葡糖苷酸化的奈必洛尔的制作方法

专利名称：：葡糖苷酸化的奈必洛尔的制作方法葡糖苷酸化的奈必洛尔JohnP.O，Donnell，WalterOwens,JosephDuncan,AndrewShaw，全部属于Morgantown，WV依据35USC§119，本申请要求2005年1月31日提交的序号为60/648,552的美国临时申请及2006年1月3日提交的序号为60/755,755的美国临时申请的优先权。发明领域奈必洛尔的代谢产物具有在治疗多种疾病如心血管疾病中可能是有利的药理学性质，所述心血管疾病可包括高血压、动脉粥样硬化及充血性心力衰竭。特别地，奈必洛尔及其关键的代谢产物对NO代谢具有作用，不依赖于Pr选择性相互作用，而且奈必洛尔代谢产物对内皮NO释放的有益效果与其在心血管病治疗中的应用相关联。本发明描述了葡糖苷酸化的(glucuronidated)奈必洛尔代谢产物，含有至少一种葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的组合物，以及使用该组合物治疗和/或预防心血管疾病或障碍的方法。发明背景内皮一氧化氮的正常产生对于维持血管功能是重要的。增加的内皮NO释放导致了平滑肌细胞收缩性的降低并减少了血管阻力。然而，在高血压和高脂血症的条件下，内皮的功能障碍引起NO释放的显著降低，导致l)血管收缩和血管痉挛增加；2)更多的单核细胞和LDL浸润；3)血管平滑肌细胞的增殖；4)氧化应激增加；及5)血小板聚集增加。恢复内皮功能和NO代谢的物质可以有益于多种心血管病，包括冠状动脉疾病和心力衰竭的治疗。发明概述急性而且也可能长期施用后，葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物以浓度依赖的方式增加人内皮细胞制备物中NO释放。本发明提供了葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物，以及包含在药学上可接受的载体中的奈必洛尔和/或奈必洛尔的至少一种葡糖苷酸化的代谢产物和/或至少一种其它活性化合物的组合物。此外，本发明提供了通过施用奈必洛尔的至少一种葡糖苷酸化的代谢产物，治疗和/或预防血管疾病的方法，该代谢产物能够向受血管疾病影响的靶点释放治疗有效量的一氧化氮。附图简述图1:急性治疗(50nM治疗)之后，奈必洛尔及代谢产物对人内皮细胞的峰值NO释放的作用。图2:显示用奈必洛尔代谢产物急性治疗之后的浓度-反应。图3:用奈必洛尔和它的代谢产物急性治疗以剂量依赖关系对人内皮细胞中NO释放(500nM)的作用比较。图4:显示了在急性药物治疗(1.0nM)从美国白人(空心条)和黑人(实心条)供体中分离出的HUVEC之后测量的所释放的NO的量。在急性药物治疗(1.0nM)从美国白人(空心条)和黑人(实心条)供体中分离出的HUVEC之后，对释放的NO的量进行了测量。在该研究中使用的药物是奈必洛尔，d-奈必洛尔，1-奈必洛尔和奈必洛尔的四种立体选择性葡糖苷酸代谢产物。值是平均值土S.D.(n=5)。图5:是用来制备葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的合成流程。发明详述定义为了方便，在进一步说明本发明之前，在此收集了在说明书、实施例和附加的权利要求中所用的一些术语。应根据公开内容的余下部分来阅读这些定义及由本领域技术人员来理解。除非另外定义，本文同的含义。术语"奈必洛尔代谢产物，，包括葡糖苷酸化的奈必洛尔的所有可能的非对映异构体，如在附录l中所示。本文所用的冠词"一"和"一个"是指一个或不止一个(即，至少一个)的冠词的语法上的对象。举例来说，"一个元素"指的是一个元素或不止一个元素。"大约相同时间"意指，在给患者施用一种化合物(奈必洛尔)约30分钟之内，给患者施用其它活性化合物，"大约相同时间"还包括同时施用化合物。本文所用的术语"血管紧张素转化酶抑制剂，，或"ACE抑制剂，，是指抑制将血管紧张素转换成任何其它形式的任何酶的化合物。ACE抑制剂是有效的抗高血压剂，其竟争性抑制血管紧张素转化酶并阻止血管紧张素I转化成血管紧张素II。ACE抑制剂的非限制性实例包括阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培咮普利、*那普利、雷米普利拉、雷米普利、螺普利、替莫普利和群多普利。可以使用本领域普通技术人员已知的标准测定技术来鉴别其它ACE抑制剂。术语"血管紧张素II受体拮抗剂"或"ARB，，是指这样的化合物，其结合血管紧张素II上的受体位点，但是不引起任何生理学变化，除非存在另外的受体配体。ARBs是有效的抗高血压剂，具有非常有利的副作用特征。其作用机理与血管紧张素的血管收缩效应和醛固酮-分泌效应的选择性阻断有关。ARBs的非限制实施例包括坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氟沙坦和缬沙坦。可以使用本领域普通技术人员已知的标准测定技术鉴定其它的ARBs。术语"拮抗剂"是本领域公认的，指的是结合受体位点，除非存在另外的受体配体否则不引起生理学变化的化合物。术语"生物可利用的，，是本领域公认的，并指本主题发明涉及的一种形式或给药量的一部分被给予其的患者或受试者吸收、并入，或者以其它方式在生理学上可被所述患者或受试者利用。"黑人，，是指非洲血统的人或非裔美国人，但是不必限于非洲出身的那些人(例如，加勒比人(Carribean))。"治疗有效量"是指有效实现其预期目的的化合物和/或组合物的量。短语"心血管药，，或"心血管药物，，是指适用于治疗或预防心血管疾病的治疗用化合物。适合的化合物的非限制性实例包括(l)逸溱类利尿剂(包括氯噻溱(Diuril)、氯蓉酮、氢氯瘗嚷、泊利噻溱(Renese)、-引达帕胺(Lozol)和美托拉宗(Mykrox，Zaroxolyn));(2)髓袢性利尿剂(包括布美他尼(Bumex)和呋塞米(Lasix)、托塞米(Demadex));(3)保郜的利尿剂(包括阿米洛利(Midamor)和氨苯蝶啶(Dyrenium));(4)醛固酮受体阻断剂(包括依普利酮(Inspra)和螺内酯(Aldactone));(5)p-阻断剂类(包括阿替洛尔(Tenormin)、倍他洛尔(Kerlone)、比索洛尔(Zebeta)、美托洛尔(Lopressor)、延长释放的美托洛尔(ToprolXL)、纳多洛尔(Corgard)、普萘洛尔(Inderal)、长效作用的普萘洛尔(InderalLA)和噢吗洛尔(Blocadren));(6)具有内在拟交感神经活性的p-阻断剂类(包括醋丁洛尔(Sectral)、喷布洛尔(Levatol)和巧l味洛尔)；(7)組合的a和P阻滞剂类(包括卡维地洛(Coreg)及拉贝洛尔(Normodyne，Trandate));(8)ACE抑制剂类(包括贝那普利(Lotensin)、卡托普利(Capoten)、依那普利(Vasotec)、福辛普利(Mon叩ril)、赖诺普利(Prinivil，Zestril)、莫昔普利(Univasc)、培咮普利(Aceon)、会那普利(Accupril)、雷米普利(Altace)和群多普利(Mavik));(9)血管紧张素II拮抗剂(Jt欠地沙坦(Atacand)、依普罗沙坦(Teveten)、厄贝沙坦(Avapro)、氯沙坦(Cozaar)、奥美沙坦(Benicar)、(Micardis)和缬沙坦(Diovan);(10)钙通道阻断剂-非二氢吡啶类(包括延长释放的地尔硫革(CardizemCD、DilacorXR、Tiazac)、延长释放的地尔硫革(CardizemLA)、立即释放的维拉帕米(Calan，Isoptin)、长效的维拉帕米(CalanSRIsoptinSR)和维拉帕米-Coer(CoveraHS，VerelanPM));(ll)钩通道阻断剂-二氢吡啶类(包括氨氯地平(Norvasc)、非洛地平(Plendil)、伊拉地平(DynaCircCR)、持续释放的尼卡地平(CardeneSR)、长效的硝苯地平(AdalatCC，ProcardiaXL)及尼索地平(Sular));(12)a广阻滞剂类(包括多沙唑漆(Cardura)、哌唑唤(Minipress)和特拉唑-秦(Hytrin));(13)中枢(X2-激动剂类和其它中枢起作用的药物(包括可乐定(Catapres)、可乐定贴剂(Catapres-TTS)、甲基多巴(Aldomet)、利血平及胍法辛)；(14)直接的血管舒张药(包括肼屈溱(Apresoline)和米诺地尔(Loniten);(15)ACEIs和CCBs(包括氨氯地平/贝那普利盐酸盐、依那普利马来酸盐/非洛地平和群多普利/维拉帕米)；(16)ACEIs及利尿剂(包括贝那普利/氢氯噻溱、卡托普利/氢氯噻溱、依那普利马来酸盐/氢氯噻溱、赖诺普利/氢氯噻嗪、莫昔普利HCl/氢氯噻唤和喹那普利/氢氯瘗溱；(17)ARBs及利尿剂(包括坎地沙坦环庚塞/氢氯噻溱、甲磺酸依普罗沙坦/氢氯噻溱、厄贝沙坦/氢氯噻溱、氯沙坦钾/氢氯噢溱、替米沙坦/氢氯噻溱、缬沙坦/氢氯噻漆；(18)p-阻滞剂类及利尿剂(包括阿替洛尔/氯噻酮、比索洛尔富马酸盐/氢氯噻溱、美托洛尔酒石酸盐/氢氯噻溱、纳多洛尔/bendrofluthiazide及塞吗洛尔马来酸盐/氢氯噢嚷；(l9)中枢起作用的药物及利尿剂(包括曱基多巴/氢氯噻溱、利血平/氯瘗溱和利血平/氢氯噻唤)；(20)利尿剂和利尿剂(阿米洛利HCl/氢氯瘗唤、螺内酯/氢氯噻溱和氨苯蝶啶/氢氯噻溱。心血管疾病或障碍是指本领域已知的任何心血管疾病或障碍，包括但不限于，其中所述心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉高血压、心肌和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(Prinzmetal)心绞痛、心源性水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、舜时性局部缺血发作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细胞增殖、肺水肿以及与使用医疗器械有关的血管并发症。术语"组合"是指两种或更多种不同活性剂，其是在约大致相同的时间施用(例如，其中活性剂在单个药物制剂中)或在不同的时间施用(例如，一种药物在另一种药物之前给受试者施用)。术语"药物"、"药学上的活性剂"、"生物活性剂"、"治疗剂"及"活性剂"可以是互换地使用，指的是一种物质如化学化合物或复合物，当以有效量施用时，其对身体具有可测量的有益的生理学效应，如疾病或障碍治疗中的治疗效应。进一步，当使用这些术语时，或当特定的活性剂是用名称或类型专门鉴别时，应当理解这样的叙述预期包括活性剂本身及其药学上可接受的、药理学上活性的衍生物，或与其明显相关的化合物，包括但不限于盐、药学上可接受的盐、N-氧化物、前药、活性代谢产物、异构体、片段、类似物、溶剂合物、水合物、放射性同位素等。短语"有效量"是指在适用于任何治疗的合理利益/风险比下产生一些期望的局部或全身效应的物质的量。该物质的有效量将根据治疗的受试者和疾病状况、受试者的体重和年龄、疾病状况的严重性、施用的方式等而变化，其可以由本领域普通技术人员容易地确定。"内皮功能障碍"是指在由内皮实施的任何生理学过程(尤其是不论原因产生一氧化氮)中的能力受损。其可以通过例如侵入性技术如冠状动脉对乙酰胆碱或醋曱胆碱等的反应性进行评估，或者通过非侵入性技术如血流量测量、使用肘上或肘下臂的袖口闭塞的肱动脉流量扩张、肱动脉超声波检查法、成像技术、测量循环生物标记如不对称的二甲基精氨酸(ADMA)等进行评估。就后者测量而言，内皮依赖性的流量介导的扩张在诊断有内皮功能障碍的患者中是更低的。短语"内皮一氧化氮合酶"或"eNOS"是指产生一氧化氮的酶。短语，，奈必洛尔组合物"是指含有奈必洛尔的组合物并且这两者可以交换使用。奈必洛尔是a，a，-[亚氨基二亚甲基二[6-氟代-3，4-二氢-2H-l-苯并吡喃-2-甲醇l的d和/同分异构体的混合物。该组合物可包括至少一种其它心血管药物或至少一种药学上可接受的载体或二者都有。术语"药学上可接受的盐"是本领域公认的且指的是化合物的相对无毒、无机和有机的酸加成盐，例如包括在本发明的组合物中所含的那些。术语"药学上可接受的载体，，是本领域公认的且指的是药学上可接受的物质、组分或介质如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封物质，涉及运送或转运任何主题组合物或其组分从一个器官或身体的部分至另一个器官或身体的部分。在与主题组合物及其组分配伍的意义上，各个栽体必须是可接受的而且对患者是无害的。可用作药学上可接受的赋形剂的物质的一些实例包括(l)糖类如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉类，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(4)粉状的西黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；("滑石；(8)赋形剂如可可油和栓剂蜡类；(9)油类如花生油、棉子油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(IO)二醇类，如丙二醇；(ll)多元醇类，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(12)酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)緩冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原的水；(17)等渗盐水；(18)IV液体，包括但不限于林格溶液、5%的葡萄糖水溶液及半生理盐水；(19)乙醇；(20)磷酸盐緩冲液；和(21)药物制剂中使用的其它无毒的可配伍的物质。"患者"是指动物，优选是哺乳动物，最优选是人且包括男性和女性。"生活质量，，指的是人步行、爬楼梯、办事、做家务、参与娱乐活动和/或一天之内不需要休息，和/或不存在睡眠问题或呼吸缩短的能力的一种或多种。术语"预防性"或"治疗性，，治疗是本领域公认的且指的是给予宿主一个或多个主题组合物。如果在不希望的病况(例如，宿主动物的疾病或其它不希望的状态)的临床表现之前施用，那么治疗是预防性的，即其防止宿主发生不希望的病况，然而如果在不希望的病况表现之后施用，治疗是治疗性的(即，其意欲减少、改善或维持存在的不希望的病况或由其引起的副作用)。术语"构效关系，，或"(SAR)，，是本领域公认的且指的是改变药物或其它化合物的分子结构来改变其与受体、酶、核酸或其它靼等的相互作用的方式。应理解，"取代，，或"被取代"包括暗含的条件，即这样的取代是与被取代的原子或取代基允许的化合价一致的，而且取代产生稳定的化合物，例如，其不会自发经历转化如通过重排、环化、消除或其它反应。还考虑到术语"被取代的"包括有机化合物的所有允许的取代基。在广泛的方面，允许的取代基包括有机化合物的非环状和环状的、支链和非支链的、碳环的和杂环的、芳香族的和非芳香族的取代基。用作说明的取代基包括，例如上文所述的那些。允许的取代基可以是一种或多种且相同或不同的，用于适当的有机化合物。就本发明的目的而言，杂原子如氮可以具有氢取代基和/或本文所述的有机化合物的任何允许的取代基，其满足杂原子的化合价。此发明不想以任何方式限于有机化合物的可允许的取代基。术语"合成的，，是本领域公认的且指的是通过体外化学或酶合成生产。术语"疗效"是本领域公认的且指的是在动物，特别是哺乳动物且更特别是人中由药理学活性物质引起的局部或全身效应。因此，该术语意指打算用于在动物或人中诊断、治愈、减轻、治疗或预防疾病或增强期望的身体或精神发展和/或状况的任何物质。短语"治疗有效量，，意指在适用于任何治疗的合理利益/风险比下产生一些期望的局部或全身效应的该物质的量。这种物质的治疗有效量将根据治疗的受试者和疾病状况、受试者的体重和年龄、疾病状况的严重性、施用的方式等而变化，其可以由本领域普通技术人员容易地确定。术语"治疗，，是本领域公认的且指的是治愈以及改善任何病况或疾病的至少一种症状。母体奈必洛尔化合物及其葡糖苷酸化的代谢产物可以由本领域技术人员通过以下所述的方法合成，例如美国专利号4,654,362、5，759，580、6,075,046、6,545,040和EP0145067、EP0334429、WO95/22325和WO96/19987;VanLommen等人，J.Pharm.Belg.，45(6):355-360页(1990年)；Chandrasekhar,S.等人，Tetrahedron,56(34):6339-6344页(2000年)；和Kendrick等人，J.Chromatogram.A"729:341-354页(1996年)；其各自7>开内容在此以其全文引入作为参考。葡糖苷酸化的代谢产物还可以通过附图5中发现的合成程序制得。反应在适于试剂的溶剂中进行，所用的材料适于实现的转化。有机合成领域的技术人员应当理解，分子上存在的官能度必须符合提出的化学转化。有时，这将需要科学家来判断关于合成步骤的顺序、需要的保护基团和脱保护条件。原料上的取代基可以与某些所述的方法中需要的某些反应条件不相容，但是与该反应条件兼容的可替代方法及取代基对本领域技术人员来讲将是非常明显的。在合成操作过程中，为了保护硫醇和醇基团免于不期望的反应，硫和氧保护基团的使用是本领域已知的，而且很多这样保护基团是已知的，例如T.H.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWiley&Sons,NewYork(1999年)，其在此以其全文引入作为参考。葡糖苷酸化的代谢产物具有碱的性质，因此，其可以用适当的酸处理而转化成其治疗活性的无毒的酸加成盐形式，例如，无机酸如氩卣酸，例如盐酸、氢溴酸等，以及硫酸、硝酸、磷酸等；或有机酸，如乙酸、丙酸、羟乙酸、2-羟基丙酸、2-氧代丙酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、(Z)-2-丁烯二酸、(E)-2-丁烯二酸、2-羟基丁二酸、2，3-二羟基丁二酸、2-羟基-l，2，3-丙烷-三羧酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、4-甲基苯磺酸、环己氨基磺酸、2-羟基苯甲酸、4-氨基-2-羟基苯甲酸及类似的酸。相反地，盐形式通过用碱处理可转化成游离碱形式。葡糖普酸化奈必洛尔代谢产物葡糖苷酸化是身体用来制造更加亲水的并且更容易从身体消除的异生物部分的途径。典型地，葡糖苷酸化作为解毒步骤被身体应用。仅有几个例子，其中葡糖苷酸化产生阳性药理学活性物质。这种例子包括ezetimibe、吗啡和类视黄醇的葡糖苷酸化。奈必洛尔葡糖苷酸属于该罕见情况，其中葡糖苷酸化不产生非活性或毒性物质。本发明的奈必洛尔葡糖苷酸能从人脐静脉内皮细胞释放NO。附图1-3描述了与释放的一氧化氮的量相对应的奈必洛尔葡糖苷酸浓度。人们同样认为奈必洛尔葡糖苷酸代谢产物作为抗氧化剂发挥功能并预防脂质过氧化作用。因为这些化合物具有增加内皮一氧化氮浓度的能力，其可以在特定的人群如糖尿病患者、长期吸烟者、非裔美国人及患有肥胖症的人中添加好处。葡糖普酸化奈必洛尔代谢产物可以用于治疗和/或预防与内皮功能障碍有关的心血管疾病。这些障碍包括，但不限于高血压、冠心病、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化。葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物可以作为单一疗法用于治疗或预防上述障碍或与其它适当的药剂联合，它们在同一剂型/产品中或以单独的剂型/产品相伴施用以足够地治疗/预防上述障碍。母体奈必洛尔化合物及其代谢产物可以通过一个或多个位点例如氧位点(通过羟基缩合)进行葡糖苷酸化。本发明的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物以四种不同的非对映异构体存在。可以理解本发明预见而且在其范围中包括纯的非对映异构体及其混合物。代谢产物的结构如下代谢产物代码结构G-UDa(办奈必洛尔陽ll國O-p画D國葡糖苷酸)〈P/—^》〈6G-UDb(/-奈必洛尔-11-0-/-0-葡糖苷酸)G-UDc(^奈必洛尔-ll，-0-yff-D-葡糖苷酸)G-UDd(/陽奈必洛尔-11，-0-/画0-葡糖苷酸)o;、■2含有奈必洛尔的组合物在某种程度上，本发明特征在于组合物，它包含奈必洛尔代谢产物和至少一种其它活性剂，例如心血管药。存在于組合物中的各个心血管药的量可以根据多个变量如年龄、体重、性别及健康有关的问题而变化。一般地，心血管药的剂量通常是在约0.01ng至约10g/千克体重，特别是约1ng至约0.1g/千克，更特别是约100ng至约10mg/千克。在另一个实施方案中，本发明组合物中奈必洛尔的量可以大致是约0.125mg至约40mg。当其它心血管药是ACE抑制剂时，ACE抑制剂的量可以大致是0.5mg至约80mg。当其它心血管药是ARB时，ARB的量可以大致是约1mg至约1200mg。其它心血管药的量在某种程度上将取决于所用的特定心血管药。除了ACE抑制剂和ARBs之外，另外的心血管药包括，但不限于肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素(rennin)抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂(breaker)(高级的糖基化终产物交联断裂剂如alagebrium,参见USP6,458,819),以及AGE形成抑制剂(高级的糖基化终产物形成抑制剂，如匹马吉定)。落入这些一般类别之内的心血管药是通过以下举例说明。"血管紧张素I转化酶(ACE，s)及血管紧张素II受体拮抗剂(ARB's)""血管紧张素II受体拮抗剂，，(ARB's)是这样的化合物，其通过结合血管紧张素II受体并干扰其活性，从而干扰血管紧张素II的活性。血管紧张素I和血管紧张素II是通过酶肾素-血管紧张素途径合成的。当酶肾素作用于血管紧张素原(血浆中的假球蛋白)时，开始合成过程以生成十肽血管紧张素I。通过血管紧张素转化酶(ACE)，血管紧张素i转化成血管紧张素n(血管紧张素-[i-8八肽)。后者是活性加压物质，已暗示其为多种哺乳动物物种例如人的数种形式高血压的致病物质。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB's)是熟知的，包括肽化合物和非肽化合物。大多数的血管紧张素II受体拮抗剂是稍微修饰的同源物(congener)，其中通过用一些其它的氨基酸代替8位上的苯丙氨酸衰减激动剂活性；通过在体内减慢退化的其它替换可以增强稳定性。血管紧张素II受体拮抗剂的实例包括替米沙坦；奥美沙坦；肽化合物(例如，沙拉新和有关的类似物)；N-取代的咪唑-2-酮(美国专利号5,087,634)，醋酸咪唑衍生物包括2-N-丁基-4-氯-l-(2-氯benzile)咪喳-5-乙酸(参见Long等人，J.Pharmacol.Exp.Then247(1),1-7页(1988年))；4，5，6，7-四氢-lH-咪唑并4，5-c吡啶-6-羧酸及类似物衍生物(美国专利号4,816,463);N2-四唑p-葡糖苷酸类似物(美国专利号5,085,992);取代的吡咯类、吡唑类及三唑类(tryazoles)(美国专利号5,081,127);酚及杂环衍生物如1，3-咪唑类(美国专利号5,073,566);咪唑并-稠合的7-元环杂环(美国专利号5，064，825);肽类(例如，美国专利号4,772,684);血管紧张素II的抗体类(例如，美国专利号4,302,386);以及芳烷基咪唑化合物如联苯基-甲基取代的咪唑(例如，EP253,310，1988年1月20日)；ES8891(N-吗啉代乙酰基-(-l-萘基)-L-丙氨酰-(4，噻唑基)-L-丙氨酰(35，45)-4-氨基-3-羟基-5-环六戊酰基-N-己酰胺，SankyoCompany,Ltd.,Tokyo,Japan);SKF108566(E-a-2画[2-丁基-l-(羧基苯基)曱基l1H-咪唑-5-基[methylane-2-噻吩丙酸，SmithKlineBeechamPharmaceuticals,Pa.);氯沙坦(DUP753/MK954,DuPontMerckPharmaceuticalCompany);Remikirin(R042画5892，F.HoffmanLaRocheAG);A2(A.sub.2)激动剂(MarionMerrillDow)及某些非肽杂环(G.D.SearleandCompany)。ARBs的其它非限制性实例包括i欠地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦，氯沙坦和缬沙坦。可以使用本领域技术人员已知的标准分析技术鉴别其它ARBs。"血管紧张素转化酶，，(ACE)是一种催化血管紧张素I转变成血管紧张素II的酶。ACE抑制剂包括氨基酸及其衍生物、肽类包括二-和三-肽及ACE的抗体，其通过抑制ACE的活性而介入肾素-血管紧张素系统，从而减少或消除加压物质血管紧张素II的形成。ACE抑制剂已在医学上用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死及肾病。已知适用作ACE抑制剂的化合物的类别包括酰基巯基和巯基烷酰基脯氨酸如卡托普利(美国专利号4，105，776)和佐芬普利(美国专利号4,316,906)，羧基烷基二肽类如依那普利(美国专利号4,374,829)、赖诺普利(美国专利号4,374,829)、喹那普利(美国专利号4,344,949)、雷米普利(美国专利号4,587，258)和培哚普利(美国专利号4,508,729)，羧基烷基二肽模拟物如西拉普利(美国专利号4，512，924)和贝那普利(美国专利号4,410,520)，氧膦基烷酰基脯氨酸如福辛普利(美国专利号4，337，201)和群多普利。ACE抑制剂的其它非限制性的实例，包括但不限于阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利。相互作用剂(co-actWes)的其它种类包括下列肾上腺素能阻断剂可用于本发明组合物中的肾上腺素能阻断剂(oi-和p-肾上腺素能阻断剂)的非限制性的实例，包括p-肾上腺素能受体阻断剂，包括但不限于阿替洛尔、醋丁洛尔、阿普洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、布尼洛尔、卡替洛尔、塞利洛尔、hedroxalol、茚诺洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、吲咮美辛、美托洛尔、metrizoranolol、氧烯洛尔、吲咪洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、sotalolnadolol、替普洛尔、妥拉洛尔、噻吗洛尔、布拉洛尔、喷布洛尔、三甲苯心安、育亨宾、2-(3-(l,l-二甲基乙基)-氨基-2-羟基丙氧基)-3-吡啶(pyridene)腈HC1、l-丁氨基-3-(2，5-二氯苯氧基)-2-丙醇、l-异丙基氨基-3-(4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-2-丙醇、3-异丙基氨基-1-(7-甲基茚满-4-基氧)-2-丁醇、2-(3-叔丁基氨基-2-羟基-丙硫基)-4-(5-氨甲酰基-2-噻吩基)噢唑、7-(2-羟基-3-叔丁基氨基丙氧基)苯并[c呋喃酮。以上鉴别的化合物可以以同分异构体混合物形式使用，或以其各自左旋或右旋的形式使用。肾上腺素能激动剂可用于本发明组合物中的肾上腺素能激动剂(a-和p-肾上腺素能激动剂)的非限制性实例，包括阿屈非尼、肾上腺酮、沙丁胺醇、酰胺福林(amid印hrine)、阿可乐定、比托特罗、布屈溱、卡布特罗、克仑特罗、可乐定、氯丙那林、可乐定、环喷他明、地诺帕明、地托咪定、二甲福林、双羟乙麻黄碱、地匹福林、多培沙明、麻黄素、肾上腺素、乙非君、乙基去曱肾上腺素、非诺特罗、非诺唑啉、福莫特罗、胍那千、胍法辛、海索那林、羟基苯丙胺、异波帕胺、茚唑啉、乙基异丙肾上腺素、异美汀、异丙肾上腺素、马布特罗、美芬丁胺、间羟异丙肾上腺素、间羟胺、甲噻嗯唑啉、甲氧明、甲己胺、甲氧那明、米多君、莫达非尼、莫索尼定、萘甲唑林、去甲肾上腺素、去甲苯福林、奥托君、奥克巴胺、奥昔非君、羟甲唑啉、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯基丙醇胺、苯丙甲胺、福来君、吡布特罗、普瑞特罗、丙卡特罗、丙己君、普罗托醇、伪麻黄碱、瑞普特罗、利美尼定、利米特罗、利托君、沙美特罗、solterenol、昔奈福林、他利克索、特布他林、四氢妥拉唑林、噻美尼定、萘胺唑啉、曲托壹酚、异庚胺、妥洛特罗、泰马唑啉、酪胺、扎莫特罗、赛洛唑啉及其混合物。用于嗜铬细胞瘤的药物包括但不限于化疗药物。抗心绞痛药包括但不限于苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、盐酸倍他洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸布托丙茚、卡维地洛、马来酸桂哌酯、琥珀酸美托洛尔、吗多明、马来酸莫那匹尔、硝酸酯类(包括但不限于三硝酸甘油酯(GTN、硝酸甘油、Mtro-Bid)、5-单硝酸异山梨醇酯(5-ISMN、Ismo)、硝酸戊酯和尼可地尔(Icorel))、普米洛尔、盐酸雷诺唤、托西芬、盐酸维拉帕米)。戎心举关,秀可用于本发明组合物中的抗心律失常药的非限制性实例，包括醋丁洛尔、乙酰卡尼、腺苷、阿义马林、阿普洛尔、胺碘酮、克冠吗啉、阿普林定、aprotinolol、阿替洛尔、阿齐利特、贝凡洛尔、比地索胺、甲苯磺酸溴节胺、布库洛尔、butetolol、丁萘夫汀、布尼洛尔、布拉洛尔、盐酸布替君、布托苯定、卡泊酸、卡拉洛尔、卡替洛尔、西苯唑啉、氯拉洛尔、吡二丙胺、多菲菜德、恩卡尼、艾司洛尔、氟卡尼、二氢奎尼丁、伊布利特、英地卡尼、茚诺洛尔、溴化异丙托铵、利多卡因、劳拉义明、劳卡尼、曱氧苯汀、美西律、莫雷西嗪、萘肟洛尔、尼芬那宗、氧烯洛尔、喷布洛尔、喷替索胺、吡西卡尼、吲咮洛尔、吡美诺、普拉洛尔、丙緩脉灵、盐酸普鲁卡因胺、丙萘洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、吡诺林、奎尼丁、司美利特、索他洛尔、他林洛尔、替利洛尔、噻吗洛尔、妥卡尼、维拉帕米、维喹地尔、希苯洛尔及其混合物。戎j&小我秀可用于本发明組合物中的抗血小板药的非限制性实例包括氯吡格雷、双嘧达莫、阿昔单抗和噻氯匹定。抗凝血药是通过消极地影响形成血凝块必需的因子的产生、沉积、裂解和/或激活而抑制血凝固途径的药物。可用于本发明组合物中的抗凝血药(即，凝血有关的治疗)的非限制性实例包括脑康平(Aggrenox)、阿那格雷、氨基己酸、苯磺唑酮、戊聚糖钠(Arixtra)、华法林钠、法安明、肝素钠、依诺肝素、维生素Kl制剂、茴茚二酮、潘生丁、波立维、Pletal、抵克立得、巡能泰、华法林。其它"抗-凝血，，和/或"溶解纤维蛋白，，的药剂包括纤溶酶原(通过与前激肽释放酶、激肽原、因子XII、XIIIa、纤溶酶原激活剂前体及组织纤溶酶原激活剂[TPA相互作用成为纤溶酶)链激酶；尿激酶茴香酰化的(Anisoylated)纤溶酶原-链激酶激活剂复合物、前尿激酶、(Pro-UK)、rTPA(阿替普酶(alteplase)或活性酶(activase);r表示重组体)、rPro-UK、雅激酶(Abbokinase)、依米那酶(Eminase)、链激酶盐酸阿那格雷、比伐卢定、达肝素钠、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、硫酸依非加群、依诺肝素钠、伊非曲班、伊非曲班钠、亭扎肝素钠(TinzaparinSodium)、瑞替普酶(reteplase)、三苯格雷、华法林、右旋糖酐。还有的其它抗凝血药包括，但不限于安克洛酶、抗凝血的柠檬酸盐葡萄糖溶液、抗凝血的柠檬酸盐磷酸葡萄糖腺嘌呤溶液、抗凝血的柠檬酸盐磷酸葡萄糖溶液、抗凝血的肝素溶液、抗凝血的柠檬酸钠溶液、阿地肝素钠、比伐卢定、溴茚二酮、达肝素钠、地西卢定、双香豆素、肝素钙、肝素钠、阿朴酸钠、曱磺酸萘莫司他、苯丙香豆素、亭扎肝素钠。血小板功能抑制剂是损伤发育成熟的血小板执行其正常的生理学作用(即，其正常功能)能力的药物。血小板通常参与大量的生理学过程，例如粘附(例如粘附至细胞和非细胞的实体)、聚集(例如为形成血凝块的目的)及因子如生长因子(例如，血小板衍生的生长因子(PDGF))和血小板粒状组分的释放。血小板功能抑制剂的一个亚种类是血小板聚集的抑制剂，其是减少或停止血小板与其自身或与其它细胞和非细胞组分物理结合，从而消除血小板形成血栓的能力的能力的化合物。有用的血小板功能抑制剂的实例包括但不限于阿卡地新、阿那格雷(如果以超出10mg/天的剂量给予)、阿尼帕米、阿加曲班、阿斯匹林、氯吡格雷，环氧合酶抑制剂如非类固醇类的抗炎药和合成的化合物FR-122047、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、二腺苷5',5'"-Pl,P4-四磷酸盐(ApdA)类似物、difibrotide、二盐酸地拉齐普、1，2-和1，3-二硝酸甘油、双嘧达莫、多巴胺和3-曱氧酪胺、硫酸依非加群、依诺肝素钠、胰高血糖素，糖蛋白1Ib/IIIa拮抗剂如Ro-43-885和L-700，462、伊非曲班、伊非曲班钠、伊洛前列素、integrilin(依替巴肽)、isocarbacyclin甲基酯、异山梨醇-5-单硝酸酯、伊他格雷、酮色林和BM-13.177、拉米非班、利法里嗪、吗多明、硝苯地平、氧格雷酯、PGE、血小板激活因子拮抗剂如来昔帕泛、前列环素(PGIO、吡嗪酰胺、吡醇氨酯、ReoPro(即，阿昔单抗)、磺吡酮，合成的化合物BN-50727、BN-52021、CV-4151、E-5510、FK誦409、GU-7、KB誦2796、KBT-3022、KC画404、KF-4939、OP画41483、TRK-IOO、TA-3090、TFC-612和ZK誦36374、2，4，5，7-四硫杂辛烷、2，4，5，7-四硫杂辛烷2,2-二氧化物、2，4，5-三硫杂己烷、茶碱、己酮可可碱、血栓素和血栓素合成酶抑制剂如吡考他胺和殃曲苯、噻氯匹定、替罗非班、曲匹地尔和瘗氯匹定、三苯格雷、三亚麻油酸甘油酯、3-取代的5，6-二(4-甲氧基苯基)-l，2，4-三-秦类及糖蛋白1Ib/IIIa的抗体，以及美国专利号5,440,020中公开的那些，以及抗5-羟色胺药、氯吡格雷、磺吡酮、阿司匹林、双嘧达莫、氯贝丁酯、吡醇氨酯、PGE、胰高血糖素、抗5-羟色胺药、咖啡因、茶碱、己酮可可碱、瘗氯匹定。戎葛j&在秀可用于本发明组合物中的抗高血压药的非限制性实例包括氨氯地平、贝尼地平、贝那普利、坎地沙坦、卡托普利、达罗地平、地尔硫革HC1、二氮嗪、多沙唑嗪HC1、依那普利、依普罗沙坦、甲磺酸氯沙坦、非洛地平、非诺多泮、福辛普利、醋酸胍那千、厄贝沙坦、伊拉地平、赖诺普利、美卡拉明、米诺地尔、尼卡地平HC1、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、苯氧基苯扎明HC1、哌唑嗪HC1、喹那普利、利血平、特拉唑漆HC1、替米沙坦和缬沙坦。可用于本发明組合物中的抗血脂药的非限制性实例包括阿昔莫司、烟酸铝、阿伐他汀、考来烯胺、降脂宁、降胆葡胺、千氯贝特、氟伐他汀、吉非贝齐、洛伐他汀、溶酶体的酸脂肪酶、icofibrate、烟酸，PPARa激动剂如贝特类(fibrates)，包括但不限于非诺贝特、氯贝特、吡贝特、环丙贝特、苯扎贝特、克利贝特、氯烟贝特、羟乙茶碱安妥明、氯贝酸、依托贝特和吉非贝齐、普伐他汀钠、双贝特、辛伐他汀、戊四烟酯、烟氯苯丁酯、烟酸环己醇酯、氧烟酸、依塞罗酯、曱状丙酸、甲状腺素、阿昔呋喃、阿扎胆醇、苯氟雷司、p-苯亚曱基丁酰胺、卡尼汀、硫酸软骨素氯雌酮甲醚、右旋糖酐、右旋糖酐硫酸酯钠、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、香茹嘌呤、夫拉扎勃、美格鲁托、甲亚油酰胺、双甲雌三醇、鸟氨酸、"谷维素、泛硫乙胺、四乙酸季戊四醇、a-苯基丁酰胺、吡扎地尔、普罗布考、J3-谷甾醇、磺托酸(哌溱盐)、硫地醇、曲帕拉醇、联苯丁酸及其混合物。可用于本发明组合物中的抗糖尿病药的非限制性实例包括双胍类如丁福明、二甲双胍及苯乙双胍、激素类如胰岛素、磺酰脲衍生物如醋磺己脲、l-丁基-3-间氨基苯磺酰脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列波脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列本脲、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、苯磺嘧啶、格列平脲、苯磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、甲磺环己脲，HDL激动剂，PPARy激动剂如噻唑烷二酮类如吡格列酮、罗格列酮和曲格列酮，以及其它的，包括阿卡波糖、丙酮二酸钙、米格列醇和瑞格列奈。可用于本发明组合物中的抗炎药的非限制性实例包括阿氯芬酸、二丙酸别氯地米松、丙酮缩二羟孕酮、a淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、巴柳氮二钠、苄达酸、苯喁洛芬、盐酸千达明、菠萝蛋白酶、溴哌莫、布地奈德、卡洛芬、环洛芬、辛喷他宗、克利洛芬、丙酸氯倍米松、丁氯倍他松、氯吡酸、丙酸氟硫卡松、醋酸可米松、可托多松、地夫可特、地奈德、去羟米松、二丙酸地塞米松、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双醋二氟拉松、二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、地弗他酮、二甲亚砜、羟西奈德、甲地松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、苯克洛酸、芬度柳、苯吡喁二酮、芬替酸、夫拉扎酮、氟扎可特、氟芬那酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡胺、氟考丁酯、氟曱孕松醋酸酯、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋罗布芬、哈西奈德、丙酸囱倍他索、醋酸卣泼尼松、异丁芬酸、布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛达普、吲哚美辛、吲哚美辛钠、吲哚洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋异氟龙、伊索克酸、伊索昔康、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替泼诺碳酸乙酯、甲氯灭酸钠、甲氯芬那酸、二丁酸曱氯松、甲芬那酸、美沙拉秦、美西拉宗、磺庚甲泼尼龙、吗尼氟酯、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、萘普索、尼马宗、奥柳氮钠、奥古蛋白、奥帕诺辛、奥沙普秦、羟布宗、盐酸瑞尼托林、木聚硫钠、甘油保泰;^钠、吡非尼酮、吡罗昔康、肉桂酸吡罗昔康、吡罗昔康乙醇胺、吡洛芬、泼那扎特、普立非酮、普罗度酸、普罗喹宗、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、利美索龙、氯马扎利、柳胆来司、沙那西定、双水杨酯、水杨酸酯、血梠^氯铵、司克拉宗、丝美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、他洛柳酯、特丁非隆、替尼达普、替尼达普钠(TenidapSodium)、替诺昔康、替昔康、节叉异喹酮、四氢曱吲胺、硫平酸、替可的松匹伐酯、托美丁、托美丁钠、三氯奈德、三氟米酯、齐多美辛、糖皮质激素类、苯酰吡酸钠。一个优选的抗炎药是阿司匹林。辨遞道胆街浙"钙通道阻断剂"是在化学上不同类的化合物，在对各种疾病包括几种心血管疾病的控制中具有重要的治疗价值，所述的心血管疾病例如高血压、心绞痛，以及心律不齐(Fleckenstein，Cir.Res.v.52，(suppl.l)，13-16页(1983年)；Fleckenstein,ExperimentalFactsandTherapeuticProspects,JohnWiley,NewYork(1983);McCall，D.，CurrPractCardiol,10巻，1-11页(1985))。钾通道阻断剂是不同种类的药物，其通过调节细胞钙通道防止或减慢钙进入细胞(Remington，TheScienceandPracticeofPharmacy,第19版，MackPublishingCompany,Eaton,Pa.，963页(1995))。大多数目前可利用的钾通道阻断剂并且根据本发明适用的，属于药物的三大化学类别之一，二氢吡啶类，例如硝苯地平，苯基烷基胺类，例如维拉帕米，以及苯并硫氮杂革类(benzothiazepines)如地尔疏革。可用于本发明组合物中的钓通道阻断剂的非限制性实例包括千普地尔、克仑硫革、地尔硫革、芬地林、戈洛帕米、咪拉地尔、普尼拉明、司莫地尔、特罗地林、维拉帕米、氨氯地平、阿雷地平、巴尼地平、贝尼地平、西尼地平、依福地平、依高地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、乐卡地平、马尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、桂利嗪、氟桂利溱、利多氟嗪、洛美利溱、千环烷、依他苯酮、泛托法隆、哌克昔林及其混合物。c五r尸#浙浙可用于本发明組合物中的抑制剂的非限制性实例包括JT7-705和托彻普(torcetrapib)。COV-2奔辨浙可用于本发明组合物中的COX-2抑制剂的非限制性实例包括以下的化合物在Winokur的WO99/20110的第8页开始的所有的化合物和物质，作为三个不同结构分类的选择性COX-2抑制剂化合物的成员；以及在题目为"Combinationtherapyfortreating,preventing,orreducingtherisksassociatedwithacutecoronaryischemicsyndromeandrelatedconditions,Nichtberger的2000年10月24曰的美国专利号6,136,804中为选择性的COX-2抑制剂的化合物和物质；以及题目为"CombinationofaCyclooxygenase-2InhibitorandaLeukotrieneB4ReceptorAntagonistfortheTreatmentofInflammations."、Isakson等人1995年6月12日提交的PCT/US9509905、1996年12月27日公布的PCT申请WO/09641645中为选择性COX-2抑制剂的化合物和物质。在本发明中COX-2抑制剂的含义应当包括其中通过参考技术而引用和并入Winokur的WO99/20110的化合物和物质，其中通过参考技术而引用和并入Nichtberger的2000年10月24日的美国专利号6,136,804的化合物和物质，以及引用和并入Isakson等人1995年6月12日提交的PCT/US9509卯5、1996年12月27公布的PCT申请WO/09641645、题目为"CombinationofaCyclooxygenase-2InhibitorandaLeukotrieneB4ReceptorAntagonistfortheTreatmentofInflammations."中为COX-2抑制剂的化合物和物质。在本发明中的COX-2抑制剂的含义还包括罗非考昔和塞来考昔，由Merck和Searle/Pfizer分别以商品名VIOXX和CELEBREX出售。罗非考昔在Winokur的WO99/20110中讨论，作为第9页的化合物3。塞来考昔在相同的参考文献中讨论为SC-58635,而且讨论在T.Penning,1，5-二芳基吡唑类环加氧酶-2抑制剂的合成和生物学评价4画[5_(4_甲苯基)-3-(三氟曱基)-lH-pyrozol-l-基苯碌酰胺(SC-58635，塞来考昔)的鉴别"，J.Med.Chem.Apr.25，1997:40(9):1347-56中。在本发明中COX-2抑制剂的含义还包括被称为荧光二芳基噁唑的SC299。C.Lanzo等人"Fluorescencequenchinganalysisoftheassociationanddissociationofadiarylheterocycletocyclooxygenasel-1andcyclooxygenase-2:dynamicbasisofcycloxygenase-2selectivity",BiochemistryMay23，2000,vol.39(20):6228-34，和J.Talley等人，"4，5-二aryloxazoleinhibitorsofcyclooxygenase-2(COX-2)，，，Med.Res.Rev.May1999;19(3):199-208。本发明中COX-2抑制剂的含义还包括伐地考昔，参见，，4-[5-曱基-3-苯基异嚙唑-l-基苯磺酰胺，伐地考昔APotentandSelectiveInhibitorofCOX画2"，丄Med.Chem.2000,Vol.43:775-777，和帕瑞考昔，钠盐或帕瑞考昔钠，参见N-[[(5-甲基-3-苯基异鳴唑-4基)-苯基碌酰基丙酰亚胺，钠盐，帕瑞考昔钠APotentandSelectiveInhibitorofCOX-2forParenteralAdministration",J.Med.Chem.2000,Vol.43:1661-1663。本发明中COX-2抑制剂的含义还包括作为曱磺酰基部分的适当置换的磺酰胺部分的取代。参见，J.Carter等人，Synthesisandactivityofsulfonamide-substituted4，5-diarylthiazolesasselectivecyclooxygenase-2inhibitors."Bioorg.Med.Chem.LettApr.19，1999:Vol.9(8):1171画74，以及文章"Designandsynthesisofsulfonyl-substituted4，5-二arylthiazolesasselectivecyclooxygenase-2inhibitors",Bioorg.Med.Chem.LettApr.19,1999:Vol.9(8):1167-70中引用的化合物。本发明的含义包括COX-2抑制剂，在两篇文中引用的NS398:Attiga等人的"InhibitorsofProstaglandinSynthesisInhibitHumanProstateTumorCellInvasivenessandReducetheReleaseofMatrixMetalloproteinases"，60CancerResearch4629-4637,Aug.15，2000和"Thecyclooxygenase-2inhibitorcelecoxibinducesapoptosisbyblockingAktactivationinhumanprostatecancercellsindependentlyofBcl國2，"Hsu等人，275(15)J.Biol.Chem.11397-11403(2000)。本发明中COX-2抑制剂的含义包括引用在Mitchell等人"Cyclo画oxygenase画2:pharmacology,physiology,biochemistryandrelevancetoNSAIDtherapy",Brit.J.ofPharmacology(1999)vol.128:1121-1132中的环匿加氧酶-2选择性化合物，特别参见第1126页。本发明中COX-2抑制剂的含义包括所谓的NO-NSAIDs或一氧化氮-释放-NSAIDs,在L.Jackson等人的"COX-2SelectiveNonsteroidalAnti-InflammatoryDrugs:DoTheyReallyOfferAnyAdvantages"，Drugs,June,2000vol.59(6):1207-1216中和脚标27和28的文章中提及。还包括于本发明的COX-2抑制剂的含义中的包括任何物质，其以大于10比1的比例且优选以至少40比1的比例选择性地抑制COX-2同工斷相对于COX-1同工酶)，如Winokur的WO99/20110中提及的，而且具有一个位于环状的环上的取代基，根据传统的化合价-壳-电子-对-排斥理论，其具有两个含自由电子的原子(如位于塞来考昔的sulfylamine中)，其第二个取代基位于足够地远离该第一个取代基的不同的环上，与第一个取代基没有显著的电子相互作用。第二个取代基在大于0.5的这样的取代基内应当具有电负性，或者第二个取代基应当是位于化合物的外周上的原子，其选自卣素F、Cl、Br或I,或VI族元素S或O。因此，就COX-2抑制剂这个最后包括的意义而言，COX-2抑制剂的一部分应当是亲水的和其它部分是亲脂的。作为COX-2抑制剂还包括的是在Pharmacotherapy:APathophysiologicApproach,Depiro等人(McGrawHill1999)第553页列出的化合物，包括萘丁美酮和依托度酸。承认，在这段中提出的选择性COX-2抑制剂中存在重叠，术语COX-2抑制剂的目的是要全面地包括所有选择性的COX-2抑制剂，在抑制COX-2(相对于COX-1)的意义上是选择性的。发明人向适用于本发明的该类COX-2抑制剂，添加名称为艾托考昔的药物，其在WallStreetJournal,Dec.13，2000中引用，由Merck生产。还参见，Chauret等人的"Invitrometabolismconsiderations,includingactivitytestingofmetabolites,inthediscoveryandselectionoftheCOX-2inhibitoretoricoxib(MK-0663),"Bioorg.Med.Chem.Lett.11(8):1059-62(Apr.23，2001)。另一种选择性的COX-2抑制剂是DFU[5，5-二甲基-3-(3-氟代苯基)-4-(4-甲基磺酰基)苯基-2(5H)-呋喃酮，引用在Yergey等人的DrugMetab.Dispos.29(5):638-44(May2001)中。发明人还以选择性的COX-2抑制剂包括黄酮类化合物抗氧化剂水飞蓟素，以及水飞蓟素中的活性成分，silybinin，其证明相对于COX-1抑制有显著的COX-2抑制作用。水飞蓟素还表现出对谷胱甘肽过氧化物酶衰竭的保护。Zhao等人的"SignificantInhibitionbytheFlavonoidAntioxidantSilymarinagainst12-O-tetracecanoylphorbol13-acetate-causedmodulationofantioxidantandinflammatoryenzymes,andcyclooxygenase2andinterleukin-1alphaexpressioninSENCARmouseepidermis:implicationsinthepreventionofstageItumorpromotion,"Mol.Carcinog.December1999，Vol26(4):321-33PMID10569809。在欧洲水飞蓟素已经用于治疗肝病。大量以上鉴定的COX-2抑制剂是选择性COX-2抑制剂的前药，通过在体内转化成活性和选择性COX-2抑制剂发挥其作用。由以上鉴定的COX-2抑制剂前药形成的活性和选择性的COX-2抑制剂详细描述于1995年1月5日公开的WO95/00501,1995年7月13日公开的WO95/18799和1995年12月12日公布的美国专利号5,474,995中。已知美国专利号5，543，297(名称为"Humancyclooxygenase-2cDNAandassaysforevaluatingcyclooxygenase-2activity,")的教导,本领域普通技术人员将能够确定一种药剂是否是选择性的COX-2抑制剂或COX-2抑制剂的前体，因此是本发明的部分。"J:接^凝j^錄押賴浙"直接的凝血酶抑制剂的非限制性实例包括水蛭素、hirugen、比伐卢定、阿加曲班、PPACK和凝血酶适配体。^#秀可用于本发明组合物中的利尿药的非限制性实例包括阿尔噻嗪、苄氟噻嗪、苄噻嗪、布噻嗪、氯噻酮、环戊噻嗪、环噻嗪、依匹噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、吲达帕胺、氢氟噻嗪、甲氯噻嗪、美替克仑、美托拉宗、对氟噻嗪、泊利噻嗪、喹乙宗、四氯噻嗪、三氯噻嗪、氯汞君、美拉鲁利、汞罗茶碱、硫汞林钠、汞香豆林钠、氯化亚汞、汞撒利、醋茶碱、7-吗啉代甲基-茶碱、帕马溴、丙可可碱、可可碱、坎利酮、夹竹桃苷、螺内酯、乙酰唑胺、安布赛特、阿佐塞米、布美他尼、布他唑胺、氯帕胺、氯索隆、二磺法胺、依索唑胺、呋塞米、美夫西特、醋曱唑胺、吡咯他尼、托塞米、曲帕胺、希帕胺、氨美啶、阿米美咬、阿马诺嗪、阿米洛利、熊果戒、氯拉扎尼、依他尼酸、依托唑啉、肼卡巴嗪、异山梨醇、甘露醇、美托查酮、莫唑胺、哌克昔林、氯噻苯氧酸、氨苯蝶啶、脲及其混合物。根据使用的利尿药，还可以向患者给予钾以使流体平衡最佳化，同时避免血钾过少性碱中毒。钾的施用可以是氯化钾的形式或通过每日摄取高钾含量的食物如香蕉或橙汁。冲^:鎵益^农受#控^浙可用于本发明组合物中的内皮缩血管肽受体拮抗剂的非限制性实例包括波生坦、磺酰胺内皮缩血管肽拮抗剂、BQ-123、SQ28608等、及其混合物。好MG-CV^4还^雜^辦,"他汀类(Statins)J111\10-<:(^(3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A)还原酶是一种催化胆固醇生物合成过程中的限速反应(HMG-CoA6甲羟戊酸)的微粒体酶。HMG-CoA还原酶抑制剂抑制HMG-CoA还原酶，并因此抑制胆固醇的合成。许多HMG-CoA还原酶抑制剂已被用于治疗高胆固醇血症的个体。最近，显示HMG-CoA还原酶抑制剂在治疗中风中是有益的(EndresM，等，ProcNatlAcadSciUSA，1998,95:8880-5)。可用于与本发明的药物一同施用的HMG-CoA还原酶抑制剂包括但不限于辛伐他汀(美国专利号4,444,784)、洛伐他汀(美国专利号4，231，938)、普伐他汀钠(美国专利号4,346,227)、氟伐地汀(美国专利号4,739,073)、阿伐他汀(美国专利号5,273,995)、西立伐他汀和美国专利号5，622，985、5,135,935、5,356,896、4,920,109、5，286，895、5,262,435、5,317,031、5,283,256、5,256,689、5,182,298、5,369,125、5,166,171、5,202,327、5,276,021、5,196,440、5,091,386、4,904,646、5,385,932、5,250,435、5,132,312、5，130，306、5,112,857、5，102，911、5,098,931、5,081,136、5,025,000、5,017,716、5,001,144、5,001,128、4，997，837、4,996,234、4,992,429、4,970,231、4，968，693、4,963,538、4,957,940、4,946,864、4,946,860、4，940，800、4，940，727、4,939,143、4，923，861、4，906，657、4,906,624和4，897，402中所述的大量其它物质，上述专利公开的内容在此引入作为参考。可用于本发明组合物中的HMG-CoA还原酶抑制剂的其它非限制性实例包括美伐他汀、匹伐他汀、罗苏伐他汀、gemcabene和普罗布考。可用于本发明組合物中的正性肌力药的非限制性实例包括醋茶碱、醋洋地黄毒苷、2-氨基-4-甲基吡啶、氨力农、半琥珀酸苯呋地尔、布拉地新、樟吡他胺、铃兰毒苷、磁麻戒、地诺帕明、去乙酰毛花苷、洋地黄苷、洋地黄、洋地黄毒苷、地高辛、多巴酚丁胺、多卡巴胺、多巴胺、多培沙明、依诺昔酮、红皮素、非那可明(fenalsomine)、吉他林、羟基洋地黄毒苷、胍基乙酸、辛胺醇、白毛莱碱(hydrastinine)、异波帕胺、毛花苷类、洛普力农、米力农、黄夹次苷B、夹竹桃苷、毒毛旋花子苷、奥昔非君、匹莫苯、普瑞特罗、海葱次苷、蟾力苏、海葱苷、海葱任宁、毒毛花苷K、硫马唑、可可碱、维司力农、扎莫特罗、及其混合物。肾素抑制剂是干扰肾素活性的化合物。肾素抑制剂包括氨基酸及其衍生物，肽及其衍生物，以及肾素的抗体。为美国专利主题的肾素5,260,332、5,302,604、5,091,378、5,116,870、5,021,453、4，994，494、4，950，675、4,929,620、抑制剂的实例如下肽的脲衍生物(美国专利号5,116,835);通过非肽键相连的氨基酸(美国专利号5,114,937);二肽和三肽衍生物(美国专利号5,106,835);氨基酸及其衍生物(美国专利号5，104，869和5,095,119);二醇磺酰胺类和亚磺酰类(美国专利号5,098,924);修饰的肽(美国专利号5,095,006);肽基[3-氨酰基氨基二醇氨基甲酸酯(美国专利号5,089,471);他咯并。米峻酮(pyrolimidazolones)(美国专利号5,075,451);含氟和氯施德丁(statine)或statone的肽(美国专利号5,066,643);肽基氨基二醇(美国专利号5,063,208和4，845，079);N-吗啉代衍生物(美国专利号5,055,466);抑胃肽衍生物(美国专利号4,980,283);N-杂环醇(美国专利号4,885,292);肾素的单克隆抗体(美国专利号4，780，401);和多种其它肽及其类似物(美国专利号5，071，837，5,064,965，5,063,207，5,036,054，5,036,053，5，034，512，以及4,894,437)。益f^勞杀秀可用于本发明组合物中的血管舒张药非限制性实例包括千环烷、桂利溱、胞磷胆碱、环扁桃酯、环烟酯、二氯乙酸二异丙胺、长春西汀、法舒地尔、非诺地尔、氟桂利溱、异丁司特、艾芬地尔、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、洛美利唤、萘呋胺酯、烟胺乙酯、尼麦角林、尼莫地平、罂粟碱、喷替茶碱、替诺非君、vancamine、长春西丁、维喹地尔、胺氧三苯、地巴唑、半琥珀酸苯吹地尔、苯碘达隆、氯酚嗪、乙胺香豆素、氯苯呋醇、硝氯甘油、氯克罗孟、地拉革、双嘧达莫、氢普拉明、乙氧黄酮、赤鲜醇四硝酸酯、依他苯酮、芬地林、夫洛地尔、更利芬、心肌提取物、己烷雌酚双(a-二乙氨乙基醚)、海索苯定、肼屈。秦类化合物、托西硝乙胺(itramintosylate)凯林、利多氟溱、六硝酸甘露醇、美地巴溱、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯和其它硝酸酯类、四硝酸季戊四醇酯、戊硝醇、哌克昔林、匹美茶碱、普尼拉明、硝二羟甲丁醇、吡哆茶碱、曲匹地尔、甲色酮、曲美他嗪、磷酸三硝乙醇胺、维司那定、烟酸铝、巴美生、千环烷、倍他司汀、緩激肽、溴长春胺、丁苯碘胺、丁咯地尔、布他拉胺、西替地尔、环烟酯、桂哌齐特、桂利溱、环扁桃酯、二氯乙酸二异丙胺、依来多新、非诺地尔、氟桂利溱(flunazine)、癸烟酯、艾芬地尔、伊洛前列素、烟酸肌醇酯、苯氧丙酚胺、血管舒张素、激肽释放酶、莫西赛利、萘呋胺酯、烟卡酯尼麦角林、尼可呋糖、烟醇、千丙酚胺、喷替茶碱、己酮可可碱、吡贝地尔、前列腺素Ep硫辛爷醇、妥拉唑林、尼可占替诺及其混合物。注意，"肼屈噪类化合物"是指下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>其中a、b和c各自独立是单键或双键；R!和R2各自独立是氢、烷基、酯或杂环；R3和R4各自独立是孤对电子或氬，条件是RpR2、R3和R4中至少一个不为氢。肼屈唤类化合物的实例包括但不限于布屈嗪、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪、托屈嗪等。可用于本发明组合物中的血管加压药的非限制性实例包括甲基硫酸氨曱氧苯嗪、血管紧张素酰胺、二曱福林、多巴胺、依替非明、依替福林、吉培福林、间羟胺、甲氧明、米多君、去甲肾上腺素、福来君、昔奈福林、及其混合物。爿G五it^錄袭浙f豸^4^差必终Z參it^街袭浙)可用于本发明组合物中的AGE交联断裂剂的非限制性实例包括Alagebrium。爿C^多成^辦浙(^^潜差化终Z浙i^命賴浙)可用于本发明组合物中的AGE形成抑制剂的非限制性实例包括匹马吉定。^它活遂浙.'括，但不限于下列代表性类别的化合物，以及其药物上可接受的盐、异构体、酯、醚和其它衍生物镇痛药和消炎药，如阿洛普令、金诺芬、阿扎丙宗、贝诺酯、辣椒辣素、塞来考昔、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、芬布芬、笨氧布洛芬钙、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、来氟米特、曱氯芬那酸、甲芬那酸、萘丁美酮、萘普生、奥沙普秦、羟基保泰松、保泰松、吡罗昔康、罗非考昔、舒林酸、四氢大麻酚、曲马多和氨丁三醇；驱蠕虫药，如阿苯达唑、羟萘千芬宁、坎苯达唑、双氯酚、伊维菌素、甲苯达唑、奥沙尼会、奥芬达哇、间酚嘧咬、吡会酮、双羟萘酸瘗嘧咬和噢苯。米唑；抗哮喘药，如弃白通、扎鲁司特、硫酸特布他林、孟鲁司特和沙丁胺醇；抗菌药，如阿拉曲沙星、阿奇霉素、巴氯芬、千星青霉素、西诺沙星、盐酸环丙沙星、克拉霉素、氯法齐明、氯唑西林、地美环素、地红霉素、多西环素、红霉素、乙硫异烟胺、呋喃唑酮、格帕沙星、亚胺培南、左氧氟沙星、lorefloxacin、盐酸莫西沙星、萘啶酸、呋喃妥因、i若氟沙星、氧氟沙星、利福平、利福布汀、利福喷汀、司帕沙星、螺旋霉素、苯曱酰磺胺、磺胺多辛、磺胺甲嘧啶、ulphacetamide、磺胺嘧啶、磺胺异噍唑、磺胺甲基异喝唑、磺胺吡啶、四环素、甲氧节啶、曲伐沙星和万古霉素；抗病毒药，如阿巴卡韦、安泼那韦、地拉韦啶、依法韦仑、茚地那韦、拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、利托那韦、沙套那韦和司他夫定；抗抑郁药，如阿莫沙平、丁氨苯丙酮、西酞普兰、氯米帕明、盐酸氟西汀、盐酸马普替林、盐酸米安色林、盐酸去甲替林、盐酸帕罗西汀、盐酸舍曲林、盐酸曲唑酮、马来酸曲米帕明和盐酸文拉法辛；抗癫痫剂，如贝克拉胺、卡马西平、氯硝西泮、乙苯妥英、非尔氨酯、磷苯妥英钠、拉莫三嗪、美芬妥英、甲琥胺、甲苯比妥、奥卡西平、甲乙双酮、苯乙酰脲、苯巴比妥、苯妥英、苯琥胺、朴米酮、舒噻美、盐酸噻加宾、托吡酯、丙戊酸和氨己烯酸；抗真菌剂，如两性霉素、盐酸布替萘芬、硝酸布康唑、克霉唑、硝酸益康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、那他霉素、制霉菌素、硝酯硫康唑、奥昔康唑、盐酸特比萘芬(erbinafineHCI)、特康唑、漆康唑和十一烯酸；抗痛风药，如别噪醇、丙磺舒和磺吡酮；抗痴药，如阿莫地喹、氯喹、盐酸氯丙胍、盐酸氯氟菲醇、盐酸甲氟喹、盐酸氯胍、乙胺嘧啶和硫酸奎宁；抗偏头痛药，如甲磺酸双氢麦角胺、酒石酸麦角胺、夫罗曲普坦、马来酸二曱麦角新碱、盐酸那拉曲坦、马来酸苯噻啶、苯甲酸利扎曲坦、琥珀酸舒马普坦和佐米曲坦；抗毒蕈碱剂，如阿托品、盐酸苯海索、比哌立登、盐酸普罗吩胺、莨菪碱、溴美喷酯、盐酸羟千利明和托吡卡胺；抗肿瘤药和免疫抑制剂，如氨鲁米特、安吖啶、硫唑噪呤、比卡鲁胺、比生群、白消安、喜树碱、卡培他滨、苯丁酸氮芥、环孢菌素、达卡巴嗪、艾力替新、雌莫司汀、依托泊苷、伊立替康、洛莫司汀、美法仑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、吗乙基麦考酚酸酯(mofetilmyc叩henolate)、尼鲁米特、紫杉醇、盐酸丙卡巴肼、西罗莫司、他克莫司、枸橼酸他莫昔芬、替尼泊苷、睾内酯、盐酸托泊替康和枸橼酸托瑞米芬；抗原生动物药，如阿托伐醌、千硝唑、氯碘羟喹、地考喹酯、双碘喹啉、糠酸二氯尼特、二硝托胺、呋喃唑酮、曱硝唑、尼莫唑、呋喃西林、奥硝唑和替硝唑；抗精神病药，如阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇丁、吗茚酮、洛沙平、硫利达嗪、吗茚酮、替沃蓉吨、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯普噻吨、氯丙嗪、奋乃静、三氟丙嗪、奥氮平；抗曱状腺药，如卡比马唑、帕立骨化醇和丙硫氧嘧啶；镇咳药，如苯佐那酯；抗焦虑剂、镇静药、安眠药和精神安定药，如阿普唑仑、异戊巴比妥、巴比妥、苯他西泮、溴西泮、溴哌利多、溴替唑仑、丁巴比妥、卡溴脲、氯氮革、氯美噻唑、氯丙嗪、氯普噻吨、氯硝西泮、氯巴占、氯噻西泮、氯氮平、地西泮、氟哝利多、炔己蚁胺、氟阿尼酮、氟硝西泮、三氟丙漆、三氟塞吨脊酸酯、fluphenthixoldecanoate、氟西泮、加巴喷丁、氟哌啶醇、劳拉西泮、氯甲西泮、美达西泮、甲丙氨酯、美索达"秦、甲喹酮、哌甲酯、咪达唑仑、吗茚酮、硝西泮、奥氮平、奥沙西泮、戊巴比妥、奋乃静、匹莫齐特、丙氯拉噪、伪麻黄碱、喹硫平、利培酮、舍丐l咮、舒必利、替马西泮、硫利达溱、三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆；皮质激素，如倍氯米松、倍他米松、布地奈德、醋酸可的松、去氧米松、地塞米松、醋酸氟氢可的松、氟尼缩松、氟可龙、丙酸氟替卡松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松和曲安西龙；抗震颤麻痹药，如阿朴吗啡、甲磺酸溴隐亭、马来酸麦角乙脲、普拉克索、盐酸罗平尼咯和托卡朋；胃肠药，如双醋苯啶、西咪替丁、西沙必利、盐酸地芬诺酯、多潘立酮、法莫替丁、兰索拉唑、洛哌丁胺、美沙拉秦、尼扎替丁、奥美拉唑、盐酸奥坦西隆、雷贝拉唑钠、盐酸雷尼替丁和柳氮磺吡梵；角质层分离剂，如阿昔曲丁、卡泊三烯、骨化二醇、骨化三醇、维生素D3、麦角钙化醇、依曲替酯、类视黄醇、targretin和他佐罗汀；调血脂药，如阿伐他汀、苯扎贝特、西立伐他汀、环丙贝特、氯贝丁酯、非诺贝特、氟伐他汀、吉非贝齐、普伐他汀、普罗布考和辛伐他汀；肌肉松弛药，如硝苯呋海因钠和盐酸替扎尼定；营养剂，如骨化三醇、胡萝卜素、双氢速甾醇、必需脂肪酸、非必需脂肪酸、二氢维生素Kl、维生素A、维生素B2、维生素D、维生素E和维生素K;阿片类镇痛药，如可待因、右丙氧芬、二醋吗啡、双氢可待因、芬太尼、美普他酚、美沙酮、吗啡、纳布啡和喷他佐辛；性激素类，如枸橼酸氯米芬、醋酸皮质酮、达那唑、脱氩表雄酮、乙炔雌二醇、非那雄胺、氟氢可的松、氟曱睾酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美雌醇、甲睾酮、炔诺酮、炔诺孕酮、雌二醇、结合雌激素、孕酮、利美索龙、司坦唑醇、己烯雌酚、睾酮和替勃龙；兴奋药，如苯丙胺、右旋苯丙胺、右芬氟拉明、芬氟拉明和马丐l哚；用于类风湿性关节炎的药物，如甲氨蝶呤、金诺芬、金硫葡糖和金石克丁二钠；用于骨质疏松的药物，如阿伦膦酸盐和雷洛昔芬；局部麻醉药；抗疱疹药，如阿昔洛维、伐昔洛韦和泛昔洛韦；止吐药，如昂丹司琼和格拉司琼；包括花色素类和花色素苷类的黄酮类化合物和异黄酮类化合物、原花色素类、黄烷-3-醇类、黄酮醇类、黄酮类、黄烷酮类、异黄烷酮类、其盐和酯类。然而，此开发不限于从膜荚黄芪(AstragalusMembranaceus)植物、植物的部分或提取物中分离的黄酮类化合物，但是包括从不同来源中分离或化学合成的任何适合的黄酮类化合物。此外，任何适合的已知的或仍未发现的黄酮类化合物及其异黄酮类化合物是在本发明的范围之内。大量的黄酮类化合物及其异黄酮类化合物描述于USDA-IowaStateUniversityDatabaseontheIsoflavoneContentofFoods,Release1.3-2002,以及USDADatabasefortheFlavonoidContentofSelectedFoods-2003(http:〃www，nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/isoflav/isoflav.html)及(http:〃www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Flav/flav.htinl)(两者一并在此引入作为参考)。怎样选择用于本发明开发目的的黄酮类化合物和/或异黄酮类化合物对于技术人员是明显的。例如，用于本开发目的的黄酮类化合物可以是，但不限于(-)-表儿茶素(epictechin),(+)-儿茶素、原花青色素B2、槲皮素脱水物、黄杉素、白藜,醇等。类胡萝卜素，其通常是来源于甲羟戊酸和磷酸脱氧木酮糖途径(更老的来源有时是指其作为"类异戊二烯，，途径的来源)的四辟类。C2。化合物忙牛儿基忙牛儿基二磷酸酯(GGDP)的两个分子缩合形成对称的类胡萝卜素骨架。类胡萝卜素分为两个亚类，即称为叶黄素类或氧类胡萝卜素的更极性化合物，以及非极性的烃胡萝卜素。在一些实施方案中术语如类胡萝卜素类似物及类胡萝卜素衍生物通常是指衍生自天然存在的类胡萝卜素的化学化合物或组合物或筒单地是指合成类胡萝卜素。在一些实施方案中，术语如类胡萝卜素类似物和类胡萝卜素衍生物可以通常是指化学上的化合物或组合物，其是由基于非类胡萝卜素的母体化合物合成衍生的；然而，其最终实质上类似类胡萝卜素衍生的类似物。在某些实施方案中，术语如类胡萝卜素类似物和类胡萝卜素衍生物一般可以指天然存在的类胡萝卜素的合成衍生物。类胡萝卜素的实例提供在书"类胡萝卜素手册(CarotenoidsHandbook)",G.Britton等人编辑,2004年，其在此引入作为参考。员来讲是^显的。'、''类胡萝卜素的实例包括虾青素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素、P-胡萝卜素。天然存在的类胡萝卜素的其它非限制性的实例包括Aaptopurpurin、赤海葵红素(Actinioerythrin)、Actinioerythrol、金盞花红素(adonirubin)、金盞花黄质(Adonixanthin)、A.g.470、A.g.471、AgelaxanthinC、网孢盘菌黄素(Aleuriaxanthin)、异黄素(Alloxanthin)、AmarouciaxanthinA、AmarouciaxanthinB、玉米黄质(Anchovyxanthin)、3'，4'-去水硅藻黄质、去水脱氧屈曲黄素、花菱草类胡罗卜素、去水叶黄素、去水多甲藻素、去水紫菌红醇、去水腐菌黄素、去7jcwarmingol、去水warmingone、花药黄质、阿番素、Aphanicol、阿番宁、Aphanol、阿番叶素、8'-阿朴-p-胡萝卜國8'-醛、10，-阿朴-(5-胡萝卜-10，-醛、12，-阿朴-p-胡萝卜-12，醛、14，-阿朴-|3-胡萝卜-14'國醛、6'-阿朴-甲-胡萝卜-6'-醛、8'-阿朴-平画胡萝卜-8，-醛、p-阿朴-2-胡萝卜醛(carotenal)、卩-阿朴-3-胡萝卜醛、卩-阿朴-4-胡萝卜醛、P-阿朴-2'-胡萝卜醛、p-阿朴-8'-胡萝卜醛、p-阿朴-10，-胡萝卜醛、p-阿朴-12'-胡萝卜醛、P-阿朴-14'-胡萝卜醛、阿朴-8，8'-胡萝卜二醛、8'-阿朴画P陽胡萝卜素-3，8'國二醇、4'-阿朴-P-胡萝卜誦4'-酸(oicacid)、8'陽阿朴-jj-胡萝卜-8'-酸、10'-阿朴-p-胡萝卜-10'-酸、12，-阿朴-P-胡萝卜素-12'-酸、p-阿朴-2'誦胡萝卜酸(carotenoicacid)、P画阿朴-2，画胡萝卜酸甲酯、p-阿朴-8'-胡萝卜酸、P-阿朴-10'-胡萝卜酸、p-阿朴-12'-胡萝卜酸、8'-阿朴-p-胡萝卜-3-醇、P-阿朴-2'-胡萝卜醇、阿朴-7-岩藻黄醇(fucoxanthinol)、阿朴國2-番茄烯醛(lycopenal)、阿朴-3-番茄红素、阿朴-6，-番茄红素、阿朴-8'-番茄红素、阿朴-10，-堇黄醛(violaxanthal)、阿朴-12，-堇黄醛、阿朴堇黄醛、阿朴陽2-玉米黄质醛(zeaxanthinal)、阿朴-3-玉米黄质醛、阿朴-4-玉米黄质醛、虾红素(Astacein)、虾红素、坏红素二棕榈酸酯、坏青素、紫菀酸、Asteroidenone、不对称；-胡萝卜素、金色素、异堇黄素、杜鹃红素、杜鹃红素醛(Azafrinaldehyde);细菌八氢番茄红素、菌红素a、菌红素p、菌紫素a、细菌玉红素、a-细菌玉红素、细菌玉红素双糖苷、细菌玉红素单糖苷、a-细菌玉红素一甲基醚、双脱水细菌玉红素、3，4，3'，4'-二去氢-P-胡萝卜素、二去氢番茄红素、2，2'-二(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-P，P-胡萝卜素、2，2'-二[3-(葡糖基氧基)-3-甲基丁基-3，4，3'，4'-四去氢-1，2，1'，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2'-二[4-(p，D-吡喃葡糖基氧基)-3-甲基-2-丁烯基u画胡萝卜素、2，2'-二(4-羟基-3-甲基-:-丁烯基)-w胡萝卜素、2，2，-二(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-间，￡卜胡萝卜素、2，2'-二(3-羟基-3-甲基丁基-3，4，3'，4'-四去氢画1，2，1，，2'四氢-甲,甲-胡萝卜素-l，l，-二醇、2，2'-二(3-甲基-2-丁烯基)-[￡，￡卜胡萝卜素、2，2'-二(3-甲基-2-丁烯基-3，4，3'，4'-四去氢-1，2-二氢画甲，甲-胡萝卜誦1國醇、2，2，-二(3画曱基-2-丁烯基)画3，4，3'，4，画四去氢-1，2，1'，2'誦四氢胡萝卜素-l，r國二醇、2，2'画二(3-甲基-2-丁烯基)-l，2，l'，2'-四氢-Y，Y-胡萝卜素-l,l'-二醇、2，2'-二(0-曱基-5-C-甲基戊糖基氧基)-3，4，3，，4'-四去氢-l，2，l'，2，-四氢-Y，Y-胡萝卜素-l，l'-二醇、3，3，-二(鼠李糖基氧基)-p，(5-胡萝卜素、2，2'-二(鼠李糖基氧基)-3，4，3'，4，-四去氢-l，2，l，，2'-四氢-Y，Y-胡萝卜素-l，l'-二醇、胭脂树素；眉藻黄素、Calthaxanthin、角黄素、辣椒黄素、辣椒黄素环氧化物、辣椒黄素酮、辣椒酮(Capsanthone)、辣椒红吹喃素、辣椒玉红素、辣椒玉红素二酮、Capsorubolie、Caraiigoxanthiii、16'-羧基-3'，4'漏去氢-Y-胡萝卜素、Cardnoxanthiii、隐黄质(Caricaxanthin)、ji-胡萝卜醛、Y，甲-胡萝卜-20-醛、胡萝卜素、胡萝卜素X、a-胡萝卜素、p-胡萝卜素、P，P-胡萝卜素、P,Y-胡萝卜素、P，s-胡萝卜素、P，cp卜胡萝卜素、P，Y-胡萝卜素、Y-胡萝卜素、Y，，胡萝卜素、Y，Y-胡萝卜素、问-胡萝卜素s-胡萝卜素柳國胡萝卜素、[s，W-胡萝卜素、[s]，-胡萝卜素、；-胡萝卜素、不对称的；-胡萝卜素、ii-胡萝卜素、[ei-胡萝卜素、l胡萝卜素、[9l-胡萝卜素、[91，h)卜胡萝卜素、[(p，X-胡萝卜素、[9，甲誦胡萝卜素、5WC-胡萝卜素、甲-胡萝卜素、Y，a-胡萝卜素、Y，甲-胡萝卜素01-胡萝卜素;P-胡萝卜素-5，6，5'，6'-二环氧化物、(3-胡萝卜素5，8，5，，8'-二环氧化物、(J，P-胡萝卜素-2，2'-二醇、p，p-胡萝卜素-2,3-二醇、P，p-胡萝卜素-3，4-二醇、p，p-胡黄卜素-3，3'-二醇、p，p-胡萝卜素-4，4'-二醇、P,[s-胡萝卜素-3，2'-二醇、p，s卜胡萝卜素-3，3'-二醇、p，Y-胡萝卜素-2,3-二醇、p，甲-胡萝卜素-3，3'-二醇、[￡，￡-胡萝卜素-3，3'-二醇9，(pl-胡萝卜素-3，3'-二醇、甲，甲-胡萝卜素-16，16，-二醇、p，P-胡萝卜素-3，3'-二醇二棕榈酸酯、p，间-胡萝卜素-3，3，-二醇二棕榈酸酯、P，P-胡萝卜素-2，2'-二酮、p,P-胡萝卜素-3，4-二酮、p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、P，Y-胡萝卜素-3，4-二酮￡1，[￡-胡萝卜素-3，3'-二酮、p，x-胡萝卜素-3'，6'-二酮、P，X-胡萝卜素-3，4-二酮、p，Y-胡萝卜素-4，4'-二酮、(J，9卜胡萝卜素-3，4-二酮、Y，Y-胡萝卜素-4，4'-二酮、a-胡萝卜素5，6-环氧化物、卩-胡萝卜素5，6-环氧化物、；-胡萝卜素环氧化物、胡萝卜素氧化物、P，P-胡萝卜素-3，4，3'，4，-四醇、p,p-胡萝卜素-2，3，2，，3，-四醇、卩，卩-胡萝卜素-3，4，3'，4，-四酮、x，X證胡萝卜素-3,6，3'W-四酮、p，p-胡萝卜素-2，3，2'-三醇、P，P-胡萝卜素-2，3，3，-三醇、p，p-胡萝卜素-3，4，3'-三醇、P，P-胡萝卜素-3，4，4'-三醇、(J，[s]-胡萝卜素-3，4，3，-三醇、卩，[E]-胡萝卜素-3，19，3'-三醇、P，[sl-胡萝卜素-3,20，3，-三醇、p，p-胡萝卜素-3，4，4'-三酮、jJ，p-胡萝卜2-醇、P，P-胡萝卜-3-醇、P，卩-胡萝卜4-醇、p，[s-胡萝卜2-醇、刚-胡萝卜-3-醇、P，[sj-胡萝卜-3'-醇、P,[s卜胡萝卜-4-醇、p，[cp]-胡萝卜3-醇、卩，5C誦胡萝卜-3-醇、p，甲-胡萝卜-3-醇、p，Y-胡萝卜-4'-醇、[￡，甲-胡萝卜-3曙醇、[q)，[cp-胡萝卜-3-醇、[(p，[(p-胡萝卜-16-醇cp,[(p-胡萝卜-20-醇、胡萝卜醛(Carotenonaldehyd)、卩-胡萝卜酮(Carotenone)、p，卩-胡萝卜-2-酮、p，p-胡萝卜-4-酮、|3，[￡卜胡萝卜素-2-酮、卩，[￡-胡萝卜-4-酮、卩，Y-胡萝卜-4-酮、Y-胡萝卜-4-酮、a-Carotone、南蛇藤黄素、ChiriquixanthinA、ChiriquixanthinB、绿藻叶黄素、绿菌烯(Chlorobactene)、绿叶黄素、菊黄质、桔黄素(Citranaxanthin)、a-柠乌素、(3-柠乌素、p-Citraurinene、p-柠乌素醇、柑桔叶黄素、化合物X、C.p.:棒状杆菌poinsettiae、棒状叶黄素、棒状叶黄素葡糖苷、C.p.、C.p.、C.p.、西红花酸、y-西红花酸、西红花酸二醛(醛)、西红花酸二葡糖基酯、西红花酸二甲基酯、西红花酸龙胆二糖基葡糖基二酯、西红花酸葡糖基曱基二酯、西红花酸单龙胆二糖基酯、西红花酸半醛、藏红花原色素、Croeoxanthin、曱壳叶黄素、Cryptocapsin、Cryptocapsone、Cryptochrome、a-Cryptoeutreptiellanone、p-Cryptoeutreptiellanone、Cryptoflavin、隐藻叶黄素、Cryptoxanthene、隐黄质、a-隐黄质、卩-隐黄质、隐黄质5，6，5'，6'二环氧化物、隐黄质5，6，5'，8'二环氧化物、隐黄质5，8，5'，8'二环氧化物、隐黄质5，6-环氧化物、隐黄质5，8-环氧化物、Cryptoxanthol、类胡萝卜黄色素、环状；-胡萝卜素、梳黄质、十氢-p-胡萝卜素、1,2，7，8，11，12，7，,8'，11，，12，-十氢-甲，Y-胡萝卜素、7，8，11，12,15，7'，8，，11'，12'，15'十氢-甲，Y-胡萝卜素、1，2,7，8,11,12，7'，8'，ll，，12，曙十氢-甲，甲國胡萝卜誦l-醇、十氢番茄红素、Decaprenoxanthin、Decaprenoxanthin二葡糖苷、Decaprenoxanthin单葡糖苷、脱环氧新黄质(Deepoxyneoxanthin)、去氩-还参见双脱氢-、二脱氢-、单去氢去氢金盏花红素(Dehydroadonirubin)、去氢金盏花黄质(Dehydroadonixanthin)、去氢胡萝卜素II、去氩胡萝卜素III、去氢-P-胡萝卜素、3，4-去氢-|3-胡萝卜素、3'，4'-去氢-"胡萝卜素、3'，4'-去氩隐黄质、去氬genans-P、去氬genans國P、去氩genans-P、去氩genans國P、去氬genans-P439单-OH、去氢genans-八氢番痴红素、去氢genans-六氩番痴红素、去氢羟基海胆酉同、3，-去氩叶黄素、3，4-去氢番茄红素-16-醛、去氢番茄红素、3，4-去氢番茄红素、15,15，-去氢十氢番茄红素、7'，8'，ll'，12，-去氬nonapreno叶黄素、11'，12'-去氢nonaprenoxanthin、3'，4'國去氢-17，(或18')-氧代-y-胡萝卜素、去氩蝶红素、11,12-去氢八氢番茄红素、11'，12'-去氢八氢番茄红素、2'-去氬红盘菌黄素(Dehydroplectaniaxanthin)、去氩retrocarotene、3，4-去氩紫菌红素乙、去氢紫菌红醇、3，，4'-去氢rubixanthin、去氢篁烯、7，8,7'，8，-去氢玉米黄质、7，8-去氢zeinoxanthin、去甲基(化)球形(红极毛杆菌)烯、脱氧屈曲黄素、脱氧叶黄素I、去羟基decaprenoxanthin、Diadinochrome、曱藻黄素(Diadinoxanthin)、双脱7JC花菱草属叶黄素、4，4'-二阿朴-;-胡萝卜素、4，4'-二阿朴胡萝卜4-醛、4，4，-二阿朴胡萝卜一4，4'-二醛、8，8'-二阿朴胡萝卜-8,8，-二醛、6，6'-二阿朴胡萝卜-6，6'-二酸、8，8'-二阿朴胡萝卜-8，8'-二酸、4，4'-二阿朴胡萝卜4-酸、4，4'-二阿朴链孢红素、4，4'-二阿朴链孢霉胡萝卜4-酸、4，4'-二阿朴八氢番茄红素、4,4'-二阿朴六氢番茄红素、4，4，-二阿朴-7，8,11，12-四氢番茄红素、硅藻黄素、二去氢-还参见去氢-、单去氢3'，4'-二去氢-2'-阿朴-卩-胡萝卜-2，-醛、3，，4'國二去氢-2'-阿朴誦p-胡萝卜曙2'-醇、7，8-二去氢虾青素、3，，4'-二去氢-P，甲-胡萝卜-16'-醛、3，4-二去氢-甲，甲-胡萝卜-16-醛、3，4-二去氩-P，P-胡萝卜素、4，4'-二去氢-p-胡萝卜素、3，4-二去氢-p，[s]-胡萝卜素、3，4-二去氢-p,[cp]-胡萝卜素、3，4-二去氢-p，x-胡萝卜素、3，，4，-二去氢-P，平-胡萝卜素、3'，4'-二去氢-Y，甲-胡萝卜素、7，8-二去氢-[(p]，[cp-胡萝卜素、7，8-二去氢-[cp]，5C-胡萝卜素、3，4-二去氢-甲，甲-胡萝卜素、7，8-二去氢-(3,P-胡萝卜素-3,3'-二醇、7，8-二去氢-p，[s-胡萝卜素-3，3，-二醇、3，4-二去氢-(3，p-胡萝卜素-2，2'-二酮、3'，4，-二去氢-p，甲-胡萝卜-16，-酸、3'，4'-二去氢-p，p-胡萝卜3-醇、3'，4'-二去氢-p，p-胡萝卜-4-醇、7，8-二去氢-卩，[s-胡萝卜3-醇、7，8-二去氢-p，[cp卜胡萝卜-3-醇、7,8-二去氢-卩《-胡萝卜-3-醇、3'，4'-二去氢-卩，T-胡萝卜3-醇、3'，4'-二去氢-p，甲-胡萝卜-16'-醇、3'，4，-二去氢-(3，T-胡萝卜-18，-醇、3'，4'-二去氢-p，p-胡萝卜4-酮、3'，4'-二去氢-p，甲-胡萝卜-4-酮、7'，8'-二去氢-p，p-胡萝卜素3，4，3，-三醇、3，4-二去氢-l,2-二氢-甲，Y-胡萝卜素、3，4-二去氢-1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜画20-醛、6，7-二去氢-5，6隱二氢-P，P画胡萝卜素-3，3'曙二醇、3'，4，画二去氢-l'，2'-二氢-p，甲-胡萝卜素-3，l'画二醇、3'，4'-二去氢-l'，2'-二氢-p，甲画胡萝卜素画l，2'-二醇、3'，4'隱二去氢画l'，2'-二氢-(3,甲-胡萝卜素-4,2，-二酮、3，4-二去氢-1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素-l，2-二醇、7，，8'-二去氢-5，6-二氢-P，P-胡萝卜素曙3，5，6，3'-四醇、6,7-二去氢-5，6画二氢-(3，(5画胡萝卜素-3，5，3'画三醇、7'，8'-二去氢-5,6-二氢-|5，|3-胡萝卜素-3，5，3'画三醇、3',4，匿二去氢-1'，2，-二氢-卩,甲-胡萝卜素-2，l'，2'-三醇、1'，16'-二去氢-1'，2'-二氢-卩，甲-胡萝卜-2'-醇、3'，4'-二去氢-l',2'-二氢-(VP-胡萝卜-l'-醇、3'，4'-二去氢-1'，2'-二氢-卩，甲画胡萝卜誦2，-醇、3，4画二去氢-l，2-二氢誦Y，甲-胡萝卜國l-醇、3'，4，-二去氢-18'-羟基-y-胡萝卜素、7，8-二去氢isorenieratene、3'，4'曙二去氢國4-酮-y誦胡萝卜素、7,8-二去氢renieratene、4'，5'-二去氢-4，5'画反-p，(3-胡萝卜素、4'，5'-二去氢-4，5'-反-P，甲-胡萝卜素、二去氢反-"胡萝卜素、4'，5'-二去氢-4，5，-反-p，p-胡萝卜素-3，3'-二醇、4'，5'-二去氢-4，5，-反画卩，P國胡萝卜素-3，3'-二酮、10，，11'-二去氢醒5，8，11'，12'四氢-10，画阿朴画|5-胡萝卜素-3，5,8曙三醇、6'，7'國二去氢國5，6，5'，6'四氢-卩,p画胡萝卜素-3,5，6,3，，5'-五醇、6，7-二去氬画5，6，5'，6，國四氩画卩，卩-胡萝卜素誦3，5,3'，5'四醇、3,4-二去氢-l，2，7'，8'-四氢-Y，甲-胡萝卜-l-醇、二去氢trikentriorhodin、7,8-二去氢玉米黄质、二去曱基化螺旋菌叶黄素、1，2，1',2'-二环氧-2，2，-二(3-羟基-3-甲基丁基)3，4-二去氢-l，2，l',2'-四氢-甲,甲-胡萝卜素、二环氧-p-胡萝卜素、5，8，5，,8，-二环氧隐黄质、5，6，5'，6'-二环氧-5，6，5'，6，-四氢-P，P-胡萝卜素、5，6，5'，8'-二环氧-5，6，5'，8'-四氢-(3，卩-胡萝卜素、5，8,5'，8'-二环氧-5，8，5，，8'四氩誦p，p画胡萝卜素、5，6，5'，6'誦二环氧-5，6，5'，6，-四氢-P，P-胡萝卜素-3，3'-二醇、5，6,5，，8'-二环氧-5，6，5，，8'四氢-P，p-胡萝卜素-3,3'-二醇、5，8，5'，8'-二环氧-5，8，5'，8，四氢-(3,|3-胡萝卜素-3,3，-二醇、5,6，5'，6'誦二环氧画5，6，5，，6'四氢画p，p-胡萝卜-3-醇、5，6，5'，8'-二环氧画5，6，5'，8'四氢-p，P-胡萝卜-3-醇、5，8，5，，8'-二环氧-5，8，5，，8，四氢-p，p-胡萝卜-3-醇、5，6,5，,8，-二环氧玉米黄质、5，8，5'，8'-二环氧玉米黄质、二龙胆二糖基8，8，-二阿朴胡萝卜-8，8，-二酸酯、二-(p，D-吡喃葡糖基)-4，4'-二阿朴胡萝卜素-4,4'-二酸酯、二葡糖基8，8，-二阿朴胡萝卜素-8，8'-二酸酯、二氢去水紫菌红醇、9'，10'-二氢-9'-阿朴-p-胡萝卜素-3，9'-二酮、9'，10'-二氢-9'-阿朴画[￡]-胡萝卜素-3，9'-二酮、7'，8'-二氢画7'-阿朴画P-胡萝卜素-8'誦酮、5，，6'-二氢-5'-阿朴-18'-去甲-卩-胡萝卜-6，-酮、7，8-二氢虾青素、p-二氢胡萝卜素、l，l'-二氢-P-胡萝卜素、3，4-二氢-p-胡萝卜素、7，7'-二氢-(3-胡萝卜素、7'，8'-二氢-p，Y-胡萝卜素、7'，8'-二氢个胡萝卜素、7，8，-二氢-y，甲-胡萝卜素、7'，8'-二氢-[6-胡萝卜素、7'，8'-二氢-[s]，Y-胡萝卜素、1，2-二氢-;-胡萝卜素、1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素、7,8-二氢-甲，甲-胡萝卜素、7,8-二氢-p，p-胡萝卜素3，3'-二醇、7'，8'-二氢-P，Y-胡萝卜素3，17'-二醇、9',10'-二氢-P,甲-胡萝卜素-3，17'-二醇、7，,8'-二氢-[￡，甲-胡萝卜素-3，17'-二醇、1，2-二氢画甲，甲-胡萝卜素-l，20-二醇、5，6画二氢-卩，(5-胡萝卜素3，5，6，3'-四醇、5，6画二氢-(5，P-胡萝卜素3,5，3'-三醇、l'，2'-二氢-p，甲-胡萝卜-l'-醇、7',8'-二氢-(5,甲-萝卜3-醇、l'，2，-二氢-[cpI，甲-胡萝卜画1'画醇、1，2國二氢-甲，甲画胡萝卜画1画醇、5，6画二氢画p，(3隱胡萝卜-3，5，6，3，-四醇、5,6-二氢-p，[￡-胡萝卜素-3，5，6，3'-四醇、7，8(或7，，8)-二氢decaprenoxanthin单葡糖苷、l'，2'-二氢-3',4，-去氩-3,l，-二羟基-y-胡萝卜素、1,2-二氢-3，4-去氢番茄红素、1，2-二氢-3，4-去氢-l-OH-番茄红素、7,8-二氢-4,4'-二阿朴胡萝卜素、7，，8'-二氢-4，4'-二阿朴胡萝卜-4-醛、7'，8'-二氢画4,4'-二阿朴胡萝卜-4-酸、l'，2'-二氢-3'，4'-二去氢誦3，l'-二羟基-Y-胡萝卜-2'基鼠李糖苷、1，，2'-二氢-1'，2'-二羟基-4-酮torulene、l'，2'画二氢-3,l'-二羟基torulene葡糖苷、l'，2'-二氢-3，l，曙二羟基torulene鼠李糖苷、1，，2，-二氢-4，2，-二酮torulene、3'-二氢-[boxH]-皮质、1，，2，-二氢-l，-葡糖基-3，4-去氢torulene、l'，2，-二氢-l'-葡糖基-4-酮torulene、l'，2'-二氢-l'-羟基个胡萝卜素、1'，2'-二氢-1'-羟基绿菌烯、1，,2'-二氢-2'-羟基-3'，4'-去氢-4-酮-"胡萝卜素、l'，2，-二氢-l'-羟基-3，4-去氢torulene葡糖苷、l'，2'-二氢-l'-羟基-4酮-"胡萝卜素、l'，2，-二氢-l'-羟基-4画酮torulene、l'，2'-二氢-l'-羟基-4-酮torulene葡糖苷、l'，2'-二氩-l'-羟基spheroideneone、l'，2'-二氢-l'-羟基torulene葡糖普、1',2'國二氩画1'-羟基torulene鼠李糖苷、1，2-二氢番茄红素、l'，2'-二氢番茄红素、7,8-二氢番茄红素、1，2-二氢-1-甲氧基-番茄红素-20-醛、二氢甲氧基番茄红素、5，6-二氢-4-甲氧基-番茄红素-6-酮、1，2-二氢链孢红素、1，，2，-二氢链孢红素、1，2-二氢-l-OH-番茄红素、l'，2'-二氢國l，-OH-tomlene、2'-二氢phillipsiaxanthin、二氬八氢番痴红素、1，2-二氬八氢番茄红素、l'，2'-二氢八氢番茄红素、1，2-二氢六氢番茄红素、l'，2'-二氢六氢番茄红素、7，8-二氢-8，7'-反-p，p-胡萝卜素、7'，8'-二氢紫菌红醇、7，8(或7'，8，)-二氢八叠球菌叶黄素、3，4-二氢球形(红极毛杆菌)烯、11'，12，-二氢球形(红极毛杆菌)烯、3，4-二氢螺旋菌叶黄素、3，3，-二羟基角黄素、3，3，-二羟基-a-胡萝卜素、3，4-二羟基-p-胡萝卜素、2，3-二羟基-p，p-胡萝卜素画4,4'國二酮、3，3'-二羟基画[￡國胡萝卜素、2，3'-二羟基國卩，|3-胡萝卜素-4，4'-二酮、3，3'-二羟基-p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3，3'國二羟基國卩，[s卜胡萝卜素-4，2，-二酮、3，3，-二羟基-P，5c-胡萝卜素-4，6，-二酮、3，3'-二羟基n胡萝卜素-6,6'-二酮、2，3-二羟基-卩，p-胡萝卜素-4-酮、3，3，-二羟基-(5，p-胡萝卜素-4-酮、3，2'-二羟基國卩,[￡]國胡萝卜画4-酮、3,3'-二羟基-卩，[￡卜胡萝卜醫4-酮、3,3'-二羟基-p，5c画胡萝卜-6'-酮、3，8國二羟基n胡萝卜6-酮、3，3'-二羟基去氢-p-胡萝卜素、3，3'-二羟基-7,8-去氢-p-胡萝卜素、3，3'-二羟基-7，8，7'，8'-去氢-p-胡萝卜素、3，3'-二羟基-7，8-去氢+胡萝卜素-5'，6，-环氧化物、3，3'-二羟基-2，3-二去氢-p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3，3'-二羟基-7,8-二去氢-p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3'，8'-二羟基-7，8-二去氢-p，5C-胡萝卜素曙3'，6'-二酮、3，3'國二羟基-2，3-二去氢-P，P-胡萝卜-4画酮、3，3'-二羟基-7',8'-二去氢-p，p-胡萝卜素-4-酮、3，4'-二羟基-2,3-二去氢-p,p-胡萝卜-4-酮、3，3'-二羟基-2，3-二去氢-p，[El-胡萝卜4-酮、3，8-二羟基-7'，8'-二去氢-X,X-胡萝卜-6-酮、3，6'-二羟基-7，8-二去氢-6'，7'二氢-卩，[￡-胡萝卜素陽3'，8，-二酮、3，3'-二羟基-7，8-二去氢-7'，8'二氢-p，x-胡萝卜素-6，,8'画二酮、3,1'-二羟基-3，，4'-二去氢-1，，2'-二氢-|3，甲-胡萝卜-4-酮、l'，2，-二羟基-3，，4，-二去氢画1'，2'画二氢^，甲誦胡萝卜-4-酮、3，5-二羟基-6，7-二去氢誦5,6，7，，8'-四氢國7'-阿朴画p誦胡萝卜-8，-酮、6,3'誦二羟基画7，，8，國二去氢-5，6，7，8-四氢-卩，|3曙胡萝卜素曙3，8画二酮、3，3'曙二羟基画5，8，5'，8'画二环氧誦卩-胡萝卜素、5，6-二羟基-5，6-二氢-10'-阿朴-|3-胡萝卜-10'-醛、5，6-二羟基-5，6-二氢-10'-阿朴-|3-胡萝卜-10，-酸、5，6-二羟基-5，6-二氢12'-阿朴-p-胡萝卜-12'-油酸、3，3'-二羟基-7，8-二氢-P，卩-胡萝卜素-4，4'-二酮、3，1'-二羟基画1'，2'國二氩torulene、l'，2'-二羟基画l，，2'-二氲torulene、3，3，-二羟基-4，4'國二酮國卩-胡萝卜素、3，3，-二羟基-2，2'-二去甲-(3，p-胡萝卜4，4'-二酮-3，3'-二酰化产物(acylate)、3，19-二羟基-3'，6'二氧-7，8-二去氢-p，5C國胡萝卜國17國醛、1，1，-二羟基画2，2'-二鼠李糖基画1，2，1'，2'-四氢画3，4，3'，4'-四氢番茄红素、3，3'-二羟基海胆酮、3，3'-二羟基-5，6-环氧-a胡萝卜素、3,3'-二羟基-5，8-环氧-a-胡萝卜素、3，3'-二羟基-5，6-环氧-p-胡萝卜素、3，3'-二羟基-5，8-环氧-|3-胡萝卜素、2-(二羟基异戊烯基)-2，-异戊烯基陽p-胡萝卜素、3，3'-二羟基异renieratene、3，3'-二羟基-4-酮-胡萝卜素(gcarotene)、3,3'-二羟基黄体色素、二羟基番茄红素、3，1'-二羟基-2'-(5-<:-曱基戊糖基氧基)-3'，4'-二去氢-1',2'-二氢-卩，甲-胡萝卜4-酮、二羟基链孢红素、2',3，-二羟基-2-去曱-p，(3-胡萝卜素-3，4-二酮、3，3'-二羟基-2-去曱-13-卩，p-胡萝卜素-4，4'-二酮-3-酰化物、3，3'-二羟基-2-去曱-U-p，P-胡萝卜素-4,4，-二酮-3，3'-二-酰化物、1，2-二羟基六氢番茄红素、二羟基pirardixanthin、3，3'-二羟基反-p-胡萝卜素、3，3'-二羟基画2，3，2'，3，-四去氢-p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3，3'-二羟基-7，8，7'，8'-四去氲-P，P-胡萝卜素-4，4，-二酮、3，3'-二羟基-2，3，2'，3'-四去氢-p，p-胡萝卜素一4，4'-二酮二棕榈酸酯、3,3'-二羟基-7，8，7'，8'-四去氢-p，p-胡萝卜-4-酮、1，1'-二羟基-3，4，3'，4'-四去氢-1，2，1，，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜素-2，2'-二酮、3，8'-二羟基-5，，6，，7'，8'-四氢-5'-阿朴-18'-去曱-p-胡萝卜-6'-酮、l，l'-二羟基-l，2，l'，2，-四氢-;-胡萝卜素、5，5'-二羟基-5，6，5'，6'-四氢-p,p-胡萝卜素画3，3'-二酮、3，3'-二羟基-7，8，7'，8'-四氢-x，X-胡萝卜素-6,6，-二酮、9'，10'誦二氩-P陽zeacarotene3，17'-二醇(io1)、二酮-,还参见二氧代-或-二酮2，2'-二酮细菌玉红素、3，4-二酮-(5-胡萝卜素、4，4'-二酮-卩-胡萝卜素、4，4'-二酮-y-胡萝卜素、4，4，-二酮梳黄质、3，3'-二酮去氢-(3-胡萝卜素、4，4'-二酮番茄红素、二酮pirardixanthin、3,3'-二酮反-(3國胡萝卜素、3，3'-二酮反去氢-P-胡萝卜素、2，2'-二酮螺旋菌叶黄素、4，4'-二酮-7，8，7'，8'-四去氢玉米黄质、3，3，-二甲氧基-|5，|5-胡萝卜素、3，3，-二甲氧基-p，[s卜胡萝卜素、3，3'-二甲氧基个胡萝卜素、3，3'-二甲氧基-3'，4'-去氢个胡萝卜素、1，1，-二甲氧基-3,4-二去氢-l，2，l'，2'，7'，8'-六氢-Y，甲-胡萝卜素、1，l'-二甲氧基-3，4-二去氢-l，2，l'，2'，7',8'-六氢-甲，Y-胡萝卜-2-酮、l，l，-二甲氧基-3，4-二去氢-l，2，l'，2'-四氢-Y，Y-胡萝卜素、l，l'-二甲氧基-3',4'-二去氢曙1,2，1，，2'画四氢-甲，甲-胡萝卜-4-酮、l，l'-二甲氧基-1，2，7，8，1'，2，-六氩-甲，甲-胡萝卜素、1，1'-二甲氧基-1，2,7，8，11，12,1'，2'-八氢_甲，甲_胡萝卜素、1，1，-二甲氧基-3，4，3'，4，-四去氢画1，2，1，，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜素、1，l'画二甲氧基-3，4，3'，4'-四去氢-l，2，l，，2'-四氢-甲，T-胡萝卜素-2，2'-二酮、1，l'-二甲氧基-l，2，l'，2'-四氢誦甲，Y-胡萝卜-20-醛、l，l'-二曱氧基-l，2,l'，2'-四氢-甲，T-胡萝卜素、1，1，-二甲氧基-1，2，1，，2，陽四氢-甲，甲-胡萝卜素-4，4'-二酮、1，1'-二曱氧基-1，2，1'，2'-四氢番茄红素、l，l'-二曱氧基-l，l'，2，2'-四氢链孢红素、二曱基西红花酸、二曱基-6，6'-二阿朴胡萝卜素-6，6'-二酸酯、二曱基-8，8'-二阿朴胡萝卜素-8，8'-二酸酯、Dineapolitanosyl-8，8'-二阿朴胡萝卜素画8，8'-二酸酯、2，2-二去曱-p,p-胡萝卜素-3，4，3'，4'-四酮、硅甲藻黄素、3，3'-二oxi-4-氧代-(3-胡萝卜素、二氧代-，还参见二酮-或-二酮5，6-二氧代-10'-阿朴-5，6-开环-p-胡萝卜誦10'-搭、5,6，5'，6'-二裂甾醇(diseco)-P，卩-胡萝卜素5，6，5'，6'-四酮、7，8，11，12，13，14，15，7',8'，11',12，,15'-十二氢-13，15':14，15'二环-15，15'-开环_甲，甲_胡萝卜_15_醇、十二氢番茄红素、a-皮质、p-皮质、a-皮黄素、(3-皮黄素；海胆酉同、Echininone、环氧4匕叶黄素、6醫Epikarpoxanthin、3，-表叶黄素(Epilutein)、5，6-环氧-a-胡萝卜素、5，8-环氧-a-胡萝卜素、5,8-环氧-P-胡萝卜素、1，2-环氧-1，2，7，8，11，12，7'，8'，11，,12，-十氢-甲，甲-胡萝卜素、5，6-环氧-7'，8'-二去氢-5，6-二氢-p，p-胡萝卜素-3，3'-二醇、5，8画环氧-7，，8，-二去氢-5,8-二氢-|5，(}-胡萝卜素-3，3'-二醇、l',2'-环氧-3',4'-二去氢-1，2'-二氢^，甲-胡萝卜素-2-醇、5'，6，-环氧-6，7-二去氢-5，6，5，，6'-四氢画P，p-胡萝卜素-3，5，19(或19')，3'-四醇、5，，6，-环氧-6，7-二去氢-5，6，5'，6'画四氢-P，P-胡萝卜素-3，5，3'-三醇、5',6'-环氧-6，7-二去氢-5,6，5，6'-四氢-P，p誦胡萝卜素-3，5，3，-三醇3-醋酸酯、5，，8'-环氧-6，7-二去氢-5，6，5，，8'-四氢-P，P-胡萝卜素-3，5，3'-三醇、5，6-环氧-5,6-二氢-12'-阿朴-|5-胡萝卜素-3，12，-二醇、5，8-环氧-5，8-二氢國10'國阿朴-卩-胡萝卜素國3，10'-二醇、5，8國环氧-5，8-二氢-12'-阿朴-P-胡萝卜素-3，12，-二醇、5，6-环氧-5,6-二氢-卩，|3-胡萝卜素、5，8-环氧-5，8-二氢-p，(5-胡萝卜素、5，6-环氧-5，6-二氢-(5，[s-E胡萝卜素、5,8-环氧-5，8-二氢-p，[s卜胡萝卜素、1，，2'-环氧-1，，2，-二氢-卩，甲-胡萝卜素、1',2'-环氧-1'，2'-二氢-[￡，甲-胡萝卜素、1，2-环氧-1，2-二氢邱，甲-胡萝卜素、5，6-环氧-5，6-二氢-T，Y-胡萝卜素、5，6-环氧-5，6-二氢-P，P-胡萝卜素-3，3'-二醇、5，8-环氧-5，8-二氢-p，p-胡萝卜素-3，3'-二醇、5，6-环氧-5，6-二氢-P，W-胡萝卜素-3，3，-二醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩，￡1-胡萝卜素-3,3'-二醇二棕榈酸酯、5，8-环氧-5，8-二氢-p，[s]-胡萝卜素-3，3，-二醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩，[￡卜胡萝卜素-3，3，,6'-三醇、5，8-环氧-5，8-二氢-卩，[￡-胡萝卜素-3,3',6，-三醇、5，6-环氧-5，6-二氢-p，p-胡萝卜2-醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩，(3-胡萝卜3-醇、5'，8'-环氧-5'，8'-二氢-卩，p-胡萝卜-3-醇、5，6-环氧-5，6-二氢-卩，[￡-胡萝卜-2-醇、5，6-环氧-5，6-二氢-p，Y-胡萝卜-3-醇、5，8-环氧-5，8-二氢-p，Y-胡萝卜3-醇、5,8-环氧-3，3'-二羟基-a-胡萝卜素、5，6-环氧-3，3'-二羟基-7',8'二去氢-5，6，7，8-四氢-p，p-胡萝卜-8國酮、5'，6'-环氧-3，3'國二羟基画7，8画二去氢画5，，6'-二氢-10，ll，20-三去甲-P，p-胡萝卜素画19',ll'-内酯、5，，6'-环氧-3,3'-二羟基-4，7-二去氢画5'，6，-二氢-10，ll，20-三去曱-p，p-胡萝卜素-19，，ll'-内酉旨3-醋酸酯、5'，6'-环氧-3，3，-二羟基-7，8-二去氢-5，，6'-二氢-10，11，20-三去甲-p，p-胡萝卜素画19，,ll'-内酯3-醋酸酯、5，6-环氧-3，3'-二羟基-5，6-二氢-p，5c-胡萝卜-6'-酮、5，8-环氧-3，3'-二羟基-5，8-二氢-(3，x-胡萝卜-6'-酮、5，6-环氧-3，3'-二羟基-5，6，7，，8，-四氢-卩，[￡]-胡萝卜素-ll，,19，-内酯、1，，2，-环氧-2，-(2，3-环氧-3-甲基丁基)-2-(3-羟基-3-曱基丁基)画3，，4'-二去氢-l，2,l',2，國四氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、1，2-环氧誦1，2，7,8，7',8，-六氢-甲，甲-胡萝卜素、5，6-环氧-3-羟基-8'-阿朴-卩-胡萝卜-8'-醛、5，6-环氧-5，6-二氢-10'-阿朴-p-胡萝卜素-3，10'-二醇、5，8-环氧-3-羟基个胡萝卜素、5，8-环氧-3-羟基-5，8-二氢-8'-阿朴-|5-胡萝卜-8'-醛、5，6-环氧-3-羟基-5，6-二氢-10'-阿朴-卩-胡萝卜-10，-醛502、5，6-环氧-3-羟基-5，6-二氬-12，-阿朴-p-胡萝卜-12，-醛、5，6-环氧-3-羟基-5，6，7'，8'-四氢-7'-阿朴-p-胡萝卜-8'-酮、5，8-环氧叶黄素、1，2-环氧-1，2，7，8，11，12，7'，8，八氢-Y，甲-胡萝卜素、1，2-环氧-1，2，7，8，7'，8'，11'，12'八氢醫甲，甲-胡萝卜素、1，，2'國环氧-7，8，11，12，1',2'，7'，8'-八氢-(3，甲-胡萝卜-2-醇、1，2-环氧八氢番茄红素、5，8-环氧王红黄质、5'，8'國环氧-5，6，5'，8'画四氢-P，(J-胡萝卜素-3，5，6，3，画四醇、5'，6'-环氧-5，6,5'，6，-四氢-卩,卩-胡萝卜素-3，5，6，3'-四醇、5，6-环氧-3'，4',7'，8'-四去氢一5，6-二氢-p，p-胡萝卜-4-酮、5，6-环氧-3，3'，5，，19'-四-羟基-6'，7'-二去氲-5，6，7.8，5'，6'画六氩^，3-胡萝卜-8-酮3-醋酸酯19'-己酸酯、5，6-环氧-3，3，，5，-三羟基-6'，7'-二去氢-5，6,7，8，5'，6，-六氢誦卩，卩-胡萝卜8-酮、5，6-环氧-3，3'5'-三羟基画6'，7'画二去氢-5，6，7，8，5，，6'画六氬-p，p-胡萝卜-8-酮3，-醋酸酯、5，，6'-环氧-3，5，3，-三羟基-6，7-二去氢-5，6，5'，6'-四氢-10，11，20-三去甲-p，P-胡萝卜素-19'，ll'-内酯、5'，6'-环氧-3，5，3'-三羟基-6，7-二去氢-5，6，5，，6'-四氢-10，11,20-三去甲-卩，卩-胡萝卜素-19，，ll'-内酯3-醋酸酯、4'，5'-环氧-3，6，3'画三羟基画7，8，4'，5'，7'，8'-六氢-Y，[s國胡萝卜-8-酮、5，6-环氧玉米黄质、5，8-环氧玉米黄质、花菱草叶黄素、花菱草酮、4，-环氧-(3，(3-胡萝卜-4画酮、4'-环氧画4-酮國p-胡萝卜素、Euglenanone、棵藻红酮、Eutreptiellanone;黄曲霉素、金盏黄素、紫菌红素甲、毛茛黄素、屈曲黄素、Foliachrome、Foliaxanthin;抢赞黄素(Gazaniaxanthin)、卩，D-龙胆二糖基p，D-葡糖基8，8'-二阿朴胡萝卜素-8,8'-二酸酯、龙胆二糖基氢-8，8'-二酸酯、龙胆二糖基neapolitanosyl8,8'画二阿朴胡萝卜素醫8，8'-二酸酉旨、(5，0画葡糖基氢-4，4'-二阿朴胡萝卜素-4,4'-二酸酯、4'-p，D-葡糖基4-氢-7，，8，-二氢-4，4，-二阿朴胡萝卜素-4，4'-二酸酯、p，D-葡糖基氢-8，8'-二阿朴胡萝卜素-8，8'-二酸酯、p，D-葡糖基曱基-8，8'-二阿朴胡萝卜素-8，8'-二酸酯、吡喃葡糖基氧基(参见葡糖基氧基)、4-葡糖基氧基-4，4'二阿朴链孢红素、l，-葡糖基氧基-3'，4'-二去氢-1，，2'-二氢-|3，甲-胡萝卜素、l-葡糖基氧基-3,4-二去氢-1，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素、2'-葡糖基氧基-3'，4'-二去氢-l，，2'-二氢-p，甲-胡萝卜素-3，l'-二醇、1'-葡糖基氧基-3'，4'-二去氢-1'，2'-二氢-|}，甲-胡萝卜國3-醇、l'-葡糖基氧基-3'，4'-二去氢-l'，2，國二氢-卩，甲-胡萝卜國2，画醇、l'-葡糖基氧基-3'，4'-二去氢-l'，2'-二氢-p，Y-胡萝卜-4-酮、1-葡糖基氧基-3,4-二去氢-1，2，7',8，-四氢-甲，甲-胡萝卜素、l-葡糖基氧基-l，2-二氢-Y，甲-胡萝卜-20-醛、l-葡糖基氧基-l'，2'-二氢-p，甲-胡萝卜素、l，-葡糖基氧基-l'，2'-二氢-[cpI，甲-胡萝卜素、l-葡糖基氧基-l，2-二氢-甲，甲-胡萝卜素、4-葡糖基氧基-7'，8'-二氢-4，4'-二阿朴胡萝卜素、l'-葡糖基氧基-2'-羟基-3'，4'-二去氢-1'，2'-二氢-卩，甲-胡萝卜-4-酮、2-(4-葡糖基氧基曙3-曱基-2-丁烯基)-2'-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-Y，"胡萝卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-曱基-2-丁烯基)-2'-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-[￡，[￡卜胡萝卜素、2-(4-葡糖基氧基-3-甲基-2-丁烯基)-2'-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-7，8-二氢-[￡，[￡-胡萝卜素、2，-(4-葡糖基氧基-3-曱基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-[￡，[￡]-胡萝卜-18-醇、2-[3-(葡糖基氧基)-3-甲基丁基卜2，-(3-羟基画3-甲基丁基)-3，4，3'，4'-四去氢誦l,2，l'，2'-四氢画甲，甲誦胡萝卜素-l，l'-二醇、l'-葡糖基氧基-3，4，3'，4'-四去氢-l'，2'-二氢國p，甲-胡萝卜素、Glycymerin、Guaraxanthin;盐生梳黄质、堆心菊素、杂叶黄素、十六氢番茄红素、2,3,2'，3'，45'-六去氢-4，5'-反-(3，p-胡萝卜素、1，2，7，8，11，12-六氢-甲，甲-胡萝卜素、1，2，7，8，r，2'-六氩-甲，甲画胡萝卜素、1，2,7，8，7'，8'-六氩-甲，甲-胡萝卜素、7，8,11，12，7'，8'-六氢-甲,甲-胡萝卜素、7，8，11，12，7'，8，-六氯國p，Y-胡萝卜2-醇、15，7，，8'，ll，，12',15'誦六氢-p,甲画胡萝卜-2-醇、1，2，7'，8'，ll'，12'-六氩画甲,甲-胡萝卜-1-醇、7，8，11，12,7'，8'画六氢-Y，甲画胡萝卜-16曙醇、7，8，11，12,7'，8'-六氢-4，4，-二阿朴胡萝卜、1，2，7，8，11，12-六氢番茄红素、1'，2'，7'，8'，11'，12，-六氢番茄红素、7，8，11，12，7'，8，-六氢番茄红素、7，8,l'，2'，7'，8'-六氢番茄红素、3，4,3',4'，7，，8，-六氢螺菌黄质、19'曙己酰基氧藻褐素、19-己酰基氧paracentrone、l-己糖基-l，2-二氢-3，4-二去氩阿朴-8'-lyc叩eno1、O-己糖基-l'-羟基-l'，2，-二氢-y-胡萝卜素、O-己糖基_1_4_酮"，_羟基-rj'-二氢-3'，4'-二去氢个胡萝卜素、Hopkinsiaxanthin、羟基-，参见单羟基-、OH或-醇3-羟基画|5-阿朴画2-胡萝卜醛、3-羟基-8'-阿朴-p-胡萝卜-8'-醛、3-羟基-10'-阿朴-p-胡萝卜-lO，-醛、3-羟基-12'-阿朴-卩-胡萝卜-12，-醛、3-羟基-8'-阿朴-[￡]-胡萝卜-8'-醛、3-羟基-8'-阿朴-p-胡萝卜-8，-酸、9'-羟基-9'-阿朴-卩-胡萝卜-3-酮、9'-羟基-9'-阿朴-[s]-胡萝卜-3-酮、羟基asteroidenone、3-羟基角黄素、3-羟基-p，甲-胡萝卜-18，-醛、3-羟基-a-胡萝卜素、3'-羟基-a-胡萝卜素、4-羟基-a-胡萝卜素、2-羟基-p-胡萝卜素、3-羟基-p-胡萝卜素、4-羟基-p-胡萝卜素、3-羟基-y-胡萝卜素、4'-羟基-y-胡萝卜素、3-羟基-间-胡萝卜素、2-羟基-(3,p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3-羟基-p，p-胡萝卜素-4，4'-二酮、3'-羟基-p，(3-胡萝卜素-3，4-二酮、4'-羟基-p，P-胡萝卜素-3，4-二酮、3-羟基-P，[s-胡萝卜素-4，3'-二酮、3'-羟基-p，[sj-胡萝卜素-3,4-二酮、3-羟基-p,5C-胡萝卜素國3'，6'-二酮、3'-羟基-(3，p-胡萝卜素-3,4，4'-三酮、2'-羟基-p，j3-胡萝卜2-酮、2-羟基-|3，|3-胡萝卜4-酮、3-羟基-卩，p-胡萝卜-4-酮、3，-羟基-p，(5-胡萝卜-4-酮、4'-羟基-|3，|3-胡萝卜-4-酮、3-羟基-P，[s卜胡萝卜-4-酮、3-羟基-p，[s-胡萝卜-3'-酮、3'-羟基-p，x-胡萝卜-6'-酮、3羟基-(3,甲-胡萝卜-4'-酮、3-羟基-p，甲-胡萝卜-4-酮、3-羟基-[s]，[s卜胡萝卜-3，-酮、3'-羟基-甲，甲-胡萝卜4-酮、3-羟基桔黄素、3-羟基-7，8-去氢-a-胡萝卜素、3'-羟基-3，4-去氢-(5-胡萝卜素、3-羟基-3'，4'-去氢-Y-胡萝卜素、4-羟基-4，4，-二阿朴链孢红素、3-羟基-2，3-二去氢-|3，(3-胡萝卜素-4，4'-二酮、2'-羟基-3，4-二去氢-p，p-胡萝卜素-2-酮、3-羟基-2,3-二去氢-p,p-胡萝卜4-酮、3-羟基-2，3-二去氢-卩，[￡-胡萝卜4-酮、3-羟基-2，3-二去氢-P,5C-胡萝卜-4-酮、3-羟基-2，3-二去氢-p，[cp]-胡萝卜-4画酮、3画羟基-3'，4'-二去氢-p，甲-胡萝卜画4-酮、3國羟基-7，8-二去氢-7，，8，-二氢-7，-阿朴-p-胡萝卜素-4，8，-二酮、3-羟基-7，8-二去氢-7'，8'-二氢-7'-阿朴-P-胡萝卜-8，-酮、3-羟基-7'，8'-二去氢-7，8-二氢u-胡萝卜素-6，8-二酮、l'画羟基-3，，4'-二去氢-l，，2'曙二氢-p，甲國胡萝卜-4-酮、1'-羟基-3'，4'-二去氢-l'，2'-二氢-P，T-胡萝卜-2'-酮、2'-羟基-3'，4'-二去氢-l，，2'國二氢-卩,甲-胡萝卜-4-酮、5-羟基-4'，5'-二去氢-4，5-二氢-4，5'-反-卩，P-胡萝卜素-3，3，-二酮、3'-羟基-2'，3'-二去氢-2-去曱-P，p曙胡萝卜素-3，4，4'誦三酮、3'-羟基-4，，5'-二去氢-4，5'曙反國p，p-胡萝卜-3-酮、3画羟基-5，8，5，,8，-二环氧曙卩-59胡萝卜素、3-羟基-7'，8'-二氢-7'-阿朴-p-胡萝卜-8，-酮、3-羟基醫5，，6'-二氢-5，-阿朴-18'-去曱-|5-胡萝卜-6'-酉同、l-羟基-l，2-二氬-平，甲-胡萝卜-20-醛、l'-羟基-l'，2'-二氢个胡萝卜素、3-羟基-7，8-二氢n胡萝卜素國6，8-二酮、4'-羟基-5'，6'-二氢-p，p-胡萝卜-4-酮、1，-羟基-1，，2'-二氢-卩，甲-胡萝卜-4-酮、8'-羟基-7'，8'-二氢桔黄素、4-羟基-7'，8'-二氢-4,4'-二阿朴胡萝卜素、4'-羟基-5'，6'-二氢海胆酮、l'-羟基-l'，2'-二氢-2-异戊烯基-2，-(羟基异戊烯基"01*11161^、l-羟基-l，2-二氢番茄红素、1-羟基-1，2-二氢链孢红素、l'-羟基-l'，2，-二氢链孢红素、l-羟基-l,2-二氢八氬番茄红素、l(或l')-羟基-l，2(或l',2')-二氢六氢番茄红素、8'-羟基-7'，8，-二氢柑桔黄质(dihydroreticulataxanthin)、1，-羟基-1'，2，-二氢球形(红极毛杆菌)烯、2'-羟基-l'，2'-二氢tomlene、2-羟基-l'，2'-二氢torulene-l，，2，画氧化物、5-羟基-5，6-二氢玉米黄质、3-羟基-3'，4'-二酮-a-胡萝卜素、3-羟基-4，4，-二酮-p-胡萝卜素、3'-羟基-3，4-二酮-[5-胡萝卜素、2'-羟基-3，1'-二曱氧基-3',4'-二去氢-l'，2，-二氢-p，甲-胡萝卜-4-酮、4-羟基-3'，4'-二氧代-p-胡萝卜素、2-羟基海胆酮、3-羟基海胆酮、3'-羟基海胆酮、4'-羟基海胆酮、3-羟基-5，8-环氧-p-胡萝卜素、3，-羟基-3，6-环氧-5，6-二氢-P，[s-胡萝卜4-酮、3'-羟基-3，6-环氧-7'，8，-二去氢-5，6-二氢-p，(3-胡萝卜曙4-酮、3'曙羟基euglenanone、2，-羟基屈曲黄素、1-羟基-1,2,7'，8'，11'，12'-六氢番茄红素、1'-羟基-3，4，1'，2'，11'，12'六氢球形(红极毛杆菌)烯、2-(4-羟基-3-羟甲基-2-丁烯基)-2'-(3-甲基-2-丁烯基)-p，p-胡萝卜素、3-羟基异renieratene、3-羟基-4-酮-a-胡萝卜素、3-羟基-3'-酮-a-胡萝卜素、3-羟基-4-酮-(5-胡萝卜素、3-羟基-4，-酮-p-胡萝卜素、4-羟基-4'-酮-P-胡萝卜素、l'-羟基-2'-酮-l'，2'-二氢torulene、3-羟基-3'-酮-反去氩胡萝卜素、19-羟基叶黄素、16-羟基番茄红素、3-羟基-3'-甲氧基-P-胡萝卜素、1，-羟基-1-曱氧基-3，4-二去氢-1，2，1，，2'，7'，8'-六氢-甲，甲-胡萝卜2画酮、l'國羟基-l-甲氧基-l，2，l，，2'，7'，8'-六氢-^VF-胡萝卜-4-酮、l，-羟基-l-甲氧基國3，4，3',4'-四去氢國l,2，l'，2'誦四氢-甲，Y-胡萝卜2-酮、l'-羟基-l-甲氧基-1,2，1'，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜-4-酮、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-(3，p-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-问，T-胡萝卜素、2-(3-羟甲基-丁-2-烯基)-7，，8'-二氢-[S-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-7'，8'-二氢-[￡,甲画胡萝卜素、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2'-(3-甲基-2-丁烯基)-[￡，[￡-胡萝卜素、2-(4羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2，-(3-甲基-2-丁烯基Hs，[小胡萝卜-18-醇、2'-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-3'，4，-二去氢-l'，2，-二氢-(5，甲-胡萝卜素-l'-醇、2(或2，)-(4-羟基-3曙甲基-2-丁烯基)-2'(或2)-(3-甲基-2-丁烯基)-3'，4'-二去氢-l'，2'-二氢-[s]，Y-胡萝卜-l'-醇、2'-(4-羟基-3-曱基-2-丁烯基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)画7，8(或7'，8')-二氢-[￡,[￡-胡萝卜-18-醇、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)-7，8，7'，8'-四氢-[￡，甲-胡萝卜素、2-(4-羟基-3-甲基-2-丁烯基)國7，，8，，ll'，12'-四氢-[sl，T-胡萝卜素、16-(3-羟基-3-曱基丁基)-16'-(3-甲基-2-丁烯基)-7,8，ll，12，15，7'，8'，ll'，12'，15'-十氢-甲，甲-胡萝卜素、2曙(3誦羟基-3-甲基丁基)-2，-(3-曱基-2-丁烯基)-3，4,3'，4'-四去氢-l，2，l，，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l，l'-二醇、2-羟基-单环-六氢番茄红素、4-羟基粘液叶黄素、羟基链孢红素、15-羟基画7，，8'，9'，10'，ll'，12，，13'，14'國八氢-6'-阿朴-P-胡萝卜-7'-酮、l'-羟基-3，4,7，8，l'，2'，ll',12，-八氢球形(红极毛杆菌)烯、3'-羟基-4-氧代-(3-胡萝卜素、3-羟基-4-氧代-2，3-去氢-p-胡萝卜素、4'-羟基-3-氧代海胆酮、羟基八氢番茄红素、羟基六氢番茄红素、4'-羟基-4-氧^画pirardixanthin、2-羟基plectaniaxanthin、3曙羟基匿4，5'-反-5'-阿朴-p-胡萝卜-5'-酮、3-羟基-4'，12'-反-p，p-胡萝卜素-3'，12，-二酮、3'-羟基王红黄质、3'-羟基-5，6-开环-p，(5-胡萝卜素-5，6-二酮、3-羟基半-p-胡萝卜酮、3-羟基sintaxanthin、羟基球形(红极毛杆菌)烯、羟基spheroidenone、鞋基螺、旋菌叶黄素、8'-轻基-5'，6'，7'，8'-四氣誦5'-阿才卜-18'-去甲-|3-胡萝卜-6，-酮、4'-羟基-5,6,5'，6，-四氢-p，p-胡萝卜-4-酮、l画羟基-3，4，3'，4'-四去氢-l，2-二氢-甲，Y-胡萝卜-2-酮、1-羟基-1，2，7'，8，-四氢番茄红素、1'-羟基-3，4，1'，2，-四氢球形(红极毛杆菌)烯、3-羟基torulene、16，-羟基torulene、18'-羟基torulene、3-羟基-3'，4'-三酮-p-胡萝卜素、3-羟基-p-zeacarotene、5-羟基玉米黄质；异叶黄素、异agelaxanthinA、异胭脂树素、异胡萝卜素、异-;-胡萝卜素、异-;-胡萝卜素、异西红花酸、异隐黄质、异藻褐素、异岩藻黄醇、异叶黄素、异红木素甲酯、异蛤贝叶黄素、2-异戊烯基-3，4-去氩紫菌红素乙、异renieratene、p-异renieratene、3，3'-异renieratenediol、3-异renieratenol、异tedaniaxantbin、异tedanin、异玉米黄质；Karpoxanthin、酮-，还参见氧代或-酮酮辣椒黄素、4-酮辣椒黄素、4-酮-a-胡萝卜素、4-酮-p-胡萝卜素、4-酮-，胡萝卜素、4-酮梳黄质、4-酮-3'，4，-去氢-p-胡萝卜素、4-酮-l，，2'-二氢-l'-羟基torulene、2-酮一7'，8'-二氢紫菌红醇、4-酮-3，3'-二羟基-a-胡萝卜素、4'-酮-3-羟基-，胡萝卜素、4-酮-3，-羟基番茄红素、4-酮叶黄素3324-酮myxol2'-(甲基戊糖苷)、4-酮粘液叶黄素、2-酮-OH-螺旋菌叶黄素、4-酮phleixanthophyll、2-酮紫菌红醇、4'-酮王红黄质、2-酮螺旋菌叶黄素、4-酮torulene、4-酮玉米黄质;莴苣属叶黄素、Latochrome、Latoxanthin、麻风菌红素、Lilixanthin、Loniceraxanthin、Loroxanthin、Lusomycin、叶黄素、叶黄素二甲基醚、叶黄素二棕榈酸酯、叶黄素环氧化物、黄体色素、Luteol、黄体黄质(Luteoxanthin)、番茄红素、番茄红素-20-醛、番茄红素、番茄红素-16,16'-二醇、番茄红素1，2-环氧化物、番茄红素5，6-环氧化物、番茄红素-16-醇、番茄红素-20-醇、十氢番茄红素、Lycophyll、番莊黄色素；Mactraxanthin、Manixanthin、1-甘露糖基氧基-3，4-二去氢-1，2-二氢-8'-阿朴-甲-胡萝卜素-8'-醇、3'-曱氧基-p，卩-胡萝卜素-3-醇、3國曱氧基-P,5C國胡萝卜素、l-曱氧基-l,2，7,8，ll，12，7'，8，，ir，12'-十氩画甲，甲-胡萝卜素、l'-甲氧基-l，2，7，8，ll，12，l'，2',7'，8'-十氢-甲,Y-胡萝卜-l-醇、1-甲氧基-3，4-二去氢-l，2-二氢U-胡萝卜-20-醛、l'-曱氧基-3，，4'-二去氢一l，，2，-二氢-p，Y-胡萝卜素、l-甲氧基-3，4國二去氢画l，2-二氢U-胡萝卜素、l國甲氧基画3，4-二去氢-1，2，7'，8'，11'，12'國六氢-甲，甲-胡萝卜素、l'-甲氧基-3，，4'-二去氢-l，2，7,8，l',2，-六氢-甲，Y-胡萝卜素-l-醇、1-甲氧基-3，4-二去氢國l，2，7',8，-四氢-甲,甲-胡萝卜素、1'-甲氧基-3，，4'画二去氢誦1，2，1，，2'-四氢-甲，甲-胡萝卜素-l-醇、l-甲氧基-3，4-二去氢-l，2，7'，8'-四氢-甲，甲-胡萝卜2-酮、l-甲氧基-l，2-二氢-甲，甲-胡萝卜-20-醛、l-曱氧基-l，2-二氩画Y，甲曙胡萝卜素、l'-甲氧基-l'，2'國二氢-p，甲-胡萝卜-4'-酮、l'-甲氧基-l，，2，-二氢-X，Y-胡萝卜素-4'-酮、l-甲氧基-l，2-二氢-Y，Y-胡萝卜-4-酮、l'-甲氧基-l'，2'-二氢-3'，4'-去氢个胡萝卜素、l-甲氧基-l，2-二氢-3，4-去氢番茄红素、1-曱氧基-1，2-二氢-3，4-二去氢番茄红素-20-醛、1-甲氧基-l，2-二氢番茄红素、4-甲氧基-5，6-二氢番茄红素、l-甲氧基-l，2-二氢链孢红素、l-甲氧基-l，2-二氢八氢番茄红素、l-甲氧基-l，2-二氢六氢番茄红素、1，-甲氧基-1，，2，-二氢球形(红极毛杆菌)烯、3-甲氧基-19，3，-二羟基-7，8-二去氢-p，x-胡萝卜素-6，，8，-二酮、1-甲氧基画1，2，7'，8'，11，，12'-六氢-甲，Y-胡萝卜素、l'画甲氧基-l，2，7，8，l，，2'-六氢-^VF-胡萝卜-l-醇、l-曱氧基-l，2，7'，8'，ll'，12'-六氢-甲，甲-胡萝卜-4-酮、l-甲氧基-l，-羟基-1，2，1'，2，-四氢六氢番茄红素、1-曱氧基-2-酮-7，,8'-二氢-3，4-去氢番茄红素、曱氧基番茄红醛、l-曱氧基-l，2，7，8，7'，8'，ll'，12'-八氢-T，甲-胡萝卜素、l'-曱氧基-l,2，7，8,ll，12，l'，2'曙八氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、1-甲氧基-4-氧代-l，2-二氢-8'-阿朴-甲-胡萝卜-8'-醛、1-甲氧基-4-氧代-1，2-二氢-12'-阿朴-甲-胡萝卜-12'-醛、甲氧八氢番茄红素、曱氧六氢番茄红素、甲氧球形(红极毛杆菌)烯、1'國甲氧基-3，4，3',4'-四去氬-1，2，1，，2'-四氩-甲，甲-胡萝卜-l-醇、l-甲氧基-l，2，7'，8，-四氢-甲，甲-胡萝卜素、1-甲氧基-1，2，7'，8，-四氢-甲，甲-胡萝卜4-酮、l-甲氧基-l，2,7'，8'-四氢-3，4-去氬番茄红素、3曱氧基-19，3'，8'-三羟基-7，8-二去氢-p，)c-胡萝卜-6'-酮、甲基4'-阿朴-P-胡萝卜-4，-酸酯、甲基8'-阿朴-p-胡萝卜-8'-酸酯、曱基6'-阿朴-甲-胡萝卜-6'-酸酯、甲基阿朴-6'-番茄红素酸酯、红木素甲酯、2-(3画曱基-2-丁烯基)-p,p-胡萝卜-18(或18')-醇、2-(3-曱基-2-丁烯基)-3，4-二去氢-l,2-二氢-H胡萝卜-l-醇、2-(3-甲基-2-丁烯基)-7，8，7，，8'-四氩-[sU-胡萝卜-18-醇、3'，4'-二去氢-p，甲-胡萝卜-16，-酸酯、曱基1-己糖基-l，2-二氢-3，4-二去氢-阿朴-8'-番茄红素酸甲酯、甲基氢6，6'-二阿朴胡萝卜素-二酸酯、l-甘露糖基氧基-3，4-二去氢-l，2-二氢-8，-阿朴-甲-胡萝卜素-8，-酸甲基酯、1，-曱氧基-4，-氧代-1，，2，-二氢-5^-胡萝卜素-16(或17或18)-酸甲酯、2'-(0-甲基-5-C-甲基戊糖基氧基)-3',4'-二去氢-1'，2'-二氢-卩,甲-胡萝卜素-3，l'-二醇、Metridene、Mimulaxanthin、蓝隐藻黄素、单去水细菌玉红素、单去氢-P-胡萝卜素、单去氢番茄红素、单去甲基(化的)螺旋菌叶黄素、单环氧-，还参见环氧-单羟基环八氢番茄红素、单羟基环六氢番茄红素、柠黄质、玉米黄呋喃素、Mytiloxanthin、Mytiloxanthinone、Myxobactin、Myxobactone、粘2'-葡糖苷、粘2'-0-甲基-甲基戊糖苷、粘2，-鼠李糖*、粘液叶黄素、蓝藻叶黄素、粘液叶黄素；新胡萝卜素、Neochrome、新-p-胡萝卜素B、新-p-隐黄质A、新黄素、新黄素3-醋酸酯、链孢霉属叶黄素、链孢霉属叶黄素甲基酯、链孢红素；八氢-|5-胡萝卜素、1，2，7，8，11，12，7'，8'-八氢-甲，甲曙胡萝卜素、7，8，11，12，7'，8，，11'，12'-氢-甲，甲-胡萝卜素、1，2，7，8，11,12，7,8'-/\氩-甲，T-胡萝卜素-l，2-二醇、1，27，8，1'，2，，7，，8，-八氢画甲，Y-胡萝卜素-l,l，-二醇、1，2,7，8，11，12，7'，8'画八氢-甲，甲-胡萝卜-l-醇、7,8，11，12，7'，8'，11'，12'-八氢-(5，Y-胡萝卜-2-醇、1，2，7，8，7'，8'，ll',12'画八氩-Y，甲-胡萝卜-l-醇、7，8，11，12,7，，8'，11'，12'-八氢-4，4'-二阿朴胡萝卜素、八氢番茄红素、5，6，7,8，5'，6'，7'，8'-/\氬番痴红素、7,8,11，12，7'，8',ll'，12'-八氢番茄红素、3，4，3'，4，，7'，8，，11'，12'國八氢螺旋菌叶黄素、OH，还参见羟基國或-醇OH國绿菌烯、OH-绿菌烯葡糖苷、OH-番茄红素、2-OH-单环八氢番茄红素、2-OH-单环六氢番茄红素、OH-链孢红素、OH-Okenone、OH-P481、OH-P482、OH-P511、OH-R、OH-紫菌红素乙、OH-Sintaxanthin5,6-环氧化物、OH-球形(红极毛杆菌)烯、OH-球形(红极毛杆菌)烯酮、OH画7，8，ll，12-四氩番茄红素、OH-Y、Okenone、Ophioxanthin、Oscillaxanthin、Oscillol2，2'國二(0-甲基-曱基戊糖苷)、Oscillol2，2'-二鼠李糖苷、Ovoester、氧代-，还参见酮或-酮3-氧代角黄素、4，-氧代-4，4'-二阿朴胡萝卜素-4-酸、8'-氧代-8，8'-二阿朴胡萝卜酸、3-氧海胆酮、4-氧腐菌黄素、16'-氧代torulene、6'-氧菊黄质、P412、P444、P450、P452、P481、P500、P518、1'-[()(-0-棕榈酰-卩，0-葡糖基)氧基卜3'，4，-二去氢函l'，2'-二氢-p,甲-胡萝卜-2，-醇、蝶红素、蝶红酮、Paracentrone、Parasiloxanthin、Pectenol、Pectenolone、梳黄质、五黄质、多甲藻素、多甲藻素醇、Persicachrome、Persicaxanthin、Phillipsiaxanthin、Philosamiaxanthin、Phleixanthin、棕榈酸Phleixanthophyll、Phoeniconone、Phoenicopterone、芬尼黄质、酸浆果红素、植物叶黄素、八氢番茄红素、C(30)-八氢番茄红素、八氢番茄红素1，2-(环)氧化物、Phytoenol、六氢番茄红素、六氢番茄红素环氧化物、Phytofluenol、色素R、色素X、色素Y、Plectaniaxanthin、聚-顺-"胡萝卜素、聚-顺-T-胡萝卜素、聚-顺-番茄红素、Prasinoxanthin、焦磷酸前十氢番茄红素、焦磷酸前八氢番茄红素、前-，胡萝卜素、前番茄红素、前链孢红素、前四氢番茄红素、假-a-胡萝卜素、粉核黄素、Pyrrhoxanthin、Pyrrhoxanthinol;7-顺式Renieracistene、Renierapurpurin、Renieratene、Reticulaxanthin、Retinylidenetiglicacid、反二去氢(画p-)胡萝卜素、反去氢(-P-)胡萝卜素、反去氢-"胡萝卜素、反去氢玉米黄质、吡喃鼠李糖基-，参见鼠李糖基氧基-2，-0-鼠李糖基-4-酮粘液、2，-O-鼠李糖基粘液、3，-鼠李糖基氧基-p，p-胡萝卜-3-醇、l-鼠李糖基氧基-3，,4'-二去氢-l，，2'-二氢-p,甲-胡萝卜素、2'-鼠李糖基氧基-3'，4'-二去氢-l'，2,-二氢-P，Y-胡萝卜素-3，l'-二醇、2，-鼠李糖基氧基-3'，4'-二去氢-1',2'-二氢-P，甲-胡萝卜素-3，4，l'-三醇、l'-鼠李糖基氧基-3'，4'-二去氢-l'，2'-二氢-卩，甲-胡萝卜-3-醇、Rhodoauranxanthin、紫菌红素乙、紫菌红素乙(-20-)醛、紫菌红素乙醛葡糖苷、紫菌红素乙葡糖苷、紫菌红素乙醇、玫瑰红红紫素、玫瑰红torulene、紫菌红醇、紫菌红素戊、紫杉紫素、Roserythrin、玉红色素、王红黄质、王红黄质5，6-环氧化物、RubixanthonejSalmonacid、Salmoxanthiii、腐菌黄素、八叠球菌叶黄素、八叠球菌叶黄素二葡糖苷、八叠球菌叶黄素单葡糖苷、八叠球菌黄素、5,6-断-P，P-胡萝卜素-5，6-二酮、5，6-断-|5，[￡-胡萝卜素-5，6-二酮、半-a-胡萝卜酮、半-p-胡萝卜酮、Sidnyaxanthin、Sintaxanthin、管藻黄质、管藻素、3,19-二羟基-7,8-二-去氢-p，)c-胡萝卜素-3'，6'-二酮3-疏酸钠、3，19-二羟基-3'，6'-二氧代-7，8-二去氢-|5,5(-胡萝卜素國17，画醛3-硫酸钠、3，19，3'-三羟基-7，8-二去氢-6'-氧代-p，5c-胡萝卜素-17'-酸酯3-硫酸钠、3，19，17'-三羟基-7，8画二去氢-p，x画胡萝卜素-3'，6'-二酮3國硫酸钠、Sphaerobolin、球形(红极毛杆菌)烯、球形(红极毛杆菌)烯酮、螺旋菌叶黄素、Sulcatoxanthin;Tangeraxanthin、蒲公英黄色素、蒲公英黄色素二棕榈酸酯、过敏素原、Tareoxanthin、Tedaniaxanthin、Tedanin、Tenistroemiaxanthin、Tethyatene、7，8，7，，8、^H*f、3，4，3，，4，國四去氢-P，P-胡萝卜素、3，4，3'，4'画四去氢-T，Y-胡萝卜素、7，8，7'，8，-四去氢-P，P-胡萝卜素-3，3'-二醇、3，4，3'，4'-四去氢-p，p-胡萝卜素-2，2'画二酮、3'，4'，7'，8，-四去氢-P，p-胡萝卜素-3-醇、3，4，3'，4'-四去氢番茄红素、6，7，6',7，-四去氢陽5，6，5'，6'-四氢陽p，p画胡萝卜素-3，3'-二醇、6，7，6,，7'画四去氢-5,6，5，，6'-四氢-p，p-胡萝卜素-3，5，3，，5'-四醇、7,8，7，，8'-四去氢玉米黄质、3，4，3',4，-四去氢双脱水细菌玉红素、5，6,5',6'-四氢角黄素、7，8，7'，8'-四氢辣椒玉红素、四氢-p-胡萝卜素、7，8，7，，8'-四氩-p，p-胡萝卜素、7'，8'，ll',12，-四氢-p，甲-胡萝卜素、7'，8，，ll'，12，-四氢-"胡萝卜素、7'，8，，ll'，12'-四氢-Y，甲-胡萝卜素、1，2，7，8-四氢-甲，甲-胡萝卜素、1，2，l'，2'-四氬-甲，甲誦胡萝卜素、7，8，11，12画四氩-Y，甲國胡萝卜素、7，8，7'，8'-四氢-甲,甲画胡萝卜素、5,6,5，，6'-四氢國p,(3國胡萝卜素國4,4'-二醇、7，8,7',8'-四氢-P，p-胡萝卜素-3，3'-二醇、7'，8，，9'，10'-四氢-(3，甲-胡萝卜素-3，17，訓二醇、1，2，l',2'-四氩画甲，甲画胡萝卜素画l，l'國二醇、5，6，5'，6'画四氢國p，p-胡萝卜素-4,4'-二酮、5，6，5'，6'-四氢-p，P-胡萝卜素-3，5，6，3，，5，，6'-己醇、1，2，7，8-四氢-甲，甲誦胡萝卜陽l-醇、1，2，7，，8'鍾四氢画^VP-胡萝卜-l國醇、7，8,11,12画四氲一4，4'-二阿朴胡萝卜素、7,8，7'，8'-四氢-4，4'-二阿朴胡萝卜素、四氢番茄红素、1，2，l'，2'-四氢番茄红素、5，6，5'，6'-四氢番茄红素、7，8，11，12-四氢番茄红素、7，8，7'，8'-四氢番茄红素、7'，8'，ll，，12'-四氢番茄红素、1，2，1，，2'誦四氢番茄红素-1，1'-二醇、1，2，1'，2'-四氢链孢红素、3，4，ll，，12'-四氢球形(红极毛杆菌)烯、3，4，7，8-四氢螺旋菌叶黄素、3，4，3，，4'-四氢螺旋菌叶黄素、3，4，3'，4'-四氢螺旋菌叶黄素-20-醛、5，6，5'，6'-四氢-3，4，3，,4'-四醇4，4，画二硫酸酯、2，3，2'，3，画四羟基-j3，p画胡萝卜素画4，4'-二酉同、2，3，2'，3'國四羟基-(3,p-胡萝卜素-4-酮、3，19，3'，17'-四羟基-p，x-胡萝卜-6，-酮3-硫酸酯、3，5，3'，5'-四羟基-6'，7'-二去氢-5，8,5'，6'-四氢-卩，卩-胡萝卜-8-酮、3,3'，5，5'-四羟基-6，-氢-7-去氢-(5-胡萝卜素、3，4，3'，4'-四羟基pirardixanthin、3，4，3'，4'國四羟基-5，6，5'，6'-四氢-p，卩-胡萝卜素、(3，4，3，4')-四酮-(5-胡萝卜素、4，5，4'，5'-四酮-卩-胡萝卜素、Thiothece-425、Thiothece-460、Thiothece画474、Thiothece-478、Thiothece-484、Thiothece-OH-484、方头鱼叶黄素(Tilefishxanthin)I、方头鱼叶黄素II、方头鱼叶黄素III、方头鱼叶黄素IV、红酵母红素、红酵母红素醛、红酵母红素甲基酯、Torulenal、Torulene、Torulene羧酸、2，3，2'-三羟基-P，P-胡萝卜素-4國酮、3，3，，4'画三羟基國p，p-胡萝卜-4画酮、3，4，3'画三羟基-P，X-胡萝卜-6'-酮、3，3'，5，-三羟基-6，，7'-去氢-a-胡萝卜素、3，3，，8'-三羟基-7，8-二去氢-p，5(-胡萝卜素-4，6'-二S同、3，3'，8'-三羟基-7，8-二去氢-卩，X-胡萝卜-6'-酮、3，19，3'-三羟基-7，8-二去氢誦p，5C-胡萝卜-6，-酮3-硫酸酯、3，l',2'-三羟基-3，，4，-二去氢-l'，2'-二氢-(VF-胡萝卜-4-酮、3，5，19-三羟基-6，7画二去氢隱5，6，7，，8，-四氢-7'國阿朴-卩誦胡萝卜-8'画酮3-醋酸酯19-己酸酯、3，5，6'-三羟基-6，7-二去氢-5，6，7'，8'-四氢-卩，￡卜胡萝卜素-3，，8'-二酮、3，5，3'-三羟基-5，6-二氢-p-胡萝卜素、3，3',5，-三羟基-5'，6'-二氢-|5-胡萝卜素5，，6'-环氧化物、3，19，3'-三羟基-7，8-二氢-卩，[￡卜胡萝卜-8-酮、3，19，3'-三羟基-7，8-二氢-p,p-胡萝卜-8-酮19-月桂酸酯、3，6，3，-三羟基-7，8-二氢-Y，[sl-胡萝卜8-酮、3，3'，19-三羟基-7，8-二氢-8-氧代-a-胡萝卜素、3，3'，6，-三羟基-5，8-环氧-a-胡萝卜素、3,4，4'-三羟基pirardixanthin、1，1，，2，-三羟基-3，4，3',4'-四去氢陽1，2，1，，2，-四氢誦甲，甲-胡萝卜-2-酮、3，4，4，-三羟基-5，6，5'，6'-四氢画p，(3隱胡萝卜素、三kentriorhodin、3，4，4，-三酮-卩-胡萝卜素、3，l'，2'-三甲氧基-3，，4'-二去氢-l'，2'二氢-p，甲-胡萝卜誦4-酮、Triophaxanthin、Triphasiaxanthin、三去7jC细菌玉红素、Trollein、金莲花铬黄、金莲花黄素、金莲花菌群、金莲花黄质、Tunaxanthin、Uriolide、无隔藻黄素、堇黄素、Violeoxanthin、Violerythrin、Warmingol、Warmingone、Webbiaxanthin、叶黄素、叶黄素K(l)、叶黄素K(1)S、叶黄素二棕榈酸酯、叶黄素环氧化物、a-Zeacarotene、p-Zeacarotene、p(l)-Zeacarotene、a-Zeacarotene-3，17，-二醇、p-Zeacarotene画3，17'-二醇、p-Zeacaroten-3-醇、Zeaxanthene、玉米黄质、玉米黄质二环氧化物、玉米黄质二甲基醚、玉米黄质二鼠李糖苷、玉米黄质二棕榈酸酯、玉米黄质5，6-环氧化物、玉米黄质5，8-环氧化物、玉米黄质furanoxide、玉米黄质一甲基醚、玉米黄质单鼠李糖苷、玉米黄质和Zeinoxanthin。以上天然存在的类胡萝卜素的清单意指是天然存在的类胡萝卜素的非限制性实例。此清单不是包罗万象的，因为更多的天然存在的分子将被发现，其将落入类胡萝卜素的范畴。碌翁靡类磺酰脲类的非限制性实例，包括但不限于醋磺己脲、DiaBeta、格列本脲、格列齐特、格列吡溱(利糖妥片)、格列吡脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列美脲(亚莫利)、甲苯磺丁脲及氯茴苯酸类似物(例如，瑞格列奈、那格列奈、氯茴苯酸及米格列奈(KAD-1229))等。應^及一原^^^參术语烟酸是烟酸(吡啶-3-羧酸)及其衍生物的通用叙词。烟碱酸衍生物的非限制性实例包括尼可呋糖、阿昔莫司(5-甲基吡溱-2-羧酸4-氧化物)、戊四烟酯、普罗布考、异烟腙、烟酸环己醇酯、氧烟酸、尼可氯酯、尼可莫尔、NIASPAN、戊四烟酯及烟酸维生素E。适合于本发明的其它活性剂的进一步实例包括，不限于AGI-1067、阿贝卡尔、乙酰高牛磺酸(acamprostate)、acavir、醋丁洛尔、醋氯芬酸、阿西美辛、朴热息痛、醋氨沙洛、乙酰苯胺、醋磺己脲、马来酸乙酰奋乃静、醋奋乃静、阿塞托索龙(acetoxolone)、乙酸孕烯醇酮、乙酰色胺、吖啶瑣辛、阿伐斯汀、阿昔洛维、阿地唑仑、盐酸阿地芬宁、阿屈非尼、adrenolone、agatroban、ahnitrine、美金刚胺、阿拉曲沙星、阿苯达唑、沙丁胺醇、尿嚢素氯羟铝、阿伦膦酸盐、阿芬太尼、阿利苯多、阿利维A酸、别嘌呤醇、烯丙胺、烯丙雌醇、阿明洛芬、阿莫曲坦、阿洛司琼、阿洛普令、阿普唑仑、阿普洛尔、金刚烷胺、氨布醋胺、阿米福林、粘病毒霉素、阿米洛利、氨基芳基羧酸衍生物、氨鲁米特、氨基糖甙类、氨戊酰胺、氨丙嗪、阿米雷司、胺碘酮、阿米苯唑、氨普立糖、氨磺必利、阿米替林、氨来口占诺、氨氯地平、阿莫地喹、氨磺洛尔、胺氧曲芳、阿莫沙平、阿莫西林、胺苯氯醛、苯丙胺、安福霉素、两性霉素、氨千西林、安吡昔康、安泼那韦、氨力农、安吖啶、硝酸戊酯、异戊巴比妥(amylobarbitone)、醋酸阿那孕酮、阿那曲唑、andinocillin、雄烯二醇、雄烯二醇-17-醋酸酯、雄烯二醇-17-苯甲酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯、雄烯二醇-3-醋酸酯-17-苯甲酸酯、雄甾烯二酮、醋酸雄酮、苯甲酸雄酮、丙酸雄酮、雄酮、血管紧张素、阿尼芳净、茴拉西坦、阿扎丙宗、阿哌环素、阿朴阿托品、阿朴吗啡、阿可乐定、阿瑞吡坦(aprepitant)、抑肽酶、阿巴前列素、阿地肝素(ardeparin)、阿立哌唑、阿米卡星、阿罗洛尔、胂塞醇(arstiinol)、芳基乙酸衍生物、芳烷基胺类、芳基丁酸衍生物、芳基羧酸、芳基哌溱类、芳基丙酸衍生物、阿司匹林、阿司咪唑、阿替洛尔、阿托西汀、阿托伐他汀、阿托伐醌、阿托品、金诺芬、阿扎丙宗、硫唑噤呤、氮革斯汀、azetazolamide、阿奇霉素、巴氯芬、班布特罗、巴美生、巴比妥、巴尼地平、basalazide、贝克拉胺、节氯贝特、befimolol、贝美格、贝那普利、千环烷、节达酸、地巴唑、千氟噻噪、苯明青霉素、盐酸千萘酸酯、半琥珀酸benfurodil、贝尼地平、贝诺酯、苯他西浮、苯海索、苯碘达隆、节硝唑、苯佐他明、苯(并)二氮革类衍生物、苯(并)二氮革、苯佐那酯、千非他明、节吗啡、双环己丙醇、羟萘苄芬宁、节普地尔、倍他司汀、倍他米松、倍他洛尔、贝凡洛尔、甲硫贝弗宁、贝沙罗汀、bezadoxifine、苯扎贝特、比拉米可、比阿培南、比卡鲁胺、比坦维林、联苯千唑、苯奈达林、比尼贝特、比立考达、双醋苯咬、比生群、比索洛尔、比托特罗、波吲洛尔、乳香酸、緩激肽、溴千胺、溴西泮、溴隐亭、溴哌利多、溴替唑仑、溴长春胺、丁环甲酸盐、布氯酸、布库洛尔、布屈溱、buieniode、布非洛尔、丁咯地尔、丁呋洛尔、布美他尼、布尼洛尔、布拉洛尔、丁丙诺啡、丁氨苯丙酮、丁螺环酮、白消安、布他拉胺、布托啡诺、布他维林、布替萘芬(butenatme)、盐酸布替君、正丁巴比妥、硝酸布康唑、布康唑、丁非洛尔、布托溴铵、卡麦角林、骨化二醇、卡泊三烯、骨化三醇、caldibine、坎苯达哇、camioxirole、卡莫司他、油菜甾醇、喜树碱、坎地沙坦、坎沙曲、卡培他滨、葵酸盐、辣椒辣素、卡托普利、卡拉洛尔、碳头孢烯类、氨基甲酸酯(类)、卡马西平、碳青霉烯类、卡巴胂、卡马西平(Carbatrol)、甘珀酸、卡比马唑、卡溴脲、卡布特罗、卡立普多、胡萝卜素类、卡罗维林、卡替洛尔、卡维地洛、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉宗、头孢吡坊、头孢噻利、头孢布烯、塞来考昔、塞利洛尔、吐根酚碱、头孢菌素C、先锋霉素类、头霉素类、西立伐他汀、舍托肝素(certoparin)、塞他洛尔、西替地尔、西替利嗪、西曲酸酯、氯酚嗪、苯丁酸氮芥、氯倍他胺、氯海因、氯氮革、醋酸氯地孕酮、氯美噻唑、氯喹、氯噻*、氯苯那敏、克痢酰胺、对氯苯丁胺、氯丙胍、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻吨、金霉素、氯噻酮、胆钙化醇、乙胺香豆素、环索奈德、环烟酯、西多福韦、环格列酮、西兰司琼、西洛他唑、西咪替丁、西托溴铵、马来酸肉桂哌乙酯、桂美君、桂利溱、西诺西泮、西诺沙星、环丙贝特、环丙沙星、西沙必利、顺铂、西酞普兰、胞磷胆碱、克拉霉素、氯波必利、氯马斯汀、克仑特罗、环氯茚酸、克利贝特、氯碘羟喹、氯巴占、氯苯呋醇、氯苄雷司、氯法齐明、氯贝丁酯、氯贝酸、氯苯丁胺酯、氯米帕明、氯硝西泮、可乐定、氯硝甘油、氯吡格雷、氯吡酸、吲哚美辛、氯拉洛尔、氯克罗孟、氯丙那林、氯特胺、氯參西泮、克霉唑、氯唑西林、氯氮平、cmepazide、溴甲可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、可待因、胶体次枸橼酸铋、色满非班、色甘酸钠、克罗丙胺、克罗乙胺、姜黄、环扁桃酯、环拉氨酯、环佐辛、环己异丙甲胺、赛克力嗪、环苯扎林、环戊醇乙胺酯、碘化环宁、环喷他明、环孢菌素、环戊丙酸盐、赛庚啶、醋酸环丙氯地孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、达福普汀、硝苯呋海因钠、达哌唑、达罗地平、癸酸盐、地西他滨、地考会酯、去氢依米丁、地拉韦咬、德拉维拉丁(delaviridine)、地美环素、地i若中白明、德伦环坑(deramciclone)、descitalopram、地昔帕明、地氯雷他定、3-酮基地索高诺酮、地素吗啡、去氧米松、地托咪定、右旋苯丙胺、地塞比诺、右氯苯那敏、右芬氟拉明、右哌甲酯(dexmethylphenidate)、右雷佐生、硫酸右旋苯异丙胺、右旋笨丙胺、右丙氧芬、DHEA、维生素K4、二醋吗啡、diazemine、地西泮、地吖醌、二氮溱、双溴丙脒、双氯酚、双氯芬酸、双香豆素、去羟肌苷、双脱氧腺苷、二乙胺苯丙酮、双苯美林、二苯米唑、二氟尼柳、洋地黄毒苷、地高辛、双氢麦角胺、双氢可待因、醋氢可待酮、甲磺酸双氢麦角胺、双氢麦角胺、二氢姜酚(dihydrogesterone)、双氢吗啡、二氢吡啶衍生物、双氢链霉素、速甾醇、乙酰水杨酸二羟铝、双碘喹啉、地索普明、地拉萆、地来洛尔、地尔硫革、糠酸二氯尼特、二氯尼特、地尔硫革、二甲弗林、茶苯海明、地美炔酮、二曱福林(dimetotrine)、地莫拉明、二硝托胺、吗苯丁酯、双羟乙麻黄碱、二苯甲哌啶乙醇、苯海拉明、地芬诺酯、乙二胺双苯胂酸钠、地匹福林、地泊溴铵、双嘧达莫、地红霉素、吡二丙胺、双丙戊酸钠、多非利特、多潘立酮、多奈哌齐、多培沙明、dopradil、多司马酯、多沙普仑、多沙唑嗪、度氟西泮、多塞平、多西环素、六氢芬宁、丙酸甲雄烷酮、屈他雄酮、屈大麻酚、氟哌利多、氢普拉明、d-苏-哌甲酯、度洛西汀、乙溴替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多、曲马唑啉、群多普利、曲尼司特、反苯环丙胺、曲匹地尔、曲咕诺、曲唑酮、曲托喹酚、甘油醋酸酯、曲安西龙、triamterine、氨苯蝶啶、三唑仑、盐酸三氟拉嗪、三氟拉嗪、三氟丙嗪、苯海索、曲马唑唤、曲美布汀、曲美他溱、甲氧节啶、trimgestone、曲米帕明、曲莫前列素、三甲硫苯唤、曲格列酮、磷酸三硝乙醇胺、氨基丁三醇、托吡卡胺、曲伐沙星、曲昔派特、异庚胺、妥洛特罗、泰马唑啉、酪胺、十一酸酯、十一烯酸、尿抑制素、伐昔洛韦、伐地考昔、戊酸盐、缬更昔洛韦、丙戊酸、缬沙坦、万古霉素、伐地那非、文拉法辛、venorelbine、维拉帕米、维达拉宾、氨己烯酸、长春胺、长春西丁、紫霉素、维喹地尔、维司那定、维生素a衍生物、维生素a、维生素b2、维生素d、维生素e、维生素k、伏格列波糖、伏立康唑、扎利罗登、扎莫特罗、尼可占替诺、珍托溴铵、希苯洛尔、ximelagatran、赛洛唑啉、育亨宾、扎考必利、扎鲁司特、扎西他滨、扎来普隆、扎那米韦、扎替雷定、齐考诺肽、齐多夫定、齐留通、齐美定、丙酸锌、齐拉西酮、佐利米定、佐米曲坦、唑吡坦、唑尼沙胺、佐匹克隆及其混合物。本发明的化合物可以配制为药物组合物，其适于口服、含服、胃肠外、透皮或直肠施用或适于吸入或吹入施用的形式。胃肠外施用包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、胸骨内注射或输注技术。药物组合物还可以治疗有效量配制为剂量单位形式，其易于施用和剂量均匀。本说明和权利要求中所用的剂量单位形式是指适用作单一剂量的物理上分离的单元，各单位包含与所需的药用栽体结合的计算以产生期望的疗效的预定量的活性成分。这样的剂量单位形式的实例是片剂(包括压痕片或包衣片)、胶囊、丸剂、粉末包装、糯米纸嚢剂、可注射的溶液或混悬液、茶匙量(teaspoonful)、餐匙量(tablespoonful)等，及其分开的多次剂量。如在常规的实践中，这样的剂型还可以包括非惰性稀释剂以外的物质，例如润滑剂如硬脂酸镁。在胶嚢、片剂、泡腾片及丸剂的情形下，剂型还可以包含緩冲剂。合物f硬明:胶嚢可以含有与固体:粉状载体-乳糖、;糖、山梨;醇、甘露醇、马铃薯淀粉、玉米淀粉、支链淀粉、明胶的纤维素衍生物组合的活性化合物的颗粒。片剂和丸剂可以制得具有肠衣。的药学上可接受的乳液、溶液、混悬液、糖浆及酏剂。这样的组合物还包含助剂、如湿润剂、乳化剂和悬浮剂、以及甜味剂、调味剂和香料。、，、口，口《…、'曰通过把化合物或组合物与适合的非刺激性的赋形剂如可可脂和聚乙二醇混合，它们在室温下是固体而在体温下是液体，这样它们熔融并释放药物。可注射的制剂，例如无菌的可注射的水性或油性混悬液可以根据已知的技术配制，使用适合的分散剂、润湿剂和/或悬浮剂。无菌的可注射制剂还可以是无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌的可注射的溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇中的溶液。在可接受的载体和溶剂之中，可用的是水、林格溶液和等渗的氯化钠溶液。无菌的非挥发油也可常规用作溶剂或混悬介质。本发明的组合物可以进一步包括常规赋形剂，即药学上可接受的有机或无机栽体物质，其适于口服、含服、胃肠外、透皮或直肠施用或为适于吸入或吹入施用的形式，其不与活性化合物发生有害反应。适合的药学上可接受的栽体包括，例如水、盐溶液、醇、植物油、聚乙二醇、明胶、乳糖、直链淀粉、硬脂酸镁、滑石、表面活性剂、硅酸、粘稠的石蜡、芳香油、脂肪酸单甘油酯和甘油二酯、petroethral脂肪酸酯、羟曱基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。药物制剂可以是无菌的，如果需要，可混合辅助剂例如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、影响渗透压的盐、緩冲剂、着色剂、调味剂和/或芳香物质等，其不与活性化合物发生有害反应。对于胃肠外应用而言，特别适合的载体是由溶液组成，优选是油状或含水溶液，以及混悬液、乳液或埋植剂。含水悬浮液可以含有增加混悬液粘度的物质，包括例如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇和/或葡聚糖。任选地，混悬液还可以含有稳定剂。片剂和胶嚢还可以被制备成持续释放的制剂形式，以便其在数小时内提供受控的持续释放本发明的化合物。本发明的组合物将是以足以获得本领域技术人员公认的疗效的量施用。本发明任何组合物的剂量将根据患者的症状、年龄和体重，要治疗或预防的病症的性质和严重性、施用途径、主题组合物的形式而变化。任何主题制剂可以单剂量或以分开的剂量施用。本发明组合物的剂量可以通过本领域技术人员熟知的技术或如本文的教导容易确定。奈必洛尔的剂量范围是约0.1mg-约100mg/天。在另一个实施方案中，剂量范围可以是约0.75mg-约50mg/天。而在另一个实施方案中，剂量范围可以是每天约1.25mg-约10mg。在某些实施方案中，共同有效的化合物的剂量通常在约0.01ng-约lg/千克体重的范围，特别是在约lng-约O.lg/千克体重的范围，更特别是在约100ng-约10mg/千克体重的范围。有效剂量或量，和对定时施用该制剂的任何可能的影响，可能需要为本发明特定的组合物而鉴别。这可以通过本文所述的常规实验完成，使用一组或多组动物(每组优选是至少5只动物)，或如果适合在人类试验中完成。任何主题组合物及治疗或预防的方法的功效可以如下评估通过施用组合物，通过测量一个或多个适用指标评估施用的效应，并比较这些指标的处理后和处理前的值。在给定的患者中产生最有效的治疗的任何特定主题组合物的精确施用时间及量将取决于主题组合物的活性、药物动力学及生物利用度，患者的生理学状态(包括年龄、性别、疾病类型和阶段、一般身体状况、对给定剂量和药物类型的反应性)、施用途径等。在此提供的指导方针可以用于优化治疗，例如确定施用的最佳时间和/或量，其只需要由监测受试者并调节剂量和/或时间组成的常规实验。当受试者进行治疗时，可以通过在治疗周期之内的预定时间测量一个或多个相关指标来监测患者的健康。治疗(包括施用的组合物、量、时间及制剂)可以根据这种监测的结果优化。通过测量相同的参数，可以周期性地再评估患者以确定改进的程度。对施用的主题组合物的量的调节及可能对施用时间的调节可以基于这些再评估来进行。治疗可以由小于化合物的最佳剂量的较小的剂量开始。此后，通过少的增量增加剂量，直至获得最适疗效。使用主题组合物可以减少组合物中所含的任何单个药物(例如，甾体类抗炎药)的需要剂量，因为不同药物的作用的开始和持续时间可以是协同的(complimentary)。主题组合物的毒性和疗效可以通过细胞培养物或实验动物中的标准药学操作测定，例如测定LD5。和EDso。.由细胞培养物测定法和动物研究获得的数据可以用于配制人所用剂量的范围。任何主题组合物的剂量优选处于循环浓度的范围之内，其包括具有很少毒性或无毒性的ED5。。剂量可以在此范围内变化，取决于所用的剂型和所用的施用途径。对于本发明的组合物而言，治疗有效的剂量可以最初通过细胞培养物测定法来估计。一般地，活性剂的剂量将由医师基于年龄、身体状况、体重和医疗领域中已知的其它因素来选择。治疗患有血管疾病例如血压升高的受试者的技术人员从此后给出的试验结果中，可以容易地确定治疗有效量。通常，预计式(I)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐的有效每日剂量将是约0.01mg/kg-约50mg/千克体重，尤其是约0.1mg/kg-约10mg/千克体重，优选是约0.1mg/千克-约1mg/千克体重。本发明还提供了药物盒，其含一个或多个装有本发明的药用化合物和/或组合物的一种或多种成分，包括葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的容器。这样的药物盒还可以包括例如其它化合物和/或组合物(例如，利尿药、地高辛、用于治疗心血管疾病的化合物、治疗剂、渗透促进剂、润滑剂等)、施用化合物和/或组合物的装置，以及管理药品或生物制品的生产、使用或销售的政府机关规定形式的书面说明书，该说明书还可以反映政府机关批准用于人施用的生产、使用或销售。本发明的另一个实施方案涉及局部施用奈必洛尔的至少一种葡糖苷酸化的代谢产物，以及任选地至少一种另外的治疗受伤组织如受损血管的治疗剂。本发明的化合物，以及任选地其它治疗剂可以被掺入天然或合成的基质，该基质然后可以特异性地适用于目标生物学位点。因此，奈必洛尔代谢产物"与基质结合"，其意指奈必洛尔代谢产物连同其它治疗剂与天然或合成的基质的一部分物理和/或化学结合、与天然或合成的基质掺合、连结或包含在天然或合成的基质中。任何广泛多种天然或合成的聚合物可以用作本发明的上下文中的基质。仅仅需要的是，基质是生物学上可接受的。适用于本发明的基质的实例是这样的聚合物，包括例如聚烯烃类(如聚苯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、高密度聚乙烯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯及聚氯乙烯)，聚乙烯亚胺或其衍生物类、聚醚类(如，聚乙二醇)，聚酯类(如聚-L-乳酸、聚-D，L-乳酸、聚-D-乳酸、聚乙醇酸、聚-丙交酯/乙交酯))、聚酐类、聚羟基丁酸酯类、聚酰胺类(如尼龙)、聚氨酯类、聚氨酯共聚物类(如热塑性聚氨酯聚合物类)、聚丙烯酸酯类(如聚甲基丙烯酸酯、聚(2-(甲基丙烯酰氧乙基)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸内盐-共-n-十二烷基甲基丙烯酸酯)、聚合物(如聚乳酸/多聚赖氨酸共聚物、聚氨酯/聚酯共聚物、聚氨酯/聚醚共聚物、尼龙/聚醚共聚物，如维斯特迈德)的混合物、生物高分子(如肽类、蛋白质类、寡核苷酸类、抗体类、肽激素类、糖蛋白类、糖原和核酸类)、starburst树枝状大分子、天然的纤维基质(如滤纸)、合成的纤维基质材料(如三-维晶格的合成聚合物和共聚物)等。实例的聚合物描述于美国专利号5,705,583、5,770,645和5，994，444,其公开内容在此以全文引入作为参考。适用于本发明的基质的物理和结构特征不是关键的，但是取决于应用。本领域技术人员应理解，当本发明的基质-奈必洛尔和/或基质-奈必洛尔代谢产物的组合物预期用于局部的、相对短期施用或类似的施用时，其不需要是生物可降解的。对于某些用途而言，如血管成形术后、冠状动脉旁路手术或与血管移植埋植物或类似的有关的内膜增生，基质在生理学环境中緩慢溶解或是生物可降解或生物可吸收的，可能是理想的。在预防和/或治疗心血管疾病或病症中，本发明的奈必洛尔代谢产物和任选地至少一种治疗剂通过使用动脉内或静脉内导管，可以经静脉内直接施用于受损血管表面，所述导管适于传送化合物至少期望的区域。受损动脉表面的位置通过传统的诊断方法如x-射线血管造影术确定，使用本领域技术人员可利用的常规和熟知的方法完成。当在体内施用时，本发明的化合物和组合物可以药学上可接受的栽体结合以治疗有效剂量施用，如本文所述。当本发明的化合物和组合物作为至少一种葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的混合物施用时，其还可以与一种或多种另外的治疗剂组合施用，所述治疗剂已知是有效地抗治疗靶向的特定疾病状态如利尿药和/或不同的抗高血压剂如p-阻断剂、钙通道阻断剂或ACE抑制剂。应理解，这样的联合治疗构成了本发明的进一步方面。"共同施用"包括同时或依次用组合的成分的治疗以及其中药物是交替的方案，或者其中一种组分长期施用而其它的组分间歇地施用。组分可以以相同的组合物或分开的组合物，和通过相同或不同的施用途径施用。本发明的奈必洛尔代谢产物可以与其它药物组合使用，所述其它药物用于治疗/预防/抑制或改善葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物对其有用的疾病或病症。其它药物包括，例如抗血栓形成剂、溶血栓药、溶纤维蛋白药、血管痉挛抑制剂、钾通道激活剂、钾通道阻断剂、抗高血压剂、抗微生物剂、抗生素、抗血小板药、抗有丝分裂药、抗增殖药、微管抑制剂、抗分泌剂、改造抑制剂、反义核苷酸、抗癌化疗剂、类固醇、非甾体类抗炎药、选择性COX-2抑制剂、免疫抑制剂、生长因子拮抗剂或抗体、多巴胺激动剂、放疗剂、生物药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、肾素抑制剂、自由基清除剂、铁螯合剂、抗氧化剂、性激素、抗聚合酶、抗病毒剂、光动力治疗剂、抗体靶向治疗剂、基因治疗剂、双膦酸盐或其它骨质疏松药、降低胆固醇药(包括但不限于他汀类、烟酸或吉非贝齐)，或其混合物。所述其它药物可以通过对于其常规使用的途径和量施用，同时或依次使用葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的化合物。当本发明的奈必洛尔代谢产物与一种或多种其它药物同时使用时，除了含本发明的化合物之外的还含有所述其它药物的药物组合物是优选的。因此，本发明的药物组合物包括除了含有本发明的奈必洛尔代谢产物之外还含有一种或多种其它活性成分的那些。可与本发明的奈必洛尔代谢产物组合，分开施用或以相同的组合物施用的其它活性成分的实例，包括但不限于(1)吗啡和其它阿片受体激动剂，包括丙氧酚(Darvon)，(2)非甾体类抗炎药(NSAIDs)，包括COX-2抑制剂如丙酸衍生物类(阿明洛芬、苯喁洛芬、布氯酸、卡洛芬、芬布芬、非诺洛芬、氟洛芬、flurbiprofen、布洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、咪洛芬、萘普生、奥沙普秦、吡洛芬、普拉洛芬、舒洛芬、噻洛芬酸及硫喁洛芬)、乙酸衍生物类(巧l哚美辛、阿西美辛、阿氯芬酸、环氯茚酸、双氯芬酸、芬氯酸、芬克洛酸、芬替酸、呋罗芬酸、异丁芬酸、伊索克酸、oxpinae、舒林酸、硫平酸、托美丁、齐多美辛及佐美酸)、芬那酸衍生物类(氟芬那酸、曱氯芬那酸、曱灭酸、尼氟酸及托芬那酸)、联苯羧酸衍生物类(二氟尼柳和氟苯柳)、昔康类(伊索昔康、吡罗昔康、舒多昔康及替诺昔康)、水杨酸酯类(乙酰水杨酸、柳氮磺吡啶)及吡唑酮类(阿扎丙宗、bezpiperylon、非普拉宗、莫非布宗、羟布宗、保泰松)、及考昔类(塞来考昔、valecoxib、罗非考昔及艾托考昔)，(3)皮质激素类如倍他米松、布地奈德、可的松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、泼尼松及曲安西龙，(4)组胺Hl受体拮抗剂如溴苯那敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、曲普利啶、氯马斯汀、苯海拉明、二苯拉林、曲吡那敏、安他乐、甲地嗪、异丙嗪、阿利马噪、阿扎他定、赛庚啶、安他唑啉、非尼拉敏、新安替根、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定、西替立嗪、地氯雷他定、非索非那定及左西替利嗪，(5)组胺H2受体拮抗剂如西咪替丁、法莫替丁和雷尼替丁，(6)离子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和艾美拉唑，(7)白三烯拮抗剂及5-脂肪氧化酶抑制剂如扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特和齐留通，(8)用于心绞痛、心肌梗死的药物包括硝酸酯类如硝酸甘油和硝酸异山梨醇酯、p-阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、醋丁洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、拉贝洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲咪洛尔、索他洛尔及其瘗吗洛尔，钙通道阻断剂如地尔疏革、维拉帕米、硝苯地平、千普地尔、非洛地平、氟桂利嗪、伊拉地平、尼卡地平及尼莫地平，(9)失禁药疗法如抗毒萆碱的药(例如，托特罗定和奥昔布宁)，(10)胃肠的镇痉剂(如阿托品、东莱菪碱、双环胺、抗毒覃碱剂以及地芬诺酯)，骨骼肌松弛药(环苯扎林、卡立普多、氯苯甘醚、氯唑沙宗、美他沙酮、美索巴莫、巴氯芬、丹曲林、地西泮或奥芬那君)，(11)痛风药疗法如别嘌呤醇、丙磺舒和秋水仙碱，(12)用于类风湿性关节炎的药物如曱氨蝶呤、金诺芬、金硫葡糖及硫代苹果酸金钠，(13)用于骨质疏松的药物如阿伦膦酸盐及雷洛昔芬，减充血剂如伪麻黄碱和苯丙醇胺，(14)局部麻醉药，(15)抗疱疹药如阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦，(16)止吐药如昂丹司琼和格拉司琼，(17)高级糖基化终产物交联断裂剂(AGE交联断裂剂)，例如alagebrium，以及(18)高级糖基化终产物形成抑制剂(AGE形成抑制剂)，例如匹马吉定。术语"一氧化氮"包括不带电的一氧化氮(NO)及带电的一氧化氮类，优选是带电一氧化氮类，如亚硝総离子(NO+)及硝酰基离子(NO—)。释放、传送或转移化合物的一氧化氮具有结构F-NO，其中F是一氧化氮释放、传送或转移部分，且包括任何及所有这样的化合物，其向其预期作用的位点提供用于其预期目的的活性形式的一氧化氮。奈必洛尔代谢产物和降血压药的施用本发明的奈必洛尔代谢产物及其酸加成盐可以在施用降血压药之前、期间和之后施用，条件是相对于降血压药的施用，本发明化合物的施用时间使本发明的化合物有效地加强降血压药的效果。其活性在其中被加强的降血压药，可以提及的是具有肾上腺素能活性和/或血管舒张活性的药物。特别地，这样的药物可以是美国专利号3，663，607和3,836,671中涉及的化合物，具体是阿替洛尔，可以是美国专利号3，337，628和3,520,919中涉及的化合物，具体是普萘洛尔；可以是美国专利号3,873，600中涉及的化合物，具体是美托洛尔；可以是美国专利号3,511,836中涉及的化合物，具体是哌唑唤；可以是美国专利号2,484,029中涉及的化合物，具体是肼屈唤；美国专利号2，928，829中涉及的化合物，具体是胍乙啶；美国专利号2，503，059中涉及的化合物，具体是酚妥拉明；美国专利号3,261,859中涉及的化合物，具体是维拉帕米；美国专利号3,485,847中涉及的化合物，具体是硝苯地平；美国专利号3,910，924中涉及的化合物，具体是卡替洛尔；德国专利号2,458,624和2,458,625中涉及的化合物，具体是塞利洛尔。所有引用的专利在此引入作为参考。列出这些组的活性成分的目的是提供代表性的实例，而不是限制本发明的范围。优选地，本发明的奈必洛尔代谢产物及降血压药是以适合的组合物的形式施用。该组合物意思是还包括含有在此定义的奈必洛尔代谢产物及降血压药的产品，作为组合的制剂用于同时、分开、定时释放成分之一或两者，或者在降低血压的治疗中依次使用。这样的产品可包括例如，包含具有含本发明奈必洛尔代谢产物的适合组合物的容器和另一个含具有降血压药的组合物的容器的试剂盒。这样的产品具有这样的好处基于治疗患者的诊断，希望给予降低血压治疗的医师可以选择适合量的两种成分和施用的顺序。当在施用降血压药的过程中施用时，含降血压药和本发明的奈必洛尔代谢产物的活性成分的组合物可以是特别方便的。在本发明的进一步方面，可提供含有能够加强降血压药效果的量的在此定义的本发明的奈必洛尔代谢产物和降血压药的组合物。在该组合物中，奈必洛尔代谢产物和降血压药之间的摩尔比可以不是约1:1，或者可以是约l:l。在这样的组合物中奈必洛尔代谢产物的活性成分的量将是获得加强降血压药的效果的量；降血压药的量将是这样的量，当加强时，一旦施用就获得降低血压效应。特别地，预计式(I)化合物与降血压化合物的摩尔比可以是位于约50:1至约1:50之间，尤其是介于约20:1-约1:20，或者是介于约10:1至约1:10，或者是介于约5:1至约1:5，更特别是介于约2:1至约1:2。特别地这样的组合物是其中降血压药是属于上文引用的专利中的药物之一，更特别地是本文专门提及的药物的那些组合物。本发明还提供含有药学上可接受的载体和作为活性成分的能够加强降血压药的效果的量的在此定义的本发明的奈必洛尔代谢产物或其药学上可接受的酸加成盐的组合物。为了制备这样的药物组合物，有效量的碱或酸加成盐形式的特定化合物，作为活性成分与药学上可接受的载体密切混合而，这些载体根据施用期望的制剂的形式，可以采用广泛多种的类型。这些药物组合物理想地是单一剂量形式，优选适用于口服、直肠或胃肠外注射。例如，在制备口服剂型的组合物中，在口服液体制剂如悬浮剂、糖浆、酏剂和溶液的情形下，可以使用任何常用的药用介质如水、二醇类、油类、醇类等；或在散剂、丸剂、胶嚢和片剂的情形下，可使用固体载体如淀粉、糖类、高岭土、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。因为其在施用中的舒适性，片剂和胶嚢代表了最有利的口服剂量单位形式，在这样的情况下，显而易见地使用固体药用载体。对于胃肠外用组合物而言，载体通常包括无菌的水(尽管有其它成分)至少在很大程度上为了提高溶解度，可以包括。可注射溶液，例如可以在包括盐水溶液、葡萄糖溶液或盐水和葡萄糖溶液的混合物的栽体中制备。可注射的悬浮液还可以在可使用合适的液体载体、悬浮剂等的情形下制备。在适于经皮施用的组合物中，栽体任选地包含渗透增强剂和/或适合的湿润剂，4壬选地组合较少比例的任何性质的适合添加剂，该添加剂对皮肤不会造成显著的有害作用。该添加剂可以有助于向皮肤的施用和/或可以有助于制得期望的组合物。这些组合物可以多种方式施用，例如作为透皮贴片、spot-on、软骨。本发明的奈必洛尔代谢产物的酸加成盐，由于其相对于相应碱形式的增加的水溶解性，显然是更适于制备含水组合物。本发明还涉及在需要降血压药疗法的温血动物中加强降血压药作用的方法，该方法包括向该温血动物施用有效量的降血压药及上文定义的本发明的奈必洛尔代谢产物。或者选择性地，本发明涉及降低患有血压升高的温血动物血压的方法，所述方法包括向所述温血动物施用有效量的降血压药及上文定义的奈必洛尔代谢产物。治疗患有血压升高的受试者的那些技术人员根据下文给出的试验结果，可以容易地确定安全和有效的量。一般地，预计本发明的奈必洛尔代谢产物或其药学上可接受的酸加成盐的有效每日剂量是0.01mg/kg國50mg/kg体重，尤其是O.lmg/kg画10mg/kg体重，优选是0.1mg/kg-1mg/kg体重。施用延迟释放给药应用的口服奈必洛尔代谢产物由于相当的延迟直到代谢产物穿过GI-道到结肠，葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物具有独特的吸收特征，结肠是释放葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的部位。该位置提供了代谢产物的固有延迟传输到血流中。因此，记住这一点，这种剂型基于时间治疗学(chronotherapeutic)原因可以在就寝时间施用，这样葡糖苷酸化的代谢产物和相关的代谢产物的最大血液水平的作用将在醒来时呈现，因为这是一天中与更多心脏相关事件有关的时间。这种给药方案和基本原理用于维拉帕米制剂而且预见与该奈必洛尔代谢产物一起使用。奈必洛尔葡糖苷酸化代谢产物和从血压正常的美国黑人和白人供体中一氧化氮的释放f奈必洛尔是^选择性药剂，其刺激内皮依赖性一氧化氮(NO)。因为NO生物利用度的损失与高血压和对心血管病易患性增加(特别是在美国黑人中)相关联，这是重要的特性。("黑人"是指非裔血统的人或非裔-美国人，但不必限于非洲出身的人(举例来说，加勒比人))。因为在美国的非裔美国人中已经观察到心血管危险因子特别是高血压的较高盛行1，已经提出在非裔美周人中增加的CV危险可能归因于血管生理学的差异，包括减少的NO生物利用度。支持此观念的是，肱动脉活动的临床评估证明，同年龄匹配的白人相比，健康美国黑人传导血管对内源性和外源性NO二者的反应性减少了2。为理解此差异的基础，据报导尽管存在水平高得多的内皮依赖性NO合酶(eNOS)3，仍然存在来自美国黑人内皮的NO的低生物利用度。这种自相矛盾现象的细胞基础是如下发现由NAD(P)H-氧化酶和解偶联的eNOS产生的过量02_导致功能性NO的损失(因为其与02—的反应性，导致强效的氧化物过氧亚硝酸盐(ONOO，形成)。奈必洛尔外消旋体、其单独的对映异构体和四种立体选择性葡糖苷酸代谢产物对内皮依赖性NO释放的急性作用在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中进行了检测。该组织是从危险因素特征匹配的血压正常的美国白人和黑人供体中分离的。在用1.0nM(i^5)药物急性治疗后，使用电化学纳米传感器(nanosensors)记录了NO的产生。用奈必洛尔的四种立体选择性葡糖苷酸代谢产物的急性治疗显示在来自美国白人和黑人供体二者的内皮细胞中NO释放的显著增加。全部四种立体选择性葡糖苷酸代谢产物都有活性。通常这些代谢产物的NO释放活性与急性治疗相对地相似。这些数据证明，奈必洛尔的立体选择性葡糖苷酸代谢产物是来自美国白人和黑人供体的人内皮细胞中NO释放的刺激物，而且这些发现表明，奈必洛尔的葡糖苷酸代谢产物对从人内皮细胞急性NO释放具有显著地并且高度可重现的作用。表l和图4显示了在用奈必洛尔，d-奈必洛尔，l-奈必洛尔和四种立体选择性葡糖苷酸代谢产物急性治疗后，在来自美国白人和黑人供体的内皮细胞中NO释放的显著增加，表I中的数据是用来自12个美国白人和12个美国黑人女性供体的分离进入原代培养物中的HUVEC样品，由Clonetics获得的(圣地亚哥，加利福尼亚)并作为增殖细胞购买。所有细胞培养供体是健康的，没有孕期或产前并发症。在黑人和白人使用的避孕工具之间没有有意义的差别在受孕前至少2个月，大约50%的黑人和60%的白人供体不使用避孕工具。没有供体有规律地服用任何药物而且全部是不吸烟者并消费规律的热量(caloric/content)饮食。供体在20-25岁之间，平均体重指数(用kg/m2计)为白人供体22.6士1.4，黑人供体23.1±1.7。种族的鉴定是通过自我报告确定的。图1-3，HUVEC样本从美国典型培养物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection)(马纳萨斯Manassas,VA)获得表l:釆用化合物的急性NO释放<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>__表2代谢产物的命名_<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>表3显示奈必洛尔及其葡糖苷酸代谢产物对从人内皮细胞OONCT释放(过氧亚硝酸盐)的作用。这些发现与NO释放结果、与G-UDa、d-奈必洛尔-ll-O-P-D-葡糖苷酸和G-UDb，l-奈必洛尔-ll-O-P-D-葡糖苷酸有关的最大活性的结果相似。然而，对于任意代谢产物产生的OONO—的量少于对于奈必洛尔观察到的量。由奈必洛尔及其葡糖苷酸代谢产物产生的NO与OONCT的比率在急性施用后是相似的(表4)。表3:釆用化合物的急性ONOCT释放<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>其它药理学实施例方法和材料人内皮中NO释放的测量呈现的所有测量值是在体外使用灵敏的卟啉(porphyrinic)探针记录的。NO释放是从人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中直接测量的。HUVEC是从美国典型培养物保藏中心(Manassas，VA)获得的，在Ham'sF12K培养基中生长，该培养基具有调节至含1.5g/l的碳酸氢钠的2mM1-谷氨酰胺并补充了0.1mg/ml的肝素和0.03-0.05mg/ml的内皮细胞生长添加物(ECGS)-10。/。胎牛血清。将HUVEC保持在升高C02浓度(5。/。)的气氛中。奈必洛尔，其对映异构体，以及奈必洛尔代谢产物(包括奈必洛尔葡糖苷酸、4-羟基-5，酚代谢产物、4-羟基-8'-酚代谢产物，4-羟基、5-羟基、8-羟基代谢产物，N-DAD、N-DACA和N-DAAA)是从MylanLaboratories(Morgantown，WV.)获得的。内皮NO释放的所有测量是在37。C下在Hank，s平衡溶液中进行的。将细胞孔转移至法拉第(Faraday)笼，并将吟啉传感器(直径0.5mm)放置于离内皮细胞表面5±2pm的距离，使用倒置显微镜(LeicaMicrosystems,Wetzler，德国)及计算机辅助的显微操作器。传感器用三电极系统工作纳米传感器(工作电极)，饱和的甘汞电极(参比电极)和铂导线(反电极，0.5mm直径)。将三个电极连接至恒电位仪/恒电流仪PAR273。基线在大约20秒之后稳定。试验化合物用纳米注射器(nanoinjector)注射在緩冲剂中增溶作用之后的细胞的表面上。用传感器测量与NO浓度成比例的电流，其在0.63V的恒定电位下以电流计模式工作。使用安装定制软件的IBM计算机和amperograms(电流对时间曲线)获得数据并利用GuniryFAS1Femtostat(Warminster,PA)记录。纳米传感器由碳纤维制得。通过温度受控的煅烧，碳纤维顶端的尺寸由6iLim减小至小于1nm。通过沉积电传导性聚合p卜啉使传感器对NO敏感，以及覆盖薄层的Nafion。在微摩尔NO浓度下，卟啉纳米传感器具有O.lms的响应时间，在1nM的检测限下具有10ms的响应时间。用于NO的纳米传感器用饱和溶液(用电量分析法证实浓度为1.82mM)校准。在细胞活性测量之前和之后从5x至3xNO对各个传感器构建线性校正曲线。以各自一式三份测量的平均值士SEM呈现数据。将数据(计算和绘图)转移至MicrocalOriginSoftware(OriginLabCorp.,Northampton,MA)。在这些实验过程中，HUVEC制备物是稳定的，在培养基中细胞保持活力大于24小时。在非刺激性条件下，NO释放的基础水平是非常低的(<30nM)。作为治疗函数的NO释放的测量是在个体的内皮细胞内进行的。在短暂的不应期之后，可以在单个细胞上进行NO释放的多次测量。对于费力的(robust)统计分析而言，对于在这些分析中所用的各个浓度和药物的类型，使用单独的细胞。在这些数据中，任何明显的不一致可能归因于使用的奈必洛尔样本。较早的研究使用了四种奈必洛尔葡糖苷酸代谢产物的混合物，不必以在身体中观察到的比率或浓度。后来的研究结合了个别地分离的/纯化的奈必洛尔葡糖苷酸代谢产物。用奈必洛尔代谢产物的急性处理对人内皮细胞中NO释放的比较性效应这些分析的结果证实，卩r肾上腺素受体-选择性拮抗剂奈必洛尔的六种代谢产物在一定浓度范围之内对人内皮细胞内的NO释放具有不同的作用。图1和图3分别比较了在50nM和500nM浓度下加入药物之后三种代谢产物的HUVEC制备物中的峰值NO释放。二鞋基奈必洛尔代谢产物(包括4-羟基-5'-酚和4-羟基-8'-酚)以及葡萄醛酸化代谢产物，对于NO释放能力都是有活性的。在急性处理之后，某些奈必洛尔代谢产物对NO释放的NO释放作用在图2中进行了比较。注意该图测量了代谢产物的剂量依赖性。这些数据表明，当二羟基代谢产物将NO的浓度增加至与药理学类似(pharmacologic-like)水平的奈必洛尔及其对映异构体增加的NO浓度相似的水平时，葡糖苷酸化的代谢产物也显示出活性，虽然这些比葡糖苷酸化对应物活性更低。参考文献1.BurtVL，WheltonP，RoccellaEJ，BrownC,CutlerJA，HigginsM，HoranMJ，LabartheD.PrevalenceofhypertensionintheUSadultpopulation:ResultsfromtheThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey,1988-1991.hypertension.1995;25:305-313.2CampiaU，ChoucairWK，BryantMB,WaclawiwMA,CardilloC，PanzaJA.Reducedendothelium-dependentand-independentdilationofconductancearteriesinAfricanAmericans.J.Am.Coll.Cardiol.2002;40:754-760.3.KalinowskiL，DobruckiI，MalinskiT.Race-specificdifferencesinendothelialfunction:PredispositionofAfricanAmericanstovasculardiseases.Circulation.2004;109:2511-2517.权利要求1.一种药物组合物，它包含具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。2.—种治疗和/或预防有此需要的患者中血管疾病的方法，它包括施用安全和治疗有效量的权利要求1的组合物。3.权利要求2的方法，其中所述血管疾病是心血管疾病。4.权利要求3的方法，其中所述心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉高血压、心肌和脑梗死、动脉粥辨^更化、动乐^粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狹窄、冠状动脉疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(Prinzmetal)性心绞痛、心源性水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肺、中风、瞬时性局部缺血发作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细胞增殖、肺水肿、与使用包括支架在内的医疗器械相关的血管并发症、与使用医疗器械相关的伤口、肺血栓栓塞、大脑血栓栓塞、血栓性静脉炎、血小板减少和出血障碍。5.权利要求4的方法，其中所述心血管疾病选自充血性心力衰竭、高血压、再狭窄和动脉粥样硬化。6.权利要求2的方法，其中静脉内、经口、经颊、胃肠外、通过吸入喷雾剂、局部应用或透皮给予所述组合物。7.剂量单位形式中的具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体其中每个单位包含产生期望治疗效果所需的预先确定量的奈必洛尔一种代谢产物或多种代谢产物，以及药物载体，其中静脉内、经口、经颊、胃肠外、通过吸入喷雾剂、局部应用或透皮给予所述组合物。8.—种药物组合物，它包含具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐和至少一种其它活性剂。9.权利要求8的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是心血管药。10.权利要求9的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。11.权利要求9的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB及其混合物。12.权利要求11的药物组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂。13.权利要求12的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其混合物。14.权利要求12的组合物，其中所述ACE抑制剂选自依那普利、雷米普利和雷米普利拉及其混合物。15.权利要求11的药物组合物，其中所述心血管药是ARB。16.权利要求15的药物组合物，其中所述ARB选自坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦及其混合物。17.权利要求9的药物组合物，其中所述心血管药选自AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。18.—种药物组合物，它包含具有下式的葡糖香酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐和只有一种其它活性剂。19.权利要求18的组合物，其中所述其它活性剂是心血管药。20.权利要求19的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。21.权利要求19的组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂和ARB's。22.权利要求19的组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂，选自阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培咪普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利和群多普利。23.权利要求19的组合物，其中所述心血管药是ARB，选自坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦。24.权利要求19的组合物，其中所述心血管药选自AGE交联断裂剂和AGE形成抑制剂。25.—种药物组合物，它包含具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐和至少一种其它活性剂，以及药学上可接受的载体。26.权利要求25的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是心血管药。27.权利要求26的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钩通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。28.权利要求26的药物组合物，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB's及其混合物。29.权利要求28的药物组合物，其中所述心血管药是ACE抑制剂。30.权利要求29的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西罗普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、雷米普利拉、螺普利、替莫普利、群多普利及其混合物。31.权利要求30的药物组合物，其中所述ACE抑制剂选自依那普利、雷米普利和雷米普利拉、及其混合物。32.权利要求28的药物组合物，其中所述心血管药是ARB。33.权利要求32的药物组合物，其中所述ARB选自i欠地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦及其混合物。34.权利要求26的药物组合物，其中所述心血管药选自AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。35.一种治疗和/或预防心血管病的方法，它包括给受试者施用治疗安全和有效量的具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>或其药学上可接受的盐，以及治疗安全和有效量的至少一种其它活性剂，其足以治疗所述病况。36.权利要求35的方法，其中至少一种其它活性剂是心血管药。37.权利要求36的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钙通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。38.权利要求35的方法，其中所述心血管病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉高血压、心肌和脑梗死、动脉粥样石更化、动脉粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(Prinzmetal)性心绞痛、心源性水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、瞬时性局部缺血发作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细胞增殖、肺水肿、与使用医疗器械相关的血管并发症、与使用医疗器械相关的伤口、肺血栓栓塞、大脑血栓栓塞、血栓性静脉炎、血小板减少和出血障碍。39.权利要求36的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB's及其混合物。40.权利要求39的方法，其中所述心血管药是ACE抑制剂。41.权利要求39的方法，其中所述心血管药是ARB。42.权利要求36的方法，其中所述心血管药选自AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。43.—种药物盒，它含有权利要求25所述的组合物。44.权利要求9的药物组合物，其中所述心血管药是血管舒张药。45.权利要求44的药物组合物，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯及肼屈溱类化合物、及其混合物。46.权利要求8的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是黄酮类化合物。47.权利要求46的药物组合物，其中所述黄酮类化合物选自(-)-表儿茶素、(+)-儿茶素、原花青色素B2、槲皮素脱水物、黄杉素和白藜芦醇、及其混合物。48.权利要求8的药物组合物，其中至少一种其它活性剂选自黄酮类化合物、类胡萝卜素、磺酰脲类和烟酸及相关的衍生物、及其混合物。49.权利要求48的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是类胡萝卜素。50.权利要求49的药物组合物，其中类胡萝卜素选自虾青素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素、p-胡萝卜素及其混合物。51.权利要求48的药物组合物，其中至少一种其它活性剂是磺酰脲类。52.权利要求51的药物组合物，其中磺酰脲类选自醋磺己脲、DiaBeta、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列吡脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、曱苯磺丁脲、格列美脲、曱苯磺丁脲及氯茴苯酸类似物、及其混合物。53.权利要求36的方法，其中所述心血管药是血管舒张药。54.权利要求53的方法，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和肼屈噢类化合物、及其混合物。55.权利要求54的方法，其中所述肼屈溱类化合物选自布屈溱、卡屈嗪、二肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪及托屈嗪或其药学上可接受的盐、及其混合物。56.权利要求35的方法，其中至少一种其它活性剂是黄酮类化合物。57.权利要求56的方法，其中所述黄酮类化合物选自(-)-表儿茶素、(+)-儿茶素、原花青色素B2、槲皮素脱水物、黄杉素和白藜芦醇、及其混合物。58.权利要求35的方法，其中至少一种其它活性剂选自黄酮类化合物、类胡萝卜素、磺酰脲类和烟酸及相关的衍生物、及其混合物。59.—种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，它包括向该黑人患者施用治疗安全和有效量的具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>或其药学上可接受的盐，以及至少一种治疗安全和有效量的其它心血管药以形成混合物，该混合物足以提高NO释放。60.权利要求59的方法，其中至少一种其它心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钓通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。61.权利要求60的方法，其中至少一种其它心血管药是血管舒张药。62.权利要求61的方法，其中所述血管舒张药选自硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、肼屈嚷类化合物及其混合物。63.权利要求62的方法，其中所述肼屈溱类化合物选自布屈溱、卡屈嗪、双肼屈漆、恩屈嗪、肼屈"秦、匹尔屈唤、托屈溱、或其药学上可接受的盐、及其混合物。64.—种降低黑人患者中与心血管疾病有关的死亡率的方法，它包括向该黑人患者施用治疗有效量的下列每个组分(i)具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>或其药学上可接受的盐；(ii)至少一种肼屈唤类化合物或其药学上可接受的盐；(iii)至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯，以及(iv)任选地，选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、钓通道阻断剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的一种或多种化合物。65.权利要求64的方法，其中所述心血管病选自充血性心力衰竭、高血压、肺动脉高血压、心肌和脑梗死、动脉粥样硬化、动脉粥样化形成、血栓形成、缺血性心脏病、血管成形术后再狭窄、冠状动脉疾病、肾衰竭、稳定、不稳定和变异型(Prinzmetal)性心绞痛、心源性水肿、肾机能不全、肾病性水肿、肝病性水肿、中风、瞬时性局部缺血发作、脑血管意外、再狭窄、控制高血压中的血压、血小板粘附、血小板聚集、平滑肌细胞增殖、肺水肿、与使用医疗器械相关的血管并发症、与使用医疗器械相关的伤口、肺血栓栓塞、大脑血栓栓塞、血栓性静脉炎、血小板减少和出血障碍。66.4又利要求65的方法，其中所述心血管病是高血压。67.权利要求66的方法，其中所述肼屈溱类化合物是布屈溱、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈嗪、托屈溱、或其药学上可接受的盐、及其混合物。68.权利要求64的方法，其中以每天约1mg至每天约10mg的量给予奈必洛尔。69.—种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，它包括向该黑人患者施用治疗有效量的下列各个组分(i)具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体-或其药学上可接受的盐；(ii)至少一种肼屈溱类化合物或其药学上可接受的盐；(iii)至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯，以及(W)任选地，选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、钓通道阻断剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的一种或多种化合物。70.权利要求69的方法，其中所述肼屈嗪类化合物是布屈嚷、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈溱、匹尔屈溱、托屈溱、或其药学上可接受的盐、及其混合物。71.权利要求70的方法，其中所述肼屈溱类化合物是盐酸肼屈"秦。72.—种在有此需要的黑人患者中提高运动耐受性或提高生活质量的方法，它包括向该黑人患者施用安全和治疗有效量的以下各个组分(i)具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐；(ii)至少一种肼屈嗪类化合物或其药学上可接受的盐；(iii)至少一种硝酸异山梨酯和/或单硝酸异山梨酯，以及(iv)任选地，选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、钾、血管紧张素转化酶抑制剂、p-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、钩通道阻断剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的一种或多种化合物。73.权利要求72的方法，其中所述肼屈。秦类化合物是布屈溱、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼屈嗪、匹尔屈溱、托屈唤、或其药学上可接受的盐、及其混合物。74.权利要求73的方法，其中所述肼屈溱类化合物是盐酸肼屈溱。75.—种在有此需要的黑人患者中提高NO释放的方法，它包括向该黑人患者施用具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>或其药学上可接受的盐，其量为每天约1mg至每天约10mg，以及安全和治疗有效量的至少一种其它心血管药。76.权利要求75的方法，其中所述心血管药选自硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、肼屈溱类化合物，及其混合物。77.—种治疗和/或预防心血管疾病的方法，其中该方法包括向患者给予具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>或其药学上可接受的盐，其量为每天约1mg至每天约10mg,以及安全和治疗有效量的至少一种其它心血管药，该心血管药选自硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、肼屈溱类化合物，及其混合物。78.—种在有此需要的黑人患者中提高运动耐受性或提高生活质量的方法，它包括向该黑人患者施用(i)具有下式的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物的至少一种非对映异构体或其药学上可接受的盐，其量为每天约lmg至每天约iomg;(ii)安全和治疗有效量的至少一种心血管药；和(iii)任选地，选自洋地黄类化合物、利尿性化合物、钾、血管紧张素转化酶抑制剂、P-肾上腺素能阻断剂、胆固醇降低剂、钓通道阻断剂、血管紧张素II受体拮抗剂及内皮缩血管肽拮抗剂的安全和治疗有效量的一种或多种化合物。79.权利要求78的方法，其中所述心血管药选自ACE抑制剂、ARB，s、肾上腺素能阻断剂、肾上腺素能激动剂、用于嗜铬细胞瘤的药剂、抗心律失常药、抗血小板药、抗凝血药、抗高血压药、抗血脂药、抗糖尿病药、抗炎药、钓通道阻断剂、CETP抑制剂、COX-2抑制剂、直接凝血酶抑制剂、利尿药、内皮缩血管肽受体拮抗剂、HMGCo-A还原酶抑制剂、正性肌力药、肾素抑制剂、血管舒张药、血管加压药、AGE交联断裂剂、AGE形成抑制剂及其混合物。全文摘要本发明提供了用于治疗心血管疾病的葡糖苷酸化奈必洛尔代谢产物和葡糖苷酸化的奈必洛尔的药物组合物。此外，本发明还提供了包含在药学上可接受的载体中的奈必洛尔和/或奈必洛尔的至少一种葡糖苷酸化的代谢产物和/或至少一种其它活性化合物的组合物。本发明通过给予奈必洛尔的至少一种葡糖苷酸化的代谢产物，还提供了治疗和/或预防血管疾病的方法，该代谢产物能够向受血管疾病影响的靶点释放治疗有效量的一氧化氮。文档编号C07H7/033GK101223184SQ200680009294公开日2008年7月16日申请日期2006年1月30日优先权日2005年1月31日发明者A·肖,J·P·奥唐奈,J·邓肯,W·欧文斯申请人:麦兰实验室公司