。
现在参见图12c，可以看出分配器1100包括第一1140和第1141外壳单元，其可旋转地耦联在枢轴1142处，以形成弹出形式的外壳，其很容易在弹开和关闭位置之间移动。该第二外壳单元1141具有出口1124，用于将释放的粉末型药物输送到患者口(orifice)中。在变体中，出口1124呈接口形状，或呈喷嘴的形状用于插入患者的鼻腔。
分配器1100设置成可接收药物载体条带1101a、1101b的形式，如图所示。因此，共用分度轮1105、1106安装成具有枢轴，用以在各自的第一1140和第二1141外壳单元内旋转，使得药物载体条带1101a、1101b可以在分配器1100内运输。如图12c所示，分配器1100处于弹开状态的构造，而当其关闭时，应当明白条带1101a、1101b将采取紧凑、折叠的构造，如图12b所示。
分配器1100还具有分度和从各泡罩带1101a、1101b中取得药物的装置，使得能够传送组合药物产品。因此，通过共用的多囊袋分度轮1105、1106的旋转可以推进各个环形泡罩带1101a、1101b，将其连续的囊袋1104a导向中心的开口部位1108。在开口部位1108处，各个环1101a、1101b的盖箔片和底片箔片部分在剥离表面(不可见)附近可通过剥离而分开。当该连续环形的条带1101a、1101b进一步前进时，所得到的空底片箔片继续传送通过分配器。从而避免了对任何独立的底片箔片卷绕腔室的需要。
使用过的盖箔片越过剥离表面，并缠绕于共用的盖箔片卷绕锚定杆1116上，其也可以旋转将盖箔片1120a、1120b缠绕于其上。盖卷绕锚定杆1116具有居中设置的扭簧1117。扭簧1117的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过共用盖卷绕锚定杆1116向各条带1101a、1101b提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片1120a、1120b逐渐缠绕在上面时，扭簧1117作用是补偿与共用盖卷绕锚定杆1116的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力中的变化。因此，可在整个环形式的保持各个条带1101a、1101b的均一分度。
因此在使用时，可通过可驱动地启动分度轮1105、1106来初始化分配器1100，推进两个泡罩带1101a、1101b，从而使其中的引导囊袋1104a、1104b被剥开。可采用适当的棘爪机构以确保在各次的启动运动中，每个泡罩带1101a、1101b只移动足够打开其中一个囊袋1104a、1104b。为了取得打开的囊袋1104a、1104b中的内容物，患者则通过出口1124吸气。这会导致负压通过适当的空气通道装置(不可见)传导到位于开口部位1108处的各个条带1101a、1101b的打开的引导囊袋1104a、1104b中。这进而导致了包含在每个打开的囊袋1104a、1104b中的药物粉末通过空气通道装置而吸到出口1124，因而作为组合药物剂量供患者吸入。应当明白当粉末从各打开的囊袋1104a、1104b传送到出口1124时，所述组合药物产品的各个独立输送的成分发生了混合。
在本文的变体中，分配器1100具有向开口囊袋1104a、1104b提供压缩空气的装置，以帮助使包含在其中的药物粉末形成气溶胶。这种装置可以例如，包括气泵或装有压缩空气的气溶胶罐。
图13表示了叶片转轮毂形启盖器1216，其可用于图2至12c的任何分配器中，作为其中所示的启盖器的替代形式。
启盖器1216包括具有侧面凹槽1252的刚性外筒1250，该凹槽用于与提供于其上的盖箔片(未示出)连接。圆筒1250的内壁1254具有多个齿1255。插件1256位于圆筒1250内并限定了锚定杆1257和叶片臂1258a、1258b，叶片臂的末端通常与圆筒1250内壁1254的齿1255相互作用。插件1256可相对于圆筒1256旋转，不过该旋转仅在有足够旋转力施加于圆筒1256上以克服齿1255与各自的弹力柔性叶片臂1258a、1258b的相互作用的情况下才能发生。因而这种相互作用的性质限定了滑动(即离合)作用力，插件1256相对于圆筒1250的自由旋转必须克服它才能发生。在没有滑动作用力的情况下，圆筒1250和插件1256彼此相对固定并作为一个单元旋转。
在使用时，可剥离泡罩带形药物载体(如图1所示)的盖箔片的端部连接到连接点1252上。然后圆筒1250旋转以将盖箔片缠绕于其上并使得药物载体被剥开(例如参见前面的
中所述)。更具体来说，其中的圆筒1250和插件1256最初作为单一单元旋转，盖箔片逐渐缠绕在圆筒1250上，而整个启盖器1216提供了驱动力以将药物载体的盖箔片从底片箔片上剥下。当该驱动力超过一定的水平时(即滑动作用力)，叶片臂1258a、1258b和齿1255的相互作用导致了滑动，并且使插件1256相对于圆筒1250旋转，从而防止太大的驱动力传递给盖箔片。
由此可以看出，插件1256的作用在于通过启盖器1216的圆筒1250防止过量的驱动力传递给盖箔片。特别是一旦超过了滑动作用力，则插件1256相对于圆筒1250的滑动起到了补偿驱动张力变化的作用，该驱动张力的变化与随着使用过的盖箔片逐渐缠绕在圆筒125上而使得共用的盖卷绕锚定杆1216的有效卷绕直径的增加相关。因此，在整个条带长度上各个条带可保持均一的分度。
图14a至14c表示本文中的药物分配器的外部侧视图，其中可移动的盖件1340处于盖打开动作的独立阶段。图15表示了图14a至14c的药物分配器的内部工作元件的透视图，其可响应于盖件1340的运动而被启动。
底片单元1300具有可移动的盖件1340，其用作容纳于其中的分配机构和泡罩带(未示出)部件的驱动机构。在“静止”位置处，如图14a所示，该可移动的盖件1340设置成遮盖住了接口1324。可以看出盖件1340可沿着轨道1344从“静止”(图14a)移动到“初始化”(图14b)再到“启动”(图14c)位置。通过以下详细的说明可以更加清楚，盖件1340的这种运动通过传动装置(未示出)而与分配器的条带推进机构相耦联，从而初始化和启动分配器来传送药物。
底片单元1300的各左右腔室1302a、1302b设置成接收第一和第二含有药物的泡罩带(未示出，但具有图1的条带构型)。在使用时，各泡罩带与其各自的四囊袋分度轮1306a、1306b相啮合，从而将连续的囊袋导向中心的开口部位1308。在开口部位1308处，各条带的盖箔片和底片箔片部分在喙钩1310a、1310b处可通过剥离而分开。所得到的空底片箔片在各个底部卷绕锚定杆1315a、1315b上卷绕成一个紧密的线圈，所述底卷绕锚定杆的旋转如图所示。
使用过的盖箔片越过各自的喙钩1310a、1310b，并缠绕于各自的盖卷绕锚定杆1316a、1316b上，其也可以如图所示地旋转以将盖箔片缠绕于其上。各个盖卷绕锚定杆1316a、1316b具有居中设置的扭簧1317a、1317b。扭簧1317a、1317b的作用是，在各个条带的全长范围中确保通过其盖卷绕锚定杆1316a、1316b向各条带提供大致恒定的驱动张力。特别是，当使用过的盖箔片逐渐缠绕在上面时，每个扭簧1317a、1317b作用是补偿与各盖卷绕锚定杆1316a、1316b的有效缠绕直径增量相关联的驱动张力中的变化。因此，可在整个条带的长度范围内保持各个条带的均一分度。
在使用时，通过可移动盖件1340沿着轨道1344的运动来启动分配器，从而可驱动地旋转分度轮1306a、1306b和盖卷绕锚定杆1316a、1316b以推进各泡罩带。盖件1340的运动通过适当的传动装置(不可见)与分度轮1306a、1306b和盖卷绕锚定杆1316a、1316b的运动相耦联。传动装置设置成使盖件从“静止”(图14a)到“初始化”(图14b)位置的运动本身不导致分度轮1306a、1306b和盖卷绕锚定杆1316a、1316b的任何旋转，但进一步运动到“启动”(图14c)则产生足够的旋转以推进各泡罩带前进一个囊袋的距离。
各条带的前进使得其引导囊袋被剥开并且与歧管1322相连通，歧管本身连通着接口1324。由于分配器1300的内部工作元件和泡罩带包含在密封的外壳内，仅有各条带的引导囊袋与歧管1322连通，并由此通过接口1324与外界环境相连通。
为了取得各泡罩带的打开的囊袋中的药物内容物，患者通过出口1324吸气。这会导致空气吸入歧管1322中，然后该空气通过歧管1322到达位于开口部位1308处的各个条带的打开的引导囊袋。这进而导致了包含在每个打开的囊袋中的药物粉末形成气溶胶并通过共用歧管1322而牵引到出口1324，因而作为组合药物剂量供患者吸入。
应当理解，分配器或盒子接触药物悬浮液的任何部分可以用诸如含氟聚合物材料(如PTFE或者FEP)的材料涂覆，其可以减少药物附着于该处的趋势。任何可移动的部件上面也可以施加增强其所需运动特性的涂层。因此，必要时可以施加摩擦涂层来增加摩擦接触，以及施加润滑剂(例如硅油)来减少摩擦接触。
本发明的药物分配器设备特别适用于分配“多活性成分”的药物组合，尤其是用于治疗呼吸障碍，例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎和胸腔感染。
所有的“多活性成分”组合产品典型地以组合的形式包括包含在第一细长型药物载体内的第一药物；以及包含在至少一种另外的细长型药物载体内的至少一种另外的药物。本文中的药物分配器设备能够一起组合输送这些药物成分，尽管容纳在设备中时它们包含在独立的药物载体上。
因此，适当的药物可以选自，例如止痛剂，例如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，例如硫氮酮；抗过敏药，例如色甘酸盐(例如钠盐的形式)、酮替芬或奈多罗米(例如钠盐的形式)；抗感染药，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺酰胺、四环素、和喷他咪；抗组胺药，例如美沙吡林；消炎药，例如倍氯米松(例如二丙酸酯的形式)、氟替卡松(例如丙酸酯的形式)、氟尼缩松、布地缩松、罗氟奈德、莫米松(例如糠酸酯的形式)、环索奈德、曲安西龙(例如丙酮化合物的形式)或6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-(2-氧-四氢呋喃-3-基)酯；止咳药，例如那可汀；支气管扩张药，例如舒喘宁(例如游离碱或硫酸盐的形式)、沙美特罗(例如xinafoate的形式)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(例如氢溴酸盐的形式)、福莫特罗(例如富马酸盐的形式)、异丙肾上腺素、二羟苯基异丙氨基乙醇、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(例如乙酸盐的形式)、瑞普特罗(例如盐酸盐的形式)、利米特洛、特布他林(例如硫酸盐的形式)、新异丙肾上腺素、妥洛特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a拮抗剂，例如(2R，3R，4S，5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢呋喃-3，4-二醇(例如马来酸盐的形式)；α4整联蛋白抑制剂，例如(2S)-3-[4-({[4-(氨羰基)-1-哌啶基]羰基}氧)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸(例如游离酸或钾盐的形式)、利尿剂，例如氨氯吡脒；抗胆碱能药，例如异丙托铵(ipratropium)(例如溴化物的形式)，噻托铵(tiotropium)，阿托品或者氧托铵(oxitropium)；激素，例如可的松、氢化可的松或强的松龙；黄嘌呤，例如，氨茶碱，胆碱茶碱酸盐(choline theophyllinate)、赖氨酸茶碱酸盐(lysinetheophllinate)或茶碱；治疗用蛋白质和肽，例如胰岛素或胰高血糖素；疫苗、诊断剂和基因治疗剂。对于本领域技术人员来说，显然，如果合适的话，所述药物可以盐的形式(例如作为碱金属或胺盐或作为酸加盐)或作为酯(例如低烷基酯)或作为溶剂化物(例如水合物)来使用，从而优化药物的活性和/或稳定性。
所有的“多活性成分”组合产品的适当药物成分典型地选自消炎药试剂(例如皮质类甾醇或NSAID)、抗胆碱能试剂(例如M1、M2、M1/M2、或M3受体拮抗剂)、其它的β2-肾上腺素受体激动剂、抗感染剂(例如抗生素的或抗病毒的)、以及抗组胺剂。可以考虑所有合适的组合。
合适的消炎药试剂包括皮质类甾醇类和NSAID类。可与本发明的化合物组合使用的合适皮质类甾醇类有那些口服或吸入的皮质类甾醇类及其具有消炎活性的药物前体。实施例包括甲基脱氢皮质醇、脱氢皮质醇、地塞米松、氟替卡松丙酸酯、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-氟甲基酯、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-(2-氧-四氢呋喃-3S-基)酯、倍氯米松酯(例如17-丙酸酯或17，21-二丙酸酯)、布地缩松、氟尼缩松、莫米松酯(例如糠酸酯的形式)、曲安奈德、罗氟奈德、环索奈德、布替利嗪丙酸酯、RPR-106541、以及ST-126。优选的皮质类甾醇类包括氟替卡松丙酸酯、6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基)氧]-3-氧-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-氟甲基酯和6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-氟甲基酯，更优选6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1，4-二烯烃-17β-硫代羟酸的S-氟甲基酯。
合适的NSAID类包括色甘酸钠、奈多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(例如茶碱、PDE4抑制剂类或混合的PDE3/PDE4抑制剂)、白三烯拮抗剂类、白三烯合成的抑制剂、INOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂、β-2整联蛋白拮抗剂以及腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如腺苷2a激动剂)、细胞因子拮抗剂(例如趋化因子拮抗剂)或者细胞因子合成的抑制剂。适合的其它β2-肾上腺素受体激动剂包括沙美特罗(例如xinafoate的形式)、舒喘宁(例如游离碱或硫酸盐的形式)、福莫特罗(例如富马酸盐的形式)、非诺特罗或特布他林及其盐类。
人们尤其关注的是将通式(I)的化合物与磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂或混合的PDE3/PDE4抑制剂组合使用。适用于本发明这方面的PDE4特异性抑制剂可以是已知能抑制PDE4酶或已发现能用作PDE4抑制剂的任何化合物，其仅是PDE4的抑制剂，而非能抑制PDE家族的其它成员连同PDE4的化合物。一般来说，优选采用IC50比大约为0.1或更高的PDE4抑制剂，该比值是关于高度亲和性地结合咯利普兰(rolipram)的催化型PDE4的IC50除以低亲和性地结合咯利普兰的PDE4形式的IC50为了说明公开的目的，这里将低亲和性地与R和S咯利普兰结合的cAMP催化位点标注为“低亲和性”结合位点(LPDE4)，而将高亲和性地结合咯利普兰的其它形式的这种催化位点标注为“高亲和性”结合位点(HPDE4)。该术语不要与用于表示人类PDE4的术语“hPDE4”相混淆。
用于测定IC50比的方法在美国专利5998428中列出了，在此引入其作为参考如同列在本文中一样。还可参见另一说明所述测定实验的PCT申请WO 00/51599。
适当的PDE4抑制剂包括那些具有有益治疗比的化合物，即优选抑制cAMP催化活性的化合物，其中的酶为低亲和性地结合咯利普兰的形式，从而减少了副作用，这种副作用显然与抑制高亲和性地结合咯利普兰的形式有关。另一种说明该问题的方式是，优选化合物的IC50比大约为0.1或更高，该比是关于高度亲和性地结合咯利普兰的催化型PDE4的IC50除以低亲和性地结合咯利普兰的PDE4形式的IC50。
该项标准的另一种表述是在PDE4抑制剂的IC50比为大约0.1或更大的情况下；所述比是1nM[3H]R-咯利普兰与能高亲和性地结合咯利普兰的PDE4形式相结合的竞争IC50值对于采用1μM[3H]-cAMP作为底物时可抑制低亲和性地结合咯利普兰的PDE4催化型活性的IC50值的比例。
最适合的PDE4抑制剂的IC50比大于0.5，更优选那些比大于1.0的化合物。优选的化合物有，顺4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己烷-1-羧酸、2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮、以及顺[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]；这些都是优先结合低亲和性的结合位点并且IC50比为0.1或更大的化合物实施例。
其它合适的药物化合物包括顺4-氰基-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]环己烷-1-羧酸(也叫做cilomalast)，在美国专利5552438中有所记载，及其盐类、酯类、药物前体或天然(physical)形态；来自elbion的AWD-12-281(Hofgen，N.等，15th EFMC Int Symp MedChem(九月6-10，爱丁堡)1998，Abst P.98；CAS参考号No.247584020-9)；名为NCS-613的9-苄基腺嘌呤衍生物(INSERM)；来自Chiroscience and Schering-Plough的D-4418；标号为CI-1018(PD-168787)并属于Pfizer的苯并二氮杂PDE4抑制剂；在KyowaHakko的WO 99/16766中公开的苯并间二氧杂环戊烯衍生物；来自Kyowa Hakko的K-34；来自Napp的V-11294A(Landells，L.J.等，Eur Resp J[Annu Cong Eur Resp Soc(九月19-23，Geneva)1998]1998，12(Suppl.28)Abst P2393)；roflumilast(CAS参考号No.162401-32-3)以及来自Byk-Gulden的pthalazinone(WO99/47505，这里引入其公开内容作为参考)；Pumafentrine，(-)-p[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[c][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，将其与Byk-Gulden，现在Altana制备并公开的PDE3/PDE4抑制剂相混合；由Almirall-Prodesfarma开发的阿罗洛尔；来自Vernalis的VM554/UM565；或者T-440(Tanabe Selyaku；Fuji，K等，J Pharmacol Exp Ther，1998，284(1)162)，以及T2585。
合适的抗胆碱能试剂有那些能用作毒蕈碱受体拮抗剂的化合物，尤其是作为M1和M2受体拮抗剂的那些化合物。化合物实施例包括颠茄植物的生物碱，例如阿托品、东莨菪碱、后马托品、天仙子胺之类的；这些化合物通常作为叔胺类的盐来给药。
尤其适合的抗胆碱能药包括，药薯(例如，溴化物的形式)，商品名为爱喘乐，氧托品(例如，溴化物的形式)以及噻托品(例如，溴化物的形式)(CAS-139404-48-1)。引人关注的物质还有甲胺太林(CAS-53-46-3)、溴丙胺太林(CAS-50-34-9)、甲溴辛托品或Valpin50(CAS-80-50-2)、克利溴铵(Quarzan，CAS-3485-62-9)、copyrrolate(Robinul)、异丙碘铵(CAS-71-81-8)、溴化甲基吡啶酯(mepenzolatebromide)(美国专利2918408)、曲地氯铵(tridihexethyl chloride)(Pathilone，CAS-4310-35-4)、和甲硫己脲(hexocycliummethylsulfate)(Tral，CAS-115-63-9)。还可以参见盐酸环戊通(CAS-5870-29-1)、托吡卡胺(CAS-1508-75-4)、盐酸苯海索(CAS-144-11-6)、哌仑西平(CAS-29868-97-1)、替仑西平(CAS-80880-90-9)、AF-DX 116、或美索托明，以及WO 01/04118中公开的化合物。
合适的抗组胺剂(也称作H1-受体拮抗剂)包括各种公知的能抑制H1-受体并且对人体无害的的拮抗剂中的任何一种或多种。所有都是组胺与H1-受体相互作用的可逆、竞争性抑制剂。实施例包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺类。此外，其它第一代的抗组胺剂包括特征在于基于哌嗪和吩噻嗪的那些化合物。第二代的非镇静剂的拮抗剂具有相似的结构活性关系，因为其都保持了核心乙烯基团(烷基胺类)或者类似于叔胺基与哌嗪或哌啶。拮抗剂的实施例如下乙醇胺氯苯吡醇氨马来酸盐、克立马丁富马酸盐、二苯醇胺盐酸盐和茶苯海明乙二胺pyrilamine amleate、盐酸曲吡那敏(tripelennamineHCl)、柠檬酸曲吡那敏(tripelennamine citrate)。
烷基胺类氯苯那敏和它的盐如马来酸盐，阿伐斯汀哌嗪盐酸羟嗪、羟嗪嘧啶(hydroxyzine pamoate)、盐酸赛可利嗪、乳酸赛可利嗪、盐酸氯苯苄嗪和盐酸西替利嗪。
哌啶阿司咪唑、盐酸左卡巴斯汀、氯雷他定或其descarboethoxy类似物，特非那定、盐酸非索非那定或其它药学上可接受的盐盐酸氮斯丁也是另一种H1受体拮抗剂，可以与PDE4抑制剂组合使用。
特别合适的抗组胺药包括麦沙非林和开瑞坦(loratadine)。
共配制(co-formulation)兼容性通常取决于已知方法的实验基础，并且可能依赖于所选择的药物分配器动作的类型。
至少三种活性药物成分可适当地选自消炎药试剂(例如皮质类甾醇或NSAID)、抗胆碱能试剂(例如M1、M2、M1/M2、或M3受体拮抗剂)、其它的β2-肾上腺素受体激动剂、抗感染剂(例如抗生素的或抗病毒的)、以及抗组胺剂。可以考虑所有合适的组合。
适当的是，共配制兼容的成分包括β2-肾上腺素受体激动剂和皮质类甾醇；而共配制不兼容的成分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能试剂或其混合物。例如，β2-肾上腺素受体激动剂可以为舒喘灵(例如游离碱或硫酸盐的形式)、沙美特罗(例如xinafoate的形式)或福莫特罗(例如富马酸盐的形式)。例如，皮质类甾醇可以为倍氯米松酯(例如二丙酸酯的形式)、氟替卡松酯(例如丙酸酯的形式)或者布地缩松。
在一个实施例中，共配制兼容的成分包括氟替卡松丙酸酯和沙美特罗，或其盐(特别是xinafoate)，共配制不兼容的成分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能试剂(例如，溴化异丙托铵或溴化噻托铵)或其混合物。
在另一个实施例中，共配制兼容的成分包括布地缩松和福莫特罗(例如富马酸盐的形式)，共配制不兼容的成分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能试剂(例如，溴化异丙托铵或溴化噻托铵)或其混合物。
一般来说，适合输送到肺部支气管或肺泡区域的粉末型药物颗粒的空气动力学直径小于10微米，优选小于6微米。如果需要输送到呼吸道的其它部分，如鼻腔、口腔或咽喉的话，也可以采用其它大小的颗粒。输送的药物可以为纯药物，但更适当的是，优选该药物与适于吸入的赋形剂(载体)一道输送。适合的赋形剂包括有机赋形剂，如多糖类(即，淀粉、纤维素等等)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸、和麦芽糖糊精，还有无机赋形剂，如碳酸钙、氯化钠。乳糖是优选的赋形剂。
粉末型药物和/或赋形剂的颗粒可以通过常规的技术来制备，例如通过微粉化、研磨、或筛分的方式。此外，药物和/或赋形剂粉末可以加工成具有特定的密度、大小范围、或特征。颗粒可包括活性剂、表面活性剂、成壁材料或者本领域普通技术人员认为理想的其它成分。
可通过公知的方法将赋形剂加入药物中，例如混合、共同沉淀等。通常配置成赋形剂和药品的掺合物，从而将掺合物精确地测量和分配成各个剂量。例如，标准掺合物含有13000微克乳糖和50微克药物，得到的赋形剂与药物比例为260∶1。可以采用赋形剂与药品的比例为100∶1至1∶1的剂量掺合物。然而，当赋形剂与药品之比非常低时，药品剂量的再现性更加易变。
本发明的药物分配器设备一方面适用于分配药物用于治疗呼吸障碍，如肺部或支气管疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。另一方面，本发明适用于分配药物用于治疗以下状况，即对于需要药物进行体循环治疗的状况，例如，偏头痛、糖尿病、缓解疼痛，例如吸入吗啡。
因此，提供了根据本发明的设备的用途，用于治疗呼吸障碍，例如哮喘和COPD。可选择地，本发明提供了一种治疗呼吸障碍，如哮喘和COPD的方法，包括从本发明的设备吸入如本文所述的有效量的药物产品进行给药。
达到治疗效果所需的任何特定的药物化合物或其可药用盐、溶剂化物或生理功能衍生物的量当然会随着特定的化合物、给药途径、治疗对象、以及所治疗的特定障碍或疾病而发生变化。这里用于治疗呼吸障碍的药物给药时例如通过吸入0.0005mg到10mg的剂量，优选0.005mg到0.5mg。用于成人的剂量通常为0.0005mg到100mg每天，优选在0.01mg到1mg每天。
应当明白，本公开说明只是为了解释的目的，本发明可延伸至对其作出的修改，变化以及改进。
由本说明书和权利要求书构成的申请部分可以作为后续申请的优先权基础。这种后续申请的权利要求可以涉及本文所描述的任何特征或特征的组合。它们可以为产品、方法或用途权利要求的形式，举例来说但并不构成限制，它们可包括一个或多个以下的
权利要求
权利要求
1.一种用于容纳多个细长形药物载体的药物分配器，每个药物载体携带有多个独立的药物剂量部分，所述分配器具有大致为非圆形的外壳，在所述外壳内具有分配机构，用于分配由所述多个药物载体中的每一个所携带的独立药物剂量部分，所述机构包括a)至少一个接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个；b)释放装置，用于在由所述接收部位接收时，将来自所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分组合释放；c)出口，设置成与可由所述释放装置释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及d)至少一个分度器，用于独立地分度所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分，其中所述分配器包括多个细长形的药物载体，每一个都携带有多个独立的剂量部分，并且至少一个所述的药物载体具有连续环的形式。
2.根据权利要求1的药物分配器，包括2到4个细长形的药物载体。
3.根据权利要求1或2的药物分配器，其中用共用接收部位接收所述多个药物载体的每一个。
4.根据权利要求1或2的药物分配器，包括独立的接收部位，每个接收单一药物载体。
5.根据权利要求1至4中任意一项的药物分配器，其中所述释放装置包括通过割破、刺破、撕裂或者剥开的动作来取得由所述药物载体携带的药物的装置。
6.根据权利要求5的药物分配器，其中所述释放装置包括剥皮器，用于将可剥离的泡罩带形式的药物载体剥开。
7.根据权利要求1至6中任意一项的药物分配器，其中所述出口为单一共用出口，其与独立的药物剂量部分在释放时相联通。
8.根据权利要求7的药物分配器，其中所述共用出口制成能促进所述释放的药物剂量部分相混合的形状。
9.根据权利要求1至8中任意一项的药物分配器，其中用单个分度器对所述多个药物载体中的每一个进行分度。
10.根据权利要求1至8中任意一项的药物分配器，包括多个独立的分度器，每个用于分度单个药物载体。
11.根据权利要求10的药物分配器，其中所述多个独立的分度器互相耦联。
12.根据权利要求1的药物分配器，用于容纳多个泡罩带形药物载体，每个载体携带有多个独立的囊袋，用于容纳药物剂量部分，其中所述囊袋沿着两个彼此固定的可剥离片的长度间隔设置并限定在所述两个片之间，所述分配器具有分配机构，用于分配容纳在所述多个药物载体中的药物剂量部分，所述机构包括a)开口部位，用于接收各个所述药物载体的囊袋；b)至少一个剥皮器，设置成与已被所述开口部位接收的囊袋的底片和盖片相啮合，其用于剥离所述底片和盖片以打开所述囊袋；c)出口，设置成与打开的囊袋相连通，使用者通过所述出口可从这种打开的囊袋中取得药物剂量部分；以及d)至少一个分度器，用于单独地分度所述多个药物载体中的每一个的独立的囊袋，其中所述分配器包括多个泡罩带形的药物载体，每一个载体携带有多个独立的剂量部分，并且至少一个所述的泡罩带形药物载体具有连续环的形式。
13.根据权利要求12的药物分配器，包括2到4个泡罩带。
14.根据权利要求12或13的药物分配器，其中用共用开口部位接收所述多个泡罩带的每一个。
15.根据权利要求12或13的药物分配器，包括多个独立的开口部位，每个接收单一泡罩带。
16.根据权利要求12至15中任意一项的药物分配器，其中所述开口部位可在所述分配器内移动。
17.根据权利要求16的药物分配器，其中所述可移动的开口部位包括腔室，在使用时所述腔室移动到所述多个泡罩带中的每一个的所述打开的囊袋附近的位置。
18.根据权利要求17的药物分配器，其中所述腔室提供给了沿着弹簧轴可移动地安装的载体。
19.根据权利要求12至18中任意一项的药物分配器，其中各个泡罩带通过共用的剥皮器起作用。
20.根据权利要求12至18中任意一项的药物分配器，其中各泡罩带通过独立的剥皮器起作用。
21.根据权利要求12至20中任意一项的药物分配器，其中所述剥皮器包括启盖器，用于拉开开口部位接收到的囊袋的所述盖片和所述底片。
22.根据权利要求21的药物分配器，其中所述启盖器包括转轮，所述盖片缠绕于所述转轮上，所述转轮设置成随着所述盖片卷绕在上面而逐渐收缩，从而提供整体上大致恒定的有效缠绕直径。
23.根据权利要求21或22的药物分配器，另外还包括控制装置，用于控制所述启盖器的运动，以便控制其剥离的泡罩带长度。
24.根据权利要求23的药物分配器，其中所述控制装置包括离合器。
25.根据权利要求21至24中任意一项的药物分配器，另外还包括用于补偿所述启盖器拉扯张力的任何变化的装置。
26.根据权利要求25的药物分配器，其中所述补偿装置具有柔性单元的形式，设置在所述开口部位和所述启盖器之间。
27.根据权利要求26的药物分配器，其中所述柔性单元包括可变长度的弹簧。
28.根据权利要求25的药物分配器，其中所述补偿装置包括可安装在启盖器处的扭簧。
29.根据权利要求12至28中任意一项的药物分配器，另外还包括导板，用于在所述盖片和底片剥离之后引导其沿着各自的路径运动。
30.根据权利要求12至29中任意一项的药物分配器，其中所述分度器包括可旋转的分度轮，其具有多个与泡罩囊袋啮合的凹槽。
31.根据权利要求12至30中任意一项的药物分配器，另外还包括用于容纳在打开之前的所述多个药物载体，以及在打开之后容纳其所述盖片和底片元件的腔室。
32.根据权利要求1至31中任意一项的药物分配器，其中所述分配机构的任何或所有元件可由电驱动系统驱动。
33.根据权利要求1至32中任意一项的药物分配器，另外还包括电子数据管理系统。
34.根据权利要求1至33中任意一项的药物分配器，其中所述外壳具有细长的形状。
35.根据权利要求1至34中任意一项的药物分配器，其中所述外壳限定了大致卵形的轮廓。
36.根据权利要求1至35中任意一项的药物分配器，其中所述外壳设置成可沿一个轴折叠。
37.根据权利要求1至36中任意一项的药物分配器，其中所述多个细长型药物载体中的至少一个采用C型轮廓。
38.根据权利要求1至36中任意一项的药物分配器，其中所述多个细长型药物载体中的至少一个采用S型轮廓。
39.根据权利要求1至36中任意一项的药物分配器，其中所述多个细长型药物载体中的至少一个采用履带型轮廓。
40.根据权利要求1至39中任意一项的药物分配器，其采用可重复装填的形式。
41.根据权利要求40的药物分配器，包括主体；支架，其形状可安装在所述主体中并可相对于所述主体运动；以及可由所述支架接收的含有多个细长型药物载体的重复装填的盒子。
42.根据权利要求40或41的药物分配器，其采用部件工具包的形式。
43.根据权利要求42的药物分配器，其中所述多个独立的剂量部分设置成在载体上顺序前进的形式，使得可以单独取得每个剂量部分。
44.根据权利要求1至43中任意一项的药物分配器，其中每个细长形药物载体是可剥离的泡罩带形式，所述泡罩带包括底片，其中形成了泡罩以在其中限定囊袋，用于容纳独立的药物剂量部分，以及盖片，其将所述底片除泡罩区域之外的部分密封，密封的形式使得所述盖片和底片能够剥离。
45.根据权利要求44的药物分配器，其中所述盖片包括至少以下的连续层(a)纸；其粘附着(b)聚酯；其粘附着(c)铝箔；其涂覆着热封漆用以与所述底片相粘合。
46.根据权利要求44或45的药物分配器，其中所述底片包括至少以下的连续层(a)取向聚酰胺(OPA)；其粘附着(b)铝箔；其粘附着(c)含有聚合物材料的第三层。
47.根据权利要求1至46中任意一项的药物分配器，其中每个药物载体呈能携带相等剂量部分的大小和形状。
48.根据权利要求1至46中任意一项的药物分配器，其中个药物载体呈能携带不等剂量部分的大小和形状。
49.根据权利要求1至48中任意一项的药物分配器，其中每个药物载体的多个独立剂量部分的间隔均一。
50.根据权利要求1至48中任意一项的药物分配器，其中每个药物载体的多个独立剂量部分设置成每个剂量部分之间的间隔逐渐增加的形式。
51.根据权利要求1至48中任意一项的药物分配器，其中所述多个独立剂量部分的间隔对于各药物载体来说相等。
52.根据权利要求1至48中任意一项的药物分配器，其中所述多个独立剂量部分的间隔对于各药物载体来说不等。
53.根据权利要求52的药物分配器，包括两个药物载体，其中第一药物载体的独立剂量部分之间的间隔是第二药物载体的独立剂量部分之间间隔的两倍。
54.根据权利要求1至53中任意一项的药物分配器，其中所述药物载体在分配器内设置成“并排”的构造。
55.根据权利要求1至53中任意一项的药物分配器，其中所述药物载体在分配器内设置成“双层”的构造。
56.根据权利要求1至53中任意一项的药物分配器，其中所述药物载体在分配器内设置成“背靠背”的构造。
57.根据权利要求1至56中任意一项的药物分配器，其中至少一个药物载体为可剥离条带的形式，包括可剥离地固定于其上的底片和盖片，并且所述底片呈连续环的形式。
58.根据权利要求57的药物分配器，其中所述盖片呈连续环的形式。
59.根据权利要求58的药物分配器，其中所述盖片呈条带形式。
60.根据权利要求1至59中任意一项的药物分配器，其中每个药物载体携带着粉末状或固体形式的独立药物剂量部分。
61.根据权利要求60的药物分配器，其中每个药物载体的每个药物剂量部分包括单一活性的药物成分。
62.根据权利要求61的药物分配器，其中所述单一活性的药物成分选自舒喘宁、沙美特罗、氟替卡松丙酸酯、福莫特罗、倍氯米松二丙酸酯及其盐类或溶剂合物。
63.根据权利要求61的药物分配器，包括两个药物载体，其中第一药物载体的各药物剂量部分包括支气管扩张剂作为活性药物成分，而第二药物载体的各药物剂量部分包括消炎药作为活性药物成分。
64.根据权利要求63的药物分配器，其中所述支气管扩张剂为β-激动剂，所述消炎药为类固醇。
65.根据权利要求60的药物分配器，其中至少一个药物载体的各药物剂量部分包括多个活性药物成分。
66.根据权利要求65的药物分配器，包括两个药物载体，其中第一药物载体的各药物剂量部分包括单一活性药物成分，而第二药物载体的各药物剂量部分包括多活性药物成分。
67.根据权利要求66的药物分配器，其中所述多活性药物包括支气管扩张剂和消炎药。
68.根据权利要求67的药物分配器，其中所述支气管扩张剂为β-激动剂，所述消炎药为类固醇。
69.根据权利要求1至68中任意一项的药物分配器在分配组合药物产品中的用途。
70.一种用于容纳多个细长形药物载体的药物分配器，每个药物载体携带有多个独立的药物剂量部分，所述分配器具有外壳，在所述外壳内具有分配机构，用于分配由所述多个药物载体中的每一个携带的独立药物剂量部分，所述机构包括a)至少一个接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个；b)释放装置，用于在由所述接收部位接收时，将来自所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分组合释放；c)出口，设置成与可由所述释放装置释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及d)至少一个分度器，用于独立地分度所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分，其中所述分配器还包括与所述分配机构相耦联的可移动盖件，使得所述盖件的运动可驱动所述分配机构的一个或多个元件。
71.根据权利要求70的药物分配器，其中所述可移动的盖件与所述释放装置和所述至少一个分度器相耦联以便启动它们。
72.根据权利要求70的药物分配器，用于容纳多个泡罩带形药物载体，每个载体携带有多个独立的囊袋，用于容纳药物剂量部分，其中所述囊袋沿着两个彼此固定的可剥离片的长度间隔设置并限定在它们之间，所述分配器具有分配机构，用于分配容纳在所述多个药物载体中的药物剂量部分，所述机构包括a)开口部位，用于接收各个所述药物载体的囊袋；b)至少一个剥皮器，设置成与已被所述开口部位接收的囊袋的底片和盖片相啮合，其用于剥离所述底片和盖片以打开所述囊袋；c)出口，设置成与打开的囊袋相连通，使用者通过它可从这种打开的囊袋中取得药物剂量部分；以及d)至少一个分度器，用于单独地分度所述多个药物载体中每一个的独立囊袋，其中所述分配器还包括与所述分配机构相耦联的可移动盖件，使得所述盖件的运动起到可驱动地启动所述分配机构的一个或多个元件的作用。
全文摘要
本发明提供了一种用于容纳多个细长形药物载体的药物分配器，每个药物载体携带有多个独立的药物剂量部分，该分配器具有大致为非圆形的外壳，在所述外壳内具有分配机构，用于分配由所述多个药物载体中的每一个所携带的独立药物剂量部分。所述机构包括至少一个接收部位，用于接收所述多个药物载体中的每一个；释放装置，用于在由所述接收部位接收时，将来自所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分组合释放；出口，设置成与可由所述释放装置释放的所述独立药物剂量部分相连通；以及至少一个分度器，用于独立分度所述多个药物载体中的每一个的独立药物剂量部分。该分配器包括多个细长形的药物载体，每一个都携带有多个独立的剂量部分。至少一个所述的药物载体具有连续环的形式。
文档编号A61M15/00GK1829547SQ200480021446
公开日2006年9月6日 申请日期2004年7月21日 优先权日2003年7月24日
发明者S·奥古斯泰恩, G·T·克罗斯比, M·B·达维斯, S·J·哈维, M·G·帕尔默, P·K·兰德, A·A·威尔逊 申请人:葛兰素集团有限公司