专利名称：复方甘栀注射液的制备方法
技术领域：
制药技术背景技术乙肝发病率高，危害大。目前，干扰素、拉米夫定等具有一定的抗病毒作用，但存在易耐药、价格昂贵、不良反应等问题。中医在治疗乙肝方面，主要为辨证论治、抑制病毒复制、调控免疫、保肝作用等方面。临床前研究证明具有抗病毒、保肝降酶、退黄、增强免疫力等功效，且具有毒副作用小，价格便宜等优点，期望可以在乙肝治疗方面有较好的应用前景。
发明内容
处方组成栀子提取物40g(相当于栀子药材3-6kg)、甘草提取物75g(相当于甘草药材3-7.5kg)。以上比例为药效成分清热，解毒，保肝利胆，降酶。用于急性、迁延性、慢性肝炎。
制备方法1、栀子提取物取栀子，粉碎成粗粉，加95％的乙醇回流三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药1g，以大孔树脂洗脱，合并洗脱液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩得栀子提取物，以栀子苷为指标性成分，以紫外分光光度法和液相法测得含量不低于50％。2、甘草提取物取甘草粗粉，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状；取甘草浸膏300～400g，加水适量，不断搅拌，并加热使溶化，滤过，在滤液中缓缓加入85％乙醇，随加随搅拌，直至溶液中含乙醇量达65％左右，静置过夜，仔细取出上清液，遗留沉淀再加65％的乙醇，充分搅拌，静置过夜，取出上清液，沉淀再用65％乙醇提取一次，合并提取液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至清膏，备用。将清膏和80％的乙醇按1∶10的比例投入溶解釜中，在常温条件下，搅拌使其溶解，给溶解后按比例加入氨水，控制溶液pH值稳定在5.00～5.20之间，得甘草酸提取物溶液。将甘草酸提取物溶液真空浓缩，溶液含固量达到30～40％时浓缩结束。测定溶液pH值在5.0～5.1之间为合格。将甘草提取物溶液，喷雾干燥得甘草提取物。甘草提取物(以甘草酸单铵盐计UV或HPLC法测定不得少于50％)。3、以上2味，取甘草提取物，用氢氧化钠溶液溶解调pH值；其余栀子提取物加水溶解，调节pH值，以合并，加入甘露醇，注射用水稀释至1000ml，滤过，灌封，冻干，即得冻干粉针。
药效试验对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为7组，即正常对照组、模型组、阳性对照组、本品3个剂量组。各组实验动物给予相应剂量的受试物，每天1次，连续11天。给药后第10天，除正常对照组外，其余各组腹腔注射D-氨基半乳糖。16小时末次给药，给药后30min眼静脉丛取血，检测ALT、AST，并进行肝脏组织学检查。结果模型组ALT、AST升高，肝组织呈现不同程度坏死和脂肪变性，模型成功。本品各剂量组ALT、AST显著低于模型对照组，病理学检查表明，本品各剂量组肝组织坏死、脂肪变性减轻，本品大、中剂量组肝细胞肿胀变性程度明显低于模型组。对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的治疗作用雄性SD大鼠，除正常对照组外，其余各组皮下注射40％CCl4花生油溶液首次5ml/kg，以后为25％CCl43ml/kg，每周2次，连续15次。注射后28天按体重将动物分为6组，即模型组、阳性对照、本品3个剂量组，每组20只。各组实验动物给予相应剂量的受试物，连续26天。给药同时继续造模，每周1次，连续4次，于末次给药后1小时，取血，检测ALT、AST、TP及ALB，取同部位肝脏匀浆，测定肝组织中羟脯氨酸含量，并进行肝脏组织学检查。结果表明，各剂量组ALT、AST和羟脯氨酸值显著低于模型对照组。本品三个剂量组肝细胞肿胀变性程度均明显低于模型组。对小鼠免疫性肝损伤的保护作用昆明种雄性小鼠，随机分为7组，即正常对照组、模型组、阳性对照、本品3个剂量组，每组20只。除正常对照组外，其余各组静脉注射卡介苗3×106U/只一次，14天后在尾静脉注射LPS 9μg/只一次，造模。注射卡介苗同时各组实验动物给予相应剂量的受试物，每日1次，连续14大。于注射LPS后17h取血，检测ALT、AST；取肝脏进行病理学检查。结果表明，本品大、中剂量组、肝细胞肿胀变性均程度明显低于模型组，ALT也低于模型对照组。
具体实施例方式
实施例处方甘草提取物75g、栀子提取物40g制成1000支制备方法1、栀子提取物取栀子，粉碎成粗粉，加95％的乙醇回流三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药1g，以大孔树脂洗脱，合并洗脱液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩得栀子提取物，以栀子苷为指标性成分，以紫外分光光度法和液相法测得含量不低于50％。2、甘草提取物取甘草粗粉，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀，取上清液浓缩至稠膏状；取甘草浸膏300～400g，加水适量，不断搅拌，并加热使溶化，滤过，在滤液中缓缓加入85％乙醇，随加随搅拌，直至溶液中含乙醇量达65％左右，静置过夜，仔细取出上清液，遗留沉淀再加65％的乙醇，充分搅拌，静置过夜，取出上清液，沉淀再用65％乙醇提取一次，合并三次提取液，滤过，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.10-1.15(75～80℃)的清膏，备用。将清膏和80％的乙醇按1∶10的比例投入溶解釜中，在常温条件下，搅拌使其溶解，给溶解后的甘草酸单铵母液中按比例加入试剂氨水，控制溶液pH值稳定在5.00～5.20之间，得甘草酸提取物溶液。将甘草酸提取物溶液抽入单效外循环真空浓缩器中，控制温度在75～80℃之间，真空度为0.05～0.06Mpa之间，进行浓缩，分析溶液含固量达到30～40％时，浓缩结束。测定溶液pH值，在5.0～5.1之间为合格。将甘草提取物溶液，喷雾干燥结束后，取样化验的甘草提取物。甘草提取物(以甘草酸单铵盐计UV或HPLC法测定不得少于50％)。3、以上2味，取甘草提取物，用氢氧化钠溶液溶解调pH值；其余栀子提取物加水溶解，调节pH值，以合并，加入甘露醇，注射用水稀释至1000ml，滤过，灌封，冻干，即得冻干粉针。
权利要求
1.含栀子提取物30-50g，甘草提取物60-90g的比例制成用于肝炎治疗的制剂。
2.含栀子提取物(相当于栀子药材3-9g)，甘草提取物(相当于甘草药材3-15g)制成用于肝炎治疗的注射用药。
3.含栀子提取物40g(相当于栀子药材3-9g)，甘草提取物75g(相当于甘草药材3-15g)制成用于肝炎治疗的注射用药。
4.栀子提取物(相当于栀子药材3-9g)，甘草提取物(相当于甘草药材3-15g)制成注射用冻干粉、注射液、大输液、氯化钠滴注液、葡萄糖滴注液用于肝炎治疗。
全文摘要
处方组成栀子提取物40g(相当于栀子药材3－6kg)、甘草提取物75g(相当于甘草药材3－7.5kg)。以上比例为药效成分制成注射液，用于急性、迁延性、慢性肝炎。
文档编号A61K9/19GK101045096SQ20061002059
公开日2007年10月3日 申请日期2006年3月29日 优先权日2006年3月29日
发明者安世强, 牛锐 申请人:成都尚科药业有限公司