专利名称：可吸收牙周再生片及其制备方法
技术领域：
本发明是关于一种医用材料及其制备方法，更特别的是关于一种用PGLA材料制成的可吸收牙周再生片及其制备方法。
背景技术：
生物医用材料是近30年发展起来的高技术新材料，用于人体、器官的诊断、修复、替换或增进其功能。未来世界是人造世界，社会人口构成日趋老龄化，人体器官和组织的人工化是必由之路，而生物医用材料正是人工器官和人体替代材料的物质基础。生物医用材料还是临床医学各领域诊断，治疗器件发展的物质基础和一些重要医疗技术的物质基础。因而，生物医用材料目前已成为世界各国研究的热点，其发展势头正盛。
牙周引导组织再生技术(periodontal Guided TissueRegeneration，GTR)是当今最新和最先进的牙周手术治疗方法。该技术最初用于牙周病治疗的动物实验及临床研究，随后又被用于促进骨组织的修复、再生(即诱导骨组织再生技术，Guide Bone Regeneration，GBR)。它的应用为牙周病的治疗、牙种植去骨量不足及其它骨缺损的修复、骨折的愈合提供了一个新的有效途径。牙周再生片是一种微孔膜片，表面多孔，能使邻近的细胞容易伸展到牙周再生片之内，保证组织复合良好，减少外皮沿着牙根表面向下生长。
中国的总人口13亿，患牙周疾病总人数为六千五百万，占总人口的5％。而牙周炎多发生于成年人，尤其是35岁以上的成年人。患病率和病情会随着年龄的增长而增高或加重，并导致牙齿脱落。我国成年人牙周炎的患病率为50％-60％，牙周炎已成为成年人拔牙和老年人牙齿缺失的首位原因。据调查，牙周炎患者主要集中在中老年人群。目前，常用的各种牙周治疗技术和手段的效果大多是牙周在附着，很难达到理想的牙周新附着，治疗效果并不理想。近年来出现了牙周引导组织再生技术和牙周再生片，为牙周炎的治疗提供了新的方法和选择。据预测，牙周再生片在仅有1％的市场占有率的情况下，仍有近四千九百万的使用人数，由此可见，牙周再生片的研制开发具有良好的经济效益和社会效益。
目前，有关生物可降解材料牙周再生片研制状况的报道很少，临床上使用的引导牙周组织再生的牙周再生片还限于美国强生公司等一些进口商品，价格昂贵。国内由于引导牙周组织再生的生物可降解材料在材料的降解性能、力学性能、生物相容性等方面还存在着许多问题，因此，用生物降解高分子材料进行的引导牙周组织再生的牙周再生片至今还未能在临床得到应用。
发明内容
本发明的目的是为了弥补上述材料的不足，而提供一种用PGLA生物可降解材料制成的牙周再生片。
本发明的第二个目的是提供一种针织技术编织牙周再生片骨架，具有牙周再生片所需的特有孔结构。
本发明的第三个目的是提供一种用甲壳素浆液涂层的牙周再生片。
本发明的第四个目的是提供一种用甲壳素浆液可降解材料涂层的牙周再生片的制备方法。
本发明的这些以及其它目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。
本发明的牙周再生片，用生物可降解材料PGLA通过特殊的编织工艺和后涂层工艺制成牙周再生片骨架，在牙周再生片骨架表面涂覆甲壳素浆液(可生物降解)，甲壳素涂层剂的质量百分比浓度为1.0-5.0％，涂层的厚度为0.01-0.5毫米。
进一步的，在本发明的牙周再生片中，生物可降解材料PGLA(聚乙交酯-丙交酯)是由GA(乙交酯)与LA(丙交酯)按75-90∶25-10的重量比例共聚而成的，所述的甲壳素浆液为甲壳胺，涂层剂的质量百分比浓度为1.0-5.0％。
本发明的牙周再生片，可以按以下方法来制备，包括如下步骤A、称取可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于90-120℃下干燥15-28小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为200-230℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为100-250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为60-80℃，第二级拉伸温度为70-90℃，总拉伸倍率为4.0-7.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为90-100℃，时间为3-10分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米。
D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为50-70℃，定型时间为10-15分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为1.0-5.0％溶液，浸泡时间为30-40分钟，涂层厚度为0.01-0.5毫米。
进一步的，本发明的牙周再生片，可以按以下方法来制备，包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为75∶25共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于90℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为210℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为200米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为70℃，第二级拉伸温度为80℃，总拉伸倍率为5.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米。
D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液(生物可降解材料)，浓度为2.0％溶液，浸泡时间为30分钟，涂层厚度为0.25毫米。
可以选择的是，本发明的牙周再生片，可以按以下方法来制备，包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为80∶20共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为225℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为75℃，第二级拉伸温度为85℃，总拉伸倍率为6.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为4分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米。
D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为50℃，定型时间为15分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为3.0％溶液，浸泡时间为35分钟，涂层厚度为0.35毫米。
较好的是，本发明的牙周再生片，可以按以下方法来制备，包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为90∶10共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为220℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为80℃，第二级拉伸温度为90℃，总拉伸倍率为7.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为4分钟；
C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米。
D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为4.0％溶液，浸泡时间为40分钟，涂层厚度为0.5毫米。
在本发明中，牙周再生片的编织设备为市售医用编织机，将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其织物参数如表1所示表1
不同型号牙周再生片的研制，均采用相同的针织纬编方法，但采用不同的工艺参数。
本发明的牙周再生片的降解周期与牙周组织的再生相同步，能引导邻近的细胞伸展到牙周再生片之内，保证组织复合良好，且该材料的生物相容性好。
本发明的牙周再生片通过了国家药品监督管理局北大医疗器械质量监督检验中心检验，经临床试验研究临床有效率达95.45％，生物相容性好，安全性稳定。
在本发明中使用的所有原料包括甲壳素生物可降解材料(甲壳素浆液)，都可以从市场购得。
在本发明中，如非特指，所有得量、百分比均为重量单位。
以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但实施例仅用于说明，并不能限制本发明的范围。
四、具体实施方法实施例1称取可吸收聚乙交酯-丙交酯(乙交酯-丙交酯的比例为75∶25)，然后放置在烘箱中于90℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为210℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为200米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为70℃，第二级拉伸温度为80℃，总拉伸倍率为5.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为7tex，线圈长度为0.28厘米，未充满系数为30，织物密度纵向70线圈/5厘米，织物密度横向55线圈/5厘米。将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素生物可降解材料，浓度为2.0％溶液，浸泡时间为30分钟，涂层厚度为0.25毫米，得到牙周再生片。
实施例2称取可吸收聚乙交酯-丙交酯(乙交酯-丙交酯的比例为80∶20)，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为225℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为80℃，第二级拉伸温度为90℃，总拉伸倍率为6.5倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为8tex，线圈长度为0.30厘米，未充满系数为25，织物密度纵向80线圈/5厘米，织物密度横向60线圈/5厘米。将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为50℃，定型时间为15分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液(甲壳胺，上海天清生物材料有限公司生产)，浓度为3.0％溶液，浸泡时间为35分钟，涂层厚度为0.35毫米，得到牙周再生片。
实施例3称取可吸收聚乙交酯-丙交酯(乙交酯-丙交酯的比例为85∶15)，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为210℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为100米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为75℃，第二级拉伸温度为85℃，总拉伸倍率为6.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为6tex，线圈长度为0.22厘米，未充满系数为23，织物密度纵向65线圈/5厘米，织物密度横向45线圈/5厘米。将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳胺，浓度为3.5％溶液，浸泡时间为30分钟，涂层厚度为0.3毫米，得到牙周再生片。
实施例4称取可吸收聚乙交酯-丙交酯(乙交酯-丙交酯的比例为90∶10)，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为215℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为200米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为80℃，第二级拉伸温度为90℃，总拉伸倍率为3.5倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为9tex，线圈长度为0.32厘米，未充满系数为38，织物密度纵向85线圈/5厘米，织物密度横向65线圈/5厘米。将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为60℃，定型时间为13分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳胺，浓度为3.0％溶液，浸泡时间为40分钟，涂层厚度为0.35毫米，得到牙周再生片。
实施例5称取可吸收聚乙交酯-丙交酯(乙交酯-丙交酯的比例为80∶20)，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为220℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为75℃，第二级拉伸温度为85℃，总拉伸倍率为6.5倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米。将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为3.0％溶液，浸泡时间为40分钟，涂层厚度为0.4毫米，得到牙周再生片。
权利要求
1.一种可吸收牙周再生片，其特征在于用生物可降解材料PGLA为原料，通过编织和后涂层工艺制成牙周再生片骨架，在牙周再生片骨架表面涂覆甲壳素浆液，甲壳素涂层浆液的质量百分比浓度为1.0-5.0％，涂层的厚度为0.01-0.5毫米。
2.根据权利要求1所述的可吸收牙周再生片，其特征在于所述的生物可降解材料PGLA是由乙交酯与丙交酯共聚而成的，乙交酯-丙交酯的比例为75-90∶25-10。
3.根据权利要求书1或2所述的可吸收牙周再生片，其特征在于甲壳素涂层浆液的质量百分比浓度为2.0-4.0％，涂层的厚度为0.05-0.2毫米。
4.根据权利要求书1或3之一所述的可吸收牙周再生片，其特征在于所述的甲壳素浆液为甲壳胺。
5.根据权利要求书1-4之一所述的可吸收牙周再生片，其特征在于所述的牙周再生片的内层为针织骨架织物，是由编织工艺和后整理工艺加工而成，具有牙周再生片所需的孔结构。
6.根据权利要求书1或4之一所述的可吸收牙周再生片的制备方法，其特征在于包括如下步骤A、称取可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于90-120℃下干燥15-28小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为200-230℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为100-250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为60-80℃，第二级拉伸温度为70-90℃，总拉伸倍率为4.0-7.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为90-100℃，时间为3-10分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米；D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为50-70℃，定型时间为10-15分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为1.0-5.0％溶液，浸泡时间为30-40分钟，涂层厚度为0.01-0.5毫米。
7.根据权利要求书6所述的可吸收牙周再生片的制备方法，其特征在于包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为75∶25共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于90℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为210℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为200米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为70℃，第二级拉伸温度为80℃，总拉伸倍率为5.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为5分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米；D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为2.0％溶液，浸泡时间为30分钟，涂层厚度为0.25毫米。
8.根据权利要求书6所述的可吸收牙周再生片的制备方法，其特征在于包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为80∶20共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为225℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为75℃，第二级拉伸温度为85℃，总拉伸倍率为6.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为4分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米；D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为50℃，定型时间为15分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为3.0％溶液，浸泡时间为35分钟，涂层厚度为0.35毫米。
9.根据权利要求书6所述的可吸收牙周再生片的制备方法，其特征在于包括如下步骤A、称取按乙交酯-丙交酯的比例为90∶10共聚的可吸收聚乙交酯-丙交酯，然后放置在烘箱中于100℃下干燥24小时，在温度程序控制下，在螺旋挤压机内制成温度为220℃的熔体，经计量泵由喷丝头喷出，在丝室中固化，丝室中的介质是空气，温度为室温；B、将制得的初生纤维卷绕在筒管上，卷绕速度为250米/分钟，将筒管上的初生纤维进行二级拉伸，第一级拉伸温度为80℃，第二级拉伸温度为90℃，总拉伸倍率为7.0倍，随后在烘箱中热定型，温度为100℃，时间为4分钟；C、将PGLA纱线采用针织纬编技术编织成针织物，其中，原料规格为5-10tex，线圈长度为0.2～0.35厘米，未充满系数为20-40，织物密度纵向60-90线圈/5厘米，织物密度横向40-70线圈/5厘米；D、将编织成的针织骨架织物密实结构进行定型，定型温度为70℃，定型时间为10分钟，最后进行涂层，涂层剂为甲壳素浆液，浓度为4.0％溶液，浸泡时间为40分钟，涂层厚度为0.5毫米。
全文摘要
本发明公开了一种可吸收牙周再生片及其制备方法，采用生物可降解材料PGLA为原料，通过编织和后涂层工艺制成牙周再生片骨架，在牙周再生片骨架表面涂覆甲壳素浆液，甲壳素涂层浆液的质量百分比浓度为1.0－5.0％，涂层的厚度为0.01－0.5毫米。本发明的PGLA牙周再生片可引导牙周组织再生，保证组织复合良好，生物相容性和组织相容性达到临床的实际需要，安全稳定，具有很高的经济效益和社会效益。
文档编号A61K9/70GK1775312SQ200510125688
公开日2006年5月24日 申请日期2005年12月5日 优先权日2005年12月5日
发明者沈新元, 张佩华, 郯志清, 王文祖, 杨庆, 陈南梁, 赵炯心, 李善文 申请人:上海天清生物材料有限公司