包括阳离子表面活性剂的防腐体系的制作方法

专利名称：：包括阳离子表面活性剂的防腐体系的制作方法包括阳离子表面活性剂的防腐体系本发明涉及基于阳离子表面活性剂的新的防腐体系。本领域中使用包括阳离子表面活性剂的防腐体系是已知的，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的縮合并具有下式(l)结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中X一是Br—、c1—或HS04一r1:是具有814个碳原子并经酰氨键连接至oc-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链垸基，r2:是118个碳原子的直链或支链烷基或芳香基团，以及R3:是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中n是04。阳离子表面活性剂在食品业中用作防腐剂是已知的。由于其组成的原因，食品易于作为微生物的培养基，并且这可能会危害到人类健康。因此，食品要求良好的保护，以防止微生物污染。由于长期使用，阳离子表面活性剂的类别需要对防止微生物增殖高度有效，同时对于人类和哺乳动物的摄入通常也是安全的。由于其组成的原因，许多化妆品易于作为微生物的培养基，这可能会引起化妆制剂发生变化，并且同时也会危害到人类健康。因此，化妆组合物必须要求良好的保护，以防止微生物污染。为此，使用大量防腐剂来抑制或减少微生物群落。目前使用的大多数防腐体系对人类皮肤表现出不相容性，如刺激和敏感症，并且对人类也有毒性。另一方面，已证实衍生于月桂酸和精氨酸的阳离子表面活性剂是针对微生物的保护物质，特别是精氨酸单盐酸盐的月桂酰胺的乙酯，下文称作LAE。在实际应用中，LAE呈现出良好的耐受性，并对人类表现出极低的毒性。LAE具有后面所示的式(2)的化学结构。如果在本申请中提及不带负电荷反离子的分子的阳离子部分，那么分子的这一部分将称作阳离子化合物LAE+。包括反离子的整个分子的表征取决于反离子的种类，LAE是盐酸盐，相应的溴酸盐表示为LAE溴化物或LAEBr。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>化合物LAE以对可存在于食品和化妆品和制剂中的不同微生物(如细菌、霉菌和酵母菌)的活性并且对人类无害而著称。阳离子表面活性剂的制备记载在西班牙专利ES512643和国际专利申请WO96/21642、WO01/94292和WO03/064669中。阳离子表面活性剂和其他分子之间的相互作用是已知的。阳离子表面活性剂与阴离子水状胶体的组合记载在WO03/094638中，这种组合产生含有大约化学计量量的阳离子表面活性剂和阴离子水状胶体的化合物的固体化合物。阳离子表面活性剂的另一种组合记载在WO02/087328中，这种组合涉及到山梨酸钾、山梨酸钙或山梨酸，其在食品防腐中高度有效。记载在WO02/087328和WO03/094638中的这些防腐体系的特征在于它们的协同活性。现在已经发现，LAE和上式(l)定义的其他化合物以及大多数用于保护食品和化妆品和制剂的常用离子和非离子防腐剂的组合的抗菌活性高于以相同剂量单独使用时各成分所给出的活性。当式(l)化合物和其他抗菌剂的量减小时，已经观察到协同作用。因此，防腐剂组合所显给出的不利的毒性作用和/或刺激和/或敏感症也已降低。在实际研究中，已经观察到阳离子表面活性剂被部分水解，其结果是其生物效应降低。在用阳离子表面活性剂防腐的所有新鲜产品中均可能观察到这种现象。例如，已经观察到LAE在选自鱼、肉和蔬菜的新鲜产品中的应用。为了改善阳离子表面活性剂在这些产品中的功效，需要某些手段来延长阳离子表面活性剂的生物作用。在不同的
技术领域：
持续需要实现更有效的防腐方法。特别地，研究在与哺乳动物直接接触的区域要求更少量的防腐剂的新防腐体系引起了广泛关注，如对于食品的防腐和加到化妆品的防腐剂。因此，本发明的目的是提供比本领域中目前已知的防腐体系更有效的防腐体系。更具体而言，本发明的目的是提供基于LAE的进一步改善的防腐体系。通过提供将以无机酸或有机酸的盐形式用作防腐剂的阳离子表面活性剂实现了上述目的。如上所示，用作防腐剂的阳离子表面活性剂是本领域中已知的盐酸、氢溴酸和硫酸的盐，无机酸的这些选择不包括在本发明这种实施方案的范围内。另外，可以使用任何适合的无机或有机酸。通过提供阳离子表面活性剂与有机酸或无机酸或任何碱的盐的组合进一步实现了上述目的。某些盐与阳离子表面活性剂的组合是已知的，如山梨酸的某些盐，这些选择不包括在本发明的范围内。通过提供本发明的阳离子表面活性剂与另一种酯化合物或与酰胺或酶抑制剂的组合也实现了本发明的目的。通过提供阳离子表面活性剂与其他阳离子分子的组合也可实现本发明的目的。最后，通过提供使分子更不易因酶或其他源的影响而水解并且也更不易与其他物质相互作用的形式的阳离子表面活性剂，可以实现本发明的目的。根据本发明的这一方面，通过将阳离子表面活性剂封装在脂质体或胶束中或通过其他相似方式而与周围环境分开。本申请包括以下附图-图l:不同LAE盐在烹制鸡肉中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logcfu/g测定的平均值，图2:LAE与盐的组合在油煎香肠中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logcfu/g测定的平均值，图3:在将LAE和酯的组合施用于浸泡鹰嘴豆后LAE的浓度，给出每天和每种处理方式的三次LAE浓度测定的平均值，图4:LAE与酯的组合在浸泡鹰嘴豆中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logcfu/g测定的平均值，图5:LAE与阳离子分子的组合在烹制鸡肉中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logCfU/g测定的平均值，图6:封装的LAE在烹制鸡肉中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logcfu/g测定的平均值。图7:封装的LAE作为乙酸盐与其他酯化合物和有机酸的盐的组合在烹制鸡肉中的防腐作用，给出每天和每种处理方式的三次logcfu/g测定的平均值。I.阳离子表面活性剂的盐下面说明提供新的、更有效的阳离子表面活性剂的盐的这一方面。本申请记载了式(l)的阳离子表面活性剂的一些新产品形式，特别是新盐。在式(1)中，n和基团X、R"112和R3的定义如前所述。通用术语"阳离子表面活性剂"还覆盖了阳离子表面活性剂的这些新产品形式，从而如果本申请中提及"阳离子表面活性剂"，那么也包括这些新产品形式，更特别是这些新盐。上式(1)中定义的反离子X—是本领域中已知的反离子。根据本发明的第一方面，相应的阳离子表面活性剂带有不同于氯离子、溴离子和硫酸根离子的反离子。常见的有机酸可以用作获得其他反离子的来源。所述有机酸例如是柠檬酸、乳酸、乙酸、富马酸、马来酸、葡糖酸、丙酸、山梨酸、苯甲酸、碳酸、谷氨酸或其他氨基酸、月桂酸和脂肪酸如油酸和亚油COOR2酸。常见的无机酸可以用作获得其他反离子的来源。所述常见的无机酸例如是磷酸、硝酸和硫氰酸。单磷酸形式和其脱氢形式适合作为阴离子。另一种选择是基于酚类化合物的阴离子。所述酚类化合物例如是丁基化的羟基苯甲醚(BHA)和相关的化合物丁基化羟基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚CTBHQ)以及对羟基苯甲酸酯类，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯乙酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。作为阳离子表面活性剂中的阴离子来源，更适合的是可以使用上文列出的无机酸和有机酸的盐。可以使用有机酸和无机酸的常见盐。对于阴离子的选择，从中衍生出阴离子的初始化合物、特别是初始酸或初始盐本身是否表现出防腐作用并不重要。唯一的标准在于，其必须适合作为与阳离子防腐剂组合的阴离子。然而，在初始化合物本身表现出防腐作用的情况下，其作为阴离子与阳离子防腐剂的组合可以表现出更有利的活性分布，特别是可以观察到协同防腐作用。例如，适合的阳离子表面活性剂的盐是柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、葡糖酸盐、月桂酸盐、乳酸盐、叔丁基对苯二酚盐、对羟基苯甲酸丙酯盐和磷酸盐。可以使用本领域中常见的方法制备阳离子表面活性剂的新盐。使用阴离子或阳离子离子交换树脂可以配置初始存在的反离子的电荷，包括以下步骤1.使用所需的最终反离子平衡和配置离子交换树脂，2.通过加入上式(l)的阳离子表面活性剂进行交换过程，其中X—是任何适宜的基团，如cr，3.完成交换过程，4.任选的纯化。也可以使用制备阳离子表面活性剂的盐的其他常规方法(即置换、直接酸-碱反应等)。II.阳离子表面活性剂与盐的组合下面说明阳离子表面活性剂与有机酸或无机酸的盐的组合这一方面。食品以及化妆品包括带有负电荷的分子。由于阳离子表面活性剂可以容易地提供分子的带电离子部分，分子的阳离子部分可以与负电荷相互作用，因而被还原而实现任何生物效应。加入有机酸或无机酸或任何其他适合的有机碱或无机碱的盐的目的是，使盐的负电荷与阳离子表面活性剂相互作用，从而在阳离子表面活性剂的分子周围产生保护，这样避免阳离子表面活性剂与食品或化妆品中的阴离子成分相互作用。这将改善阳离子表面活性剂的生物活性。通常，食品和化妆品中的细菌作用使得这些产品酸化。当使用阳离子表面活性剂与盐或适合的碱组合时，可以实现稳定效果并可以控制pH值。因此，可以保持阳离子表面活性剂的结构和功效。对于所需的组合作用，可以选择有机酸或无机酸的任何盐。用于制备盐的适合的有机酸是柠檬酸、乳酸、乙酸、富马酸、马来酸、葡糖酸、丙酸、山梨酸、苯甲酸、碳酸、谷氨酸或其他氨基酸、月桂酸和脂肪酸如油酸和亚油酸。适合的无机酸是磷酸、硫酸、硝酸和盐酸。可以制备这些酸与任何适合的生物可相容阳离子的盐。适合的盐例如是柠檬酸钠、乙酸钠、谷氨酸钠、富马酸钠、苹果酸钠、葡糖酸钠、月桂酸钠、乳酸钠和六偏磷酸钠。另一种选择是基于酚类化合物的阴离子。所述酚类化合物例如是丁基化的羟基苯甲醚(BHA)和相关的化合物丁基化的羟基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)以及对羟基苯甲酸酯类，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯乙酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。适合的酚类化合物是叔丁基对苯二酚、对羟基苯甲酸丙酯，其适合的盐例如是叔丁基对苯二酚钠和对羟基苯甲酸丙酯钠。另一种选择是任何适合的碱与阳离子表面活性剂的组合。适合的碱是葡萄糖胺和乙醇胺，其适合的盐例如是葡萄糖胺的盐酸盐和乙醇胺的盐酸盐。本领域中已经记载了与一些盐的组合，这些已知的组合不包括在本申请的范围内。所述已知的组合例如是LAE与山梨酸钙和山梨酸钾的组合。阳离子表面活性剂与有机酸或无机酸的盐的组合可以是固体形式或液体形式。当所述组合是固体形式时，其含有至少一种阳离子表面活性剂和至少一种有机酸或无机酸的盐。阳离子表面活性剂可以是任何已知的阳离子表面活性剂，优选使用LAE。如果使用LAE，那么根据优选的实施方案，可以是按本领域中已知制剂那样的氯化物、溴化物或硫酸盐，或可以是本申请其他部分中所述的不同的盐。相同的阳离子表面活性剂的不同的盐可以同时存在。不同的阳离子表面活性剂可以同时存在，其中不同的阳离子表面活性剂可以是相同的或不同的±卜rm.。当阳离子表面活性剂与有机酸或无机酸的盐的组合是液体时，可以使用任何适合的溶剂。通过在溶剂中溶解或分散阳离子表面活性剂和有机酸或无机酸的盐，可以更效地制备目标组合物。适合的溶剂的例子包括一元醇，如正丁基醇、异丁基醇、仲丁基醇、叔丁基醇、正戊基醇、异戊基醇、仲戊基醇、正己基醇、甲基戊基醇、乙基丁基醇、庚基醇、正辛基醇、仲辛基醇、2-乙基己基醇、异辛基醇、正壬基醇、2，6-二甲基-4-庚醇、正癸基醇和环己醇；二醇类和多元醇，如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，4-丁二醇、2,3-丁二醇、己二醇、辛二醇和甘油；溶纤剂，如乙二醇单甲基醚、乙二醇乙基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇丁基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇苯基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇乙基己基醚、二乙二醇乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇丁基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇乙基醚、丙二醇丁基醚、二丙二醇甲基醚、二丙二醇乙基醚、三丙二醇甲基醚、四乙二醇二甲基醚和四乙二醇二丁基醚；冠醚，如苯并-15-冠-5、苯并-12-冠-4、苯并-18-冠-6和二苯并-18-冠-6;酮类，如乙基丁基酮、二丙基酮、甲基戊基酮、甲基己基酮和二异丁基酮；和脂肪酸，如330个碳原子的上述脂肪酸。在上述溶剂中溶解或分散的有机酸或无机酸的盐的浓度没有特别限制，并可以根据情况适宜地选择。III.阳离子表面活性剂与酯化合物、酰胺或酶抑制剂的组合下面说明阳离子表面活性剂与另一种酯化合物或酰胺的组合这一方面。可以使用各种不同的酯化合物和酰胺。用于本发明这一方面的适合的酯化合物是柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、甘油的酯、氨基酸的酯和脂肪酸的酯。在需要时，可以使用这些酯的组合。适合的酰胺是精氨酸的乙酰胺。阳离子表面活性剂可以按常规溴化物、氯化物或硫酸盐那样与其他酯化合物组合。更适合的是使用如乙酸、乳酸或谷氨酸的盐那样的阳离子表面活性剂。对于上述阳离子表面活性剂与其他酯化合物或酰胺组合的功效的原因并无科学上的依据，但是设想是由于存在其他的酯化化合物或酰胺可能延缓阳离子表面活性剂的分子由于类似于竞争等现象造成的酶分解。对于上述阳离子表面活性剂的抗菌作用，分子必须是完整的。酯或酰氨键的水解会降低化合物的抗菌作用。阳离子表面活性剂中存在的更不稳定的键合是产生相应酸的酯官能团。酰胺键非常稳定，但也可能受某些酶类的影响。由于意图使用阳离子表面活性剂与其他酯化合物的组合以降低酶影响下产生的分解，因此显然的是，通过与直接抑制酶水解活性的化合物组合，可以获得通过与其他酯化合物组合而实现的相同最终效果。所述酶抑制剂例如是产品染料木黄酮。阳离子表面活性剂具有易于被生物的自然代谢能力识别的结构。这是解释其低毒性的主要原因之一。这种特性的一个缺点在于，阳离子表面活性剂可能被多种食品中的天然酶部分地水解。含有粗成分的食品(蔬菜、肉、鱼等)和在制备中加入粗产品的任何食品(即使最后这些食品被烹制)均可能降低阳离子表面活性剂的有效浓度。本发明人已经发现，在这些类型的产品中，加入酶抑制剂改进了阳离子表面活性剂的功效。此外，加入不是特异性酶抑制剂的简单的酯或酰胺延缓了阳离子表面活性剂的水解，并提高了其功效。即使分解不明显(阳离子表面活性剂初始量的5-10%)，功效也得以显著提高，可能是因为均匀性/效率更好。许多化妆品含有可能还残留有酶活性的天然添加剂。除此之外，根据定义，化妆品涂布在皮肤上、口腔内部等。在所有这些应用中，化妆品将与活性酶接触。与食品中相同，已经发现，加入酶抑制剂提高了化妆品的功效。此外，加入不是特异性酶抑制剂的简单的酯或酰胺延缓了阳离子表面活性剂的水解，并提高了其功效。即使分解不明显(阳离子表面活性剂初始量的5-10%)，功效也得以显著提高，可能是因为效率更好。适合的酶延缓剂和抑制剂例如是酯、酰胺和酶抑制剂，如下文列出的那些。酯1.氨基酸的任何醇酯，例如精氨酸乙酯，2.甘油的脂肪酸酯、单、二-和三-酰基甘油酯，3.三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯，4.抗坏血酸的脂肪酸酯，5.单和二甘油的乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸的酯，6.脂肪酸的蔗糖酯，7.蔗糖甘油酯，8.任何其他适合的酯分子。酰胺1.天然肽、二肽、蛋白等，2.任何适合的酰胺分子，例如精氨酸的乙酰胺。酶抑制剂1.染料木黄酮，2.羽扇豆的糖和肽，3.任何其他适合的酶抑制剂。本发明这一方面的优选酯是精氨酸甲酯、精氨酸乙酯和精氨酸丙酯。阳离子表面活性剂与酯、酰胺或酶抑制剂的组合可以是固体或液体形式。如果阳离子表面活性剂与酯、酰胺或酶抑制剂的组合是液体形式，那么可以使用各种溶剂。溶剂的例子包括一元醇，如正丁基醇、异丁基醇、仲丁基醇、叔丁基醇、正戊基醇、异戊基醇、仲戊基醇、正己基醇、甲基戊基醇、乙基丁基醇、庚基醇、正辛基醇、仲辛基醇、2-乙基己基醇、异辛基醇、正壬基醇、2，6-二甲基-4-庚醇、正癸基醇和环己醇；二醇类和多元醇，如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、己二醇、辛二醇和甘油；溶纤剂，如乙二醇单甲基醚、乙二醇乙基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇丁基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇苯基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇乙基己基醚、二乙二醇乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇丁基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇乙基醚、丙二醇丁基醚、二丙二醇甲基醚、二丙二醇乙基醚、三丙二醇甲基醚、四乙二醇二甲基醚和四乙二醇二丁基醚；冠醚，如苯并-15-冠-5、苯并-12-冠-4、苯并-18-冠-6和二苯并-18-冠-6;酮类，如乙基丁基酮、二丙基酮、甲基戊基酮、甲基己基酮和二异丁基酮；和脂肪酸，如330个碳原子的上述脂肪酸。IV.阳离子表面活性剂与其他阳离子化合物的组合下面说明阳离子表面活性剂与另一种阳离子化合物的组合这一方面。由于高的阳离子表面活性剂特性，阳离子表面活性剂具有附着到其所应用的复合基体的阴离子位点的倾向。所述复合基体覆盖了食品和化妆品制剂。复合基体中的这些阴离子位点可以包括蛋白、糖蛋白、表面活性剂、氧化硅等。如果阳离子表面活性剂与其他阳离子分子混合，其活性会有出乎意料的提高。这是因为与已经被加入的阳离子分子阻断的其他阴离子位点相比，阳离子表面活性剂更易附着到微生物上。换句话说，减少了将要通过使用阳离子表面活性剂处理的材料中的有效阴离子位点。与阳离子表面活性剂混合的其他阳离子分子本身不必一定表现出任何防腐作用。当然，如果其他阳离子分子具有某些已知的防腐活性(即使是轻微的)，那么可以观察到协同作用，并且那种情况下的组合出乎意料地有效。其他阳离子分子可以选自以下的化合物组1.葡萄糖胺和其他单糖胺类，2.壳聚糖、壳聚糖的低聚物和其他多胺类如聚赖氨酸，等，3.阳离子多糖(即阳离子淀粉)，4.阳离子氨基酸和肽，例如谷氨酸，5.氨基酸的酯，6.脂质体，和7.任何其他适合的阳离子分子。上述阳离子试剂的适合的例子是氨基酸的酯，更特别是精氨酸乙酯。阳离子表面活性剂与其他阳离子化合物的组合可以是固体或液体形式。如果阳离子表面活性剂与酯、酰胺或酶抑制剂的组合是液体形式，那么可以使用各种溶剂。溶剂的例子包括一元醇，如正丁基醇、异丁基醇、仲丁基醇、叔丁基醇、正戊基醇、异戊基醇、仲戊基醇、正己基醇、甲基戊基醇、乙基丁基醇、庚基醇、正辛基醇、仲辛基醇、2-乙基己基醇、异辛基醇、正壬基醇、2,6-二甲基-4-庚醇、正癸基醇和环己醇；二醇类和多元醇，如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、己二醇、辛二醇和甘油；溶纤剂，如乙二醇单甲基醚、乙二醇乙基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇丁基醚、乙二醇二丁基醚、乙二醇苯基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇乙基己基醚、二乙二醇乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇丁基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇乙基醚、丙二醇丁基醚、二丙二醇甲基醚、二丙二醇乙基醚、三丙二醇甲基醚、四乙二醇二甲基醚和四乙二醇二丁基醚；冠醚，如苯并-15-冠-5、苯并-12-冠-4、苯并-18-冠-6和二苯并-18-冠-6;酮类，如乙基丁基酮、二丙基酮、甲基戊基酮、甲基己基酮和二异丁基酮；和脂肪酸，如330个碳原子的上述脂肪酸。V.封装形式的阳离子表面活性剂下面说明以封装或其他物理保护形式提供的阳离子表面活性剂这一方面。加工的食品和化妆品包括一些具有负电荷的分子或添加剂。由于阳离子表面活性剂是阳离子分子，因此其可以与这种负电荷相互作用，从而阳离子表面活性剂作为防腐剂的活性将下降。除此之外，这些阳离子防腐剂具有易于被生物的自然代谢能力识别的结构。这是解释其低毒性的主要原因之一。这种特性的一个缺点在于，阳离子表面活性剂可能被多种食品和化妆品和/或多种食品或化妆应用中存在的天然酶部分地水解。封装/覆盖技术(由于阳离子表面活性剂的表面活性剂特性，物理、化学技术)是保护添加剂和各成分免于受侵入性保存条件影响或为了改进这些产品的释放速度的已知方式。阳离子表面活性剂的表面活性剂特性使得可能存在多种不同的自动凝集结构(胶束、晶态液体等)。从理论上讲，这些技术对于避免阳离子表面活性剂与阴离子位点和/或酶的接触没有帮助，因为一旦阳离子表面活性剂被释放，其将立即与阴离子位点或与酶相互作用，因而其活性将下降，就好像未被覆盖一样。令人惊讶的是，通过物理化学手段覆盖阳离子表面活性剂会增加其效率。利用不同的自动凝集(auto-aggregation)结构也会增大阳离子表面活性剂的效率。已经观察到，不同的封装技术在不同的温度、pH、湿度等情况下改进了稳定性。还改进了阳离子表面活性剂对酶分解影响的稳定性。可以基于以下事实解释这种意想不到的表现，阳离子表面活性剂优选与微生物而不是阴离子位点和/或酶产生相互作用，并且一旦接触微生物，这种接触将是永久和不可逆的。因此，所有这些封装技术最终都会提高阳离子表面活性剂的活性。封装技术可以基于物理方法(喷雾冷却、喷雾干燥、旋转盘雾化、流化床涂布、固定喷嘴共挤出、离心头共挤出、浸没喷嘴共挤出、盘式涂布等)。或者，基于化学方法(相分离、溶剂蒸发、溶剂萃取、界面聚合、简单和复杂凝聚、原位聚合、脂质体技术、纳米封装等)。由于阳离子表面活性剂的表面活性剂特性，可以存在封装/覆盖阳离子表面活性剂的其他可能方法或物理/化学地改变加入阳离子表面活性剂的方式。例如，混合的胶束、水包油乳液、油包水乳液、微乳液(o/w、w/o或双连续的)、多层乳液、阳离子表面活性剂在不同溶剂中的增溶或溶解不同的盐或产品，以改变阳离子表面活性剂的自动凝集(胶束(尺寸和量)、晶态液体等)，等等。可以使用以下涂层剂1.植物、动物或矿物油，例如棕榈油(35-8(TC熔点)；2.植物、动物或矿物脂肪；3.植物或动物生物聚合物；4.表面活性剂(非离子型、阴离子型、阳离子型)；5.卵磷脂；6.环糊精和7.可以覆盖阳离子表面活性剂的任何其他适合产品。VI.不同功效改进的组合在上面的部分IV中，说明了不同的防腐体系，其各自的目的是改进本领域中己知的防腐体系。己经发现了改进阳离子表面活性剂如LAE的生物活性的不同方案。这些方案各自均能够通过仅加入LAE而改进获得的效果。可以组合上面部分中记载的不同方案。在部分I中，已经说明了不同的LAE盐的生物活性的不同。硫酸、盐酸和氢溴酸的盐是本领域中已知的，并且令人惊讶地检测到用其他反离子代替所述反离子实现的改进，所述其他反离子如乙酸根、谷氨酸根和乳酸根。改进的另一种选择是阳离子表面活性剂如LAE与有机酸或无机酸的盐的组合。已经发现，LAE与有机酸的盐例如柠檬酸钠的组合改进了生物功效。氯化物形式的常见LAE可以提供这种证据。显然根据本发明的另一种选择是组合本发明的不同方案。因此，本发明的另一个实施方案是组合不同的LAE盐，例如组合乙酸盐、谷氨酸盐和乳酸盐与无机酸或有机酸的盐。按相似方式，可以组合本发明的其他实施方案以得到进一步改进的实施方案。实施例下面通过以下实施例更详细地解释本发明。为测定本发明的防腐体系实现的效果，使用以下的实验方法-(1)测定化妆品中的防腐作用该方法基于^M"附Zcra6〖"/五,c"vewewres"wgUSP24thEdition,1999(pp.1809-1811)。其目的是证实本发明的防腐体系的抗菌活性足以避免对制剂的保存和使用有负面影响的不希望的微生物生长，并防止污染物的不利影响(RealFarmacopeaEspafiola，l"Edici6n，1997)。该分析包括对于每一种微生物用108cfu/ml浓度的接种混合物污染被保护的制剂，并及时测定存活细胞数。这种接种混合物由以下微生物构成尸"Mrfomo"(XSflerwgZ"05^淳脓杆菌,C""f/油a/6Zc(ms伯色念珠菌」爿印erg/〃w51("黑曲霉菌」￡^cAer/c&aco〃pt"應,萄^rcc術7^rcc/紹/将待分析的化妆组合物分到消毒容器中，每个烧瓶50g产品。每个容器用0.5ml接种体(l()8cfu/ml)接种。目标浓度约为106cfu/ml。所有容器避光保持在20-25'C的温度下。在0小时、7天、14天和28天检测微生物污染的水平。通过用适合的防腐剂的中和剂在缓冲蛋白胨中稀释，评价菌落数。用于计数微生物的培养基是用于测定细菌的大豆胰蛋白胨(35-37。C，48小时)；真菌和酵母用的含有氯霉素的沙保弱氏琼脂(25'C，3-5天)。根据^4w"肌'cn3Zn'fl/五,c"vewe5151reWwgUSP2她Edition，1999(pp.1809-1811)，如下满足以下条件，则抗菌防腐剂被认为在由水性底物或载体制成的局部用产品、未消毒鼻用产品和乳液中是有效的，包括应用到粘膜的那些Z在14天达到距初始计算的细菌数不小于2.0的对数降低，并且在28天检测时相对于14天的计数没有增加；以及Z距酵母和霉菌的初始计算的计数没有观察到增加。(2)测定鸡胸中的防腐作用制备方法1.将新鲜鸡胸切成片。2.将盐水(水中8.70%氯化钠和4.35%三聚磷酸)加到新鲜鸡肉中，在对照制剂中其量为11.5g盐水/88.5g肉，在用防腐剂处理的制剂中为11.5g盐水和88.4g肉。3.将盐水和肉混合15分钟，在用防腐剂处理的制剂中，14分钟后加入防腐剂，其量为0.2g/kg。4.真空冷却转动30分钟。5.样品在消毒袋中真空包装，并在85t:下烹制30分钟。6.将烹制鸡肉在4"C下冷藏。7.将烹制鸡肉切成不规则形状。8.然后，在l(TC下在消毒真空包装袋中保存鸡块。分析在保存7，14，21，28，35，42，49和56天后，分析三个样品(好氧菌总数)。通过在225g蛋白胨缓冲水中消化25g各样品而分析好氧菌总数。在蛋白胨缓冲水中进行稀释。收集每次稀释的胰蛋白胨大豆琼脂，并在35"C下培养48小时。计算每次处理和分析天数的三个样品的logCfu/g平均值。(3)测定油煎香肠中的防腐作用油煎香肠制备方法所有样品的成分是切碎的猪背肉、下腹肉、调味品、盐和添加剂(牛奶蛋白、二磷酸、抗氧化剂(E-300)和香味增强剂(E-621))。1.在切割机上，研磨切碎的猪背肉，按以下顺序加入各成分添加剂(除了防腐体系)、下腹肉、调味品和防腐体系(如单独的阳离子表面活性剂或与其他产品组合)。还加入冰，以控制肉的温度(最大5"C)。混合时间是12分钟。2.将物质真空混合(92%)1分钟。3.将混合物塞入天然肠衣中。肠衣之前浸泡在盐水溶液中30分钟。4.将油煎香肠置于烹饪台上。在8(TC炉上进行烹制1小时。5.在烹制后，用冷水喷射油煎香肠5分钟，并置于冷却保存室中(0-5°C，24小时)。6.第二天，包装油煎香肠(每个包装含有五根香肠)，并在8(TC下巴氏杀菌30分钟。然后，在冷水中浸泡30分钟。7.最后，标记油煎香肠，并在5。C下保存90天。分析分析样品(好氧菌总数)达到90天。通过在225g蛋白胨缓冲水中消化25g香肠分析好氧菌总数。在蛋白胨缓冲水中进行稀释。收集每次稀释的胰蛋白胨大豆琼脂，并在35"C下培养48小时。计算每次处理和分析天数的三个样品的logcfu/g平均值。(4)测定在浸泡鹰嘴豆中的防腐作用浸泡鹰嘴豆鹰嘴豆是许多即食食品中的主要成分。在烹制之前，鹰嘴豆必须在水中在室温下浸渍24小时。在此期间，可能发生发酵过程，因此，鹰嘴豆将不适合食用。浸泡过程不能在冷藏温度下进行，因为鹰嘴豆的结构可能受到损害。制备方法1.将鹰嘴豆在水中于3(TC和50。/。HR下浸泡24小时(在处理的样品中，此时加入防腐剂)；和2.在24小时后，过滤鹰嘴豆。分析分析三个样品(好氧菌总数和阳离子表面活性剂的浓度)达到24小时。通过在225g蛋白胨缓冲水中消化25g鹰嘴豆分析好氧菌总数。在蛋白胨缓冲水中进行稀释。收集每次稀释的胰蛋白胨大豆琼脂，并在35'C下培养48小时。计算每次处理和分析天数的三个样品的logcfu/g平均值。使用内部验证方法(interaallyvalidatedmethod),通过HPLC分析LAE。在以下实施例中，更详细地说明本发明的产品和它们表现出的抗菌效果。实施例1(参考)制备LAE氯化物按国际专利申请WO96/21642和WO01/94292所述的方式制备LAE氯化物(LAE)。实施例2制备LAE乙酸盐用水洗涤树脂AmberliteIRA402(氯化物形式)。加入乙酸钠(Fluka)溶液，其后再次用水洗涤树脂。在树脂柱中加入LAE溶液，收集馏份。冻干收集到的馏份。得到LAE乙酸盐，固体白色粉末。实施例3制备LAE乳酸盐用水洗涤树脂AmberliteIRA402(氯化物形式)。加入乳酸钠(Fluka)溶液，其后再次用水洗涤树脂。在树脂柱中加入LAE溶液，收集馏份。冻干收集到的馏份。得到LAE乳酸盐，固体白色粉末。实施例4制备LAE谷氨酸盐用水洗涤树脂AmberliteIRA402(氯化物形式)。加入谷氨酸钠(Fluka)溶液，其后再次用水洗涤树脂。在树脂柱中加入LAE溶液，收集馏份。冻干收集到的馏份。得到LAE乳酸盐，固体白色粉末。实施例5用棕榈油封装的LAE(LAE+palm)在高速剪切混合机中，在60。C下在80gLAE上方喷射20g热熔棕榈油。最终产品冷却至室温。从Vandermoortele公司得到棕榈油。实施例6用豆油乳化LAE(LAE+emSy)将20gLAE溶解在60g热水中，使用UltraTurrax⑧进行搅拌，搅拌下缓慢加入20g豆油，最终产品极快地冷却。从Mateo公司得到豆油。实施例7卵磷脂中的LAE(LAE+leci)在3(TC下将10gLAE和10g卵磷脂溶解在THF中，在7(TC下蒸发THF，在水中分散混合物，通过200nm膜挤压5次。从Aldrich得到卵磷脂。实施例8LAE和吐温(tween)20(LAE+T20)将20gLAECl和20g吐温20溶解在60g水中。从Panreac得到吐温。实施例9阳离子表面活性剂的盐食品中的应用作为测试方法，选择测定鸡胸中的防腐作用。处理该实施例中使用的产品的制备己经记载在实施例1~4中。1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kg:LAE3.LAE乙酸盐0.2g/kg:LAEAc4.LAE乳酸盐0.2g/kg:LAELa5.LAE谷氨酸盐0.2g/kg:LAEG1上述处理中的所有浓度均涉及的是每千克最终产品中防腐阳离子表面活性剂的量。结果实验数据列于表l。图形表述示于图l。用LAE处理的烹制鸡肉样品在5周时其计数低于4.0logcfu/g。同时，对照样品为6.71ogcfu/g，可以认为已经腐败。相比而言，用乙酸盐、乳酸盐或谷氨酸盐与LAE+的组合处理的鸡肉样品即使在8周时其计数也低于4.0logcfu/g(比用LAE晚3周)。在8周时，用乙酸盐、乳酸盐或谷氨酸盐与LAE的组合处理的鸡肉样品比用LAE处理的鸡肉样品低1.5logcfu/g。在实验结束时，所有的处理样品均具有完好和正确的外观。在8周时的对照样品已达到8.31ogcfu/g，其气味极差，并检测到存在粘稠液体。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>所有结果按logcfu/g表示实施例10阳离子表面活性剂的盐化妆品中的应用作为测试方法，选择用于测定化妆品中的防腐作用的上述方法。水包油乳液含有非离子表面活性剂的水包油乳液中的化妆制剂组成为(g)聚山梨酸酯603.00硬脂酸山梨糖醇酯2.00十六烷醇1.00固体石蜡3.00肉豆蔻酸异丙基酯3.00辛酸-己酸三甘油酯3.00二甲基硅油0.50丙二醇3.00纤维素胶0.25卡波姆9400.10三乙醇胺0.10水100c.s.p.所用的产品得自于以下来源聚山梨酸酯60:Uniqema;硬脂酸山梨糖醇酯Uniqema;十六垸醇Degussa;固体石蜡Impex;肉豆蔻酸异丙基酯Degussa;辛酸-己酸三甘油酯Degussa;二甲基硅油Degussa;丙二醇Quimidroga;纤维素胶Hercules;卡波姆940:Degussa;禾口三乙醇胺Quimidroga。水包油乳液的制备如下将油成分(聚山梨酸酯60，硬脂酸山梨糖醇酯，十六垸醇，固体石蜡，肉豆蔻酸异丙基酯，辛酸-己酸三甘油酯，二甲基硅油)混合在一起，并在75"C下加热。水相(由丙二醇，纤维素胶，卡波姆940和水构成)也加热到75°C。在用Ultraturrax在约5000rpm搅拌下，将油相加到水相中。乳化在2分钟完成。将乳液快速冷却至室温，同时在低速20rpm下搅拌。加入三乙醇胺以将pH调节至6-7。用不同的防腐体系完成制剂，并相对于没有LAE的制剂(对照)，评价它们的防腐能力。1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kg:LAE3.LAE乙酸盐0.2g/kg:LAEAc4.LAE乳酸盐0.2g/kg:LAELa5.LAE谷氨酸盐0.2g/kg:LAEGl所示浓度按g/kg水包油乳液计。结果示于下表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>结果按logcfu/g计。在28天时，与14天时的计数相比没有检测到增加。因此，显然用LAE和LAE+X—(其中X—是乙酸根、乳酸根和/或谷氨酸根)处理的水包油乳液可有效地防腐。对于其他阴离子(如乙酸根、乳酸根或谷氨酸根)改变反离子cr将提高接种的微生物的log降低超过1logcfu/ml。与LAE相比，用LAE+X—(其中X—是乙酸根、乳酸根和/或谷氨酸根)改进了防腐。实施例11与有机酸/无机酸的盐的组合食品中的应用使用测定油煎香肠中的防腐作用的测试方法。处理1.对照(未处理)对照2.LAE0.2g/kgLAE3.LAE0.2g/kg+拧檬酸钠3.0g/kgLAE+NaC4.LAE0.2g/kg+六偏磷酸钠3.0g/kgLAE+NaP从Quimidroga得到柠檬酸钠，从BKGiuliniChemie得到六偏磷酸钠。上述处理中的所有浓度均涉及的是每千克油煎香肠中防腐化合物的量。微生物结果在表3和相应的图2中表明，在第45天对照样品的重新计数超过41ogcfu/g，然而用LAE处理的样品为2.81ogcfu/g，用LAE与拧檬酸钠和六偏磷酸钠的组合处理的样品为2.0logcfu/g。在第75天，对照样品被认为腐败，用LAE处理的样品的重新计数已经超过4logcfu/g，并且如果用LAE与柠檬酸钠和六偏磷酸钠的组合处理样品，那么其重新计数提高为31ogcfu/g。因此，用LAE与盐的组合的处理比单独用LAE处理更有效。超过90天时，单独用LAE或用组合处理的所有样品均具有良好的颜色、外观和色彩，但是在对照样品中，在油煎香肠表面观察到粘稠液体。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>结果按logcfu/g表示物理化学结果在90天中，分析四次处理的pH变化。在任何处理样品和对照样品中没有观察到pH值之间的差别。因此，加入与盐组合的LAE没有影响油煎香肠的pH特性。实施例12与有机酸/无机酸的盐的组合化妆品中的应用作为测试方法，选择用于测定化妆品中的防腐作用的上述方法。浴凝胶用于制备浴凝胶的制剂组成如下(g):十二垸基硫酸钠(溶液27%)14.00椰油酰基胺丙基甜菜碱6.00椰油酰两性基乙酸二钠6.00乳酸0.25氯化钠0.50水100c.s.p.该制剂应用在浴凝胶中。所用的产品得自于以下来源十二烷基硫酸钠C0gnis;椰油酰基胺丙基甜菜碱Degussa;椰油酰两性基乙酸二钠Impex;乳酸Purac禾口氯化钠Panreac。用不同的处理完成制剂，并相对于没有LAE的制剂(对照)，评价它们的防腐能力。1.对照(未处理)对照2.LAE0.2g/kgLAE3.LAE0.2g/kg+符檬酸钠3.0g/kgLAE+NaC4.LAE0.2g/kg+六偏磷酸钠3.0g/kgLAE+NaP微生物结果实验数据列于表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>结果按logcfu/g表示在第28天没有观察到好氧菌、霉菌和酵母菌计数。根据研究结果，如果用LAE与柠檬酸钠和六偏磷酸钠的组合处理浴凝胶，可以有效地防腐。用柠檬酸盐或磷酸盐处理浴凝胶使接种的微生物对数降低超过2logcfu/ml。组合的防腐剂作为防腐剂比没有盐的LAE具有更好的功效。物理化学结果在28天中，分析四次处理的pH变化。在任何处理样品或对照样品中均没有观察到pH值之间的差别。因此，加入与盐组合的LAE没有影响浴凝胶的pH特性。实施例13阳离子表面活性剂与另一种酯化合物的组合食品中的应用使用测定鹰嘴豆中的防腐作用和浓度的测试方法。处理1.对照(未处理)Bl2.在浸泡水中加入LAE0.2g/kgLAE3.在浸泡水中加入LAE0.2g/kg+柠檬酸三乙酯l.Og/kgLAE+tECit4.在浸泡水中加入LAE0.2g/kg+精氨酸乙酯1.0g/kgLAE+EtArLAE浓度结果在图3和表5中，显示了按％表示的初始浓度数据。从附图和表中数据可以观察到，24小时后LAE的水解接近原始剂量的10%。另一方面，在LAE与柠檬酸三乙酯的组合以及与精氨酸乙酯的组合中，水解延缓。在24小时时，两种处理均保持了初始剂量。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>鹰嘴豆中的好氧菌结果实验数据列于表6。图形表述示于图4。用LAE处理的浸泡鹰嘴豆样品在24小时浸泡后其计数略高于4.0logcfu/g。同时，对照样品为8.41ogcfu/g，可以认为己经腐败。相比而言，用LAE与精氨酸乙酯或柠檬酸三乙酯组合处理的鹰嘴豆样品在24小时浸泡后其计数约3.0logcfu/g(比用LAE低1log)。在24小时后，用混合精氨酸乙酯的LAE或混合柠檬酸三乙酯的LAE处理的鹰嘴豆样品比用LAE处理的鸡肉样品低1.0logcfu/g。在实验结束时，所有的处理样品均具有完好和正确的外观。在16小时的对照样品已达到7.3logcfu/g，其气味极差，通常外观没有吸引力。表6好氧菌总数结果<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>结果按logcfu/g表示实施例14阳离子表面活性剂与阳离子分子的组合食品中的应用作为测试方法，选择鸡胸中的防腐作用的测定方法。处理1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kg:LAE3.LAE0.2g/kg+精氨酸乙酯1.0g/kg:LAE+EtAr从Aldrich得到精氨酸乙酯。上述处理中的所有浓度均涉及的是每千克肉的防腐化合物。结果结果示于下表7。图形表述示于图5。用LAE处理的烹制鸡肉样品在5周时其计数低于4.01ogcfu/g。同时，对照样品为6.91ogcfu/g，可以认为已经腐败。相比而言，用混合精氨酸乙酯的LAE处理的鸡肉样品即使在8周时其计数也低于4.0logcfu/g(比用LAE晚3周)。在8周时，用混合精氨酸乙酯的LAE处理的鸡肉样品比用LAE处理的鸡肉样品低1.5logcfu/g。在实验结束时，所有的处理样品均具有完好和正确的外观。在8周时的对照样品已达到8.51ogcfu/g，其气味极差，检测到存在粘稠液体。<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>实施例15阳离子表面活性剂与阳离子分子的组合化妆品中的应用作为测试方法，选择用于测定化妆品中的防腐作用的上述方法。浴凝胶用于制备浴凝胶的制剂组成如下(g):十二垸基硫酸钠(溶液27%)14.00椰油酰基胺丙基甜菜碱6.00椰油酰两性基乙酸二钠6.00乳酸0.25氯化钠0.50水100c.s.p.所用的产品得自于以下来源十二烷基硫酸钠C0gnis;椰油酰基胺丙基甜菜碱Degussa;椰油酰两性基乙酸二钠Impex;乳酸P腦c禾口氯化钠Panreac。该制剂应用在浴凝胶中得到水溶液。通过加入不同的防腐剂完成制剂，并相对于没有LAE的制剂(对照)，评价它们的防腐能力。1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kgLAE3.LAE0.2g/kg+精氨酸乙酯1.0g/kgLAE+EtAr所示浓度为以g/kg表示的制剂浓度。结果示于下表8。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>结果按logcfu/g表示在28天时，与14天后的计数相比没有检测到增加。因此，显然用LAE与精氨酸乙酯组合处理的浴凝胶可有效地防腐。加入精氨酸乙酯使接种的微生物的对数降低超过1logcfu/mL。混合精氨酸乙酯的LAE的防腐得以改进。实施例16阳离子表面活性剂的封装食品中的应用烹制鸡胸处理1.对照(未处理)2.LAE0.2g/kg3.用棕榈油封装的LAE0.20gLAE/kg4.含有豆油的LAE乳液0.20gLAE/kg5.卵磷脂中的LAE0.20gLAE/kgBlLAELAE+palmLAE+emSyLAE+leci6.含有吐温20的LAE0.20gLAE/kgLAE+t20结果实验数据列于表9。图形表述示于图6。用LAE处理的烹制鸡肉样品在5周时其计数低于4.0logcfu/g。同时，对照样品为6.91ogcfu/g，可以认为已经腐败。相比而言，用不同技术封装的LAE处理的鸡肉样品即使在8周时其计数也低于4.0logcfu/g(比用LAE晚3周)。在实验结束时，所有的处理样品均具有完好和正确的外观。在8周时的对照样品己达到8.51ogcfu/g，其气味极差，检测到存在粘稠液体。表9好氧菌总数结果BlLAELAE+palmLAE+emSyLAE+leciLAE+t20天12.02.02.02.02.02.022.02.02.02.02.02.0032.02.02.02.02.02.0平均2.02.02.02力2.02.U12.62.02.02.02.02.022.52.02.02.02.02.072.52.02.02.02.02.0平均2.5丄U2.02.02.02"13.32.42.0t2.0[02.023.22.2卩.O卩.O卩.O2.01433.52.12.02.02.02.0平均3.32.22:o2.02.02.014.22.72.22.12.12.124.02.62.02.42.02.22134.63.12.02.12.02.4平均4.32.S2.12.02.216.02.92.52.02.52.525.63.22.12.62.32.82836.23.42.32.52.32.2'f均5.93.22.32.42.42.516.93.42.02.92.02.326.53.7卩.6卩.52.53537.23.72.62.52.62.3f均""3.62.42.62.42.418.24.53.03.2卩.32.627.64.32.83.42.52.54237.84.13.03.62.52.3平均7.94.32.93.42.42.518.65.03.33.53.23.028.54.73.03.63.03.04938.65.13.43.63.42.9、1':均8.64"3.23.63.23,018.35.63.64.03.53.228.55.43.84.23.63.25638.65.63.63.83.33.6T:均8.55.53.74.03.53.3结果按logcfu/g表示实施例17阳离子表面活性剂的封装化妆品中的应用含有离子乳化剂的水包油乳液用作化妆制剂的含有离子乳化剂的水包油乳液的组成为(g):硬脂酸1.90硬脂酸甘油酯S.E.2.80十六烷醇1.80固体石蜡3.10肉豆蔻酸异丙基酯3.00辛酸-己酸三甘油酯3.00二甲基硅油0.40丙二醇3.00纤维素胶0.50三乙醇胺1.05水lOOc.s.p.所用的产品得自于以下来源硬脂酸Uniqema;硬脂酸甘油酯Degussa;十六烷醇Degussa;固体石蜡Impex;肉豆蔻酸异丙基酯Degussa;辛酸-己酸三甘油酯Degussa;二甲基硅油Degussa;丙二醇Quimidroga;纤维素胶Hercules和三乙醇胺Quimidroga。含有离子乳化剂的水包油乳液制备如下将油成分(硬脂酸，硬脂酸甘油酯S.E.，十六垸醇，固体石蜡，肉豆蔻酸异丙基酯，辛酸-己酸三甘油酯，二甲基硅油)混合在一起，并在75。C下加热。水相(由丙二醇，纤维素胶，三乙醇胺和水构成)也加热到75°C。利用Ultraturrax在约5000rpm搅拌下，将油相加到水相中。乳化在2分钟内完成。将乳液快速冷却至室温，同时在低速20rpm下搅拌。加入三乙醇胺以将pH调节至6-7。用不同的处理完成所述制剂，并相对于没有LAE的制剂(对照)，评价它们的防腐能力。1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kgLAE3.用棕榈油封装的LAE0.20gLAE/kgLAE+palm4.含有豆油的LAE乳液0.20gLAE/kgLAE+emSy5.卵磷月旨中的LAE0.20gLAE/kgLAE+leci6.含有吐温20的LAE0.20gLAE/kgLAE+t20实验数据列于表10。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>结果按logcfu/g表示在28天时，与14天的计数相比没有检测到增加。Z因此，显然，用LAE0.2g/kg(LAE)、用棕榈油封装的LAE0.20gLAE/kg(LAE+palm)、含有豆油的LAE乳液0.20gLAE/kg(LAE+emSy)、卵磷脂中的LAE0.20gLAE/kg(LAE+leci)和含有吐温20的LAE0.20gLAE/kg(LAE+t20)处理的含有离子乳化剂的水包油乳液可有效地防腐。用覆盖/封装的LAE(用棕榈油封装的LAE0.20gLAE/kg(LAE+palm)、含有豆油的LAE乳液0.20gLAE/kg(LAE+emSy)、卵磷脂中的LAE0.20gLAE/kg(LAE+leci)和含有吐温20的LAE0.20gLAE/kg(LAE+t20))进行的处理提高了接种的微生物对数降低超过1logcfu/mL。因此，用覆盖/封装的LAE进行的处理导致比LAE更好的结果。实施例18阳离子表面活性剂和与盐和酯化合物的组合的封装食品中的应用烹制鸡胸处理1.对照(未处理)Bl2.LAE0.2g/kgLAE3.卵磷脂中的LAE乙酸盐0.2gLAE/kg+精氨酸乙酯1.0g/kg+柠檬酸钠3.0g/kg+柠檬酸三乙酯1.0g/kgLAE+SYN结果示于下表11。表11<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>用LAE处理的烹制鸡肉样品在5周时其计数低于4.0logcfu/g。同时，对照样品为7.11ogcfu/g，可以认为已经腐败。相比而言，用LAE+SYN处理的鸡肉样品即使在8周时其计数也低于2.5logcfu/g。在8周时，用LAE+SYN处理的鸡肉样品比用LAE处理的鸡肉样品低3.5logcfu/g。在实验结束时，所有的处理样品均具有完好和适当的外观。在8周时的对照样品已达到8.61ogcfu/g，其气味极差，检测到存在粘稠液体。实施例19化妆品中的应用作为测试方法，选择用于测定化妆品中的防腐作用的上述方法。浴凝胶用于制备浴凝胶的制剂组成如下(g):十二烷基硫酸钠(溶液27%)14.00椰油酰基胺丙基甜菜碱6.00椰油酰两性基乙酸二钠6.00乳酸0.25氯化钠0.50水100c.s.p.所用的产品得自于以下来源十二烷基硫酸钠Cognis;椰油酰基胺丙基甜菜碱Degussa;椰油酰两性基乙酸二钠Impex;乳酸Purac禾口氯化钠Panreac。该制剂应用在浴凝胶中得到水溶液。通过加入不同的防腐剂完成该制剂，并相对于没有LAE的制剂(对照)，评价它们的防腐能力。1.对照(未处理)BI2.LAE0.2g/kgLAE3.卵磷脂中的LAE乙酸盐0.2gLAE/kg+精氨酸乙酯1.0g/kg+柠檬酸钠3.0g/kg+柠檬酸三乙酯1.0g/kgLAE+SYN实验数据列于表12。图形表述示于图7。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>结果按logcfu/g表示在28天时，与14天的计数相比没有检测到增加。因此，显然用LAE+SYN处理的浴凝胶可有效地防腐，因为Z在14天达到距初始计算的细菌数超过2.0对数的降低，并且在28天检测到距14天的计数没有增加Z距酵母菌和霉菌的初始计算的计数没有观察到增加。LAE+SYN提高了接种的微生物对数降低超过1logcfu/mL。与单独LAE相比，用LAE+SYN的防腐得以改进。权利要求1.包括阳离子表面活性剂的防腐体系，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的缩合并具有下式结构其中X-是衍生于有机酸或无机酸的阴离子，所述无机酸不包括盐酸、氢溴酸和硫酸；R1是具有8～14个碳原子并经酰氨键连接至α-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链烷基；R2是1～18个碳原子的直链或支链烷基或芳香基团；R3是-NH3其中n可以是0～4。2.如权利要求1所述的防腐体系，其中所述阴离子X—衍生于乳酸、谷氨酸、乙酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、葡糖酸、月桂酸、磷酸、叔丁基对苯二酚或对羟基苯甲酸丙酯。3.包括阳离子表面活性剂的防腐体系，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的縮合并具有下式结构COOR2R3—(CH2)n其中X一是Br—、C1—或HS04—其他适合的阴离子，R1:是具有814个碳原子并经酰氨键连接至cx-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链烷基；R2:是118个碳原子的直链或支链烷基或芳香基团；R3:是其中n可以是04，以及至少一种有机酸或无机酸的盐，条件是有机酸或无机酸的盐不是山梨酸的盐。4.如权利要求3所述的防腐体系，其中所述至少一种盐是柠檬酸钠、乙酸钠、谷氨酸钠、富马酸钠、苹果酸钠、葡糖酸钠、月桂酸钠、乳酸钠、六偏磷酸钠、叔丁基对苯二酚钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、葡萄糖胺的盐酸盐或乙醇胺的盐酸盐。5.包括阳离子表面活性剂的防腐体系，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的縮合并具有下式结构一冊3R3—(CH2)n其中X一是Br—、Cl—，HS04—或其他适合的阴离子；R1:是具有814个碳原子并经酰氨键连接至oc-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链烷基；R2:是118个碳原子的直链或支链垸基或芳香基团；R3:是NH其中n可以是04，以及至少一种酯化合物、酰胺或酶抑制剂。6.如权利要求5所述的防腐体系，其中所述至少一种酯化合物是精氨酸乙酯、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、精氨酸的乙酰胺、染料木黄酮或羽扇豆的糖和肽。7.包括阳离子表面活性剂的防腐体系，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的縮合并具有下式结构COOR2R3—(CH2)nN戰其中X一是Br—、Cl—，HS04—或其他适合的阴离子；r1:是具有814个碳原子并经酰氨键连接至a-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链烷基；r2:是118个碳原子的直链或支链垸基或芳香基团；r3:是NH其中n可以是04，以及至少一种阳离子分子。8.如权利要求7所述的防腐体系，其中所述至少一种阳离子分子是精氨酸乙酯、葡萄糖胺、壳聚糖、壳聚糖的低聚物或谷氨酸。9.包括阳离子表面活性剂的防腐体系，所述阳离子表面活性剂衍生于脂肪酸和酯化的二元氨基酸的缩合并具有下式结构COOR2R3_(CH2)nNHRi其中X一是Br—、Cr或HS04—其他适合的阴离子，r1:是具有8~14个碳原子并经酰氨键连接至a-氨基的饱和脂肪酸或羟基酸的直链烷基；R2:是1~18个碳原子的直链或支链烷基或芳香基团；R3:是其中n可以是04，其中所述阳离子表面活性剂呈封装形式。10.如权利要求9所述的防腐体系，其中所述至少一种封装形式是水包油乳液。11.如权利要求9或IO所述的防腐体系，其中所用的油是棕榈油(35-80。C熔点)、豆油或向日葵油。12.如权利要求1或2所述的防腐体系，进一步与权利要求39中的一个或多个组合。13.如权利要求112所述的防腐体系，其中所述阳离子表面活性剂是精氨酸的月桂酰胺的乙酯。14.如权利要求312所述的防腐体系，其中所述阳离子表面活性剂是精氨酸的月桂酰胺的乙酯，且X是氯离子。—nh315.如权利要求114中任一项所述的防腐体系用于食品防腐的用途。16.如权利要求15所述的用途，用于肉、家禽产品、鱼、甲壳类、蔬菜、绿色植物、乳液、酱油、糖果、面包、奶制品、蛋制品、果酱、软糖、饮料、果汁、葡萄酒和啤酒的防腐。17.如权利要求1和14所述的防腐体系用于化妆品的防腐的用途。18.如权利要求17所述的用途，用于使化妆品防腐，所述化妆品含有脂肪化合物，如矿物油、动物油、合成的植物油和硅，还含有醇、脂肪酸和蜡、有机溶剂、表面活性剂、增溶剂、离子和非离子乳化剂、增稠剂和胶凝亲水剂如羧基乙烯基聚合物(例如卡波姆)、丙烯酸类共聚物(例如丙烯酸酯类和烷基丙烯酸酯类)、聚丙烯酰胺、多糖、天然胶(例如黄原胶)、增稠剂和胶凝亲油剂如改性的粘土(例如斑脱土)、脂肪酸金属盐、疏水氧化硅和聚乙烯、香料和精油、软化剂、赋形剂、抗氧化剂、螯合剂、遮光剂、过滤剂、着色化合物、颜料以及亲水或亲油活性成分。19.皮肤护理、口腔护理和体味控制用的化妆组合物，包括权利要求1~13中任一项所定义的防腐体系。全文摘要基于阳离子表面活性剂的防腐体系是本领域中已知的，这种阳离子表面活性剂的常见例子是精氨酸单盐酸盐的月桂酰胺的乙酯(LAE)(2)。见右式，除了氯化物形式之外，相应的溴化物和硫酸盐也是已知的。已经发现，阳离子表面活性剂的其他盐表现出优异的性能，例如乳酸、谷氨酸、乙酸的盐。还发现，阳离子表面活性剂与至少一种有机酸或无机酸的盐的组合表现出优异的防腐作用。具有有利性能的其他防腐体系是阳离子表面活性剂与至少一种酯化合物、酰胺或酶抑制剂的组合。此外，阳离子表面活性剂与其他阳离子分子如精氨酸乙酯、葡萄糖胺或壳聚糖的组合也产生有效的防腐体系。另一种有效的防腐体系是封装形式的阳离子表面活性剂。文档编号A61K8/44GK101227884SQ200580051259公开日2008年7月23日申请日期2005年8月1日优先权日2005年8月1日发明者乔迪·米雷特卡塞列尔,罗杰·塞格雷特庞斯,萨吉·菲格拉斯罗加申请人:米雷特实验室股份公司