专利名称：用于药品分配器的歧管的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于药品分配器的歧管，以从泡罩包装形式的药品载体中分配干粉药品。歧管辅助于有效地从打开的泡罩穴释放药品粉末到分配器口承，且因此用于被患者吸入。
背景技术：
吸入设备在药品给药中的使用，例如在支气管扩张治疗中是已知的。这样的设备一般地包括主体或壳体，其内放置有药品载体。已知的吸入设备包括其中药品载体是泡罩包装的吸入设备，该泡罩包装包括了多个泡罩穴以用于包括干粉形式的药品。这样的设备典型地包括通过打开一个或多个泡罩穴来用于到达药品剂量的机构。机构例如包括刺穿装置或剥离装置以从泡罩包装的基片剥离去盖片。粉状药品然后从打开的泡罩穴(多个泡罩穴)释放以用于被吸入输送到患者体内。
以上描述的类型的吸入设备包括一般地称为歧管的元件，以用于将空气流向一个或多个打开的泡罩穴引导，以用于释放包括在其内的粉末；且随后导向此释放的粉末到口承以用于被患者吸入。认识到的是，歧管的特征在保证有效的释放粉末和随后将此释放的粉末引导到口承中是重要的。
本申请人现已认识到，歧管的形式可能影响释放的药品粉末的微粒尺寸特征，该特征已知为在制药上是重要的。特别地，本申请人已认识到，细小微粒分数可能受到歧管形式的影响。如在本领域中已知，“细小微粒分数”，或FP分数一般地指给定剂量的烟雾化药品内具有“可呼吸”尺寸的微粒百分比。希望的是，歧管的形式作用为使得释放的粉末的FP分数增加，其在口承处可被患者吸入。
在一个方面中，本申请人现已发现，如果歧管布置为延迟药品粉末从泡罩穴内的排空，则歧管性能且潜在地FP分数性能提高。合适地，药品粉末从泡罩穴内的排空被延迟直至在歧管室内建立不同力(例如高剪切)的一个或多个区域，通过其药品粉末随后被运输(例如在空气流中被携带)。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供了使用在用于从泡罩包装的打开的泡罩穴输送药品粉末的药品分配器设备内的歧管，歧管包括主体，所述的主体限定了具有通道(chimney)入口和通道出口的通道，以用于将空气流从所述的通道入口引导向所述的通道出口；主体进一步限定了具有室入口和室出口的室；其中通道出口和所述的室入口处于相互并排，使得当所述的泡罩包装的所述的打开的泡罩穴定位为邻近它们时，所述的空气流可以通过打开的泡罩穴从通道出口引导向室入口以携带所述的药品粉末，且使得能在从室入口到所述的室出口的空气流内运输所述的药品粉末，且其中歧管布置为延迟药品粉末从泡罩穴的排空。
提供了使用在用于从泡罩包装的打开的泡罩穴输送药品粉末的药品分配器设备内的歧管。
歧管包括主体，主体一般地定尺寸和成形为由药品分配器设备接收，其典型地包括药品分配器设备的部件部分。歧管自身可以包括单一的整体部件，或包括子组件或邻近的部件的部分，且典型地作为模制部分形成。
在多个方面中，歧管与药品分配器设备的其他部件整合或分开。在一个方面中，歧管提供为到药品分配器设备的扣合部件，且歧管和/或药品分配器设备提供有能实现此配合模式的扣合特征部。
合适地，歧管主体布置为在用于以由患者吸入形式输送药品的口承和打开站之间的位置处由药品分配器设备接收，该打开站处泡罩包装的打开的泡罩穴呈现到歧管处(即在该打开站处其药品内含物可以被访问且携带)。
歧管的主体限定了具有通道入口和通道出口的通道。空气可以通过通道入口(例如作为患者吸入的结果)汲取以造成其内的空气流。通道引导此空气流从通道入口到通道出口。
歧管主体也限定了室，室具有室入口和室出口。空气和其内携带的微粒(见下文)可以通过室入口汲取到室出口。口承一般地位于邻近室出口，且在一个方面中邻近限定了室出口的主体部分，且口承包括通用部件。
通道出口和室入口处于相互并排(即相互邻近或靠近)，使得当所述的泡罩包装的所述的泡罩穴邻近它们定位时，可以将空气通过打开的泡罩穴从通道出口引导到室入口，以携带泡罩穴的药品粉末内含物。如此携带的药品微粒的运输因此在从室入口到室出口的空气流中实现。
在多个方面中，歧管几何形状布置为使得将通过歧管的空气流的仅部分引导向打开的泡罩穴。合适地，从3％至50％，优选地从5％到15％的空气流(例如大约10％)被引导向打开的泡罩穴。
本文中的歧管适合于使用在其中患者吸气来造成通过歧管的空气流的药品分配器设备内。本文中的歧管和药品分配器设备设计为适合由具有相对地差的吸气能力的患者(例如哮喘患者)使用。典型的哮喘患者可以实现通过药品分配器设备的大约30至100升/分的流量。
典型地，对于典型的60升/分的空气流量，歧管提供了为1至5kPa的空气流阻力(例如2至3kPa)，在该流量下空气流的大约10％被引导通过开打的穴。空气流也可以变化，典型地从30至100升/分。
将认识到的是在使用中，可由患者得到的压降和流量取决于歧管和/或药品分配器设备的空气流阻力水平和患者的吸气能力(呼吸努力)。如将从后文中的描述认识到，特别地，泄放孔可以用于控制歧管的空气流阻力。
特定的歧管和/或药品分配器设备的空气流阻力性可以通过将压降(单位kPa)的平方根除以流量(单位升/分)来确定。歧管和/或药品分配器设备的低空气流阻力性一般地是优选地，因为这使得患者能深呼吸且因此将药品微粒(如从分配器设备输送)运输到肺部。
将认识到的是，通道出口和室入口的准确取向将在一定程度上由泡罩穴的形状和在空气流内的药品微粒携带的希望的功能来确定。在一个方面中，打开的泡罩穴具有一般地延长椭圆形外形，且通道出口和室入口处于并排，且在使用中定位在延长椭圆的打开的穴外形的相对的端部上。
也将认识到的是，通道出口和室入口的形状和尺寸将在一定程度上由泡罩穴的形状和在空气流内的药品微粒携带的希望的功能来确定。已发现降低通道出口和室入口的截面积可以在增加空气流阻力和潜在地降低穴排空性能的代价上改进FP分数性能。在一个方面中，通道出口和室入口限定了基本上圆形的外形且具有从2至7mm的直径，优选地3至5mm的直径。
通道出口和室入口可以每个包括一个或多个简单的开口(即孔隙)或替代地在多个方面中某些特征可以提供到通道出口和室入口的每个，包括提供在通道出口和室入口的一个或二者的开口(多个开口)处的“交叉件”(例如十字架形)。
本文中通道合适地布置为在打开的泡罩穴处造成空气流内的紊流。换言之，通道布置为使得在使用中紊流空气流出现在打开的泡罩穴处。这样的紊流空气流被发现有助于打开的泡罩穴的药品粉末内含物的携带，且因此有助于排空穴的药品粉末内含物。
在一个方面中，紊流作为产生剪应力的结果出现，其有助于由空气流携带药品粉末。剪应力一般地限定为垂直于空气流方向的平均速度梯度。因此，高剪应力区域(“高剪切”)是其中在相对地短的距离上存在相对地大的速度梯度的区域。
本申请人已发现，在药品粉末包括非粘着粉末成分(例如非粘附的或仅松散地结合的例如非聚块的药品粉末)的情况中，这样的紊流的存在可能是特别地有益的。已熟知的Carr指数可用于量化由本文的歧管和药品分配器设备输送的特定的粉末的粘结性。用于测量Carr指数的方法在如下的参考中描述Carr，R L(1965)Chem Eng 72(1)，162页；Carr，R L(1965)Chem Eng 72(2)，69页；和PharmaceuticsThe Science of Dosage Form(1988) Ed.Aulton，M E，ChurchillLivingstone，New York。
在本文的一个方面中，在打开的泡罩穴处通过向通道提供多个通道出口造成了紊流流动，通道出口的每个在打开的泡罩穴处引导空气流。在一个特定的方面中，多个通道出口定位为使得在使用中多个空气流射流被相互引导以产生紊流(例如高剪切)相互作用。多个通道出口(且因此多个空气流射流)被合适地定位为相互成角度(θ)，其中θ典型地从150度到30度，优选地从120度到60度。
在另一个本文的方面中，在打开的泡罩穴处通过将通道和/或通道出口成形为产生非线性空气流来造成紊流流动。在一个特定的方面中，通道和/或通道出口成形为产生螺旋(例如涡旋类)空气流，该空气流固有地为紊流。
在本文的进一步方面中，将阻塞件定位在通道内和/或在通道出口处以破裂性地造成非线性空气流。在一个特定的方面中，交叉件或分离器(例如具有刀刃形式)提供在通道内和/或在通道出口处以破裂空气流且产生高剪应力的紊流区域。
本文中通道布置为造成在打开的泡罩穴处的空气流内的加速或减速的区域。换言之，通道布置为使得在使用中在打开的泡罩穴处存在加速或减速的空气流。这样的加速或减速的空气流(紊流或非紊流)已发现有助于携带打开的泡罩穴的药品粉末内含物，且以此有助于排空穴的药品粉末内含物。
本文中歧管提供被携带的药品粉末由空气流从室入口通过室运输到室出口。室的形式和布置已发现潜在地影响歧管的总体性能(例如FP分数性能)。
特别地，本申请人已发现有利的是室布置为促进通过它运输的被携带的粉末的破碎(例如解除聚集或解除聚块)。特别地，已发现将所携带的粉末在其通过室期间暴露到不同的力的区域有助于促进了希望的粉末破碎。
已发现在药品粉末包括粘着性粉末成分(例如包括趋向于相互结合的微粒的粉末成分，或其中微粒聚块的粉末成分)的情况中，促进这样的破碎可以特别地是有利的。
在一个方面中已发现，如果室布置为使得在其内造成作用在携带的微粒上的高的差动力(例如高剪切)的区域，则可以促进在室内的粉末破碎。换言之，如果空气流/携带的粉末在流过室时经历一个或多个高的差动力的区域，则促进了粉末的破碎。优选地，室的总几何形状布置为使得引导空气流/携带的粉末向这些高的差动力的区域。
如果直径和/或形状沿其长度(即沿它所限定的空气流的路径)变化使得流动通过它的空气流和所携带的粉末趋向于与室壁相遇，则可以造成高剪切的合适的区域。这样的与壁的相遇总是高剪切区域(即空气流的高速度与空气流的低速度相邻)，因为在壁自身处空气流速度有效地为零。
在另一个方面中已发现，如果室布置为使得在其内造成加速空气流或减速空气流的区域，则在室内可以促进粉末的破碎。换言之，如果气路和所携带的粉末在流动通过室时经历加速空气流或减速空气流的区域，则促进了粉末破碎。优选地，室的总体几何形状布置为使得将运送了所携带的微粒的空气流引导到这些加速空气流的区域内。
将认识到在使用中，在本文中的歧管中加速或减速空气流的存在与否可以取决于患者吸入曲线或歧管的几何尺寸。因此，涉及从慢吸入到快吸入变化的患者吸入曲线将导致“患者造成”的加速空气流区域。另一方面，(对于任何患者吸入曲线)导致了邻近快速移动的空气流的区域所造成的慢速移动的空气流区域的歧管几何形状的结果是加速空气流的希望的区域。替代地，歧管可以提供有例如瓣片或阀的特征，其响应于特定的空气流压力打开，因此造成了从零流动(即瓣片或阀关闭)到允许的流动(即瓣片或阀打开)的“加速”。
合适地，在使用中，歧管布置为修改使用者吸入曲线的效果以增加当粉末在泡罩穴内烟雾化时它所经历的加速。
合适地，在使用中歧管布置为修改使用者吸入曲线的效果以增加当粉末通过室从泡罩穴行进到患者处时它所经历的加速。
如果室的截面积(例如直径)在流动方向降低则可以造成对于给定的患者吸入曲线引起加速空气流的区域的增强倾向。将认识到，较小的截面积将意味着对于给定的流量空气具有更高的速度。因此对于给定的吸入曲线的加速将成比例地更大。
如果室的截面积(例如直径)布置为在直径上变化，例如沿其长度(即沿它所限定的空气流的路径)变窄使得流过它的空气流和携带的粉末遇到更窄的截面，或替代地布置为沿其长度(即沿它所限定的空气流的路径)变宽使得流过它的空气流和携带的粉末遇到更宽的截面，则也可以在歧管处造成加速或减速空气流的合适的区域。
将认识到的是，任何室截面积的这样的降低也将导致增加的空气流阻力，且因此可能潜在地影响打开的泡罩穴排空其药品内含物的有效性。因此必须达到在通过降低室截面积来造成加速空气流的区域(有利于粉末的破碎)和增加空气流阻力(且潜在地影响穴的排空)之间的折衷。
在一个方面中，圆形外形的室的直径从室入口端部处的大约14至16mm变窄为室出口端部处的大约5至8mm。
在另一个方面中，圆形外形的室的直径跨过其整个长度为大约5至7mm(与常规的大约14至16mm的直径相对)。
在进一步的方面中，已发现，如果室布置为使得在其内造成了机械障碍则可以在室内促进粉末的破碎。换言之，如果空气流/所携带的粉末在流动通过室时经历了机械障碍则促进了粉末的破碎。
可以提供到室的合适的机械障碍包括或包含隔板、推进器、桨叶、叶片和文氏管形式。替代地，室自身可以成形为带有提供了机械障碍的特征(例如带有限定的表面凹陷或突出物)。
在再进一步的方面中，已经发现，如果室提供有一个或多个以使得破裂性地冲击运输携带了微粒的空气流的方式来引导泄放空气流射流的泄放孔，则可以在室内促进粉末破碎。换言之，如果将一个或多个以特定方式引导的泄放孔提供到室，则促进了粉末破碎。泄放孔的目的是使得泄放空气能汲取入室内，该泄放空气被引导以造成破裂性地与其中携带了粉末的空气流相互作用的高剪切区域和/或加速空气区域。
泄放孔典型地具有从1至20mm2的截面积，优选地从2至8mm2的截面积。泄放孔可以限定任何合适的外形，包括椭圆形和圆形。在一个方面中，泄放孔是圆形的且其直径从1至5mm，优选地从1.5至3mm。
在一个方面中，一个或多个泄放孔布置为在室内特定的区域处引导泄放空气射流因此在室内造成了高剪切/紊流区域。
合适地，一个或多个泄放孔向室壁引导，因此靠近该壁造成高剪切区域且导致微粒与所述的壁碰撞。优选地，室的总体几何形状布置为将空气流引导到这些高剪切区域内和/或导致与壁的碰撞。在歧管的壁处引导泄放空气的另外的优点是防止药品微粒在壁上的沉积。
合适地，一个或多个泄放孔朝向彼此引导，使得作为结果的泄放射流相互作用以造成高剪切区域。优选地，室的总体几何形状布置为将空气流引导到这些高剪切区域内。
合适地，在使用中，一个或多个泄放孔引导一个或多个空气射流冲击在室的至少一个内表面上以在此处造成至少一个在空气流量为60升/分时大于3Pa的高剪切区。
合适地，在使用中，来自穴的药品粉末被引导到所述的至少一个高剪切区，内以破碎其任何聚块的微粒成分。
合适地，在使用中，至少一个高剪切区起作用以降低粉末在室的所述的至少一个内表面上的沉积。
将认识到的是，提供这样的一个或多个泄放孔也导致空气流阻力的降低，因为空气流的部分不汲取过打开的泡罩穴。提供泄放孔因此可能潜在地影响打开的泡罩穴排空其药品内含物的有效性。因此必须达到在通过提供泄放孔来造成加速空气流的区域(有利于粉末的破碎)和降低空气流阻力(且潜在地影响穴的排空)之间的折衷。作为一般性规则，歧管的空气流阻力应不降低到低于在30升/分的最小流量下危及穴的排空的水平。
典型地，本文中的歧管布置为使得空气流的从5％至50％(例如10％)被引导向打开的泡罩穴，因此空气流的剩余部分不引导向打开的泡罩穴且例如通过泄放孔汲取。在一般的条件下，对于弱粘着性粉末，希望的是与强粘着性粉末相比引导通过穴空气流更少。
在本文的方面中，歧管的任何入口、出口和/或泄放孔(多个泄放孔)的尺寸和位置被调校为在使用中在歧管内实现希望的通过穴的空气流水平和/或希望的空气流阻力水平和/或希望的剪切水平。将认识到的是，这样的调校可以考虑到待通过歧管运送的药品粉末的粘着性或其他。
本申请人已发现，如果歧管布置为使得延迟泡罩穴的药品粉末内含物的排空，则提高了本文中的歧管性能。
在一个方面中，这样的延迟通过降低通过打开的泡罩穴的空气流的量来实现。然而，这样的降低必须不过分显著，因为通过穴的空气流不足可妨碍打开的泡罩穴的药品内含物的完全排空。这样的通过打开的泡罩穴的空气流降低可以通过为歧管提供一个或多个定位为使得空气流从打开的穴“转移”的泄放孔来实现。
本申请人已特别地发现，如果歧管布置为使得延迟泡罩穴的药品粉末内含物的排空直至在室内造成了能导致粉末破碎的差动力(例如高剪切/加速空气)区域，则提高了本文中的歧管性能。如果穴的排空过早，则待破碎的粉末将在高差动力区域完全建立之前通过高差动力区域，所以延迟穴的排空通过保证更多的粉末经历高剪切区域而改进了歧管性能。
合适地，本文中的歧管布置为延迟泡罩穴的药品粉末内含物的排空，直至由处于吸入中的患者实现了预先确定的通过歧管室的流量(即不是仅通过泡罩穴)。同时预先确定的流量值可以微调，一般地希望的是该值在5至45升/分之间，优选地在20至30升/分之间。
希望地，本文中的歧管总体上起作用以提高因此输送的药品剂量的均匀性。
希望地，本文中的歧管整体上起作用以增加在室出口/用于患者吸入的口承处可获得的药品粉末的发出剂量(ED)。ED一般地通过收集从分配器设备发出的药品粉末的总量来测量，例如使用如剂量均匀取样器械(DUSA)的剂量取样器械。ED也可以作为包括在药品粉末从其释放的特定的泡罩(多个泡罩)内的测量到的剂量(MD)的百分比(％ED)来表达。因此，在此情况中，％ED计算为(ED/MD)×100％。希望的是％ED为至少95％的重量百分比，优选地高于98％的重量百分比。
希望地，本文中的歧管也起作用以增加在室出口/用于患者吸入的口承处可获得的药品粉末的FP分数。
术语“发出剂量的细小微粒分数”，或FP分数(ED)指与总发出剂量相比在给定的已烟雾化药品的发出剂量内的具有“可吸入”尺寸的微粒百分比。从1至6μm的微粒尺寸范围一般被认为是“可吸入”尺寸。FP分数(ED)因此可以计算为发出剂量(ED)的百分比。因此，在此情况中，FP分数(ED)计算为(FPF/ED)×100％。希望的是FP分数(ED)至少为在室出口/口承处可获得的发出剂量的微粒的25％的重量百分比，优选地高于30％重量百分比。
FP分数也可以限定为包括在药品粉末从其释放的特定的泡罩(多个泡罩)内的测量到的剂量(MD)的百分比。因此，在此情况中，FP分数(MD)计算为(FPF/MD)×100％。希望的是FP分数(MD)至少为25％重量百分比，优选地高于30％重量百分比。
本文中的歧管典型地包括药品分配器的部件部分，其布置为接收具有一个或多个包括有干粉形式的药品的泡罩穴的泡罩包装。
在一个方面中，泡罩包装包括多个用于包括干粉形式的药品产品的泡罩。泡罩典型地以规则方式布置以用于易于从中释放药品。泡罩可以具有任何合适的形状，包括正方形、圆形、椭圆形或矩形外形。
本申请人已认识到，包括泡罩穴的形状和截面积的特定形式影响空气流特性，且特别地影响当患者通过本文的歧管吸入时在打开的穴处经历的空气流阻力和压降。
例如在泡罩穴内药品粉末的典型的剂量为17μl。如果穴具有球形形式以容纳此剂量，则它的半径将为1.7mm且截面积为8.0mm2。
60升/分的流量通过8mm2的面积等于125m/s的平均速度。因此流动导致的压降将大致等于ΔP＝Kρv2/2(其中ρ＝空气密度＝1.3kg/m3，v＝平均速度＝ 125m/s且K＝几何因数)。
对于从大截面到8.0mm2的突然收缩，K＝0.5(大约值)，所以压降将为5.1kPa。对于从8.0mm2到大截面积的突然扩张，K＝1(大约值)，所以压降将为10.2kPa。
因此，具有8.0mm2入口和8.0mm2出口的几何形状的穴在60升/分时将具有15.3kPa的阻力。
穴的阻力性＝√(15.3)/60＝0.065(kPa)0.5min/l，所以对于2kPa的压降，流量将＝√(2)/0.065＝22升/分，这大约为总流量的1/3。
在适合于与已熟知的由GlaxoSmithKline Plc销售的Diskus(商标)设备一起使用的泡罩穴的情况中，且在下文中更详细地描述，药品粉末更延长(非球形)，穴内的截面在4mm2的区域内，所以在60升/分时平均速度为250m/s。
对于简单的入口-出口系统(如上)，在60升/分时压降将为61.2kPa，阻力性将为0.130(kPa)0.5min/l，且对于2kPa的压降流量将为11升/分(流量的18％)。对于适合于与以熟知的Diskus(商标)设备一起使用的泡罩穴，阻力性将为大约0.15(kPa)0.5min/l，且对于2kPa的压降流量将为9.4升/分(60升/分流量的16％)。
在一个方面中，多剂量泡罩穴包括一般地以圆形方式布置在盘形泡罩包装上的多个泡罩。适合于从这样的盘形泡罩包装分配药品粉末的药品分配器设备的例子是熟知的由GlaxoSmithKline Plc销售的Diskhaler(商标)设备。
在另一个方面中，泡罩包装具有延长的形式，例如包括带或条。优选地，泡罩包装限定在两个可剥离地相互固定的构件之间。ClaxoGroup Ltd名下的美国专利No 5,860,419、No 5,873,360和No 5,590,645描述了此一般类型的药品包装。在此方面，设备通常提供有打开站，打开站包括剥离装置以用于将构件剥离开来到达每个药品剂量。
合适地，药品分配器设备适合于使用于其中可剥离构件是限定了多个沿其长度间隔开的药品容器的延长片的情况，设备提供有索引装置以依次索引每个容器。更优选地，药品分配器设备适合于使用于这样的情况其中片的一个是其内具有多个穴的基片，片的另一个是盖片，每个穴和邻近的盖片的部分限定了容器的相应一个，药品分配器设备包括用于在打开站处拉动盖片和基片使其分开的驱动装置。此类药品分配器设备的例子是已熟知的由GlaxoSmithKline Plc销售的Diskus(商标)设备。
在一个方面中，泡罩形式药品包装包括(a)其中形成了泡罩以在泡罩内限定包括可吸入干粉药品制剂的穴的基片；(b)除泡罩的区域内外可密封到基片且可从基片机械地剥离以使得所述的可吸入干粉药品制剂能释放的盖片；其中所述的基片和/或所述的盖片具有层压结构，层压结构包括(a)铝箔的第一层；和(b)厚度从10至60微米的聚合物材料的第二层。
基片和盖片典型地在其整个宽带上除前端部分外相互密封，在前端部分处它们典型地完全不相互密封。因此，在带的端部处呈现了分开的基片和盖片前端部分。
合适地，在25摄氏度时聚合物材料具有小于0.6g/(100平方英寸)(24小时)(毫英寸)的水蒸气渗透性。水蒸气渗透性合适地由ASTM检测方法No ASTM E96-635(E)来测量。
合适地，聚合物材料包括从包括如下材料的组中选择的材料聚丙烯(例如定向的或铸造形式；标准的或金属茂合物)；聚乙烯(例如高密度、低密度或中密度形式)；聚氯乙烯(PVC)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；环烯烃共聚物(COC)；和环烯烃聚合物(COP)。
合适地，盖片包括至少如下相继的层(a)纸；结合到(b)塑料膜；结合到(c)铝箔。
铝箔典型地涂敷有用于结合到基片材料的层(例如热封漆；膜或挤出涂层)。
盖片的层的每个的厚度可以根据希望的特性选择，但典型地在5到200微米的量级，特别地从10到50微米。
塑料层在一个方面合适地从聚酯(非定向的、单轴定向的或双轴定向的)、聚酰胺、聚丙烯或PVC中选择。在另一个方面中，塑料膜是定向塑料膜，合适地从如下材料中选择定向聚酰胺(OPA)；定向聚酯(OPET)；和定向聚丙烯(OPP)。塑料层的厚度典型地从5至40μm，特别地从10至30μm。
铝层的厚度典型地从10至60μm，特别地从15至50μm，例如从20至30μm。
在多个方面中，纸层包括纸/挤出层，优选地层压到铝。
在一个特定的方面中，盖片包括至少如下相继的层(a)纸；结合到(b)聚酯；结合到(c)铝箔；其涂敷以热封漆以结合到基片。每层的厚度可以根据希望的特性选择，但典型地为从5至200微米的量级，特别地从10至50微米。
结合可以在多个方面中提供为粘合剂结合(例如基于溶剂的粘合剂，其中溶剂是有机溶剂，或基于水的)；无溶剂粘合剂结合；挤出层压结合；或热压延。
合适地，基片包括至少如下相继的层(a)定向聚酰胺(OPA)；粘性地结合到(b)铝箔；粘性地结合到(c)厚度从10至60微米包括聚合物材料的第三层。在25摄氏度时聚合物材料优选地具有小于0.6g/(100平方英寸)(24小时)(毫英寸)的水蒸气渗透性。第三层将与盖片结合，盖片一般地以热封漆处理。
基片的每个非聚合物层的厚度可以根据希望的特性选择，但典型地在从5至200微米的量级，特别地从20至60微米。根据本发明，聚合物层的厚度选择为降低湿气的进入，且厚度从10至60微米，特别地从25至45微米，优选地从30至40微米。
合适地，聚合物材料从包括如下材料的组内选择聚丙烯(例如定向的或铸造形式；标准的或金属茂合物)；聚氯乙烯(PVC)；聚乙烯(例如高密度、低密度或中密度形式)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；环烯烃共聚物(COC)；和环烯烃聚合物(COP)。选择地也存在其他材料的层。
多种已知技术可用于将盖片和基片联结且因此密封泡罩。这样的方法包括粘合剂结合、射频焊接、超声焊接和热条密封。
本文的基片特别地适合于通过“冷形成”方法来形成，该方法在比常规方法更低的温度(例如接近室温)下进行。在用于包括在泡罩内的药品或药品制剂对热敏感(例如在加热时退化或变质)的情况中，这样的“冷形成”方法特别地实用。
泡罩包装合适地由包括本文的歧管的药品分配器接收，药品分配器也包括用于接收包装的壳体。在一个方面中，药品分配器具有单一的形式且与壳体整合。在另一个方面中，药品分配器构造为接收再填充盒且壳体形成了此再填充盒的部分。
合适地，壳体的内部被成形为或替代地提供有特定的导向特征，以将泡罩形式的药品包装合适地导向到壳体内。特别地，导向应保证泡罩包装合适地定位为与壳体的内部机构(例如索引和打开机构)相互作用。
合适地，药品分配器设备具有内部机构以用于分配由泡罩包装的泡罩承载的截然不同的干粉药品剂量以用于给药到患者(例如通过吸入)。合适地，机构包括a)用于接收泡罩包装的接收装置；b)在由所述的接收装置接收时用于从泡罩包装的泡罩释放截然不同的药品剂量的释放装置；c)本文的歧管，歧管定位为与可由所述的释放装置释放的药品剂量连通；d)用于单独地索引泡罩包装的截然不同的药品剂量的索引装置。
机构包括用于接收泡罩包装的接收装置(例如接收站)。
机构进一步包括在由接收站接收时用于从泡罩包装的泡罩释放截然不同的药品剂量的释放装置。释放装置典型地包括用于机械地剥离开泡罩带的装置。
本文的歧管定位为与可由所述的释放装置释放的截然不同的药品粉末连通。如此释放的药品优选地通过单一的出口向患者输送以用于被患者吸入，该单一出口与歧管连通或形成歧管的整体部分。出口可以具有任何合适的形式。在一个方面中，出口具有用于插入到患者口内的口承的形式；且在其他的方面中出口具有用于插入到患者的鼻腔内的喷嘴的形式。
机构也包括索引以用于单独地索引泡罩形式的药品包装的包含的截然不同的药品剂量的泡罩。所述的索引典型地以相续的方式发生，例如到达相续地沿泡罩形式的药品包装的长度布置的剂量部分。
选择地，药品分配器也包括计数装置，用于计数每次被所述的索引装置所索引的泡罩形式的药品包装的截然不同的药品剂量。
在一个方面中，计数装置布置为计数每次被所述的索引装置所索引的药品载体的截然不同的药品剂量。合适地，索引装置和计数装置直接地或间接地(例如通过联接件)相互接合以使得能对每个索引计数。
合适地，计数装置提供有显示器(或与该显示器连通)，用于向患者显示剩余的待服用的截然不同的剂量数或已服用的剂量数。
在一个优选的方面中，药品分配器采用用于与本文的具有多个截然不同的用于包含可吸入药品剂量的穴的泡罩形式药品包装一起使用分配器的形式，其中所述的穴沿两个相互固定的可剥离片的长度间隔开且限定在它们之间，所述的分配器具有用于分配包括在所述的药品包装内的药品剂量的内部机构，所述的机构包括a)用于接收药品包装的穴的打开站；b)定位为接合已接收在所述的打开站内的穴的基片和盖片的剥离装置，以用于将这样的基片和盖片剥离开，以打开这样的穴，所述的剥离装置包括盖驱动装置以用于将已在所述的打开站处接收的穴的盖片和基片拉开；c)本文的歧管，歧管定位为与打开的穴连通，药品剂量可通过歧管从这样的打开的穴输送；d)用于单独地索引药品包装的截然不同的穴的索引装置。
合适地，索引装置包括可旋转的索引轮，索引轮内具有凹陷，所述的索引轮可与和所述的药品分配器一起使用的药品包装接合，使得所述的凹陷每个接收和所述的药品分配器一起使用的泡罩带的基片的各穴。
根据本发明的另一个方面，提供了药品分配器，分配器包括(例如装载有)至少一个其内包含了干粉药品的泡罩包装。
在上文中已描述了本文的歧管，描述根据歧管与适合于从泡罩包装的打开的穴分配药品的药品分配器设备的一起使用进行。将认识到的是，歧管也可以与任何适用于从打开的腔分配药品的药品分配器设备一起使用，其中腔例如可以由胶囊形式的包装的打开的胶囊提供。
因此，根据本发明的进一步的方面提供了用于使用在用来从药品包装的打开的腔输送药品粉末的药品分配器设备内的歧管，歧管包括主体，所述的主体限定了具有通道入口和通道出口的通道以用于从所述的通道入口向所述的通道出口引导空气流；主体进一步限定了具有室入口和室出口的室，其中通道出口和所述的室入口处于相互并排，使得当所述的泡罩包装的所述的打开的腔定位为邻近它们时，所述的空气流可以从通道出口通过打开的腔引导到室入口以携带所述的药品粉末且使得能在空气流内将药品粉末从室入口运输到所述的室出口，且其中歧管布置为减慢和/或延迟药品粉末从打开的腔的排空。
合适地，本文中的药品分配器包装在包装件内(即外包装，例如具有外包装纸的形式)，包装件包括了设计为降低环境湿气进入到以此包装的分配器(及其药品包装)内的包装材料。
包装件合适地由任何不透湿气或大体上不透湿气的材料形成。包装材料优选地能透过可能从形成了吸入器主体和/或泡罩形式的药品包装的塑料通过扩散或其他方式逸散出的挥发物，因此防止压力的建立。
现在将参考附图描述本发明，各图为图1示出了适合于根据本发明使用的延长带形式的药品载体形式的透视图；图2示出了药品分配器设备的截面平面视图，该药品分配器设备包括药品载体且适合于根据本发明使用；图3a示出了第二药品分配器设备的截面平面视图，该药品分配器设备包括药品载体且适合于根据本发明使用；图3b示出了图3a的药品分配器设备的细节的透视图；
图4示出了根据本发明的现有技术歧管的截面侧视图；图5a和图5b示出了用于从打开的泡罩穴携带药品粉末的现有技术机制的截面侧视图；图5c和图5d示出了本文中用于从打开的泡罩穴携带药品粉末的机制的截面侧视图；图6a示出了本文中歧管的截面透视图；图6b示出了图6a的歧管的中间歧管部分的截面透视图；图7示出了与图6a的歧管一起使用的替代的中间歧管部分的截面透视图；图8示出了在通过图6a的歧管吸入时的空气流外形的图；图9示出了当与图7的替代中间歧管部分一起使用时在通过图6a的歧管吸入时的空气流外形的图；图10示出了另一个本文中的歧管的截面透视图；图11示出了再一个本文中的歧管的截面透视图；图12a和图12b示出了本文中歧管的早期部分的截面示意性视图；图13示出了本文中另一个歧管的早期部分的截面示意性视图；图14a和图14b示出了本文中再一个歧管的早期部分的截面示意性视图；图15a和图15b示出了本文中再一个歧管的早期部分的截面示意性视图；图16a和图16b示出了本文中再一个歧管的早期部分的截面示意性视图；和图17示出了合并了本文中歧管的药品分配器设备的截面视图。
具体实施例方式
图1示出了具有延长的泡罩带形式的药品载体100，以用于与本文中描述的用于药品分配器的歧管一起使用。药品载体包括限定了多个穴104、106、108的柔性带102，多个穴104、106、108的每个包括可被吸入的具有粉末形式的药品剂量的部分。
带包括其中形成了泡罩以限定穴104、106、108的基片110，和盖片112，盖片112除在泡罩的区域内外与外界隔绝地密封到基片，密封的方式使得盖片112和基片110可以被剥离开。片110和112除前端部分114、116外在其整个宽度上相互密封，在前端部分114、116处片110和112优选地完全不相互密封。盖片112和基片110通过层压形成且优选地通过热密封相互粘附。
带102示出为具有延长的穴104、106和108，它们相对于带102的长度横向走向。这是方便的，因为这使得在给定的带102的长度内能提供大量的穴104、106和108。带102例如可以提供有六十或一百个穴，但将理解的是，带102可以具有任何合适个数的穴。
图2示出了具有干粉吸入器形式的药品分配器，它可适合于包括本文中所描述的歧管。吸入器220具有由GlaxoSmithKline Plc销售的商标为Diskus的吸入器的一般类型。
更详细地，吸入器220布置为从具有延长泡罩带202形式的药品载体的穴204分配单位剂量的药品粉末。吸入器包括将药品带202封闭在主体222内的外部外壳221。延长的泡罩带202合适地具有在图1中示出的形式。患者通过将设备220保持在其口内，压下杆224且通过口承226吸入来使用吸入器。杆224的压下激活了吸入器的内部机构，使得盘绕的药品泡罩带202的盖片212和基片210通过作为盖片卷取轮230的拉动动作的结果在索引轮228处的剥离而分开。将认识到的是，一旦剥离开则盖片212绕卷取轮230盘绕。然后已分开的基片210绕基片卷取轮232盘绕。在已打开的泡罩穴206内的粉末药品的单位剂量在打开站238处被释放且可以被患者通过歧管240和最终通过口承226吸入。歧管240的精确形式在图2中不可见，但歧管240将具有根据本发明的且如在本文中随后的附图中示出的形式。
图3a图示了与本文中的歧管相一致地使用的药品分配器的基部单元320。在使用中，将为基部单元320提供覆盖件(未示出)。第一和第二包括了药品的泡罩带302a和302b定位在基部单元320的相应的左室323a和右室323b内。每个泡罩带302a、302b接合相应的多穴索引轮328a和328b，且因此将相继的穴向共同地定位的打开站338引导。索引轮328a和328b的旋转被联接。在打开站338处，每个带302a、302b的盖箔312a、312b部分和基箔310a、310b部分绕喙状物336a、336b可剥离地分开。作为结果的空的基箔310a、310b盘绕在相应的基箔卷取室332a、332b内。已使用的盖箔312a、312b在其相应的喙状物336a、336b上进给且绕盖箔卷取室331a、331b内的盖箔卷取芯轴330a、330b盘绕。
从第一带302a和第二带302b的已打开的穴306a、306b释放的粉末形式的药品通过歧管340可到达口承326，以用于被患者吸入。歧管340限定了特定的几何形状，释放的粉末通过该几何形状行进以在口承326处的输送前混合。歧管340的精确形式在图3中不可见，但歧管340将具有根据本发明的且如在本文中随后的附图中示出的形式。图3的分配器使得不同的药品类型能分别存储在带302a、302b的每个内，但作为“混合的”多效组合吸入产品被释放且向患者输送。
图3b更详细地示出了从打开的穴释放药品。患者通过口承326的吸气导致负压通过歧管340传递到打开站338处的带302a、302b的已打开的穴(不可见)。这典型地导致了文丘里效应的造成，该效应导致包括在已打开的穴302a、302b的每个内的粉末通过共同的歧管340被抽出且因此抽出到口承326以被患者吸入。
图4图示了适合于使用在图3a和图3b中示出的药品分配器设备类型的变体内的现有技术的歧管设计。
用于输送的组合药品产品的第一和第二药品成分包括在两个延长的泡罩带402a、402b的打开的泡罩穴406a、406b的每个内。在共同的打开站438处，打开的穴406a、406b暴露于向内的空气流442(响应于患者的向内吸气所造成)，该空气流442从通道入口452向通道出口454流动通过通道，通道出口454位于邻近已打开的穴406a、406b处。空气流然后导通通过打开的穴406a、406b以携带分别包括在穴406a、406b内的粉末药品产品，且因此将所携带的粉末产品364通过室460从室入口462运送到室出口464，以用于被患者吸入。应认识到的是，向打开的泡罩穴406a、406b的空气流442基本上是层流而非紊流。
图5a和图5b示出了在打开的泡罩穴506处的图示的粉末携带机制的现有技术的例子。
在图5a中，基本上为层流而非紊流的空气流542被引向包括了一堆药品粉末503a的打开的泡罩穴506，药品粉末503a具有基本上非粘着特征。用于粉末携带的机制可见为“跳跃”过程，其中小的离散的药品微粒505a被从粉末堆503a的表面升起且在离开空气流544a内被带走。
在图5b中，基本上为层流而非紊流的空气流542a被引导向包括了一堆药品粉末503b的打开的泡罩穴506，药品粉末503b具有基本上粘着特征(例如粘性或聚块的产品)。用于粉末携带的机制可见为这样的过程，其中关联的(例如聚集的或聚块的)药品微粒505b的块从粉末堆503b的表面升起且在离开空气流544a内被带走。
图5c和图5d示出了根据本发明的在打开的泡罩穴506处的例证性粉末携带机制的例子。
在图5c中，紊流旋涡状空气流542c被引导向包括具有基本上非粘着特征的药品粉末堆503c的打开的泡罩穴506。用于粉末携带的机制可见是分裂性过程，其中小的离散的药品微粒505c响应于紊流/高剪应力而从粉末堆503c的表面升起且在离开空气流544c中被带走。
在图5d中，层流空气流542d、542e被以不同的且冲突的角度引导向包括了具有基本上非粘着特征的药品粉末堆503d的打开的泡罩穴506。用于粉末携带的机制可见是分裂性过程，其中小的离散的药品微粒505d响应于作为结果的紊流/高剪应力而从粉末堆503d的表面升起且在离开空气流544d中被带走。
图6a图示了本文中的歧管设计，该歧管设计适合于使用在用于从泡罩包装的打开的泡罩穴输送药品粉末的药品分配器设备中。图6a的歧管特别地适合于使用在图2中示出的类型的药品分配器设备的变体中。
现在参考图6a，歧管可见为包括第一歧管主体部分651，第一歧管主体部分651限定了具有通道入口652和通道出口654的通道650。在使用中，通道650引导向内的空气流642从通道入口652向通道出口654。第二中间歧管主体部分661(在图6b中分开地示出)以螺纹接收在螺钉固定点656处。一般地，术语“螺钉固定”不是优选地，且可以认识到，两个歧管部分651、661可以替代地提供为单一的模制件。在组合中，歧管主体部分651、661限定了具有室入 662和室出口664的室660。室660的直径为7mm。将注意到，室660的直径在最靠近室入口662的端部处较小且在靠近室出口664的端部处最大，且斜面666标记了从小直径到大直径的过渡。
将可见的是，通道出口654孔和室入口662孔定位为相互邻近，使得当打开的泡罩穴(未示出)位于邻近它们时，空气流643通过打开的穴被从通道出口654引导到室入口662，如所示出。在打开的泡罩穴处空气流643携带了穴的粉末内含物且使得它在空气流644中从室入口662运输到室出口664，且因此运输到处于吸入中的患者。
室660提供有两个直径上相互相对定位的泄放孔670、671。将认识到的是，在使用中，泄放孔670、671作用为引导泄放射流到室660内。也将认识到的是，因为泄放孔670、671的相对的定向，这样的泄放射流将相互作用以造成高剪切区域。
作为结果的空气流的特征参考图8更好地理解，图8中示出了当患者通过室入口664吸气时的空气流的速度分布图。可见，仅总空气流的9％是通过通道650和打开的穴汲取的空气流部分642、643。空气流的43％和48％分别通过泄放孔670、671的每个汲取。泄放射流在高剪切区域646处相互作用，其“横切”了通过室660(直径为7mm)的空气流644，在使用中，空气流644运输了携带的微粒。泄放射流也与室660的壁相互作用以造成进一步的高剪切区域。经历高剪切区域646的携带微粒的效果将导致粉末微粒的破碎，因此导致输送到处于吸入中的患者的微粒的改进的FP分数。
图7示出了图6b的第二中间歧管主体部分的变体，该变体也可以与图6a的第一歧管主体部分651结合使用。可见图7的室660的直径显著地大于图6a中的直径，但图中所有其他特征是类似的。图7的室660的直径为14mm。
图7的变体和图6a的第一歧管部分650一起使用所获得的作为结果的空气流的特征可以通过参考图9更好地理解，图9示出了当患者通过室入口664吸气时空气流的速度分布图。类似于图9中的图，仅总空气流的小部分(9％)是通过通道650和打开的穴汲取的空气流642、643的部分。空气流的46％和45％分别通过泄放孔670、671的每个汲取。泄放射流在高剪切区域646相互作用，其“横切”了通过室660(直径为14mm)的空气流644，空气流644运送了携带的微粒。然而，高剪切区域的尺度和分裂(即粉末破碎)效果小于以图6a和图6b的中间歧管部分的较小直径室660获得的效果，因为泄放射流不与图7的室660的壁相互作用以造成在此的高剪切区域。
图10图示了本文中的歧管设计，该设计是图6a的歧管的变体。
可见图10的歧管包括限定了通道750的第一歧管主体部分751，通道750具有通道入口752和通道出口754。在使用中，通道750将向内的空气流742从所述的通道入口752引导向所述的通道出口754。第二中间歧管主体部分761以螺纹接收在螺钉固定点756处。一般地，术语“螺钉固定”不是优选地，且可以认识到，两个歧管部分751、761可以替代地提供为单一的模制件。在组合中，歧管主体部分751、761限定了具有室入口762和室出口764的室760。将注意到，室760的直径在最靠近室入口762的端部处较小且在靠近室出口764的端部处最大，且斜面766标记了从小直径到大直径的过渡。
将可见的是，通道出口754孔和室入口762孔定位为相互邻近，使得当打开的泡罩穴(未示出)位于邻近它们时，空气流743通过打开的穴(未示出)被从通道出口754引导到室入口762，如所示出。在打开的泡罩穴处空气流743携带了穴的粉末内含物且使得它在空气流744中从室入口762运输到室出口764，且因此运输到处于吸入中的患者处。
室760提供有两个直径上相互相对定位且相互成角度的泄放道770、771。将认识到的是，在使用中，泄放孔770、771作用为引导泄放射流到室760内，且因为泄放孔770、771的取向，这样的泄放射流将相互作用以造成高剪切区域746，其“横切”通过室760运送了携带的微粒的空气流744。经历此高剪切区域746的携带微粒的效果将导致粉末微粒的破碎，因此导致输送到处于吸入中的患者的微粒的改进的FP分数。
图11图示了本文中的歧管设计，它是图6a的歧管的进一步变体。
图11的歧管可见为包括限定了第一通道850a和第二通道850b的第一歧管主体部分851，第一通道850a和第二通道850b的每个具有通道入口852a、852b和通道出口854a、854b。在使用中，每个通道850a、850b将向内的空气流842a、842b从通道入口852a、852b引导向其通道出口854a、854b。将注意的是，每个通道850a、850b具有一般地螺旋形的内部形式，且通道850a、850b相互成角度地定位。因此，从各通道出口854a、854b出来的空气流843a、843b也具有螺旋形特征且在高剪切点848处相互作用，该高剪切点848在使用中也对应于打开的穴(未示出)的位置。
因此，在打开的穴处作为结果的空气流843a、843b基本上对应于在以上的图5d中所示出的空气流，其中在打开的穴处造成了破裂性高剪切区域848，以辅助将包括在穴内的粉末烟雾化。
图11的歧管的第二中间歧管主体部分761完全对应于图6a和图6b中的第二中间歧管主体部分且因此不进一步详细描述。
根据本发明，歧管布置为延迟了药品粉末从泡罩穴内排空。图12a至图16b图示了实现此延迟的不同的装置。
现在参考图12a和图12b，图中示出了歧管主体951的开始部分，该部分限定了通道950，通道950具有通道入口952、第一通道出口954和第二通道出口955。可见第一通道出口954引导向穴排空站938，在使用中，穴排空站938容纳了打开的泡罩穴(未示出)。将进一步可见的是，第二通道出口955引导向歧管室960。可认识到的是，任何行进通过第二通道出口955的空气流“旁通”了穴打开站938和在此所接收的打开的穴，且作为替代直接行进到歧管室960内。室960自身具有室入口962(从穴打开站938引出)和室出口964。
图12a和图12b示出了歧管951的不同的使用方面。在图12a中，轻的空气流943a(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的开始提供)通过通道950汲取，且趋向于“附着”到通道的内表面953，使得空气流943a被引导向第二通道出口955且直接地引导到室960内，以此旁通了穴打开站938。作为结果，在打开站938处将没有打开的泡罩穴的粉末内含物被运输到室960内。不希望受理论限制，认为在此运行模式中轻的空气流943a的“附着”行为是Couanda效应的结果。
在图12b中，较强的空气流943b(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的中间部分和完全强度部分提供)通过通道950汲取且不“附着”到通道的内表面953。空气流943b被引导向第一通道出口954且因此引导到穴打开站938。作为结果，在打开站938处的打开的泡罩穴的粉末内含物被烟雾化且然后通过通道入口962运输(在空气流中携带)到室960。所携带的微粒随后输送到患者处以用于在通道出口964处被吸入地输送。
总之，将注意到，仅当提供较强的空气流943b时才发生微粒携带。因此，为排空打开的穴的内含物提供了延迟，同时建立足够强的空气流943b。
现在参考图13，图中示出了歧管主体1051的开始部分，它限定了通道1050，通道1050具有通道入口1052、第一通道出口1054和第二通道出口1055。可见第一通道出口1054引导向穴排空站1038，在使用中穴排空站1038容纳了打开的泡罩穴(未示出)。从通道出口1054到穴打开站1038的流动路径包括由歧管主体1051和导向件1058限定的迷宫通道1057。将进一步可见的是，第二通道出口1055引导向歧管室1060。可以认识到的是，任何通过第二通道出口1055行进的空气流“旁通”了穴打开站1038和在此接收的打开的穴，且作为替代直接行进到歧管室1060内。室1060自身具有室入口1062(从穴打开站1038引出)和室出口1064。
总之，从第一通道出口1054通过迷宫通道1057到打开站1038且因此通过室入口1062到室1060的路径长度显著地大于从第二通道出口1055引导到室1060内的路径的长度。因此，总之在流入室1060内(通过第二通道出口)的空气和从打开站1038处打开的穴所携带的粉末运输到室1060之间建立了延迟。
现在参考图14a和图14b，图中图示了歧管主体1151的开始部分，它限定了通道1150，通道1150具有通道入口1152、第一通道出口1154和第二“旁通”通道出口1155。可见第一通道出口1154引导向穴排空站1138，在使用中穴排空站1138容纳了打开的泡罩穴(未示出)。将进一步可见的是，第二“旁通”通道出口1155引导向歧管室1160。可认识到，任何通过第二通道出口1155行进的空气流“旁通”了穴打开站1138和在此接收的打开的穴，且作为替代直接行进到歧管室1160内。室1160自身具有室入口1162(从穴打开站1138引出)和室出口1164。
第一通道出口1154提供有具有可枢转地安装的金属瓣片1180的形式的封闭件，其与轻的磁性捕获件1182相互作用。当第一通道出口1154打开且瓣片1180搁靠止动件1184时，瓣片1180可枢转地从其中第一通道出口1154关闭的第一位置(如在图14a中示出)移动到第二位置(如在图14b中示出)。止动件1184的用途是保证当处于第二位置时瓣片1180不完全地阻塞第二“旁通”通道出口1155。在替代的实施例中不存在止动件1184，且因此在第二位置处瓣片完全关闭了第二“旁通”通道出口1155。
图14a和图14b示出了歧管1151的使用的不同的方面。在图14a中，轻的空气流1143a(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的开始提供)通过通道1150汲取，且引导向第二通道出口1155且直接进入室1160内，因此旁通了穴打开站1138。作为结果，在打开站1138处将没有打开的泡罩穴的粉末内含物被运输到室1160内。
在图14b中，较强的空气流1143b、1143c(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的中间部分和完全强度部分提供)也通过通道1150汲取。作为其结果，在瓣片1180表面处逐渐建立了负压，该负压最终变得足以使止动件1180从磁性捕获件分离，以此打开第一通道出口1154。因此，空气流1143b的部分通过打开的第一通道出口1154被引导，且引导到穴打开站1138。作为结果，在打开站1138处的打开的泡罩穴的粉末内含物被烟雾化且然后通过通道入口1162运输到(携带在空气流中)室1160。被携带的微粒随后被运送到患者处以用于在通道出口1164处被吸入。合作地，空气流的第二部分1143c通过第二通道出口1155直接流动到室1160内。
总之，将注意到，仅当提供足够强的空气流1143b、1143c以移动瓣片1180且打开第一通道出口1154时才发生微粒携带。因此，为打开的穴的内含物的排空提供了延迟，同时建立了足够强的空气流1143b、1143b。
现在参考图15a和图15b，图中示出了歧管主体1251的开始部分，歧管主体1251是在图14a和图14b中示出的歧管主体的变体。
歧管主体1251限定了通道1250，通道1250具有通道入口1252、第一通道出口1254和第二“旁通”通道出口1255。可见，第一通道出口1254引导向穴排空站1238，在使用中穴排空站容纳了打开的泡罩穴(未示出)。将进一步可见，第二“旁通”通道出口1255引导向歧管室1260。可认识到任何通过第二通道出口1255行进的空气流“旁通”了穴打开站1238和在此接收的打开的穴，且作为替代直接行进到歧管室1260内。室1260自身具有室入口1262(从穴打开站1238引出)和室出口1264。
第一通道出口1254提供有具有可枢转地安装的金属瓣片1280的形式的封闭件，该瓣片1280设定为与电磁体1282相互作用。当第一通道出口1254打开且瓣片1280搁靠也作为止动件的电磁体1282时，瓣片1280可枢转地从第一位置(如在图15a中示出)移动到第二位置(如在图15b中示出)，其中第一位置为瓣片1280优选地偏置到的位置且在第一位置中第一通道出口1254被关闭。止动件的用途是保证当处于第二位置时瓣片1280不完全地阻塞第二“旁通”通道出口1255。在替代的实施例中，不存在止动件1282，且因此在第二位置处瓣片1280完全关闭了第二“旁通”通道出口1255。
电磁体1282响应于差压变换器1286，变换器1286被设立以监测在通道1250内的空气压力。一旦超过某阈值空气压力，则差压换能器1286发送信号以激活电磁体1282，以此将瓣片1280吸引到电磁体1282。
图15a和图15b示出了歧管1251的使用的不同的方面。在图15a中，轻的空气流1243a(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的开始提供)通过通道1250汲取。差压换能器1286仅对空气压力低于阈值水平检测，且电磁体1282被解除激活，使得瓣片1280保持处于其第一位置。空气流1243a的全部因此被引导向第二通道出口1255且直接进入室1260内，以此旁通了穴打开站1238。作为结果，在打开站1238处将没有打开的泡罩穴的粉末内含物被运输到室1260内。
在图14b中，较强的空气流1243b、1243c(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的中间部分和完全强度部分提供)也通过通道1250汲取。作为其结果，差压换能器1286对空气压力高于阈值水平检测，且激活电磁体使得瓣片1280移动到第二位置，以此打开第一通道出口1254。空气流1243b的部分因此被引导通过打开的第一通道出口1254，且因此引导到穴打开站1238。作为结果，在打开站1238处的打开的泡罩穴的粉末内含物被烟雾化且然后通过通道入口1262运输(携带在空气流内)到室1260。携带的微粒随后输送到患者处，以用于在通道出口1264处吸入输送。协作边，空气流的第二部分1243c通过第二通道出口1255直接流入到室1260内。
总之，将注意到，仅当提供足够强的空气流1243b、1243c以超过阈值空气压力时才发生微粒携带，该阈值空气压力由差压换能器1286b检测且导致电磁体1282的激活以移动瓣片1280且打开第一通道出口1254。因此，为打开的穴的内含物的排空提供了延迟，同时建立了足够强的空气流1243b、1243b。
现在参考图16a和图16b，图中示出了限定了通道1350的歧管主体1351的开始部分，通道1350具有通道入口1352、第一通道出口1354和第二通道出口1355。通道也提供有涡旋室1353，其用途将从随后的描述中更清楚。可见，第一通道出口1354被引导向穴排空站1338，在使用中穴排空站1338容纳了打开的泡罩穴(未示出)。将进一步可见，第二通道出口1355被引导向歧管室1360。可认识到任何通过第二通道出口1355的空气流“旁通”了穴打开站1338和在此接收的打开的穴，且作为替代直接行进到歧管室1360内。室1360自身具有室入口1362(从穴打开站1338引出)和室出口1364。
图16a和图16b示出了歧管1351的使用的不同方面。在图16a中，轻的空气流1343a(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的开始提供)通过通道1350汲取，使得它被直接引导向第二通道出口1355且直接引导到室1360内，以此旁通了穴打开站1338。作为结果，在打开站1338处将没有打开的泡罩穴的粉末内含物被运输到室1360内。
在图16b中，较强的空气流1343d(例如由处于吸入中的患者的向内吸气的中间部分和完全强度部分提供)通过通道1350汲取且此较强的流的部分如所示出地汲取入涡旋室1353内，在涡旋室1353处该部分形成再循环射流1343e，再循环射流1343e冲击到主气流1343d上且将它分离为分开的且不同流1343b、1343c。分开的空气流1343b的第一部分被引导向第一通道出口1354且因此引导到穴打开站1338。作为结果，打开的泡罩穴的粉末内含物在打开站1338处被烟雾化且然后通过通道入口1362运输(在空气流内携带)到室1360。被携带的微粒随后输送到患者处以用于在通道出口1364处吸入输送。分开的空气流1343c的第二部分通过第二通道出口1355直接流入到室1360内。
总之，将注意到，仅当提供较强的空气流1343d而使得在涡旋室1353内形成再循环射流1343e时才发生微粒携带。因此，为打开的穴的内含物的排空提供了延迟，同时建立了足够强的空气流1343d。
图17示出了图2的药品分配器的外壳221的剖视图，外壳221适合于合并本文中的歧管(例如在图6a中示出)。
更详细地，外部外壳221设计为将药品带(未示出)封闭在主体222内。在使用中，包括在打开的泡罩穴内的单位剂量的粉末药品存在于打开站238处且可以被患者通过歧管240且最终通过口承226吸入。歧管240可见包括通道250，通道250具有通道入口252和通道出口254。在使用中，通道250将向内的空气流从通道入口252引导到通道出口254。歧管240也限定了具有室入口262和室出口264的室260。室260的直径在最靠近室入口262的端部处较小且在靠近室出口264的端部处最大，且斜面266标记了从小直径到大直径的过渡。
通道出口254孔和室入口262孔定位为相互邻近，使得当打开的泡罩穴(未示出)在打开站238处位于邻近它们时，向内的空气流被引导通过打开的穴从通道出口254到室入口262。在打开的泡罩穴处此空气流携带了穴的粉末内含物且使得它在空气流内从室入口262运输到室出口264，且因此运输到处于吸入中的患者处。
室260提供有两个直径上相互相对地定位泄放孔270、271。在使用中，泄放孔270、271作用为引导泄放射流到室260内，且因为泄放孔270、271的相对的取向，使得泄放射流相互作用以造成高剪切区域。
可认识到的是设备的任何部分或任何接触药品的部件可以涂敷有例如含氟聚合物材料(例如PTFE或FEP)的材料，该材料降低了药品附着到其上的趋向。任何可移动的部分也可以具有施加到其上的涂层，该涂层提高了其希望的移动特征。因此可以施加摩擦涂层以提高摩擦接触，且润滑剂(例如硅酮油)如所需地用于降低摩擦接触。
本文中的歧管适合于用在药品分配器内，药品分配器用于分配粉末药品制剂，特别地用于治疗呼吸系统疾病，例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管炎和胸部感染。
合适的药物因此可以从如下药物中选择，例如止痛剂，例如可待因、双氢吗啡、麦角胺、芬太奴或吗啡；心绞痛制剂，例如地尔硫卓；抗过敏药，例如色甘酸盐(例如钠盐)、酮替芬或奈多罗米(例如钠盐)；抗传染药，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺类药剂、四环素和喷他脒；抗组胺剂，例如噻吡二胺；抗炎药，例如倍氯米松(例如作为二丙酸酯、氟替卡松(例如作为丙酸酯)、氟尼缩松、布地奈德、罗氟奈德、莫米松(例如作为糠酸酯)、环索奈德、曲安西龙(例如作为阿孕奈德)或6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸，S-(2-氧-四氢化-呋喃-3-基)酯；镇咳药，例如那可丁；支气管扩张剂，例如舒喘宁(例如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(例如作为羟萘甲酸盐)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(例如作为氢溴酸盐)、福莫特罗(例如作为富马酸盐)、异丙肾上腺素、奥西那林、苯肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(例如作为醋酸盐)、茶丙特罗(例如作为氢氯酸盐)、利米特罗、特布他林(例如作为硫酸盐)、新异丙肾上腺素、妥布特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯乙氧基)丙基]磺酰]乙基]氨基]乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激动剂，例如2R、3R、4S、5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙胺基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢化-呋喃-3，4-二醇(例如马来酸盐)；α4整合蛋白抑制剂，例如(2S)-3-[4-({[4-(氨羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}正戊酰氯)氨基]丙酸(例如作为自由酸或钾酸盐)；利尿药，例如阿米洛利；抗胆碱药，例如药薯(例如作为溴化物)、噻托溴铵、阿托品或氧托溴铵；荷尔蒙，例如可的松、氢化可的松或泼尼龙；黄嘌呤，例如氨茶碱、胆茶碱、赖氨酸茶碱或茶碱；治疗剂蛋白质和缩氨酸，例如胰岛素或胰高血糖素；疫苗，诊断和基因治疗。对于本领域技术人员清楚的是，在合适处药品可以以盐的形式使用(例如，碱金属盐或铵盐，或作为酸添加盐)或作为酯(例如低烷基酯)或作为溶剂化物(例如水合物)，以优化药品的活性和/或稳定性。
配制的药品产品可以在多方面上是单治疗(即包含单一活性药品的)产品或可以是组合治疗(即包含多活性药品的)产品。
组合治疗产品的合适的药品或药品成分典型地从如下的组中选择，组包括抗炎制剂(例如皮质类固醇或NSAID)，抗胆碱剂(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗剂)，其他β2肾上腺素受体激动剂，抗传染剂(例如抗生素或抗病毒素)和抗组胺剂。可以设想所有合适的组合。
合适的抗炎制剂包括皮质类固醇和NSAID。可以与本发明的化合物组合使用的合适的皮质类固醇是那些口服和吸入的皮质类固醇和它们的具有抗炎活性的前体药。例子包括甲基氢化波尼松，氢化波尼松，地塞米松，氟替卡松丙酸酯、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯，6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-(2-氧-四氢化-呋喃-3S-基)酯，倍氯米松酯(例如17-丙酸酯，或17，21-二丙酸酯)，布地缩松，氟尼缩松，莫米松酯(例如糠酸酯)、丙炎松，罗氟奈德，环索奈德，布替可特丙酸酯，RPR-106541和ST-126。优选的皮质类固醇包括氟替卡松丙酸酯，6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯和6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯，更优选地为6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯。
合适的NSAID包括色甘酸钠、奈多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(例如茶碱、PDE4抑制剂或混合PDE3/PDE4抑制剂)、白三烯拮抗剂、白三烯合成物抑制剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂，β-2整合蛋白拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如腺苷2a激动剂)、细胞因子拮抗剂(例如趋化因子拮抗剂)或细胞因子合成物抑制剂。合适的其他β2-肾上腺素受体拮抗剂包括沙美特罗(例如作为羟萘甲酸盐)、沙丁胺醇(例如作为硫酸盐或游离碱)、福莫特罗(例如作为富马酸盐)、非诺特罗或特布他林及其盐。
合适的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂包括已知为抑制PDE4酶的化合物，或被发现作用为PDE4抑制剂的化合物，且它们仅是PDE4抑制剂，而非抑制其他PDE族的成员以及PDE4的化合物。一般地，优选地使用具有0.1或更高的关于用于以高亲和力结合咯利普兰的PDE4催化形式的IC50除以用于以低亲和力结合咯利普兰的形式的IC50的IC50比值的PDE4抑制剂。为此披露的目的，以低亲和力结合R和S咯利普兰的cAMP催化部位被命名为“低亲和”结合部位(LPDE4)，且此催化部位的以高亲和力结合咯利普兰的其他形式被命名为“高亲和力”结合部位(HPDE 4)。此术语“HPDE 4”不应与用于表示人体PDE4的术语“hPDE4”混淆。
用于确定IC50比值的方法在美国专利5,998,428中陈述，在本文中通过参考将其完整地合并。对于所述的化验的另外的描述也参见PCT申请WO 00/51599。
合适的PDE4抑制剂包括那些具有有益的治疗比值的化合物，即优选地抑制cAMP催化活性的化合物，其中酶具有以低亲和力结合咯利普兰的形式，因此降低了明显地与抑制以高亲和力结合咯利普兰的形式相关联的副作用。对此另一个陈述方式是优选的化合物将具有0.1或更高的关于用于以高亲和力结合咯利普兰的PDE4催化形式的IC50除以用于以低亲和力结合咯利普兰的形式的IC50的IC50比值。
此标准的进一步的精化是这样的标准，其中PDE4抑制剂具有大约0.1或更高的IC50比值；所述的比值是用于与结合1 nM的[3H]R-咯利普兰竞争为以高亲和力结合咯利普兰的PDE4的形式的IC50值与用于抑制使用1μm[3H]R-cAMP作为酶作用物以低亲和力结合咯利普兰的形式的PDE4催化活性的IC50值的比值。
最合适的是那些具有大于0.5的IC50比值的PDE4抑制剂，且特别是那些具有大于1.0的比值的化合物。优选的化合物是顺式4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)环己烷-1-羧酸，2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1-酮，和顺式-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1-醇]；这些是优选地结合到低亲和力结合部位且具有0.1或更高的IC50比值的化合物的例子。
其他合适的药品化合物包括在美国专利5,552,438中披露的顺式4-氰基-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧苯基]环己烷-1-羧酸(也已知为cilomalast)和它的盐、酯、前体药或物理形式；来自elbion的AWD-12-281(Hofgen，N.等，15th EFMC Int Symp Med Chem(9月6-10，Edingurgh)1998，Abst P.98；CAS reference No 247584020-9)；命名为NCS-613(INSERM)的9-苄基腺嘌呤衍生物；来自Chiroscience and Schering-Plough的D-4418；标识为CI-1018(PD-168787)且属于Pfizer的苯二氮PDE4抑制剂；由Kyowa Hakko在WO99/16766中披露的苯并二茂衍生物；来自Kyowa Hakko的K-34；来自Napp的V-11294A(Landells L.J.等Eur Reso J[Annu CongEur Reps Soc(9月19-23，Geneva)，1998])1998，12(Suppl.28)；Abst P2393)；来自Byk-Culden的rofiumilast(CAS reference No162401-32-3)和pthalazinone(WO99/47505，其披露在此通过参考合并)；Pumafentrine，(-)-p-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢化-8-甲氧基-2-甲基苯并[c][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，其与PDE3/PDE4抑制剂混合，该PDE3/PDE4抑制剂由现为Altana的Byk-Gulden准备和公布；由Almirall-Prodesfarma开发的阿罗茶碱；来自Vernalis的VM554/UM565；或T-440(Tanabe Seiyaku；Fuji，K等J PharmacolExp Ther，1998，284(1)162)，和T2585。
合适的抗胆碱剂是那些作用为毒蕈碱样受体的拮抗剂的化合物，特别是那些是M1和M2受体的拮抗剂的化合物。典型的化合物包括颠茄植物的生物碱，例如阿托品、东莨菪碱、后马托品、莨菪碱；这些化合物一般地作为盐给药，为叔胺。
特别地合适的抗胆碱剂包括以Atrovent的名称销售的异丙托溴铵(例如作为溴化物)，甲溴氧托铵(例如作为溴化物)和噻托溴铵(例如作为溴化物)(CAS-139404-48-1)。也感兴趣的是乙胺太林(CAS-53-46-3)，丙胺太林溴化物(CAS-50-34-9)，甲溴辛托品或Valpin 50(CAS-80-50-2)，克利溴铵(Quarzan，CAS-3485-62-9)，copyrrolate(Robinul)，异丙碘铵(CAS-71-81-8)，溴美喷酯(美国专利2,918,408)，氯化环已基羟苯丙基三乙胺(Pathilone，CAS-4310-35-4)和甲硫已环铵(Tral，CAS-115-63-9)。也见环戊通盐酸盐(CAS-5870-29-1)，托品酰胺(CAS-1508-75-4)，盐酸苯海索(CAS-144-11-6)，哌仑西平(CAS-29868-97-1)，替仑西平(CAS-80880-90-9)，AF-DX 116，或methoctramine，和在WO01/04118中披露的化合物。
合适的抗组胺剂(也称为H1受体拮抗剂)包括已知的多种拮抗剂的任何一个或多个，它们抑制H1受体且也对人体使用安全。所有的是组胺与H1受体相互作用的竞争性的可逆的抑制剂。例子包括乙醇胺，乙二胺和烷基胺。另外，其他第一代抗组胺剂包括那些能可以以基于哌嗪和吩噻嗪为特征的抗组胺剂。第二代抗组胺剂是非镇静性的，具有类似的结构活性关系，其中它们保持了核乙烯基团(烷基胺)或模拟了带有哌嗪或哌啶的叔胺基团。典型的拮抗剂如下乙醇胺卡比沙明马来酸盐，氯马斯汀富马酸盐，本海拉明盐酸盐和茶苯海明。
乙二胺美吡拉敏马来酸盐，曲吡那敏HCl和曲吡那敏柠檬酸盐。
烷基胺氯屈米及其盐，例如马来酸盐和阿伐斯丁。
哌嗪羟嗪HCl，羟嗪双羟萘酸盐，赛克利嗪HCl，赛克利嗪乳酸盐，美其敏HCl和西替利嗪HCl。
哌啶阿司咪唑，左卡巴斯汀HCl，氯雷他定或其descarboethoxy类似，和特非那定和非索非那定盐酸盐或另一个制药上可接受的盐。
氮卓斯汀盐酸盐也是另一个H1受体拮抗剂，它可以与PDE4抑制剂一起使用。
特别地合适的抗组胺剂包括美沙吡林和氯雷他定。
关于组合产品，共配制相容性一般地在试验基础上通过已知的方法确定，且可以取决于选择的类型的药品分配器作用。
组合产品的药品成分合适地从包括如下项的组中选择，组包括抗炎制剂(例如皮质类固醇或NSAID)，抗胆碱能剂(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗剂)，其他β2肾上腺素受体激动剂，抗传染剂(例如抗生素或抗病毒素)和抗组胺剂。可以设想所有合适的组合。
合适地，共配制相容的成分包括β2-肾上腺素受体激动剂和皮质类固醇；且共配制不相容的成分包括PDE4抑制剂、抗胆碱药或它们的混合物。β2-肾上腺素受体激动剂可以例如是舒喘宁(例如作为游离碱或硫酸盐)或沙美特罗(例如作为羟萘甲酸盐)或福莫特罗(例如作为富马酸盐)。皮质类固醇例如可以是倍氯米松酯(例如二丙酸盐)或氟替卡松酯(例如丙酸酯)或布德松。
在一个例子中，共配制相容性成分包括氟替卡松丙酸酯和沙美特罗，或它们的盐(特别地羟萘甲酸盐)且共配制不相容的成分包括PDE4抑制剂、抗胆碱药(例如溴化异化托品或噻托溴铵)或它们的混合物。
在另一个例子中，共配制相容性成分包括布德松和沙美特罗(例如作为富马酸盐)，且共配制不相容的成分包括PDE4抑制剂、抗胆碱药(例如溴化异化托品或噻托溴铵)或它们的混合物。
一般地，适合于输送到支气管或肺的肺泡区的粉状药品微粒具有小于10微米的空气动力学直径，优选地从1至6微米。如果希望输送到呼吸道的其他部分，例如鼻腔、口或喉，则可以使用其他尺寸的微粒。药品可以作为纯药物来输送，但更合适地是，优选地药品与适合于被吸入的赋形剂(载体)一起输送。合适的赋形剂包括有机赋形剂，例如多醣(即淀粉、纤维素等)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸和麦芽糊精，和无机赋形剂，例如碳酸钙或氯化钠。乳糖是优选的赋形剂。
粉状药品的微粒和/或赋形剂可以通过常规技术生产，例如通过微粉化、研磨或筛选。另外，药品和/或赋形剂粉末可以工程化为特定的密度、尺寸范围或特征。微粒可以包括活性剂、表面活性剂、壁形成材料或本领域技术人员考虑为希望的其他成分。
赋形剂可以通过已熟知的方法包括药品，例如通过掺合、共沉淀等。赋形剂和药物的共混物典型地被配制为允许精确的计量和分散共混物到剂量内。标准的共混物例如包括混合有50微克的药品的13000微克的乳糖，产生了260∶1的赋形剂与药物比。可以使用100∶1到1∶1的赋形剂与药物比的剂量共混物。然而，在非常低的赋形剂与药物比时，药物剂量的可重复性可能变得更易变。
本文中描述的药品分配器设备在一个方面中适合于分配用于治疗呼吸系统疾病的药品，例如治疗肺部疾病和支气管疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一个方面中，本发明适合于分配用于治疗要求以药品体循环来治疗的情况的药品，例如偏头痛、糖尿病、例如吸入吗啡镇痛。
因此，提供了本文的药品分配器设备用于治疗呼吸系统疾病的使用，例如哮喘和COPD。替代地，本发明提供了用于治疗呼吸系统疾病的方法，例如治疗哮喘和COPD，该方法包括通过从本文的药品分配器吸入有效的量的如本文所描述的药品产品来给药。
当然，任何特定的药品化合物或制药上可接受的盐、溶剂化物或它的被要求实现制药效果的生理动能衍生物的量根据特定的化合物、给药途径、治疗对象和被治疗的特定的疾病或病症而变化。用于治疗呼吸系统疾病的药品在此例如可以通过吸入给药，给药剂量为0.0005mg至10mg，优选地0.005mg至0.5mg。用于成人的剂量范围一般地为每日0.0005mg至100mg，且优选地为每日0.01mg至1mg。
将理解的是本披露仅为例证的目的，且本发明延伸至对本披露的修改、变化和改进。
此说明书和权利要求书形成了其部分的申请可以用作关于任何随后申请的优先权的基础。这样的随后申请的权利要求可以涉及在此描述的特征中的任何特征或其组合。它们可以具有产品、方法或用途权利要求的形式，且例如可以包括且不限制于如下权利要求的一个或多个。
权利要求
1.一种使用在用于从泡罩包装的打开的泡罩穴输送药品粉末的药品分配器设备内的歧管，该歧管包括主体，所述的主体限定了具有通道入口和通道出口的通道，用于从所述的通道入口向所述的通道出口引导空气流；主体进一步限定了具有室入口和室出口的室，其中通道出口和所述的室入口处于相互并排，使得当所述的泡罩包装的所述的打开的泡罩穴定位为邻近其时，所述的空气流可以从通道出口通过打开的泡罩穴引导到室入口以携带所述的药品粉末且使得能在空气流内将药品粉末从室入口运输到所述的室出口，且其中歧管布置为延迟药品粉末从泡罩穴的排空。
2.根据权利要求1所述的歧管，其中歧管布置为降低通过打开的穴的空气流的量以延迟药品粉末从泡罩穴的排空，直至由处于吸入中的患者实现了通过歧管室的预先确定的流量。
3.根据权利要求2所述的歧管，其中所述的预先确定的流量的值为从5至45升/分，优选地从20至30升/分。
4.根据权利要求2或3的任一项所述的歧管，其中歧管提供有一个或多个定位为使空气流从打开的穴转移的泄放孔。
5.根据权利要求1至4的任一项所述的歧管，其中歧管布置为延迟药品粉末从泡罩穴的排空，直至在室内造成了一个或多个差动力区域。
6.根据权利要求5所述的歧管，其中所述的一个或多个差动力区域包括一个或多个高剪力区域。
7.根据权利要求5所述的歧管，其中所述的一个或多个差动力区域包括一个或多个加速或减速空气流区域。
8.根据权利要求4至7的任一项所述的歧管，其中在使用中，所述的一个或多个泄放孔引导一个或多个空气射流冲击在室的至少一个内表面上以在此处造成至少一个高剪切区，在空气流量为60升/分时大于3Pa。
9.根据权利要求8所述的歧管，其中在使用中，将药品粉末从穴引导到所述的至少一个高剪切区内，以破碎药品的任何聚块的微粒成分。
10.根据权利要求8所述的歧管，其中在使用中，该至少一个高剪切区起作用以降低粉末在室的所述的至少一个内表面上的沉积。
11.根据权利要求1至10的任一项所述的歧管，其中在使用中，歧管布置为修改使用者吸入曲线的效果以增加当粉末在泡罩穴内烟雾化时粉末所经历的加速。
12.根据权利要求1至11所述的歧管，其中在使用中，歧管布置为修改使用者吸入曲线的效果以增加当粉末通过室从泡罩穴到患者处行进中粉末所经历的加速。
全文摘要
提供了使用在用于从泡罩包装的打开的泡罩穴输送药品粉末的药品分配器设备内的歧管。歧管包括主体(651，661)，主体限定了具有通道入口(652)和通道出口(654)的通道(650)，用于从通道入口向通道出口引导空气流；主体进一步限定了具有室入口(662)和室出口(664)的室(660)。通道出口和所述的室入口处于相互并排，使得当所述的泡罩包装的所述的打开的泡罩穴定位为邻近它们时，所述的空气流可以从通道出口通过打开的泡罩穴引导到室入口以携带所述的药品粉末且使得能在空气流内将药品粉末从室入口运输到所述的室出口。歧管布置为延迟药品粉末从泡罩穴的排空。
文档编号A61M16/12GK101084031SQ200580043752
公开日2007年12月5日 申请日期2005年12月19日 优先权日2004年12月20日
发明者D·普赖姆, R·I·沃尔克 申请人:葛兰素集团有限公司