专利名称：一种治疗口腔炎症的中药组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于治疗耳鼻喉科疾病的药物，尤其是治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡的中药组合物及其制剂。
背景技术：
急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡等是咽、喉、口腔部位中最常见的疾病。常见症状有患处红肿疼痛或糜烂，咽干灼热或咽痒干咳，咽喉梗阻，声音嘶哑。产生疾病及这些症状，除局部细菌、病毒感染外，还与外界条件如干燥、有害气体刺激，过度烟酒及慢性消耗性疾病引起的体内代谢障碍和抵抗力下降等因素有关。
祖国医学认为，外因六淫邪毒侵害，内因情志内伤，气火郁结，或因过食醇洒炙博，辛辣之品而火毒内生，或素体阴虚阳盛，火毒上循，虚火上炎，皆结于咽喉。故治疗上应以补阴降火生津治其本，凉血解毒利咽治其标。
咽喉是司饮食、行呼吸、发声音的器官，上连口腔，下通肺胃，又是经脉循行之要冲。风热邪毒外侵，由表及里，内犯肺胃，则邪热蕴积，循经上炎，灼于咽部而发为风热喉痹(相当于现代医学中的急性咽喉炎)。若劳损体虚、肺肾亏耗，阴津不足，虚火循经，上蒸咽部，则遂成虚火喉痹(相当于现代医学中的慢性咽炎)。对于以上疾病的治疗，祖国医学强调应以清疏邪热、解毒利咽、养阴生津为主。
风热喉痹(相当于现代医学中的急性咽喉炎)，主要表现为起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼热，口渴发热等表现，局部检查可见咽充血红肿，恶壅垂红肿，咽后壁滤泡增生，或见口腔，咽喉粘膜溃疡症，舌尖红，苔薄黄或苔薄，脉弦数。
虚火喉痹(相当于现代医学中的慢性咽喉炎)，主要表现为患者病程长，起病慢，有反复咽痛史；自觉咽干痛、灼热，多讲话则加剧，有时有干咳，异物感，喜饮水，但仍觉干燥，检查见咽部粘膜呈暗红色，粘膜干燥或萎缩，有时可有滤泡增生，舌红苔少，或有裂痕，脉弦数。
采用西药治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡诸症，临床应用较多有如青霉素类、磺胺类、肾上腺皮质激素类等药物，疗效虽可，但副作用较大，使用不方便，患者常常不得已而为之。
中药制剂的应用也已经开始，近年来，不断有新药问世。具代表性的且已上市的中药有桂林西瓜霜，该制剂的主要组分为黄柏、青黛、冰片、薄荷脑、西瓜霜、硼砂(煅)、黄芩、黄连、山豆根、浙贝母、射干、无患子果(炭)；辅料为二氧化硅、甜菊素、枸橼酸。虽然也为中药制剂，但该制剂尚含有部分西药辅料组分且效果也不太理想。
本发明人在现有治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔溃疡病经验的基础上，结合现代医药学，精心筛选，获得优化配比、进一步开发成散剂、片剂、液剂、凝胶剂、膜剂系列制剂。本发明的系列制剂使用方便，易于携带，疗效显著，且具有无痛苦、无创伤性、毒副作用小的特点。
发明内容
本发明旨在提供一种治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡的纯中药组合物，该组合物制剂疗效更为显著、性能更加良好，其组分为珍珠粉、玄参、黄柏、青黛、五倍子、白矾(煅)、甘草、薄荷脑、冰片。
根据《医宗金鉴》“冰硼散”，《金匮翼》中的锡类散以及《黄冕群方》中养阴生肌散的配伍原理和临床实践制成，其中重用了珍珠组分。
本发明治疗口腔炎症的中药组合物及其制剂，其特征在于其组合物或制剂含有的原料组分和重量配比是珍珠粉320～480克玄参 64～96克 黄柏64～96克青黛 128～192克五倍子128～192克白矾(煅)32～48克甘草 96～144克 薄荷脑32～48克 冰片96～144克。
所述的治疗口腔炎症的中药组合物及其制剂，其特征在于其组合物或制剂含有的原料组分最佳重量配比是珍珠粉400克玄参 80克 黄柏 80克青黛 160克五倍子 160克白矾(煅) 40克甘草 120克薄荷脑 40克 冰片 120克。
本发明主用珍珠粉，与玄参、黄柏、青黛、五倍子、白矾(煅)甘草、薄荷脑、冰片配伍，突出了珍珠粉的主导作用。同时使组方中各药物功效产生协同，从而能够有效地治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡的炎症疾病。并制成为散剂、片剂、液剂、凝胶剂和膜剂制剂供选用，本发明制剂已经杭州市中医院耳鼻喉科、杭州市中医院、浙江中医学院门诊部临床验证，对急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡均有明显疗效，总有效率达87.5％。本发明组合物具有补阴降火、生津利咽、凉血解毒、祛腐生肌、消肿止痛之功效，对急慢性咽喉炎、口腔炎、口腔溃疡具有良好验效。
具体实施例方式
本发明组合物的组分为珍珠粉、玄参、黄柏、青黛、五倍子、白矾(煅)、甘草、薄荷脑、冰片。其中本发明组合物中主选的重用味——性甘寒的珍珠粉，解毒生肌，清热祛腐，利咽消肿，《本草汇言》谓其能“解结毒、化恶疮、收内溃破烂”。青黛咸而性寒，走血合，为清热血解毒之佳品，《本草新编》称该药可“消赤肿疗毒，实火喉痹”。方中重用以上两药，共为君药。玄参为咸寒之品，质润多液，《品汇精要》曰其“清咽喉之肿，泻无根之火”，《本草正义》则指出其“疗风热之咽痛”，故此药既能清肺解毒，又可滋阴降火以利咽喉；黄柏苦寒，清热泻火解毒之功颇佳，且善泻肾火；五倍子酸、涩、性寒，《本草纲目》谓其“消肿毒，喉痹、敛溃疮”，有解毒敛疮之效。以上三药，共为臣药，既助君药泻火凉血解毒，且能生津利咽敛疮。方里配以辛、苦而凉的冰片，辛散芳香，内达脏腑，外通九窍，有清热消肿，止痛生肌之力，《医林纂要》曰其“主散郁火”，治“喉痹、舌胀、牙痛”；枯矾酸，涩而寒，清热化痰、燥湿解毒，《医学入门》指出此药“治口舌生疮”，治“急喉风痹”；薄荷辛凉，辛能发散，凉可清热，体轻上行，芳香透窍，擅长于清利咽喉，故《本草纲目》称其“利咽喉，啮诸病”。以上三药皆为佐药。方中使以甘平的生甘草，既能泻火解毒以利咽喉，又可缓和药性，和胃调中。诸药配伍，共奏凉血解毒、生津利咽、祛腐消肿之功，使得风热消、邪毒清、阴津复，则咽喉部诸症皆除。
上述各味原药材的标准来自于《中华人民共和国药典》2005版。
1、珍珠粉按《中华人民共和国药典》2005版一部第159页。
2、玄参按《中华人民共和国药典》2005版一部第76页。
3、黄柏按《中华人民共和国药典》2005版一部第214页。
4、青黛按《中华人民共和国药典》2005版一部第138页。
5、五倍子按《中华人民共和国药典》2005版一部第45页。
6、白矾(煅)按《中华人民共和国药典》2005版一部第70页。
7、甘草按《中华人民共和国药典》2005版二部附录第59页。
8、薄荷脑按《中华人民共和国药典》2005版一部第261页。
9、冰片按《中华人民共和国药典》2005版一部第98页。
散剂加工工艺珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，混匀，分装，即得。
药理学研究1.小鼠经口急性毒理试验本方制剂小鼠经口急性毒理试验，未出现异常反应，相当于人用剂量的750倍时使用安全。
2.家兔眼部刺激试验无论单次或多次给药，均未见充血、水肿、畏光和流泪现象。
3.豚鼠口腔及咽喉粘膜刺激试验无论单次或多次给药，本方制剂对豚鼠豚鼠口腔及咽喉均无充血和水肿现象。
药效学研究本方制剂的抗炎止痒试验表明对小鼠耳廓炎症和大鼠足肿胀具有显著的抑制作用，对组胺引起的豚鼠足痒也有显著的抑制作用，说明本品具有抗炎止痒作用。
临床试验1、临床资料选择急慢性咽喉炎及口腔溃疡具有风热上扰及虚火上炎表现的病例80例，经随访记录，160例病人中，男性78例，女性82例，年龄1-65岁，其中风热上扰证者94例，虚火上炎证者66例。(病例太少了)2、治疗标准(1)风热上扰证(相当于现代医学中的急性咽喉炎)起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼热，口渴发热等表现，局部检查可见咽充血红肿，恶壅垂红肿，咽后壁滤泡增生，或见口腔，咽喉粘膜溃疡症，舌尖红，苔薄黄或苔薄，脉弦数。
(2)虚火上炎证(相当于现代医学中的慢性咽喉炎)患者病程长，起病慢，有反复咽痛史；自觉咽干痛、灼热，多讲话则加剧，有时有干咳，异物感，喜饮水，但仍觉干燥，检查见咽部粘膜呈暗红色，粘膜干燥或萎缩，有时可有滤泡增生，舌红苔少，或有裂痕，脉弦数。
3、用药方法及观察指标①用法每次用珍元清咽散对准咽部或溃疡处喷1-3次，每2-3小时为一次，半小时内不得喝饮料及进食，3天为一疗程，在观察期不得兼用其它有关药物。
②观察方法采用平定量法，对主要症状如咽痛、灼热干燥异物感及体征如咽充血侧索红肿，滤泡增生、分泌物多少，分别按其严重程度，采用四级法记录，即症状或体征非常明显者为“+++”，明显者以“++”记，症状或体征稍有者以“+”记，无症状或无体征以“-”记，以“+++”为3分，“++”为2分，“+”为1分，“-”为0分，一疗程后复诊，重新记录其分值，然后统计积分，进行数据处理。
4、疗效判定标准分显效、有效、无效三级显效用药后症状及体征消失或基本消失，积分减少三分之二以上者。
有效用药后症状及体征较前明显减轻，积分减少二分之一以上，但不足三分之一者。
无效用药前症状及体征无显著减轻，积分减少不足二分之一者。
5、对照组本项验证设立桂林西瓜霜对照组，对照组共计40例，男性24例，女性16例，其中风热上扰者24例，虚火上炎者16例，病例选择标准给药方法及疗效判定标准同上。
6、治疗结果如表本发明散剂组
桂林西瓜霜对照组
上表临床使用表明①本发明制剂对急慢性咽喉炎、口腔溃疡均有明显的疗效，对咽喉炎的总有效率为87.5％，其中显效率为53.8％，与桂林西瓜霜对照进行X2检验，P ＜0.01，疗效显著优于桂林西瓜霜，对咽喉炎的各种症状均有不同程度的治疗效果。
②本品160例临床使用过程中未发现副作用或不适感。
以下通过具体实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1-3散剂(单位克。下同) 珍珠粉320、玄参64、黄柏64、青黛128、五倍子128、白矾(煅)32、甘草96、薄荷脑32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置10℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，混匀，分装，即得。
珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，混匀，分装，即得。
珍珠粉480、玄参96、黄柏96、青黛192、五倍子192、白矾(煅)48、甘草144、薄荷脑48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，混匀，分装，即得。
实施例4-6片剂[实施例4]珍珠粉320、玄参64、黄柏64、青黛128、五倍子128、白矾(煅)32、甘草96、薄荷脑32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，以10％的聚维酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷脑的乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，以10％的聚维酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷脑的乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
珍珠粉480、玄参96、黄柏96、青黛192、五倍子192、白矾(煅)48、甘草144、薄荷脑48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，以10％的聚维酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷脑的乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
实施例7-9溶液剂[实施例7]珍珠粉320、玄参64、黄柏64、青黛128、五倍子128、白矾(煅)32、甘草96、薄荷脑32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑、白矾(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味药的醇溶液，混匀，分装，即得。
珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑、白矾(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味药的醇溶液，混匀，分装，即得。
珍珠粉480、玄参96、黄柏96、青黛192、五倍子192、白矾(煅)48、甘草144、薄荷脑48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑、白矾(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味药的醇溶液，混匀，分装，即得。
实施例10-11凝胶剂[实施例10]珍珠粉320、玄参64、黄柏64、青黛128、五倍子128、白矾(煅)32、甘草96、薄荷脑32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，与适量的水溶性基质-羟丙甲纤维素混合制成半流体制剂5000毫升，即得。
珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，与适量的水溶性基质-羟丙甲纤维素混合制成半流体制剂5000毫升，即得。
实施例12-13膜剂[实施例12]珍珠粉320、玄参64、黄柏64、青黛128、五倍子128、白矾(煅)32、甘草96、薄荷脑32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，与适量的内烯酸树脂混合均匀，制成膜剂，分装即得。
珍珠粉400、玄参80、黄柏80、青黛160、五倍子160、白矾(煅)40、甘草120、薄荷脑40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷脑外，其余五倍子等6味于100℃烘1小时，粉碎，过7号筛，加珍珠粉，混匀，置100℃烘半小时，放冷，加冰片，薄荷脑，球磨粉碎，过7号筛，与适量的丙烯酸树脂混合均匀，制成膜剂，分装即得。
权利要求
1.一种治疗口腔炎症的中药组合物及其制剂，其特征在于其组合物或制剂含有的原料组分和重量配比是珍珠粉320～480克玄 参64～96克 黄 柏64～96克青 黛128～192克五倍子128～192克白矾(煅)32～48克甘 草96～144克 薄荷脑32～48克 冰 片96～144克。
2.按照权利要求1所述的治疗口腔炎症的中药组合物及其制剂，其特征在于其组合物或制剂含有的原料组分最佳重量配比是珍珠粉400克玄 参80克 黄 柏80克青 黛160克五倍子160克白矾(煅)40克甘 草120克薄荷脑40克 冰 片120克。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔溃疡的纯中药组合物。该组合物或制剂的原料组分为珍珠粉、玄参、黄柏、青黛、五倍子、白矾(煅)、甘草、薄荷脑、冰片。突出了珍珠粉的主导作用，其疗效更为显著，总有效率达87.5％；性能良好，制剂几乎无毒副作用，而且使用方便、易于携带。由于具有补阴降火、生津利咽、凉血解毒、祛腐生肌、消肿止痛之功效，医院或家庭均可因症选用。
文档编号A61K31/125GK1820773SQ20051006212
公开日2006年8月23日 申请日期2005年12月18日 优先权日2005年12月18日
发明者徐小岗, 李喜平 申请人:徐小岗, 李喜平