用于治疗与老化和环境损害有关的皮肤变化的方法和组合物的制作方法

专利名称：用于治疗与老化和环境损害有关的皮肤变化的方法和组合物的制作方法
背景技术：
A.发明领域本发明总的来说涉及用于治疗老化或受环境损害的皮肤的组合物和方法。具体说，本发明涉及组合物及其使用方法，所说的组合物含有可以改善皮肤生理学功能、皮肤代谢和/或皮肤物理性质的化合物的组合。
B.发明背景与皮肤年龄老化(例如，皮肤细胞的生物化学和生理学退化)、光老化(例如，因紫外线对皮肤的不利影响)和受环境损害皮肤(例如，因环境污染、日光、化学品、疾病病变和吸烟)相关的有各种各样的变化。随着这些变化的发生，皮肤的外观逐渐出现明显的变化，特别是长期与日晒或环境损害接触的人体部位。随年龄增长，这些变化可以在身体表面到处看到。
这些变化可以包括，例如，细纹和皱纹出现，凹陷增加，弹性丧失，结实性丧失，和色泽均匀性丧失，粗糙表面纹理，和斑驳的色素沉着。视觉上不明显、但随年龄或环境损害而日趋显著的变化，牵涉血液通过肢端和皮肤的循环减少。一些随年龄的变化与代谢变更有直接关系，例如，皮肤蛋白-胶原和弹性蛋白的分解与再生速度降低。其可以导致皮肤组织保持具有日益变差的功能(例如，弹性和结实性降低)。其它损害包括在皮肤结缔组织中看到的那些以及在色素系统中看到的，其中一些皮肤部位显出色素沉着增加，而其它部位显示色素沉着减少。随着日晒增加，还可以看到朗格汉斯细胞损失。
人们使用过许多方式来治疗由老化、环境因素、化学品或营养不良引起的受损皮肤。一种方式包括使用特定试剂，直接刺激或抑制所选择的生物化学靶。其实例包括使用类视黄醇来刺激成纤维细胞合成胶原和葡糖胺基聚糖(Schiltz，等，1986)。另一种方式是使用能够刺激表皮自身替换(已知为表皮细胞更新的过程)速率的试剂或方法。表皮细胞更新速率的增加通常因表皮基底细胞复制的较快速率所导致，并且可以通过多种刺激物(如化学或物理损伤、不利环境条件或基底细胞分裂的直接刺激剂)而引起。
化学损伤的一些实例包括变应性应答或非变应性接触刺激、极端pH或角质层与家用或工业化学品或污染物的相互作用。身体损伤可以包括皮肤磨损、摩擦(即，足底和脚后跟)或因物理性表皮脱落(例如，美容面膜)或带状剥离而导致的角质层去除。直接或间接刺激基底细胞分裂的试剂包括羟基酸、类视黄醇或屏障破坏剂。例如，US专利5,720,963公开了羟基酸、类视黄醇和脑苷脂类的组合可引起角质层的慢性损伤并且导致结构劣化皮肤的表皮和真皮修补。US专利6,495,126，例如，使用表面活性剂和螯合剂的组合，来刺激内源性角质层胰凝乳蛋白酶(chymotryptic proteinase)，从而引起角质细胞的疏松，导致皮肤替换速率增加和慢性抗老化益处。可以引起皮肤更新速率更快的不利环境接触包括太阳的UVA、UVB和IR辐射及冷与低相对湿度(即，低露点)的联合。
上述增加角质层更换速率的很多方法具有各种缺陷，例如对皮肤的刺激明显、皮肤中毒或低pH。除此之外，这些方法的大部分包括对皮肤的慢性损害，建立修补机理。对于现存的大部分治疗而言，其将需要一段时期，最高达数周或数月，在此期间皮肤变得受刺激并且之后，耐受性出现并且刺激的症状可以降低和/或停止。
发明概述本发明通过提供可以用于治疗老化、成熟、营养缺乏和/或受环境损害皮肤的组合物及其使用方法，解决了现有技术中的缺陷。
本发明的一个方面包括组合物，该组合物含有西门木炔酸、烟酸、α-硫辛酸和/或蘑菇提取物，或其任何组合，其中将组合物按美容混合物的形式配制。在一个具体的实施方案中，组合物可以含有烟酸、α-硫辛酸和/或蘑菇提取物中的任何一种与西门木炔酸。蘑菇提取物可以是，例如，松蕈(matsutake)蘑菇提取物或香菇(shiitake)蘑菇提取物。在一个具体的方面，组合物含有西门木炔酸、烟酸、α-硫辛酸、松蕈蘑菇提取物和香菇蘑菇提取物。
本发明的组合物可以包含在美容载体中。美容载体可以包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏，或本领域技术人员已知的任何其它载体。在具体的方面中，乳液可以是水包油型乳液或油包水型乳液。本发明的溶液可以是，例如，水溶液或水-醇性溶液。无水基料可以是唇膏或粉末。
在其它非限定性方面中，本发明的组合物可以包含在抗老化产品或增湿产品中。在具体的方面中，组合物在使用期间可以适合施用一天至少一次、两次、三次、四次、五次或更多次。组合物还可以是化学相容的。
在具体的非限制性实施方案中，组合物可以含有约0.001％-约5.0％的西门木炔酸或约0.05％-约1.0％的西门木炔酸。在其它方面中，组合物可以含有约0.0001％-约5.0％的烟酸或约0.0001％-约0.5％的烟酸。在其它实施方案中，组合物可以含有约0.001％-约5.0％的α-硫辛酸或约0.05％-约1.0％的α-硫辛酸。在另一个方面，组合物可以含有约0.001％-约5.0％的蘑菇提取物或约0.001％-约0.5％的蘑菇提取物。
本发明还提供使用说明书全文中描述的组合物的方法，用于治疗或预防受损皮肤。本发明的具体方法可以包括，例如，治疗或预防受损皮肤的方法，包括局部施用含有以下至少两种物质的组合物西门木炔酸，和烟酸、α-硫辛酸或蘑菇提取物，其中组合物按美容混合物的形式配制。组合物可以是化学性相容的。在其它方面中，组合物可以是以有效量局部施用，以便改进皮肤的屏障特性，增加皮肤的微循环，刺激免疫系统，减少紫外线引起的受损和/或均平皮肤的色素沉着。
说明书和权利要求书中所用的术语“受损皮肤”，包括老化皮肤、营养缺乏皮肤(nutritionally compromised skin)或受环境损害皮肤。受环境损害皮肤包括，例如，受紫外线、长期日晒、环境污染、化学品、疾病病变或吸烟损害的皮肤。
在具体的实施方案中，本发明提供一种组合物，该组合物含有能刺激皮肤微循环的化合物、能刺激免疫系统的化合物、能减少紫外线或日晒损伤的化合物、能均平皮肤色素沉着的化合物和/或能改进皮肤屏障特性的化合物，其中组合物按美容混合物的形式配制。能刺激皮肤微循环的化合物可以是，例如，烟酸或辣椒素。能刺激免疫系统的化合物可以是，例如，香菇提取物。能减少紫外线或日晒损伤的化合物可以是，例如，α-硫辛酸。能均平皮肤色素沉着的化合物可以是，例如，松蕈提取物。能改进皮肤屏障特性的化合物可以是，例如，西门木炔酸。
本发明的另一个方面中，本发明提供一种治疗或预防受损皮肤的方法，包括局部施用含有能刺激皮肤微循环的化合物、能刺激免疫系统的化合物、能减少紫外线或日晒损伤的化合物、能均平皮肤色素沉着的化合物和/或能改进皮肤屏障特性的化合物的组合物，其中组合物按美容混合物的形式配制。能刺激皮肤微循环的化合物可以是，例如，烟酸或辣椒素。能刺激免疫系统的化合物可以是，例如，香菇提取物。能减少紫外线或日晒损伤的化合物可以是，例如，α-硫辛酸。能均平皮肤色素沉着的化合物可以是，例如，松蕈提取物。能改进皮肤屏障特性的化合物可以是，例如，西门木炔酸。
术语“混合物”和“混合”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时包括，搅拌、共混、分散、研磨、均质和其它类似的方法。所公开的组合物的组分或成分混合可以形成溶液。在其它实施方案中，混合物可以不形成溶液。组合物还可以是以未溶解的胶体悬浮液的形式。
术语“抑制”、“减少”或“预防”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时包括任何可测量的降低或完全抑制，以便达到合意的结果。
说明书和/或权利要求书中所用的术语“有效”，是指足够实现合意的、所期望的或所意图的结果。
在权利要求和/或说明书中，词语“a”或“an”当与术语“含有”联用时可以是指“一种”，但也可指“一种或多种”、“至少一种”和“一种或一种以上”的含义。
本说明书中所讨论的任何实施方案可以针对本发明的任何方法或组合物来实施，并且反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
本申请的通篇中，使用的术语“约”是指数值包括误差所允许的差异(这些误差是测定数值所用的设备、方法中所内在的)，或者研究主题之间存在的差异。
权利要求书中使用的术语“或”是指“和/或”，除非明确指明是指或者，或是供选择的方案是相互排斥的，尽管公开内容支持所指的仅仅是“或者”和“和/或”的定义。
本说明书和权利要求中所用的词语“含有”、“具有”、“包括”或“含”是包含性的或开放式的，并且不排除附加的、未指出的组成部分或方法步骤。
本发明的其它目的、特点和优点从以下详细描述中将变得显而易见。然而，应当理解的是详细描述和具体实例，当指出是本发明的具体实施方案时，仅仅是以举例说明的方式给出的，因为在本发明的实质和范围内，本领域技术人员通过这些详细描述可以显而易见地做出各种变化和改变。
示例性实施方案的描述当今社会中，老化、营养缺乏和受环境-损害的皮肤影响很多的人。细纹、皱纹、弹性丧失、凹陷增加、结实性丧失、色泽均匀性丧失、粗糙表面纹理和斑驳的色素沉着仅仅是受损皮肤效果的一些实例。以前对治疗受损皮肤的尝试具有各种缺陷，从皮肤受刺激至皮肤中毒。本发明是使用羟基酸、类视黄醇化合物或其它目前用于治疗老化或环境受损皮肤的物质的一种有效替代。
本发明的组合物和方法可以用于，例如，改善皮肤的视觉外观、功能和已受诸如年龄老化、长期日晒、不利环境污染、家用化学品、疾病病变、吸烟和营养不良因素改变的临床/生物物理学特性。在具体的实施方案中，组合物含有，例如，可以改善皮肤微循环、使皮肤色素沉着正常化、刺激局部免疫系统、减少紫外线引起的受损和降低自由基形成的成分的组合。这些成分和化合物的实例包括烟酸、西门木炔酸、α-硫辛酸、香菇提取物和松蕈提取物。
A.烟酸皮肤的微循环可以通过使用烟酸(维生素B3)来改善。烟酸已知对健康皮肤是必需的，烟酸缺乏将导致糙皮病。烟酸不能由人体制造。它在体内转化成烟酰胺，其对细胞能量的产生是必需的。当通过口部或局部施用给予时，烟酸已知因引起血管舒张而产生皮肤发红。烟酸可以以适于产生亚临床程度血管舒张的量包含在本发明的组合物中，由此改善皮肤中的微循环。烟酸还已知可增加角化细胞中的神经酰胺合成，由此改进皮肤屏障功能。
正如说明书通篇所言，其它已知的可引起血管舒张或增加血液流动至皮肤的成分也可以与烟酸组合使用或者作为烟酸的替代物。此外，烟酸的衍生物被认为可用于本发明。这些替代物和衍生物的实例包括，例如，甲基烟酸酯，烟胺羟丙茶碱，辣椒素，氢化麦角碱，麦角溴烟酯，山楂提取物，银杏提取物和葡萄皮提取物。
B.西门木炔酸西门木炔酸是一种在檀香种子中发现的共轭、不饱和脂肪酸。必需不饱和脂肪酸，包括ω-3和ω-6必需脂肪酸对于角质层屏障的结构和功能来说重要的。许多非洲部落的妇女以面膜的形式使用之来帮助伤口愈合。其还可使皮肤容光焕发和结实。西门木炔酸可以刺激花生酸类的合成。它还对动脉平滑肌细胞有直接影响，由此增加毛细管血的流动。
正如说明书通篇所言，其它已知的在角质层屏障的结构和功能中起重要作用的成分也可以与西门木炔酸组合使用或者作为西门木炔酸的替代物。此外，西门木炔酸的衍生物被认为可用于本发明。这些替代物的实例包括，例如，必需脂肪酸，硬脂炔酸，依散仁(ongokea nut)提取物，琉璃苣油，月见草油，螺旋藻提取物，向日葵油，红花油，亚麻子油，核桃油，菜籽油或大豆油。
C.α-硫辛酸α-硫辛酸被称作通用抗氧化剂，因为它能够遏止脂溶性和水溶性自由基。其通常少量存在于细胞中。它在糖代谢中起辅酶作用，但当以较高浓度存在时也能起抗氧化剂作用。
紫外线暴晒导致可以损害细胞结构的自由基产生。组织中存在抗氧化剂是重要的保护，防止例如因连续接触紫外线、污染和吸烟而可能发生的组织损害。α-硫辛酸可以用作有效的抗氧化剂。
正如说明书通篇所言，其它已知的具有抗氧化剂特性的成分也可以与α-硫辛酸组合使用或者作为α-硫辛酸的替代物。此外，α-硫辛酸的衍生物被认为可用于本发明。这种替代物的实例包括，例如，说明书中描述的抗氧化剂及本领域技术人员已知的抗氧化剂。
D.香菇提取物在亚洲，香菇被昵称为“长生不老药”(Bhosle和Vaidya，2002)。据显示，它可促进免疫系统，包括增加T-细胞活性。因为免疫系统活性和响应时间的下降与年龄有关，与有害的试剂接触可能导致皮肤外观的下降。进而可以导致更严重的后果，从接触发展成公共刺激物和变应原。
香菇提取物含有香菇多糖、香菇嘌呤、氨基酸、矿物质和微量元素，如钾、硫和磷。香菇多糖是1，3β-葡聚糖多糖级分。
正如说明书通篇所言，其它已知的可以增加活性或促进免疫系统的成分也可以与香菇提取物组合或者作为香菇提取物的替代物。此外，香菇提取物的衍生物被认为可用于本发明。这些替代物的实例包括，例如，洁丽香菇(Lentinus lepideus)，L.schaefferi，斗菇(L.tigrinus)，灵芝(Ganoderma lucidum)，Grifola frondosa和冬虫夏草(Cordyceps sinensis)。
E.松蕈(Song-Yi)提取物(Matsutake tricholoma)与环境接触，色斑和色素沉着点可以变暗并且可能出现其它色素沉着病灶。虽然这种损害的程度因人而异，但老化的皮肤会不可变地在全身显出各种各样的色素沉着点。松蕈提取物可以用来去除因与夏季日光接触而产生的变暗面部斑点。松蕈含有α和β-蒎烯、西柏烯、S-松蕈醇、顺-α甲基肉桂酸甲酯、2-辛烯-1-醇和各种氨基酸。
正如说明书通篇所言，其它已知的在皮肤色素沉着中起重要作用的成分也可以与松蕈提取物组合使用或者作为松蕈提取物的替代物。这些替代物的实例包括，例如，灵芝(Ganoderma lucidum)，香菇(Lentinus edodes)，当归(Angelicas inensis)，桑树根皮提取物，熊果苷，甘草提取物和黄芩提取物。
F.特定化合物和提取物的来源本发明所包括的具体化合物、提取物及这些化合物和提取物中的活性成分可以通过本领域技术人员已知的任何方式来获得。例如，化合物、提取物和活性成分可以通过获得这种化合物和提取物的来源进行分离。此外，化合物、提取物和活性成分可以通过本领域技术人员已知的任何技术来纯化。这种纯化技术包括，例如，聚丙烯酰胺凝胶电泳，高效液相色谱(HPLC)，凝胶色谱或分子筛色谱及亲和色谱。
除此之外，化合物、提取物和活性成分可以通过化学合成或通过使用常规技术的重组途径来获得。例如，可以商购获得各种自动多肽合成器并且可以按照已知的方法进行使用。例如，参见Stewart和Young，(1969)；Tam等，(1983)；Merrifield，(1986)；和Barany和Merrifield(1979)，Houghten(1985)。作为重组途径，其实例包括在体外翻译体系或活细胞中表达编码肽或多肽的核酸序列。
G.等效物(equivalent)本说明书通篇讨论的与具体化合物、蘑菇提取物及这种化合物和提取物中的活性组分等效的已知和未知的等效物可以在本发明的组合物和方法中使用。等效物可以作为具体化合物、提取物和活性组分的替代物使用。还可以将等效物添加至本发明的方法和组合物中。举例说明，可以将烟酸、α-硫辛酸、西门木炔酸、香菇提取物和/或松蕈提取物的等效物在本发明的方法和组合物中使用。
本领域技术人员不必经过过度实验，便能够认识和确定化合物、提取物及这些化合物和提取物中的活性成分的可接受的已知和未知的等效物。
H.本发明的组合物本领域技术人员能够认识到本发明的组合物可以包括任何数量的化合物和/或提取物或其衍生物的组合。化合物和提取物的浓度可以变化。在其它非限定性实施方案中，例如，组合物的最终形式中可以含有，例如，至少约0.0001％，0.0002％，0.0003％，0.0004％，0.0005％，0.0006％，0.0007％，0.0008％，0.0009％，0.0010％，0.0011％，0.0012％，0.0013％，0.0014％，0.0015％，0.0016％，0.0017％，0.0018％，0.0019％，0.0020％，0.0021％，0.0022％，0.0023％，0.0024％，0.0025％，0.0026％，0.0027％，0.0028％，0.0029％，0.0030％，0.0031％，0.0032％，0.0033％，0.0034％，0.0035％，0.0036％，0.0037％，0.0038％，0.0039％，0.0040％，0.0041％，0.0042％，0.0043％，0.0044％，0.0045％，0.0046％，0.0047％，0.0048％，0.0049％，0.0050％，0.0051％，0.0052％，0.0053％，0.0054％，0.0055％，0.0056％，0.0057％，0.0058％，0.0059％，0.0060％，0.0061％，0.0062％，0.0063％，0.0064％，0.0065％，0.0066％，0.0067％，0.0068％，0.0069％，0.0070％，0.0071％，0.0072％，0.0073％，0.0074％，0.0075％，0.0076％，0.0077％，0.0078％，0.0079％，0.0080％，0.0081％，0.0082％，0.0083％，0.0084％，0.0085％，0.0086％，0.0087％，0.0088％，0.0089％，0.0090％，0.0091％，0.0092％，0.0093％，0.0094％，0.0095％，0.0096％，0.0097％，0.0098％，0.0099％，0.0100％，0.0200％，0.0250％，0.0275％，0.0300％，0.0325％，0.0350％，0.0375％，0.0400％，0.0425％，0.0450％，0.0475％，0.0500％，0.0525％，0.0550％，0.0575％，0.0600％，0.0625％，0.0650％，0.0675％，0.0700％，0.0725％，0.0750％，0.0775％，0.0800％，0.0825％，0.0850％，0.0875％，0.0900％，0.0925％，0.0950％，0.0975％，0.1000％，0.1250％，0.1500％，0.1750％，0.2000％，0.2250％，0.2500％，0.2750％，0.3000％，0.3250％，0.3500％，0.3750％，0.4000％，0.4250％，0.4500％，0.4750％，0.5000％，0.5250％，0.0550％，0.5750％，0.6000％，0.6250％，0.6500％，0.6750％，0.7000％，0.7250％，0.7500％，0.7750％，0.8000％，0.8250％，0.8500％，0.8750％，0.9000％，0.9250％，0.9500％，0.9750％，1.0％，1.1％，1.2％，1.3％，1.4％，1.5％，1.6％，1.7％，1.8％，1.9％，2.0％，2.1％，2.2％，2.3％，2.4％，2.5％，2.6％，2.7％，2.8％，2.9％，3.0％，3.1％，3.2％，3.3％，3.4％，3.5％，3.6％，3.7％，3.8％，3.9％，4.0％，4.1％，4.2％，4.3％，4.4％，4.5％，4.6％，4.7％，4.8％，4.9％，5.0％，5.1％，5.2％，5.3％，5.4％，5.5％，5.6％，5.7％，5.8％，5.9％，6.0％，6.1％，6.2％，6.3％，6.4％，6.5％，6.6％，6.7％，6.8％，6.9％，7.0％，7.1％，7.2％，7.3％，7.4％，7.5％，7.6％，7.7％，7.8％，7.9％，8.0％，8.1％，8.2％，8.3％，8.4％，8.5％，8.6％，8.7％，8.8％，8.9％，9.0％，9.1％，9.2％，9.3％，9.4％，9.5％，9.6％，9.7％，9.8％，9.9％，10％，11％，12％，13％，14％，15％，16％，17％，18％，19％，20％，21％，22％，23％，24％，25％，26％，27％，28％，29％，30％，35％，40％，45％，50％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，90％，95％或99％，或从其中可得的任何范围的说明书和权利要求书中提及的化合物、提取物或衍生物。本领域技术人员能够理解，浓度的变化可以取决于化合物、提取物及这些化合物和提取物的可接受的替代物的添加、替换和/或减除。
本发明所公开的组合物还可含有各种抗氧化剂，以便阻滞一种或多种组分的氧化。此外，通过防腐剂可以产生对微生物影响的预防，如各种抗细菌和抗真菌剂，包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯)，氯丁醇，苯酚，山梨酸，硫柳汞或其组合。
I.美容载体本发明的组合物在所有类型的美容载体中都是有效的。适宜的美容载体的非限定性实例包括乳液，霜膏，洗液，溶液(含水和水-醇性的)，无水基料(如，唇膏和粉末)，凝胶和软膏，或者通过其它方法或前述的任何组合，如本领域技术人员所能够知道的(Remington’s，1990)。改变和其它合适的载体对于本领域技术人员来说是显而易见的并且适于在本发明中使用。
在优选的实施方案中，美容载体选自水包油型乳液，水-醇性溶液或在无水体系中的包胶珠。就水包油型乳液而言，这种乳液及其的组成和制作方法是本领域公知的。然而，重要的是选择化合物和提取物的浓度和组合，使得组合是化学性相容的，并且不形成复合物从成品中沉淀。
J.美容制品本发明的组合物还可以用于很多美容制品中，包括但不限于，增湿霜膏，益肤霜膏和洗液，凝胶，软膏，粉底，晚霜，唇膏，清洁剂，调色剂，面膜和/或彩色美容制品。组合物首选用于抗老化产品中，用于面部和其它身体部分，最特别是留在皮肤上的产品(leave-onproduct)。
K.可以与本发明组合物一起使用的其它化合物和试剂本发明的组合物可以含有其它有益剂和化合物，例如，急性或慢性增湿剂(包括，例如，保湿剂，吸留剂和影响皮肤天然增湿机理的试剂)，抗氧化剂，具有UVA和/或UVB防护作用的防晒剂，皮肤增白剂(例如，氢醌)，润肤剂，抗刺激剂，维生素，痕量金属，抗微生物剂，植物提取物，芳香剂和/或染料和着色成分。
1.增湿剂可以在本发明组合物中使用的增湿剂的非限定性实例包括氨基酸，硫酸软骨素，双甘油，赤藓糖醇，果糖，葡萄糖，甘油，甘油聚合物，二元醇，1，2，6-己三醇，蜂蜜，透明质酸，氢化蜂蜜，氢化淀粉水解物，肌醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖，甘露糖醇，天然增湿因子，PEG-15丁二醇，聚甘油山梨醇酯，吡咯烷酮羧酸的盐，钾PCA，丙二醇，葡萄糖醛酸钠，钠PCA，山梨醇，蔗糖，海藻糖，脲和木糖醇。
其它实例包括乙酰化羊毛脂，乙酰化羊毛脂醇，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，丙烯酸酯共聚物，丙氨酸，海藻提取物，翠叶芦荟(aloe barbadensis)，翠叶芦荟提取物，翠叶芦荟凝胶，药用蜀葵(althea officinalis)提取物，辛烯基琥珀酸铝淀粉，硬脂酸铝，杏(prunus armeniaca)仁油，精氨酸，精氨酸天冬氨酸，山金车(arnica montana)提取物，抗坏血酸，抗坏血酸基棕榈酸酯，天冬氨酸，鳄梨(persea gratissima)油，硫酸钡，阻透性鞘脂类，丁醇，蜂蜡，二十二烷醇，β-谷甾醇，BHT，桦树(betula alba)皮提取物，琉璃苣(borago officinalis)提取物，2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，假叶树(ruscus aculeatus)提取物，丁二醇，金盏花(calendulaofficinalis)提取物，金盏花(calendula officinalis)油，小烛树(euphorbia cerifera)蜡，菜籽油，辛酸/癸酸甘油三酯，小豆蔻(elettaria cardamomum)油，巴西棕榈(copernicia cerifera)蜡，角叉菜胶(chondrus crispus)，胡萝卜(daucus carot asativa)油，蓖麻(ricinus communis)油，神经酰胺，地蜡，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-5，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-12，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-20，辛酸鲸蜡/硬脂基酯，鲸蜡基聚氧乙烯醚-20，鲸蜡基聚氧乙烯醚-24，鲸蜡醇乙酸酯，鲸蜡醇辛酸酯，鲸蜡醇棕榈酸酯，春黄菊(anthemisnobilis)油，胆甾醇，胆甾醇酯，胆甾醇羟基硬脂酸酯，柠檬酸，硬膜鼠尾草(salvia sclarea)油，可可(theobroma cacao)脂，椰油醇辛酸/癸酸酯，椰子(cocos nucifera)油，胶原，胶原氨基酸，玉米(zeamay s)油，脂肪酸，油酸癸酯，糊精，二偶氮利定脲，聚二甲基硅氧烷共聚醇，聚二甲基硅氧烷醇，己二酸二辛酯，琥珀酸二辛酯，二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯，DMDM乙内酰脲，DNA，赤藓糖醇，乙氧基二甘醇，亚油酸乙酯，蓝桉树(eucalyptus globulus)油，月见草(oenothera biennis)油，脂肪酸，tructose，明胶，大根老鹳草(geranium maculatum)油，葡糖胺，葡萄糖谷氨酸酯，谷氨酸，甘油聚氧乙烯醚-26，甘油，丙三醇，甘油二硬脂酸酯，甘油羟基硬脂酸酯，甘油月桂酸酯，甘油亚油酸酯，甘油肉豆蔻酸酯，甘油油酸酯，甘油硬脂酸酯，甘油硬脂酸酯SE，甘氨酸，乙二醇硬脂酸酯，乙二醇硬脂酸酯SE，葡糖胺基聚糖，葡萄(vitis vinifera)籽油，榛子(corylusamericana)仁油，榛子(corylus avellana)仁油，己二醇，蜂蜜，透明质酸，杂红花(carthamus tinctorius)油，氢化蓖麻油，氢化椰油甘油酯，氢化椰子油，氢化羊毛脂，氢化卵磷脂，氢化棕榈甘油酯，氢化棕榈仁油，氢化大豆油，氢化牛油甘油酯，氢化植物油，水解胶原，水解弹性蛋白，水解葡糖胺基聚糖，水解角蛋白，水解大豆蛋白，羟基化羊毛脂，羟脯氨酸，咪唑啉脲，氨基甲酸碘丙炔丁酯，硬脂酸异鲸蜡酯，硬脂酰基硬脂酸异鲸蜡酯，油酸异癸酯，异硬脂酸异丙酯，羊毛脂酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，异硬脂酰胺DEA，异硬脂酸，异硬脂基乳酸酯，异硬脂基新戊酸酯，茉莉(jasminum officinale)油，霍霍巴木(buxus chinensis)油，海草，石栗(aleurites moluccana)仁油，乳酰胺MEA，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-16，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-10乙酸酯，羊毛脂，羊毛脂酸，羊毛脂醇，羊毛脂油，羊毛脂蜡，熏衣草(lavandula angustifolia)油，卵磷脂，柠檬(citrus medica limonum)油，亚油酸，亚麻酸，macadamiaternifolia nut油，硬脂酸镁，硫酸镁，麦芽糖醇，母菊(chamomillarecutita)油，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，甲基甲硅烷醇PCA，微晶蜡，矿物油，貂油，被孢霉(mortierella oil)油，乳酸肉豆蔻酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，丙酸肉豆蔻酯，新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯，辛基十二烷醇，肉豆蔻辛基十二烷基酯，辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯，羟基硬脂酸辛酯，棕榈酸辛酯，水杨酸辛酯，硬脂酸辛酯，油酸，橄榄(olea europaea)油，橙(citrus aurantium dulcis)油，棕榈(elaeisguineensis)油，棕榈酸，泛硫乙胺，泛醇，panthenyl乙基醚，石蜡，PCA，桃(prunus persica)仁油，花生(arachis hypogaea)油，PEG-8C12-18酯，PEG-15椰油胺，PEG-150二硬脂酸酯，PEG-60甘油异硬脂酸酯，PEG-5甘油硬脂酸酯，PEG-30甘油硬脂酸酯，PEG-7氢化蓖麻油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，PEG40脱水山梨醇高油酸酯，PEG-5大豆甾醇，PEG-10大豆甾醇，PEG-2硬脂酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-20硬脂酸酯，PEG-32硬脂酸酯，PEG40硬脂酸酯，PEG-50硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯，PEG-150硬脂酸酯，十五内酯，薄荷(menthapiperita)油，矿脂，磷脂类，聚氨基糖缩合物，聚甘油-3-二异硬脂酸酯，polyquaternium-24，脱水山梨醇聚氧乙烯醚20，脱水山梨醇聚氧乙烯醚40，脱水山梨醇聚氧乙烯醚60，脱水山梨醇聚氧乙烯醚80，脱水山梨醇聚氧乙烯醚85，肉豆蔻酸钾，棕榈酸钾，山梨酸钾，硬脂酸钾，丙二醇，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，丙二醇二辛酸酯，丙二醇二壬酸酯，丙二醇月桂酸酯，丙二醇硬脂酸酯，丙二醇硬脂酸酯SE，PVP，吡哆素二棕榈酸酯，quaternium-15，quaternium-18hectorite，quaternium-22，视黄醇，棕榈酸视黄醇酯，米(oryzasativa)糠油，RNA，迷迭香(rosmarinus officinalis)油，玫瑰油，红花(carthamus tinctorius)油，鼠尾草(salvia officinalis)油，水杨酸，檀香(santalum album)油，丝氨酸，血清蛋白，芝麻(sesamumindicum)油，牛油树脂(butyrospermum parkii)，丝粉，硫酸软骨素钠，透明质酸钠，乳酸钠，棕榈酸钠，钠PCA，聚谷氨酸钠，硬脂酸钠，可溶性胶原，山梨酸，脱水山梨醇月桂酸酯，脱水山梨醇油酸酯，脱水山梨醇棕榈酸酯，脱水山梨醇倍半油酸酯，脱水山梨醇硬脂酸酯，山梨醇，大豆(glycine soja)油，鞘脂类，角鲨烷，角鲨烯，硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂氧基聚二甲基硅氧烷，硬脂氧基三甲基硅烷，硬脂醇，硬脂基甘草亭酸酯，硬脂基庚酸酯，硬脂基硬脂酸酯，向日葵(helianthus annuus)籽油，甜杏仁(prunus amygdalusdulcis)油，合成蜂蜡，生育酚，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，tribehenin，新戊酸十三烷基酯，硬脂酸十三烷基酯，三乙醇胺，三硬脂酸甘油酯，脲，植物油，水，蜡，小麦(triticum vulgare)胚芽油，及衣兰(cananga odorata)油。
2.抗氧化剂可以在本发明组合物中使用的抗氧化剂的非限定性实例包括乙酰半胱氨酸，抗坏血酸，抗坏血酸多肽，抗坏血酸基二棕榈酸酯，抗坏血酸基甲基甲硅烷醇果胶酸酯，抗坏血酸基棕榈酸酯，抗坏血酸基硬脂酸酯，BHA，BHT，叔丁基氢醌，半胱氨酸，半胱氨酸HCI，二戊基氢醌，二-叔丁基氢醌，双十六烷基硫代二丙酸酯，二油基生育酚甲基甲硅烷醇，抗坏血酸硫酸二钠，二硬脂基硫代二丙酸酯，双十三烷基硫代二丙酸酯，没食子酸十二烷基酯，赤糖酸(erythorbic acid)，抗坏血酸的酯，阿魏酸乙酯，阿魏酸，没食子酸酯，氢醌，硫基乙醇酸异辛基酯，曲酸，抗坏血酸镁，抗坏血酸磷酸镁，甲基甲硅烷醇抗坏血酸酯，天然植物抗氧化剂，如绿茶或葡萄籽提取物，去甲二氢愈创木酸，没食子酸辛酯，苯基硫基乙醇酸，抗坏血酸生育酚磷酸钾，亚硫酸钾，没食子酸丙酯，醌，迷迭香酸(rosmarinic acid)，抗坏血酸钠，亚硫酸氢钠，赤糖酸钠(sodium erythorbate)，焦亚硫酸钠，亚硫酸钠，过氧化物歧化酶，硫基乙醇酸钠，山梨醇糠醛，硫二甘醇，硫二甘醇酰胺，亚硫基二乙酸，硫基乙醇酸，硫代乳酸，硫代水杨酸，tocophereth-5，tocophereth-10，tocophereth-12，tocophereth-18，tocophereth-50，生育酚，聚乙二醇琥珀酸维生素E，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，生育酚烟酸酯，生育酚琥珀酸酯，及三(壬基苯基)亚磷酸酯。
3.具有紫外线吸收特性的化合物可以在本发明组合物中使用的具有紫外线吸收特性的化合物的非限定性实例包括二苯甲酮，二苯甲酮-1，二苯甲酮-2，二苯甲酮-3，二苯甲酮-4二苯甲酮-5，二苯甲酮-6，二苯甲酮-7，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-10，二苯甲酮-11，二苯甲酮-12，水杨酸苄酯，丁基PABA，肉桂酸酯，甲氧硅乙酯，DEA-甲氧基肉桂酸酯，肉桂酸二异丙基甲酯，乙基二羟基丙基PABA，乙基二异丙基肉桂酸酯，乙基甲氧基肉桂酸酯，乙基PABA，尿刊酸乙酯，甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯，甘油PABA，水杨酸乙二醇酯，水杨酸三甲环己酯，异戊基对-甲氧基肉桂酸酯，PABA，PABA酯，Parsol 1789，和水杨酸异丙基苄酯。
4.其它化合物和有益剂可以在本发明组合物中使用的其它化合物和试剂的非限定性实例包括皮肤增白剂(例如，曲酸，氢醌，抗坏血酸和衍生物，类视黄醇及其衍生物，和烟酰胺)，润肤剂(例如，酯和脂肪酸)，维生素(例如D，E，A，K和C)，痕量金属(例如，锌，钙和硒)，抗刺激剂(例如，甾族和非-甾族抗炎剂)，植物提取物(例如，芦荟，春黄菊，黄瓜提取物，银杏，人参和迷迭香)，染料和着色成分(例如，D&C四号蓝，D&C五号绿，D&C四号橙，D&C 17号红，D&C 33号红，D&C二号紫，D&C 10号黄，D&C 11号黄和DEA-鲸蜡基磷酸酯)，防腐剂(例如BHA)，润肤剂(即，有机酯，脂肪酸，羊毛脂及其衍生物，植物和动物油和脂肪，及甘油二酯和甘油三酯)，抗微生物剂(例如，三氯生和乙醇)，及芳香剂(天然的和人造的)。
实施例以下实施例用来显示本发明的优选的实施方案。本领域技术人员应当知道，以下实施例中所公开的技术表示由发明者发现的在本发明的实践中起很好作用的技术，由此可以认为是构成了其实践的优选的模式。然而，本领域技术人员知道，按照本发明所公开的内容，在不背离本发明的实质和范围的前提下，在所公开的具体实施方案的基础上可以做出很多变化并且仍然获得相同和相似的效果。
实施例1本发明一种组合物的非限定性实例下表1显示了本发明一种实施方案的非限定性实例。选择表1中的成分是因为它们的效果是当地人已知的并且因为它们能够改善皮肤微循环、使色素沉着正常化、刺激局部免疫系统、减少紫外线引起的损伤或降低自由基的形成。
表1本发明一种实施方案中所用成分的具体浓度的非限定性实例
如上所述，可以使用这些成分的衍生物作为替代物。此外，其它具有类似生理学活性的成分可以作为替代物使用，或者可以与本发明的组合物一起使用。
实施例2表1的组合物当配制成水包油型乳液时的效能将表1所述的组合物配制成水包油型乳液。本领域技术人员能够将此混合物(或这些物料)掺入任何类型的本说明书通篇所讨论的载体中。例如，表2描述了怎样制作水包油型乳液，其中含有表1所述的组成。
表2本研究中所用的非限定性载体制剂*
*制作载体的过程室温下按顺序添加成分A至容器中，每次添加之后混合。开始加热至75℃。在50℃下，添加B。在75℃下按顺序添加C，每次添加之后进行混合。随着混合物冷却，65℃下添加D。45℃下，添加E和F。
对20名患者/专家小组成员进行测试，测试该水包油型制剂的效果。给20名患者施用组合物至面部，每天两次，施用八周的时间。正如下表3所示，客观结果说明，在与老化皮肤有关的各种变化方面都有所改进。
表3表1组合物对人皮肤的影响
表3的结果通过使用客观方法来获得，其中包括仪器测定和/或专家评分体系。结果在最终施用后的大约24小时获得。脸颊和颈部湿度使用the Nova Dermal Phase Meter的阻抗测量来评价。结实性使用Hargens ballistometer来评价，其是一种评价皮肤弹性和结实性的装置，通过让小物体落到皮肤上，并且记录其前两个回弹峰。随着结实性和弹性增加，第二个峰与第一个等的峰值比将会增加。清晰性使用Minolta Chromameter来评价，其测定从皮肤上反射的总光，并与红色和棕色/黄色光相比。将这些测量值经过数学分析，测得皮肤的清晰性，清晰性＝L*/(a*2+b*2)1/2。干燥性通过专家评分来测定，使用标准化的视觉模拟等级，从1至10。细纹或表面细纹通过专家评分员来计数，并且纹线的严重性按照Packman-Gans方法(Packman和Gans，1978)的改进方法来记分。眼角皱纹通过对负Silflo复制品进行计算机辅助图像分析来量化，并且皮肤的柔软性/柔顺性使用气体承载电功率计(Gas Bearing Electrodynamometer)来评价，其是一种测定皮肤应力/应变特性的仪器。
表1所述的水包油型制剂的有效性还通过专家小组成员的自身评价来测定。自身评价试验的结果示于下表4。
表4表1所述组合物对专家小组成员关于8周治疗期间他们皮肤状况的自身评价的影响
*治疗单元每小组的20名专家小组成员参与研究。在使用产品2、4和8周后，让专家小组成员给其皮肤状况与研究开始时的状况进行比较，按5-分制进行打分。评分范围从评价的参数是更差、稍差、没有变化、稍微改善和较大改善。数值表示在所述时间感觉到改善的专家小组成员的百分比。
**************根据本发明所公开的内容，本说明书中公开和要求保护的所有组合物和/或方法无需过度实验便可以制作和实施。虽然本发明的组合物和方法是以优选实施方案的形式描述的，但在不背离本发明概念、实质和范围的前提下，可以对本发明所述的组合物和/或方法和在方法的步骤或步骤顺序中进行变化，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。更具体说，使用在化学和生理学方面都相关的某些试剂来替代本文所述的试剂，同样可以达到相同或相似的效果。所有这些对于本领域技术人员来说显而易见的相似替代和改进都被认为属于本发明的实质、范围和概念，本发明的范围由所附的权利要求书来定义。
参考文献以下参考文献具体引入本文作为参考，它们对本文所述的内容提供了示例性的过程或其它详细性补充。
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权利要求
1.一种组合物，含有以下成分中的至少两种(a)西门木炔酸；和(b)烟酸、α-硫辛酸或蘑菇提取物，其中组合物按美容混合物的形式配制。
2.权利要求1的组合物，其中组合物包含在美容载体中。
3.权利要求2的组合物，其中美容载体包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。
4.权利要求3的组合物，其中乳液是水包油型乳液或油包水型乳液。
5.权利要求3的组合物，其中溶液是水溶液或水-醇性溶液。
6.权利要求3的组合物，其中无水基料是唇膏或粉末。
7.权利要求1的组合物，其中组合物包含在抗老化产品或增湿产品中。
8.权利要求1的组合物，其中组合物在使用期间适于一天施用至少一次。
9.权利要求1的组合物，其中组合物在使用期间适于一天施用至少两次。
10.权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％西门木炔酸。
11.权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.0001％-约5.0％烟酸。
12.权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％α-硫辛酸。
13.权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.001％-约5.0％蘑菇提取物。
14.权利要求1的组合物，其中组合物是化学性相容的。
15.权利要求1的组合物，其中蘑菇提取物是松蕈提取物或香菇提取物。
16.权利要求15的组合物，其中组合物含有(a)西门木炔酸；(b)烟酸；(c)α-硫辛酸；(d)松蕈提取物；和(e)香菇提取物.
17.一种治疗或预防受损皮肤的方法，包括局部施用组合物，所述的组合物含有以下成分中的至少两种(a)西门木炔酸；和(b)烟酸、α-硫辛酸或蘑菇提取物，其中组合物按美容混合物的形式配制。
18.权利要求17的方法，其中组合物以有效改善皮肤屏障特性的量局部施用。
19.权利要求17的方法，其中组合物以有效增加皮肤微循环的量局部施用。
20.权利要求17的方法，其中组合物以有效刺激免疫系统的量局部施用。
21.权利要求17的方法，其中组合物以有效减少紫外线引起的损伤的量局部施用。
22.权利要求17的方法，其中组合物以有效均平皮肤的色素沉着的量局部施用。
23.权利要求17的方法，其中受损皮肤包括老化皮肤、营养缺乏皮肤或受环境损害皮肤。
24.权利要求23的方法，其中受环境损害皮肤包括因紫外线、长期日晒、环境污染物、化学品、疾病病变或吸烟而受损的皮肤。
25.权利要求17的方法，其中蘑菇提取物是松蕈提取物或香菇提取物。
26.权利要求25的方法，其中组合物含有(a)西门木炔酸；(b)烟酸；(c)α-硫辛酸；(d)松蕈提取物；和(e)香菇提取物。
27.一种组合物，含有(a)能刺激皮肤微循环的化合物；(b)能刺激免疫系统的化合物；(c)能减少紫外线或日晒损伤的化合物；(d)能均平皮肤色素沉着的化合物；和(e)能改进皮肤屏障特性的化合物，其中组合物按美容混合物的形式配制。
28.权利要求27的组合物，其中能刺激皮肤微循环的化合物是烟酸或辣椒素，能刺激免疫系统的化合物是香菇提取物，能减少紫外线或日晒损伤的化合物是α-硫辛酸，能均平皮肤色素沉着的化合物是松蕈提取物，并且能改进皮肤屏障特性的化合物是西门木炔酸。
全文摘要
本发明涉及新的方法和含有成分组合的组合物，用于治疗老化、成熟、营养缺乏或受环境损害的皮肤。这些方法和组合物可在皮肤的视觉外观、生理学功能、临床特性和生物物理学特性方面提供改进。本发明的组合物可以含有，例如，能刺激皮肤微循环的化合物，能刺激免疫系统的化合物，能减少紫外线或日晒损伤的化合物，能均平皮肤色素沉着的化合物，和/或能改进皮肤屏障特性的化合物。
文档编号A61P17/00GK1905891SQ200580001721
公开日2007年1月31日 申请日期2005年1月13日 优先权日2004年1月21日
发明者L·B·费希尔 申请人:玫琳凯有限公司