专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属中药领域。
背景技术：
阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。阴道炎临床上以白带的性状发生改变以及外阴疡痒灼痛为主要临床特点，常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎。由于阴道与外界相通，常因经期或性生活卫生不良，或因分娩及宫腔操作等因素引起阴道感染，甚至可使炎症侵袭内生殖器官。此外患有糖尿病、B族维生素缺乏、卵巢功能衰退，某些过敏或感染性疾病者更易感染，致病病原体常为霉菌、细菌、支原体、衣原体等，除老年性阴道炎外，滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎近年来发病率有上升趋势。因此，探索一种治疗该类疾病的药物非常必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备治疗湿热下注型霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎药中应用的中药组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的首先是处方组成，包括如下重量份的原料药黄柏 350～450份 大黄 350～450份 丹参 350～450份 乳香 80～100份没药80～100份 紫草 350～450份 蛤壳 150～250份 冰片 15～25份进一步研究后，确定其最佳组成为黄柏400份大黄 400份丹参 400份 乳香(制) 90份没药(制) 90份紫草 400份蛤壳 200份 冰片 20份就该处方，发明认为可以制成临床所需的各种剂型，优选为栓剂。针对于此，发明人又进行了工艺研究。为了制成栓剂，必须先将原处方进行提取精制，其过程如下取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12～1.15(50℃)，备用。紫草、丹参用乙醇温浸(40～45℃)三次，第一次3天，第二、三次各2天，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12～1.15(40℃)，备用。乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-环糊精包结的挥发油与冰片，混匀，得到药物中间体。
进一步研究，发现以下述的工艺条件亦可实现取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄、紫草、丹参用70％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12～1.15(50℃)，备用。乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-环糊精包结的挥发油与冰片，混匀，得到药物中间体。
用以上任何一种中间体，配以适宜的辅料，就可以压成栓剂。
为了有效控制本发明产品的质量，发明人还制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分，下面分别论述。
定性鉴别部分包含了如下的几种a.取本发明组合物制剂5～10g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，搅匀，加甲醇300ml，振摇20分钟，冷冻1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20ml热水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氢氧化钠提取三次，每次20ml，合并碱液，备用；余乙醚液挥干，加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取上述a项下的碱液，加盐酸调pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取左旋紫草素对照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.另取大黄素与大黄酚对照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述鉴别b项下的供试品溶液、大黄素与大黄酚对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置可见光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本发明组合物制剂5～10g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材20mg，加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2～5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾的0.1％的磷酸溶液(25∶75)为流动相；检测波长265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计应不低于2000。
对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含30μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂1～2g，精密称定，置索氏提取器中，以石油醚200ml提取3小时，石油醚液弃去；取出滤纸包，冷风吹干，置锥形瓶中，精密加1％盐酸甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，以1％盐酸甲醇补足损失重量，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化铝柱，以甲醇洗脱，收集洗脱液50ml混匀，精密吸取25ml，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至l0ml容量瓶中，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本组合物制剂每单位量含黄柏以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，不得少于2.0mg。
上述单位量是指含相当2g原药材的成品药剂量。
具体实施例方式本发明药物制剂具有清热燥湿、杀虫止痒的功能，可用于湿热下注型霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎的治疗。发明人根据其功能主治，从抗炎、抗阴道滴虫等方面对其药效学进行了验证。
受试药物按照本发明最优配比的二种不同工艺制得的制剂1、2号，含2g生药/枚的栓剂。
妇炎消泡腾片广州中一药业有限公司生产，批号20030418。
仪器PB303-N电子天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。
动物昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用，由山东大学实验动物中心提供。
试验1对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响取小鼠40只，雌雄各半，随机分为四组，皮下注射本品制剂和阳性药，于第4天给药1h后左耳壳滴二甲苯0.02ml/只，30min脱臼处死，用剪刀沿小鼠的耳廓基线剪下两耳，在同一部位用0.6cm的穿孔器冲下耳片，两耳片称重求差，结果见表1。
表1对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响(X±S)
注与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01表1结果表明，本品制剂对小鼠耳壳炎症有显著抑制作用。
试验2体外杀阴道滴虫作用从患者阴道分泌物中分离，接种于含有青、链霉素的肝-胨-糖培养基中，每4d转种1次，反复接种4次，计数，使培养液中滴虫数达1万个/ml时，供试验用。培养基分4组，药物进行对倍稀释，然后在每管肝-胨-糖培养基中加入0.1ml阴道毛滴虫培养液，于37℃下连续培养3d(每天在光学显微镜下观察1次滴虫活动情况)，第3d，每管取0.1ml培养液，观察阴道滴虫数量及死亡情况，结果见表2。
表2体外杀滴虫作用
注+阴道滴虫运动、活泼，细胞有光泽，滴虫数量增加；-阴道滴虫已死，不能运动，细胞无光泽，部分虫体裂解。
表2结果表明本品制剂对阴道滴虫有杀灭作用，药液稀释倍数为1∶4时可见滴虫死亡，部分虫体裂解。
试验3体外抑菌试验本品制剂隔水于80℃水浴灭菌2h，将上述菌种接种于肉汤血清培养基中，于37℃下连续培养18h，菌液中菌数达9亿个/ml，取肉汤培养基稀释至90万个/ml，供实验用。白色念珠菌增菌培养达500万个/ml时，取出稀释至5万个/ml，备用。分别用巧克力血培养基、肉汤琼脂培养基、血琼脂培养基、沙氏培养基制成培皿，在各菌株培皿之碟管中加制剂，进行培养，37℃下18h后测抑菌圈，结果对链球菌抑制作用最强，次为白色念珠菌，见表3。
表3对白色念珠菌等抑制效果
试验结果表明本品制剂体外对白色念珠菌有一定的抑制作用。
下面通过实施例来进一步说明本发明的技术方案实施例一处方黄柏350g大黄350g丹参 350g乳香 80g没药 80g紫草350g蛤壳 150g冰片 15g制法以上八味，取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄用8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)，备用。紫草、丹参用10倍量乙醇温浸(40～45℃)三次，第一次3天，第二、三次各2天，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)，备用。乳香、没药加8倍量水，蒸馏提取6小时，收集挥发油，水溶液滤过，药渣再加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)，备用。将上述三份浓缩后清膏，合并，再减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎，得干膏粉。将挥发油与冰片加少量乙醇溶解，与上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混匀，制成2750g，浇模，冷却后取出，制成1000枚栓，即得。
实施例二处方黄柏 450g大黄450g丹参450g 乳香(制) 100g没药(制) 100g紫草450g蛤壳250g 冰片25g制法以上八味，取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄、紫草、丹参用70％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12～1.15(50℃)，备用。乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，将挥发油与冰片加少量乙醇溶解，与上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混匀，制成2750g，浇模，冷却后取出，制成1000枚栓，即得。
实施例三处方黄柏 400g大黄 400g丹参 400g 乳香90g
没药90g 紫草400g蛤壳 200g冰片20g制法以上八味，取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄、紫草、丹参用70％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.12～1.15(50℃)，备用。乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，将挥发油与冰片加少量乙醇溶解，与上述干膏粉一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯中，混匀，制成2750g，浇模，冷却后取出，制成1000枚栓，即得。
鉴别a.取本品5枚，切碎，准确称取8g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，搅匀，加甲醇300ml，振摇20分钟，冷冻1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20ml热水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氢氧化钠提取三次，每次20ml，合并碱液，备用；余乙醚液挥干，加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取[鉴别](a)项下的碱液，加盐酸调pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取左旋紫草素对照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.另取大黄素与大黄酚对照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述[鉴别](2)项下的供试品溶液、大黄素与大黄酚对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶3∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置可见光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本品5枚，切碎，准确称取8g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材20mg，加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2～5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾的0.1％的磷酸溶液(25∶75)为流动相；检测波长265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计应不低于2000。
b.对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含30μg的溶液，即得。
c.供试品溶液的制备 取本品5枚，切碎，混匀，称取1g，精密称定，置索氏提取器中，以石油醚(60℃～90℃)200ml提取3小时，石油醚液弃去；取出滤纸包，冷风吹干，置锥形瓶中，精密加1％盐酸甲醇50ml，称定重量，超声(250W，20kHz)处理30分钟，以1％盐酸甲醇补足损失重量，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化铝柱(5g，120～160目，湿法上柱，d＝1.5cm)，以甲醇洗脱，收集洗脱液50ml混匀，精密吸取25ml，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml容量瓶中，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
d.测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每枚含黄柏以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，不得少于2.0mg。
每枚栓为2.75g，相当于原药材2g。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的黄柏 350～450份 大黄 350～450份 丹参 350～450份 乳香 80～100份没药 80～100份 紫草 350～450份 蛤壳 150～250份 冰片 15～25份
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料制成的黄柏 400份 大黄 400份 丹参 400份 乳香 90份没药 90份 紫草 400份 蛤壳 200份 冰片 20份
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的乳香和没药分别为制乳香和制没药。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物可制成临床所需的各种剂型，包括栓剂和洗液剂。
5.权利要求4所述的中药组合物栓剂的制备方法，其特征在于该方法包含了如下二种工艺步骤中的任一种1)取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃时相对密度为1.12～1.15，备用；紫草、丹参用乙醇温浸三次，第一次3天，第二、三次各2天，滤过，合并滤液，减压浓缩至40℃时相对密度为1.12～1.15，备用；乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-环糊精包结的挥发油与冰片，混匀，制得药物中间体；2)取蛤壳粉碎成细粉，备用；黄柏、大黄、紫草、丹参用70％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃时相对密度为1.12～1.15()，备用；乳香、没药蒸馏提取挥发油，水溶液滤过，药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，两次滤液与上述浓缩液合并后，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎，得干膏粉，加入β-环糊精包结的挥发油与冰片，混匀，制得药物中间体。
6.如权利要求5所述的栓剂的制备方法，其特征在于二种方法制得的药物中间体均可加入相应的辅料，制成栓剂。
7.权利要求5或6所述的中药组合物栓剂的质量控制方法，其特征在于该方法的定性鉴别方法包含如下的一种或几种a.取本发明组合物制剂5～10g，加二氯甲烷20ml使溶解，加乙醇10ml，搅匀，加甲醇300ml，振摇20分钟，冷冻1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20ml热水使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％氢氧化钠提取三次，每次20ml，合并碱液，备用；余乙醚液挥干，加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.取上述a项下的碱液，加盐酸调pH4～5，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取左旋紫草素对照品，加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶3∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.另取大黄素与大黄酚对照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述鉴别b项下的供试品溶液、大黄素与大黄酚对照品溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶3∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置可见光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取本发明组合物制剂5～10g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材20mg，加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2～5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8.如权利要求7所述的栓剂的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下的定量方法色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75的乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾的0.1％的磷酸溶液为流动相；检测波长265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计应不低于2000；对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含30μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂1～2g，精密称定，置索氏提取器中，以石油醚200ml提取3小时，石油醚液弃去；取出滤纸包，冷风吹干，置锥形瓶中，精密加1％盐酸甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，以1％盐酸甲醇补足损失重量，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水15ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，余水液蒸干，加甲醇2～5ml使溶解，加于中性氧化铝柱，以甲醇洗脱，收集洗脱液50ml混匀，精密吸取25ml，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml容量瓶中，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.如权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗湿热下注型霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由黄柏、大黄、丹参、乳香、没药、紫草、蛤壳和冰片按一定工艺制备而得，对于湿热下注型霉菌性阴道炎或滴虫性阴道炎有着较好治疗效果。同时，本发明还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/02GK1806827SQ20051020004
公开日2006年7月26日 申请日期2005年1月19日 优先权日2005年1月19日
发明者高淑英 申请人:北京凯瑞创新医药科技有限公司