专利名称：右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备技术领域，特别涉及ー种右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)节基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的制备方法。
背景技术：
右美沙芬((+)-3-甲氧基-17-甲基-(9 a，13 a，14 a )-吗喃)为吗B非类左吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髄咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，是ー种強力中枢性镇咳药。由于该品种耐药性及成瘾性均较低，因而是ー种适合长期服用或高剂量使用的镇咳药物。该药已经被多国药典收载，也是我国在该领域需要重点发展的重要品种之一。
权利要求
1.ー种右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)节基_1，2，3，4，5，6，7，8_八氢异喹啉⑴的制备方法，
2.根据权利要求1所述的右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)的制备方法，其特征在于所述4-甲氧基苯こ醛(III)相对于所述2-环己烯こ胺(II)的用量比为1. 0-1. 5当量。
3.根据权利要求1所述的右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)的制备方法，其特征在于所述的缩合环化反应的反应温度为30-80° C。
4.根据权利要求1所述的右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)的制备方法，其特征在干所述的缩合环化反应所使用的溶媒体系为酸碱缓冲溶液和こ腈的混合体系，其pH值控制在5-7之间。
5.根据权利要求4所述的右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8_八氢异喹啉(I)的制备方法，其特征在干所述的酸碱缓冲溶液与こ腈的体积比为I 0. 5-1. 5(v/v)。
6.根据权利要求4所述的右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)的制备方法，其特征在干所述的酸碱缓冲溶液可选择磷酸ニ氢钾水溶液、磷酸ニ氢钠水溶液、磷酸葡萄糖水溶液、碳酸氢钠水溶液或者硫酸氢钠水溶液。
全文摘要
本发明揭示了一种右美沙芬中间体1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)的制备方法，其包括如下步骤2-环己烯乙胺(II)与4-甲氧基苯乙醛(III)发生缩合环化反应，生成所述1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)。故而，该制备方法简洁便捷、产品收率较高，利于工业化生产。
文档编号C07D217/20GK103058928SQ201310033679
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月29日 优先权日2013年1月29日
发明者许学农, 苏健, 冷秀云, 王喆, 李根发, 薛佳 申请人:苏州立新制药有限公司