专利名称：盐酸多塞平乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及盐酸多塞平乳膏及其制备方法。
背景技术：
盐酸多塞平(Doxepin HCI)是三环类抗抑郁药，具有抗H1和H2受体的作用。1994年FDA批准5％的盐酸多塞平乳膏上市，用于治疗各种湿疹引起的瘙痒。国内也有药品生产厂商生产、销售该品种。
根据国内的相关文献报道(钟惠平、康饮树、陈智等多虑平乳膏的研制及其含量测定，中国医院药学杂志，1992，12(7)311～313)，用硬脂酸、固体石蜡、液体石蜡、吐温-80、单硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯、甘油、蒸馏水等也可制成盐酸多塞平乳膏。但是依照该方法制备的盐酸多塞平乳膏外观发黄，乳膏粗糙、干涩，带有一种特殊的臭味，而且其稳定性不能满足工业化生产的要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种外观洁白细腻、涂布性好、易于清洗、其稳定性好的盐酸多塞平乳膏及其制备方法。
本发明提供的技术方案是，盐酸多塞平乳膏，含有5wt％盐酸多塞平(以多塞平碱基含量计)、4～8wt％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量为水。
本发明还提供了制备上述乳膏的方法按照5wt％盐酸多塞平、4～8wt％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇及余量为水的比例，将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加热到65～85℃，得油相；将盐酸多塞平溶于水中，调节pH值至5.0～6.5，加热到65～85℃，得水相；在搅拌下，将水相和油相混合均匀，冷却即得盐酸多塞平乳膏。
本发明所使用的药物辅料少，组成简单，在工业化生产时节约了大量的成本。同时由于所用的辅料较少、制备工艺简单易于操作，有利于工业化生产。
本发明用上述方法制成的制剂，外观洁白细腻，涂布性好，易于清洗，其稳定性好，经过加速稳定性试验、冷热循环试验的验证，其外观等物理指标、含量、有关物质等化学指标、卫生学检查等无明显改变，符合临床用药的要求。
因此，本发明具有极大的实用价值和经济价值。
具体实施例方式
本发明根据乳膏即得特点和盐酸多塞平临床使用浓度，将乳膏中的盐酸多塞平的浓度定为5％(按照多塞平碱基计算)。
本发明制备乳膏时需使用以下辅料(1)使用单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯作为乳化剂，其用量为4～10％，最优用量为6～8％；(2)使用十六醇、凡士林等作为油相，其中十六醇用量为4～8％，最优用量为5～6％；(3)使用苯甲醇作为防腐剂，用量为0.5～1.5％，最优用量为0.8～1.2％；(4)可使用氢氧化钠水溶液和稀盐酸溶液调节pH值至5.0～6.5。
将盐酸多塞平溶于水中(必要时，加入适量氢氧化钠调节pH值至要求的范围)，为水相。将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照处方量称取，加热到65～85℃，使熔融，并保持温度，为油相。将水相加热到65～85℃后，再加入油相中；也可将油相加入到预热到65～85℃的水相中。在加入的同时应搅拌。如条件许可，也可用高速乳匀机匀乳。
实施例1盐酸多塞平 5％十六醇 4％凡士林 8％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯4％苯甲醇 0.5％氢氧化钠0.01％水 78.49％将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照处方量称取，加热到65℃，使熔融，并保持温度，为油相。将盐酸多塞平溶于水中，为水相。
将水相加热到65℃后，再加入到油相中，在加入的同时3000转/分钟高速搅拌。混合物保温15分钟后，自然冷却至室温，即制成该盐酸多塞平乳膏。
所制备的乳膏为稠度合适、外观细腻，略带有光泽、易于涂布的乳白色乳膏，3000转/分钟离心30分钟，未见分层，显微镜下可观察到明显的油水滴，直径约为3～12μm。
实施例2盐酸多塞平5％十六醇6％凡士林10％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 8％苯甲醇1％水70％制备工艺将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照处方量称取，加热到80℃，使熔融，并保持温度，为油相。将盐酸多塞平溶于水中，为水相。
将水相加热到80℃后，再加入到油相中，在加入的同时高速搅拌。混合物保温15分钟后，自然冷却至室温，即制成该盐酸多塞平乳膏。
所制备的乳膏为稠度较低的乳白色乳膏。
实施例3盐酸多塞平5％十六醇8％凡士林12％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 10％苯甲醇1.5％水63.5％制备工艺制备工艺将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照处方量称取，加热到85℃，使熔融，并保持温度，为油相。将盐酸多塞平溶于水中，为水相。
将水相加热到85℃后，再加入到油相中，在加入的同时高速搅拌。混合物保温15分钟后，自然冷却至室温，即制成该盐酸多塞平乳膏。
所制备的乳膏为稠度较高的乳白色乳膏。
本发明制得的盐酸多塞平乳膏加速稳定性试验结果
本发明制得的盐酸多塞平乳膏冷热循环稳定性试验结果
权利要求
1.盐酸多塞平乳膏，含有5wt％盐酸多塞平、4～8wt％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量为水。
2.根据权利要求1所述的盐酸多塞平乳膏，其特征是所述单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯的含量为6～8wt％。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸多塞平乳膏，其特征是所述十六醇的含量为5～6wt％。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸多塞平乳膏，其特征是所述苯甲醇的含量为0.8～1.2wt％。
5.权利要求1或2所述盐酸多塞平乳膏的制备方法，其特征是按照5wt％盐酸多塞平、4～8wt％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇及余量为水的比例，将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加热到65～85℃，得油相；将盐酸多塞平溶于水中，调节pH值至5.0～6.5，加热到65～85℃，得水相；在搅拌下，将水相和油相混合均匀，冷却即得盐酸多塞平乳膏。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸多塞平乳膏，含有5wt％盐酸多塞平、4～8wt％单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯－100硬脂酸酯、4～8wt％的十六醇、8～12wt％的凡士林、0.5～1.5wt％苯甲醇，余量为水。其制法为将十六醇、凡士林、单硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯－100硬脂酸酯和苯甲醇混合，加热到65～85℃，得油相；将盐酸多塞平溶于水中，调节pH值至5.0～6.5，加热到65～85℃，得水相；在搅拌下，将水相和油相混合均匀，冷却即得盐酸多塞平乳膏。本发明所使用的药物辅料少，制备工艺简单易于操作，所得产品成本低，外观洁白细腻，涂布性好，易于清洗，其稳定性好，符合临床用药的要求。
文档编号A61K31/335GK1868450SQ20061001930
公开日2006年11月29日 申请日期2006年6月9日 优先权日2006年6月9日
发明者余修祥, 周利娟, 邱银生, 刘红 申请人:湖北科益药业股份有限公司