专利名称：阿司咪唑滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由阿司咪唑(Astemizole)与滴丸基质配制而成的阿司咪唑滴丸。
背景技术：
过敏反应又称超敏反应或变态反应，过敏性疾病发病率一直较高。近年来，由于生活习惯及环境的变化，过敏性疾病日益增多。在我国，过敏性疾病的发病率已由几年前的30％迅增到现在的50％，从新生儿到中老年人各年龄段都有可能发生。成为影响人类健康的重要问题。组胺是引起炎症和过敏性疾病的一类物质，是速发型过敏反应(临床最为常见一类变态反应疾病)的重要化学介质之一。根据和组胺竟争的靶细胞受体的不同，抗组胺药物被分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。一直以来，抗组胺药都广泛应用于过敏性疾病的治疗，尤其是用在过敏性鼻炎和荨麻疹治疗领域。以上世纪40年代初至80年代为界，之前上市的为第一代品，如苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪。之后应用于临床的产品被称为第二代产品，如特非那定、阿司咪唑、西替利嗪。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系统的不良反应较少。新一代药物在临床疗效、使用安全性方面有较大改善，因此在临床得到广泛应用。
阿司咪唑为第二代抗组胺药，于1983年首先在英国投入临床，不久后，获得了在美国的上市许可证，1987年在我国上市。阿司咪唑别名为苄苯哌咪唑、安敏、息斯敏等，化学名为(5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯。阿司咪唑为没有中枢镇静和抗胆碱能作用的强效及长效组胺H1受体拮抗剂。由于它作用持久，每日一次可控制过敏症状24小时。受体结合研究表明，本品在药理学剂量下，能提供完全的外周H1受体结合率。由于其不通过血脑屏障，所以对中枢H1受体无作用。口服吸收快，服药1～2小时血药浓度可达峰值。大部分在肝中代谢，代谢产物去甲阿司咪唑仍具有抗组胺活性。阿司咪唑的终末半衰期为1～2天，去甲阿司咪唑则为9～13天，故作用时间长。临床上用于治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏性反应症状及体征。
目前市场上阿司咪唑口服制剂主要为片剂。由于常规片剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂崩解时间长，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。本发明的阿司咪唑滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，舌下含服可减少广泛首过代谢，携带和服用方便。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种抗变态反应的药物阿司咪唑滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由阿司咪唑与滴丸基质配制而成。
各成分的重量比为阿司咪唑∶滴丸基质＝1∶1～1∶15本发明可通过以下技术方案实现取阿司咪唑，粉碎，过筛。阿司咪唑与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。阿司咪唑滴丸是利用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用。
2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。
3.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，降低副作用的目的。
4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。
5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。
阿司咪唑滴丸原料药为阿司咪唑。化学名为5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯。
结构式
分子式C16H13N3O3分子量295.30具体实施方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例每1000粒阿司咪唑滴丸原辅料配比
权利要求
1.一种阿司咪唑滴丸及其制备工艺，其特征在于由阿司咪唑(Astemizole)与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为阿司咪唑∶滴丸基质＝1∶1～1∶15
2.根据权利要求1所述的阿司咪唑滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根据权力要求1所述的阿司咪唑滴丸，其特征在于制备方法如下取阿司咪唑，粉碎，过筛。阿司咪唑与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏性反应症状及体征的药物阿司咪唑滴丸及其制备工艺。阿司咪唑滴丸由阿司咪唑(Astemizole)与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，服用携带方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61P37/08GK1813719SQ20051006165
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月22日 优先权日2005年11月22日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜