专利名称：一种止血药剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种止血药剂及其制备方法。
背景技术：
目前止血药剂主要用于治疗各种出血性疾病，也用于外科手术和创伤性出血的止血及手术前预防出血，使用时通常采取口服、肌注、静脉注射和外敷的方法，其发生止血效能所需时间长。以前曾常使用的止血粉、云南白药等外敷止血药因不能迅速达到止血效果而已被逐渐放弃使用。近年来，国内外已经正在使用或研制的以蛇毒液提取物生产的蛇毒类凝血酶止血药，主要以静脉注射、肌肉注射或皮下注射等方式用于手术前的预止血，但其发生止血效能所需的时间较长，且价格昂贵而不易为用户普遍接受。美国近年来研制出的一种新型止血绑带中的止血药以虾壳为原料制得，其止血速度比较快，但其需经过二十多个系列化学反应才完成其生产过程，工艺复杂，成本高，价格比较贵。美国新近的一种止血产品，即Z-Medica公司以一种矿物微粒制成的喷雾制剂，止血效果有了较大的改善，价格比较低，但其价格仍是普通用户所难以承受的。止血药剂不但用于正常的治疗和外科手术，以及日常工作和生活中创伤的治疗和简单护理，更重要的是用于战争、恐怖行为、地震、水灾等灾害中对受伤人员的急救，因此研制出止血效果好且价格适宜的止血药剂具有重大的战略意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种止血速度快、无毒无害且生产成本低的止血药剂，以及一种制备这种止血药剂的简单可行的方法。
一方面，本发明提供一种止血药剂，它由聚磷酸脂、带负电荷的磷土(即高磷土)和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。
所述聚磷酸脂可从牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓提取并纯化；带负电荷的磷土和石英粉混合物中磷土与石英粉的比例为0.9～1.1∶1.1～0.9；壳聚糖可在市场上买到，呈粉末状，分子量为5000～100000。
上述止血药剂为粉末状。
聚磷酸脂为内源性凝血系统提供必需的活性磷脂表面催化条件，是启动内源性凝血系统、促进血液快速凝固的因素之一。
带负电荷的磷土和石英粉混合物为外源性凝血系统提供必需的带静电的活性物质。
壳聚糖为内源性和外源性凝血系统在凝血过程中所经过的共同途径提供必需的钙离子，使凝血酶原转变为凝血酶而达到凝血的目的。
本止血药剂的止血原理为为人体或动物体自身血液的内源性凝血系统提供足量带负电荷的活性表面，以补充人体内血管受损后暴露之胶原纤维的不足，积极创造血液凝固的固相激活的物质条件，有效激活凝血因子XII，使其转变为XIIa，从而快速启动内源性凝血系统；止血药剂中的聚磷酸脂强化血液中组织因子(凝血因子III)的作用，快速促进凝血因子VII激活为VIIa，并与血液中自身的钙离子(Ca2+)及止血药剂中的钙离子形成复合物(VIIa-III-Ca2+)，从而启动外源性凝血系统，并通过共同凝血途径，达到快速凝血、止血的目的。
另一方面，本发明提供上述止血药剂的一种制备方法，其具体步骤是(1)以牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓为原料制备聚磷酸脂；和(2)使磷土和石英粉混合物纯化并带上负电荷；和(3)使上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、与粉末状的壳聚糖混合均匀，然后进行真空干燥。
其中，以牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓作为原料，经洗净后搅碎，用溶剂浸泡10～20小时，滤除溶液，得到半固体粗品，然后用溶剂对所得到的粗品进行抽提，再进行真空干燥，得到聚磷酸脂。
上述制取聚磷酸脂的原料优选为猪、牛的脑髓、肝、肺、大肠内膜、脾等。
上述制取聚磷酸脂的浸泡和抽提过程中所用的溶剂都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9配制的混合物。
上述制取聚磷酸脂的抽提过程中温度优选为40～90℃。
上述使磷土和石英粉混合物纯化并带上负电荷的一种方法是将磷土和石英粉混合物粉碎并过筛，使其颗粒细度达到150目，然后进行纯水抽提，去掉其中的水溶性杂质和离子，再进行真空干燥和高压处理，得到纯化的带负电荷的磷土和石英粉混合物。上述高压处理主要是以高压滚动的模式和方法产生静电(负电荷)。
上述高压处理采用的压力为1～50个大气压，优选为10～20个大气压。
本发明的止血药剂止血速度快，效果好，无副反应，可方便地制成多种形式的产品，如粉剂、止血棉球、止血绑带、止血明胶海绵、医用盐水悬浮液喷雾器、创可贴、医用血液促凝剂、卫生巾等，普遍适用于各种出血性疾病和外伤性出血；生产原料取自可食动物，无毒、无害、无致病因子，来源广泛且价格低廉，并可带动畜牧业的发展；生产工艺简便，生产过程不含有毒、有害的化学试剂和生化试剂，无三废产生，安全环保，所有生产步骤中所使用的试剂、溶剂均无损人体健康并能回收重复使用，生产成本低；生产后剩下的残渣可作为牲畜、家禽和鱼类的饲料，也可作为种植肥料，实现资源的充分利用。
具体实施例方式
实施例1取牲畜、家禽的内脏和脑髓(如猪、牛的脑髓、肝、肺、大肠内膜、脾等)作为原料，经洗净后搅碎，用溶剂浸泡16～18小时，滤除溶液，得到半固体粗品，然后用溶剂对所得到的粗品进行抽提(温度为45～60℃)，再进行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提过程中所用的溶剂都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比1∶1∶1配制的混合物；将磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比为1∶1)粉碎并过筛，使其颗粒细度达到150目，然后进行纯水抽提，去掉其中的水溶性杂质和离子，再进行真空干燥和高压处理(压力为10个大气压)，得到纯化的带负电荷的磷土和石英粉混合物；将上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物，与粉末状的壳聚糖(可在市场上买到，分子量为5000～100000)按重量比为1∶1∶1混合，搅拌至混合均匀，然后进行真空干燥，即得到成品止血药剂。
这种止血药剂由聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为1∶1∶1。
实施例2取牲畜、家禽的内脏和脑髓(如猪、牛的脑髓、肝、肺、大肠内膜、脾等)作为原料，经洗净后搅碎，用溶剂浸泡11～14小时，滤除溶液，得到半固体粗品，然后用溶剂对所得到的粗品进行抽提(温度可为60～70℃)，再进行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提过程中所用的溶剂都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8∶1.1∶1.1配制的混合物；将磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比为1.05∶0.95)粉碎并过筛，使其颗粒细度达到150目，然后进行纯水抽提，去掉其中的水溶性杂质和离子，再进行真空干燥和高压处理(压力为20个大气压)，得到纯化的带负电荷的磷土和石英粉混合物；将上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物，与粉末状的壳聚糖(可在市场上买到，分子量为5000～100000)按重量比为0.9∶1.05∶1.05混合，搅拌至混合均匀，然后进行真空干燥，即得到成品止血药剂。
这种止血药剂由聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为0.9∶1.05∶1.05。
实施例3取牲畜、家禽的内脏和脑髓(如猪、牛的脑髓、肝、肺、大肠内膜、脾等)作为原料，经洗净后搅碎，用溶剂浸泡14～16小时，滤除溶液，得到半固体粗品，然后用溶剂对所得到的粗品进行抽提(温度可为70～85℃)，再进行真空干燥，得到聚磷酸脂，上述浸泡和抽提过程中所用的溶剂都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比1.2∶0.9∶0.9配制的混合物；将带负电荷的磷土和石英粉混合物(其中磷土和石英粉的重量比为0.95∶1.05)粉碎并过筛，使其颗粒细度达到150目，然后进行纯水抽提，去掉其中的水溶性杂质和离子，再进行真空干燥和高压处理(压力为15个大气压)，得到纯化的带负电荷的磷土和石英粉混合物；将上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物，与粉末状的壳聚糖(可在市场上买到，分子量为5000～100000)按重量比为1.1∶0.9∶1混合，搅拌至混合均匀，然后进行真空干燥，即得到成品止血药剂。
这种止血药剂由聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为1.1∶0.9∶1。
本发明提供的止血药剂已由诸多著名医院如中国人民解放军总医院、中国人民解放军临床医学检验中心、武汉大学中南医院、武汉大学医院、上海瑞金医院等用于动物试验和人体临床试用，实验证明，本止血药剂止血凝血效果极佳，轻度外伤止血不超过10秒钟，大面积止血不超过20秒钟，体外血液(血样)完全凝固不超过3.5分钟，且性能稳定，效果达到或优于目前国内外各种现用同类产品。止血药剂在使用中的用量依据伤口的大小、血流量的多少及伤口处流血速度的快慢来决定。
经留样观察，本止血药剂在一般密封、常温常压下存放，有效期不低于二年，有效期内无腐败变质、变色、结块、霉变等现象，凝血效果不发生任何变化。
本止血药剂可制成多种形式的产品，如粉剂、止血棉球、止血绑带、止血明胶海绵、医用盐水悬浮液喷雾器、创可贴、医用血液促凝剂、卫生巾等，普遍适用于各种出血性疾病和外伤性出血。
权利要求
1.一种止血药剂，其特征是它由聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。
2.根据权利要求1所述的止血药剂，其特征是所述聚磷酸脂来自牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓。
3.根据权利要求1所述的止血药剂，其特征是所述带负电荷的磷土和石英粉混合物中磷土与石英粉的重量比为0.9～1.1∶1.1～0.9。
4.根据权利要求1所述的止血药剂，其特征是所述壳聚糖分子量为5000～100000。
5.一种根据权利要求1所述的止血药剂的制备方法，其特征是包括以下步骤(1)以牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓为原料制备聚磷酸脂；和(2)使磷土和石英粉混合物纯化并带上负电荷；和(3)使上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、与粉末状的壳聚糖混合均匀，然后进行真空干燥。
6.根据权利要求5所述的止血药剂的制备方法，其特征是以牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓作为原料，经洗净后搅碎，用溶剂浸泡10～20小时，滤除溶液，得到半固体粗品，然后用溶剂对所得到的粗品在40～90℃下进行抽提，再进行真空干燥，得到聚磷酸脂。
7.根据权利要求6所述的止血药剂的制备方法，其特征是所述制取聚磷酸脂的浸泡和抽提过程中所用的溶剂都是丙酮、乙醚和石油醚按重量比0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9配制的混合物。
8.根据权利要求5所述的止血药剂的制备方法，其特征是所述使磷土和石英粉混合物纯化并带上负电荷的方法是，将磷土和石英粉混合物粉碎并过筛，使其颗粒细度达到150目，然后进行纯水抽提，去掉其中的水溶性杂质和离子，再进行真空干燥和高压处理，得到纯化的带负电荷的磷土和石英粉混合物。
9.根据权利要求8所述的止血药剂的制备方法，其特征是所述高压处理采用的压力为1～50个大气压。
10.根据权利要求9所述的止血药剂的制备方法，其特征是所述高压处理采用的压力为10～20个大气压。
全文摘要
本发明提供一种止血药剂，它由聚磷酸脂、带负电荷的磷土(即高磷土)和石英粉混合物、壳聚糖组成，三种组分的重量比为0.8～1.2∶1.1～0.9∶1.1～0.9。本发明还提供该止血药剂的制备方法，步骤是(1)以牲畜和/或家禽的内脏和/或脑髓为原料制备聚磷酸脂；(2)使磷土和石英粉混合物纯化并带上负电荷；(3)使上述步骤得到的聚磷酸脂、带负电荷的磷土和石英粉混合物、与壳聚糖混合均匀，然后进行真空干燥。本发明的止血药剂止血速度快，效果好，无副反应，可方便地制成多种形式的产品，普遍适用于各种出血性疾病和外伤性出血；生产工艺简便，生产过程不含有毒、有害的化学试剂和生化试剂，无三废产生，且生产成本低。
文档编号A61K33/42GK1682761SQ20051003352
公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月5日 优先权日2005年3月5日
发明者黄广雄, 王富华 申请人:汕头市金丰医疗器械科技有限公司