专利名称：一种氢溴酸右美沙芬滴鼻液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氢溴酸右美沙芬药物制剂，特别涉及氢溴酸右美沙芬滴鼻液制剂，该制剂可以用于干咳，适用于因感冒、上呼吸道感染、支气管哮喘和肺结核等引起的无痰咳嗽，也可用于因吸入刺激性物质引起的干咳。
背景技术：
氢溴酸右美沙芬，英文名Dextromethorphan Hydrobromide Nasal Drops化学名称为3-甲氧基-17-甲基-9α、-13α、14α吗啡喃氢溴酸盐水合物。具有中枢性镇咳作用，其镇咳作用强度与可待因相似或较强，治疗剂量时不抑制呼吸中枢，无成瘾性，亦无镇痛作用。
现有氢溴酸右美沙芬制剂主要是口服，尚无有稳定的滴鼻液制剂。
氢溴酸右美沙芬适合于鼻内给药，通过此种方式给药可立即起到作用，特别适合儿童和剧烈咳嗽者。但由于氢溴酸右美沙芬的含水溶液通常不稳定，特别是对光照和热的环境下更加不稳定。氢溴酸右美沙芬的含水溶液随时间的推移会降解产生一定的降解物质。由于药物制剂中存在的杂质在许多情况下会影响制剂的毒理学特性，所以，期望开发稳定的氢溴酸右美沙芬溶液制剂，使其产生的杂质量明显降低，稳定性增加，有利于提高产品质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的稳定的氢溴酸右美沙芬滴鼻液制剂。
本发明的目的在于提供一种稳定的含有氢溴酸右美沙芬，缓冲剂，防腐剂，甘油，增稠剂的滴鼻液制剂。
本发明的滴鼻液制剂，其处方组成如下1、氢溴酸右美沙芬滴鼻液规格5ml∶75mg一、处方
二、工艺(1)称取氢溴酸右美沙芬加入8～12L注射用水中搅拌溶解，可适当加热55～95℃溶解；(2)配制2％氢氧化钠溶液约1.5L；(3)将(2)少量加入(1)中，每次1～2L，待有细微结晶析出后，再慢慢加入全量(其间应不停地搅拌，以避免结晶结块)，放置1～12小时；(注意氢氧化钠液不能一次性快速加入(1)中。)(4)取透明质酸钠或其它增稠剂分散于5～10L的热注射用水中不少于2小时，水温不得高于75℃，使之溶解，过滤待用；(5)过滤(3)取出结晶物，用少量注射用水将结晶物洗涤至少2次后，加水至约2Lml，再用40ml盐酸将结晶物溶解；(6)取氢氧化钠10.0g加入600ml的注射用水中溶解后加入(5)中调节pH值至5.0～7.0；(7)合并(4)(6)两液，并加入缓冲体系、甘油；(8)称取防腐剂加入1L注射用水中溶解后加入(7)中，并加注射用水至50L，搅拌均匀，0.22、0.45μm微孔膜筒过滤器过滤。
(9)灌装，5ml/支。
本发明的制剂，其配方组成是经过大量筛选得到的，其制备也经过了优化处理，使达到最佳，为使达到优化，本发明人做了大量的工作，经过了比较实验，筛选实验，并经过动物实验，临床实验证实，本发明的制剂与现有技术相比具有突出的实质性特定和显著的进步。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
本发明的药剂易于吸收，制剂方法简单，效果优良，副作用少，吸收好，舒适度高，无刺激性，而且特别稳定，对有关人群使用后的反馈表明，深受人们的欢迎。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
工艺(1)称取氢溴酸右美沙芬加入8～12L注射用水中搅拌溶解，可适当加热55～95℃溶解；(2)配制2％氢氧化钠溶液约1.5L；(3)将(2)少量加入(1)中，每次1～2L，待有细微结晶析出后，再慢慢加入全量(其间应不停地搅拌，以避免结晶结块)，放置1～12小时；(注意氢氧化钠液不能一次性快速加入(1)中。)(4)取透明质酸钠或其它增稠剂分散于5～10L的热注射用水中不少于2小时，水温不得高于75℃，使之溶解，过滤待用；(5)过滤(3)取出结晶物，用少量注射用水将结晶物洗涤至少2次后，加水至约2Lml，再用40ml盐酸将结晶物溶解；(6)取氢氧化钠10.0g加入600ml的注射用水中溶解后加入(5)中调节pH值至5.0～7.0；(7)合并(4)(6)两液，并加入缓冲体系、甘油；(8)称取防腐剂加入1L注射用水中溶解后加入(7)中，并加注射用水至50L，搅拌均匀，0.22、0.45μm微孔膜筒过滤器过滤。
(9)灌装，5ml/支。
实施例2
制备方法和实施例1相同。
权利要求
1.一种氢溴酸右美沙芬滴鼻液，其特征在于，含有氢溴酸右美沙芬，缓冲剂，防腐剂，甘油，增稠剂。
2.权利要求1的滴鼻液，其特征在于，所述缓冲剂是磷酸盐缓冲系或硼酸盐缓冲系，所述防腐剂选自三氯叔丁醇，硫柳汞钠，羟苯酯类，苯扎溴铵，苯扎氯铵，苯氧醇类，所述增稠剂选自透明质酸钠，聚维酮K30，羟丙甲纤维素，纤维素及其衍生物。
3.权利要求2的滴鼻液，其特征在于，其组成配比为
4.权利要求2的滴鼻液，其特征在于，其组成配比为
5.权利要求2的滴鼻液，其特征在于，其组成配比为
6.权利要求1的滴鼻液的制备方法，其特征在于，经过以下步骤(1)称取氢溴酸右美沙芬加入8～12L注射用水中搅拌溶解，可适当加热55～95℃溶解；(2)配制2％氢氧化钠溶液约1.5L；(3)将(2)少量加入(1)中，每次1～2L，待有细微结晶析出后，再慢慢加入全量(其间应不停地搅拌，以避免结晶结块)，放置1～12小时；(注意氢氧化钠液不能一次性快速加入(1)中。)(4)取透明质酸钠或其它增稠剂分散于5～10L的热注射用水中不少于2小时，水温不得高于75℃，使之溶解，过滤待用；(5)过滤(3)取出结晶物，用少量注射用水将结晶物洗涤至少2次后，加水至约2Lml，再用40ml盐酸将结晶物溶解；(6)取氢氧化钠10.0g加入600ml的注射用水中溶解后加入(5)中调节pH值至5.0～7.0；(7)合并(4)(6)两液，并加入缓冲体系、甘油；(8)称取防腐剂加入1L注射用水中溶解后加入(7)中，并加注射用水至50L，搅拌均匀，0.22、0.45μm微孔膜筒过滤器过滤。(9)灌装，5ml/支。
全文摘要
本发明涉及一种氢溴酸右美沙芬滴鼻液，其中含有氢溴酸右美沙芬，缓冲剂，防腐剂，甘油，增稠剂。
文档编号A61P11/14GK1775213SQ20051012357
公开日2006年5月24日 申请日期2005年11月21日 优先权日2005年11月21日
发明者范先甲, 范新兰 申请人:武汉五景药业有限公司