专利名称：一种增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂的制作方法
技术领域：
本发明属中药领域，具体涉及一种防治因雌激素缺乏和/或雌激素枯竭引起骨质疏松、妇女衰老、更年期综合症的胶囊制剂。
背景技术：
雌激素有维持女性生殖器官和副性征的生理功能，参与身体各组织系统的生理活动。妇女步入中年、更年期至老年，性腺功能逐渐衰退，体内雌激素分泌减少甚至枯竭，身体产生一系列变化与症状，包括内分泌异常，代谢紊乱，心血管系统病变，骨质疏松，尿路感染，皮肤老化，老年性阴道炎，以及自主神经系统失调等更年期综合症，是困扰中老年妇女身心健康的主要根源。治疗这些病症，最常用和有效的方法是激素替代疗法(HRT)，即给予小剂量的雌激素(主要是雌二醇)，预防和缓解更年期综合症。但是，临床实践发现，应用雌激素可能会增加子宫内膜癌、乳腺癌发生的危险性，使用者有所顾虑。开发纯天然的植物雌激素，主要是大豆异黄酮，防治雌激素缺乏的症状，受到国内外医药卫生及社会学方面的高度关注，是保健品领域的研究热点。
发明内容
本发明的目的是提供一种增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂。本发明胶囊制剂能防治骨量丢失，骨质疏松，妇女衰老及更年期综合症，其保健效果良好，无毒副反应，有利于提高中老年妇女的生活质量。
本发明复方胶囊制剂由大豆异黄酮其中异黄酮含量在35％-43％范围内、鲨鱼软骨微粉、碳酸钙、维生素B6、叶酸加药物辅料制成(商品名凤英子胶囊)。
所述的大豆异黄酮是植物雌激素，包括十余种化合物，其结构类似于雌激素，与雌激素受体结合而发挥作用，其强度是雌二醇的1×10-3到1×10-5倍，与受体的结合速度比雌激素快得多，没有甾体激素的副作用，未发现有致癌的可能性。骨组织细胞培养表明，大豆异黄酮可直接通过抑制前破骨细胞的分化，或抑制前破骨细胞对甲状旁腺激素反应来抑制破骨细胞的骨重吸收功能。
去卵巢大鼠动物模型试验显示，大鼠口服大豆异黄酮0.712-1.424mmol/kg·d，25天，与对照组相比，单核细胞或多核破骨细胞增加减少，组织学参数也表明骨重吸收下降。
绝经后或老年骨质疏松症治疗的临床研究结果，在自然绝经早期，给予600mg/d的大豆异黄酮及1g/d的钙，对照组单给钙，结果提示，大豆异黄酮有增强腰椎骨矿含量的趋势，若同时给予少量雌激素(0.3mg/d雌激素本身不能增强橈骨密度)，能够显著增强绝经后妇女的骨密度。
以骨量正常或减低的绝经妇女为对象，分四组给予84mg/d、126mg/d、安慰剂和雌激素替代治疗。追踪24周，测定腰椎、股骨颈和Ward’s三角区试验前后骨密度，结果大豆异黄酮84-126mg/d可减缓绝经妇女骨量丢失，维持骨密度相对稳定，其显效量是126mg/d。
大豆异黄酮是体内的抗氧化剂，对抗氧自由基和脂质过氧化作用，它还可诱导抗氧化酶的活性，减少DNA和细胞受到损伤，保护细胞和器官，因而起延缓衰老的作用。此外，大豆异黄酮还有防治心脑血管疾病如动脉粥样硬化、高血脂等的功能。
鲨鱼软骨粉含较多的有机钙质，在大豆异黄酮存在与作用下，容易被人体吸收。鲨鱼软骨粉含丰富的多糖，如粘多糖、硫酸软骨素，这些多糖能有效的提高人体免疫功能，增强体质，具有延缓衰老功能。它还对活性氧自由基有清除作用，防止细胞失活和突变，起延缓衰老作用。
碳酸钙是钙源，在大豆异黄酮的存在与作用下，容易被人体吸收。
本发明所述的大豆异黄酮购自华北制药公司；所述鲨鱼软骨粉为购进鲨鱼软骨后按已知方法加工制备；其余原辅料市购。
本发明制剂由下列重量配比的组分制成(日剂量)大豆异黄酮， 0.15-0.5g鲨鱼软骨微粉 0.3-0.7g重质碳酸钙 0.5-0.8g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 2-8mg
硬脂酸镁 1-5mg本发明制剂通过下述制备方法制成胶囊剂，按上述重量取各组分大豆异黄酮，异黄酮含量在35％-43％范围内；取干燥鲨鱼尾椎骨，精选后切碎，磨粗粉，粉碎成粒度200目-300目超细粉，密封，灭菌，得鲨鱼软骨微粉；重质碳酸钙以羧甲基纤维素钠作粘合剂，制成细颗粒；上述三种原料均为细粉，不适合于胶囊填装机生产，故加适量微粉硅胶作助流剂，硬脂酸镁作抗粘剂，重质碳酸钙以羧甲基纤维素钠作粘合剂，单独制成细颗粒。上述物料混合均匀，经粉料流动性检测，均匀度测定，自动胶囊填装机填装胶囊。
所述胶囊剂，每天剂量分装成四颗胶囊，装量360mg/颗。
用法和用量每日二次，每次二颗。
本发明胶囊剂可作为保健品长期服用，每天可摄入大豆异黄酮80-100mg，同时补充钙量200-350mg。
本发明胶囊剂进行了毒理检测，结果显示无毒性作用。
1、急性毒理实验LD50＞21.5g/kg体重；2、Ames实验未见有致突变作用；3、小鼠精子畸形实验未发现在体内对生殖细胞有致突变作用；4、小鼠骨髓微核实验未发现对小鼠骨髓细胞有致染色体断裂效应；5、大鼠30天喂养实验对大鼠摄食、体重增长、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、白蛋白、球蛋白、葡萄糖等指标检查，均未发现异常，病理组织学检验也未发现病理改变。
大鼠增高骨密度功能试验结果显示有增加骨密度作用。
实验设低、中、高三个剂量组各组饲料分别含钙1500、3000、5000mg/kg，同时设立三个对照组低、中、高钙对照组(饲料中分别含钙800、3000、5000mg/kg)。实验结果表明样品各剂量组大鼠体重、身长与相应对照组大鼠比较无显著差异；高、中剂量组股骨的重量、股骨长度、股骨干骺端骨密度、股骨中点密度均显著高于低钙对照组。本发明制剂含钙量为21.8％，人体推荐量为每日1.44g/60kg体重。
动物延缓衰老功能试验老龄鼠抗氧化测定结果显示中剂量组大鼠血清过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量显著低于对照组(P＜0.05)，并与三月龄组无显著性差异(P＞0.05)，表明本本发明制剂具有较强的降低脂质过氧化作用；低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力明显高于对照组(P＜0.05)，表明本发明制剂具有升高SOD作用。
果蝇生存试验结果显示0.432％浓度组雌果蝇与对照组比较，显示延长平均寿命4.5天，0.48％、0.144％和0.432％浓度组显示延长雌蝇平均寿命1.9-4.5天(P＜0.05)；0.016％、0.048％和0.144％浓度组雄蝇与对照组比较，显示延长平均最高寿命6.2-8.6天(P＜0.05)。结果表明本发明制剂具有延缓衰老作用。
具体实施例方式
实施例1按下述重量配比称取原料(日剂量)异黄酮含量35％的大豆异黄酮， 0.15g鲨鱼软骨微粉 0.3g重质碳酸钙 0.8g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 2mg硬脂酸镁 1mg取重质碳酸钙，加羧甲基纤维素钠制成细颗粒，加入大豆异黄酮，鲨鱼软骨微粉，维生素B6，叶酸混和均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混和均匀。测定混合物的流动性，混合物的含量均匀度。在自动胶囊机中填装胶囊，。
实施例2异黄酮含量43％大豆异黄酮， 0.5g鲨鱼软骨微粉 0.7g重质碳酸钙 0.5g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 8mg
硬脂酸镁 5mg取重质碳酸钙，加羧甲基纤维素钠制成细颗粒，加入大豆异黄酮，鲨鱼软骨微粉，维生素B6，叶酸混和均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混和均匀。测定混合物的流动性，混合物的含量均匀度。在自动胶囊机中填装胶囊。
实施例3异黄酮含量为40％的大豆异黄酮 0.25g鲨鱼软骨微粉 0.5g重质碳酸钙 0.678g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 3mg硬脂酸镁 3mg取重质碳酸钙，加羧甲基纤维素钠制成细颗粒，加入大豆异黄酮，鲨鱼软骨微粉，维生素B6，叶酸混和均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混和均匀。测定混合物的流动性，混合物的含量均匀度。在自动胶囊机中填装胶囊。
实施例4按下述配比称取原料(日剂量)异黄酮含量为40％的大豆异黄酮， 0.25g鲨鱼软骨微粉 0.5g重质碳酸钙 0.339g
轻质碳酸钙 0.339g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 2.5mg硬脂酸镁 3mg称取重质碳酸钙与轻质碳酸钙，加羧甲基纤维素钠制成细颗粒，加入大豆异黄酮，鲨鱼软骨微粉，维生素B6，叶酸混和均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混和均匀。测定混合物的流动性，混合物的含量均匀度。在自动胶囊机中填装胶囊。
权利要求
1.一种增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂，其特征是由下列重量配比的组分制成，日剂量异黄酮含量35～43％的大豆异黄酮，0.15-0.5g鲨鱼软骨微粉0.3-0.7g重质碳酸钙 0.5-0.8g维生素B62mg叶酸0.2mg微粉硅胶2-8mg硬脂酸镁1-5mg。
2.按权利要求1所述的增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂，其中各组分的重量配比是异黄酮含量为40％的大豆异黄酮0.25g鲨鱼软骨微粉0.5g重质碳酸钙 0.678g维生素B62mg叶酸0.2mg微粉硅胶3mg硬脂酸镁3mg。
3.按权利要求1所述的增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂，其中各组分的重量配比是异黄酮含量为40％的大豆异黄酮，0.25g鲨鱼软骨微粉 0.5g重质碳酸钙0.339g轻质碳酸钙0.339g维生素B62mg叶酸 0.2mg微粉硅胶 2.5mg硬脂酸镁 3mg。
4.根据权利要求1或2或3所述的增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂的制备方法，其特征是通过下述步骤取重质碳酸钙或称取重质碳酸钙与轻质碳酸钙，加羧甲基纤维素钠制成细颗粒，加入大豆异黄酮，鲨鱼软骨微粉，维生素B6，叶酸混和均匀，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混和均匀，测定混合物的流动性，混合物的含量均匀度，在自动胶囊机中填装胶囊。
全文摘要
本发明属中药领域，具体涉及一种增加骨密度和延缓衰老功能的胶囊制剂。本发明由大豆异黄酮、鲨鱼软骨微粉、碳酸钙、维生素B
文档编号A61P39/00GK1762386SQ200510029989
公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者金昭英, 姚笃卿 申请人:上海百嘉营养保健品有限公司