氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及氢溴酸右美沙芬冻干粉针，其由下述原料制成：16g氢溴酸右美沙芬、11g乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；调pH至3.3～3.6。
【专利说明】氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法。
【背景技术】
[0002]氢溴酸右美沙芬是瑞士 Hoffman Roche公司于1950年通过对吗啡结构改造人工合成的右旋性吗啡喃衍生物，作为异构体，其左旋性化合物有镇痛作用，右旋物即右美沙芬没有镇痛作用而具有明显的镇咳作用。动物和临床研究表明，美沙芬是一种有效的中枢镇咳药，主要作用于延髓咳嗽中枢，镇咳作用与相同剂量的可待因相当，且不抑制呼吸中枢，无成瘾性，在尿中以美沙芬原形或去甲基代谢物右吗喃被排泄，其毒性低、不良反应少，因此广泛用于各种原因引起的咳嗽。市售氢溴酸右美沙芬注射剂为得到稳定的氢溴酸右美沙芬注射剂往往添加了大量辅料，但较多辅料使用在增加产品成本的同时又使产品有较高的安全风险。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种稳定的氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法，所述氢溴酸右美沙芬冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
[0004]本发明提供的技术方案是:氢溴酸右美沙芬冻干粉针，由下述原料制成:16g氢溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；调pH至3.3~3.6。
[0005]其中乳酸和山梨酸在起到助溶剂的同时也起到了抗氧化剂的作用。
[0006]本发明还提供了上述氢溴酸右美沙芬冻干粉针的制备方法:
1、取处方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加热至50~55°C，搅拌使其溶解，取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
[0007]2、取处方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸(优选lmol/L的盐酸)调PH至3.0~3.5。
[0008]3、将1、2溶液合并，用PH调节剂(优选lmol/L的氢氧化钠溶液)调PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 μ m滤膜过滤除菌。
[0009]4、将滤液灌入西林瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉针，检验合格后，包装。
[0010]发明人吃惊地发现，使用特定量的乳酸和山梨酸的组合作为助溶剂，并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作为冻干支持剂，制备得到的氢溴酸右美沙芬冻干粉针剂稳定性高，有关物质含量少。并且，本发明的氢溴酸右美沙芬冻干粉针辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
【具体实施方式】
[0011]以下试验进一步说明本发明:助溶剂的考察
氢溴酸右美沙芬的溶解需要酸性助溶剂，我们对几种助溶剂进行考察。各取Ig氢溴酸右美沙芬加入事先分别用各种助溶剂调PH值为3.3~3.6左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察氢溴酸右美沙芬含量的变化，结果见表1:
表1
【权利要求】
1.氢溴酸右美沙芬冻干粉针，其中活性成分为氢溴酸右美沙芬。
2.如权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬冻干粉针，其由下述原料制成:16g氢溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000,2000ml注射用水；调pH至3.3~3.6。
3.如权利要求2所述的氢溴酸右美沙芬冻干粉针的制备方法: (1)取处方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加热至50~55°C，搅拌使其溶解，取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟； (2)取处方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸调PH至3.0 ~3.5 ; (3)将(I)、(2)溶液合并，用PH调节剂调PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 μ m滤膜过滤除菌； (4)将滤液灌入西林瓶中，进行 冷冻干燥，得冻干粉针，检验合格后，包装。
【文档编号】A61K31/485GK103536539SQ201310420598
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年9月16日 优先权日:2013年9月16日
【发明者】金春来 申请人:南通丝乡丝绸有限公司