专利名称：用于制备奈必洛尔的方法
技术领域：
本发明涉及一种用于制备奈必洛尔(Nebivolol)的方法，更具体地，涉及合成下式的α-卤代酮的改进方法，该α-卤代酮在奈必洛尔的制备中是一种关键中间体。
权利要求
1.一种用于制备下式的化合物的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述卤代甲基锂衍生物是在反应体系中形成的。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述卤代甲基锂衍生物是通过使有机锂试剂与二卤甲烷加成而形成的。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述二卤甲烷是溴氯甲烷。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中，所述有机锂试剂是正丁基锂。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中，式VI的化合物、所述二卤甲烷和所述有机锂试剂以约122的摩尔比使用。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述卤代甲基锂衍生物是氯代甲基锂。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，式VI的化合物与卤代甲基锂衍生物的反应是在溶剂的存在下进行的。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述溶剂是THF。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，向所述式VI的化合物中加入所述卤代甲基锂是在-100°c至o°c之间的温度下进行的。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述加入是在-85°c至-50°c的范围内进行的。
12.一种用于制备下式的化合物的方法，
13. 一种用于制备下式的化合物的方法，
14. 一种下式的化合物，
15.根据权利要求14所述的化合物，其中，X为氯以及R为甲基。
16.一种用于制备奈必洛尔的方法，所述方法包括根据权利要求1使式VI的化合物转化为式I的化合物。
17.一种用于制备奈必洛尔的方法，所述方法包括根据权利要求13使式VI的化合物一锅转化为式VII的化合物。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备奈必洛尔的方法，并且尤其涉及一种合成式(I)的α-卤代酮的改进方法，该α-卤代酮是奈必洛尔的制备中的一种关键中间体。
文档编号C07D407/04GK102164906SQ200980137313
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月22日 优先权日2008年9月24日
发明者伊冯·德里恩, 埃里克·切纳德, 阿兰·比尔戈斯 申请人:Zach系统股份公司