专利名称：一种三七止血药物及其制备方法
专利说明一种三七止血药物及其制备方法 本发明属于中药制药领域，具体是涉及一种三七止血药物及其制备方法。三七止血药物具有行瘀止血、消肿定痛等功效，用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血不止，月经过多及外伤出血。现有市售的三七止血片包衣中大量使用蔗糖、滑石粉，生产强度大，易受污染，滑石粉虽为合法药用辅料，但也可因其使用而引进重金属，崩解释放较慢，服用口感较差。
在《中药成方制剂》11册记载了一种处方由地锦草、三七组成的片剂-三七止血片。其制备方法是将三七粉碎成细粉，地锦草水煎煮，提取液浓缩后的浸膏与三七粉及辅料混匀制成颗粒，干燥后压片，素片包糖衣。这种糖衣片“三七止血片”虽然疗效确切，但尚存在如下缺点(1)糖衣片在制备过程中粉尘大，对药品生产人员伤害较大；(2)糖衣片在生产上工序较多，历时48～72小时，操作条件不易掌握，隔离层厚度易不均匀，放置过程中容易出现花斑、龟裂、吸潮等现象，影响药物质量；(3)糖衣片的崩解时间为1小时，随着贮藏时间的延长，溶出时间还会增加；(4)糖衣片的质量标准不够完善，仅对成品进行鉴别实验，药品的生产质量不能够得到有效保障；(5)糖衣片的辅料中蔗糖量较大，糖衣的使用给忌糖患者带来相应副作用；(6)尤其制成的糖衣片崩解时间较长，治疗出血急症时不利于药效迅速发挥，生物利用度较低，不能充分发挥药物的疗效。
综上因素，上述片剂药物“三七止血片”的推广受到一定限制，需要一种新的剂型以替代原有糖衣片，并提高原有的质量检测标准。发明的目本发明的目的意在依据传统中药学理论，在原“三七止血片”配方的基础上，提供一种用于止血止痛药效高的三七止血药物——三七止血胶囊。该胶囊剂克服了原剂型糖衣片的不足。
本发明的另一目的意在提供上述三七止血药物的制备方法，对药物提取物从原工艺上进行改进，使药物有效成分提取高。
技术方案本发明药物是由中药原料地锦草85～136重量份、三七4～15重量份和适量药用辅料制成的胶囊剂型。
所用中药原料重量配比优选是地锦草121份、三七6份本发明药物按下述的制备方法得到(一)按照上述用量称取原料。
(二)地锦草、三七中药材分别处理三七药材粉碎成粉末；地锦草药材加水提取其活性药液；所述药液直接浓缩成稠膏；或所述药液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，再将洗脱液浓缩成稠膏。
(三)在稠膏中加入三七药粉与适量辅料，混均，干燥，粉碎成细粉或微粉。
(四)细粉或微粉充填入硬空心胶囊，即得胶囊药物。
所述大孔吸附树脂柱分离纯化是提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％～70％乙醇4倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。
所述三七药材的粉碎，是将三七采用常规粉碎方法粉碎为细粉，或采用超微粉碎方法粉碎为微粉。
所述地锦草加水提取其活性药液，是将地锦草采用常规方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。
所述适量辅料是2％～40％填充剂、2％～10％润滑剂。
所述填充剂为淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉钠，或微晶纤维素，或硫酸钙，或乳糖。
所述润滑剂为微粉硅胶，或滑石粉，或硬脂酸镁。
本发明中的地锦草为大戟科植物地锦Euphorbia humifusa Willd.或斑地锦Euphorbia maculata L.的干燥全草。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。具有清热解毒、凉血止血之功能。其化学成份主要为黄酮类(槲皮素、山奈酚、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷，槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷)，β-谷甾醇，没食子酸，鞣花酸和短叶苏木酚等9种；还含不饱和脂肪酸、维生素类等。目前临床上多用于治疗菌痢、肠炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血、崩漏、疮疖痈肿等。本品应符合中国药典2000年版一部地锦草项下有关规定。
本发明中的三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。本品功能散瘀止血，消肿定痛，可用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。现代药化研究，三七中含有多种达玛烷型四环三萜皂苷的活性成分。现已从块状根茎中分得人参皂苷和三七皂苷等。本品应符合中国药典2000年版一部三七项下有关规定。
有益效果本发明的三七止血胶囊剂辅料中没有对人体血糖有不利影响的成份，比原剂型具有崩解迅速、药物有效成份溶出快、人体生物利用度高的特点，能够通过提高药物在人体的吸收利用而提高疗效。对于吞咽困难的特殊人群，本剂型可以方便地溶于水，便于服用。
本发明的制备方法，对药物提取物从原工艺上进行改进，克服了原工艺中的不足，特别是地锦草采用大孔吸附树脂柱分离纯化，药物提取物有效成分高，并对提取物的物理性状如稠膏相对密度、药粉粉碎细度加以选择，使药效更好，其生产操作简单易行，并降低对药品生产人员的粉尘污染，还有效保证了药品的生产质量。
以下通过实验例进一步阐述本发明的有益效果，包括本发明临床试验及质量对比研究。
1.三七止血胶囊治疗月经过多临床观察全部病例均为门疹患者，按就诊时顺序随机分为两组，患者年龄、病程情况见表1。
表1 患者年龄、病程比较表
各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。
1.1诊断标准 参照《中医病症诊断标准》中月经过多病的诊断标准，结合临床实际制定。
(1)月经周期基本正常，经量明显增多，在50ml以上，或时间超过7天。
(2)妇科检查及B超检查，排除子宫肌瘤等器质性疾病。
(3)排除血小板减少症及凝血机制障碍所致月经过多。
(4)中攻辨证属血热内扰经来量多，色鲜红或深红，质稠粘，或有小血块。常伴心烦口渴，尿黄便秘。舌质红，苔黄，脉滑数。
1.2治疗方法硬胶囊组服用三七止血胶囊，一次3粒，一日3次，每月经周期服15～20天，连服3个周期。
片剂对照组服用三七止血片，一次3片，一日3次，每月经周期服15～20天，连服3个周期。
1.3疗程评定标准1.3.1治愈经量恢复正常，停药后能维持6个月以上。
1.3.2显效经量明显减少或行经期正常，停药后能维持3～4个月以上。
1.3.3进步经量减少或行经期正常，但停药后不能维持2个月以上。
1.3.4未愈月经周期、经量无变化。
1.4结果表2 病例疾病疗效比较表
硬胶囊组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析p＜0.05，差异有显著性，硬胶囊组疗效优于片剂对照组。
2、三七止血胶囊与三七止血片质量对比研究 实施例1三七止血胶囊的制备取地锦草85份、三七15份。
制备药材提取物将三七粉碎成120目的细粉，将地锦草按常规方法加水煎煮提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃干燥，干膏粉碎成微粉，加入4％的淀粉，10％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用。
制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
实施例2三七止血胶囊的制备取地锦草96份、三七4份。
制备药材提取物取三七超微粉碎成微粉，地锦草加水微波提取2次，每次加水量为生药量的8倍，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用70％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎100目细粉，加入40％的微晶纤维素，2％的滑石粉，混匀，得药粉，备用；制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
实施例3三七止血胶囊的制备取地锦草95份、三七5份。
制备药材提取物取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水煎煮二次，每次加水量为生药量的8倍，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的糊精，2％的硬脂酸镁，混匀，得药粉，备用；制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
实施例4三七止血胶囊的制备取地锦草136份、三七15份。
制备药材提取物取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液上大孔吸附树脂吸附，用5倍量水洗去杂质，用60％乙醇4倍量洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入20％的硫酸钙，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
实施例5三七止血胶囊的制备取地锦草110份、三七10份。
制备药材提取物取三七粉碎成120目的细粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的乳糖，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
实施例6三七止血胶囊的制备取地锦草100份、三七15份。
制备药材提取物取三七粉碎成微粉，地锦草加水微波提取二次，每次加水量为生药量的10倍，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至在60℃时相对密度为1.25的稠膏，加入三七药粉，60℃以下干燥，干膏粉碎，加入2％的羧甲基淀粉钠，2％的微粉硅胶，混匀，得药粉，备用；制备胶囊取上述药粉，充填硬空心胶囊，即得本发明药物，每粒胶囊重0.25g。
权利要求
1.一种用于止血止痛的三七止血药物，其特征在于所述药物是由中药原料地锦草85～136重量份、三七4～15重量份和适量药用辅料制成的胶囊剂型。
2.权利要求1所述三七止血药物的制备方法，其特征在于(一)按照上述用量称取原料；(二)地锦草、三七中药材分别处理三七药材粉碎成粉末；地锦草药材加水提取其活性药液，所述药液直接浓缩成稠膏，或所述药液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，再将洗脱液浓缩成稠膏；(三)在稠膏中加入三七药粉与适量辅料，混均，干燥，粉碎成细粉或微粉；(四)细粉或微粉充填入硬空心胶囊，即得胶囊药物。
3.根据权利要求2所述三七止血药物的制备方法，其特征在于步骤(二)中大孔吸附树脂柱分离纯化是提取液经大孔吸附树脂柱吸附，用5倍量水洗去杂质，用50％～70％乙醇4倍量洗脱，收集乙醇洗脱液。
4.根据权利要求2所述三七止血药物的制备方法，其特征在于三七药材的粉碎，是将三七采用常规粉碎方法粉碎为细粉，或采用超微粉碎方法粉碎为微粉。
5.根据权利要求2所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于地锦草加水提取其活性药液，是将地锦草采用常规方法加水煎煮提取，或采用微波法提取。
6.根据权利要求2所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于适量辅料是2％～40％填充剂、2％～10％润滑剂。
7.根据权利要求6所述的三七止血药物的制备方法，其特征在于填充剂为淀粉，或糊精，或羧甲基淀粉钠，或微晶纤维素，或硫酸钙，或乳糖；润滑剂为微粉硅胶，或滑石粉，或硬脂酸镁。
8.根据权利要求1所述的三七止血药物，其特征在于胶囊每粒重0.25g。
全文摘要
本发明公开了一种用于止血止痛的三七止血药物及其制备方法，以地锦草、三七为主要药物，经提取制成干浸膏并粉碎，与填充剂、润滑剂制成硬胶囊剂。它具有易崩解，吸收快，人体生物利用度高的特点，能够通过提高药物在人体的吸收利用而提高疗效。对比观察表明，三七止血胶囊与片剂疗效比较有显著性差异，崩解迅速，缩短用药起效时间。
文档编号A61P7/00GK1857370SQ20061002040
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月2日 优先权日2006年3月2日
发明者俞凯 申请人:四川泰华堂制药有限公司