专利名称：生脉输液及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种生脉输液及其制备方法。
背景技术：
生脉输液是对已上市产品生脉注射液的剂型改进。生脉注射剂由红参、麦冬和五味子经提取精制而成，具有益气养阴和复脉固脱的功效，临床用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。生脉注射液的规格有2ml/支、10ml/支、20ml/支和50ml/支。生脉注射液的用法用量为肌内注射(一次2～4ml，一日1～2次)；静脉滴注(一次20～60ml，用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，或遵医嘱)。生脉注射液临床疗效显著，是中医临床急诊必备和常用药品。生脉注射液在临床上以静脉滴注为主，但其为小容量注射液，使用时需割开多支安瓿再加入到5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，这样使用存在四个缺点(1)有可能增加药液的污染机会(细菌、玻璃碎屑和空气中灰尘等)；(2)增大了护士的工作量；(3)配液需要花费一定的时间，不利于危重疾病的抢救；(4)生脉注射液与5％葡萄糖输液混合时有可能产生微粒，从而影响病人的安全和增加不良反映发生的机会。而生脉输液直接使用，非常方便，不需要与5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用，因此可以减少护士工作量，避免污染和配液差错，利于危重病人的抢救；此外生脉输液的生产采用大输液生产线进行，洁净级别高，产品质量稳定，生产中调整了药液的渗透压，使用更加安全。
有关生脉注射液的专利有生脉注射液及其制备工艺(公开号CN 1078152A)，一种生脉注射液及其制备方法(公开号CN 1157162A)，一种生脉注射制剂及其制备方法(公开号CN 1628793A)，它们涉及领域为小容量中药注射剂。涉及输液(大容量中药注射剂)领域的生脉制剂专利只有一种生脉氨基酸输液及生产方法(公开号CN 1634189A)，该专利中生脉氨基酸输液的特征在于其主要辅料为氨基酸，氨基酸在该输液中具有治疗作用，此外氨基酸还能解决生脉提取物中有效成分的稳定性问题，但目前没有相应产品上市，且不符合临床上生脉注射液采用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用的方法。而我们研制的生脉输液的主要辅料为葡萄糖，目的是为了方便临床用药，避免配液污染和配液差错等问题。
发明内容
发明目的基于上述原因，本发明研制了一种使用方便、安全和质量稳定的生脉输液产品及其制备方法，以解决目前临床上生脉注射液静脉给药中使用小规格产品可能发生的药液污染、工作量大和使用不便等问题。
本发明是通过以下技术方案实现的生脉输液，由红参、麦冬和五味子经提取精制而成，其特征在于每1ml输液中含有生药量为红参2-60mg，麦冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg。
所述的生脉输液，其特征在于其中还含有葡萄糖和/或氯化钠。
所述的生脉输液，其特征在于其主要辅料葡萄糖和氯化钠可单独使用或联合使用，单独使用时输液中葡萄糖含量为5％-10％，氯化钠含量为0.9％。
所述的生脉输液，其特征在于其规格为每瓶100～1000ml。
所述的生脉输液，其特征在于每1ml输液中含有的最佳生药量为红参8mg，麦冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml输液中含有的最佳葡萄糖用量为50mg，或者氯化钠9mg。
所述的生脉输液，其特征在于其最佳的规格为每瓶250ml或500ml。
所述的生脉输液的制备工艺，其特征在于包括以下步骤(1)将红参用50％-90％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体；(2)麦冬加水煎煮2-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.20，加入乙醇进行1-3次醇沉，醇沉浓度50％-90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体；(3)五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液适量，冷藏，药渣加水煎煮2-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.20，加入乙醇进行1-3次醇沉，醇沉浓度50％-90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体；
(4)将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入适量葡萄糖或氯化钠、适量活性碳和适量注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至规定量，使药液中含葡萄糖为5％-10％或氯化钠为0.9％，含生药量为红参2-60mg，麦冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg；调节药液pH值至5.0-7.4，滤过，灌封，灭菌，即得生脉输液。
对上述生脉输液的质量控制方法和质量标准进行了研究(1)生脉输液的性状为淡黄色的澄明液体。
(2)对红参、麦冬和五味子进行了薄层鉴别红参的薄层鉴别方法取本品约100ml，于水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1、Re、Rg1对照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿 甲醇 水(75∶20∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘数分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
麦冬的薄层鉴别方法取本品400ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿 丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
五味子的薄层鉴别方法取本品500ml，于水浴上浓缩至约25ml，移至分液漏斗中，加氯仿振摇提取3次，每次10ml，滤过，合并滤液，水浴蒸至近干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子醇甲对照品，加氯仿制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液4～5μl、对照品溶液1～2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30～60℃)甲酸乙酯 甲酸(14∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)按现行版中国药典对生脉输液进行了检查，包括色泽按中国药典现行版方法配制的比色对照液比较，色差不超过规定色号±1个色号。
pH值在pH5.5～6.0之间。
蛋白质取输液1ml，加鞣酸试液1～3滴，不得出现混浊。
鞣质取输液1ml，加新配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
重金属按《中国药典》现行版方法检查，不得过百万分之十。
砷盐按《中国药典》现行版方法检查，不得过百万分之二。
草酸盐取输液2ml，加3％氯化钙试液2～3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
钾离子精密量取输液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500～600℃炽灼至完全炭化，加6％醋酸使溶解，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，精密量取1ml，置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH值至8.0～9.0)12滴，3％乙二胺四醋酸钠溶液2滴，3％四苯硼酸钠溶液0.5ml，加水至10ml，作为供试品管。另精密量取标准钾离子溶液(80g/ml)1ml，置10ml纳氏比色管中，同上操作，作为对照品管。取供试品管和对照品管进行目测比浊，供试品管不得更浊。
树脂取输液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，应无树脂状物析出。输液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，应无树脂状物析出。
炽灼残渣按《中国药典》现行版方法检查，应不得过1.5％(g/ml)。
溶血试验可按本技术要求附件一《有关安全性试验项目及要求》溶血试验项进行试验。
无菌试验依法检查，应符合规定(附录X III B)。
热原取本品，依法检查，剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定(附录X III A)。
溶血试验2％红细胞混悬液的配制取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内，振摇数分钟，除去纤维蛋白元，使成脱纤血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤3～4次至离心后上清液不显红色为止，然后按所得红细胞体积用生理盐水稀释成2％的混悬液，当天使用，用时摇匀。
试验方法取洁净试管5支，1～3号管中各加本品0.3ml、生理盐水2.2ml，第4管加生理盐水2.5ml作阴性对照，第5管加蒸馏水2.5ml作阳性对照，然后分别加2％红细胞混悬液2.5ml，摇匀，迅速置恒温箱内，保持36.5±0.5℃，在3小时内不得有溶血现象。
总固体量测定精密量取输液100ml，置于恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，迅速称定重量。计算出注射剂中含总固体的量(mg/ml)，应符合限度范围的要求。
(4)对人参总皂苷、麦冬总皂苷、人参皂甙Re、人参皂甙Rg1、人参皂甙Rb1、五味子醇甲进行了含量测定，人参总皂苷、麦冬总皂苷和五味子醇甲的总量不得少于输液总固体量与附加剂之差的25％。其中人参皂苷Re和人参皂甙Rg1的含量测定方法为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；乙腈-0.05％磷酸溶液(19∶81)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂甙Re峰计算，应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rg115mg和人参皂甙Re12mg，置25ml量瓶中，加乙腈-水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈-水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含人参皂甙Rg10.30mg，Re0.24mg)。
供试品溶液的制备取本品100ml，蒸至近干，加流动相使溶解，并稀释至2ml，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含人参皂甙Rg1不得少于0.008mg，含人参皂甙Re不得少于0.004mg。
(5)对药材、中间体和生脉输液成品进行了指纹图谱研究，建立了生脉输液专用药材和中间体的质量标准。
本发明的有益效果生脉输液直接使用(1～3瓶，250ml/瓶或500ml/瓶)，而生脉注射液需要打开多支安瓿再用5％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用。因此生脉输液可以避免因敲碎安瓿而造成的玻璃碎屑、空气中灰尘和细菌造成的二次污染；同时减少了护士的工作量；此外节省配液时间，有利于危重疾病的抢救。所以，生脉输液满足了临床医生和患者的需要，深受医生和患者的欢迎。
具体实施例方式
实施例1(10000ml，250ml/瓶，40瓶)(1)配料红参80g，麦冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取纯化将红参用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水240ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水500ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为80％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水500ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1000ml洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为80％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水300ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水600ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入500g葡萄糖、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至10000ml，调节药液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶250ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
实施例2(1,000,000ml，250ml/瓶，4000瓶)(1)配料红参8kg，麦冬24.96kg，五味子12.48kg。
(2)提取纯化将红参用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水24L，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水50L洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水24L溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为80％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水50L，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水100L洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水50L溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液15L，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为80％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水30L，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水60L洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水30L溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入50kg葡萄糖、10kg活性碳和500L注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至1000L，调节药液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶250ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
实施例3(40000ml，500ml/瓶，80瓶)(1)配料红参160g，麦冬499.2g，五味子249.6g。
(2)提取纯化将红参用50％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水480ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1000ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水480ml溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为50％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水1000ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水2000ml洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水1000ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液300ml，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为50％，第二次为90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水300ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1200ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水600ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入2000g葡萄糖、2400g活性碳和10000ml注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至40000ml，调节药液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶500ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
实施例4(10000ml，250ml/瓶，40瓶)(1)配料红参240g，麦冬748.8g，五味子374.4g。
(2)提取纯化将红参用90％乙醇回流提取4次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水720ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1500ml洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水720ml溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05，加入乙醇进行3次醇沉，第一次醇沉浓度为50％，第二次为70％，第三次为90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水1000ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水2000ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水1000ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液300ml，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05，加入乙醇进行3次醇沉，第一次醇沉浓度为50％，第二次为70％，第三次为90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水300ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1500ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水600ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入500g葡萄糖、200g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至10000ml，调节药液pH值至5.5。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶500ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
实施例5(10000ml，250ml/瓶，40瓶，辅料为氯化钠)(1)配料红参80g，麦冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取纯化将红参用80％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水240ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水500ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为60％，第二次为90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水500ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1000ml洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为60％，第二次为90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水300ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水600ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入90g氯化钠、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至10000ml，调节药液pH值至7.0。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶250ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
实施例6(10000ml，250ml/瓶，40瓶，辅料为10％葡萄糖)(1)配料红参80g，麦冬249.6g，五味子124.8g。
(2)提取纯化将红参用70％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水240ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水500ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水240ml溶解，冷藏，过滤，滤液加2％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体。对红参中间体的人参总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
麦冬加水煎煮2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为70％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水500ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水1000ml洗脱，再60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水500ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体。对麦冬中间体的麦冬总皂苷进行含量测定，合格者供配液用。
五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用。药渣加水煎煮2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20，加入乙醇进行2次醇沉，第一次醇沉浓度为70％，第二次为85％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水300ml，冷藏，过滤，滤液过AB-8大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水600ml洗脱，再70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水300ml溶解，冷藏，过滤，滤液加3％活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体。对五味子中间体的五味子醇甲进行含量测定，合格者供配液用。
(3)配液将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入1000g葡萄糖、100g活性碳和5000ml注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至10000ml，调节药液pH值至5.0。
(4)灌封用0.2μm微孔滤膜滤过，灌装，每瓶250ml，封口。
(5)灭菌热压灭菌，115℃ 68.7KPa(0.7kg/cm2)30分钟。即得生脉输液。
(6)包装添标签，包装，即得成品。
权利要求
1.生脉输液，由红参、麦冬和五味子经提取精制而成，其特征在于每1ml输液中含有生药量为红参2-60mg，麦冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg。
2.如权利要求1所述的生脉输液，其特征在于其中还含有葡萄糖和/或氯化钠。
3.如权利要求2所述的生脉输液，其特征在于最佳的配比为每1ml输液中含有的生药量为红参8mg，麦冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml输液中含有葡萄糖50mg。
4.如权利要求2所述的生脉输液，其特征在于最佳的配比为每1ml输液中含有的生药量为红参8mg，麦冬24.96mg，五味子12.48mg；每1ml输液中含有氯化钠9mg。
5.生脉输液的制备方法，包括以下步骤(1)将红参用50％-90％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得红参中间体；(2)麦冬加水煎煮2-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.20，加入乙醇进行1-3次醇沉，醇沉浓度50％-90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，即得麦冬中间体；(3)五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液适量，冷藏，药渣加水煎煮2-4次，每次0.5-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.20，加入乙醇进行1-3次醇沉，醇沉浓度50％-90％，滤过，滤液回收乙醇，加入蒸馏水适量，冷藏，过滤，滤液过大孔吸附树脂层析柱，先蒸馏水洗脱，再30％-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，加注射用水适量，冷藏，过滤，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，与五味子蒸馏液混合均匀，即得五味子中间体；(4)将上述红参中间体、麦冬中间体和五味子中间体混合均匀，加入适量葡萄糖或氯化钠、适量活性碳和适量注射用水，煮沸30分钟，稍冷，先粗滤后精滤至澄明，滤液加注射用水至规定量，使药液中含葡萄糖为5％-10％或氯化钠为0.9％，含生药量为红参2-60mg，麦冬6.24-187.2mg，五味子3.12-93.6mg；调节药液pH值至5.0-7.4，滤过，灌封，灭菌，即得生脉输液。
全文摘要
本发明公开了一种生脉输液，由红参、麦冬和五味子经提取精制而成，其特征在于每1ml输液中含有生药量为红参2－60mg，麦冬6.24－187.2mg，五味子3.12－93.6mg，其中还含有葡萄糖和/或氯化钠。本发明还公开了这种生脉输液的制备方法，先制得各药物成分的中间体，再加入辅料复配而成。本发明的生脉输液使用更方便、安全，质量更稳定。
文档编号A61K9/08GK1799605SQ20051006167
公开日2006年7月12日 申请日期2005年11月23日 优先权日2005年11月23日
发明者王光强, 刘陶世, 陈见阳, 章国林, 赵新慧, 敬应春, 俞国珍, 徐小军 申请人:浙江京新药业股份有限公司