包含奈必洛尔的组合物的制作方法

专利名称：包含奈必洛尔的组合物的制作方法
包含奈必洛尔的组合物Eric Davis, John O'Donnell, Peter Bottini， Preston Mason, Andrew Shaw本申请是2005年5月31日提交的序号为11/141,235的申请的部 分继续申请，其基于并要求Eric Davis、 John O'Donnell、 Peter Bottini 于2004年6月4日提交的序号为60/577,423的美国临时专利申请的优 先权。才支术领域本发明涉及含奈必洛尔及一种或多种其它活性剂的组合物。更特 别地，本发明涉及用于治疗和/或预防心血管疾病的含奈必洛尔及一种 或多种心血管药的组合物。
背景技术：
在美国，高血压是主要的健康忧虑。大约5000万的美国人具有升 高的血压，其被定义为收缩压(SBP)^140 mmHg或舒张压(DBP)^90 mmHg。此外，具有120/80 mmHg或更高血压的个体发展成高血压的 风险增加，且被认为处于"前高血压，，状态。高血压的严重性目前通过 阶段分类，1阶段高血压跨越的血压范围是140/90-159/99 mmHg，而 2阶段包括血压^:160/100 mmHg。高血压的发病(单独为舒张压或与收缩压联合)通常在25-55岁之间发生。发展成高血压的风险随年龄的增加而更显著地增加。根据 CDC,在美国68.3%的65-74岁的男人患有高血压(健康美国(Health United States), 2003， CDC/国家健康统计中心(National Center for Health Statistics)),并且在美国70.7%的超过75岁的男人患有高血压(健康美国，2003， CDC/国家健康统计中心)。而且，在美国，73.4% 的65-74岁的妇女患有高血压(健康美国，2003， CDC/国家健康统计 中心)，并且在美国84.9%的超过75岁的妇女患有高血压(健康美国， 2003, CDC/国家健康统计中心)。刺激、激动或加强内皮一氧化氮产生的药物制剂，特别是在美国 黑人中引起一氧化氮水平增加的制剂是需要的。发明内容概述在一个方面，本发明特别描述了一种含奈必洛尔和至少一种其它 活性剂的药物组合物。在进一步的实施方案中，至少一种活性剂是心 血管药。在进一步的实施方案中，至少一种心血管药选自ACE抑制 剂(血管紧张素II转化酶抑制剂)、ARB(血管紧张素II受体拮抗剂)、 肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗 心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖 尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直 接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A 还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压 药、AGE交联阻断剂(高级糖基化终产物交联阻断剂，如alagebrium， 参见USP 6，458，819)和AGE生成抑制剂(高级糖基化终产物生成抑制 剂，如匹马吉定)及其混合物。在一个实施方案中，其他的心血管药是 ACE抑制剂或ARB。在进一步的实施方案中，其他的心血管药包括 ACE抑制剂和ARB。在进一步的实施方案中，ACE抑制剂选自阿 拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依 那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、 喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利。 在进一步的实施方案中，ACE抑制剂是依那普利、雷米普利或雷米普 利拉。在进一步的实施方案中，其他的心血管药是选自坎地沙坦、依 普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦的ARB。在进一步的实施方案中，药物组合物含有介于约0.125 mg和约 40mg之间量的奈必洛尔。在进一步的实施方案中，ACE抑制剂的量 的范围可以是介于约0.5 mg至约80 mg之间，和/或ARB的量的范围 可以是介于约1 mg和约1200 mg之间。在进一步的实施方案中，药物组合物含有奈必洛尔和仅一种其它 活性剂。在进一步的实施方案中，药物组合物含有奈必洛尔和仅一种 心血管药。在进一步的实施方案中，心血管药选自ACE抑制剂(血 管紧张素II转化酶抑制剂)、ARB(血管紧张素II受体拮抗剂)、肾上 腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心绞 痛药、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂 药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑 制剂、直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMG Co-A还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管 加压药、AGE交联阻断剂(高级糖基化终产物交联阻断剂，如 alagebrium,参见USP 6，458，819)和AGE生成抑制剂(高级糖基化终 产物生成抑制剂，如匹马吉定)。在进一步的实施方案中，活性剂是 ACE抑制剂或/和ARB。在另一方面，本发明特别描述了一种治疗患者心血管病的方法， 包括向该患者施用与至少一种其它心血管药组合的有效量的奈必洛 尔。在进一步的实施方案中，心血管病选自动脉粥样硬化、高血压、 糖尿病、高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)、心力衰竭和肾 衰竭。在另一方面，本发明特别描述了一种预防心血管病的方法，包括 向患者施用与有效量的至少一种其它心血管药组合的有效量的奈必洛 尔。在进一步的实施方案中，心血管病选自充血性心力衰竭、高血 压、肺动脉高压、心肌梗死和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形 成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、 肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(普林兹迈托)心绞痛、心源性水肿、 肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、 一过性缺血发作、脑血管意外、再狹窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、 平滑肌细胞增生、肺水胂，以及与使用医疗器械相关的血管并发症。在另一方面，本发明特别描述了一种包含与有效量的另一种心血 管药组合的有效量的奈必洛尔的药剂盒。虽然奈必洛尔具有P-阻断性质，但奈必洛尔不同于其它传统的P-阻断剂，因为其对于P1肾上腺素能受体有高度的选择性，而且还具有 血管舒张效应，该效应与其对内皮一氧化氮的作用有关。据认为，奈必洛尔通过L-精氨酸-一氧化氮途径增加血管内皮内的一氧化氮水平， 并且已显示改善了内皮的机能障碍并提高了血管的顺应性。同样已显 示奈必洛尔具有有利于血管内皮的正常功能的抗氧化特性。这些特性 使奈必洛尔成为一种有效的抗高血压剂，对血管内皮和心血管系统具 有有利的作用。已显示奈必洛尔在心血管疾病如高血压、充血性心力 衰竭、动脉硬化和内皮功能障碍的治疗中是有益的。部分地，本发明 特别描述了 一种含奈必洛尔和至少一种另外的心血管药的组合物，该 组合物据认为是通过不同的机制起作用并将用于治疗和/或预防特征 为一氧化氮不足的血管疾病。本发明还描述了在黑人患者中减少与心 血管疾病相关的死亡率的方法，该方法包括施用给该黑人患者治疗上 有效量的奈必洛尔或其药学上可接受的盐和至少一种另外的心血管 药。本发明还涉及改善需要改善的黑人患者体内的NO释放的方法， 通过施用给该黑人患者足以改善NO释放的治疗上安全且有效的量的 奈必洛尔或其药学上可接受的盐和至少一种另外的心血管药来改善。 本发明进一步描述了用于在有此需要的黑人患者中提高运动耐受性或 提高生活质量的方法，该方法包括施用给该黑人患者治疗上有效量的 奈必洛尔或其药学上可接受的盐，以及至少一种心血管药。本发明的这些实施方案、其他实施方案和它们的特征和特性，从 下面的说明书、附图和权利要求来看将是显而易见的。本发明详述定义为了方便，在进一步说明本发明之前，在此收集在说明书、实施 例和附加的权利要求中使用的 一 些术语。应当根据本公开剩下部分来 阅读这些定义并如本领域技术人员所理解的来理解。除非另外定义，的相同的含义。在此^f吏用的冠词"一 (a)，，和"一个(an)"指一个或多于一个(即， 至少一个)的文章的语法对象。作为实例，"一种要素"表示一种要素或 多于一种要素。"约相同的时间"表示在施用一种化合物(奈必洛尔)给患者约30 分钟内，将另外的活性化合物施用给患者。"约相同的时间"还包括同 时施用化合物。如在此使用的，短语"血管紧张素转化酶抑制剂，，或"ACE抑制剂，， 指抑制任何将血管紧张素转化成任何其它形式的酶的化合物。短语"血管紧张素II受体拮抗剂，，或"ARB，，指这样一种化合物其 结合血管紧张素II上的受体位点，但是不引起任何生理学上的变化， 除非存在另一种受体配体。术语"拮抗剂"是本领域公认的，并指结合受体位点但是不引起生 理学变化(除非存在另一种受体配体)的化合物。术语"生物可利用的"是本领域公认的，并指允许施用量或其一部 分被将其施用的患者或受试者吸收、并入、或者以其它方式在生理学 上为该患者或受试者所利用的主题发明形式。"黑人，，指非洲血统的人或非洲裔美国人，但不一定限于非洲出生 的那些人(例如，Carribean)。"治疗上有效量，，指有效达到其期望目的的化合物和/或组合物的短语"心血管剂，，或"心血管药"指可用于治疗或预防心血管疾病的 治疗用化合物。适合的心血管药的非限制性实例包括ACE抑制剂(血 管紧张素II转化酶抑制剂)、ARB(血管紧张素II受体拮抗剂)、肾上 腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钩通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑 制剂、直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMG Co-A还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管 加压药、AGE交联阻断剂(高级糖基化终产物交联阻断剂如 alagebrium，参见USP 6，458，819)和AGE生成抑制剂(高级糖基化终 产物生成抑制剂，如匹马吉定)及其组合。心血管疾病或障碍指本领域已知的任何心血管疾病或障碍，包括 但不限于，其中心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉 高压、心肌梗死和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形成、血栓形 成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、肾衰竭， 稳定、不稳定和变异型(普林兹迈托)心绞痛，心源性水肿、肾机能不 全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、 一过性缺血发作、脑血管意外、 再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细 胞增生、肺水肿和与医疗器械使用有关的血管并发症。术语"组合，，指两种或更多种不同的活性剂，其大致在约相同的时 间施用(例如，其中活性剂是在单一药物制剂中)或在不同的时间施用 (例如， 一种药剂在另一种之前施用给受试者)。术语"药物"、"药物活性剂"、"生物活性剂"、"治疗剂"和"活性剂" 可以互换地使用，并且指一种物质如化合物或复合物，所述物质在以 有效量施用时，对身体具有可测量的有益的生理学效应，如疾病或障 碍的治疗中的治疗效应。进一步地，当使用这些术语时，或当特定的 活性剂通过名称或种类特异识别时，应当理解的是所述列举预期包括 活性剂本身，以及其药学上可接受的药理学活性衍生物，或与其显著 相关的化合物，包括而不限于盐、药学上可接受的盐、N-氧化物、前 药、活性代谢产物、异构体、片段、类似物、溶剂合物、水合物、放 射性同位素等。短语"有效量，，指以适用于任何治疗的合理利益/风险比产生一些 期望的局部或全身效应的物质的量。这样的物质的有效量将是变化的，取决于被治疗的受试者和疾病状况、受试者的体重和年龄、疾病状况 的严重性、施用方式等，其可以由本领域普通技术人员容易地确定。 "内皮功能障碍"指在任何生理学过程中由内皮执行的能力受损， 特别地，无论什么原因引起的一氧化氮产生的能力受损。其可以通过 例如侵入性技术如冠状动脉对于乙酰胆碱或乙酰曱胆碱等的反应性， 或者通过非侵入性技术如血流量测量、使用肘以上或以下臂的套嚢阻 塞的肱动脉流量扩张、肱动脉超声检查法，成像技术、循环生物标记的测量如不对称的二甲基精氨酸(ADMA)等来评估。对于后面的测量， 在诊断患有内皮功能障碍的患者中内皮-依赖性流量-介导的扩张将更 低。短语"内皮的一氧化氮合酶"或"eNOS，，指产生一氧化氮的酶。短语"奈必洛尔组合物"指含奈必洛尔的组合物并且这两者可互换 地使用。奈必洛尔是a，a'-[亚氨基二亚甲基二[6-氟-3，4-二氢-2H-l-苯 并吡喃-2-甲醇的</和/型异构体的混合物。该组合物可包含至少一种 其他的心血管药或至少一种药学上可接受的载体或者两者。术语"药学上可接受的盐，，是本领域公认的，并指化合物的相对无 毒的、无机和有机酸加成盐，包括例如本发明组合物中含有的那些。术语"药学上可接受的载体，，是本领域公认的，并指参与运载或转 运任何主题组合物或其组分从一个器官或身体的部分至另 一个器官或 身体的部分的药学上可接受的物质、组分或载体，如液体或固体填充 剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。在与主题组合物及其组分可 配伍的意义上，每种载体必须是可接受的并对患者是无害的。可用作 药学上可接受的赋形剂的物质的一些实例包括(l)糖类，如乳糖、葡 萄糖和蔗糖；(2)淀粉类，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；("纤维素及其衍 生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(4)粉末状的黄 蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，如可可油和栓剂蜡；(9) 油类，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆 油；(IO)二醇类，如丙二醇；(ll)多元醇类，如甘油、山梨糖醇、甘露 醇和聚乙二醇；(12)酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)緩冲剂类，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)藻酸；(16)无热原的水；(17)等渗盐水；(18)静脉内用的流体，包括但不限于林格氏溶液，含5%葡萄糖的水和半生理盐水；(19)乙醇；(20)磷酸盐緩冲液；和(21)其他药物制剂中所用的无毒的可配伍的物质。"患者"指动物，优选哺乳动物，最优选人，且包括男性和女性。"生活质量，，指一种或多种下面的人的能力步行、爬楼梯、做事、 做家务、参与娱乐活动，和/或在白天不需要休息，和/或不存在睡眠 问题或呼吸短促。术语"预防性的"或"治疗性的"治疗是本领域公认的，并指向宿主 施用一种或多种主题组合物。如果在临床表现出不希望的状况(例如， 宿主动物的疾病或其他不希望的状态)之前施用，那么该治疗是预防性 的，即其防止宿主发生不希望的状况，然而如果在表现出不希望的状 况之后施用，则该治疗是治疗性的(即，旨在减少、改善或维持存在的 不希望的状况或其副作用)。术语"构效关系"或"(SAR)"是本领域公认的，并指改变药物或 其他化合物的分子结构来改变其与受体、酶、核酸或其他靶等的相互 作用的方式。将理解的是，"取代"或"用......取代"包括这样的隐含条件该取代是与被取代原子和取代基容许的化合价相一致的，并且取代产生了 稳定的化合物，例如不自发地如通过重排、环化、消除或其他反应进 行转化的化合物。术语"取代的"还考虑包括有机化合物所有可容许的取代基。在广 义方面，可容许的取代基包括有机化合物的非环状的和环状的、支链 的和无支链的、碳环的和杂环的、芳香族的和非芳香族的取代基。例 证性的取代基包括，例如，在这里的上文中描述的那些。可容许的取 代基可以是合适的有机化合物的 一个或多个且相同或不同。就本发明 的目的而言，杂原子如氮可以有氢取代基和/或在此描述的有机化合物 的任何可容许的取代基，其满足杂原子的化合价。本发明不想以任何 方式受限制于有机化合物容许的取代基。术语"合成的"是本领域公认的并指通过在体外化学或酶合成的产生。短语"治疗效应"是本领域公认的，并指由药理学活性物质引起的 动物特别是哺乳动物，且更特别是人的局部或全身效应。因此该术语 意指在动物或人中期望用于诊断、治愈、减轻、治疗或预防疾病或者 用于促进期望的身体或精神发育和/或状况的任何物质。短语"治疗上 有效量，，意指以适用于任何治疗的合理利益/风险比产生一些期望的局 部或全身效应的这种物质的量。这种物质的治疗上有效量将是变化的， 取决于被治疗的受试者和疾病状况、受试者的体重和年龄、疾病状况 的严重性、施用方式等，其可以由本领域普通技术人员容易地确定。术语"治疗"是本领域公认的并指治愈及改善任何病况或疾病的至 少一种症状。奈必洛尔奈必洛尔是P-受体阻断药，是^和/-对映异构体的混合物，其中 J-奈必洛尔是高选择性的Pr受体拮抗剂。除了其P-受体阻断性质之外，奈必洛尔还表现出在血压正常和高血压受试者中产生内皮依赖性血管舒张。CockcroftJR， Chowienczyk PJ， Brett SE, Chen CP, Dupont AG, Nueten LV， Wooding SJ,if-奈必洛尔Z-奈必洛尔Ritter JM., /owr鼎/尸Aflr附flco/6^ 五jc/ m'附ew似/ 7^rfl/ ewf/cs1. 1995; 274: 1067-1071; Tzemos N, Lim PO， MacDonald TM.， C7ATMto》w， 2001; 104: 511-514; Broeders MA， Doevendans PA， Bekkers BC， Bronsaer R， van Gorsel E， Heemskerk JW, Egbrink MG， van Breda E， Reneman RS， vanDerZeeR.， CVVrwto》w. 2000; 102: 677-684。 Bowman, A.J.， CPL画HChen， GA Ford. Br. J. Clin. Pharmac. 1994; 38: 199-204。在实验模型中，奈必洛尔已经被证明 通过Pr肾上腺素能受体-介导的NO产生和/或ATP流出刺激NO释 放，继而刺激P2Y-噤呤受体-介导的NO释放。Broeders MA， Doevendans PA, BekkersBC, BronsaerR, van Gorsel E， Heemskerk JW, Egbrink MG， van Breda E， Reneman RS, van Der Zee R.， Circulation, 2000; 102: 677-684; Kalinowski L， Dobrucki LW, Szczepanska-Konkel M， Jankowski M， Martyniec L, Angielski S, MalinskiT.， Circulation, 2003; 107: 2747- 2752。据报道，奈必洛 尔抑制NO合酶解偶联并产生全身的抗氧化效应。MollnauH， Schulz E， DaiberA， Baldus S， OelzeM， August M， WendtM， Walter U， GeigerC， AgrawalR， KleschyovAL， MeinertzT， Thomas Mtinzel T., Arteriosclerosis， Thrombosis, and Vascular Biology. 2003; 23: 615-621; Troost R， Schwedhelm E, Rojczyk S， Tsikas D, Frolich JC.， British Journal of CHnical Pharmacology, 2000; 50: 377-379。含奈必洛尔的组合物部分地，本发明特别描述了一种组合物，所述组合物包含奈必洛 尔和至少一种其它活性剂，其中至少一种其它活性剂是心血管药。存 在于组合物中的各种心血管药的量可以根据多种变量而变化，如年龄、 体重、性别和健康相关的问题。通常，心血管药的剂量一般将是处于 每千克体重约0.01 ng至约10 g的范围，特别是大致约1 ng至约0.1 g /kg的范围，并且更特别是约100 ng至约10 mg/kg范围。在另一个 实施方案中，本发明组合物中奈必洛尔的量可以是大致约0.125 mg至约40 mg。在一个实施例中，当其他的心血管药是ACE抑制剂时， ACE抑制剂的量可以是大致约0.5 mg至约80 mg。当其他的心血管药 是ARB时，ARB的量可以是大致约lmg至约1200 mg。其它心血管 药的量将部分取决于使用的特定心血管药。除了 ACE抑制剂和ARB外，另外的心血管药包括，但不限于肾 上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心 绞痛药、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血 脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2 抑制剂、直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、 HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、 血管加压药、AGE交联阻断剂(高级糖基化终产物交联阻断剂，如 alagebrium，参见USP 6，458，819)和AGE生成抑制剂(高级糖基化终 产物生成抑制剂，如匹马吉定)。属于这些一般范畴的心血管药举例如 下"^^,杀# J脊^獰0C五W和^^,泶:^ //爱伴#戎浙"血管紧张素II受体拮抗剂，，(ARB，s)是通过结合血管紧张素II受 体并干扰其活性，从而干扰血管紧张素II的活性的化合物。血管紧张 素I和血管紧张素II是通过酶的肾素-血管紧张素途径合成。当酶肾素 作用于血管紧张素原，血浆中的一种假球蛋白时，启动了该合成过程， 产生了十肽血管紧张素I。血管紧张素I通过血管紧张素转化酶(ACE) 转换成血管紧张素11(血管紧张素-[1-81八肽)。后者是一种活性加压物 质，其已暗示作为多种哺乳动物种类如人中的一些形式的高血压的成 因剂。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB，s)是熟知的，并包括肽化合物和 非肽化合物。大多数血管紧张素II受体拮抗剂是轻微修饰的同源物， 其中通过用其他一些氨基酸置换位置8的苯丙氨酸来减弱了拮抗剂活 性；稳定性可通过放慢体内退变的其他置换来增强。血管紧张素II受体拮抗剂的实例包括肽化合物(例如，肌丙抗 增压素及相关类似物)；N取代咪唑-2-酮(美国专利号5，087，634);咪唑 乙酸盐衍生物包括2-N-丁基-4-氯-l-(2-邻二氯苯)咪唑-5-乙酸(参见 Long等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. 247(1)， 1画7(1988)); 4，5，6，7-四 氢-1H-咪唑[4，5-c吡啶-6-羧酸和类似物衍生物(美国专利号 4,816,463); N2-四唑p-葡糖苷酸类似物(美国专利号5,085,992);取代 的吡咯、吡唑和四唑(tryazoles)(美国专利号5,081,127);酚和杂环衍生 物如1，3-咪唑(美国专利号5,073,566);咪唑稠合的7-元环杂环(美国专 利号5,064,825);肽(例如，美国专利号4,772,684);血管紧张素II的 抗体(例如，美国专利号4，302，386);和芳烷基咪唑化合物如联苯-甲基 取代的咪唑(例如，EP 253,310， 1988年1月20日)；ES8891(N-吗啉 代乙酰基-(-l -萘基)-L-丙氨酰-(4，噻唑基)丄-丙氨酰(35，45)-4-氨基-3-羟 基-5-环己戊酰基-N-己基酰胺,Sankyo Company, Ltd.,Tokyo, Japan); SKF108566 (E-a-2-[2-丁基-l-(羧基苯基)甲基lH-咪唑-5-基[亚甲基 (methylane)]-2-漆哈丙酸，Smith Kline Beecham Pharmaceuticals, Pa.); 氯沙坦(DUP753/MK954 ， DuPont Merck Pharmaceutical Company);瑞米吉仑(R042-5892， F. Hoffman LaRoche A G);八2激 动剂(Marion Merrill Dow)和某些非肽类杂环(G. D. Searle and Company), ARB的其它非限制性实例包括坎地沙坦、依普沙坦、依 贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦。其它ARB可用本领域普通技术人员已知 的标准测定技术鉴别。"血管紧张素转化酶，，(ACE)是一种催化血管紧张素I转化成血管 紧张素II的酶。ACE抑制剂包括氨基酸及其衍生物、肽类(包括二-和三-肽)以及ACE的抗体，其通过抑制ACE的活性从而减少或消除 加压物质血管紧张素II的形成来干预肾素-血管紧张素系统。ACE抑 制剂在医学上已用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死和肾病。 已知可用作ACE抑制剂的化合物类型包括酰巯基和巯基烷酰基脯氨 酸如卡托普利(呆国专利号4，105，776)和佐芬普利(美国专利号 4,316,906)、羧基烷基二肽如依那普利(美国专利号4,374,829)、赖诺普利(美国专利号4,374,829)、喹那普利(美国专利号4,344,949)、雷米普 利(美国专利号4，587，258)和培哚普利(美国专利号4，508，729)、羧基烷 基二肽模拟物如西拉普利(美国专利号4，512，924)和贝那普利(美国专 利号4，410，520)、氧膦基烷酰基脯氨酸如福辛普利(美国专利号 4，337，201)和群多普利。ACE抑制剂的其他非限制性实例包括，但不 限于阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普 利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚 普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利。萨丄應#雜胆游浙可用于本发明组合物中的肾上腺素能阻断剂(a-和p-肾上腺素能 阻断剂两者)的非限制性实例包括p-肾上腺素能受体阻断剂包括，但 不限于阿替洛尔、醋丁洛尔、阿普洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、布尼 洛尔、卡替洛尔、塞利洛尔、hedroxalol、茚诺洛尔、拉贝洛尔、左 布诺洛尔、甲巧l洛尔、美替洛尔、吲哚美辛、美托洛尔、metrizoranolol、 氧烯洛尔、吲咮洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、索他洛尔、替普洛尔、 胺甲苯心安、噻吗洛尔、布拉洛尔、喷布洛尔、美替洛尔、育亨宾、 2陽(3-(l，l國二甲基乙基)画氨基-2-羟基丙氧基)誦3-吡腈(pyridenecarbonitril) HC1、 l-丁基氨基-3-(2，5國二氯苯氧基)画2画丙醇、l-异丙基氨基-3-(4画(2國 环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-2-丙醇、3-异丙基氨基-1-(7-甲基茚满-4-基 氧基)-2-丁醇、2-(3-叔丁基氨基-2-羟基-丙硫基)-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩 基)噻唑、7-(2-羟基-3-叔丁基氨基丙氧基(aminpropoxy))苯酞。以上鉴 定的化合物可用作异构体混合物，或者以它们各自的左旋或右旋形式 使用。萨丄應#^欢动浙可用于本发明组合物中的肾上腺素能激动剂(a-和p-肾上腺素能 激动剂两者)的非限制性实例包括阿屈非尼、肾上腺酮、沙丁胺醇、阿米福林(amidephrine)、阿可乐定、比托特罗、布屈溱、卡布特罗、 克仑特罗、可乐定、氯丙那林、可乐定、环喷他明、地诺帕明、地托 咪定、二甲福林、双幾乙麻黄碱、地匹福林、多培沙明、麻黄碱、肾 上腺素、乙非君、乙基去甲肾上腺素、非诺特罗、非诺唑啉、福莫特 罗、胍那千、胍法辛、海索那林、幾基苯丙胺、异波帕胺、茚唑啉、 乙基异丙肾上腺素、异美汀、异丙肾上腺素、马布特罗、美芬丁胺、 奥西那林、间羟胺、甲噻嗯唑啉、甲氧明、甲己胺、甲氧那明、米多 君、莫达非尼、莫索尼定、萘曱唑林、去甲肾上腺素、去甲苯福林、 奥托君、奥克巴胺、奥昔非君、羟甲唑啉、盐酸脱羟肾上腺素、盐酸 苯丙醇胺、苯丙曱胺、福来君、吡布特罗、普瑞特罗、丙卡特罗、丙 己君、普罗托醇、伪麻黄碱、瑞普特罗、利美尼定、利米特罗、利托 君、沙美特罗、solterenol、昔奈福林、他利克索、特布他林、四氢唑 啉、噻美尼定、曲马唑啉、曲托喹酚、异庚胺、妥洛特罗、泰马唑啉、 酪胺、扎莫特罗、丁苄唑啉及其混合物。嗜俗勿^I潜W秀浙 包括但不限于化学疗法。包括但不限于苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、盐酸倍他洛尔、 盐酸贝凡洛尔、盐酸布托丙茚、卡维地洛、马来酸肉桂哌乙酯、琥珀 酸美托洛尔、吗多明、马来酸莫那匹尔、硝酸酯类(包括但不限于三硝 酸甘油酯(GTN、硝酸甘油、Nitro-Bid)、异山梨醇-5-单硝酸酯 (5-ISMN，Ismo)、亚硝酸异戊酯和尼可地尔(Icorel))、普米洛尔、盐酸 雷诺噪、托西芬、盐酸维拉帕米)。戎心举关,秀可用于本发明组合物中的抗心律失常药的非限制性实例包括醋丁 洛尔、乙酰卡尼、阿糖腺苷、阿义马林、阿普洛尔、胺碘酮、克冠吗啉、阿普林定、aprotinolol、阿替洛尔、阿齐利特、贝凡洛尔、比地 索胺、溴千铵、布库洛尔、butetolol、 丁萘酰胺、丁节腈心安、氯曱 苯心安、盐酸布替君、布托苯定、卡泊酸、卡拉洛尔、卡替洛尔、西 苯唑啉、氯拉洛尔、丙吡胺、多非利特、恩卡尼、艾司洛尔、氟卡尼、 二氢奎尼丁、伊布利特、英地卡尼、茚诺洛尔、异丙托溴铵、利多卡 因、劳拉义明、劳卡尼、甲氧苯汀、美西律、莫雷西嗪、萘肟洛尔、 尼芬那宗、氧烯洛尔、喷布洛尔、喷替索胺、吡西卡尼、吲哚洛尔、 吡美诺、普拉洛尔、丙緩脉灵、盐酸普鲁卡因胺、丙萘洛尔、普罗帕 酮、普萘洛尔、吡诺林、奎尼丁、司美利特、索他洛尔、他林洛尔、 替利洛尔、噻吗洛尔、妥卡尼、维拉帕米、维喹地尔、希苯洛尔及其 混合物。《J^'/、我秀可用于本发明组合物中的抗血小板药的非限制性实例包括氯吡格 雷、双嘧达莫、阿昔单抗和噻氯匹啶。抗凝血剂是这样的药物，其通过消极地影响血凝块形成中所必需 的因子的生成、沉积、裂解和/或激活来抑制凝血途径。可用于本发明 组合物中的抗凝血药(即，血凝-相关的治疗)的非限制性实例包括 Aggrenox、阿那格雷、氨基己酸、磺吡酮、Arixtra、华法林、法安明、 肝素钠、依诺肝素、维生素Kl制剂、茴茚二酮、潘生丁、波立维、 培达(Pletal)、抵克立得、巡能泰、华法林。其它"抗凝血药，，和/或"溶 解纤维蛋白的，，药包括血纤蛋白溶解酶原(通过前激肽释放酶、激肽原、 因子XII、 XIIIa、血纤蛋白溶解酶原激活剂前体和组织血纤蛋白溶解 酶原激活剂TPAI的相互作用成为纤溶酶)链激酶；尿激酶茴香酰血 纤蛋白溶解酶原-链激酶激活剂复合物；尿激酶原；(Pro-UK); rTPA (阿 替普酶或阿太普酶(activase); r表示重组体)；rPro-UK;雅激酶、依 米那酶、盐酸链激酶阿那格雷、比伐卢定、达肝素钠、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、硫酸依非加群、依诺肝素钠、伊非曲班、伊非曲班钠、亭扎肝素钠、reteplase、三苯格雷、华法林、右旋糖酐。而其它抗凝血剂包括，但不限于安克洛酶、抗凝血药杵檬酸葡萄 糖溶液、抗凝血药柠檬酸磷酸葡萄糖腺嘌呤溶液、抗凝血药柠檬酸磷 酸溶液、抗凝血药肝素溶液、抗凝血药柠檬酸钠溶液、阿地肝素钠、 比伐卢定、溴茚二酮、达肝素钠、地西卢定、双香豆素、肝素钙、肝 素钠、阿朴酸钠、甲磺酸萘莫司他、苯丙香豆素、亭扎肝素钠。血小板功能的抑制剂是损伤成熟血小板完成其正常生理学作用 (即，它们的正常功能)能力的试剂。血小板通常参与大量的生理学过 程例如，如与细胞和非细胞实体的粘连、例如为了形成血凝块目的的 聚集、以及因子如生长因子(例如，血小板衍生的生长因子(PDGF))和 血小板颗粒状组分的释放。血小板功能抑制剂的一个子范畴是血小板 聚集的抑制剂，其是减少或停止血小板物理上自己结合或与其他细胞 和非细胞成分结合的能力，借此阻碍血小板形成血栓的能力的化合物。 有用的血小板功能抑制剂的实例，包括但不限于阿卡地新、阿那 格雷(如果以超过IO mg/天的剂量施用)、阿尼帕米、阿加曲班、阿司 匹林、氯吡格雷、环加氧酶抑制剂如非类固醇类的抗炎药和合成的化 合物FR-122047、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、二腺苷5，，5，"-Pl，P4-四磷酸(Ap4A)类似物、difibrotide、 二盐酸地拉萆、1，2-和1，3-二硝酸 甘油酯、双嘧达莫、多巴胺和3-甲氧基酪胺、硫酸依非加群、依诺肝 素钠、胰高血糖素、糖蛋白1Ib/IIIa拮抗剂如Ro-43-8857和L-700,462、 伊非曲班、伊非曲班钠、伊洛前列素、Integrilin(伊替巴肽)、 isocarbacyclin甲酯、5-单硝酸异山梨醇酯、伊他格雷、酮色林和 BM-13.177、拉米非班、利法利溱、吗多明、硝苯地平、氧格雷酯、 PGE;血小板激活因子拮抗剂如来昔帕泛、前列环素(PGl2)、吡溱酰 胺、吡醇氨酯、ReoPro(即，阿昔单抗)、磺吡酮、合成的化合物 BN画50727、 BN-52021、 CV-4151、 E-5510、 FK-409、 GU曙7、 KB-2796、 KBT國3022、 KC-404、 KF-4939、 OP-41483、 TRK画IOO、 TA-30卯、 TFC-612和ZK-36374、 2，4，5，7國四硫辛烷、2，4，5，7画四硫辛烷2，2-二氧化物、2，4，5-三硫己烷、茶碱、己酮可可碱、血栓素和血松素合成酶抑 制剂如吡考他胺和磺曲苯、瘗氯匹定、替罗非班、曲匹地尔和噻氯匹 定、三苯格雷、三亚麻油酸甘油酯、3-取代的5,6-二(4-甲氧基苯 基)-l，2，4-三溱和糖蛋白1Ib/IIIa的抗体以及美国专利号5,440,020中 描述的那些，抗5-羟色胺药、Clopidogrel、磺吡酮、阿司匹林、双嘧 达莫、氯贝丁酯、吡醇氨酯、PGE、胰高血糖素、抗5-羟色胺药、咖 啡因、茶碱、己酮可可碱、噻氯匹啶。戎葛j&在秀可用于本发明组合物中的抗高血压药的非限制性实例包括氨氯地 平、贝尼地平、贝那普利、坎地沙坦、卡托普利、达罗地平、盐酸地 尔硫革、二氮唤、盐酸多沙唑溱、依那普利、头孢他啶、曱磺酸氯沙 坦、非洛地平、非诺多泮、福森普利、乙酸氯压胍、依贝沙坦、伊拉 地平、赖诺普利、美卡拉明、米诺地尔、盐酸尼卡地平、硝苯地平、 尼莫地平、尼索地平、盐酸酚千明、布拉唑嗪盐酸盐、喹那普利、利 舍平、盐酸特拉唑嗪、替米沙坦和缬沙坦。本发明还包括奈必洛尔与氢氯噻嗪及至少一种其他的另一种活性 剂的固定剂量的组合。可用于本发明组合物中的抗血脂药的非限制性实例包括阿西莫 司、烟酸铝、阿托伐他汀、考来烯胺树脂、考来替泊、降胆葡胺、千 氯贝特、氟伐他汀、吉非贝齐、洛伐他汀、溶酶体酸脂酶、尼可贝特、 烟酸、PPARa激动剂例如贝特类，其包括但不限于非诺贝特、氯贝特、 吡贝特、ciprofibrate、苯扎贝特、克利贝特、氯烟贝特、Theofibrate、 祛脂酸、依托贝特和吉非贝齐；普伐他汀钠、双贝特、辛伐他汀、烟 酸戊四醇酯、烟氯苯丁酯、尼可莫尔、氧烟酸、依塞罗酯、甲状丙酸、 甲状腺素、阿昔呋喃、阿扎胆醇、三氟胺苯酯、p-苯亚曱基丁酰胺、 卡尼汀、硫酸软骨素氯雌酮甲醚、右旋糖酐(detaxtran)、右旋糖酐硫酸钠、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、香茹嘌呤、夫拉扎勃、美格鲁托、 甲亚油酰胺、双曱雌三醇、鸟氨酸、"谷维素、泛硫乙胺、季戊四醇 四醋酸酯、a-苯基丁酰胺、吡扎地尔、普罗布考、P-谷甾醇、磺托酸(哌 溱盐)、硫地醇、曲帕拉醇、联苯丁酸及其混合物。戎4^尿病莎可用于本发明组合物中的抗糖尿病药的非限制性实例包括双胍类 如丁福明、二甲双胍和苯乙双胍，激素类如胰岛素；磺酰脲类衍生物 如醋酸己脲、l-丁基-3-间氨基苯磺酰脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列 波脲、格列齐特、格列美脲、格列吡漆、格列喹酮、格列派特、格列 本脲、格列蓬唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶钠、格列平脲、苯 磺丁脲、妥拉磺脲、曱苯磺丁脲、甲磺环己脲；HDL激动剂，PPARy 激动剂如噻唑烷二酮类如吡格列酮、罗西格列酮和曲格列酮并且其他 的包括阿卡波糖、丙酮二酸钙、米格列醇和瑞格列奈。可用于本发明组合物中的抗炎药的非限制性实例包括阿氯芬酸、 二丙酸阿氯米松、阿孕奈德、a淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬 酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、 巴柳氮二钠、苄达酸、苯洛芬、盐酸苄达明、菠萝蛋白酶、溴哌莫、 布地奈德、卡洛芬、环洛芬、辛喷他宗、克利洛芬、丙酸氯倍米松、 丁氯倍他松、氯苯吡咯酸、丙酸氯硫卡松、醋酸三氟米松、可托多松、 地夫可特、地奈德、去羟米松、二丙酸地塞米松、双氯芬酸钾、双氯 酚酸钠、双醋二氟拉松、二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、地弗 他酮、二甲亚砜、羟西奈德、甲地松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹 唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、 苯克洛酸、芬度柳、苯吡帕酮、芬替酸、夫拉扎酮、氟扎可特、氟芬 那酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡胺、氟考丁酯、醋 酸氟甲孕松、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋罗布芬、哈西奈德、丙酸卣倍他索、醋酸卣泼尼松、异丁芬酸、 布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛达普、吲咪美辛、丐l味美 辛钠、吲咮洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋异氟龙、伊索克酸、伊索昔 康、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替泼诺碳酸乙酯、甲氯灭 酸钠、甲氯芬那酸、二丁酸甲氯松、甲芬那酸、美沙拉秦、美西拉宗、 磺庚甲泼尼龙、吗尼氟酯、萘丁美酮、萘普生、甲氧萘丙酸钠、萘普 索、尼马宗、奥柳氮钠、奥帕诺辛、奥沙普秦、羟布宗、瑞尼托林盐 酸盐、木聚硫钠、甘油保泰松钠、甲苯吡啶酮、吡罗昔康、肉桂酸吡 罗昔康、吡罗昔康乙醇胺、吡洛芬、泼那扎特、普立非酮、普罗度酸、 普罗喹宗、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、利美索龙、氯马扎利、柳胆 来司、沙那西定、双水杨酯、水杨酸酯类、血根氯铵、司克拉宗、丝 美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、他洛柳酯、 特丁非隆、替尼达普、替尼达普钠、替诺昔康、替昔康、苄叉异喹酮、 四氢甲吲胺、硫平酸、替可的松匹伐酯、托美丁、托美丁钠、三氯奈 德、三氟米酯、齐多美辛、糖皮质激素、苯酰吡酸钠。 一个优选的抗 炎药是阿司匹林。辨遞道胆,唐钾通道阻滞剂是在控制多种疾病中具有重要治疗价值的化学上多 样类型的化合物，所述疾病包括多种心血管病，如高血压、心绞痛和心律失常(Fleckenstein, Cir. Res. v. 52, (suppl. 1)， p. 13-16 (1983); Fleckenstein， Experimental Facts and Therapeutic Prospects, John Wiley, New York (1983); McCall， D.， Curr Pract Cardiol, v. 10， p. 1-11 (1985))。钓通道阻滞剂是通过调节细胞钙通道防止或减慢钙进 入细胞的不同种类的药物。(Remington, The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Edition, Mack Publishing Company, Eaton， Pa.， p. 963 (1995))。大多数目前可获得的并且根据本发明可利用的钙 通道阻滞剂属于三种主要化学类型的药物之一，二氢吡啶类如硝苯地 平、苯基烷基胺类如维拉帕米，苯并噻氮萆类如地尔硫萆。可用于本发明组合物中的钾通道阻滞剂的非限制性实例包括节普地尔、克仑硫 革、地尔硫革、芬地林、加洛帕米、咪拉地尔、普尼拉明、司莫地尔、 特罗地林、维拉帕米、氨氯地平、阿雷地平、巴尼地平、贝尼地平、 西尼地平、依福地平、依高地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、 乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、 尼索地平、尼群地平、桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪、洛美利嗪、千 环烷、依他苯酮、泛托法隆、哌克昔林及其混合物。
可用于本发明组合物中的CETP抑制剂的非限制性实例包括 torcetrapib。
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可用于本发明组合物中的COX-2抑制剂的非限制性实例包括以 下化合物从Winokur的WO99/20110的第8页开始的所有化合物和 物质，作为三个不同结构类型的选择性COX-2抑制剂化合物的成员； 以及在标题为"Combination therapy for treating,preventing , or reducing the risks associated with acute coronary ischemic syndrome and related conditions"的Nichtberger，美国专利号6,136,804 Oct. 24， 2000中作为选择性的COX-2抑制剂的化合物和物质；以及在标题为 "Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4 Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations."的Isakson 等人，1996年12月27日公布的PCT申请WO/09641645， 1995年6 月12日提交的PCT/US 9509905中作为选择性COX-2抑制剂的化合 物和物质。在本发明中COX-2抑制剂的含义应当包括其中通过引用现 有技术而引用和并入Winokur的WO99/20110中的化合物和物质，其 中通过引用现有技术而引用和并入Nichtberger,美国专利No. 6,136,804, Oct. 24， 2000中的化合物和物质，以及引用和并入标题为 "Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations.，，的Isakson 等人1996年12月27日公布的PCT申请WO/09641645、 1995年6 月12日提交的PCT/US9509905中作为COX-2抑制剂的化合物和物 质。在本发明中COX-2抑制剂的含义还包括罗非考昔和塞来考昔，分 别由Merck和Searle/Pfizer以商品名VIOXX和CELEBREX上市销 售。罗非考昔在Winokur的W099/20110的第9页中作为化合物3论 述。塞来考昔在相同的参考文献以及在T. Penning, 1，5-二芳基吡唑类 环加氧酶-2抑制剂的合成和生物学评价4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲 基)-lH-吡唑-l-基苯磺酰胺(SC-58635，塞来考昔)的鉴定"，J. Med. Chem. Apr. 25， 1997: 40 (9): 1347-56中作为SC-58635讨论。在本 发明中COX-2抑制剂的含义还包括SC299，被称为荧光二芳基噍唑。 C. Lanzo等，"Fluorescence quenching analysis of the association and dissociation of a diarylheterocycle to cyclooxygenasel-1 and cyclooxygenase-2: dynamic basis of cycloxygenase-2 selectivity", Biochemistry May 23， 2000， vol. 39 (20): 6228-34，和J. Talley等， "4，5-Diaryloxazole inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2)" ， Med. Res. Rev. May 1999; 19 (3): 199-208。在本发明中COX-2抑制剂的含义 还包括伐地考昔，参见"4-5-曱基-3-苯基异喁唑-l-基苯磺酰胺，伐 地考昔A Potent and Selective Inhibitor of COX國2" ， J. Med. Chem. 2000， Vol. 43: 775-777，和帕瑞考昔，钠盐或帕瑞考昔钠，参见N-(5画 甲基-3-苯基异噍唑-4基)-苯基磺酰基丙亚酰胺，钠盐，帕瑞考昔钠 A Potent and Selective Inhibitor of COX-2 for Parenteral Administration", J. Med. Chem. 2000, Vol.43: 1661-1663。在本发 明中COX-2抑制剂的含义还包括磺酰胺部分作为曱磺酰基部分的适 当替。
参见，J. Carter 等人,Synthesis and activity of sulfonamide誦substituted 4，5陽diaryl thiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors."Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19， 1999: Vol. 9 (8) : 1171-74 ， 和文章"Design and synthesis of sulfonyl—substituted 4，5画diarylthiazoles as selective cyclooxygenase-2inhibitors", Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19， 1999: Vol. 9(8): 1167-70 中引用的化合物。本发明的含义包括COX-2抑制剂，在下列两篇文章 中引用的NS398: Attiga等，"Inhibitors of Prostaglandin Synthesis Inhibit Human Prostate Tumor Cell Invasiveness and Reduce the Release of Matrix Metalloproteinases，， , 60 Cancer Research 4629-4637, Aug. 15,2000,和"The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib induces apoptosis by blocking Akt activation in human prostate cancer cells independently of Bcl-2，" Hsu等，275 (15) J. Biol. Chem. 11397-11403 (2000)。在本发明中COX-2抑制剂的含义包括引用于 Mitchell 等，"Cyclo-oxygenase-2 : pharmacology ， physiology ， biochemistry and relevance to NSAID therapy" ， Brit. J. of Pharmacology (1999) vol. 128: 1121-1132中的环-加氧酶-2选择性化 合物，特别参见第1126页。在本发明中COX-2抑制剂的含义包括所 谓的NO-NSAID或一氧化氮-释放-NSAID，其引用于L. Jackson等， "COX-2 Selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Do They Really Offer Any Advantages ", Drugs, June, 2000 vol. 59 (6): 1207-1216中和脚注27和28的文章中。同样包含于本发明的COX-2 抑制剂含义中的包括任意的这样的物质其以大于10比1的比例且优 选以至少40比1的比例选择性抑制COX-2同工酶超过COX-l同工酶， 如WinokurWO 99/20110中提及的，而且具有一个位于环状的环上的 取代基，根据传统的化合价-壳-电子-对-排斥理论，该取代基具有两个 带自由电子的原子(如位于塞来考昔的磺酰胺(sulfylamine)部分)，并且 具有第二个取代基，其位于足够远离所述第一个取代基的不同环上以
便与第一个取代基没有显著的电子相互作用。第二个取代基在这样的 取代基内应当具有大于0.5的电负性，或者第二个取代基应当是位于 化合物的外周的原子，其选自卤素F、 Cl、 Br或I,或是VI族元素S 或O。因此，就COX-2抑制剂的这个最后所包含的意义而言，COX-2 抑制剂的一部分应当是亲水的而另一部分应当是亲脂性的。作为 COX-2抑制剂还包括的是在Pharmacotherapy: A PathophysiologicApproach，Depiro等人(McGraw Hill 1999)的第553页列出的化合物， 包括萘丁美酮和依托度酸。认识到在该段中列出的选择性COX-2抑制 剂当中存在重叠，术语COX-2抑制剂的目的是要全面地包括所有选择 性COX-2抑制剂，在抑制COX-2超过COX-l的意义上是选择性的。 发明人将名称是艾托考昔的药物增加到可用于本发明的此类COX-2 抑制剂，在Wall Street Journal, Dec. 13， 2000中引用了它，由Merck 生产。还可参见， Chauret 等 , "In vitro metabolism considerations,including activity testing of metabolites ， in the discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663)，" Bioorg. Med. Chem. Lett. 11(8): 1059-62 (Apr. 23， 2001)。 另一种选择性COX-2抑制剂是DFU[5，5-二曱基-3-(3-氟代苯基)-4-(4-甲基磺酰基)苯基-2(5H)-呋喃酮]，其在Yergey等人的Drug Metab. Dispos. 29 (5): 638-44 ( May 2001)中引用。发明人还将黄酮类抗氧化 剂水飞蓟素，和水飞蓟素中的活性成分，silybinin作为选择性COX-2 抑制剂包括在内，其相对于COX-l抑制表现出显著的COX-2抑制。 水飞蓟素还显示出对谷胱甘肽过氧化物酶衰竭的保护。Zhao等， "Significant Inhibition by the Flavonoid Antioxidant SHymarin against 12-O-tetracecanoylphorbol 13-acetate-caused modulation of antioxidant and inflammatory enzymes, and cyclooxygenase 2 and interleukin國l alpha expression in SENCAR mouse epidermis : implications in the prevention of stage I tumor promotion，，，Mol. Carcinog. December 1999， Vol 26 (4): 321-33 PMID 10569809。在欧 洲，水飞蓟素已用于治疗肝疾病。
大量以上鉴定的COX-2抑制剂是选择性COX-2抑制剂的前药， 通过在体内转化成活性和选择性COX-2抑制剂来发挥其作用。由以上 鉴定的COX-2抑制剂前药形成的活性和选择性的COX-2抑制剂详细 描述于1995年1月5日公开的WO 95/00501、 1995年7月13日乂>开 的WO 95/18799和1995年12月12日公布的美国专利号5,474,995中。 已知标题为"Human cyclooxygenase-2 cDNA and assays forevaluating cyclooxygenase-2 aetivity，"的美国专利号5，543，297的教导， 本领域普通技术人员将能够确定试剂是否是选择性COX-2抑制剂或 COX-2抑制剂的前体，因此是本发明的一部分。
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直接的凝血酶抑制剂的非限制性实例包括水蛭素、hirugen、水蛭 肽、阿戈托班、PPACK和凝血酶适体。
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可用于本发明组合物中的利尿药的非限制性实例包括烯硫噻二 嗪、苄氟噻嗪、苄噻嗪、布噻嗪、氯噻酮、环戊噻嗪、环噻嗪、氟硫 噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、吲达帕胺、氢氟噻嗪、甲氯逸漆、美替克仑、 美托拉宗、对氟噻噪、泊利噻唤、喹乙宗、四氯噻嗪、三氯噻溱、氯 汞君、美拉鲁利、汞罗茶碱、硫汞林钠、汞香豆林钠、氯化亚汞、汞 撒利、茶碱、7-吗啉代甲基-茶碱、氨丁醇溴茶碱、羟丙可可碱、可可 碱、坎利酮、夹竹桃苷、螺内酯、乙酰唑胺、安布赛特、阿佐塞米、 布美他尼、布他唑胺、氯帕胺、氯索隆、二磺法胺、依索唑胺、呋塞 米、美夫西特、醋甲唑胺、吡咯他尼、托塞米、曲帕胺、希帕胺、氨 美啶、阿米美啶、阿马诺嗪、阿米洛利、熊果甙、氯拉扎尼、依他尼 酸、依托唑啉、肼卡巴溱、异山梨醇、甘露醇、美托查酮、莫唑胺、 哌克昔林、氯噻苯氧酸、氨苯蝶啶、脲及其混合物。取决于釆用的利 尿剂，也可施用钾给患者以便使体液平衡最优化，同时避免低钾血症 性碱中毒。钾的施用可以是以氯化钾的形式或通过每日摄入高钾含量 的食物例如香蕉或橙汁。
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可用于本发明组合物中的内皮缩血管肽受体拮抗剂的非限制性实 例包括波生坦、磺酰胺类内皮缩血管肽拮抗剂、BQ-123、 SQ 28608 等；以及它们的混合物。iw/G-c"还/^雜^賴浙f他yr类)
HMG-CoA(3-羟基-3-曱基戊二酰-辅酶A)还原酶是微粒体酶，其 催化胆固醇生物合成(HMG-CoA6甲羟戊酸)中的限速反应。 HMG-CoA还原酶抑制剂抑制HMG-CoA还原酶，并从而抑制胆固醇 的合成。多种HMG-CoA还原酶抑制剂已用于治疗患有血胆固醇过多 的个体。更最近，HMG-CoA还原酶抑制剂已显示在中风治疗中是有 益的(EndresM等，Proc Natl Acad Sci U S A,1998，95: 8880-5)。
可用于与本发明的药物共同施用的HMG-CoA还原酶抑制剂包 括，但不限于辛伐他汀(美国专利号4,444,784)、洛伐他汀(美国专利 号4，231，938)、普伐他汀钠(美国专利号4,346,227)、氟伐他汀(美国专 利号4,739,073)、阿伐他汀(美国专利号5，273，995)、西立伐他汀和多种 描述于美国专利号5，622，985、 5,135,935、 5,356,896、 4,920,109、 5,286,895、 5,262,435、 5，260，332、 5,317,031、 5，283，256、 5,256,689、 5,182,298、 5,369,125、 5,302,604、 5，166，171、 5，202，327、 5，276，021、 5,196,440、 5,091,386、 5,091,378、 4,904,646、 5,385,932、 5,250,435、 5，132，312、 5,130,306、 5,116,870、 5，112，857、 5,102,911、 5,098,931、 5,081,136、 5,025,000、 5，021，453、 5,017,716、 5，001，144、 5，001，128、 4，997，837、 4，996，234、 4,994,494、 4,992,429、 4，970，231、 4,968,693、 4,963,538、 4,957,940、 4，950，675、 4,946,864、 4,946,860、 4,940,800、 4,940,727、 4,939,143、 4,929,620、 4，923，861、 4，卯6，657、 4，锡，624和 4，897，402中其他物质，将所述专利的公开内容在此通过引入作为参 考。
可用于本发明组合物中的HMG-CoA还原酶抑制剂的其它非限制 性实例包括美伐他汀、匹伐他汀、罗苏伐他汀、gemcabene、和普罗 布考。
城厲颠
可用于本发明组合物中的正性肌力药的非限制性实例包括茶碱(acefylline)、醋洋地黄毒苷、2-氨基-4-甲基吡啶、氨力农、苯呋地尔 琥珀酸酯、布拉地新、樟吡他胺、铃兰毒苷、磁麻戒、地诺帕明、去 乙酰毛花苷、洋地黄苷、洋地黄、洋地黄毒苷、地高辛、多巴盼丁胺、 多卡巴胺、多巴胺、多培沙明、依诺昔酮、红皮素、非那阿明、吉他 林、羟基洋地黄毒甙、胍基乙酸、辛胺醇、白毛莨分碱、异波帕胺、 毛花(洋地黄)甙、洛普力农、米力农、黄夹次甙B、夹竹桃苷、毒毛 旋花子甙、奥昔非君、匹莫苯、普瑞特罗、海葱次苷、蟾力苏、海葱 苷、海葱任宁、毒毛花苷K、硫马唑、可可碱、维司力农、扎莫特罗 及其混合物。肾素抑制剂是干预肾素活性的化合物。肾素抑制剂包括氨基酸及 其衍生物，肽及其衍生物，和肾素抗体。作为美国专利主题的肾素抑 制剂的实例如下肽的尿衍生物(美国专利号5，U6，835);通过非肽键 结合的氨基酸(美国专利号5,114,937); 二-和三-肽衍生物(美国专利号 5，106，835);氨基酸及其衍生物(美国专利号5，104，869和5，095，119); 二醇磺酰胺和亚磺酰(美国专利号5,098,924);被修饰的肽(美国专利号 5,095,006); p-氨基酰氨基二醇氨基甲酸肽基酯(美国专利号5，089，471); 吡唑咪唑酮(pyrolimidazolones)(美国专利号5,075,451);含氟和氯他汀 或statone的肽(美国专利号5，066，643);肽基氨基二醇类(美国专利号 5，063，208和4,845,079); N-吗啉代衍生物(美国专利号5,055,466);抑 胃酶素衍生物(美国专利号4,980,283); N-杂环醇(美国专利号 4，885，292);肾素的单克隆抗体(美国专利号4,780,401);和多种其它的 肽及其类似物(美国专利号5,071,837、 5,064,965、 5，063，207、 5,036,054、 5，036，053、 5,034,512和4,894,437)。盏#勞杀秀可用于本发明组合物中的血管舒张药的非限制性实例包括苄环庚 烷、桂利溱、胞磷胆碱、环扁桃酯、环烟酯、二氯乙酸二异丙胺、长春西汀、法舒地尔、非诺地尔、氟桂利嗪、异丁司特、艾芬地尔、硝 酸异山梨酯、单硝酸异山梨醇、洛美利溱、萘呋胺酯、烟胺乙酯、尼麦角林、尼莫地平、罂粟碱、喷替茶碱、替诺非君、vancamine、长 春西丁、维喹地尔、胺氧三苯、地巴唑、苯呋地尔琥珀酸酯、苯碘达 隆、氯酚溱、乙胺香豆素、氯苯呋醇、硝氯甘油、氯克罗孟、地拉革、 双嘧达莫、氢普拉明、乙氧黄酮、赤鲜醇四硝酸酯、依他苯酮、芬地 林、夫洛地尔、更利芬、心肌浸骨、己烷雌酚双(a-对二乙氨乙基醚)、 海索苯定、肼屈嗪类化合物、甲苯磺酸硝乙醇胺凯林(itramintosylate khellin)、利多氟溱、六硝酸甘露醇、美地巴唤、硝酸甘油、单硝酸异 山梨酯、硝酸异山梨酯和其它硝酸酯类、硝酸戊四醇酯、戊硝醇、哌 克昔林、匹美茶碱、普尼拉明、硝二羟甲丁醇、吡哆茶碱、曲匹地尔、 3-甲色酮、曲美他噢、磷酸三硝乙醇胺、维司那定、烟酰胺铝、巴美 生、千环烷、倍他司汀、緩激肽、溴长春胺、丁苯碘胺、丁咯地尔、 布他拉胺、西替地尔、环烟酯、桂哌齐特、桂利嚷、环扁桃酯、二氯 乙酸二异丙胺、章鱼唾腺精、非诺地尔、氟桂利嗪、癸烟酯、艾芬地 尔、伊洛前列素、烟酸肌醇酯、苯氧丙酚胺、血管舒张素、激肽释放 酶、莫西赛利、萘呋胺酯、烟胺乙酯、尼麦角林、尼可呋糖、烟醇、 千丙酚胺、喷替茶碱、己酮可可碱、吡贝地尔、前列腺素E1、硫辛千 醇、妥拉唑林、脑脉康及其混合物。注意"肼屈溱类化合物"指具有下式的化合物<formula>formula see original document page 36</formula>
其中a、 b和c各自独立地是单键或双键；Ri和R2各自独立地是氢、 烷基、酯或杂环；R3和R4各自独立地是弧对电子或氢，限制性条件 是Ri、 R2、 R3和R4的至少一个不是氢。肼屈溱类化合物的实例包括， 但不限于布酞嗪、卡拉嗪、双肼嗪、肼吡哒嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪、托屈*等。可用于本发明组合物中的血管加压药的非限制性实例包括甲基硫 酸氨甲氧苯嗪、血管紧张素酰胺、二甲福林、多巴胺，依替非明、依替 福林、吉培福林、间羟胺、甲氧明、米多君、去甲肾上腺素、福来君、 昔奈福林及其混合物。it联胆錄浙(^^潜差^终Z炎it^胆游鹿)可用于本发明组合物中的AGE交联阻断剂的非限制性实例包括 Alagebrium。爿g五j4^浙浙r库焱潜差^终z^^^^浙,力可用于本发明组合物中的AGE生成抑制剂实例包括匹马吉定。 其它话^浙；可与这些奈必洛尔组合物混合的其它活性成分的非限制性实例包 括，但不限于下面典型类型的化合物，以及它们的药学上可接受的盐、 异构体、酯、醚和其它衍生物镇^^和^^^，如阿洛普令、金诺芬、阿扎丙宗、贝诺酯、辣 椒辣素、塞来考昔、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、芬布芬、苯氧 布洛芬钙、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、来氟米 特、甲氯芬那酸、曱芬那酸、萘丁美酮、萘普生、奥沙普秦、羟基保 泰松、保泰松、吡罗昔康、罗非考昔、舒林酸、四氢大麻酚、曲马多 和氨丁三醇；,ir秀，如阿苯达唑、羟萘苄芬宁、坎苯达唑、双氯酚、伊维菌 素、甲苯达唑、奥沙尼喹、奥芬达唑、间酚嘧啶、吡喹酮、双羟萘酸 瘗嘧啶和盡苯咪唑；戎梦裙^"，如弃白通、扎鲁司特、硫酸特布他林、孟鲁司特和沙丁胺醇；戎,秀，如阿拉曲沙星、阿奇霉素、巴氯芬、节星青霉素、西诺 沙星、盐酸环丙沙星、克拉霉素、氯法齐明、氯唑西林、地美环素、 地红霉素、多西环素、红霉素、乙硫异烟胺、呋喃唑酮、格帕沙星、 亚胺培南、左氧氟沙星、lorefloxacin、盐酸莫西沙星、萘啶酸、呋喃 妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、利福平、利福布丁、利福喷汀、司帕沙 星、螺旋霉素、苯甲酰磺胺、磺胺多辛、磺胺甲嘧啶、ulphacetamide、 磺胺嘧啶、磺胺异喁唑、磺胺甲基异喁唑、磺胺吡啶、四环素、甲氧 节啶、曲伐沙星和万古霉素；戎病辜^,例如阿巴卡韦、安泼那韦、地拉韦啶、依法韦仑、茚 地那韦、拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、利托那韦、沙奎那韦、和 司他夫定；戎^^伊豸，如阿莫沙平、丁氨苯丙酮、西酞普兰、氯米帕明、盐 酸氟西汀、盐酸马普替林、盐酸米安色林、盐酸去甲替林、盐酸帕罗 西汀、盐酸舍曲林、盐酸曲唑酮、马来酸曲米帕明和盐酸文拉法辛；戎^病浙，如贝克拉胺、卡马西平、氯硝西泮、乙苯妥英、非尔 氨酯、磷苯妥英钠、拉莫三嗪、美芬妥英、甲琥胺、曱苯比妥、奥卡 西平、甲乙双酮、苯乙酰脲、苯巴比妥、苯妥英、苯琥胺、朴米酮、 舒噻美、盐酸噻加宾、托吡酯、丙戊酸和氨己烯酸；戎^,浙，如两性霉素、盐酸布替萘芬、硝酸布康唑、克霉唑、 益康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、 那他霉素、制霉菌素、硝酯硫康唑、奥昔康唑、盐酸特比萘芬(erbinafine HC1)、特康唑、瘗康唑和十一晞酸；戎^t^秀，如别嘌醇、丙磺舒和磺吡酮；^-^，如阿莫地喹、氯喹、盐酸氯丙胍、盐酸氯氟菲醇、盐酸 曱氟喹、盐酸氯胍、乙胺嘧啶和硫酸奎宁；戎偏兴^秀，如甲磺酸双氢麦角胺、麦角胺、夫罗曲普坦、马来 酸二曱麦角新碱、盐酸那拉曲坦、马来酸苯噻啶、苯甲酸利扎曲坦、 琥珀酸舒马普坦、和佐米曲坦；戎毒_^械浙，如阿托品、盐酸苯海索、比哌立登、盐酸普罗吩胺、莨菪碱、溴美喷酯、盐酸羟节利明和托吡卡胺；戎^，膚秀和_危瘦^浙浙，如氨鲁米特、安吖啶、硫唑嘌呤、比卡 鲁胺、比生群、白消安、喜树碱、卡培他滨、苯丁酸氮芥、环孢菌素、 达卡巴嗪、艾力替新、雌莫司汀、依托泊苷、伊立替康、洛莫司汀、 美法仑、巯嘌呤、曱氨蝶呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、吗乙基 麦考酚酯(mofetHmycophenolate)、安得乐、紫杉醇、盐酸丙卡巴肼、 西罗莫司、他克莫司、枸橼酸他莫昔芬、替尼泊苷、睾内酪、盐酸托 泊替康和枸橼酸托瑞米芬；戎^fj动參秀，如阿托伐醌、节硝唑、氯碘羟喹、地考喹酯、双 碘喹啉、呋喃抗阿米巴、二硝托胺、呋喃唑酮、双唑泰栓 (metronidazole)、尼莫唑、吹喃西林、奥硝唑和替硝唾；戎;^^^病^，如阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇丁、吗 茚酮、洛沙平、硫利达嗪、吗茚酮、替沃噻吨、匹莫齐特、氟奋乃静、 利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯普噻吨、氯丙嗪、奋乃静、 三氟丙嗪、奥氮平；戎f炎'厲豸，如卡比马唑、旁卡西醇和丙硫氧嘧啶；镇裙^，如苯佐那酯；拔,C^浙、镇斧^、催狭^和;##姿定^，如阿普唑仑、异戊巴 比妥、巴比妥、苯他西泮、溴西泮、溴哝利多、溴替唑仑、丁巴比妥、 卡溴脲、氯氮革、氯美噻唑、氯丙嗪、氯普噻吨、氯硝西泮、氯巴占、 氯噻西泮、氯氮平、地西泮、氟哌利多、炔己蚁胺、氟桂利嗪、氟硝 西泮、三氟丙唤、三氟噢吨癸酸酯、fluphenthixol癸酸盐、氟西泮、 加巴喷丁、氟哌啶醇丁、劳拉西泮、氯曱西泮、美达西泮、甲丙氨酯、 美索达嗪、甲喹酮、哌曱酯、咪达唑仑、吗茚酮、硝西泮、奥氮平、 奥沙西泮、戊巴比妥、奋乃静、匹莫齐特、丙氯拉唤、伪麻黄碱、喹 硫平、利培酮、舍吲哚、舒必利、替马西泮、硫利达唤、三唑仑、唑 吡坦和佐匹克隆；发|浚#，如倍氯米松、倍他米松、布地奈德、醋酸皮质酮、去氧米松、地塞米松、醋酸氟氢可的松、氟尼缩松、氟可龙、丙酸氟替卡松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松和去炎松；戎辩金;疾祭合在浙，如阿朴吗啡、甲磺酸溴隐亭、马来酸麦角乙脲、普拉克索、盐酸罗平尼咯和托卡朋；眾廯秀，如双醋苯啶、西咪替丁、西沙必利、盐酸地芬诺酯、多 潘立酮、法莫替丁、兰索拉唑、洛哌丁胺、美沙拉秦、尼扎替丁、奥 美拉唑、盐酸奥坦西隆、雷贝拉唑钠、盐酸雷尼替丁和柳氮磺吡啶；z^j为Sf浙，如乙酰色胺、卡泊三烯(calcipotriene)、骨化二醇、 骨化三醇、维他命D3、麦角钙化醇、依曲替酯、类视黄醇、targretin 和他佐罗汀；源伊^^秀，如阿伐他汀、苯扎贝特、西立伐他汀、环丙贝特、 氯贝丁酯、非诺贝特、氟伐他汀、吉非贝齐、普伐他汀、普罗布考和 辛伐他汀；應^A、港豸，如硝苯呋海因钠和盐酸替扎尼定；^#浙，如骨化三醇、胡萝卜素、双氢速甾醇、必需脂肪酸、非 必需脂肪酸、二氢维生素K^ ( phytonadiol)、维生素A、维生素B2、 维生素D、维生素E和维生素K;/T^脊镇膚^，如可待因、右丙氧芬、二醋吗啡、双氢可待因、 芬太尼、美普他酚、美沙酮、吗啡、纳布啡和喷他佐辛；#欢#类，如枸橼酸氯米芬、醋酸皮质酮、达那唑、脱氢表雄酮、 乙炔雌二醇、非那雄胺、氟氢可的松、氟曱睾酮、醋酸曱羟孕酮、醋 酸甲地孕酮、美雌醇、甲睾酮、炔诺酮、炔诺孕酮、雌二醇、结合雌 激素、孕酮、利美索龙、司坦唑醇、己烯雌酚、睾酮和替勃龙；并4秀，如安非他明、右旋安非他命、右芬氟拉明、芬氟拉明和 马吲哚；^f类^湿^^，乂^^,如甲氨蝶呤、金诺芬、金硫葡糖和硫 代苹果酸金钠；^于#1蔬4、^^，如阿伦膦酸盐和雷洛昔芬； 肩部虞辨秀；^4#^，如阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦； jZ:"秀如昂丹司琼和格拉司琼；#薪类必合參###蘇类^合#包括花色素类和花色素苷类、原 花色素类、黄烷-3-醇类、黄酮醇类、黄酮类、黄烷酮类、异黄烷酮类、 其盐和酯类。然而，此开发不限于从膜荚黄芪(Astragalus Membranaceus )植物、植物的部分或提取物中分离的黄酮类化合物， 但是包括从不同来源中分离或化学合成的任何适合的黄酮类化合物。 此外，任何适合的已知的或仍未发现的黄酮类化合物及异黄酮类化合 物在本发明的范围之内。大量的黄酮类化合物及异黄酮类化合物描述 于USDA-Iowa State University Database on the Isoflavone Content of Foods,Release 1.3-2002,以及USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods-2003 (http :〃www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/isoflav/isoflav.html)及(http: 〃www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Flav/flav.html)(两者一并在此 通过引入作为参考)。怎样选择用于本发明开发目的的黄酮类化合物和 /或异黄酮类化合物对于技术人员是明显的。例如，用于本开发目的的 黄酮类化合物可以是，但不限于(-)-表儿茶素(epictechin) 、 (+)-儿茶 素、原花青素B2、槲皮素脱水物、黄杉素、白藜芦醇等。类訪,A斧，其通常是来源于甲羟戊酸和磷酸脱氧木酮糖途径(更 老的来源有时是指其作为"类异戊二烯，，途径的来源)的四萜类。C2()化 合物忙牛儿基忙牛儿基二磷酸酯(GGDP)的两个分子缩合形成对称的 类胡萝卜素骨架。类胡萝卜素分为两个亚类，即称为叶黄素类或氧类胡萝卜素的更 极性化合物，以及非极性的烃胡萝卜素。在一些实施方案中，术语如类胡萝卜素类似物及类胡萝卜素衍生 物通常可以是指衍生自天然存在的类胡萝卜素的化学化合物或组合物 或简单地是指合成的类胡萝卜素。在一些实施方案中，术语如类胡萝 卜素类似物和类胡萝卜素衍生物通常可以是指化学上的化合物或组合 物，其是由基于非类胡萝卜素的母体化合物合成衍生的；然而，其最终实质上类似类胡萝卜素衍生的类似物。在某些实施方案中，术语如 类胡萝卜素类似物和类胡萝卜素衍生物一般可以指天然存在的类胡萝 卜素的合成衍生物。类胡萝卜素的实例提供在书"类胡萝卜素手册(Carotenoids Handbook )，，中，G. Britton等人编辑，2004年,其在 此引入作为参考。怎样选择用于本发明开发目的适合的类胡萝卜素化合物对于^t术 人员来讲是明显的。类胡萝卜素的实例包括虾青素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素、卩-胡萝卜素。天然存在的类胡萝卜素的其它非限制性的实例包括Aapto purpurin、赤海葵红素(Actinioerythrin) 、 Actinioerythrol、金蓋花 红素(Adonimbin)、金盞花黄质(Adonixanthin)、 A.g.470、 A.g.471、 Agelaxanthin C 、 网孢盘菌黄素(Aleuriaxanthin)、 异黄素(Alloxanthin ) 、 Amarouciaxanthin A、 Amarouciaxanthin B、 玉米 黄质(Anchovyxanthin)、 3'，4，-去水硅藻黄质、去水脱氧屈曲黄素、花 菱草类胡罗卜素、去水叶黄素、去水多甲藻素、去水紫菌红醇、去水 腐菌黄素、去7JC warmingol、去7J^ warmingone、花药黄质、阿番素、 Aphanicol、阿番宁、Aphanol、阿番叶素、8，-阿朴-卩-胡萝卜-8，-醛、 10，-阿朴-P-胡萝卜-10，-醛、12，-阿朴-|5-胡萝卜-12，醛、14，-阿朴-(5-胡萝卜-14，-醛、6，-阿朴-Y-胡萝卜-6，-醛、8，-阿朴-Y-胡萝卜-8，-醛、p-阿朴 -2-胡萝卜醛(carotenal)、卩-阿朴-3-胡萝卜醛、卩-阿朴-4-胡萝卜醛、 &阿朴_2，-胡萝卜醛、p-阿朴-8，-胡萝卜醛、p-阿朴-10，-胡萝卜醛、p-阿朴-12，-胡萝卜醛、卩-阿朴-14，-胡萝卜醛、阿朴-8，8，-胡萝卜二醛、8，-阿朴一p漏胡萝卜素-3，8，國二醇、4'画阿朴-卩國胡萝卜誦4，-酸(oic acid) 、 8，-阿朴_卩_胡萝卜-8，-酸、10，-阿朴-P-胡萝卜-10，-酸、12，-阿朴-卩-胡萝卜素 -12，-酸、p-阿朴-2，-胡萝卜酸(carotenoicacid)、卩-阿朴-2，-胡萝卜酸 甲酯、p-阿朴-8，-胡萝卜酸、p-阿朴-10，-胡萝卜酸、卩-阿朴-12，-胡萝卜 酸、8，-阿朴+胡萝卜-3-醇、p-阿朴-2，-胡萝卜醇、阿朴-7-岩藻黄醇(fucoxanthinol)、阿朴-2-番茄烯醛(lycopenal)、阿朴-3-番茄红素、阿朴-6，-番茄红素、阿朴-8，-番茄红素、阿朴-10，-堇黄醛(violaxanthal)、 阿朴-12，-堇黄醛、阿朴堇黄醛、阿朴-2-玉米黄质醛(zeaxanthinal)、 阿朴-3-玉米黄质醛、阿朴-4-玉米黄质醛、虾红素(Astacein)、奸红素、 虾红素二棕榈酸酯、虾青素、紫菀酸、Asteroidenone、不对称；-胡萝卜素、金色素、异堇黄素、杜鹃红素、杜鸫红素醛(Azafrinaldehyde);细菌八氢番茄红素、菌红素a、菌红素p、菌紫素a、细菌玉红素、 (x-细菌玉红素、细菌玉红素双糖苷、细菌玉红素单糖苷、a-细菌玉红 素一甲基醚、双脱水细菌玉红素、3，4，3，，4，-二去氢-p-胡萝卜素、二去 氢番茄红素、2，2，-二(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-p，p-胡萝卜素、2，2，-二[3 -(葡糖基氧基)-3-甲基丁基卜3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，，2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2，-二[4-(p，D-吡喃葡糖基氧基)-3-甲基-2-丁烯基u-胡萝卜素、2,2，-二(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-w胡萝卜素、2，2，國二(4陽 羟基-3-甲基-2-丁烯基)-[s，[s-胡萝卜素、2，2，-二(3-羟基-3-甲基丁基 -3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，，2，四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(3-甲 基画2-丁烯基)-[s，[s-胡萝卜素、2,2，-二(3-甲基-2-丁烯基-3,4，3，，4，-四去 氢-l，2-二氢-T，Y-胡萝卜-l-醇、2，2，-二(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，3，，4，-四去 氢-l，2，l，，2，-四氢-甲，Y-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(3-曱基-2-丁烯 基)-l，2，l，,2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2，-二(0-曱基-5-C匪甲基 戊糖基氧基)-3，4，3，，4，-四去氢-l，2，l，，2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、 3，3，-二(鼠李糖基氧基)-P，P-胡萝卜素、2，2，-二(鼠李糖基氧基)-3，4，3，，4，-四去氢-l，2，l，，2，-四氢-Y，Y-胡萝卜素-l，l，-二醇、胭脂树素；眉藻黄素、Calthaxanthin、角黄素、辣椒黄素、辣椒黄素环氧化 物、辣椒黄素酮、辣椒酮(Capsanthone)、辣椒红呋喃素、辣椒玉 红素、辣椒玉红素二酮、Capsorubone、 Carangoxanthin、 16，-羧基國3，，4，-去氛_，胡萝卜素、Carcinoxanthin、隐黄质(Caricaxanthin)、 p-胡萝卜 醛、Y，Y-胡萝卜-20-醛、胡萝卜素、胡萝卜素X、 a-胡萝卜素、p-胡萝卜素、p，p-胡萝卜素、P，"胡萝卜素、卩，[s-胡萝卜素、P，[cp-胡萝卜素、 P，Y-胡萝卜素、？胡萝卜素、'/，Y-胡萝卜素、Y，Y-胡萝卜素S卜胡萝卜素、[￡-胡萝卜素、[Sl(l)-胡萝卜素、[Sj，〖S-胡萝卜素、[Sl，甲-胡萝卜素、；-胡萝卜素、不对称的；-胡萝卜素、Ti-胡萝卜素、[e-胡萝卜素、g-胡萝卜素、[(p画胡萝卜素、[cp，[cp卜胡萝卜素、[(p，X-胡萝卜素、[(p]，Y-胡萝卜素、X，X-胡萝卜素、Y-胡萝卜素、甲，a-胡萝卜素、甲，Y-胡萝卜 素、[e]-胡萝卜素；p-胡萝卜素-5，6，5，,6，-二环氧化物、[3-胡萝卜素 5，8,5，,8，-二环氧化物、卩，P-胡萝卜素-2，2，-二醇、p，p-胡萝卜素-2，3-二醇、 P，p-胡萝卜素-3，4-二醇、p，(3-胡萝卜素-3，3，-二醇、p，卩-胡萝卜素-4，4，-二醇、 p，[s-胡萝卜素-3，2，-二醇、p，s卜胡萝卜素-3，3，-二醇、卩，甲-胡萝卜素-2，3-二醇、p，甲-胡萝卜素-3，3，-二醇、[s，[s-胡萝卜素-3，3，-二醇、 [(pI，[9-胡萝卜素-3，3，-二醇、甲，甲-胡萝卜素-16,16，-二醇、卩，卩-胡萝卜素 -3，3，-二醇二棕榈酸酯、|3，[￡-胡萝卜素-3，3，-二醇二棕榈酸酯、P，p-胡萝卜素-2，2，画二酮、P，P画胡萝卜素画3，4画二酮、卩，p-胡萝卜素陽4，4，-二酮、p,Y-胡萝卜素-3，4-二酮sl，[s卜胡萝卜素-3，3，-二酮、p,x-胡萝卜素-3，，6，-二 酮、p，X-胡萝卜素-3，4-二酮、p，甲-胡萝卜素-4，4，-二酮、p，(p-胡萝卜素 -3，4-二酮、甲，甲-胡萝卜素-4，4，-二酮、a-胡萝卜素5，6-环氧化物、卩-胡 萝卜素5，6-环氧化物、；-胡萝卜素环氧化物、胡萝卜素氧化物、p，p-胡萝卜素-3，4，3，，4，-四醇、卩，p-胡萝卜素-2，3，2，，3，-四醇、P，p-胡萝卜素 國3，4，3，，4，-四酮、x，3C-胡萝卜素-3，6，3，，6，-四酮、p，p-胡萝卜素-2，3,2，-三醇、 P,p-胡萝卜素-2，3，3，-三醇、p，p-胡萝卜素-3，4，3，-三醇、P，P-胡萝卜素 國3，4，4，國三醇、卩，[￡曙胡萝卜素-3，4，3，國三醇、卩，￡-胡萝卜素-3，19，3，-三醇、 P，s-胡萝卜素-3，20，3，-三醇、p，p-胡萝卜素-3，4，4，-三酮、|3，卩-胡萝卜2-醇、P，P-胡萝卜-3-醇、p，p-胡萝卜-4-醇、p，[小胡萝卜-2-醇、P，[s卜胡萝卜-3-醇、卩，[￡-胡萝卜-3，-醇、卩,[￡-胡萝卜-4-醇、p，[(p-胡萝卜-3-醇、p，X-胡萝卜_3-醇、p，甲-胡萝卜3-醇、p，Y-胡萝卜-4，-醇￡，甲-胡萝卜-3-醇、[cp，[(pl-胡萝卜-3-醇、[cp]，[(p卜胡萝卜-16-醇、[(pl，[(p-胡萝卜-20-醇、 胡萝卜醛(Carotenonaldehyd )、卩-胡萝卜酮(Carotenone ) 、 p，p-胡萝卜-2-酮、p，p-胡萝卜4-酮、卩，小胡萝卜素-2-酮、p，[s-胡萝卜画4画 酮、卩，甲-胡萝卜-4-酮、y-胡萝卜-4-酮、a-Carotone、南蛇藤黄素、 Chiriquixanthin A 、 Chiriquixanthin B、绿藻叶黄素、绿菌烯(Chlorobactene )、绿叶黄素、菊黄质、桔黄素(Citranaxanthin )、a-柠乌素、p-柠乌素、p-Citraurinene、 p-柠乌素醇、柑桔叶黄素、化 合物X、 C.p.:棒状杆菌poinsettiae、棒状叶黄素、棒状叶黄素葡糖 苷、C.p.、 C.p.、 C.p.、西红花酸、y-西红花酸、西红花酸二醛(醛)、 西红花酸二葡糖基酯、西红花酸二甲基酯、西红花酸龙胆二糖基葡糖 基二酯、西红花酸葡糖基甲基二酯、西红花酸单龙胆二糖基酯、西红 花酸半醛、藏红花原色素、Crocoxanthin、甲壳叶黄素、Cryptocapsin、 Cryptocapsone 、Cryptochrome 、a-Cryptoeutreptiellanone 、 p-Cryptoeutreptiellanone 、Cryptoflavin 、隐藻叶黄素 、 Cryptoxanthene、隐黄质、a-隐黄质、p-隐黄质、隐黄质5，6，5，，6， 二 环氧化物、隐黄质5，6，5，，8， 二环氧化物、隐黄质5，8，5，，8， 二环氧化 物、隐黄质5，6-环氧化物、隐黄质5，8-环氧化物、Cryptoxanthol、类 胡萝卜黄色素、环状；-胡萝卜素、梳黄质、十氢-p-胡萝卜素、 1，2，7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-十氢画T，Y-胡萝 卜素 、 7,8，11，12，15，7，，8，，11，，12，，15， 十氢画甲，甲-胡萝卜素 、 1，2,7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-十氢國甲,Y画胡萝卜-l-醇、十氩番痴红素、 Decaprenoxanthin、 Decaprenoxanthin 二葡糖脊、Decaprenoxanthin 单葡糖苷、脱环氧新黄质(Deepoxyneoxanthin)、去氢-还参见双脱氢-、 二脱氢-、单去氢去氢金盏花红素(Dehydroadonirubin)、去氬金盞花黄 质(Dehydroadonixanthin )、去氢胡萝卜素II、去氢胡萝卜素III、 去氬-p-胡萝卜素、3，4-去氢-p-胡萝卜素、3，，4，-去氢个胡萝卜素、3，，4，-去氩隐黄质、去氢genans画P、去氩genans-P、去氩genans-P、去氢 genans-P、去氩genans-P 439单-OH、去氢genans-八氢番茄红素、 去氬genans-六氢番茄红素、去氢羟基海胆酮、3，-去氢叶黄素、3,4-去氢番茄红素-16-醛、去氢番茄红素、3，4-去氢番茄红素、15，15，-去氢 十氢番茄红素、7，，8，，11，，12，-去氢nonapreno叶黄素、11，，12，-去氢 nonaprenoxanthin、 3，，4，-去氢-17，(或18，)-氧代-，胡萝卜素、去氢蝶 红素、11,12-去氢八氢番茄红素、11，，12，-去氢八氢番茄红素、2，-去氢 红盘菌黄素(Dehydroplectaniaxanthin )、去氢retrocarotene、 3,4-去氢紫菌红素乙、去氢紫菌红醇、3，，4，-去氢rubixanthin、去氢鲨烯、7，8，7，，8，-去氢玉米黄质、7，8-去氢zeinoxanthin、去甲基(化)球形(红极 毛杆菌)烯、脱氧屈曲黄素、脱氧叶黄素I、去羟基decaprenoxanthin、 Diadinoehrome、甲藻黄素(Diadinoxanthin)、双脱水花菱草属叶黄素、 4，4，-二阿朴+胡萝卜素、4，4，-二阿朴胡萝卜-4-醛、4,4，-二阿朴胡萝卜 一4，4，-二醛、8，8，-二阿朴胡萝卜-8，8，-二醛、6，6，-二阿朴胡萝卜-6,6，-二 酸、8，8，-二阿朴胡萝卜-8，8，-二酸、4，4，-二阿朴胡萝卜4-酸、4，4，-二阿 朴链孢红素、4，4，-二阿朴链孢霉胡萝卜4-酸、4，4，-二阿朴八氢番茄红 素、4，4，-二阿朴六氢番茄红素、4，4，-二阿朴-7，8，11，12-四氢番茄红素、 硅藻黄素、二去氢-还参见去氢-、单去氢3，，4，-二去氢-2，-阿朴-p-胡萝卜-2，-醛、3，，4，-二去氢-2，-阿朴-(3-胡萝卜-2，-醇、7,8-二去氢虾青素、 3，,4，-二去氢-p，Y-胡萝卜-16，-醛、3，4-二去氢-Y，Y-胡萝卜-16-醛、3，4-二去氢-P，p-胡萝卜素、4，4，-二去氢-卩-胡萝卜素、3，4-二去氢-卩，[￡-胡萝卜素、3，4-二去氢-p，[cp-胡萝卜素、3，4-二去氢-卩，x-胡萝卜素、3，，4，-二 去氢-P，甲-胡萝卜素、3'，4，-二去氢-y，Y-胡萝卜素、7，8-二去氢-(()，[( -胡萝卜素、7，8-二去氢-[cpI，5C-胡萝卜素、3，4-二去氢-Y,甲-胡萝卜素、7，8-二去氢-P，P-胡萝卜素-3，3，-二醇、7，8-二去氢-p，[s-胡萝卜素-3，3，-二醇、 3，4-二去氢-p，p-胡萝卜素-2，2，-二酮、3'，4，-二去氢-p，甲-胡萝卜-16，-酸、 3，，4，-二去氢-P，p-胡萝卜3-醇、3，，4，-二去氢-p，卩-胡萝卜-4-醇、7，8-二去 氢-p，[s-胡萝卜-3-醇、7，8-二去氢-P,[q)-胡萝卜-3-醇、7，8-二去氢-卩《-胡萝卜3-醇、3，，4，-二去氢-p,Y-胡萝卜3-醇、3，，4，-二去氢-p，Y-胡萝卜 -16，-醇、3，，4，-二去氢-p，Y-胡萝卜-18，-醇、3'，4，-二去氢-P，p-胡萝卜4-酮、3，，4，-二去氢-卩，甲-胡萝卜4-酮、7，，8，-二去氢-p，p-胡萝卜素3，4，3，-三醇、3，4-二去氢-l，2-二氢-Y，Y-胡萝卜素、3，4-二去氢-l，2-二氢-甲，Y-胡萝卜-20-醛、6，7-二去氢-5，6-二氢-p，p-胡萝卜素-3，3，-二醇、3'，4，-二 去氢-1，，2，-二氢-|3，甲-胡萝卜素-3，l，-二醇、3，，4，-二去氢-1，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜素-r，2，-二醇、3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜素-4，2，-二酮、 3，4-二去氢-1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素-l，2-二醇、7，，8，-二去氢-5，6-二氢 -P，P-胡萝卜素-3，5，6，3，-四醇、6，7-二去氢-5，6-二氢-p，p-胡萝卜素-3，5，3，-三醇、7，,8，-二去氢-5，6-二氢-P，p-胡萝卜素-3，5，3，-三醇、35，4，-二去氢-1，，2，-二氢-卩,甲-胡萝卜素-2，l，，2，-三醇、1，,16，-二去氢-1，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜-2，-醇、3'，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p,甲-胡萝卜-l，-醇、3，，4，-二去氢 -1，，2，-二氢-|3，甲-胡萝卜-2，-醇、3，4-二去氢-l，2-二氢-甲，Y-胡萝卜-l-醇、 3'，4，-二去氢-18，-羟基-y-胡萝卜素、7，8-二去氢isorenieratene、 3，，4，-二去氢-4-酮-y-胡萝卜素、7,8- 二去氢renieratene、 4，，5，-二去氩-4，5，画 反-P，P-胡萝卜素、4，，5，-二去氢-4，5，-反-p，Y-胡萝卜素、二去氢反-y-胡 萝卜素、4，，5，-二去氢-4，5，-反-P，p-胡萝卜素-3，3，-二醇、4，，5，-二去氢 -4，5，-反-卩，|3-胡萝卜素-3，3，-二酮、10，，11，-二去氢-5，8，11，，12，四氢-10，画 阿朴-(5-胡萝卜素-3，5，8-三醇、6，，7，-二去氢-5，6，5，，6，四氢-p，p-胡萝卜素 國3，5，6，3，，5，画五醇、6，7-二去氢-5，6，5，，6，画四氢-p，卩画胡萝卜素画3，5，3，，5'四 醇、3,4- 二去氢-1，2,7，，8，-四氢-甲，Y-胡萝卜-1-醇、二去氢 trikentriorhodin、 7，8-二去氢玉米黄质、二去甲基化螺旋菌叶黄素、 1，2，1，，2，-二环氧-2，2，-二(3-羟基-3-甲基丁基)3，4-二去氢-1,2，1，，2，-四氢 -甲，甲-胡萝卜素、二环氧-P-胡萝卜素、5，8，5，，8，-二环氧隐黄质、5，6，5，，6，-二环氧-5，6，5，，6，腳四氢画p，(5-胡萝卜素、5，6，5，，8，-二环氧-5，6，5，，8，-四氩 -p，P-胡萝卜素、5,8，5，，8，-二环氧-5，8，5，，8，四氢-p，p-胡萝卜素、5，6，5，，6，-二环氧-5，6，5，，6，-四氢-p，卩-胡萝卜素-3，3，- 二醇、5，6，5，，8，- 二环氧 國5，6，5，，8，四氢-p,(3-胡萝卜素-3，3，-二醇、5，8，5，，8，-二环氧-5，8，5，，8，四氢 -P，P-胡萝卜素-3，3，-二醇、5，6，5，，6，-二环氧-5，6，5，，6，四氢-p，P-胡萝卜-3-醇、5，6，5，，8，-二环氧-5，6，5，，8，四氢國p，p画胡萝卜-3-醇、5，8，5，，8，-二环氧 画5,8，5，，8，四氢-p，p-胡萝卜-3-醇、5，6，5，，8，-二环氧玉米黄质、5，8，5，，8，-二环氧玉米黄质、二龙胆二糖基8，8，-二阿朴胡萝卜-8，8，-二酸酯、二 -(p，D-吡喃葡糖基)-4，4，-二阿朴胡萝卜素-4，4，-二酸酯、二葡糖基8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8，-二酸酯、二氢去水紫菌红醇、9，，10，-二氢-9，-阿朴 画P-胡萝卜素-3，9，-二酮、9，，10，-二氢-9，-阿朴-s卜胡萝卜素-3，9，-二酮、 7，，8，-二氢-7，-阿朴-卩-胡萝卜素-8，-酮、5，，6，-二氢-5，-阿朴-18，-去甲-p-胡萝卜-6，-酮、7，8-二氢坏青素、P-二氢胡萝卜素、l，l，-二氢-p-胡萝卜 素、3，4-二氢-P-胡萝卜素、7，7，-二氢-P-胡萝卜素、7，，8，-二氢-p，甲-胡萝 卜素、7'，8，-二氢个胡萝卜素、7，8，-二氢i，甲-胡萝卜素、7，，8，國二氢-[3画胡萝卜素、7，,8，-二氢-[￡，甲-胡萝卜素、1，2-二氢-;-胡萝卜素、1，2-二氢 U-胡萝卜素、7，8-二氢-甲，甲-胡萝卜素、7，8-二氢-卩，卩-胡萝卜素3，3，-二醇、7，，8，-二氢-p，T-胡萝卜素3，17，-二醇、9'，10，-二氢-p，Y-胡萝卜素 -3，17，-二醇、7'，8，-二氢-[s]，甲-胡萝卜素-3，17，-二醇、1，2-二氢-Y，甲-胡 萝卜素-l，20-二醇、5，6-二氢-卩，卩-胡萝卜素3，5，6，3，-四醇、5，6-二氢-卩，|3-胡萝卜素3，5，3，-三醇、1，，2，-二氢-卩，Y-胡萝卜l，-醇、7，，8，-二氢-p，甲國 萝卜3-醇、1，，2，-二氢-(p,甲-胡萝卜-l，-醇、1，2-二氢U-胡萝卜-l-醇、 5，6-二氢-j5,p-胡萝卜-3,5，6，3，-四醇、5，6-二氢-卩，[￡]-胡萝卜素-3，5，6，3，國 四醇、7，8(或7'，8)-二氢decaprenoxanthin单葡糖苷、l'，2，-二氢-3，，4，國 去氢-3，l，-二羟基个胡萝卜素、1,2-二氢-3，4-去氢番茄红素、1，2-二氢 -3，4-去氢-l-OH-番茄红素、7，8-二氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素、7，，8，-二氩 -4，4，-二阿朴胡萝卜4-醛、7，，8，-二氢-4，4，-二阿朴胡萝卜-4-酸、1，，2，國 二氢-3，，4，-二去氢-3，l，-二羟基个胡萝卜-2，基鼠李糖苷、1，，2，画二氩 -1，，2，-二羟基-4-酮torulene、 1，，2，-二氢-3，1，-二幾基torulene葡糖普、 1，，2，-二氢-3，1，-二羟基torulene鼠李糖苷、1，，2，-二氢-4,2，-二酮 torulene 、 3，-二氢-[boxH-皮质、1，，2，-二氢-l，-葡糖基-3，4-去氢 torulene、 1，，2，隱二氬曙1，-葡糖基-4-酮torulene、 1，，2，-二氢-1，-羟基-丫-胡萝卜素、1，，2，-二氢-1，-羟基绿菌烯、1，，2，-二氢-2，-羟基-3，，4，-去氢-4-酮_"胡萝卜素、1，，2，-二氢-1，-羟基-3，4-去氢torulene葡糖苷、1，，2，-二氢-l，-羟基-4-酮-y-胡萝卜素、1，，2，-二氢-1，-羟基-4-酮torulene、 1，，2，-二氢-l，-羟基-4-酮torulene葡糖苷、1，，2，-二氢-l，-羟基sphe roideneone、 1，，2，-二氢-1，-羟基torulene葡糖苷、1，，2，-二氢-1，-羟基 torulene鼠李糖苷、1，2-二氢番茄红素、l'，2，-二氢番茄红素、7，8-二氢 番茄红素、1，2-二氢-1-曱氧基-番茄红素-20-醛、二氢曱氧基番茄红素、 5，6-二氢-4-甲氧基-番茄红素-6-酮、1，2-二氢链孢红素、1，，2，-二氢链孢 红素、1，2-二氬-l-OH-番茄红素、l'，2，-二氢-l，-OH-torulene、 2，-二氢 phillipsiaxanthin、 二氢八氢番茄红素、1，2-二氢八氢番茄红素、1，，2，-二氢八氢番茄红素、1，2-二氢六氢番茄红素、1，，2，-二氢六氛番茄红素、. 7，8-二氢-8，7，-反-p，卩-胡萝卜素、7，，8，-二氢紫菌红醇、7，8 (或7，，8，)-二氢八叠球菌叶黄素、3，4-二氢球形(红极毛杆菌)烯、ll，，12，-二氢球形(红 极毛杆菌)烯、3，4-二氢螺旋菌叶黄素、3，3，-二羟基角黄素、3，3，-二羟 基-(x-胡萝卜素、3，4-二羟基-p-胡萝卜素、2，3-二羟基-p,p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羟基-[￡-胡萝卜素、2，3，-二羟基-p，P-胡萝卜素-4，4，-二酮、 3，3，-二羟基-p，p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羟基-(5，[￡-胡萝卜素-4，2，隱 二酮、3，3，-二羟基-p，x-胡萝卜素-4，6，-二酮、3，3，-二羟基-x，x-胡萝卜素 -6，6，-二酮、2，3-二羟基-卩，p-胡萝卜素-4-酮、3，3，-二羟基-|3，|3-胡萝卜素 -4-酮、3，2，-二羟基-(3，[￡-胡萝卜4-酮、3，3，-二羟基-p，[s-胡萝卜4-酮、 3，3，-二羟基-P，x-胡萝卜-6，-酮、3，8-二羟基-3c，jc-胡萝卜6-酮、3，3，-二羟 基去氢-p-胡萝卜素、3，3，-二羟基-7，8-去氢-p-胡萝卜素、3，3，-二羟基 -7，8，7，，8，-去氢-p-胡萝卜素、3，3，-二羟基-7，8-去氢-p-胡萝卜素-5，，6，-环 氧化物、3,3，-二羟基-2，3-二去氢-P，p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羟基 隱7，8-二去氢-卩，p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3'，8，-二羟基-7，8-二去氢-p,5c-胡萝卜素-3，，6，-二酮、3，3，-二羟基-2，3-二去氢-卩，p-胡萝卜4-酮、3，3，-二羟 基-7，，8，-二去氢-p，p-胡萝卜素-4-酮、3,4，-二羟基-2，3-二去氢-p，p-胡萝卜國4-酮、3，3，-二羟基-2，3-二去氢-p，[sI-胡萝卜4-酮、3，8-二羟基-7，，8，-二去氢-5WC-胡萝卜-6-酮、3，6，-二羟基-7，8-二去氢-6，，7，二氢-P，[s-胡萝卜素-3，，8，-二酮、3，3，-二羟基-7，8-二去氢-7，，8，二氢-卩《-胡萝卜素-6，，8，-二酮、3，1，-二羟基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-J3，Y-胡萝卜4-酮、l'，2，-二 羟基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜-4-酮、3，5-二羟基-6，7-二去氢 -5，6，7，，8，画四氢-7，-阿朴画卩-胡萝卜-8，-酮、6，3，画二羟基画7，，8，-二去氢 國5，6，7，8國四氢-P，P-胡萝卜素-3，8-二酮、3，3，-二羟基誦5，8，5，，8，画二环氧醫p画 胡萝卜素、5，6-二羟基-5，6-二氢-10，-阿朴-p-胡萝卜-10，-醛、5,6-二羟基 -5，6-二氢-10，曙阿朴-卩-胡萝卜-10，-酸、5，6國二羟基-5，6-二氢12，-阿朴-卩-胡萝卜12，-油酸、3，3，-二羟基-7，8-二氢-p，p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，1，-二羟基-l，，2，-二氢torulene、 1，，2，-二羟基漏1，，2，-二氢torulene、 3，3，-二 羟基_4，4，-二酮-卩-胡萝卜素、3，3，-二羟基-2，2，-二去甲-p，p-胡萝卜-4，4，-二酮-3,3，-二酰化产物(acylate )、3，19-二羟基-3，，6，二氧-7，8-二去氢-卩《誦 胡萝卜-n-醛、1，1，-二羟基-2,2，-二鼠李糖基-1，2,1，，2，-四氢-3，4，3，，4，画四氢番茄红素、3，3，-二羟基海胆酮、3，3，-二羟基-5，6-环氧-a胡萝卜素、 3，3，-二羟基-5，8-环氧-a-胡萝卜素、3，3，-二羟基-5，6-环氧-p-胡萝卜素、 3，3，-二羟基-5，8-环氧+胡萝卜素、2-(二羟基异戊烯基)-2，-异戊烯基-p一 胡萝卜素、3，3，-二羟基异renieratene、 3，3，-二羟基-4-酮-胡萝卜素 (gcarotene)、 3,3，-二羟基黄体色素、二羟基番茄红素、3，1，-二羟基 -2，-(5-0甲基戊糖基氧基)-3，，4，-二去氢-1，，2，-二氢-[3，甲-胡萝卜-4-酮、 二羟基链孢红素、2，，3，-二羟基-2-去甲-卩，p-胡萝卜素-3，4-二酮、3，3，画 二羟基-2-去甲-13-p，p-胡萝卜素-4，4，-二酮-3-酰化物、3，3，-二羟基-2-去 甲-13-P，(3-胡萝卜素-4，4，-二酮-3，3，-二-酰化物、1，2-二羟基六氢番茄红 素、二羟基pirardixanthin、 3，3，-二羟基反-卩-胡萝卜素、3，3，-二羟基 國2，3，2，，3，-四去氢-l5，P-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羟基-7，8，7，，8，-四去氢 陽P，P-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3，-二羟基-2，3，2，，3，-四去氢-p，P-胡萝卜素 一4，4，-二酮二棕榈酸酯、3，3，-二羟基-7，8，7，，8，-四去氢-p，P-胡萝卜-4-酮、 1，1，-二羟基-3，4，3，，4，-四去氢-l，2，l，，2，-四氢-Y，甲-胡萝卜素-2，2，-二酮、 3，8，-二羟基-5，，6，，7，，8，-四氢-5，-阿朴-18，画去甲-p國胡萝卜画6，-酮、l，l，-二 羟基-l，2，l，，2，-四氢-;-胡萝卜素、5，5，-二羟基-5，6，5，，6，-四氢-p，p-胡萝卜 素-3，3，國二酮、3，3，-二羟基-7，8，7，，8，-四氢-5wc-胡萝卜素-6，6，-二酮、 9，，10，-二氢-p-zeacarotene 3，17，-二醇(io1)、 二酮-，还参见二氧代-或-二酮2，2，-二酮细菌玉红素、3，4-二酮画p-胡萝卜素、4，4，画二酮-卩-胡萝卜 素、4，4，-二酮-y-胡萝卜素、4，4，-二酮梳黄质、3，3，-二酮去氢-P-胡萝卜 素、4，4，-二酮番茄红素、二酮pirardixanthin、 3，3，-二酮反-卩-胡萝卜 素、3,3，-二酮反去氢+胡萝卜素、2，2，-二酮螺旋菌叶黄素、4，4，画二酮 -7，8，7，，8，-四去氢玉米黄质、3，3，-二甲氧基-p，卩-胡萝卜素、3，3，-二曱氧 基-p，小胡萝卜素、3，3，-二甲氧基个胡萝卜素、3，3，-二甲氧基-3，，4，-去 氢-"胡萝卜素、1,1，-二甲氧基-3，4-二去氢-1，2，1，，2，，7，，8，-六氢-，甲-胡 萝卜素、1，1，-二甲氧基画3，4誦二去氢-l，2，l，，2，，7，，8，-六氢-^VF-胡萝卜-2曙 酮、1，1，-二甲氧基-3，4-二去氢-l,2，l，，2，-四氢-Y，甲-胡萝卜素、l，l，國二甲 氧基-3，，4，-二去氢-l，2，l，，2，-四氨-Y，甲-胡萝卜4-酮、l，l，-二甲氣基 -l，2，7，8，r,2，-六氢陽T，Y曙胡萝卜素、1，1，-二甲氧基國1，2，7，8，11，12，1，，2，-八氢-甲，T國胡萝卜素、1，1，-二甲氧基-3，4，3，，4，-四去氢-l，2，l，，2，-四氢-甲，Y-胡萝卜素、1，1，-二曱氧基-3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，,2，-四氢-甲，甲-胡萝卜 素-2,2，國二酮、1，1，-二曱氧基-1，2，1，，2，-四氢-甲,甲-胡萝卜-20-醛、l，l，誦 二甲氧基-l，2，l，，2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素、1，1，-二曱氧基-1，2，1，，2，-四氢 -甲，甲-胡萝卜素-4,4，-二酮、1，1，-二甲氧基-1，2，1，，2，-四氢番茄红素、l，l，-二甲氧基-l，l，，2，2，-四氢链孢红素、二甲基西红花酸、二曱基-6，6，-二阿 朴胡萝卜素-6，6，-二酸酯、二甲基-8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8，-二酸酯、 Dineapolitanosyl-8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8，-二酸酯、2，2-二去曱-|3，(3-胡萝 卜 素-3，4，3，,4，四酮、 硅甲藻黄素、3，3，-二oxi-4-氧代-p-胡萝卜素、 二氧代-，还参见二酮-或-二酮5，6-二氧代-10，-阿朴-5，6-开环-J5-胡萝卜 -10，-醛、5，6，5，，6，-二裂甾醇(diseco)-卩，p-胡萝卜素5，6，5，，6，-四酮、 7，8，11，12，13，14，15，7，，8，，11，，12，，15，画十二氢-13，15， 14,15， 二环-15，15，-开环-H胡萝卜-15-醇、十二氢番茄红素、a-皮质、p-皮质、a-皮黄 素、p-皮黄素;海胆酮、Echini細e、环氧化叶黄素、6-Epikarpoxanthin、 3，-表 叶黄素(Epilutein)、 5，6-环氧-a-胡萝卜素、5,8-环氧-a-胡萝卜素、5，8-环氧_|5_胡萝卜素、1，2-环氧-l，2，7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-十氢-甲，Y-胡萝 卜素、5，6-环氧-7，，8，-二去氢-5，6-二氢-P，p-胡萝卜素-3，3，-二醇、5，8-环 氧誦7，，8，-二去氢-5，8-二氢-卩，|5-胡萝卜素-3，3，-二醇、1，，2，-环氧-3，，4，-二 去氢-l，2，-二氢-p，甲-胡萝卜素-2-醇、5，，6，-环氧-6，7-二去氢-5,6，5，，6，誦四 氢-卩，P-胡萝卜素-3，5，19(或19，),3，-四醇、5，，6，-环氧-6，7-二去氢 國5，6，5，，6，-四氢-卩，P-胡萝卜素-3，5，3，-三醇、5，，6，-环氧-6,7- 二去氢 -5，6，5，6，-四氢^^-胡萝卜素-3，5，3，-三醇3-醋酸酯、5，，8，-环氧-6，7-二去 氢-5，6，5，，8，-四氢-p，卩-胡萝卜素-3，5，3，-三醇、5，6-环氧-5,6-二氢-12，國阿 朴_卩_胡萝卜素-3，12，-二醇、5，8-环氧-5，8-二氢-10，-阿朴+胡萝卜素 -3，10，-二醇、5,8-环氧画5,8-二氢画12，-阿朴-卩-胡萝卜素-3，12，-二醇、5，6画 环氧-5，6-二氢-[3，P-胡萝卜素、5，8-环氧-5，8-二氢-p，P-胡萝卜素、5，6-环 氧-5，6-二氢-|3，￡-E胡萝卜素、5，8-环氧-5，8-二氢-P，sj-胡萝卜素、1，，2，-环氧-l，，2，-二氢-(5，甲-胡萝卜素、1，，2，-环氧-1，，2，-二氢-[￡，甲-胡萝卜素、1，2-环氧-l，2-二氢-Y，Y-胡萝卜素、5，6-环氧-5，6-二氢-T，甲-胡萝卜素、 5，6-环氧-5，6-二氢-P，J5-胡萝卜素-3,3，-二醇、5，8-环氧-5，8-二氢-卩，卩-胡萝 卜素-3，3，-二醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩,[s]-胡萝卜素-3，3，-二醇、5,6-环氧 -5，6-二氢-p，[s卜胡萝卜素-3，3，-二醇二棕榈酸酯、5，8-环氧-5，8-二氢 -P，[s卜胡萝卜素-3，3，-二醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩，[￡-胡萝卜素-3,3，，6，-三醇、5，8-环氧-5，8-二氢-|5，[小胡萝卜素-3，3，，6，-三醇、5，6-环氧-5，6-二 氢-卩，[3-胡萝卜-2-醇、5，6-环氧-5，6-二氢-p，p-胡萝卜3-醇、5，，8，-环氧 -5，，8，-二氢-卩，卩-胡萝卜-3-醇、5，6-环氧-5，6-二氢-p，[s-胡萝卜-2-醇、5，6國 环氧-5，6-二氢-p，f-胡萝卜-3-醇、5，8-环氧-5，8-二氢-P，Y-胡萝卜-3-醇、 5，8-环氧-3，3，-二羟基-a-胡萝卜素、5，6-环氧-3，3，-二羟基-7，，8，二去氢 -5，6，7，8-四氢-卩，卩-胡萝卜-8-酮、5，，6，-环氧-3，3，-二羟基-7，8-二去氢 -5，，6，-二氢-10，11,20-三去曱-卩，卩-胡萝卜素-19，，ll，-内酯、5'，6，-环氧 誦3，3，-二羟基-4，7-二去氢-5，，6，-二氢-10，ll，20-三去甲-p，P-胡萝卜素 -19，，11，-内酯3-醋酸酯、5，，6，-环氧-3，3，-二羟基-7，8-二去氢-5，，6，-二氢 -10，ll，20-三去甲-p，P-胡萝卜素-19，，ll，-内酯3-醋酸酯、5，6-环氧-3，3，-二羟基-5，6-二氢-P，x-胡萝卜-6，-酮、5，8-环氧-3，3，-二羟基-5，8-二氢-卩《-胡萝卜-6，-酮、5，6-环氧-3，3，-二羟基-5，6，7，，8，-四氢-P，小胡萝卜素 -11，，19，-内酯、1，，2，-环氧-2，-(2，3-环氧-3-甲基丁基)-2-(3-羟基-3-甲基丁 基)-3，，4，- 二去氢-1，2，1，，2，-四氢画甲，平誦胡萝卜-l國醇、1，2-环氧 -l，2，7，8，7，，8，-六氢-Y，Y-胡萝卜素、5，6-环氧-3-羟基-8，-阿朴-p-胡萝卜 國8，-醛、5，6-环氧-5，6-二氢-10，-阿朴-卩國胡萝卜素-3，10，-二醇、5,8-环氧國3-羟基个胡萝卜素、5，8-环氧-3-羟基-5，8-二氢-8，-阿朴+胡萝卜-8，-搭、 5，6-环氧-3-羟基-5，6画二氢-10，-阿朴-p匿胡萝卜-10，-醛502、 5，6-环氧-3-羟基-5，6-二氢誦12，-阿朴-P画胡萝卜國12，画醛、5，6-环氧-3-羟基-5，6，7，，8，-四 氢_7，_阿朴+胡萝卜-8，-酮、5，8-环氧叶黄素、1，2-环氧 -1，2,7，8，11，12，7，，8，八氢-甲，"月萝卜素、1，2-环氧-1，2，7，8，7，，8，，11，，12， 八氢-甲，甲-胡萝卜素、r，2，-环氧-7，8，ll，12，l，，2，，7，，8，-八氢-p，Y-胡萝卜 -2-醇、1，2-环氧八氢番茄红素、5，8-环氧王红黄质、5，，8，-环氧-5，6，5，，8，-四氢-(3,P-胡萝卜素-3，5，6，3，-四醇、5，，6，-环氧-5，6，5，，6，-四氢-卩，卩-胡萝卜素-3，5,6，3，-四醇、5,6國环氧-3，，4，，7，，8，画四去氢-5，6-二氢-p，P-胡萝卜國4-酮、5，6-环氧-3，3，，5，，19，-四画羟基國6，，7，画二去氢-5，6，7.8，5,，6，-六氢-卩，p-胡 萝卜-8-酮3，-醋酸酯19，-己酸酯、5，6-环氧-3，3，，5，-三幾基-6，，7，-二去氩 -5，6，7，8,5，，6，-六氢-(3,卩-胡萝卜-8-酮、5，6-环氧-3，3，5，-三羟基-6，，7，-二去 氢-5，6，7，8，5，，6，-六氢-p，卩-胡萝卜8-酮3，-醋酸酯、5，，6，-环氧-3，5，3，-三 羟基-6，7-二去氢-5，6，5，，6，-四氢-10，ll，20-三去甲-p，p-胡萝卜素-19，，11，-内酯、5，，6，-环氧-3，5，3，-三羟基-6，7-二去氢-5，6，5，，6，-四氢-10，ll，20-三去 曱-P，P-胡萝卜素-19，，ll，-内酯3-醋酸酯、4，，5，-环氧-3，6，3，-三羟基 -7，8，4，，5，,7，，8，-六氢-丫，[￡-胡萝卜8-酮、5，6-环氧玉米黄质、5，8-环氧玉 米黄质、花菱草叶黄素、花菱草酮、4，-环氧-p，p-胡萝卜-4-酮、4，-环氧 画4-酉同國p-胡萝卜素、Euglenanone、棵条红酉同、Eutreptiellanone;黄曲霉素、金盏黄素、紫菌红素甲、毛茛黄素、屈曲黄素、 Foliachrome、 Foliaxanthin、 Fritschiellaxanthin、 Fucochrome、岩藻 黄素、Fucoxanthinol、墨角藻黄醇；尬赞黄素(Gazaniaxanthin)、 p，D-龙胆二糖基P，D-葡糖基8，8，陽二 阿朴胡萝卜素-8，8，-二酸酯、龙胆二糖基氢-8，8，-二酸酯、龙胆二糖基 neapolitanosyl 8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8，-二酸酯、P，D-葡糖基氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素-4，4，-二酸酯、4'-p，D-葡糖基4-氢-7，，8，-二氢-4，4，-二阿 朴胡萝卜素-4，4，-二酸酯、p，D-葡糖基氢-8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8，-二 酸酯、p，D-葡糖基曱基-8，8，-二阿朴胡萝卜素-8,8，-二酸酯、吡喃葡糖基基氧基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-P，甲-胡萝卜素、l-葡糖基氧基-3，4-二去 氢-l，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素、2，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氢-1，，2，-二氢 -P，甲-胡萝卜素-3，l，-二醇、1，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氢-1，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜-3-醇、1，-葡糖基氧基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜-2，-醇、1，-葡糖基氧基-3，,4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜-4-酮、1-葡糖 基氧基-3,4-二去氢-l，2,7，，8，-四氢U-胡萝卜素、1-葡糖基氧基-1，2-二氢-Y，Y-胡萝卜二20-醛、l-葡糖基氧基-l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜素、l，-葡糖基氧基-l，，2，-二氢-[cp]，Y-胡萝卜素、l-葡糖基氧基-l，2-二氢U-、4-葡糖基氧基-4，4，二阿朴链孢红素、l，-葡糖胡萝卜素、4-葡糖基氧基-7，，8，-二氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素、l，-葡糖基 氧基-2，-羟基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜-4-酮、2-(4-葡糖基氧 基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-w胡萝卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-[s，[sI-胡 萝卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯 基)-7，8誦二氢國[s副-胡萝卜素、2，誦(4-葡糖基氧基-3-甲基-2- 丁烯 基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-[￡1，￡卜胡萝卜-18-醇、2-[3-(葡糖基氧基)-3-甲 基丁基-2，-(3-羟基-3-甲基丁基)-3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，，2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、1，-葡糖基氧基-3，4，3，，4，-四去氢-1，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜素、Glycymerin、 Guaraxaiithin;盐生梳黄质、堆心菊素、杂叶黄素、十六氢番茄红素、2，3，2，，3'，45，-六去氢-4，5，-反-p，P-胡萝卜素、1，2，7，8，11，12-六氢-甲，Y-胡萝卜素、 1，2，7，8，1，，2，-六氢曙T,甲-胡萝卜素、1，2，7，8，7，，8，-六氩-甲，Y画胡萝卜素、 7，8，11，12，7，，8，-六氢-Y，Y-胡萝卜素、7，8，ll,12，7，，8，-六氢-p，f-胡萝卜2-醇、15，7，，8，,11，，12，，15，-六氢-p，Y-胡萝卜-2-醇、1，2，7，，8，,11，，12，-六氢 -甲，甲-胡萝卜-l國醇、7，8，11，12，7，，8，-六氢胡萝卜-16-醇、 7，8，11，12，7，，8，-六氢-4，4，-二阿朴胡萝卜、1，2，7，8,11，12-六氢番茄红素、 1，，2，，7，，8，，11，，12，-六氢番茄红素、7，8，11，12，7，，8，-六氢番茄红素、 7，8，1，，2，，7，，8，-六氢番茄红素、3,4，3，，4，，7，，8，-六氢螺菌黄质、19，-己酰 基氧藻褐素、19-己酰基氧paracentrone、 l-己糖基-l，2-二氢-3，4-二去 氢阿朴-8，-lycopeno1、 0-己糖基-l，-羟基-l，，2，-二氢个胡萝卜素、O-己 糖基-1-4-酮-l，-羟基-1，，2，- 二氢-3，，4，誦二去氢个胡萝卜素、 Hopkinsiaxanthin、羟基-，参见单羟基-、OH或-醇3-羟基-卩-阿朴-2-胡萝卜醛、3-羟基-8，-阿朴-P-胡萝卜-8，-醛、3-羟基-10，-阿朴-p-胡萝卜 -lO，-醛、3-羟基-12，-阿朴-P-胡萝卜-12，-醛、3-羟基-8，-阿朴-s卜胡萝卜 -8，-醛、3-羟基-8，-阿朴-p-胡萝卜-8，-酸、9'-羟基-9，-阿朴-P-胡萝卜-3-酮、9，隱羟基-9，國阿朴-￡画胡萝卜誦3-酮、羟基asteroide細e、 3-羟基角 黄素、3-羟基-P，T-胡萝卜-18，-醛、3-羟基-a-胡萝卜素、3'-羟基-a-胡萝 卜素、4-羟基-a-胡萝卜素、2-羟基-|5-胡萝卜素、3-羟基-p-胡萝卜素、4-羟基+胡萝卜素、3-羟基个胡萝卜素、4，-羟基个胡萝卜素、3-羟基 -间-胡萝卜素、2-羟基-(5，p-胡萝卜素-4，4，-二酮、3-羟基-p，p-胡萝卜素 -4，4，-二酮、3，-羟基-卩，卩-胡萝卜素-3，4-二酮、4，-羟基-p，卩-胡萝卜素-3，4画 二酮、3-羟基-p，[s卜胡萝卜素-4，3，-二酮、3，-羟基-p，[s卜胡萝卜素-3，4-二酮、3-羟基-p《-胡萝卜素-3，，6，-二酮、3，-羟基-p，p-胡萝卜素-3，4，4，-三酮、 2，-羟基-p，p-胡萝卜-2-酮、2-羟基-p，p-胡萝卜4-酮、3-羟基-卩，p-胡萝卜4-酮、3，-羟基-p，p-胡萝卜-4-酮、4，-羟基-p，p-胡萝卜-4-酮、3-羟基-P，[s]-胡萝卜-4-酮、3-羟基-p,[s-胡萝卜-3，-酮、3，-羟基-p，x-胡萝卜-6，-酮、3羟基-(VF-胡萝卜-4，-酮、3-羟基-p，甲-胡萝卜4-酮、3-羟基 -[s，[s卜胡萝卜-3，-酮、3'-羟基-甲，Y-胡萝卜-4-酮、3-羟基桔黄素、3-羟 基-7，8-去氢-a-胡萝卜素、3，-羟基-3，4-去氢-|3-胡萝卜素、3-羟基-3，，4，-去氢-y-胡萝卜素、4-羟基-4，4，-二阿朴链孢红素、3-羟基-2，3-二去氢-p，卩-胡萝卜素-4，4，-二酮、2，-羟基-3，4-二去氢-p,p-胡萝卜素-2-酮、3-羟基-2，3 -二去氢-P，p-胡萝卜4-酮、3-羟基-2,3-二去氢-P，[s-胡萝卜4-酮、3-羟 基-2，3-二去氢-P，5C-胡萝卜-4-酮、3-羟基-2,3-二去氢-p，[cp-胡萝卜4-酮、 3-羟基-3，，4，-二去氢-p，甲-胡萝卜-4-酮、3-羟基-7，8-二去氢-7，，8，-二氢 -7，-阿朴-p-胡萝卜素-4，8，-二酮、3-羟基-7，8-二去氢-7，，8，-二氢-7，-阿朴 画p一胡萝卜-8，-酮、3-羟基-7，，8，-二去氢-7，8-二氢-5WC-胡萝卜素-6，8-二酮、 1，-羟基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-P，Y-胡萝卜4画酮、1，-羟基-3，，4，-二去 氢-l，，2，-二氢-卩，Y-胡萝卜-2，-酮、2，-羟基-3，,4，-二去氢-l，，2，-二氢-P，Y画 胡萝卜-4-酮、5-羟基-4，，5，-二去氢-4，5-二氢-4，5，-反-p，p-胡萝卜素-3，3，-二酮、3，-羟基-2，，3，-二去氢-2-去甲-P，P-胡萝卜素-3，4，4，-三酮、3，-羟基 國4，，5，-二去氢-4，5，-反-(5，P-胡萝卜-3-酮、3-羟基-5，8，5，，8，-二环氧-|5-胡萝卜素、3-羟基-7，，8，-二氢-7，-阿朴-P-胡萝卜-8，-酮、3-羟基-5，，6，-二氢-5，-阿朴-18，-去曱-卩-胡萝卜-6，-酮、l-羟基-l，2-二氢-甲，Y-胡萝卜-20-醛、l，誦 羟基-1，,2，-二氢个胡萝卜素、3_羟基_7，8-二氢-5^-胡萝卜素-M-二酮、 4，-羟基-5，，6，-二氢-P，P-胡萝卜-4-酮、1，-羟基-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜-4画 酮、8，-羟基-7，，8，-二氢桔黄素、4-羟基-7，，8，-二氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素、 4，-羟基-5，，6，-二氢海胆酮、1，-羟基-1，，2，-二氢-2-异戊烯基-2，-(羟基异戊烯基)torulene、l-羟基-l，2-二氢番茄红素、l-幾基-l，2-二氩链孢红素、 1，-羟基-1，，2，-二氢链孢红素、l-羟基-l，2-二氢八氢番茄红素、l(或l，)-羟基-l，2(或1，，2，)-二氢六氢番茄红素、8，-羟基-7，，8，-二氢柑桔黄质 (dihydroreticulataxanthin)、 1，-羟基-1，，2，-二氢球形(红极毛杆菌)烯、 2，曙羟基-1，，2，-二氢torulene、 2-羟基-l，，2，-二氢torulene-l，，2，-氧化物、 5-羟基-5，6-二氢玉米黄质、3-羟基-3，，4，-二酮-a-胡萝卜素、3-羟基-4，4，-二酮-P-胡萝卜素、3'-羟基-3，4-二酮-p-胡萝卜素、2，-羟基-3，1，-二甲氧 基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜-4-酮、4-羟基-3，，4，-二氧代-卩-胡萝卜素、2-羟基海胆酮、3-羟基海胆酮、3，-羟基海胆酮、4，-羟基海 胆酮、3-羟基-5，8-环氧-卩-胡萝卜素、3，-羟基-3，6-环氧-5，6-二氢-卩，[￡-胡萝卜4-酮、3，-羟基-3，6-环氧-7，，8，-二去氢-5，6-二氢-p，p-胡萝卜-4-酮、 3，-羟基euglenanone、 2，-羟基屈曲黄素、l-羟基-l，2，7，,8，，ll，,12，-六氢 番茄红素、1，-羟基-3，4，1，，2，，11，，12，六氢球形(红极毛杆菌)烯、2-(4-羟 基-3-羟曱基-2-丁烯基)-2，-(3-甲基-2-丁烯基)-p，p-胡萝卜素、3-羟基异 renieratene、 3-羟基-4-酮-a-胡萝卜素、3-羟基-3，-酮-a-胡萝卜素、3-羟基—4-酮-p-胡萝卜素、3-羟基-4，-酮-p-胡萝卜素、4-羟基-4，-酮-P-胡萝卜素、1，-羟基-2，-酮-1，，2，-二氢torulene、 3-羟基-3，-酮-反去氢胡萝卜 素、19-羟基叶黄素、16-羟基番茄红素、3-羟基-3，-甲氧基-P-胡萝卜素、 l'-羟基-l-甲氧基-3,4-二去氢-l，2，l，，2，，7，，8，-六氢-Y，甲-胡萝卜-2-酮、l，誦 羟基-l-甲氧基-l，2，l，，2，，7，，8，-六氢-Y，T-胡萝卜-4-酮、l，-羟基-l-甲氧基 画3，4，3，,4，-四去氢-l，2，l，，2，-四氢-Y，甲-胡萝卜-2-酮、l，-羟基-l-甲氧基 -1，2，1 ，，2，-四氢-Y，Y-胡萝卜-4-酮、2-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-p，p-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-[s]，甲-胡萝卜素、2-(3-羟甲基-丁-2-烯基)-7，，8，-二氢-问-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-7，，8，-二氢 -[s，甲-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(3-甲基-2-丁烯 基Hsl，[s-胡萝卜素、M4羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(3-曱基-2-丁烯 基Hs，[s-胡萝卜-18-醇、2，-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁 烯基)-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜素-l，-醇、2(或2，)-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2，(或2)-(3画甲基-2-丁烯基)-3，,4，-二去氢-l，，2，-二氢-[,胡萝卜l，-醇、2，-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯 基)-7，8(或7'，8，)-二氢-[sl，[s卜胡萝卜-18-醇、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯 基)曙7，8，7，，8，画四氢-[s]，甲-胡萝卜素、2画(4-羟基-3-甲基-2- 丁烯 基)-7，，8，，11，，12，-四氢-[￡,甲-胡萝卜素、16-(3-羟基-3-甲基丁基)-16，-(3國 甲基-2國丁烯基)画7，8，ll，12，15，7，，8，，ll，，12，，15，-十氢-甲，甲画胡萝卜素、 2-(3-羟基-3-甲基丁基)-2，-(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，，2，-四氢-Y，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2-羟基-单环-六氢番茄红素、4-羟基粘 液叶黄素、羟基链孢红素、15-羟基-7，，8，，9，，10，，11，，12，，13，，14，-八氢-6，-阿朴-P-胡萝卜-7，-酮、1，-羟基-3，4，7，8，1，，2，，11，，12，-八氢球形(红极毛杆 菌)烯、3，-羟基-4-氧代-p-胡萝卜素、3-羟基-4-氧代-2，3-去氢-p-胡萝卜 素、4，-羟基-3-氧代海胆酮、羟基八氢番茄红素、羟基六氢番茄红素、 4'-幾基誦4-氧^-pirardixanthin、 2-轻基plectaniaxanthin、 3國幾基-4，5，一 反_5，-阿朴-卩-胡萝卜-5，-酮、3-羟基-4，，12，-反-P，P-胡萝卜素-3，，12，-二 酮、3，-羟基王红黄质、3，-羟基-5,6-开环-p，P-胡萝卜素-5，6-二酮、3-羟 基半-p-胡萝卜酮、3-羟基sintaxanthin、羟基球形(红极毛杆菌)烯、羟 基spheroidenone、羟基螺旋菌叶黄素、8，-羟基-5，，6，，7，，8，-四氢-5，誦阿 朴-18，画去曱國p-胡萝卜-6，-酮、4，画羟基國5，6，5，，6，画四氢画P，p画胡萝卜國4画酮、 l-羟基-3，4，3，，4，-四去氢-l，2-二氢-甲，甲-胡萝卜-2-酮、1-羟基-1，2，7，，8，-四氢番茄红素、1，-羟基-3，4，1，，2，-四氢球形(红极毛杆菌)烯、3_羟基 torulene、 16,-羟基torulene、 18，-羟基torulene、 3-羟基-3，，4，-三酮-卩-胡萝卜素、3-羟基-p-zeacarotene、 5-羟基玉米黄质；异叶黄素、异agelaxanthin A、异胭脂树素、异胡萝卜素、异-;-胡萝卜素、异-;-胡萝卜素、异西红花酸、异隐黄质、异藻褐素、异岩 藻黄醇、异叶黄素、异红木素曱酯、异蛤贝叶黄素、2-异戊烯基-3，4-去氬紫菌红素乙、异renieratene、 p陽异renieratene、 3，3，-异renieratene diol、 3-异renieratenol、异tedaniaxanthin、异tedanin、异玉米黄质；Karpoxanthin、酮-，还参见氧代或-酮酮辣椒黄素、4-酮辣椒黄素、 4-酮-a-胡萝卜素、4-酮-P-胡萝卜素、4-酮-"胡萝卜素、4-酮梳黄质、 4國酮-3，，4，-去氢-p-胡萝卜素、4-酮-l，，2，-二氢-l，-羟基torulene、 2-酮-7，，8，-二氢紫菌红醇、4-酮-3，3，-二羟基-a-胡萝卜素、4'-酮-3-羟基画y誦 胡萝卜素、4-酮-3，-羟基番茄红素、4-酮叶黄素332 4-酮myxo1 2，-(甲 基戊糖苷)、4-酮粘液叶黄素、2-酮-OH-螺旋菌叶黄素、4-酮 phleixanthophyll、 2-酮紫菌红醇、4，-酮王红黄质、2-酮螺旋菌叶黄素、 4國酉同torulene、 4-酉同玉米黄质；莴苣属叶黄素、Latochrome 、 Latoxanthin 、 麻风菌红素、 Lilixanthin、 Loniceraxanthin、 Loroxanthin、 Lusomycin、 叶黄素、 叶黄素二甲基醚、叶黄素二棕榈酸酯、叶黄素环氧化物、黄体色素、 Luteol、黄体黄质(Luteoxanthin)、番茄红素、番茄红素-20-醛、番 茄红素、番茄红素-16，16，-二醇、番茄红素1，2-环氧化物、番茄红素5,6-环氧化物、番茄红素-16-醇、番茄红素-20-醇、十氢番茄红素、 Lycophyll、 番痴黄色素5Mactraxanthin、 Manixanthin、 1-甘露糖基氧基-3，4-二去氢-1，2-二氬-8，-阿朴-甲-胡萝卜素-8，-醇、3'-曱氧基-P,p-胡萝卜素-3-醇、3-曱 氧基-p，X-胡萝卜素、l-甲氧基-l，2，7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-十氢-甲，Y-胡 萝卜素、1，-甲氧基-1,2,7，8，11,12，1，，2，，7，，8，-十氢-甲，^-胡萝卜-l-醇、1-曱氧基-3，4-二去氢-l，2-二氢U-胡萝卜-20-醛、1，-曱氧基-3，，4，-二去 氢-l，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜素、l-甲氧基-3，4-二去氢-l，2-二氢-甲，甲-胡萝 卜素、l-曱氧基-3 ，4-二去氢-l，2，7，，8，，ll，，12，-六氢-Y，甲-胡萝卜素、l，-甲氧基-3，，4，-二去氢-l，2，7，8，l，，2，-六氢-Y，Y-胡萝卜素-l-醇、1-甲氧基 -3，4-二去氢-l，2，7，，8，-四氢-H胡萝卜素、1，-甲氧基-3，，4，-二去氢 -l，2,r，2，-四氢-f，Y-胡萝卜素-l-醇、l-甲氧基-3，4-二去氢-l，2，7，，8，-四 氢-甲，甲-胡萝卜-2-酮、l-甲氧基-l，2-二氢-T，Y-胡萝卜-20-醛、1-甲氧基 -l，2-二氢-甲，Y-胡萝卜素、l'-甲氧基-l，，2，-二氢-P，Y-胡萝卜-4，-酮、l，-甲氧基-l，，2，-二氢-X，Y-胡萝卜素-4，-酮、l-甲氧基-l，2-二氢-甲，甲-胡萝 卜4画酮、1，-甲氧基-1，，2，-二氢-3，，4，-去氢个胡萝卜素、l國甲氧基-l，2國 二氢-3，4-去氢番茄红素、1-甲氧基-1,2-二氢-3，4- 二去氢番茄红素-20-醛、l-甲氧基-l，2-二氢番茄红素、4-甲氧基-5，6-二氢番茄红素、1-甲氧 基-l，2-二氢链孢红素、l-甲氧基-l,2-二氢八氢番茄红素、1-甲氧基-1，2-二氢六氢番茄红素、1，-甲氧基-1，，2，-二氢球形(红极毛杆菌)烯、3-甲氧 基-19，3，-二羟基-7，8-二去氢-卩，x-胡萝卜素-6，，8，-二酮、1-甲氧基 -1，2，7，，8，，11，，12，-六氢-甲，甲-胡萝卜素、1，-甲氧基-1，2，7，8，1，，2，-六氢 -V，甲-胡萝卜-l-醇、l-曱氧基-l，2,7，，8，，ll，，12，-六氢-T，Y-胡萝卜-4-酮、 1-甲氧基-1 ，-羟基-l，2，l，，2，-四氢六氢番茄红素、1-甲氧基-2-酮-7，，8，-二 氢-3，4-去氢番茄红素、甲氧基番茄红醛、1-甲氧基-1，2，7，8，7，，8，，11，，12，-八氢-甲，甲-胡萝卜素、l'-甲氧基-l，2，7，8，ll，12，l，，2，-八氢-Y，甲-胡萝卜-l-醇、l-甲氧基-4-氧代-l,2-二氢-8，-阿朴-Y-胡萝卜-8，-醛、l画曱氧基-4誦 氧代-l，2-二氢-12，-阿朴-甲-胡萝卜-12，-醛、甲氧八氢番茄红素、甲氧六 氢番茄红素、曱氧球形(红极毛杆菌)烯、1，-甲氧基-3，4，3，，4，-四去氢 -1，2，1，，2，-四氢國甲，甲國胡萝卜1國醇、l画甲氧基画l，2，7，，8，-四氢誦y，甲-胡萝卜 素、l-曱氧基-l，2，7，，8，-四氢-Y，平-胡萝卜-4-酮、1画甲氧基画1，2，7，，8，誦四 氢-3，4-去氢番茄红素、3甲氧基-19，3，，8，-三羟基-7，8-二去氢-(3，5C-胡萝卜 -6，-酮、甲基4，-阿朴-卩-胡萝卜-4，-酸酯、甲基8，-阿朴-p-胡萝卜-8，-酸 酯、曱基6，-阿朴-甲-胡萝卜-6，-酸酯、曱基阿朴-6，-番茄红素酸酯、 红木素甲酯、2-(3-甲基-2-丁烯基)-p，p-胡萝卜-18(或18，)-醇、2-(3-甲基 -2-丁烯基)-3，4-二去氢-1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、2-(3-甲基-2-丁烯 基)-7，8，7，,8，-四氢-[s],Y-胡萝卜-18-醇、3，，4，-二去氢-p，Y-胡萝卜-16，-酸酯、甲基l-己糖基-l，2-二氢-3，4-二去氢-阿朴-8，-番茄红素酸甲酯、 甲基氢6，6，-二阿朴胡萝卜素-二酸酯、1-甘露糖基氧基-3，4-二去氢-1，2-二氢-8，-阿朴-甲-胡萝卜素-8，-酸甲基酯、1，-甲氧基-4，-氧代-1，，2，-二氢 -5C，甲-胡萝卜素-16(或17或18)-酸甲酯、2，-(0-甲基-5-C-曱基戊糖基氧 基)-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜素-3，l，-二醇、Metridene、 Mimulaxanthin、蓝隐藻黄素、单去水细菌玉红素、单去氢-p-胡萝卜 素、单去氢番茄红素、单去曱基(化的)螺旋菌叶黄素、单环氧-，还 参见环氧-单羟基环八氢番茄红素、单羟基环六氢番茄红素、柠黄质、 玉米黄咬喃素、Mytiloxanthin 、 Mytiloxanthinone 、 Myxobactin 、 Myxobactone、粘2，-葡糖苷、粘2，-0-甲基-甲基戊糖苷、粘2，-鼠李糖 苷、粘液叶黄素、蓝藻叶黄素、粘液叶黄素；新胡萝卜素、Neochrome、新-p-胡萝卜素B、新-P-隐黄质A、新 黄素、新黄素3-醋酸酯、链孢霹属叶黄素、链孢霉属叶黄素甲基酯、 链孢红素、nonaprenoxanthin 、 2-去甲-奸青素二酉旨、Norbixin 、 Nostoxanthin;八氢-卩-胡萝卜素、1，2，7，8，11，12，7，，8，画八氢-甲，T-胡萝卜素、 7，8，11，12，7，，8，，11，，12，-八氢-甲，Y画胡萝卜素、1，2,7，8，11，12，7，，8，-八氢 -甲，甲-胡萝卜素曙1，2誦二醇、1，27，8，1，，2，，7，，8，誦八氢-甲，甲國胡萝卜素國l，l，画 二醇、l，2，7，8，ll，12，7，，8，-八氢-T,甲-胡萝卜-l画醇、7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，誦 八氢國卩，Y-胡萝卜画2-醇、1，2，7，8，7，，8，，11，，12，-八氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、 7，8，11，12，7，,8，，11，，12，-八氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素、八氢番茄红素、 5，6,7,8，5，，6，，7，，8，-八氢番茄红素、7，8，ll，12，7，，8，，ll，，12，-八氢番茄红素、 3，4，3，，4，，7，,8，，11，，12，國八氢螺旋菌叶黄素、OH,还参见羟基画或-醇OH國 绿菌烯、OH-绿菌烯葡糖苷、OH-番茄红素、2-OH-单环八氢番茄红素、 2垂OH-单环六氢番茄红素、OH-链孢红素、OH-Okenone、 OH-P481、 OH-P 482、 OH- P 511、 OH-R、 OH國紫菌红素乙、OH國Sintaxanthin 5,6-环氧化物、OH-球形(红极毛杆菌)烯、OH-球形(红极毛杆菌)烯酮、 OH-7，8，ll，12國四氩番痴红素、OH画Y、 Oke謹e 、 Ophioxanthin 、 Oscillaxanthin、 Oscillol 2，2，-二(0-甲基画甲基戊糖苷)、Oscillol 2，2，-二 鼠李糖苷、Ovoester、氧代-，还参见酮或-酮3-氧代角黄素、4，-氧代 一4，4，-二阿朴胡萝卜素-4-酸、8，-氧代-8，8，-二阿朴胡萝卜酸、3-氧海胆 酮、4-氧腐菌黄素、16，-氧代torulene、 6，-氧菊黄质、P412、 P 444、 P 450、 P452、 P481、 P 500、 P518、 l，-[(x-O國棕榈酰-卩，D-葡糖基)氧 基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，甲-胡萝卜-2，-醇、蝶红素、蝶红酮、 Paracentrone、 Parasiloxanthin、 Pectenol、 Pectenolone、梳黄质、五 黄质、多甲藻素、多甲藻素醇、Persicachrome、 Persicaxanthin、 Phillipsiaxanthin 、 Philosamiaxanthin 、 Phleixantophyll 、 棕榈酸 Phleixanthophyll、 Phoeniconone、 Phoenicopterone、芬尼黄质、酸浆 果红素、植物叶黄素、八氢番茄红素、C(30)-八氢番茄红素、八氬番 茄红素1，2-(环)氧化物、Phytoenol、六氢番茄红素、六氢番茄红素环氧化物、Phytofl固ol、色素R、色素X、色素Y、 Plectaniaxanthin、 聚-顺个胡萝卜素、聚-顺-Y-胡萝卜素、聚-顺-番茄红素、 Prasinoxanthin、焦磷酸前十氢番茄红素、焦磷酸前八氢番茄红素、前 -y-胡萝卜素、前番茄红素、前链孢红素、前四氢番茄红素、假-a-胡萝 卜素、粉核黄素、Pyrrhoxanthin、 Pyrrhoxanthinol;7-顺式Renieracistene 、 Renierapurpurin 、 Renieratene 、 Reticulaxanthin、 Retinylidenetiglic add、反二去氢(-卩-)胡萝卜素、反 去氢(-p-)胡萝卜素、反去氢-，胡萝卜素、反去氢玉米黄质、吡喃鼠李 糖基-，参见鼠李糖基氧基-2，-0-鼠李糖基-4-酮粘液、2，- O-鼠李糖基 粘液、3，-鼠李糖基氧基-p，P-胡萝卜-3-醇、l-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去 氢-l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜素、2，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氢-1，，2，-二氢 -P，平-胡萝卜素-3，l，-二醇、2，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氢-1，,2，-二氢 -P，Y-胡萝卜素-3，4，l，-三醇、1，-鼠李糖基氧基-3，，4，-二去氢-1，,2，-二氢 画卩，T-胡萝卜-3画醇、Rhodoauranxanthin、紫菌红素乙、紫菌红素乙(-20-) 醛、紫菌红素乙醛葡糖苷、紫菌红素乙葡糖苷、紫菌红素乙醇、玫瑰 红红紫素、玫瑰红toriilene、紫菌红醇、紫菌红素戊、紫杉紫素、 Roserythrin、玉红色素、王红黄质、王红黄质5，6-环氧化物、 RubixanthoiieiSalmon acid、 Salmoxanthin、腐菌黄素、八叠球菌叶黄素、八叠 球菌叶黄素二葡糖苷、八叠球菌叶黄素单葡糖苷、八叠球菌黄素、5，6-断-p，P-胡萝卜素-5，6-二酮、5，6-断-p，s]-胡萝卜素-5，6-二酮、半-a-胡萝 卜酮、半-(5-胡萝卜酮、Sidnyaxanthin、 Sintaxanthin、管藻黄质、管 藻素、3，19-二羟基-7，8-二-去氢-p,x-胡萝卜素-3，,6，-二酮3-硫酸钠、 3，19-二羟基-3，，6，-二氧代-7，8-二去氢-P，5C-胡萝卜素-17，-醛3-硫酸钠、 3，19，3，-三羟基-7，8-二去氢-6，-氧代-P，3C-胡萝卜素-17，-酸酯3-硫酸钠、 3，19，17，-三羟基-7，8-二去氢-P，5C-胡萝卜素-3，，6，-二酮3-硫酸钠、 Sphaerobolin、球形(红极毛杆菌)烯、球形(红极毛杆菌)烯酮、螺旋 菌叶黄素、Sulcatoxanthin;Tangeraxanthin、蒲公英黄色素、蒲公英黄色素二棕榈酸酯、过敏素原 、Tareoxanthin 、Tedaniaxanthin 、Tedanin 、 Ternstroemiaxanthin、 Tethyatene、 7，8，7，，8，-四去氢坏青素、3，4，3，，4，-四去氢-P，p-胡萝卜素、3，4，3，，4，-四去氢-甲，甲-胡萝卜素、7,8，7，,8，-四去 氢誦卩，卩画胡萝卜素-3，3，-二醇、3，4，3，，4，-四去氢-卩，p-胡萝卜素-2，2，-二酮、 3'，4，，7，，8，-四去氢-P，P-胡萝卜素-3-醇、3，4，3，，4，四去氢番茄红素、 6，7，6，，7，誦四去氯-5,6，5，，6，画四氬-P，p-胡萝卜素画3，3，-二醇、6，7，6，,7，-四去 氢-5，6，5，，6，-四氢-p，卩-胡萝卜素-3，5，3，，5，-四醇、7，8，7，，8，-四去氢玉米黄 质、3，4，3，，4，-四去氢双脱水细菌玉红素、5，6，5，，6，-四氬角黄素、7，8，7，,8，-四氢辣椒玉红素、四氢-p-胡萝卜素、7，8，7，，8，-四氢-p，p-胡萝卜素、 7，，8，，11，，12，-四氢-p，甲-胡萝卜素、7'，8，，ll，，12，-四氢-y-胡萝卜素、 7'，8，，ll，，12，-四氢-Y,甲-胡萝卜素、l，2，7，8-四氢-Y，Y-胡萝卜素、1，2,1，，2，-四氬-甲，Y-胡萝卜素、7，8，11，12-四氢-Y，Y-胡萝卜素、7，8，7，，8，-四氩 -Y，甲-胡萝卜素、5,6，5，，6,-四氢画P，p画胡萝卜素-4，4，-二醇、7，8，7,，8，-四氢 -卩，卩-胡萝卜素-3，3，-二醇、7，，8，，9，，10，-四氢-p，Y-胡萝卜素-3，17，-二醇、 1，2，1，，2，-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、5，6，5，，6，-四氩-p,p-胡萝卜素 一4，4，-二酮、5，6，5，，6，-四氢-P，p-胡萝卜素画3，5，6，3，，5，，6，-己醇、1，2，7，8陽四 氢國甲，Y-胡萝卜-l-醇、1，2，7，，8，-四氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、7，8，11,12-四氩 一4，4，-二阿朴胡萝卜素、7，8，7，，8，-四氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素、四氢番茄 红素、1，2，1，，2，-四氢番茄红素、5，6，5，,6，-四氢番茄红素、7，8，U，12画四 氢番茄红素、7,8，7，，8，-四氢番茄红素、7，，8，,11，，12，-四氢番茄红素、 1，2，1，，2，-四氢番茄红素-l，l，-二醇、1，2,1，，2，-四氢链孢红素、 3，4，11，，12，-四氢球形(红极毛杆菌)烯、3，4，7，8-四氢螺旋菌叶黄素、 3，4，3，，4，-四氢螺旋菌叶黄素、3,4，3，，4，-四氢螺旋菌叶黄素-20-醛、 5，6，5，，6，-四氢-3，4，3，，4，-四醇4，4，-二硫酸酯、2,3，2，，3，-四羟基-卩,卩-胡萝卜素-4，4，-二酮、2，3，2，，3，-四羟基-P，P-胡萝卜素-4-酮、3，19，3，,17，-四羟 基-p，X-胡萝卜_6，-酮3-硫酸酯、3，5,3，，5，-四羟基-6，，7，-二去氢 誦5，8，5，，6，-四氢-卩，(3-胡萝卜8-酮、3，3，，5，5，-四羟基-6，-氢-7-去氢-p-胡萝卜素、3,4，3，，4，-四羟基pirardixanthin、 3，4,3，，4，-四羟基画5，6，5，，6'-四氢 -P，P-胡萝卜素、(3，4，3，4，)-四酮-P-胡萝卜素、4，5，4，，5，-四酮-P-胡萝卜素、Thiothece-425 、 Thiothece画460 、 Thiothece-474 、 Thiothece-478 、 Thiothece-484、 Thiothece-OH-484、方头鱼叶黄素(Tilefishxanthin)I、 方头鱼叶黄素II、方头鱼叶黄素III、方头鱼叶黄素IV、红酵母红素、 红酵母红素醛、红酵母红素甲基酯、Torulenal、 Torulene、 Torulene 羧酸、2，3，2，-三羟基-p，p-胡萝卜素-4-酮、3，3，,4，-三羟基-p，p-胡萝卜4國 酮、3，4，3，-三羟基-p，5C-胡萝卜-6，-酮、3，3，，5，-三羟基-6，，7，-去氢-a-胡萝卜素、3，3，，8，-三羟基-7，8-二去氢-卩，x-胡萝卜素-4，6，-二酮、3，3，，8，-三羟 基-7，8-二去氢-卩，x-胡萝卜-6，-酮、3，19，3，-三羟基-7，8-二去氢-p，x-胡萝卜一6，-酮3-硫酸酯、3，1，，2，-三羟基-3，，4，-二去氢-l，，2，-二氢-p，T-胡萝卜 -4陽酮、3，5，19-三羟基-6，7-二去氢-5，6，7，，8，-四氢-7，-阿朴國p曙胡萝卜画8，國 酮3-醋酸酯19-己酸酯、3，5，6，-三羟基-6，7-二去氢-5，6,7，，8，-四氢-p，[s誦 胡萝卜素-3，，8，-二酮、3，5，3，-三羟基-5，6-二氢-p-胡萝卜素、3，3，，5，-三羟 基-5，，6，-二氢-p-胡萝卜素5'，6，-环氧化物、3，19，3，-三羟基-7，8-二氢 -P，[卟胡萝卜8-酮、3，19,3，-三羟基-7，8-二氢-p，p-胡萝卜8-酮19画月桂 酸酯、3,6，3，-三羟基-7，8-二氢i，[s-胡萝卜-8-酮、3，3，,19-三羟基-7，8-二氢-8-氧代-a-胡萝卜素、3，3，，6，-三羟基-5，8-环氧-a-胡萝卜素、3，4，4，-三羟基pirardixanthin、 1，1，，2，-三羟基-3，4，3，，4，-四去氢-1，2，1，，2，-四氢 ^VF-胡萝卜画2-酮、3，4，4，-三羟基-5，6，5，，6，-四氢画p，P-胡萝卜素、三 kentriorhodin、 3，4，4，-三酮-卩-胡萝卜素、3，1，，2，-三甲氧基-3，，4，-二去氢 -l，，2，二氬-p，Y画胡萝卜-4-酮、Triophaxanthin、 Triphasiaxanthin、三 去水细菌玉红素、Trollein、金莲花铬黄、金莲花黄素、金莲花菌群、 金莲花黄质、Tunaxanthin、 Uriolide 、无隔藻黄素、堇黄素、 Violeoxanthin 、 Violerythrin 、 Warmingol 、 Warmingone 、 Webbiaxanthin、叶黄素、叶黄素K(l)、叶黄素K(1)S、叶黄素二棕榈 酸酯、叶黄素环氧化物、a-Zeacarotene 、 p-Zeacarotene 、 Zeacarotene、 a國Zeacarotene-3，17，-二醇、p-Zeacarotene-3，17，-二醇、 P-Zeacaroten-3-醇、Zeaxanthene、玉米黄质、玉米黄质二环氧化物、 玉米黄质二甲基醚、玉米黄质二鼠李糖苷、玉米黄质二棕榈酸酯、玉 米黄质5,6-环氧化物、玉米黄质5，8-环氧化物、玉米黄质furanoxide、黄质单鼠李糖苷、玉米黄质和Zeinoxanthin。 以上天然存在的类胡萝卜素的清单意指天然存在的类胡萝卜素的 非限制性实例。此清单不是包罗万象的，因为更多的天然存在的分子 将被发现，其将落入类胡萝卜素的范畴。橫鹰厲类磺酰脲类的非限制性实例包括，但不限于醋磺己脲、DiaBeta、格 列本脲、格列齐特、格列吡溱(利糖妥片)、格列吡脲、氯磺丙脲、妥 拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列美脲(亚莫利)、甲苯磺丁脲及氯茴苯酸类 似物(例如，瑞格列奈、那格列奈、氯茴苯酸及米格列奈(KAD-1229)) 等。應^及初^衍i參术语烟酸是烟酸(吡啶-3-羧酸)及其衍生物的通用叙词。烟酸衍生 物的非限制性实例包括尼可呋糖、阿昔莫司(5-甲基吡嗪-2-羧酸4-氧化 物)、戊四烟酯、普罗布考、异烟腙、烟酸环己醇酯、氧烟酸、尼可氯 酯、尼可莫尔、NIASPAN、戊四烟酯及烟酸维生素E。可以适合于本发明的其它活性剂的进一步实例包括，不限于阿 贝卡尔、乙酰高牛磺酸(acamprostate) 、 acavir、醋丁洛尔、醋氯芬 酸、阿西美辛、朴热息痛、醋氨沙洛、乙酰苯胺、醋酸己脲 (acetohexamide )、马来酸乙酰奋乃静、醋奋乃静、阿塞托索龙 (acetoxolone)、乙酸孕烯醇酮、乙酰色胺、吖啶瑣辛、阿伐斯汀、 阿昔洛维、阿地唑仑、盐酸阿地芬宁、阿屈非尼、肾上腺酮(adrenolone)、 agatroban、阿米三漆(ahnitrine)、美金刚胺、阿拉曲沙星、阿苯达 唑、沙丁胺醇、尿囊素铝、阿伦膦酸盐、阿芬太尼、阿利苯多、阿利 维A酸、别嘌醇、丙烯胺、烯丙雌醇、阿明洛芬、阿莫曲坦、阿洛司 琼、阿洛普令、阿普唑仑、阿普洛尔、金刚烷胺、氨布醋胺、阿米福 林、粘病毒霉素、阿米洛利、氨基芳基羧酸衍生物、氨鲁米特、氨基 糖甙类、胺戊酰胺、氨丙嗪、阿米雷司、胺碘酮、阿米苯唑、氨普立糖、氨普立糖、阿米替林、氨来咕诺、氨氯地平、阿莫地喹、氨磺洛 尔、胺氧三苯、阿莫沙平、阿莫西林、胺苯氯醛、安非他明、安福霉 素、两性霉素、氨节西林、安吡昔康、安泼那韦、氨力农、安吖咬、亚硝酸异戊酯、异戊巴比妥、醋酸阿那孕酮、阿那曲唑、andinocillin、 雄烯二醇、雄烯二醇-17-醋酸酯、雄烯二醇-17-苯甲酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯-17-苯甲酸酯、雄甾烯二酮、醋酸雄酮、 苯甲酸雄酮、丙酸雄酮、雄酮、血管紧张素、anidulatungin、茴拉西 坦、阿扎丙宗、阿哌环素、阿朴阿托品、阿朴吗啡、阿可乐定、阿瑞 吡坦(aprepitant)、抑肽酶、阿巴前列素、阿地肝素(ardeparin )、阿 立哌唑、阿米卡星、阿罗洛尔、arstiinol、芳基乙酸衍生物、芳基烷 基胺、芳基丁酸衍生物、芳基羧酸、芳基哌溱、芳基丙酸衍生物、阿 斯匹林、阿司咪唑、阿替洛尔、阿托西汀、阿伐他汀、阿托伐醌、阿 托品、橙色菌素、阿扎丙宗、硫喳嘌呤、氮卓斯汀、azetazolamide、 阿奇霉素、巴氯芬、班布特罗、巴美生、巴比妥、巴尼地平、basalazide、 贝克拉胺、节氯贝特、befimolol、贝美格、贝那普利、苄环烷、苄达 酸、地巴唑、千氟噢溱、苯明西林、盐酸千萘酸酯、苯呋地尔琥珀酸 酯、贝尼地平、贝诺酯、苯他西泮、苯海索、苯碘达隆、苄硝唑、苯 佐他明、苯并二氮萆类衍生物、苯并二氮革、苯佐那酯、苄非他明、 节吗啡、双环己丙醇、幾萘节芬宁、千普地尔、倍他司汀、倍他米松、 倍他洛、贝凡洛尔、甲硫酸苯醇咪酯、贝沙罗汀、bezadoxifine、苯扎 贝特、比拉米可、比阿培南、比卡鲁胺、苯哌乙胺酯、联苯苄唑、苯 奈达林、比尼贝特、比立考达、双醋苯啶、比生群、比索洛尔、比托 特罗、波吲洛尔、乳香酸、緩激肽、溴苄胺、溴西泮、溴隐亭、溴哌 利多、溴替唑仑、溴长春胺、布氯酸丁环甲酸酯、布库洛尔、布屈嗪、 buieniode、布非洛尔、丁咯地尔、丁呋洛尔、布美他尼、布尼洛尔、 布拉洛尔、丁丙诺啡、安非他酮(bupropion)、 丁螺环酮、白消安、布 他拉胺、布托啡诺、布他维林、布替萘芬、盐酸布替君、丁巴比妥、 硝酸布康唑、布康唑、丁非洛尔、布托溴铵、卡麦角林、骨化二醇、 卡泊三烯、骨化三醇、caldibine、坎苯达唑、camioxirole、卡莫司他、campesterol、喜树碱、坎地沙坦、坎沙曲、卡培他滨、葵酸盐、辣椒 辣素、卡托普利、卡拉洛尔、碳头孢烯类、氨基曱酸酯类、卡马西平、 碳青霉烯类、卡巴胂、carbatrol、甘珀酸、卡比马唑、卡溴脲、卡布 特罗、卡立普多、胡萝卜素、卡罗维林、卡替洛尔、卡维地洛、头孢 克洛、头孢唑林、头孢拉宗、头孢吡肝、头孢漆利、头孢布烯、塞来 考昔、塞利洛尔、吐根酚碱、头孢菌素C、先锋霉素类、头霉素、西 立伐他汀、舍托肝素、塞他洛尔、西替地尔、西替利溱、西曲酸酯、 氯酚嗪、苯丁酸氮芥、氯倍他胺、氯海因、氯氮卓、醋酸氯地孕酮、 氯美噻唑、氯喹、氯噻嗪、氯苯那敏、克痢酰胺、对氯苯丁胺、氯丙 胍、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻吨、金霉素、氯噻酮、维他命D3、乙 胺香豆素、环索奈德、环烟酯、西多福韦、环格列酮、西兰司琼、西 洛他唑、西咪替丁、西托溴铵、马来酸肉桂哌乙酯、桂美君、桂利唤、 西诺西泮、西诺沙星、环丙贝特、环丙沙星、西沙必利、顺铂、西酞 普兰、胞磷胆碱、克拉霉素、氯波必利、氯马斯汀、克仑特罗、环氯 茚酸、克利贝特、氯碘羟喹、氯巴占、氯苯呋醇、氯苄雷司、氯法齐 明、氯贝丁酯、氯贝酸、氯福雷司、氯米帕明、氯硝西泮、可乐定、 硝氯甘油、氯吡格雷、氯吡酸吲哚美辛、氯拉洛尔、氯克罗孟、氯丙 那林、氯特胺、氯噻西泮、克霉唑、氯唑西林、氯氮平、cm印azide、 溴甲可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、可待因、胶体次枸橼酸铋、 cromafiban、色甘酸钠、克罗丙胺、克罗乙胺、姜黄、环扁桃酯、环 拉氨酯、环佐辛、环己异丙曱胺、赛克力唤、环苯扎林、环戊君、碘 化环宁、环喷他明、环孢菌素、环戊丙酸盐、赛庚啶、醋酸环丙氯地 孕酮、阿糖胞苷、达卡巴溱、达尔福普汀(dalfopristine)、硝苯呋海因 钠、达哌唑、达罗地平、癸酸、地西他滨、地考喹酯、去氢依米丁、 地拉韦咬、地拉韦定、地美环素、地诺帕明、deramciclone 、 descital叩ram、地昔帕明、地氯雷他定、3-酮基去氧孕烯、地素吗啡、 去氧米松、地托咪定、右旋安非他命、地塞比诺、右氯苯那敏、右芬 氟拉明、dexmethylphenidate、右雷佐生、疏酸右旋苯异丙胺、右旋 苯丙胺、右丙氧芬、DHEA、维生素K4、 二醋吗啡、diazemine、地西泮、地吖醌、二氮嗪、双溴丙脒、双氯酚、双氯芬酸、双香豆素、 去羟肌苷、双脱氧腺苷、二乙氨苯丙酮、双苯美林、二苯米唑、二氟 尼柳、洋地黄毒苷、地高辛、二氢麦角胺、双氢可待因、二氢可待因 酮烯醇乙酸盐、甲磺酸双氢麦角胺、氢化麦角胺、二氢孕酮、双氩吗 啡、二氢吡啶衍生物、双氢链霉素、双氢速甾醇、乙酰水杨酸二羟基 铝、双碘会啉、二异丙二苯丙胺、地拉革、地来洛尔、地尔疏革、吹 喃抗阿米巴、二氯尼特、地尔硫革、二甲弗林、茶苯海明、地美炔酮、 二甲福林、地莫拉明、二硝托胺、吗苯丁酯、双羟乙麻黄碱、二苯甲 哌啶乙醇、溴苯醇胺、地芬诺酯、双苯他胂、地匹福林、地泊溴铵、 双嘧达莫、地红霉素、丙吡胺、正丙基戊酸钠二聚物、多非利特、多潘立酮、多奈哌齐(donepezil)、多培沙明、多普吡地、多司马酯、多 沙普仑、多沙唑嗪、度氟西泮、多塞平、多西环素、六氢芬宁、丙酸 甲雄烷酮、屈他雄酮、屈大麻酚、氟哌利多、氢普拉明、d-苏-哌甲酯、 度洛西汀、乙溴替丁、长春西汀、依卡倍特、依生沙星、益康唑、 edavarone、依度尿苷、依法韦仑、effivarenz、乙氧黄酮、章鱼唾腺 精、依来曲普坦、依高地平、艾力替新、依美溴铵、依米丁、依那普 利、庚酸盐、恩卡尼、enlopitat、依诺昔酮、恩前列素、恩他卡朋、 依泮洛尔、麻黄碱、依匹斯汀、肾上腺素、表柔比星、eplerenone、 头孢他啶、麦角钙化醇、喜得镇、麦角胺、ertapenum、红霉素、丁 四硝酯、艾沙拉唑、依他普仑、艾司洛尔、艾美拉唑、艾那莫德、艾 司唑仑、苯甲雌二醇、雌莫司汀、eskiol琥珀酸盐、醋酸雌酮、硫酸 雌酮、乙非君、依他苯酮、依他尼酸、香草二乙胺、炔己蚁胺、炔雌 醇3-乙酸酯、炔雌醇3-苯甲酸酯、炔雌醇、乙硫异烟胺、炔孕酮 (17a-ethinyltestosterone)、普罗吩胺、乙苯妥英、乙氧苯丙胺、乙雌 烯醇、去曱吗啡、乙基去曱肾上腺素、双醋炔诺醇、依托度酸、依托 贝特、依托泊苷、艾托考昔、依曲替酯、依维莫司、依沙酰胺、 examestane、艾沙瑞林、ezemitibe、氟骨三醇、泛昔洛韦、法莫替丁、 泛托法隆、farapenum、法格立他扎、法舒地尔、非尔氨酯、非洛非诺洛芬、非诺特罗、非诺维林、非诺唑啉、非诺地尔、芬哌丙烷、 芬普雷司、芬司匹利、芬太尼、非索非那定、黄酮哌酯、氟卡尼、夫洛丙酮、夫洛地尔、氟尿苷、氟康唑、氟胞嘧咬、氟达拉滨、fludiazepam、 氟氢可的松、氟芬那酸、氟桂利溱、氟桂利唤、氟尼缩松、氟硝西浮、 氟可龙、氟西汀、三氟噻吨癸酸酯、氟奋乃静癸酸酯、氟奋乃静庚酸 酯、氟奋乃静、氟丙喹酮、氟西泮、氟比洛芬、醋酸氟孕酮、丙酸氟 替卡松、氟伐他汀、氟伏沙明、福米诺苯、福莫特罗、膦甲酸、福辛 普利、磷苯妥英、夫罗曲普坦、弗多司坦、烟曲霉素、呋喃唑酮、呋 喃唑酮、糠基甲基糠基、呋塞米、加巴喷丁、加贝酯、加波沙朵、氢 溴酸加兰他敏、戈洛帕米、伽马肝素(gammaparin)、鸟嘌呤、更利芬、 吉法酯、吉西他滨、吉非贝齐、吉哌隆、孕诺二烯醇、ghrelin、格拉 默、格劳卡苷、格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、葡糖酸、 谷氨酸、格列本脲、三硝酸甘油酯、格列美脲、格拉司琼、格帕沙星、 灰黄霹素、愈创蓝油烃、胍那苄、胍法辛、氯氟菲醇、氟哌啶醇丁癸 酸酯、氟哌啶醇丁、卤沙唑仑、癸烟酯、庚酸盐、海索苯定、海索那 林、肼双二乙胺三唤、酰肼、氢氯噻唤、氢可酮、氢化可的松、氢吗 啡酮、羟基苯丙胺、羟甲基孕酮醋酸酯、羟基甲基孕酮、羟基孕酮醋 酸酯、羟基孕酮己酸酯、羟基孕酮、羟甲香豆素、莨菪碱、异波帕胺、 异丁司特、异丁芬酸、布洛芬、伊布利特、碘苷、艾芬地尔、伊格美 新、伊洛前列素、伊马替尼、咪达普利、咪唑、亚胺培南、丙米嗪、 伊莫拉明、英卡膦酸培高利特、茚唑啉、茚诺洛尔、茚地那韦、吲哚 美辛、-引咮拉明、异丙肌苷、烟酸肌醇酯、双碘喹啉、伊匹达克林、 异丙烟肼、厄贝沙坦、伊立替康、伊索格拉定、异丁氯倍他松、异葵 酸酯类、乙基异丙肾上腺素、异美汀、异丙肾上腺素、硝酸异山梨酯、 单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯，苯氧丙酚胺、伊拉地平、伊他司琼、 伊曲康唑、硝乙醇胺对甲苯磺酸盐、伊维菌素、血管舒张素、激肽释 放酶、卡那霉素、氯胺酮、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸，酮替芬、拉贝洛 尔、拉呋替丁、拉米非班、拉米夫定、拉莫三嗪、毛花(洋地黄)甙、 兰索拉唑、拉索昔芬、来氟米特、来明拉唑、乐卡地平、来索吡琼、来曲唑、亚叶酸、左沙丁胺醇、左洛啡烷、左乙拉西坦、左乙拉西坦、 左布诺洛尔、左旋多巴、左氧氟沙星、左芬氟拉明、左啡诺、利多卡 因、利多氟溱、利非贝罗、利马前列、利奈唑胺、林替曲特、利拉萘 酯、赖诺普利、麦角乙脲、洛贝林、洛布卡韦、洛度沙胺、洛美沙星、 洛美利溱、洛莫司汀、洛哌丁胺、洛匹那韦、甲烷磺酸、氯碳头孢、 氯雷他定、劳拉西泮、洛美沙星、氯甲西泮、氯沙坦、洛伐他汀、洛
伐他汀、琥珀酸洛沙平、洛沙平、l-苏哌甲酯、鲁米昔布(lumiracoxib)、 赖氨酸乙酰水杨酸、溶菌酶、麦角乙脲、马布特罗、磺胺米隆、阿司 匹林镁、malgramostin、六硝酸甘露醇、马普替林、马丐|咮、甲苯达 唑、美克洛溱、甲氯芬那酸、甲氯氧胺戊哌啶酯、美达西泮，美地巴 嗪、美地高辛、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、甲芬那酸，美芬雷司、曱氟 喹、甲氟喹、醋酸曱地孕酮、醋酸美仑孕酮、美法仑、美金刚、溴美 喷酯、哌替啶、美芬诺酮、美芬丁胺、甲吲洛尔、甲哌卩占诺、甲丙氨 酯、美普他酚、巯嘌呤、美罗培南、美沙拉秦、美沙拉秦、苯磺酸美 索达嗪、美索达嗪、美他西泮、甲胺苯丙酮、美坦西林、奥西那林、 间羟胺、美他环素、盐酸美沙酮、美沙酮、去氧麻黄碱、甲喹酮、去 氧麻黄碱、美芬妥英、甲氨蝶呤、甲氧明、甲琥胺、曱己胺、哌甲酯d-苏-哌甲酯、哌甲酯、甲苯比妥、甲泼尼龙、美西麦角、甲噻吩嗪乙酸、 美替唑啉、甲氧氯普胺、美托拉宗、美托洛尔、甲氧塞平、metripranolol、 曱硝唑、美西律、慢心利、美他沙酮、米安色林、米贝拉地尔、咪康 唑、咪达唑仑、米多君、米格列醇、米那普仑、米力农、米诺地尔、 米氮平、米索前列醇、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、咪唑斯汀、莫 达非尼、莫非布宗、吗乙、盐酸吗茚酮、吗茚酮、吗多明、莫那匹尔、 孟鲁司特、孟替普酶、莫普洛尔、莫雷西嗪、盐酸吗啡、硫酸吗啡、 吗啡、水杨吗啉、莫沙帕明、莫西沙星、莫西赛利、莫索尼定、麦考 酚酯、萘丁美酮、纳多洛尔、萘肟洛尔、那屈肝素、萘莫司他、萘呋 胺酯、萘哌地尔、纳布啡、萘啶酸、纳美芬、烯丙吗啡、纳洛酮、纳 曲酮、苯甲酸诺龙、环已羧酸诺龙、环已丙酸诺龙、癸酸诺龙、呋喃 丙酸诺龙、苯丙酸诺龙、萘甲唑林、萘普生、那拉曲坦、那他霉素、那格列奈、奈比洛尔、奈多罗米、萘法唑酮、奈福泮、那非那韦、奈
莫必利、十一烯酸新霉素、新霉素、neokofin、奈西立肽、n-乙基苯 丙胺、奈韦拉平、奈索帕米、烟胺乙酯、尼卡地平、尼麦角林、尼可 贝特、尼可呋糖、尼可吗啡、尼可地尔、烟醇、醋硝香豆素、硝笨地 平、硝苯洛尔、尼可刹米、尼鲁米特、尼伐地平、尼莫地平、尼莫唑、 尼普地洛、尼索地平、尼替西农、硝西泮、呋喃妥因、呋喃西林、硝 酸甘油、尼扎替丁、去曱阿司咪哇，去甲肾上腺素、异炔诺酮、去甲苯 福林、诺氟沙星、诺孕酯、炔诺孕酮、诺孕烯酮、去甲美沙酮、甲诺 酮、去曱吗啡、去曱伪麻黄碱、去甲替林、诺消灵、苄丙酚胺、制霉 菌素、辛戊胺、奥托君、奥克巴胺、氧氟沙星、奥氮平、奥氮平、 olapatadine、奥美沙坦、olapatadine、奥沙拉秦、奥马曲拉、奥美拉 唑、昂丹司琼、阿片、奥普瑞白介素、奥利斯特、奥硝唑、奥诺前列 素、奥塞米韦、奥沙利铂、奥沙尼喹、氧雄龙、间酚嘧啶、奥沙普秦、 哌罗来斯、奥沙米特、奥沙西泮、奥卡西平、奥芬达唑、奥昔康唑、奥 拉西坦、奥索利酸、氧烯洛尔、羟考酮、奥昔非君、羟曱唑啉、羟吗 啡酮、羟基保泰松、羟节利明、心得平、奥扎格雷、紫杉醇、帕洛诺 司琼、泮托拉唑，罂粟碱、旁卡西醇、甲乙双酮、帕瑞考昔、帕里拉唑 (pariprazole)、巴龙霉素、帕罗西汀、帕沙米特、帕秦克隆、匹莫林、 喷布洛尔、喷昔洛韦、苄星青霹素G、普鲁卡因青霉素G、青霉素V、 青霉素类、硝酸戊四醇酯、硝酸戊四醇酯、戊哌立特、喷他佐辛、喷 替茶碱、喷替吉肽、戊巴比妥、喷托雷司、己酮可可碱、戊硝醇、吡 布特罗、哌仑西平、培高利特、哌克昔林、培哚普利特丁胺、perospone、 奋乃静匹莫齐特、奋乃静、泛喹酮、苯乙酰脲、非那西丁、非那吡啶、 苯卡巴胺、苯甲曲秦、苯乙肼、苯茚二酮、芬美曲秦、苯巴比妥、苯 哌利定、酚噻噢类、酚千明、苯琥胺、芬特明、酴妥拉明、水杨酸苯 酯、乙酸苯酯、保泰松、盐酸脱羟肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、苯丙醇 胺盐酸盐、苯丙基甲胺、苯妥英、间苯三酚、福来君、水杨酸毒扁豆 碱、毒扁豆碱、二氢维生素Kl、植物固醇、piapenum、匹西雷司、 吡拉米司特、木防己苦毒素、哌香豆司特、哌法宁、吡西卡尼、匹马吉定、哌美克隆、吡美莫司、匹美茶碱、匹莫齐特、匹维溴铵、-引咮 洛尔、吡格列酮、哌拉西林、硫酸哌溱雌酮、哌溱衍生物、哌苯乙醇、 吡拉西坦、吡布特罗、哌仑西平、吡贝地尔、吡贝特、吡罗昔康、匹 伐他汀、苯噻啶、普劳诺托、聚普瑞锌、聚苯胂酸、聚磷酸雌二醇、
普拉洛尔、pralnacasan、普拉克索、普仑司特、普伐他汀、普拉西泮、 吡喹酮、哌唑溱、普加巴林、普瑞特罗、普尼拉明、普立地诺、吡芬 溴铵、朴米酮、primipramine、丙磺舒、普罗布考、普鲁卡因胺、丙 卡巴肼、丙卡特罗、丙氯拉嗪、氯胍、丙萘洛尔、普罗帕酮、普罗帕 脒、硝二羟甲丁醇、丙戊茶碱、丙酸盐、丙吡兰、丙氧酚、普萘洛尔、 丙己君、丙硫氧嘧啶、普罗托醇、普罗替林、普罗沙唑、伪麻黄碱、 噪呤类、双羟萘酸噢嘧咬、吡唑类、吡哇酮类、吡喷茶碱、乙胺嘧咬、 嘧啶类、p比咯酮类、四氟硫安定、喹硫平、quetuapine、查高利特、 喹那普利、炔雌醚、喹法米特、奎尼丁、硫酸奎宁、喹诺酮类、 quinupritin、 rabalzotan、雷贝拉唑钠、雷贝拉唑、racefimine、雷马 曲班、雷米普利、雷尼替丁、雷诺嗪、兰索拉唑、雷沙吉兰、瑞巴派 特、来匹卢定、瑞格列奈、r印inotan、瑞吡司特、瑞普特罗、利舍平、 类视黄醇、利巴韦林、rifabutine、利福平、利福喷汀、利美尼定、利 鲁唑、金刚乙胺、利米特罗、利奥前列素、利培酮、ritanovir、 ritapentine 、 利替培南、利托君、利托那韦、rivastigrnine、利扎曲普 坦、罗西维林、罗非考昔、氟硝西泮、咯利普兰、remoxipride、氯烟 贝特、罗匹尼罗、罗哌卡因、罗沙前列醇、罗西格列酮、罗苏伐他汀、 rotinolol、罗曲酸、乙酸罗沙替丁、罗克吲咮、卢比替康、乙酰水杨 酰胺、水扬苷、水杨酰胺、水杨酸衍生物、沙美特罗、沙奎那韦、沙 奎那韦、东莨菪碱、塞克硝唑、司来吉兰、司莫地尔、舍吲哚、舍曲 林、西布曲明、昔多芬、辛伐他汀、西拉美新、西罗莫司、西他生坦、 索法酮、somotiadil、索立夫定、索他洛尔、索特瑞醇、司帕沙星、解 痉醚、大观霉素、螺旋霉素、螺佐呋酮、司他夫定、链霉素、琥珀磺 胺噢唑、石克糖铝、舒芬太尼、硝酯硫康唑、磺胺醋酰磺胺嘧啶、磺胺 洛西酸、磺胺苯胂、硫氧洛尔、舒林酸、硫辛苄醇、苯甲酰磺胺，磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺异噁唑、磺胺甲嘧啶、磺胺曱基异 噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺吡啶、磺吡酮、舒必利、舒噻美、舒托必利、
sulbroponium、 sumanirole、 sumahriptan、 sunepihon、 超氧化物歧 化酶、suplatast、舒拉明钠、昔奈福林，他克林、他克莫司、他克莫司、 他达拉非，他林洛尔、他利克索、他莫昔芬、坦洛新、targretin、阿扎 司特、他佐罗汀、三唑巴坦、tecastimezole、替克洛占、替地沙米、 替加色罗、替仑西平、替米沙坦、替马西泮、替尼泊苷、替普瑞酮、特 拉唑。秦、特必萘芬、特比萘芬、硫酸特布他林、特布他林、特康唑、 特非那定、特罗地林、特罗芬那酯、特他洛尔、睾内酪、4-二氢睾丸 酮、四环类、四环素、四氢大麻酚、四氢唑林、沙利度胺、幾乙茶碱 安妥明、噻苯咪唑、thiazinecarboxamides、硫代氨基甲酸酯、硫柳脲 苯胂、硫代卡巴胂、疏利达嗪、替沃噻吨、噻加宾、噻美尼定、噻奈 普汀、噻洛芬酸、噻拉米特、噻氯匹定、惕各假托品、替利洛尔、噻 吗洛尔、替硝唑、替诺非君、tinzaparin、噻康唑、替拉那韦、替拉扎 明、替罗非班、苯酰胺桂胺、titanicene 、替扎尼定、替扎尼定、tizinadine 、 妥卡尼、妥拉磺脲、妥拉唑林、甲苯磺丁脲、托卡朋、托西拉酯、托 芬那酸、托利洛尔、托特罗定、托特罗定、tonaberstat、托吡酯、托 泊替康、托拉塞米、柠檬酸托瑞米芬、托瑞米芬、托氟沙星、曲马多、 曲马唑啉、群多普利、曲尼司特、反苯环丙胺、曲匹地尔、曲卩占诺、 曲唑酮、曲托壹酚、三醋汀、曲安西龙、曲安吡嗪、氨苯蝶啶、三唑 仑、盐酸三氟拉嗪、三氟拉嗪、三氟丙嗪、苯海索、曲马唑唤、曲美 布汀、曲美他嗪、甲氧苄啶、曲美孕酮、曲米帕明、曲莫前列素、三 曱硫苯唤、曲格列酮、磷酸三硝乙醇胺、氨丁三醇、托吡卡胺、曲伐 沙星、曲昔派特、异庚胺、妥洛特罗、泰马唑啉、酪胺、十一酸酯、 十一烷酸、尿抑制素、伐昔洛韦、伐地考昔、戊酸酯、缬更昔洛韦、 丙戊酸、缬沙坦、万古霉素、伐地那非、文拉法辛、喜树次碱 (venorelbine)、维拉帕米、阿糖腺苷、氨己烯酸、长春胺、长春西 丁、-紫霉素、维喹地尔、维司那定、维生素A衍生物、维生素A、维 生素B2、维生素D、维生素E、维生素K、伏格列波糖、伏立康唑、扎利罗登、扎莫特罗、脑脉康、溴苯节托品、希苯洛尔、ximdagatran、 赛洛唑啉、育亨宾、扎考必利、扎鲁司特、扎西他滨、扎来普隆、扎 那米韦、扎替雷定、齐考诺肽、叠氮胸苷、弃白通、齐美定、丙酸锌、 齐拉西酮、佐利米定、佐米曲坦、唑吡坦、唑尼沙胺、佐匹克隆及其 混合物。制剂本发明的奈必洛尔组合物可以以多种方式施用，取决于它们的预 期用途，如本领域熟知的。例如，如果本发明的组合物将用于经口施 用，其可以配制为片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、混悬剂或糖浆剂。备 选地，本发明的制剂可以作为注射液(静脉内、肌内或皮下)、滴注 制剂或栓剂胃肠外施用。对于眼粘膜途径施用而言，本发明的组合物 可以配制为滴眼剂或眼用软骨剂。这些制剂可以通过常规的方法制备， 并且如果需要，组合物可以混合任何常规的添加剂，如赋形剂、粘合 剂、崩解剂、润滑剂、矫正剂、增溶剂、助悬剂、乳化剂或包衣剂。在本发明的制剂中，润湿剂、乳化剂和润滑剂如十二烷基硫酸钠 和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、芳香剂和香料、 防腐剂和抗氧化剂可存在于所配制的药剂中。主题组合物可以适于经口、鼻、局部(包括颊和舌下)、直肠、阴 道、气溶胶和/或肠胃外施用。该制剂可以方便地以单位剂型存在，而 且可以通过药剂学领域中熟知的任何方法制备。可与载体物质组合以 产生单次剂量的组合物的量可随接受治疗的受试者，及具体的施用方 式而变化。制备这些制剂的方法包括将本发明组合物与载体和任选一种或多 种附加成分组合的步骤。通常，该制剂通过均一且紧密地将制剂与液 体栽体或细粉碎的固体栽体或两者结合在一起，然后如果必要，使产 物成形而制备。适于经口施用的制剂可以是胶囊、扁囊刑、丸剂、片剂、锭剂(使 用香味基质，通常为蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶)、粉剂、颗粒剂，或水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂，或为水包油或油包水的液体 乳剂，或者为酏剂或糖浆剂，或为锭剂(使用惰性基质如明胶和甘油， 或蔗糖和阿拉伯胶)的形式，各自含有其预定量的作为活性成分的主题 化合物。本发明的组合物还可以作为大丸剂、药糖剂或糊剂施用。在用于经口施用的固体剂型(胶嚢剂、片剂、丸剂、糖衣丸、粉剂、 颗粒剂等)中，主题化合物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，和/或任意的下列物质(l)填充剂或膨胀 剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和/或硅酸；(2)粘合剂，如 羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和/或阿拉伯胶； (3)润湿剂，如甘油；(4)崩解剂，如琼脂-琼脂、碳酸钙、马铃薯或木 薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；(5)溶液阻止剂，如石蜡；(6) 吸收加速剂，如季铵化合物；(7)湿润剂，如乙酰基醇和单硬脂酸甘油 酯；(8)吸收剂，如高岭土和膨润土；("润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、 硬脂酸镁、固态聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物；和(10)着色 剂。在胶嚢剂、片剂和丸剂的情形中，组合物也可以包括緩冲剂。相使用，使用这样的赋形剂如乳糖(lactose )或乳糖(milk sugars),以 及高分子量的聚乙二醇等。片剂可以通过任选与一种或多种助剂成分压缩或模压来制备。压 制片剂可用粘合剂(例如，明胶或羟丙基甲基纤维素)、润滑剂、惰性 稀释剂、防腐剂、崩解剂(例如，淀粉羟乙酸钠或交联羧甲基纤维素钠)、 表面活性剂或分散剂制备。模制片可在合适的机器中将用惰性液体稀 释剂润湿的主题组合物的混合物模压来制备。片剂和其它固体剂型如 糖衣片、胶囊、丸剂和颗粒剂可任选用糖衣和壳压痕或制备，例如肠 溶衣和药物配制领域中熟知的其他包衣。用于经口施用的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶 液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除了主题组合物之外，液体剂型还可 以包括本领域普遍使用的惰性稀释剂，例如水或其它溶剂、增溶剂和 乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、千醇、苯甲酸千酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油类(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、 橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇和脂肪。 混悬剂，除了主题组合物之外，还可以包含助悬剂例如乙氧基化异硬 脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化 铝、膨润土、琼脂-琼脂和西黄蓍胶，及其混合物。用于直肠或阴道施用的制剂可以栓剂存在，其可以通过将主题组 合物与 一种或多种合适的非刺激性赋形剂或载体混合制备，所述赋形 剂或栽体含有例如可可油、聚乙二醇、栓剂用蜡或水杨酸酯，并且其 在室温下是固体，但在体温下是液体，并因此，将在体腔中融化并释 放活性剂。适于阴道施用的制剂还包括含本领域已知适合的载体的阴 道栓剂、棉球、乳剂、凝胶剂、糊剂、泡沫或喷雾制剂。用于经皮施用主题组合物的剂型包括粉剂、喷雾剂、软骨剂、糊 剂、乳骨剂、洗剂、凝胶剂、溶液剂、贴剂和吸入剂。活性成分可在 无菌条件下与药学上可接受的栽体混合，并且与可需要的任意防腐剂、 緩冲剂或推进剂混合。软骨剂、糊剂、乳骨剂和凝胶剂，除了含主题组合物以外，还可 含赋形剂例如动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、西黄蓍胶、纤 维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌，或其 混合物。粉剂和喷雾剂，除了含主题组合物以外，还可含赋形剂例如乳糖、 滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钾和聚酰胺粉，或这些物质的混合物。 喷雾剂可另外含有常规的推进剂，例如氯氟烃和挥发性的未经取代的 烃如丁烷和丙烷。本发明的组合物可备选通过气溶胶施用。这通过制备含所述化合 物的水性气溶胶剂、脂质体制剂或固体颗粒完成。可以使用非水性的 (例如碳氟化合物推进剂)混悬剂。可以使用声波雾化器，因为它们使 试剂暴露于可导致主题组合物中所含有的化合物降解的剪切最小化。通常，水性气溶胶剂是通过将主题组合物与常规的药学上可接受 的栽体和稳定剂配制成水性溶液剂或混悬剂而制备。栽体和稳定剂随特定主题组合物的需要而变化，但通常包括非离子型表面活性剂(吐温类、普流罗尼类(Pluronics)或聚乙二醇)、无害的蛋白质样血清白蛋 白、脱水山梨糖醇酯类、油酸、卵磷脂、氨基酸如甘氨酸、緩冲剂、 盐类、糖类或糖醇类。气溶胶剂通常由等渗溶液制备。适于肠胃外施用的本发明药物组合物包括主题组合物，所述组合 物与一种或多种药学上可接受的的无菌等渗水性或非水性溶液、分散 液、混悬液或乳液，或无菌粉末组合，所述无菌粉末可在使用前重构 成无菌的可注射溶液或分散体，其可含有抗氧化剂、緩冲剂、抑菌剂、致使制剂与预定接受体的血液等渗的溶质或混悬剂或增稠剂。可用于本发明药物组合物中的合适的水性和非水性载体的实例包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)以及其合适的混 合物、植物油如橄榄油，和可注射的有机酯类如油酸乙酯。适当的流 动性可例如通过用包衣物质如卵磷脂、在分散体的情形中通过维持所 需的粒度，以及通过使用表面活化剂来维持。药物制剂还可以是延长或延迟释放制剂，其中活性剂在一段延长 的时间内释放。剂量本发明组合物的施用将以足以达到本领域普通技术人员公认的治 疗效应的量进行。本发明的任何组合物的剂量将根据患者的症状、年龄和体重，治 疗或预防的病症的性质和严重性，施用途径和主题组合物的形式而变 化。任何主题制剂可以单次剂量或分次剂量施用。本发明組合物的剂 量可通过本领域技术人员已知的技术或如在此教导的技术容易地确定。奈必洛尔的剂量范围是约0.1 mg至约100 mg/天。在另一个实施 方案中，剂量范围可以是约0.75 mg至约50 mg/天。而在另一个实施 方案中，剂量范围可以是每天约1.25mg至约10mg。在某些实施方案中，共同有效的化合物的剂量通常将在约0.01 ng至约lg /千克体重的范围，特别是在约1 ng至约0.1 g/千克体重的范 围，并且更特别是在约100ng至约10mg/千克体重的范围。对于本发明的任何特定的组合物，可能需要鉴定其有效剂量或量， 以及对制剂施用时间的任何可能的影响。这可以通过如在此描述的常 规实验完成，使用一组或多组动物(优选每组至少5只动物)，或如果 合适在人类试验中完成。任何主题组合物及治疗或预防方法的有效性 可以通过如下评估施用组合物并通过测量一个或多个适用指标评估 施用的效应，并将这些指标的处理后值与在处理前相同指标的值比较。在给定患者中将产生最有效治疗的任何特定主题组合物的精确施 用时间及量将取决于主题组合物的活性、药物动力学及生物利用度， 患者的生理学状态(包括年龄、性别、疾病类型和阶段、 一般身体状况、 对给定剂量的反应性和药物类型)、施用途径等。在此提供的指南可以 用于优化治疗，例如确定施用的最佳时间和/或量，其只需要由监测受 试者并调节剂量和/或时间组成的常规实验。当受试者进行治疗时，可以通过在治疗周期之内的预定时间测量 一个或多个相关指标来监测患者的健康。治疗(包括施用的组合物、 量、时间及制剂)可以根据这种监测结果优化。通过测量相同的参数， 可以周期性地再评估患者以确定改进的程度。对施用的主题組合物的 量的调节及可能对施用时间的调节可以基于这些再评估来进行。治疗可以由小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始。此后，通过 小增量增加剂量，直至获得最适疗效。使用主题组合物可以减少組合物中所含的任何单个药剂(例如，甾 体类抗炎药)的需要剂量，因为不同药物的作用的开始和持续时间可以 是协同的(complimentary)。主题组合物的毒性和功效可以通过细胞培养物或实验动物中的标 准药学操作来测定，例如测定LD5Q和EDso。从细胞培养物测定法和动物研究中获得的数据可用于配制用于人 的剂量范围。任何主题组合物的剂量优选处于循环浓度的范围内，其 包括具有很少毒性或无毒性的ED5。。剂量可以在此范围内变化，取决于所用的剂型和所用的施用途径。对于本发明的组合物而言，治疗上 有效量可以最初通过细胞培养物测定法估计。一般而言，活性剂的剂量将由医师基于年龄、身体状况、体重和 医疗领域中已知的其它因素来选择。治疗功效主题组合物的治疗功效可以用多种本领域技术人员已知的方式测定。在一典型的方法中，可将用主题组合物治疗引起的炎症减少的中位数值(median rate)与采用包含于主题组合物中的特定心血管药，或 用其它心血管药的其他形式的治疗比较。与用另外方法的治疗比较， 用主题组合物治疗的炎症减少可以是大于10、 25、 50、 75、 100、 150、 200、 300、 400%或甚至更大。用于观察任一这样减少的时间段可以是 约l、 3、 5、 10、 15、 30、 60或90个小时或更多个小时。可与下列治 疗进行比较用包含于主题组合物中的特定心血管药的治疗，或用其 它心血管药的治疗，或通过不同的方法施用相同或不同药剂的治疗， 或作为不同于主题组合物的药物递送装置的一部分而施用的治疗。比 较可以在相同或不同有效量的多种药剂之间进行。备选地，上述不同治疗方案的比较可基于治疗的有效性，使用本 领域技术人员已知的标准指标。 一种治疗方法可比另一种方法10%、 20%、 30%、 50%、 75%、 100%、 150%、 200%、 300%的更有效。备选地，不同的治疗方案可通过比较它们各自的治疗指数进行分 析，与另一方案比较，使用主题组合物的治疗具有2、 3、 5或7倍的 治疗指数，或者甚至使比用相同或不同心血管药的另外的方法大1、2、 3或更大的数量级。药剂盒本发明还提供了用于方便且有效地实施本发明方法的药剂盒。该 药剂盒包含任意的主题组合物，以及用于促进依从本发明的方法的工具。该药剂盒提供了方便且有效的确保接受治疗的受试者以恰当方式 服用恰当剂量的适合活性剂的工具。这种药剂盒的顺应方法包括促进 施用根据本发明方法的活性剂的任何工具。这种顺应工具包括说明书、 包装和调配工具，和它们的组合。可包装药剂盒成分用于手动或部分 或完全自动化地实践上述方法。在涉及药剂盒的其他实施方案中，本 发明考虑包含本发明组合物以及任选地包括有关它们使用的说明书的 药剂盒。


图1描述了用雷米普利拉长期治疗，接着用奈必洛尔(lfiM)治疗 之后，黑人和白人供体的内皮细胞释放的NO的比较。图2描述了用雷米普利拉长期治疗，接着用奈必洛尔(^M)治疗 之后，黑人和白人供体的内皮细胞的NO释放增加的比较。图3描述了用依那普利长期治疗，接着用奈必洛尔(lpM)治疗之 后，黑人和白人供体的内皮细胞释放的NO的比较。图4描述了用依那普利长期治疗，接着用奈必洛尔(lnM)治疗之 后，黑人和白人供体的内皮细胞的NO释放增加的比较。
具体实施方式
例证 实施例1人内皮中NO释放的测量呈现的所有测量值是使用灵敏的卟啉(porphyrinic)探针在体外记 录的，如先前描述的。Malinski T， Taha Z.， Nature. 1992; 358: 676-678; Malinski T, Czuchajowski L.， Methods in Nitric Oxide Research. 1996: 319-339。从HUVEC直接测量NO的释放。让来自黑人和白人 供体的HUVEC细胞在Ham，s F12K培养基中生长，所述培养基经2 mM L-谷氨酰胺调节至含1.5g/L的碳酸氢钠，并补充有0.1 mg/ml的 肝素和0.03-0.0 5mg/ml的内皮细胞生长补充剂(ECGS)+10。/。胎牛血清。将HUVEC细胞保持在升高的C02浓度(5。/。)的气氛中。奈必洛尔 从Mylan Laboratories (Morgantown， WV)获得。对内皮NO释放的所有测量在37 'C下的Hank's平衡溶液中进行。 将细胞孔转移至Faraday笼中，并使用倒置显微镜(Leica Microsystems, Wetzlar，德国)和计算机辅助的显微操作器将吟啉传 感器(直径0.5mm)置于距内皮细胞表面5士2nm的距离处。用三电极系 统操作该传感器毫微传感器(工作电极)、饱和的甘汞电极(基准电极) 和铂导线(计数电极，0.5mm直径)。该三电极连接恒电位仪/恒电流仪 PAR273。约20秒后稳定基线。在溶解于緩冲液后，将试验化合物用 毫微注射器注射到细胞的表面上。用试验化合物孵育细胞24小时。然 后将化合物在立即再引入之前从系统中洗出，以便评估长期处理对细 胞中NO释放的结果。对于附加的实验，将细胞用ACE抑制剂孵育 24小时，将抑制剂从系统中洗出，加入奈必洛尔，并测量NO的释放。 用传感器测量与NO浓度成比例的电流，其在0.63V恒电位的电流测 定模式下操作。用安装有定制软件的IBM计算机获取数据，并用 Guniry FAS1 Femtostat (Warminster ，PA) i己录电流图 (amperograms)(电流对时间曲线)。用钙激动剂(l pM)引起NO的最大 释放。通过增加钙的胞质水平，离子可结合至钙调蛋白。Ca2士-钙调 蛋白复合物连同FAD、 FMN、 Heme和BH4 —起是内皮NO合酶的 辅因子。毫微传感器由碳纤维制备。碳纤维的顶端大小经温控炭化从6 nm 减少至不到lpm。传感器通过电传导的聚合卟啉的沉积对NO敏化， 并覆盖有一薄层Nafion。卟啉微传感器在一微摩尔NO浓度下响应时 间为0.1 ms，并且在1 nM的检测极限下响应时间为10 ms。将用于NO的毫微传感器用饱和溶液(浓度1.82 mM，用电量分析 法证实)校准。在测量细胞活性之前和之后，构建每个传感器从5xl(T9 至3 x 1(T6M NO的线性校准曲线。奈必洛尔和某些ACE-抑制剂对NO 释放能力的浓度依赖性影响是用刺激NO释放的钙离子栽体(A23187) 检测，其与G-蛋白-偶联的受体无关。数据表示为各三次测量的均值±SEM 。将数据(计算和作图)转入Microcal Origin Software (OriginLab Corp., Northampton, MA)。HUVEC制备物在这些实验过程中是稳定的，细胞在培养基中保 持活力>24小时。在非刺激性条件下，NO释放的基准水平是非常低的 (<30 nM)。作为处理的函数的NO释放的测量是在个体内皮细胞中进 行的。短暂的不应期后，可对单个细胞进行NO释放的多次测量。就 加强的统计分析而言，对在这些分析中使用的每种浓度和类型的药物 ^f吏用不同的细胞。在图1中，黑人和白人供体的NO释放的程度是在用ACE抑制 剂雷米普利拉长期处理，接着用奈必洛尔(lnM)处理后测量的。在l、 5和10nM雷米普利拉浓度时，对奈必洛尔增加黑人和白人供体内皮 细胞中NO释放的能力而言，存在适度但显著的影响。在来自黑人供 体的内皮细胞中增加的量更大。在图3中，黑人和白人供体的NO释放程度是在用ACE-抑制剂 依那普利长期处理后，用奈必洛尔(lnM)测量的。与用雷米普利拉(以 上)所观察到的一样，在黑人和白人供体细胞中浓度分别为5和10nM 及l、 5和10nM时，依那普利显著增强了奈必洛尔增加NO释放的能 力。在来自黑人的内皮细胞中增加的量要大于白人(图4)。对于奈必洛尔增加黑人和白人供体内皮细胞的NO释放的能力存 在显著的浓度依赖性影响，所述的内皮细胞已经ACE抑制剂长期处 理。此外，药物的这种特性看起来是不取决于pi-肾上腺素受体阻断 而起作用的。通过NO-依赖性途径促进更正常的血管生理学，奈必洛 尔处理与只抑制交感神经系统的药剂比较，具有更好的功效和更少的 副作用。这些数据进一步支持了这样的假设奈必洛尔可通过调节内 皮功能和NO代谢而具有显著的药理学益处。本文引用的所有专利和出版物在此将通过引入作为参考。等价物本领域技术人员将认识到，或仅用常规实验可确定在此描述的本 发明特定实施方案的许多等价方案。
权利要求
1.一种组合物，它包含奈必洛尔和至少一种其它活性剂。
2. 权利要求1的组合物，其中所述至少一种其它活性剂是心血管药。
3. 权利要求2的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、 ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药 剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、 抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、 直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A 还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压 药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
4. 权利要求2的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、 ARB及其混合物。
5. 权利要求4的组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂。
6. 权利要求5的组合物，其中所述ACE抑制剂选自阿拉普利、 贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、 依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、 雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其混合物。
7. 权利要求5的组合物，其中所述ACE抑制剂选自依那普利、 雷米普利和雷米普利拉及其混合物。
8. 权利要求4的组合物，其中所述心血管药是ARB。
9. 权利要求8的组合物，其中所述ARB选自坎地沙坦、依普沙 坦、依贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦及其混合物。
10. 权利要求2的组合物，其中所述心血管药选自AGE交联阻 断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
11. 一种組合物，它包含奈必洛尔和仅一种其它活性剂。
12. 权利要求ll的组合物，其中所述其它活性剂是心血管药。
13. 权利要求12的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药 剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、 抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、 直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A 还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压 药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
14. 权利要求12的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂 和ARB。
15. 权利要求12的组合物，其中所述心血管药是选自阿拉普利、 贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、 依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、 雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利和群多普利的ACE抑制剂。
16. 权利要求12的组合物，其中所述心血管药是选自坎地沙坦、 依普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦的ARB。
17. 权利要求12的组合物，其中所述心血管药选自AGE交联阻 断剂和AGE生成抑制剂。
18. —种药物组合物，它含有奈必洛尔和至少一种其它活性剂， 以及药学上可接受的栽体。
19. 权利要求18的药物组合物，其中所述至少一种其它活性剂是 心血管药。
20. 权利要求19的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑 制剂、ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞 瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗 血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钾通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2 抑制剂、直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、 HMG Co-A还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、 血管加压药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
21. 权利要求19的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB及其混合物。
22. 权利要求21的药物组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂。
23. 权利要求22的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自阿拉 普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那 普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹 那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其 混合物。
24. 权利要求23的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自依那 普利、雷米普利和雷米普利拉及其混合物。
25. 权利要求21的药物组合物，其中所述心血管药是ARB。
26. 权利要求25的药物组合物，其中所述ARB选自坎地沙坦、 依普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦及其混合物。
27. 权利要求19的药物组合物，其中所述心血管药选自AGE交 联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
28. 治疗和/或预防心血管病的方法，该方法包括向受试者施用足 以治疗所述病况的、治疗上安全且有效量的奈必洛尔和至少一种其它 活性剂。
29. 权利要求28的方法，其中所述至少一种其它活性剂是心血管药。
30. 权利要求29的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、 ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药 剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、 抗糖尿病药、抗炎药、钧通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、 直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A 还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压 药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
31. 权利要求28的方法，其中所述心血管病选自充血性心力衰竭、 高血压、肺动脉高压、心肌梗死和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狹窄、冠状动脉 疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(普林兹迈托)心绞痛、心源性 水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、 一过性缺血发 作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小 板聚集、平滑肌细胞增生、肺水肿、与使用医疗器械有关的血管并发 症、与使用医疗器械有关的创伤、肺血栓栓塞症、脑血栓栓塞症、血 栓性静脉炎、血小板减少和出血性障碍。
32. 权利要求30的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、 ARB及其混合物。
33. 权利要求32的方法，其中所述心血管药是ACE抑制剂。
34. 权利要求32的方法，其中所述心血管药是ARB。
35. 权利要求30的方法，其中所述心血管药选自AGE交联阻断 剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
36. 权利要求18中所述的药物组合物，其中该组合物包括药物试 剂盒。
37. 权利要求2的组合物，其中所述心血管药是血管舒张药。
38. 权利要求37的组合物，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨 酯、单硝酸异山梨酯和肼屈唤类化合物及其混合物。
39. 权利要求l的组合物，其中所述至少一种其它活性剂是黄酮 类化合物。
40. 权利要求39的组合物，其中所述黄酮类化合物选自(-)-表儿 茶素、(+)-儿茶素、原花青素B2、槲皮素脱水物、黄杉素和白藜芦醇 及其混合物。
41. 权利要求l的组合物，其中所述至少一种其它活性剂选自黄 酮类化合物、类胡萝卜素、磺酰脲类和烟酸及相关的衍生物及其混合物。
42. 权利要求41的组合物，其中所述至少一种其它活性剂是类胡 萝卜素。
43. 权利要求42的组合物，其中所述类胡萝卜素选自虾青素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素、P-胡萝卜素及其混合物。
44. 权利要求41的组合物，其中所述至少一种其它活性剂是磺酰 脲类。
45. 权利要求44的组合物，其中所述磺酰脲类选自醋磺己脲、 DiaBeta、格列本脲、格列齐特、格列吡溱、格列吡脲、氯磺丙脲、妥 拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列美脲、甲苯磺丁脲及氯茴苯酸类似物及其 混合物。
46. 权利要求29的方法，其中所述心血管药是血管舒张药。
47. 权利要求46的方法，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨酯、 单硝酸异山梨酯和肼屈溱化合物及其混合物。
48. 权利要求47的方法，其中所述肼屈嚷类化合物选自布屈漆、 卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪及托屈嗪、或其药学 上可接受的盐及其混合物。
49. 权利要求28的方法，其中所述至少一种其它活性剂是黄酮类 化合物。
50. 权利要求49的方法，其中所述黄酮类化合物选自(-)-表儿茶 素、(+)-儿茶素、原花青素B2、槲皮素脱水物、黄杉素和白藜芦醇及 其混合物。
51. 权利要求28的方法，其中所述至少一种其它活性剂选自黄酮 类化合物、类胡萝卜素、磺酰脲类和烟酸及相关的衍生物及其混合物。
52. —种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，该方法 包括向该黑人患者施用足以提高NO释放的、治疗上安全且有效量的 奈必洛尔或其药学上可接受的盐以及至少一种其它心血管药。
53. 权利要求52的方法，其中所述至少一种其它心血管药选自 ACE抑制剂、ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜 铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压 药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻滞剂、CETP抑制剂、 COX-2抑制剂、直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮 抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合 物。
54. 权利要求53的方法，其中所述至少一种其它活性剂是血管舒 张药。
55. 权利要求54的方法，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨酯、 单硝酸异山梨酯、肼屈噪化合物，及其混合物。
56. 权利要求55的方法，其中所述肼屈嗪类化合物选自布屈溱、 卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪及托屈嗪、或其药学 上可接受的盐及其混合物。
57. —种降低黑人患者中与心血管疾病有关的死亡率的方法，该 方法包括向该黑人患者施用治疗上有效量的下列物质(i) 奈必洛尔或其药学上可接受的盐；(ii) 至少一种肼屈溱类化合物或其药学上可接受的盐；(iii) 至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯；以及(iv) 任选地， 一种或多种选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、 钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、 钙通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的化 合物。
58. 权利要求57的方法，其中所述心血管病选自充血性心力衰竭、 高血压、肺动脉高压、心肌梗死和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样 化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉 疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异的(普林兹迈托)心绞痛、心源性 水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、 一过性缺血发 作、脑血管意外、再狭窄、控制血压中的高血压、血小板粘附、血小 板聚集、平滑肌细胞增生、肺水肺、与使用医疗器械有关的血管并发 症、与使用医疗器械有关的创伤、肺血栓栓塞症、脑血栓栓塞症、血 栓性静脉炎、血小板减少和出血性障碍。
59. 权利要求58的方法，其中所述心血管病是高血压。
60. 权利要求59的方法，其中所述肼屈嗪类化合物选自布屈嗪、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪、托屈溱或其药学上 可接受的盐及其混合物。
61. 权利要求57的方法，其中以每天约1毫克至每天约10毫克 的量施用奈必洛尔。
62. —种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，该方法 包括向该黑人患者施用治疗上安全且有效的量的下列物质(i) 奈必洛尔或其药学上可接受的盐；(ii) 至少一种肼屈溱类化合物或其药学上可接受的盐；(iii) 至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯；以及(iv) 任选地， 一种或多种选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、 钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、 钙通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的化 合物。
63. 权利要求62的方法，其中所述心血管病是高血压。
64. 权利要求62的方法，其中所述肼屈嗪类化合物选自布屈唤、 卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈噪、托屈漆或其药学上 可接受的盐及其混合物。
65. 权利要求64的方法，其中所述肼屈漆类化合物是盐酸肼屈唤。
66. —种在有此需要的黑人患者中提高运动耐受性或改善生活质 量的方法，该方法包括向该黑人患者施用治疗上有效量的下列物质(i) 奈必洛尔或其药学上可接受的盐；(ii) 至少一种肼屈溱类化合物或其药学上可接受的盐；(iii) 至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯；以及(iv) 任选地， 一种或多种选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、 钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、 钙通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的化 合物。
67. 权利要求66的方法，其中所述肼屈唤类化合物选自布屈唤、 卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、盐酸肼屈嗪、匹尔屈嚷、托屈,或其药学上可接受的盐及其混合物。
68. 权利要求67的方法，其中所述肼屈嗪类化合物是盐酸肼屈噪。
69. —种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，该方法 包括向该黑人患者施用每天约1毫克至每天约10毫克量的奈必洛尔或 药学上可接受的盐，以及至少一种其它心血管药。
70. 权利要求69的方法，其中所述心血管药选自硝酸异山梨酯、 单硝酸异山梨酯、肼屈溱化合物及其混合物。
71. —种治疗和/或预防特征为一氧化氮不足的心血管疾病的方 法，其中该方法包括施用给患者每天约1毫克至每天约IO毫克量的奈 必洛尔或药学上可接受的盐，以及至少一种选自硝酸异山梨酯、单硝 酸异山梨酯、肼屈嗪化合物，及其混合物的其它心血管药。
72. —种在有此需要的黑人患者中提高运动耐受性或改善生活质 量的方法，该方法包括向该黑人患者施用治疗上有效量的下列物质(i) 每天约1毫克至每天约10毫克量的奈必洛尔或其药学上可接受的盐；(ii) 至少一种心血管药；以及(iii) 任选地， 一种或多种选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、 钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、 钙通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的化 合物。
73. 权利要求72的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、 ARB、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药 剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、 抗糖尿病药、抗炎药、钓通道阻滞剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、 直接的凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A 还原酶抑制剂、正性肌力药、凝乳酶抑制剂、血管舒张药、血管加压 药、AGE交联阻断剂、AGE生成抑制剂及其混合物。
74. —种组合物，它包含奈必洛尔、氢氯噻噢和至少一种其它另 外的活性剂。
全文摘要
已显示奈必洛尔在心血管疾病如高血压、充血性心力衰竭、动脉硬化和内皮功能障碍的治疗中是有益的。本发明特征在于一种药物组合物，它包含奈必洛尔和至少一种其它活性剂，其中至少一种其它活性剂是心血管药。
文档编号A61P9/00GK101242827SQ200580051226
公开日2008年8月13日 申请日期2005年11月16日 优先权日2005年5月31日
发明者A·P·肖, E·戴维斯, J·奥唐奈尔, P·B·波提尼, P·马森 申请人:麦兰实验室公司