专利名称：一种治疗高血脂症的中药片剂及其制备方法
技术域领本发明涉及中药成药及其制作方法，特别是涉及一种治疗高血脂症的中药片剂及其制备方法。
背景技术：
祖国医学认为，高血脂症是“痰湿”、“浊阻”、“心脉阻”、“气阴两虚”，心、肾、肝、脾诸脏的盛衰失调基础上的本虚标实证。
高血脂症是指血浆中的胆固醇或(和)甘油三酯水平升高而产生血脂代谢紊乱的疾病，近年来随着生活水平的提高，高血脂症和血脂异常的发生呈逐渐升高的趋势，据深圳经济特区成人的慢性病流行病学抽样调查，居民主要慢性非传染性疾病的患病率，高血压病和高血脂症的患病率分别为50.92‰和38.42‰，高血脂症居现患疾病的第2位。高血脂症与动脉硬化的形成和发展有密切关系，是高血压、冠心病、脑血管疾病的重要诱因，该症发病率高且呈低年龄段发展态势。高血脂症是心脑血管疾病发生的基础，所以有效的控制血脂水平是预防心脑血管疾病的关键。
高血脂症所导致的疾病很多、危害很大，运用药物降脂不仅要使动脉粥样硬化(AS)斑块消退，而且还可以大大减少冠心病(CHD)的发生率。因此控制高血脂症是预防其它病变的基础。
目前，西药对高血脂症的治疗已取得了一些成绩，但副作用大。随着中药新药的开发与使用，西药使用有减少趋势。已有的治疗高血脂症的中药成药为中药浸膏制成的颗粒剂，易吸湿，结块，变质；药物味苦，口感差，服用不方便；颗粒剂多为含糖型，高血压、糖尿病患者不宜服用。尽快研制出安全有效，质量稳定，使用方便的治疗高血脂症的中药新药，为患者解除病痛是很必要的。
发明内容
为了解决西药治疗高血脂症副作用大，以及中药浸膏制成的颗粒剂，易吸湿，结块，变质；药物味酸、苦，口感差，服用不方便，且颗粒剂多为含糖型，高血压、糖尿病患者不宜服用的问题。本发明的目的在于提供一种治疗高血脂症的药物，此药是一种片剂，对治疗高血脂症及其各种合并症疗效确切，无毒副作用，安全性高。
本发明还提供了此药的制备方法。该制备方法既能充分提取有效成份，又能最大可能地除去杂质，且适合工业化生产的要求。
本发明为实现其目的所采取的技术方案为一种治疗高血脂症的中药片剂，其特征在于片剂是由以下药材组份的有效活性成份组成，其所用药材的重量范围为山楂1125～1375g、制何首乌56.25～68.75g、决明子56.25～68.75g、荷叶168.75～206.25g。
各组份的较佳重量为山楂1187.5～1312.5g、制何首乌59.4～65.6g、决明子59.4～65.6g、荷叶178.1～196.9g。
各组份的最佳重量为山楂1250g、制何首乌62.5g、决明子62.5g、荷叶187.5g。
所述山楂为去核山楂本发明的制备方法包括下列步骤①按组份重量取药材，山楂、决明子加水煎煮2～3次，每次1～3小时，每次加水8～12倍，合并煎液，滤过，在55～65℃温度下，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.35的清膏；最佳为加水煎煮2次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的浸膏，备用；②按组份重量取荷叶、制何首乌用6～10倍量40～60％乙醇回流提取2～4次，回收乙醇，在50～70℃温度下，浓缩至相对密度为1.05～1.35的清膏；最佳为用8倍量50％乙醇回流提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的浸膏，备用；③将上述①、②浓缩膏合并，在60～90℃时减压干燥，粉碎成细粉，过70～120目筛，即得本发明药物的活性组份；最佳为在70℃时减压干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用；④取上述③制备成的活性组份350～450g，，加入适量的填充剂、崩解剂，混匀，用60～95％乙醇为润湿剂，用10～20目筛制粒，在60～90℃温度下，减压干燥，加适量润滑剂，混匀，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，制成成品片剂，即得。
所述填充剂为预胶化淀粉，加入量50～80g，崩解剂为羧甲基淀粉钠，加入量20～50g，润滑剂为硬脂酸镁，加入量3～10g，包衣液为8％胃溶型薄膜包衣粉乙醇液。
最佳配比为活性组分390g，加预胶化淀粉70g、羧甲基淀粉钠30g，用75％乙醇为润湿剂，用16目筛制粒，减压真空干燥(70℃)，再加硬脂酸镁适量(3.5g)，混匀，整粒，压制成1000片，用8％胃溶型薄膜包衣粉乙醇液包薄膜衣，制成成品片剂。
所述山楂、决明子加水煎煮前浸泡1～2小时；最佳是煎煮前浸泡1小时；所述荷叶、制何首乌回流提取前浸泡1～2小时；最佳是回流提取前浸泡1小时。
上述片剂(按各组份的最佳重量、工艺、辅料配比制成)每片重0.5g，每片相当于原药材1.5625g。
用法用量口服，一次4片，一日3次。
本发明药物的活性组分可以加入不同剂型时所需的各种常规辅料，如赋型剂、填充剂等以常规的制剂方法制备成常用口服剂型，如薄膜衣片(或糖衣片)、胶囊剂、口服液等。
本发明药物活性组份的制备采用水提取法提取山楂中主要降脂成份黄酮类化合物等，决明子中主要降脂成份蒽醌类衍生物；并优选了煎煮次数、时间和加水量。采用乙醇提取法提取制何首乌中主要降脂成份蒽醌类成分、磷脂类及二苯乙烯甙类，荷叶中主要降脂成份黄酮类和多种生物碱；并优选了提取的次数、时间以及乙醇的浓度和乙醇的量。最大限度地除去杂质，保留了有效成分。并在减压低温条件下进行浓缩、干燥，同时对制剂成型工艺的辅料、制粒条件、包衣方法等进行了考查、筛选，优选出适合于工业化生产的制备工艺。
本发明的有益效果本发明的药物具有降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环，抗心律不齐及高血脂症。本发明制成片剂，最大限度地保留了“颗粒”有效成分，服用方便，服用人群广，且用药量准确；片剂采用胃溶型薄膜包衣，提高药物的稳定性，同时可掩原药的苦味；显著降低了药物用量，便于携带、贮藏和运输。
具体实施例方式
实施例1原料组份山楂(去核)1125g、制何首乌56.25g、决明子56.25g、荷叶168.75g。
实施例2原料组份山楂(去核)1250g、制何首乌62.5g、决明子62.5g、荷叶187.5g。
实施例3原料组份山楂(去核)1375g、制何首乌68.75g、决明子68.75g、荷叶206.25g。
上述三组实施例均采用下述制备方法①以上四味药材，其中山楂、决明子加水煎煮二次，第一次加12倍量水(煎煮前浸泡1小时)，第二次加10倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的浸膏，备用；②其余荷叶、制何首乌用8倍量50％乙醇回流提取三次，第一次3小时(回流提取前浸泡1小时)，第二次2小时，第三次1小时，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的浸膏，备用；③将上述①、②浓缩膏合并，在70℃时减压干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用；④加入预胶化淀粉70克，羧甲基淀粉钠30克，混匀，用75％乙醇为润湿剂，用16目筛制粒，减压真空干燥(70℃)，加硬脂酸镁适量，混匀，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，制成成品片剂，即得。
按实施例2的组份重量及采用上述制备方法所制成的中药片剂，每片重0.5g，每片相当于原药材1.5625g。生产单位可根据各自的生产规模按此放大相应的倍数。
本发明片剂药理毒理资料主要药效学试验(1)调节血脂，防止动脉粥样硬化；(2)降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环，抗心律不齐及高血脂症；(3)显著降低胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)；(4)显著增高载脂蛋白(Apo)；(5)有效保护主动脉内膜，减轻高血脂对主动脉内膜的损伤。
毒理学研究证实长期大剂量服用未见明显病变，表明该品无毒副作用，可长期用药，达到标本兼治的目的。
本发明片剂经临床验证对高脂血证具有较好的疗效，有降低血脂、软化血管之功效，是专治高血脂、动脉粥样硬化的纯天然药物。
权利要求
1.一种治疗高血脂症的中药片剂，其特征在于片剂是由以下药材组份的有效活性成份组成，其所用药材组份的重量范围为山楂1125～1375g、制何首乌56.25～68.75g、决明子56.25～68.75g、荷叶168.75～206.25g。
2.根据权利要求1所述的治疗高血脂症的中药片剂，其特征在于各组份的较佳重量为山楂1187.5～1312.5g、制何首乌59.4～65.6g、决明子59.4～65.6g、荷叶178.1～196.9g。
3.根据权利要求1所述的治疗高血脂症的中药片剂，其特征在于各组份的最佳重量为山楂1250g、制何首乌62.5g、决明子62.5g、荷叶187.5g。
4.、根据权利要求1、2或3所述的治疗高血脂症的中药片剂，其特征在于所述山楂为去核山楂。
5.根据权利要求4所述治疗高血脂症的中药片剂的制备方法，其特征在于它包括下列步骤①按组份重量取山楂、决明子加水煎煮2～3次，每次1～3小时，每次加水量为山楂和决明子总量的8～12倍，合并煎液，滤过，在55～65℃温度下，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.35的浸膏，备用；②按组份重量取荷叶、制何首乌，用荷叶和制何首乌总量的6～10倍量的40～60％乙醇回流提取2～4次，回收乙醇，在50～70℃温度下，浓缩至相对密度为1.05～1.35的浸膏，备用；③将上述①、②浓缩膏合并，在60～90℃时减压干燥，粉碎成细粉，过70～120目筛，即得本发明药物的活性组份；④取上述③制备的活性组份350～450g，加入填充剂、崩解剂，混匀，用60～95％乙醇为润湿剂，用10～20目筛制粒，在60～90℃温度下，减压干燥，加润滑剂，混匀，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，制成成品片剂，即得。
6.根据权利要求5所述治疗高血脂症的中药片剂的制备方法，其特征在于所述填充剂为预胶化淀粉，加入量50～80g，崩解剂为羧甲基淀粉钠，加入量20～50g，润滑剂为硬脂酸镁，加入量3～10g，包衣液为含有6-10％胃溶型薄膜包衣粉乙醇液。
7.根据权利要求5或6所述治疗高血脂症的中药片剂的制备方法，其特征在于所述山楂、决明子加水煎煮前浸泡1～2小时；所述荷叶、制何首乌回流提取前浸泡1～2小时。
8.根据权利要求7所述治疗高血脂症的中药片剂的制备方法，其特征在于取所述活性组分的390g，加所述预胶化淀粉70g、羧甲基淀粉钠30g，用75％乙醇为润湿剂，用16目筛制粒，在70℃温度下减压真空干燥，再加所述硬脂酸镁3.5g，混匀，整粒，压制成1000片，用含有8％胃溶型薄膜包衣粉乙醇液包薄膜衣，制成成品片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血脂症的中药片剂及其制备方法。它是由山楂(去核)、制何首乌、决明子、荷叶组成。决明子、山楂加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成膏；其余荷叶、制何首乌用50％乙醇回流提取三次，回收乙醇，浓缩成膏，与上述浓缩膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，加入预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠适量，混匀，用75％乙醇制粒，干燥压片，包薄膜衣，即得成品。本发明的片剂最大限度地保留了有效成分，服用方便，服用人群广，且用药量准确；采用胃溶型薄膜包衣，提高药物的稳定性，同时可掩原药的苦味。具有降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环，抗心律不齐及高血脂症。
文档编号A61K9/28GK1788757SQ200510094940
公开日2006年6月21日 申请日期2005年10月18日 优先权日2005年10月18日
发明者朱月信 申请人:安微济人药业有限公司